SE502922C2 - Användning av en polyprenylförening för framställning av profylaktiskt/terapeutiskt medel för humana och animala sjukdomar beroende på bristfälligt immunförsvar - Google Patents

Användning av en polyprenylförening för framställning av profylaktiskt/terapeutiskt medel för humana och animala sjukdomar beroende på bristfälligt immunförsvar

Info

Publication number
SE502922C2
SE502922C2 SE8801513A SE8801513A SE502922C2 SE 502922 C2 SE502922 C2 SE 502922C2 SE 8801513 A SE8801513 A SE 8801513A SE 8801513 A SE8801513 A SE 8801513A SE 502922 C2 SE502922 C2 SE 502922C2
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
compound
human
prophylactic
preparation
therapeutic agent
Prior art date
Application number
SE8801513A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8801513L (sv
SE8801513D0 (sv
Inventor
Masaichi Yamamoto
Seiichi Araki
Hiroshi Yamamoto
Isao Yamatsu
Takeshi Suzuki
Akiharu Kajiwara
Yoshikazu Suzuki
Haruyoshi Arai
Original Assignee
Eisai Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP57089806A external-priority patent/JPS58206517A/ja
Priority claimed from JP10620382A external-priority patent/JPS58225014A/ja
Priority claimed from JP18364282A external-priority patent/JPS5973513A/ja
Priority claimed from JP18364382A external-priority patent/JPS5973533A/ja
Application filed by Eisai Co Ltd filed Critical Eisai Co Ltd
Publication of SE8801513L publication Critical patent/SE8801513L/sv
Publication of SE8801513D0 publication Critical patent/SE8801513D0/sv
Publication of SE502922C2 publication Critical patent/SE502922C2/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/765—Polymers containing oxygen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/147—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/02—Acyclic alcohols with carbon-to-carbon double bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/03—Ethers having all ether-oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms
    • C07C43/14—Unsaturated ethers
    • C07C43/15—Unsaturated ethers containing only non-aromatic carbon-to-carbon double bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/203—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C07C51/38—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups by decarboxylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C07C57/03—Monocarboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/007—Esters of unsaturated alcohols having the esterified hydroxy group bound to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
    • C07C69/12—Acetic acid esters
    • C07C69/14—Acetic acid esters of monohydroxylic compounds
    • C07C69/145—Acetic acid esters of monohydroxylic compounds of unsaturated alcohols
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/78—Benzoic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12C—BEER; PREPARATION OF BEER BY FERMENTATION; PREPARATION OF MALT FOR MAKING BEER; PREPARATION OF HOPS FOR MAKING BEER
    • C12C11/00—Fermentation processes for beer
    • C12C11/02—Pitching yeast

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

502 922 reumartrit och autoimmun sjukdom.
Förutom enkel mikrobism beroende pà blott och bar in- vasion av patogena bakterier, har ökningen av komplicerad mikrobism innefattande olika fundamentala besvär blivit ett allvarligt problem. Mikrobism framkallad av cancer är t ex ett av de besvärligaste kliniska problemen. Cancer medför en minsk- ning av allmän och lokal motståndskraft, och komplicerade och sekundära sjukdomar inträffar i ett lättinfekterat tillstånd.
Infektioner pá grund av cancer antager ofta formen av infek- tioner i andningsorganen, urinvägarna, placenta. och huden i det inledande skedet och resulterar vanligtvis i lung- inflammation och sepsis i det slutliga skedet. Mekanismen för infektioner beroende pá tumörer är vanligen följande.
Vid utveckling av leukemi, malignt lymfom eller cancer försämras funktionen av normala vävnader och celler, särskilt lymfatiska celler och granulocytceller, så att en patient lätt blir infekterad och utsättes för samtidiga infektionssjukdomar.
I ett dylikt fall resulterar administrering av antibiotika icke i ett fullständigt botande, utan vanligtvis erhålles sådana problem som upprepad infektion, mikrobiell substitution eller svárbehandlad infektion. tt fullständigt botande kan sålunda icke förväntas vid användning av konventionella antibiotika och kemoterapeutiska medel, utan patienten kan botas endast efter förbättring av de biofylaktiska funktionerna. Utveckling av läkemedel för förbättring av organismens biofylaktiska funk- tioner är följaktligen mycket önskvärd.
Antibiotika har även använts för att bota bakterie- infektioner hos djur, såsom kreatursbesättningar och fjäderfän, och olika antibiotika har minskat antalet och typerna av all- varliga infektionssjukdomar beroende på patogena bakterier.
Missbruk av antibiotika inom boskapsskötseln har emellertid förorsaka: allvarliga sociala problem, såsom rester av läkemedel i olika produkter, ökning av antalet läkemedels- resistenta bakterier och mikrobiell substitution. Värddjurets fylaktiska förmåga har sålunda minskats kraftigt och åter- ställande av funktioner verksamma mot infektionssjukdomar har också försämrats, så att mikrobismen är svår att bota och värd- djuret har en tendens att utsättas för förnyad infektion. 502 922 Spontana infektionssjukdomar (opportunistiska infektioner) minskar dessutom kreatursbesättningarnas produktionsförmága med åtföljande stora förluster. Värddjurets immunologiska egenska- per och biofylaktiska funktioner måste följaktligen förbättras.
Vid omfattande forskning efter läkemedel som normali- serar de immunologiska funktionerna och förbättrar de bio- fylaktiska funktionerna har man nu överraskande funnit, att de ovan angivna polyprenylföreningarna är verksamma såsom pro- fylaktiskt/terapeutiskt medel för humana och animala sjukdomar beroende på bristfälligt immunförsvar och särskilt såsom fylaktiskt medel mot humana och animala infektionssjukdomar.
De enligt föreliggande uppfinning använda föreningarna är med andra ord verksamma när det gäller att normalisera humana och animala immunologiska funktioner och förbättra mot- stàndskraften mot infektioner. Föreningarna är sålunda använd- bara såsom profylaktiskt/terapeutiskt medel för humana och ani- mala sjukdomar beroende pà bristfälligt immunförsvar och såsom fylaktiskt medel mot olika infektionssjukdomar.
Hos människor är de enligt uppfinningen använda föreningarna verksamma mot reumartrit, autoimmun sjukdom, can- cer, astma, olika infektionssjukdomar, såsom sepsis, lung- inflammation, meningit och andra infektionssjukdomar framkalla- de av virus.
När det gäller djur är de enligt uppfinningen använda föreningarna verksamma mot diarréer, lunginflammation (SEP, AR, hemofilus, Pasteurella) och TGE hos svin, mot lunginflammation (mykoplasma, hemofilus) och Mareks sjukdom hos fåglar, och mot diarréer, lunginflammation och mastit hos nötkreatur.
Vid botande av humana och animala infektionssjukdomar med hjälp av de enligt uppfinningen använda föreningarna kan den terapeutiska verkan förbättras avsevärt genom användning av föreningarna i kombination med antibiotika. Detta är viktigt, eftersom de ovan nämnda sociala problemen till följd av missbruk av antibiotika också kan lösas.
När det gäller sådana djur som nötkreatur och fjäderfän ökar de enligt uppfinningen använda föreningarna organismens motståndskraft mot infektioner, och föreningarna är följ- aktligen verksamma såsom grundläkemedel för nyfödda. Förenin- garna är dessutom verksamma när det gäller att mildra stress 502 922 beroende pá massuppfödning, transport och liknande, och de är också användbara för att förbättra vaccinatíonseffekt.
Nedan anges typiska exempel på polyprenylalkoholer med formeln I. Uppräkningen är endast illustrerande och icke begränsande. 3,7,11,15,19,23,27,31-oktametyl-2,6,10,14,18,22,26,30- -dotriakontaoktaen-1-ol; 3,7,11,15,19,23,27,31,35-nonametyl-2,6,10,14,18,22,26,- 30,34-hexatriakontanonaen-1-ol; 3,7,11,15,19,23,27,31,39-dekametyl-2,6,10,14,18,22,26,- 30,34,38-tetrakontadekaen-1-ol; 3,7,11,15,19,23,27,31,35,39,43-undekametyl-2,6,10,14,- 18,22,26,30,38,42-tetratetrakontaundekaen-1-ol; 3,7,11,15,19,23,27-hepcametyl-2,6,1o,14,1s,22,26-okta- kosaheptaen-1-ol; 3,7,11,15,19,23-hexametyl-2,6,10,14,18,22-tetrakosa- hexaen-1-ol; 3,7,11,15,19-pentametyl-2,6,10,T4,18-eikosapentaen-1- ~Ol; 3,7,11,15-tetrametyl-2,6,10,14-hexadekatetraen-1-ol; 3,7,11-trimetyl-2,6,10-dodekatrien-1-ol; 3,7-dimetyl-2,6-oktadien-1-ol; 3,7,11,15,19,23,27,31,35-nonametyl-6,10,14,18,22,26,30,- 34-hexatriakontaoktaein-1-ol; 3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-dekametyl-6,10,14,18,22,- 26,30,34,38-tetrakontanonaen-1-ol; 3,7,11,15,19,23,27,31,35,39,43-undekametyl-6,10,14,18,- 22,26,30,34,38,42-tetratetrakontadekaen-1-ol; 3,7,11,15,19-pentametyl-6,10,14,18-eikosatetraen-1-ol; 3,7,11,15-tetrametyl-6,10,14-hexadekatrien-1-ol; 3,7,I1-trimetyl-6,10-dodekadien-1-ol; 3,7-dimetyl-6-okten-1-ol; 3,7,11,15,19,23-hexametyl-6,10,14,18,22-tetrakosapenta- en-1-ol; 3,7,11,15,19,23,27-heptametyl-6,10,14,18,22,26-okta- kosabexaen-1-ol; 3,7,11,15,19,23,27,31-oktametyl-6,10,14,18,22,26,30- -dotriakontaheptaen-1-ol 502 922 Föreningarna med formeln I kan framställas enligt olika metoder. När symbolerna a och b i den allmänna formeln I till- sammans bildar en bindning, kan dessa föreningar (dvs förenin- garna Ia) framställas enligt de metoder som har beskrivits av Burrell et al i .I Chem Soc (C), 1966, 2144; Popjak et al i J Biol Chem, 237, 56 (1962): och O Isler et al i Helv Chim Acta, 32, 2616 (1956), samt de metoder som beskrives i de japanska patentpublikationerna 31610/1978 och 55506/1979.
När symbolerna a och b i formeln I båda betecknar väteatomer, kan dessa föreningar framställas enligt den metod som beskrives i den japanska patentpublikationen 76829/1980.
Denna metod beskrives nedan mera i detalj. (a) Ett lágalkylcyanoacetat omsättes med en förening med formeln CH3 O I H H-(CH2-C=CH-CH2+í- CH2-C-CH3 (Il) där n är ett heltal från 1 till 10, i närvaro av en bas till bildning av en förening med formeln cH3 CH3 cm I H-(cH2-c=cH-cf12->n- cH2-c=c-cooR (III) där n har den ovan angivna betydelsen och R betecknar en låg- alkylgrupp. (b)Da1resfltemflfle föreningen med formeln III reduceras med ett reduktionsmedel, såsom natriumborhydrid, till bildning av en förening med formeln C53 CH3CN H-(CH2-C=CH-CHá+E-CH2-CH-CH-COOR (IV) där n och R har de ovan angivna betydelserna. (c) Den resulterande föreningen med formeln IV dekar- boxyleras i närvaro av ett starkt alkali, såsom kaliumhydroxid, till bildning av en förening med formeln 502 922 s 9% 9% H-(cn2-c=cH-cf12->-n- csz-cn-cn -cN (v) 2 där n har den ovan angivna betydelsen. (d) Den resulterande föreningen med formeln V hydro- lyseras i närvaro av ett starkt alkali, såsom kaliumhydroxid, till bildning av en förening med formeln ÉHB .CHB H-(CH2-C=CH-CHj+H-CH2-CH-CH2-COOH (VI) (e) Den önskade föreningen med formeln I, där a och b betecknar väte, kan erhållas genom att den resulterande föreningen med formeln VI reduceras med användning av ett reduktionsmedel, såsom vitrit, litiumaluminiumhydrid eller lik- nande, till bildning av en förening med formeln CH3 CH3 | | H-(CH -C=CH-CH2+ï- CH2-CH-CH 2 -CH OH 2 2 där n är ett heltal frán 1 till 10.
Verkan av de enligt uppfinningen använda föreningarna illustreras i följande experimentella exempel. (1) Fylaktisk verkan (a) Försöksmetod De nedan angivna provföreningarna administrerades intramuskulärt till hanmöss slc:ICR (ålder 6-7 veckor; vikt 22-30 g) i de mängder som anges i nedanstående tabell 1. Efter 24 h ympades mössen subkutant med kliniskt erhállen Escherichia coli i en mängd av 2,8 x 108 bakterier per mus. Överlevnads- graden bestämdes med hjälp av antalet överlevande på den 7:e dagen efter infekteringen. (b) Provföreningar Förening A: OH 3,7,11-trimetyl-6,10-dodekadien-1-ol 502 922 Förening B: OH 3,7,11,15-tetrametyl-2,6,10,14-hexadekatetraen-1-ol Förening C: OH 3,7,11,15-tetrametyl-6,10,14-hexadekatrien-1-ol XML/vy 3,7,11,15,19-pentametyl-6,10,14,18-eikosatetraen-1-ol Förening D: Förening E: OH 3,7,11,15,19,23,27-heptametyl-2,6,10,14,18,22,26-okca- kosaheptaen-1-ol Förening F: 3,7-dimetyl-2,6-oktadien-1-ol bU2 922 Förening G: OH 3,7,11,15,19,23,27,31,3S,39-dekametyl-2,6,10,14,18,22, 26,30,34,38-tetrakcntadekaen-1-ol Förening H: K 4 3,7,11,15,19,23,27,31 ,35,39,43-undekametyl-6,10,14,18,- 22,26,30,34,38,42-tet ratetrakontadekaen-1-ol w 5 Förening I: OH 3,7,11,15,19,23-hexametyl-6,10,14,18,22-tetrakosapenta- en-1-ol Förening J: 3,7,11,15,19,23,27-heptametyl-6,10,ï4,18,22,26-okta- kosahexaen-1-ol 502 922 Förening K: ' n oa 3,7,11,15,19,23,27,31-oktametyl-6,10,14,18,22,26,30- -dotriakontaheptaen-1-cl Förening L: OH fytol Kontrollförening: MDP (AcMur-L-Ala-D-Glu) (c) Resultat De erhållna resultaten är sammanställda i nedanstående tabell 1.
Tabell 1 Överlevnadsgrad efter 1 vecka; antalet överlevande djur/antalet Provförening Dos testade djur Förening A 100 mg/kg 6/10 ~ 60 (%) Förening 3 100 mg/kg 6/10 + 60 (%) Förening C 100 mg/kg 7/10 ~ 70 (%) Förening D 100 mg/kg 6/10 + 60 (%} Förening E 50 mg/kg 9/10 + 90 (%) 100 mq/kg 10/10 *100 (%) Förening F 100 mg/kg 3/10 ~ 30 (%) Förening G 100 mg/kg 10/10 »100 (%) Förening H 100 mg/kg 7/10 * 70 (%) Förening I 100 mg/kg 9/10 * 90 (%) ouz 922 10 Tabell 1 (forts) Överlevnadsgrad efter 1 vecka; antalet överlevande djur/antalet Provförening Dos testade djur Förening J 50 mg/kg 6/10-» 60 (%) 100 mg/kg 10/10-»100 (%) Förening K 50 mg/kg 5/10-+ 50 (%) 100 mg/kg 9/10-+ 90 (%) Förening L 100 mg/kg 10/10-100 (%) Ingen behandling 1/80- 1,25 (%) Kontroiiförening 3,5 :ng/kg 4/10» 40 1%) (MDF) (2) Fagocytos-ökande verkan av makrofager Varje provförening administrerades intramuskulärt till hanmöss slc:ICR (ålder 8 veckor; vikt 22-30 g) i en mängd av 100 mg/kg. Efter 24 h genomfördes kol-clearance-test för mät- ning av den fagocytos-ökande verkan av makrofager. Kol- -clearance-testet genomfördes enligt den metod som har beskri- vits av G Biozzi, B Benacerraf och B N Halpern i Brit J Exp Path, 24, 441-457.
De erhållna resultaten är sammanställda i nedanstående tabell 2. Värdena på fagocytosförändringen i tabell 2 repre- senterar relativa värden i förhållande till halveringstiden för blindprovet, som har satts till 100.
Tabell 2 Provförening Antalet Halveringstid Fagocytosförändring (%) djur (minzs) Ingen behand- 48 8:01 100 ling Förening A 4 5:34 70 Förening D 4 5:30 69 Förening E 4 5:18 66 Förening G 3 6:43 84 Förening I 4 5:20 67 Förening J 4 5:15 65 Förening K 4 3:25 43 Förening L 4 5:48 72 502 922 11 När fagocytosen ökas, minskar halveringstiden. Vid en minskning av 20% eller mera, dvs när det numeriska värdet är mindre än 80, främjas fagocytosen kraftigt. Bland de enligt uppfinningen använda föreningarna uppvisar sålunda föreningarna A4 D, E, I, J, K och I. en ytterst kraftig fagocytosökande verkan.
Av de ovan angivna försöksresultaten framgår, att de enligt uppfinningen använda föreningarna normaliserar de immunologiska funktionerna och ökar motståndskraftaen mot infektioner.
De enligt föreliggande uppfinning använda föreningarna har en ytterst låg giftighet och är mycket säkra att använda, varför de kan doseras kontinuerligt under långa tidsperioder. Även av detta skäl är föreningarna mycket värdefulla.
När de ovan angivna provföreningarna A-K administreras peroralt till SD-råttor med en vikt av ca 200 g i en mängd av 500 mg/kg, observerades varken dödsfall eller biverkningar.
Dosen av de enligt uppfinningen använda föreningarna såsom profylaktiskt/terapeutiskt medel mot humansjukdomar beroende på bristfälligt immunförsvar eller såsom fylaktiskt medel mot humana infektionssjukdomar varierar avsevärt beroende på typen av sjukdom och sjukdomens allvarlighet och på typen av den använda föreningen. Till vuxna människor administreras vanligen ca 10-4 000 mg per dygn, företrädesvis 50-500 mg per dygn, antingen peroralt eller parenteralt. När föreningen ad- ministreras såsom fylaktiskt medel mot infektionssjukdomar, kan den naturligtvis administreras i kombination med antibiotika.
Såsom exempel på doseringsformer kan man nämna pulver, fina partiklar, granuler, tabletter, kapslar, injektionspreparat osv. Föreningarna beredes till läkemedel på vanligt sätt med användning av vanliga bärare.
Vid framställning av ett fast preparat för peroral administrering sättes t ex ett utdrygningsmedel och eventuellt ett bindemedel, ett desintegreringsmedel, ett smörjmedel, ett färgämne, ett smakämne och liknande till den aktiva föreningen, och blandningen behandlas därefter på vanligt sätt för fram- ställning av tabletter, belagda tabletter, granuler, pulver, kapslar eller liknande. bU2 922 12 Såsom exempel på utdrygningsmedel kan man nämna laktos, majsstärkelse, renat socker, glukos, sorbitol, kristallin cellulosa och liknande. Såsom exempel på bindemedel kan man nämna polyvinylalkohol, polyvinyleter, etylcellulosa, metyl- cellulosa, gummi arabikum, dragant, gelatin, shellack, hydroxi- propylcellulosa, hydroxipropylstärkelse, polyvinylpyrrolidon och liknande. Exempel på desintegreringsmedel är stärkelse, agar, gelatinpulver, kristallin cellulosa, kalciumkarbonat, natriumvätekarbonat, kalciumcitrat, dextrin, pektin och liknande. Exempel på smörjmedel är magnesiumstearat, talk, polyetylenglykol, kiseldioxid, härdad vegetabilisk olja och liknande. Såsom färgämne kan man använda produkter som är godkända för användning i läkemedel. Såsom exempel. på smak- ämnen kan man nämnakakaopulver, mentol, aromatiskt pulver, pepparmyntolja, borneol, pulveriserad kanelbark och liknande.
Tabletterna och granulerna kan på lämpligt sätt förses med en sockerbeläggning, en gelatinbeläggning eller liknande.
Vid framställning av ett injektionspreparat sättes ett pH-reglerande medel, en buffert, en stabilisator, ett konserveringsmedel, ett solubiliseringsmedel och liknande till den aktiva föreningen, och injektionspreparat för subkutan, intramuskulär eller intravenös injicering framställes på vanligt sätt.
De enligt föreliggande uppfinning använda föreningarna kan också administreras till kreatur och fjäderfän, antingen peroralt eller parenteralt. Peroral administrering genomföres vanligen genom att föreningarna sättes till fodret. Parenteral administrering kan åstadkommas genom att man på vanligt sätt framställer ett injektionspreparat, vilket därefter administre- ras parenteralt, intramuskulärt eller intravenöst.
Nedan anges exempel på farmaceutiska kompositioner innehållande 3,7,11,15,19,23,27,31-oktametyl-2,6,10,14,78,22,- 26,30-dotriakontaoktaen-1-ol (nedan kallad "aktiv förening"). 502 922 13 (1) Kaoslar aktiv förening 4 5 g mikrokristallin cellulosa 80 g majsstärkelse 20 g laktos 22 9 polyvinylpyrrolidon 3 g totalt 130 g Komponenterna granulerades på vanligt sätt och för- packades i 1 000 hårda gelatinkapslar. Varje kapsel innehöll 5 mg av den aktiva föreningen. (2) Pulver aktiv förening 50 g mikrokristallin cellulosa 400 g majsstärkelse 550 g totalt 1 000 g Den aktiva föreningen löstes först i aceton och adsor- berades sedan pá mikrokristallin cellulosa, varefter cellulosan torkades. Cellulosan blandades sedan med majsstärkelsen, och av blandningen bereddes ett pulver innehållande den aktiva föreningen i 20-faldig utspädning. (3) Tabletter ~ aktiv förening 3 g majsstärkelse 10 g laktos 20 g kalciumkarboximetylcellulosa 10 g mikrokristallin cellulosa 40 g polyvinylpyrrolidon 5 g talk 10 c l totalt 100 g Den aktiva föreningen löstes först i aceton och adsor- berades sedan pà mikrokristallin cellulosa, varpå cellulosan torkades. Cellulosan blandades sedan med majsstärkelse, laktos och kalciumkarboximetylcellulosa, och en vattenlösning av polyvinylpyrrolidon tillsattes såsom bindemedel. Blandningen granulerades sedan på vanligt sätt. Efter tillsättning av talk såsom smörjmedel och blandning, framställdes tabletter om 502 922 14 100 mg av blandningen. Varje tablett innehöll 5 mg av den aktiva föreningen. (4) Injektionspreparat aktiv förening 10 g Nikkol HCO-60 (produkt från 37 g Nikko Chemical Co) sesamolja 2 g natriumklorid 9 g propylenglykol 40 g fosfatbuffert (0,1 M; pH 6,0) 100 ml destillerat vatten till totalt 1 000 ml Den aktiva föreningen, Nikkol HCO-60, sesamolja och hälften av propylenglykolen blandades, och upplösning àstadkoms genom värmning vid ca BOOC. Fosfatbuffert och destillerat vatten innehållande i förväg löst natriumklorid och propylen- glykol upphettades till ca 80oC och sattes till den ovan beskrivna lösningen för framställning av 1 000 ml vattenlös- ning. Den resulterande vattenlösningen hälldes i 2 ml ampuller.
Efter värmeförslutning steriliserades ampullerna i värme. Varje ampull innehöll 20 mg aktiv förening.

Claims (1)

1. 502 922 P a t e n t k r a v Användning av en polyprenylförening med formeln ÉHB fal' H-(CH2-C=CH-CH¿+H-CH2-$-CH-CH2OH (I) a där var och en av symbolerna a och b betecknar väte, eller där a och b tillsammans bildar en bindning, och n är ett heltal från 1 till 10; fytol eller isofytol för framställning av en farmaceutisk komposition användbar såsom profylaktiskt/tera- peutiskt medel för humana och animala sjukdomar beroende på bristfälligt immunförsvar och såsom fylaktiskt medel mot humana och animala infektionssjukdomar.
SE8801513A 1982-05-28 1988-04-22 Användning av en polyprenylförening för framställning av profylaktiskt/terapeutiskt medel för humana och animala sjukdomar beroende på bristfälligt immunförsvar SE502922C2 (sv)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57089806A JPS58206517A (ja) 1982-05-28 1982-05-28 免疫機能不全による疾患の予防・治療剤
JP10620382A JPS58225014A (ja) 1982-06-22 1982-06-22 免疫機能不全による疾患の予防・治療剤
JP18364282A JPS5973513A (ja) 1982-10-21 1982-10-21 免疫機能不全による疾患の予防・治療剤
JP18364382A JPS5973533A (ja) 1982-10-21 1982-10-21 β，γ−ジヒドロポリプレニルアルコ−ル誘導体

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8801513L SE8801513L (sv) 1988-04-22
SE8801513D0 SE8801513D0 (sv) 1988-04-22
SE502922C2 true SE502922C2 (sv) 1996-02-19

Family

ID=27467677

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8303013A SE461650B (sv) 1982-05-28 1983-05-27 B -dihydropolyprenylalkoholderivat och farmaceutisk komposition innehaallande detsamma
SE8801515A SE502924C2 (sv) 1982-05-28 1988-04-22 Farmaceutisk komposition innehållande en verksam mängd av 3,7,11,15-tetrametyl-hexadeka-1-en-3-ol eller 3,7,11,15- tetrametyl-1,6,10,14-hexadekatetraen-3-ol
SE8801513A SE502922C2 (sv) 1982-05-28 1988-04-22 Användning av en polyprenylförening för framställning av profylaktiskt/terapeutiskt medel för humana och animala sjukdomar beroende på bristfälligt immunförsvar
SE8801514A SE502923C2 (sv) 1982-05-28 1988-04-22 Användning av en polyprenylförening för framställning av protylaktiskt/terapeutiskt medel för humana och animala sjukdomar beroende på bristfälligt immunförsvar

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8303013A SE461650B (sv) 1982-05-28 1983-05-27 B -dihydropolyprenylalkoholderivat och farmaceutisk komposition innehaallande detsamma
SE8801515A SE502924C2 (sv) 1982-05-28 1988-04-22 Farmaceutisk komposition innehållande en verksam mängd av 3,7,11,15-tetrametyl-hexadeka-1-en-3-ol eller 3,7,11,15- tetrametyl-1,6,10,14-hexadekatetraen-3-ol

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8801514A SE502923C2 (sv) 1982-05-28 1988-04-22 Användning av en polyprenylförening för framställning av protylaktiskt/terapeutiskt medel för humana och animala sjukdomar beroende på bristfälligt immunförsvar

Country Status (12)

Country Link
US (3) US4624966A (sv)
AT (1) AT389871B (sv)
CA (1) CA1310660C (sv)
CH (1) CH654823A5 (sv)
DE (2) DE3318989C2 (sv)
DK (1) DK171640B1 (sv)
ES (3) ES522789A0 (sv)
FR (5) FR2527597B1 (sv)
GB (7) GB2122610B (sv)
IT (1) IT1164256B (sv)
NL (1) NL194300C (sv)
SE (4) SE461650B (sv)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3318989C2 (de) * 1982-05-28 1996-11-21 Eisai Co Ltd ß,gamma-Dihydropolyprenylalkoholderivate und diese enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
JPS6112622A (ja) * 1984-06-29 1986-01-21 Kuraray Co Ltd 造血幹細胞の分化増殖促進剤
JPH0759504B2 (ja) * 1986-01-23 1995-06-28 エーザイ株式会社 ポリプレニルアルコ−ル含有注射剤
US5070107A (en) * 1989-04-28 1991-12-03 Lidak Pharmaceuticals Systemic antiviral treatment
US5071879A (en) * 1989-04-28 1991-12-10 Lidak Pharmaceuticals Systemic antiviral treatment
JP3166991B2 (ja) * 1992-08-17 2001-05-14 日清製粉株式会社 （ｓ）−２，３−ジヒドロポリプレノール化合物を有効成分とする癌増殖抑制および／または癌転移抑制剤
US5602184A (en) * 1993-03-03 1997-02-11 The United States Of America As Represented By Department Of Health And Human Services Monoterpenes, sesquiterpenes and diterpenes as cancer therapy
DK1473031T3 (da) * 1993-12-13 2008-10-20 Avanir Pharmaceuticals Sucroseester - C20 til C28 alkoholformuleringer
TW338042B (en) * 1995-10-31 1998-08-11 Clary Kk Process for producing all trans-form polyprenols
GB2310138A (en) * 1996-02-19 1997-08-20 Juris Rubens Immunomodulating plant polyprenols
US5952392A (en) * 1996-09-17 1999-09-14 Avanir Pharmaceuticals Long-chain alcohols, alkanes, fatty acids and amides in the treatment of burns and viral inhibition
US6440980B1 (en) * 1996-09-17 2002-08-27 Avanir Pharmaceuticals Synergistic inhibition of viral replication by long-chain hydrocarbons and nucleoside analogs
SK74699A3 (en) * 1996-12-12 2000-02-14 Upjohn Co An oil composition of dihydropolyprenols
CA2234326C (en) * 1997-04-25 2001-07-31 Yoshin Tamai Process for preparing polyprenols
US6784207B2 (en) * 2000-08-04 2004-08-31 Roche Vitamins Inc. Phytanic acid derivative compositions
NZ532944A (en) * 2001-10-16 2005-10-28 Avanir Pharmaceuticals Stable, topical formulation for treating viral and inflammatory conditions comprising 10% n-docosanol, 5% of a stearate, 8% mineral oil, 5% propylene glycol, 2.7% benzyl alcohol and water
US7015022B2 (en) * 2002-06-07 2006-03-21 University Of Medicine & Dentistry Of New Jersey Mammalian catalase-dependent oxidation processes and methods for stimulating oxidative activities
US20050158329A1 (en) * 2004-01-21 2005-07-21 Ghosh Swapan K. Novel phytol derived immunoadjuvants and their use in vaccine formulations
US11110043B2 (en) 2015-11-16 2021-09-07 Wwu Alkenone-based formulations for topical applications

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR4055M (sv) * 1964-01-20 1966-04-04
GB1459233A (en) 1973-08-29 1976-12-22 Inst Rech Chim Biolog Medicament containing a higher alkanol
US4059641A (en) * 1975-11-18 1977-11-22 Sankyo Company Limited Polyprenyl derivatives
JPS5391137A (en) * 1977-01-19 1978-08-10 Sumitomo Chem Co Ltd Stabilization of agrichemicals
JPS53145922A (en) * 1977-05-26 1978-12-19 Eisai Co Ltd Remedy for peptic ulcer containing prenyl ketone compound
US4199587A (en) * 1977-08-10 1980-04-22 Eisai Co., Ltd. Method of treating hypertension with polyprenyl alcohol ester
GB2002231B (en) * 1977-08-10 1982-03-17 Eisai Co Ltd Hypertension treating agent
JPS6058209B2 (ja) * 1978-12-01 1985-12-19 エーザイ株式会社 β，γ−ジヒドロポリプレニルアルコ−ルおよびそれからなる血圧降下剤
FR2443245A1 (fr) * 1978-12-07 1980-07-04 Nisshin Flour Milling Co Nouveaux agents anti-ulcere et compositions pharmaceutiques les contenant
EP0041235B1 (en) * 1980-05-30 1985-02-13 Eisai Co., Ltd. Alpha,beta-dihydropolyprenyl derivatives for treating liver diseases
CA1165240A (en) * 1980-07-09 1984-04-10 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions
JPS5791932A (en) * 1980-11-28 1982-06-08 Kuraray Co Ltd Polyprenyl compound
JPS57106618A (en) * 1980-12-24 1982-07-02 Eisai Co Ltd Anticancer agent consisting of polyprenyl compound
EP0059258B1 (en) * 1980-12-24 1984-05-30 Eisai Co., Ltd. Pharmaceutical preparations comprising polyprenyl compounds, especially as anti-cancer agents, and pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of cancer and skin diseases
DE3318989C2 (de) * 1982-05-28 1996-11-21 Eisai Co Ltd ß,gamma-Dihydropolyprenylalkoholderivate und diese enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
EP0561305B1 (en) * 1992-03-17 1999-08-11 Eisai Co., Ltd. Skin whitening composition containing teprenone

Also Published As

Publication number Publication date
DK239483A (da) 1983-11-29
NL8301892A (nl) 1983-12-16
CH654823A5 (fr) 1986-03-14
ES529754A0 (es) 1985-09-01
FR2532848A1 (fr) 1984-03-16
DK239483D0 (da) 1983-05-27
GB8508220D0 (en) 1985-05-09
SE8801513L (sv) 1988-04-22
GB2159712B (en) 1987-04-01
NL194300B (nl) 2001-08-01
ES8507444A1 (es) 1985-09-01
FR2532843A1 (fr) 1984-03-16
ES8506567A1 (es) 1985-07-16
SE8303013D0 (sv) 1983-05-27
FR2532844B1 (fr) 1986-10-03
ES8406992A1 (es) 1984-09-01
GB2159712A (en) 1985-12-11
GB2159055B (en) 1987-04-08
GB2122610B (en) 1987-04-01
GB2159054A (en) 1985-11-27
IT1164256B (it) 1987-04-08
GB2159054B (en) 1987-04-08
US6288128B1 (en) 2001-09-11
IT8321364A1 (it) 1984-11-30
SE8801515L (sv) 1988-04-22
GB2122610A (en) 1984-01-18
ES529753A0 (es) 1985-07-16
NL194300C (nl) 2001-12-04
CA1310660C (en) 1992-11-24
GB2159713A (en) 1985-12-11
US6111131A (en) 2000-08-29
DE3348500C2 (de) 1998-10-22
GB8508217D0 (en) 1985-05-09
FR2569108B1 (fr) 1990-03-02
SE8303013L (sv) 1983-11-29
DE3318989A1 (de) 1983-12-01
SE8801513D0 (sv) 1988-04-22
GB2159710A (en) 1985-12-11
SE461650B (sv) 1990-03-12
GB2159710B (en) 1987-04-08
GB2159055A (en) 1985-11-27
ES522789A0 (es) 1984-09-01
FR2569108A1 (fr) 1986-02-21
DK171640B1 (da) 1997-03-03
FR2532848B1 (fr) 1986-04-11
SE502924C2 (sv) 1996-02-19
FR2527597B1 (fr) 1989-02-10
US4624966A (en) 1986-11-25
IT8321364A0 (it) 1983-05-30
ATA197283A (de) 1989-07-15
FR2532844A1 (fr) 1984-03-16
GB8508218D0 (en) 1985-05-09
FR2527597A1 (fr) 1983-12-02
GB8508219D0 (en) 1985-05-09
SE502923C2 (sv) 1996-02-19
SE8801514D0 (sv) 1988-04-22
GB8314419D0 (en) 1983-06-29
AT389871B (de) 1990-02-12
GB8508214D0 (en) 1985-05-09
GB2159711A (en) 1985-12-11
SE8801514L (sv) 1988-04-22
DE3318989C2 (de) 1996-11-21
GB2159711B (en) 1987-04-01
SE8801515D0 (sv) 1988-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE502922C2 (sv) Användning av en polyprenylförening för framställning av profylaktiskt/terapeutiskt medel för humana och animala sjukdomar beroende på bristfälligt immunförsvar
US3862332A (en) Method of lowering serum cholesterol
US20040259935A1 (en) Antiallergic agents
EP0629400A1 (en) Idebenone compositions for treating Alzheimer's disease
JPS60500769A (ja) ２−アシルイミダゾ−ル化合物類、それらの合成及び薬剤としての使用
US20050208124A1 (en) Drugs containing riboflavin-type compounds
JP2010111646A (ja) 潰瘍性大腸炎治療剤
US4996236A (en) Therapeutic composition for hepatic encephalopathy
US5280048A (en) β,γ-dihydropolyprenyl alcohol derivatives and pharmaceutical composition containing a polyprenyl compound
US3529066A (en) Method of lowering serum cholesterol
US3515788A (en) Anti-tubercular compositions and methods employing pyridine derivatives
US3332846A (en) Method of inducing hypoglycemia with a substituted indole
CN111084779A (zh) 白头翁皂苷b4的新用途
Marusich et al. Toxicity and safety studies with the antihistomonal agent, ipronidazole, in turkeys
US3549772A (en) Methods for lowering serum cholesterol in mammals using cyclohexylidenebis(alkylphenol) compounds
JPS58225014A (ja) 免疫機能不全による疾患の予防・治療剤
NL9900009A (nl) Beta, gamma-dihydropolyprenylalcoholderivaten en farmaceutisch preparaat, dat een polyprenylverbinding bevat.
JPS58206517A (ja) 免疫機能不全による疾患の予防・治療剤
DE3348493C2 (de) Verwendung von Docosanol zur Behandlung und Prophylaxe von durch Immunmangelerscheinungen verursachten Infektionskrankheiten
JPS59144718A (ja) マイコプラズマ感染症治療予防剤
US5658958A (en) β, γ-dihydropolyprenyl alcohol derivatives effective at mitigating stress in animals
JPS5973513A (ja) 免疫機能不全による疾患の予防・治療剤
US3821378A (en) 2-amino-4,6-diphenethylamino-s-triazine as active serum cholesterol lowering agent
JPS58208224A (ja) 抗腫瘍剤
JPH06279445A (ja) ガン転移抑制剤