ES2246737B1 - "composicion farmaceutica que comprende lisina y usos correspondientes". - Google Patents
"composicion farmaceutica que comprende lisina y usos correspondientes".Info
- Publication number
- ES2246737B1 ES2246737B1 ES200501382A ES200501382A ES2246737B1 ES 2246737 B1 ES2246737 B1 ES 2246737B1 ES 200501382 A ES200501382 A ES 200501382A ES 200501382 A ES200501382 A ES 200501382A ES 2246737 B1 ES2246737 B1 ES 2246737B1
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- daily
- treatment
- vitamin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 49
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract description 25
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 21
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 18
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims abstract description 18
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 15
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 claims abstract description 11
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 claims abstract description 11
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 230000009471 action Effects 0.000 claims abstract description 9
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims abstract description 8
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims abstract description 8
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 11
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 claims description 6
- 239000011607 retinol Substances 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims description 4
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims description 4
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims description 3
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 14
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 5
- HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N Valacyclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCOC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 4
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 4
- 229940093257 valacyclovir Drugs 0.000 description 4
- JWUBBDSIWDLEOM-UHFFFAOYSA-N 25-Hydroxycholecalciferol Natural products C1CCC2(C)C(C(CCCC(C)(C)O)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021318 Calcifediol Nutrition 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940086702 ascorbic acid 150 mg Drugs 0.000 description 3
- JWUBBDSIWDLEOM-DTOXIADCSA-N calcidiol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-DTOXIADCSA-N 0.000 description 3
- 229960004361 calcifediol Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 3
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 3
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 3
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 3
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 2
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 2
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 2
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 2
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 2
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 2
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 2
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012305 Demyelination Diseases 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010018341 Gliosis Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 230000007387 gliosis Effects 0.000 description 1
- 230000007236 host immunity Effects 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 230000036540 impulse transmission Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000001095 motoneuron effect Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 208000018299 prostration Diseases 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 125000002523 retinol group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 229940103121 simvastatin 80 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003867 tiredness Effects 0.000 description 1
- 208000016255 tiredness Diseases 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Composición farmacéutica que comprende lisina y usos correspondientes. La invención tiene por objeto una composición farmacéutica que comprende lisina, como la levolisina, y una estatina, como la simvastatina. Puede comprender también una vitamina o provitamina del grupo D, una vitamina o provitamina A, un principio activo con acción vitamínica E, piridoxina o cualquiera de sus precursores o derivados, ácido fólico o cualquiera de sus precursores o derivados, ácido ascórbico o cualquiera de sus precursores o derivados. La invención también tiene por objeto el uso de una lisina y/o de una estatina y/o de una composición de acuerdo con la invención para la preparación de un medicamento para el tratamiento de la esclerosis múltiple.
Description
Composición farmacéutica que comprende lisina y
usos correspondientes.
La invención se refiere a una composición
farmacéutica que comprende lisina. La invención se refiere también
al uso de lisina y/o de la estatina para la preparación de un
medicamento para el tratamiento de la esclerosis múltiple, al uso
de composiciones farmacéuticas de acuerdo con la invención para la
preparación de un medicamento para el tratamiento de la esclerosis
múltiple, y preferentemente el uso de lisina y/o estatina y/o de
composiciones farmacéuticas de acuerdo con la invención para la
preparación de un medicamento para el tratamiento de continuación
de la esclerosis múltiple.
La esclerosis múltiple es una enfermedad que
afecta al sistema nervioso central (encéfalo y médula espinal), que
cursa a brotes o de manera continua y que provoca una invalidez
progresiva. En el cerebro y/o en la médula espinal se generan unas
lesiones, que afectan a la mielina, en forma de desmielinización y
gliosis posterior, de contornos irregulares, denominadas
"placa". Microscópicamente se puede apreciar que las lesiones
más recientes presentan linfocitos y macrófagos en situación
perivascular afectando a la mielina de los cilindroejes.
Según donde estén situadas las placas, pueden
afectar a los nervios motores, sensitivos y/o a los nervios del
sistema vegetativo, dando lugar a los síntomas
correspondientes.
Suele afectar en el período de edad de los 20 a
los 40 años, siendo raro que empiece antes de los 10 años o después
de los 50.
La invención tiene por objeto una composición
farmacéutica que comprende lisina caracterizada porque comprende,
adicionalmente, una estatina.
Efectivamente se ha observado que dicha
composición presenta unos resultados muy beneficiosos para
pacientes con esclerosis múltiple, como se comentará con más
detalle a continuación.
Preferentemente la composición farmacéutica de
acuerdo con la invención comprende, adicionalmente, una vitamina o
provitamina del grupo D.
La invención también tiene por objeto unos usos
novedosos tanto de la lisina como de la estatina, para la
preparación de un medicamento para el tratamiento de la esclerosis
múltiple. Es particularmente ventajoso el uso de una combinación de
lisina junto con estatina y/o una vitamina o provitamina del grupo
D, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de la
esclerosis múltiple, especialmente la combinación de los tres
componentes simultáneamente.
La invención también tiene por objeto un uso
preferente de una composición farmacéutica de acuerdo con la
invención, para la preparación de un medicamento para el
tratamiento de la esclerosis múltiple, especialmente para el
tratamiento de continuación de la esclerosis múltiple. La invención
tiene asimismo por objeto un uso novedoso de lisina y/o de la
estatina, para la preparación de un medicamento para el tratamiento
de continuación de la esclerosis múltiple.
Otras ventajas y características de la invención
se aprecian a partir de la siguiente descripción, en la que, sin
ningún carácter limitativo, se relatan unos modos preferentes de
realización de la invención, haciendo mención de los dibujos que se
acompañan. Las figuras muestran:
Fig. 1, un gráfico de evolución de la fuerza
muscular de la media de 18 pacientes, expresado en segundos que es
capaz de mantener las piernas levantadas, a lo largo del tiempo,
expresado en meses, que lleva sometido al tratamiento de acuerdo
con la invención.
La invención se ha basado a partir de los
siguientes hechos:
- -
- las placas necrópticas en pacientes tratados con aciclovir o alguno de sus derivados no progresan, e incluso se reducen en la mayoría de los casos.
- -
- la lisina, y especialmente la levolisina, es un aminoácido esencial para la síntesis de proteínas en el organismo y es conocido por ser el limitante en muchas dietas. Sin embargo, además tiene una actividad protectora frente a infecciones y mejora la expresión genética individual.
- -
- los medicamentos del grupo de las estatinas, que producen la inhibición de la 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA reductasa (HMG-CoA reductasa), producen como efecto principal la inhibición de la síntesis de colesterol intracelular. Como efecto secundario inhiben la migración leucocitaria en el sistema nervioso central (SNC).
- -
- los medicamentos que son capaces de aumentar la inmunidad del huésped, mejoran, además, las condiciones generales de los pacientes afectados por esclerosis múltiple.
Estos hechos, sobre todo unidos entre sí,
permiten definir un tratamiento y las composiciones farmacéuticas
correspondientes que produce un efecto favorable, con regresión de
síntomas, que es más evidente cuanto menos tiempo haga que el
enfermo sufra la esclerosis múltiple.
Ventajosamente el tratamiento presenta dos
etapas, según la situación del paciente. Así, hay un tratamiento
inicial y un tratamiento de continuación. El tratamiento inicial es
conveniente aplicarlo cuando el enfermo comienza con los síntomas
de esclerosis múltiple, cuando se inicia el tratamiento de acuerdo
con la invención (aunque el paciente haya sido sometido a otros
tratamientos diferentes con anterioridad), y/o cuando se produce
una crisis o una recaída en los síntomas de la enfermedad. Por su
parte, es ventajoso aplicar el tratamiento de continuación una vez
que los síntomas remitan y el paciente se encuentre en una
situación de cierta estabilización.
Preferentemente la lisina de la composición
farmacéutica de acuerdo con la invención es levolisina.
Preferentemente la composición farmacéutica
comprende lisina a dosis diarias comprendidas entre 5 mg y 6 g, y
muy preferentemente comprendidas entre 1 g y 3 g diarios.
En general, en la presente descripción y
reivindicaciones debe entenderse que las dosis diarias están
calculadas para un adulto, y que la presentación del medicamento es
tal que permite la administración de la dosis diaria
preferentemente repartida en tres tomas, si bien también es posible
repartir la dosis diaria de otras formas, como en dos o cuatro
tomas, en una toma única, etc. Por lo tanto, la presentación del
medicamento debe ser tal que permita la toma de las cantidades
diarias indicadas en la presente descripción, teniendo en cuenta
que es posible la toma simultánea de más de una unidad de
presentación en cada una de las tomas diarias (por ejemplo, es
posible la toma de 2, 3 y hasta 5 comprimidos simultáneamente en
cada una de las tomas diarias). En este sentido, cualquier
presentación que permita la toma de las cantidades diarias indicadas
de cualquiera de las formas indicadas debe ser considerada como
dentro del ámbito de protección de la presente invención.
Ventajosamente la vitamina o provitamina del
grupo D está a dosis diarias comprendidas entre 0'001 mg y 2 mg, y
preferentemente comprendidas entre 0'01 mg y 0'1 mg diarios.
Preferentemente la estatina es simvastatina, y
ventajosamente la estatina está a dosis diarias comprendidas entre
5 mg y 250 mg, especialmente comprendidas entre 40 mg y 120 mg
diarios.
La composición farmacéutica comprende
ventajosamente una vitamina o provitamina A, que es preferentemente
retinol o \beta-caroteno. La vitamina o
provitamina A está preferentemente a dosis diarias comprendidas
entre 1.500 UI y 50.000 UI, y muy preferentemente comprendidas
entre 2.000 UI y 10.000 UI diarias.
Preferentemente la composición farmacéutica
comprende, adicionalmente, un principio activo con acción
vitamínica E, que ventajosamente es alfa tocoferol. Preferentemente
el principio activo con acción vitamínica E está a dosis diarias
comprendidas entre 10 mg y 1 g, y muy preferentemente comprendidas
entre 100 mg y 300 mg diarios.
Asimismo es ventajoso que la composición
farmacéutica comprenda, adicionalmente, piridoxina o cualquiera de
sus precursores o derivados, preferentemente a dosis diarias
comprendidas entre 2 mg y 1.000 mg, y muy preferentemente
comprendidas entre 50 mg y 300 mg diarios.
También es ventajoso que la composición
farmacéutica comprenda, adicionalmente, ácido ascórbico o
cualquiera de sus precursores o derivados, el cual,
preferentemente, estará a dosis diarias comprendidas entre 20 mg y 4
g, y muy preferentemente comprendidas entre 200 mg y 600 mg
diarios.
También es ventajoso que la composición
farmacéutica comprenda, adicionalmente, ácido fólico o cualquiera
de sus precursores o derivados, el cual, preferentemente, estará a
dosis diarias comprendidas entre 1 mg y 100 mg, y muy
preferentemente comprendidas entre 3 mg y 20 mg diarios.
Ventajosamente la composición farmacéutica se
presenta en forma de sobres, si bien también es posible
administrarla también en otras formas, como comprimidos, cápsulas,
jarabes, inyectables, etc.
En el caso de que se divida el tratamiento en
las dos etapas propuestas (tratamiento inicial y tratamiento de
continuación), entonces es ventajoso emplear la composición
farmacéutica descrita anteriormente durante el tratamiento de
continuación, y emplear la composición farmacéutica que se describe
a continuación para el tratamiento inicial.
La composición farmacéutica a emplear durante el
tratamiento inicial comprende un principio activo antivírico (que
preferentemente es aciclovir o uno de sus derivados, como por
ejemplo valaciclovir) y una lisina en cualquiera de sus formas
(preferentemente levolisina). Ventajosamente comprende,
adicionalmente, una estatina.
Preferentemente el principio activo antivírico
está comprendido a dosis diarias comprendidas entre 10 mg y 6 g,
preferentemente entre 1 g y 5 g diarios.
Preferentemente la composición farmacéutica
comprende lisina a dosis diarias comprendidas entre 5 mg y 6 g, y
muy preferentemente comprendidas entre 500 mg y 2'5 g diarios. Es
conveniente administrar la lisina a dosis elevadas, y es
conveniente administrarla de una forma ininterrumpida, durante todo
el tratamiento (tanto en la fase inicial como en la fase de
continuación).
Ventajosamente la estatina es simvastatina, y
preferentemente la estatina está a dosis diarias comprendidas
entre 5 mg y 200 mg, y muy preferentemente comprendidas entre 40 mg
y 120 mg diarios.
Preferentemente la composición farmacéutica
comprende, adicionalmente, una vitamina o provitamina del grupo D.
Ventajosamente la vitamina o provitamina del grupo D está a dosis
diarias comprendidas entre 0'001 mg y 20 mg, preferentemente entre
0'05 mg y 1 mg diarios.
Ventajosamente la composición farmacéutica
comprende, adicionalmente, una vitamina o provitamina A, que
preferentemente es retinol o \beta-caroteno.
Ventajosamente la vitamina o provitamina A está a dosis diarias
comprendidas entre 500 UI (unidades internacionales) y 50.000 UI,
preferentemente entre 1.500 UI y 10.000 UI diarias.
Preferentemente la composición farmacéutica
comprende, adicionalmente, un principio activo con acción
vitamínica E, que ventajosamente es alfa tocoferol. El principio
activo con acción vitamínica E está preferentemente a dosis diarias
comprendidas entre 10 mg y 600 mg, y muy preferentemente
comprendidas entre 100 mg y 300 mg diarios.
Ventajosamente la composición farmacéutica
comprende, adicionalmente, piridoxina o cualquiera de sus
precursores o derivados, que preferentemente está a dosis diarias
comprendidas entre 2 mg y 1.000 mg, y muy preferentemente
comprendida entre 50 mg y 300 mg diarios.
Preferentemente la composición farmacéutica
comprende, adicionalmente, ácido ascórbico o cualquiera de sus
precursores o derivados, que ventajosamente está a dosis diarias
comprendidas entre 20 mg y 4 g, especialmente entre 200 mg y 600 mg
diarios.
Ventajosamente la composición farmacéutica
comprende, adicionalmente, ácido fólico o cualquiera de sus
precursores o derivados, que preferentemente está a dosis diarias
comprendidas entre 1 mg y 100 mg, y muy preferentemente
comprendidas entre 3 mg y 20 mg diarios.
Esta composición farmacéutica que, como ya se ha
dicho anteriormente se emplea preferentemente para el tratamiento
inicial, también se presenta preferentemente en forma de sobres, si
bien, al igual que en el otro caso, se puede presentar en otras
formas galénicas como comprimidos, cápsulas, jarabes, inyectables,
etc. Asimismo, los comentarios hechos anteriormente en relación con
las dosis diarias y la forma de presentación son aplicables a esta
composición farmacéutica.
Se observa, por lo tanto, que es ventajoso el
uso de un principio activo antivírico para la preparación de un
medicamento para el tratamiento, en particular para el tratamiento
inicial, de la esclerosis múltiple. También es ventajoso el uso de
una lisina para la preparación de un medicamento para el
tratamiento, en particular para el tratamiento inicial, de la
esclerosis múltiple. Asimismo es ventajoso el uso de una
composición farmacéutica (de la descrita preferentemente para el
tratamiento inicial) para la preparación de un medicamento para el
tratamiento de la esclerosis múltiple, preferentemente para la
preparación de un medicamento para el tratamiento inicial de la
esclerosis múltiple.
A modo de resumen se podría concluir indicando
que en el tratamiento de continuación son de elevada importancia la
lisina y la estatina, es de una importancia intermedia la vitamina
o provitamina del grupo D, y son de una importancia menor las
restantes vitaminas. Por su parte en el tratamiento inicial son de
elevada importancia el principio activo antivírico y la lisina, son
de una importancia intermedia la estatina y la vitamina o
provitamina del grupo D, y son de una importancia menor las
restantes vitaminas. Como ya se ha dicho anteriormente es
conveniente que la lisina esté presente a lo largo de todas las
etapas de tratamiento de la enfermedad, tanto durante el tratamiento
inicial como durante el tratamiento de continuación.
Se describen a continuación una serie de
experiencias con composiciones farmacéuticas de acuerdo con la
invención, para la realización de tratamientos iniciales.
Tras un tratamiento de un paciente de esclerosis
múltiple con valaciclovir, a una concentración de 1 g cada 8 horas
durante 7 días, se detecta una mejoría en los síntomas
característicos de la enfermedad (mejora de la fuerza muscular y
menor cansancio).
A fin de ensayar la posibilidad de conseguir una
mejoría más importante en el estado de los afectados por esclerosis
múltiple, se someten 4 pacientes a un tratamiento inicial con
valaciclovir (1 g/8 horas) y levolisina (600 mg/8 horas) durante 15
días. Tras el estudio previo, se pudo comprobar como había una
remisión de síntomas tras este periodo, con un incremento de 10
segundos en el tiempo que podían mantener las piernas levantadas en
flexión de 90º, estando el enfermo en decúbito supino, y una mejora
en la coordinación de movimientos.
Para conseguir una mejora más consistente, se
decidió incorporar a la formulación del tratamiento inicial una
estatina a concentración de 25 mg/8 horas. El objetivo fue el de
mejorar la transmisión del impulso nervioso. Tras su inclusión a la
formulación anterior, y sobre 4 nuevos pacientes, se apreció una
mejora más consistente en el tono y fuerza muscular (15 segundos),
manteniéndose la contracción muscular durante más tiempo y mejorando
de forma objetiva el equilibrio.
Tras realizar una bioquímica sanguínea, se
apreció cómo la mayoría de los enfermos en la etapa inicial tenían
unos valores inferiores a lo aceptable de vitamina D y algunos
manifestaban problemas de inmunidad, visión y molestias oculares.
En consecuencia, se decide ampliar la formulación con vitaminas D
(0'1 mg/8 horas) y A (2.400 U.I./8 horas). Esta fase del estudio ya
se realiza con 8 pacientes, apreciándose que en el plazo de un mes
se recuperan los niveles de vitamina D, pero al mismo tiempo, se
aprecia una mejoría no esperable, puesto que los pacientes
manifiestan una mejoría apreciable, con un incremento de la
eficacia neuromotora y una mayor fuerza muscular (20 segundos en
decúbito supino con las piernas levantadas en ángulo de 90º) y
mejoran el equilibro de una forma significativa, porque un 20% de
los enfermos pasan a ser Romberg negativos (al cerrar los ojos no
se caen).
Finalmente, intentando impedir una oxidación
celular y para mejorar el estado general y la inmunidad, se decidió
incrementar la formulación con tocoferol (50 mg/8 horas),
piridoxina (50 mg/8 horas), ácido fólico (3 mg/8 horas) y ácido
ascórbico (150 mg/8 horas). En este estudio se verificó que con 4
nuevos pacientes, siguiendo este nuevo tratamiento inicial,
mejoraban su condición física general, resistían mucho mejor el
calor y manifestaban encontrarse claramente mejor. Si bien estas
evaluaciones son de tipo subjetivo, son útiles para motivar al
paciente a seguir el tratamiento. El tratamiento requiere un cierto
tiempo, y estos efectos, aunque sean más subjetivos, sirven para que
el paciente no descuide o abandone el tratamiento de una forma
parcial o total.
Se ha sometido a 22 pacientes al tratamiento de
acuerdo con la invención y se ha analizado su evolución durante un
período de tres años. En todos los casos se ha aplicado el
tratamiento inicial al inicio del tratamiento y en los períodos en
los que se producen recaídas, como por ejemplo debidas a procesos de
tipo infeccioso (gripes, resfriados, gastroenteritis, etc.) Una vez
verificada una mejoría en los síntomas, se ha procedido a aplicar
el tratamiento de continuación. Los datos analizados provienen de
los signos clínicos, tanto de tipo objetivo como subjetivo, y en
ambos casos los sensitivos y los motores. Todos los pacientes
manifestaron una mejoría significativa de sus síntomas, en mayor o
menor intensidad, dependiendo del tiempo transcurrido desde el
diagnóstico de la enfermedad. Debido a que la esclerosis múltiple es
una enfermedad de tipo degenerativo, cuanto más tiempo se tarde en
aplicar este tratamiento las lesiones irrecuperables serán mayores.
Por ello este tratamiento ha mostrado mejores resultados cuando ha
sido aplicado en etapas iniciales de evolución de la
enfermedad.
En pacientes que no habían sido sometidos a los
tratamientos tradicionales, la aplicación de este tratamiento al
paciente al inicio de su enfermedad ha permitido obtener
recuperaciones espectaculares. En dos de estos casos los pacientes
han recuperado su actividad motora, dejando las muletas y no
necesitando una silla de ruedas durante este período. En ningún caso
se ha llegado a la postración, y en los veintidós casos los
pacientes recuperan sensiblemente su calidad de vida.
Además, la esclerosis múltiple tiene una acción
sobre el sistema nervioso central, con lo que se da con frecuencia
la existencia de impotencia. En los pacientes tratados de acuerdo
con la invención, y en función del estado de avance de la
enfermedad en el momento de empezar el tratamiento, se ha observado
la desaparición de la impotencia.
Los resultados favorables del tratamiento de
acuerdo con la invención se ponen también de manifiesto mediante
una mejora en la tensión muscular de los pacientes. En la Figura 1
se muestra una gráfica de la evolución del tiempo, en segundos que
es capaz de aguantar un enfermo con las piernas levantadas, a lo
largo de los meses de tratamiento. En este sentido se ha de tener en
cuenta que la esclerosis múltiple se manifiesta, entre otras cosas,
por una pérdida de la fuerza muscular. Así, un paciente afectado al
inicio del tratamiento, sólo es capaz de aguantar un máximo de
cinco segundos mientras que, tras cinco meses de tratamiento de
acuerdo con la invención, los pacientes son capaces de aguantar una
media de 40 segundos. Esto significa que se consigue una mejoría muy
significativa del tono muscular, lo que implica que el sistema
nervioso ha corregido significativamente sus lesiones y/o su
funcionalidad.
La composición farmacéutica a la que se
sometieron estos pacientes para el tratamiento inicial fue la
siguiente:
Valaciclovir 1 g cada 8 horas. Clorhidrato de
Levolisina 600 mg cada 8 horas. Simvastatina 25 mg cada 8 horas.
Calcifediol 0'1 mg cada 8 horas. Retinol 2400 UI cada 8 horas.
Alfa-Tocoferol 50 mg cada 8 horas. Piridoxina 50 mg
cada 8 horas. Acido Fólico 3 mg cada 8 horas y Acido Ascórbico 150
mg cada 8 horas
La composición farmacéutica a la que se
sometieron estos pacientes para el tratamiento de continuación fue
la siguiente:
Clorhidrato de Levolisina 600 mg cada 8 horas.
Calcifediol 0'01 mg cada 8 horas. Retinol 2400 UI cada 8 horas.
Alfa-Tocoferol 50 mg cada 8 horas. Piridoxina 50 mg
cada 8 horas. Acido Fólico 3 mg cada 8 horas. Acido Ascórbico 150
mg cada 8 horas. Simvastatina 25 mg cada 8 horas.
La presentación más ventajosa es en el formato
de sobre. De esta forma se pueden preparar las dosificaciones
precisas, considerando una toma cada 8 horas (3 veces al día). Como
ejemplo, se pueden incluir cantidades similares a las siguientes:
Clorhidrato de Levolisina 600 mg, Simvastatina 80 mg, Calcifediol
0'01 mg, Retinol 2400 UI, Alfa-Tocoferol 50 mg,
Piridoxina 50 mg, Acido Fólico 3 mg y Acido Ascórbico 150 mg.
Si en lugar de sobres, se realiza en
comprimidos, se puede incluir una dosificación similar a la
anterior, aunque es posible que si el tamaño sea excesivo. En este
caso, se pueden realizar dos preparados, uno con la lisina y la
simvastatina y otro con las vitaminas.
Claims (22)
1. Composición farmacéutica que comprende
lisina, caracterizada porque comprende, adicionalmente, una
estatina.
2. Composición farmacéutica según la
reivindicación 1, caracterizada porque comprende,
adicionalmente, una vitamina o provitamina del grupo D.
3. Composición farmacéutica según una de las
reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque dicha lisina es
levolisina.
4. Composición farmacéutica según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque comprende
lisina a dosis diarias comprendidas entre 5 mg y 6 g,
preferentemente entre 1 g y 3 g diarios.
5. Composición farmacéutica según cualquiera de
las reivindicaciones 2 a 4, caracterizada porque comprende
una vitamina o provitamina del grupo D a dosis diarias comprendidas
entre 0'001 mg y 2 mg, preferentemente entre 0'01 mg y 0'1 mg
diarios.
6. Composición farmacéutica según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque dicha
estatina es simvastatina.
7. Composición farmacéutica según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque dicha
estatina está a dosis diarias comprendidas entre 5 mg y 250 mg,
preferentemente entre 40 mg y 120 mg diarios.
8. Composición farmacéutica según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque comprende,
adicionalmente, una vitamina o provitamina A.
9. Composición farmacéutica según la
reivindicación 8, caracterizada porque dicha vitamina o
provitamina A es retinol o \beta-caroteno.
10. Composición farmacéutica según una de las
reivindicaciones 8 o 9, caracterizada porque dicha vitamina
o provitamina A está a dosis diarias comprendidas entre 1.500 UI y
50.000 UI, preferentemente entre 2.000 UI y 10.000 UI diarias.
11. Composición farmacéutica según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque comprende,
adicionalmente, un principio activo con acción vitamínica E.
12. Composición farmacéutica según la
reivindicación 11, caracterizada porque dicho
principio
activo con acción vitamínica E es alfa tocoferol.
activo con acción vitamínica E es alfa tocoferol.
13. Composición farmacéutica según una de las
reivindicaciones 11 ó 12, caracterizada porque dicho
principio activo con acción vitamínica E está a dosis diarias
comprendidas entre 10 mg y 1 g, preferentemente entre 100 mg y 300
mg diarios.
14. Composición farmacéutica según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 13, caracterizada porque comprende,
adicionalmente, piridoxina o cualquiera de sus precursores o
derivados.
15. Composición farmacéutica según la
reivindicación 14, caracterizada porque dicha piridoxina o
cualquiera de sus precursores o derivados está a dosis diarias
comprendidas entre 2 mg y 1.000 mg, preferentemente entre 50 mg y
300 mg diarios.
16. Composición farmacéutica según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 15, caracterizada porque comprende,
adicionalmente, ácido fólico o cualquiera de sus precursores o
derivados.
17. Composición farmacéutica según la
reivindicación 16, caracterizada porque dicho ácido fólico o
cualquiera de sus precursores o derivados está a dosis diarias
comprendidas entre 1 mg y 100 mg, y muy preferentemente
comprendidas entre 3 mg y 20 mg diarios.
18. Composición farmacéutica según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 17, caracterizada porque comprende,
adicionalmente, ácido ascórbico o cualquiera de sus precursores o
derivados.
19. Composición farmacéutica según la
reivindicación 18, caracterizada porque dicho ácido
ascórbico o cualquiera de sus precursores o derivados está a dosis
diarias comprendidas entre 20 mg y 4 g, preferentemente entre 200 mg
y 600 mg diarios.
20. Composición farmacéutica según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 19, caracterizada porque se
presenta en forma de sobres.
21. Uso de una composición farmacéutica según
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 para la preparación de un
medicamento para el tratamiento de la esclerosis múltiple.
22. Uso según la reivindicación 21,
caracterizado porque es para la preparación de un
medicamento para el tratamiento de continuación de la esclerosis
múltiple.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ES200501382A ES2246737B1 (es) | 2005-06-09 | 2005-06-09 | "composicion farmaceutica que comprende lisina y usos correspondientes". |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ES200501382A ES2246737B1 (es) | 2005-06-09 | 2005-06-09 | "composicion farmaceutica que comprende lisina y usos correspondientes". |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2246737A1 ES2246737A1 (es) | 2006-02-16 |
ES2246737B1 true ES2246737B1 (es) | 2006-12-01 |
Family
ID=35883646
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES200501382A Expired - Fee Related ES2246737B1 (es) | 2005-06-09 | 2005-06-09 | "composicion farmaceutica que comprende lisina y usos correspondientes". |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
ES (1) | ES2246737B1 (es) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3220906B1 (en) * | 2014-11-19 | 2022-03-02 | Rush University Medical Center | Compositions and methods for treating lysosomal disorders |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6294520B1 (en) * | 1989-03-27 | 2001-09-25 | Albert T. Naito | Material for passage through the blood-brain barrier |
US20040013643A1 (en) * | 2000-09-19 | 2004-01-22 | Novlmmune S.A. | Methods for treatment of multiple sclerosis with statins |
US20020155170A1 (en) * | 2000-11-30 | 2002-10-24 | Walsh William John | Nutrient supplements and methods for treating autism and for preventing the onset of autism |
US6939860B2 (en) * | 2002-01-08 | 2005-09-06 | Matthias Rath | Composition and method for treatment of neoplastic diseases associated with elevated matrix metalloproteinase activities using catechin compounds |
-
2005
- 2005-06-09 ES ES200501382A patent/ES2246737B1/es not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2246737A1 (es) | 2006-02-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2899929T3 (es) | Uso de masitinib para el tratamiento de una subpoblación de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica | |
US11033543B2 (en) | Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression | |
HRP20140783T1 (hr) | Uporaba epotilona d u lijeäśenju tau-povezanih bolesti ukljuäśujuä†i alzheimerovu bolest | |
WO2005065069A3 (en) | Pharmaceutical methods, dosing regimes and dosage forms for the treatment of alzheimer's disease | |
ES2281545T3 (es) | Uso de derivados de 2-oxo-1-pirrolidina para la preparacion de un farmaco para tratar la discinesia. | |
US11464753B2 (en) | Composition for treatment of neurodegenerative disease | |
US20150238518A1 (en) | Compositions and methods for treatment of neuropsychological deficits | |
ES2398960T3 (es) | Composición farmacéutica novedosa y su uso en un método para el tratamiento de pacientes con cangestión mucosa de las vías respiratorias altas | |
JP2015520229A (ja) | 神経心理学的障害の治療用の組成物および方法 | |
ES2246737B1 (es) | "composicion farmaceutica que comprende lisina y usos correspondientes". | |
ES2246736B1 (es) | "composicion farmaceutica que comprende un principio activo antivirico y usos correspondientes". | |
ES2326078T3 (es) | Medicamento destinado al sindrome de la disfuncion de integracion. | |
ES2710937T3 (es) | Métodos para aliviar síntomas de esclerosis múltiple basados en composiciones que contienen apoacuorina | |
CN112437661A (zh) | 苯甲酸或其盐用于预防或治疗抗n-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎的用途 | |
WO2013088410A1 (es) | Combinación farmacéutica antineurítica y composiciones | |
ES2882977T3 (es) | N,N-bis-2-mercaptoetil isoftalamida para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson | |
JP7312286B2 (ja) | うつ病を予防または治療するための安息香酸またはその塩および誘導体 | |
JP4553552B2 (ja) | 生体リズム応用キット | |
Yeung et al. | Aripiprazole and risperidone versus placebo in schizophrenia | |
Grattan-Smith | Oculogyric crises in infants | |
JP2006335744A (ja) | 抗胃潰瘍薬ゲラニルゲラニルアセトンGeranylgeranylacetone経口投与による脳・脊髄保護、神経機能再建・再生方法 | |
WO2009011560A1 (es) | Composición farmacéutica que comprende la combinación de risperidone y donepezilo, y su uso en el tratamiento de trastornos psicóticos, como la esquizofrenia y demencias de tipo alzheimer |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
EC2A | Search report published |
Date of ref document: 20060216 Kind code of ref document: A1 |
|
FG2A | Definitive protection |
Ref document number: 2246737B1 Country of ref document: ES |
|
FD1A | Patent lapsed |
Effective date: 20100315 |