JPS5973533A

JPS5973533A - β，γ−ジヒドロポリプレニルアルコ−ル誘導体

Info

Publication number: JPS5973533A
Application number: JP18364382A
Authority: JP
Inventors: Masakazu Yamamoto; 雅一山本; Seiichi Araki; 誠一荒木; Hiroshi Yamamoto; 博山本; Isao Yamatsu; 功山津; Takeshi Suzuki; 鈴木　赳; Shoji Kajiwara; 彰治梶原; Yoshikazu Suzuki; 芳和鈴木; Masae Arai; 新井　昌栄
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1982-10-21
Filing date: 1982-10-21
Publication date: 1984-04-25
Also published as: JPH02330B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、優れた生理活性を有する新規なβ。

γ−ジヒドロポリプレニルアルコール誘導体に関　　　
　゛する。更に詳しく述べれば、一般式（式中ｎは５〜７の整数を意味し、Ｒは水素原子、低級
アルキル基、または脂肪族若しくは芳香族アシル基を意
味する）で表わされるβ、γ−ジヒドロポリプレニルアルコール
誘導体およびその製造方法ならびにそれを含有する免疫
機能不全による疾患の予防・治療剤に関する。

上記一般式Ｈにおいて、Ｒの定義中にみられる低級アル
キル基とは炭素数１〜６の直鎖若しくは分枝状のアルキ
ル基９例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、イソブチル、１−メチルプロピル、
　ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−エチルプロピ
ル、イソアミル、　　ｎ　−ヘキシル基などのアルキル
基を意味する。

本発明化合物は９種々の方法で製造されうるが代表的な
方法を掲げれば以下のとおりである。

製造方法１（イ）次の一般式（式中ｎは５〜７の整数を表わす）で表わされる化合物を、塩基の存在下でシアノ酢酸アル
キルエステルを反応させて一般式（式中ｎは５〜７の整
数を示し、Ｒは低級アルキル基を示す）で表わされる化合物を得、（ロ）次に、」−記の一般式
〔１旧で表わされる化合物を２例えば水素化ホウ素ナト
リウムなどの還元剤を用いて還元して一般式（式中ｎお
よびＲは前記の意味を有する）で表わされる化合物を得
、（ハ）次いで上記の一般式〔■〕で表わされる化合物
を１例えば水酸化カリウムなどの強アルカリの存在下に
エステルおよびニトリルを加水分解して得られた一般式（式中ｎは前記の意味を有する）で表わされる化合物を得、（ニ）次いで上記の一般式〔
Ｖ〕で表わされる化合物を２例えばピリジン−銅の存在
下で脱酸して２次の一般式（−ｉｍ＝ｎは前記の意味を有する）（ホ）次いで上記一般式〔■〕で表わされる化合物を例
えばリチウムアルミニウムハイドライド、ヴイトライト
、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナ
トリウムなどの還元剤により還元して目的物質の１つで
ある〔■〕（式中ｎは前記の意味を有する）を得ることができる。

（へ）次いで上記化合物〔■〕のアルコールの水酸基を
トシル基やメシル基の如き活性基に変換し。

ピリジン、苛性カリ等の塩基の存在下において。

対応するアルキルアルコールと反応させることによって
、そのアルキルエーテルに導くことができる。また対応
する脂肪族アシル、゛芳香族アシルの酸クロライドや酸
無水物との反応によってそのエステルに導くことができ
る。

製造方法２次の一般式（式中ｎは５〜７の整数を表わす）で表わされる化合物を、塩基の存在下、トリエチルホス
ホノ酢酸と、　Ｗｉｔｔｉｇ−Ｈｏｍｅｒ反応せしめる
ことにより２次の一般式（式中ｎは前記の意味を有する）を得１次いでこれら苛性カリなどの塩基を用いて加水分
解することにより１次の一般式（式中ｎは前記の意味を有する）を得る。次いで上記の化合物〔■〕を、金属ナトリウム
などで還元することにより、一般式を得る。以後は製造
方法１と同様の方法により対応するアルコールおよびそ
の誘導体に導くことができる。

製造方法３次の一般式（式中ｎは５〜７の整数を表わす）で表わされる化合物を、塩基の存在下、ジエチルホスホ
ノアセトニトリルとＷｉｔｔｉｇ−Ｈｏｒｍｅｒ反応せ
しめることにより９次の一般式（ｎは前記の意味を有する）で表わされる化合物〔■〕を得９次いで例えばメタノー
ル−ＴＨＦ混合溶媒中２例えば金属マグネシウムの如き
還元剤で還元することにより、一般式（式中ｎは前記の
意味を有する）で表わされる化合物を得２次いでこの化合物Ｎを例えば
苛性カリなどで加水分解し。

一般式を得る。以後は製造方法１と同様な方法により対応する
アルコールおよびその誘導体に導くことができる。

本発明化合物は、ヒトおよび動物の免疫機能を正常化し
、感染抵抗性を高める作用を有し、ヒトおよび動物の免
疫機能不全による疾患の予防・治療剤、各種感染症に対
する防禦剤として有用である。

ヒトの場合の具体例をあげれば、関節リウマカ自己免疫
疾患、癌、喘息、および例えば敗血症。

肺炎、髄膜炎、各種ウィルス感染症などの各種感染症な
どに有効である。

また動物の場合の具体例をあげれば１例えば豚＜７）　
下痢、　肺炎（ＳＥＰ、　ＡＲ，ヘモフィルス、パスツ
レラ）、ＴＧＥ、鶏の肺炎（マイクロプラズマ、ヘモフ
ィルス）、マレック病、牛の下痢、肺尖、乳房炎などに
有効である。

また、ヒトおよび動物の感染症に本発明化合物を投与す
る場合、抗生物質との併用により著しくその治療効果を
高める。このことは、前述した畜産業界で問題となって
いる抗生物質の乱用という問題をも解決するものであり
重要な意義がある。

更に家畜・家禽などの動物の場合を例にとれ；九生体の
感染抵抗性を高めるので、初生時のベース薬として有用
であること、多頭羽飼育、輸送などに起因するストレス
の緩和に有用であること、およびワクチン効果の増強に
有用である。

次に９本発明化合物の効果を実験例にて詳述する。

実施例１、感染防禦効果（１）実験方法ｓｌｃ：　ＩＯＲ雄性マウス（６〜７週令２体重２２〜
３０ｙ）に、下記に記載した被験化合物を次表（表１）
に示す量筋肉内投与し、２４時間後に臨床由来の大腸菌
（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　Ｃｏ１１　）を２．８×１
０８／？ウスを皮下接種し。

感染後７日目の生存数から生残率を求めた。

（２）被験化合物化合物Ａ：３、　７．１１．１５．１９．２３−へキサメチル−６
゜１０、１４．１８．２２−テトラコサペンタエン−１
−オール化合物Ｂ：６、１０．１４．１８．’２２．２６−オクタコサへキ
サエン−１−オール化合物Ｃ：３、　７．１１．１５．１９．２３．２７．３１−オク
タメチル−６、１０，１４，１８，２２，２６，３０−
ドトリアコンタへブタエン−１−オール対照化合物：　ＭＤＰ　（ＡｃＭｕｒ−Ｌ−Ａｌａ−Ｄ
−Ｇｌｕ　）（３）実験結果結果を表１に示す。

表１２、マクロファージの貧食能の増大効果（１）実験方法
および結果ｓｌｃ　：　ＩＣＲ系雄性マウス（８週令９体重２２〜
３０ｇ）に、前記した被験化合物を１００　ｙｎｙ　／
　ｋｇ筋肉内投与し、２４時間後にカーボン・クリアラ
ンステストをおこない、マクロファージの貧食能を測定
した。

なお、カーボン・クリアランステストは、Ｇ。

ＢＩＯＺＺＩ　、　Ｂ、　ＢＥＮＡＣＥＲＲＡＦ　ＡＮ
Ｄ　Ｂ、Ｎ、　ＨＡＬＰＥＲＮ　。

Ｂｒ１ｔ、　Ｊ、　ｅｘｐ、　Ｐａｔｈ、、　３４．４
４１−４５７に記載されている方法に準じておこなった
。

その結果を表２に示す。

表２において、貧食能の変化０りの数値は、コントロー
ルの半減時間を１００とし、これに対して変化した割合
を示す。

表２１１− 表２において、貧食能力が高まっている場合団半減時間
が減少するが、２０（％）以上、すなわちその数値が８
０より少ない場合は強い貧食能の脇誇示す。したがって
２本発明化合物は、非常に強い貧食能の促進効果がある
ことが明らかである。

上記の実験例により２本発明化合物は、免疫機能を正常
化し、感染抵抗性を高めることが明らかとなった。

本発明化合物は、極めて毒性の低いものであり。

安全性は非常に高いものであり、したがって長期連用投
与が可能であり、この意味でも本発明の価値は高い。

すなわち、ＳＤ系ラット（体重的２００．９　’）に前
記の化合物（化合物Ａ−Ｃ）を５００１！ｇ／ｋｇを経
口投与したが、死亡例、副作用は何ら観察されなかっな
本発明化合物をヒトの免疫機能不全による疾患の予防・
治療剤、あるいはヒトの感染症に対する防禦剤として患
者に投与する際の投与量は、疾患の種類、症状の程度、
化合物の種類などにより大きく異なり特に限定されない
が、成人１日あたり１２− 約１０　ｍｇ　〜４，０００　ｍｇ　、好ましくは５０
”９〜５００　ｙｎｇを経口若しくは非経口的に投与す
る。感染症に対する防禦剤として投与する場合、抗生物
質との併用はもちろんさしつかえない。投与剤型として
は９例えば散剤、細粒剤、顆粒剤２錠剤、カプセル剤。

注射剤などがあげられる。製剤化の際は９通常の製剤担
体を用い、常法により製造する。

すなわち、経口用固形製剤を調製する場合は主薬に賦形
剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤。

滑沢剤２着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法によ
り錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとす
る。

賦形薬としては２例えば乳糖、コーンスターチ。

白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロースなどが、
結合剤としては例えば、ポリビニルアルコール、ポリビ
ニールエーテル、エチルセルロース。

メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント。

ゼラチン、シェラツク、ヒドロキシプロピルセルロース
、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドン
などが、崩壊剤としては例えば、デンプン、寒天、ゼラ
チン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナ
トリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチ
ン等が、滑沢剤としては例えば、ステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、ポリエチレングリコール、″シリカ、硬
化植物油等が９着色剤としては医薬品に添加することが
許可されているものが、矯味矯臭剤としては。

ココア末、ハツカ脳、芳香酸、ハツカ油、電脳。

桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には糖衣
、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングする
ことはもちろんさしつかえない。

注射剤を調製する場合には、生薬に必要によりｐＨ調整
剤、緩衝剤、安定化剤、保存剤、可溶化剤などを添加し
、常法により皮下、筋肉内、静脈内用注射とする。

家畜、家禽などの動物に投与する際も、経口投与若しく
は非経口投与により投与する。経口投与は通常飼料に添
加しておこなう。また非経口投与の例をあげれば、常法
により注射剤を調製し、皮下、筋肉内、静脈内などに投
与する。

次に本発明化合物の１つである３、　　７．１１．１５
゜１９、２３．２７．３１−オクタメチル−６、１０，
１４，１８゜２２、２６．３０−ドトリアコンタへブタ
ン−１−オール（以下主薬と称する）を有効成分とした
製剤例を示す。

製剤例１　（カプセル剤）生　　　薬　　　　　　　　　　　　　　５Ｉ微結晶セ
ルローズ　　　　　　　　８０．１／トウモロコシデン
プン　　　　　　２０．９乳　　　　糖　　　　　　　
　　　　　　　２２．９ポリビニルピロリドン　　　　
　　　３ｇ全　　量　　　　　　　　　　１３０ｇ上記
成分を常法により顆粒化したのち、ゼラチン硬カプセル
１，０００カプセルに充填した。１カプセル中に主薬５
ｍｇを含有する。

製剤例２　（散　　剤）生　　　薬　　　　　　　　　　　　　５０Ｉ！微結晶
セルローズ　　　　　　　４００ｇ全　　量　　　　　
　　　　１，０００＃生薬をアセトンに溶解し２次いで
これを微結晶セルローズに吸着させたのち、乾燥した。

これをトウモロコシデンプンと混合し、常法により散剤
として、生薬の２０倍散を調製した。

製剤例３　（錠　　剤）主　　　　薬　　　　　　　　　　　　　　　５ｆ！ト
ウモロコシデンプン　　　　　　１０ｇ乳　　　　糖　
　　　　　　　　　　　　　２０Ｉｌカルボキシメチル
セルローズカルシウム　　　　ＩＯＦ微結晶セルローズ
　　　　　　　　４０．９ポリビニルピロリドン　　　
　　　　５ｇタ　　ル　　り　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１０　Ｉ全　　　量　　　　　　
　　　１００Ｉ！主薬をアセトンに溶解し９次いでこれ
を微結晶セルローズに吸着させたのち、乾燥した。これ
にトウモロコシデンプン、乳糖、カルボキシメチルセル
ローズカルシウムを混合し１次いでポリビニルピロリド
ンの水溶液を結合剤として加えて常法により顆粒化した
。これに滑沢剤としてタルクを加えて混合したのち、１
錠ｔｏｏ　ｌｌｌ？の錠剤に打錠した。１錠中には主薬
５１Ｉｇを含有する。

製剤例４　（注　射　剤）主　　　薬　　　　　　　　　　　　　　１ａｇＮｉｋ
ｋｏｌ　ＨＣＯ−６０（日光ケミｔｕし社藤片％０　　
３７　　ｇゴマ油　　　　　　２ｇ塩化ナトリウム　　　　　　　　　　　９ｇプロピレン
グリコール　　　　　　　４０ｇＩＪ　７酸緩衝液（０
，１Ｍ、　ｐＨ６，０）　　　　１００　ｍｌ蒸留水　
　全量　１，０００　ｍｇ主薬、　Ｎ１ｋｋｏｌ　ＨＣＯ−６０，ゴマ油および半
量のプロピレングリコールを混合して約８０℃で加温溶
解し。

これにリン酸緩衝液および塩化ナトリウムとプロピレン
グリコールを予め溶解した蒸留水を約８０℃に加温して
加え、全量１．　ＯＯＯｍｅの水溶液とした。この水溶
液を２ｍｌのアンプルに分注して溶閉したのち、加熱滅
菌した。１管中、生薬２０■を含有する。

次に１本発明の実施例を掲げるが２本発明がこれらに限
定されることがないことはいうまでもない。

実施例１６、１０．１４．１８．２２．２６−へキサメチル−５
゜９、１３．１７．２１．２５−ヘプタコサへキザエン
ー２−オン４０ｇ、シアノ酢酸エチル１５ｇ、酢酸１５
ｇ。

ベンゼン５００ｍ１を混合し、８４〜８５°で還流、撹
拌下。

脱水縮合させる。７時間反応させた後、水洗し。

有機層を分離し、これに水冷、撹拌下、水素化ホウ素ナ
トリウム１１のエタノール溶液Ｚｏｏ　ｍｌを加える。

還元後、過剰の還元剤を１０％酢酸で分解し水洗、濃縮
する。濃縮物をプロピレングリコール２００　ｍｌに溶
解し、苛性カリ２６ｇを加え、１６０℃で３時間撹拌す
る。反応液を氷冷し、６Ｎ−塩酸１００ｍ１を加えた後
ｎ−ヘキサンにて抽出する。有機層を水洗、乾燥した後
、濃縮する。

粗生成物として得られたジカルボン酸４ｉをピリジン２
００　ｖ＋６に溶解し、銅粉１ｇを加えた後、２時間加
熱還流し脱炭酸する。ピリジンを減圧留去し、水１００
　ｍｌｌ　、　ｎ　−ヘキサン３００ｍ１を加え、銅粉
を減圧濾過しＰ液にＩ　Ｎ　−Ｈ（Ａ　２００　ｒｎｌ
を加える。

有機層を水洗、乾燥後、濃縮する。

濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
、無色油状物として、　　３．　７．１１．１５゜１９
、２３−へキサメチル−６、１０，１４，１８，２２−
テトラコサペンタエン酸３０Ｊ９を得る。

これを水冷、撹拌下、水素化アルミニウムリチウム４ｇ
の３００　ｍｌエーテル懸濁溶液中に滴下する。

３０分撹拌を続けた後、水４ＩｒＬｌと１５％苛性ソー
ダ溶液４ｍｌ、水１２ｍ１を順次加え、析出した結晶を
濾過し、エーテル２００　ｍｌ、で２回洗う。ｆ液を濃
縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、無色油状物として標題の３．　７．１１．１５
゜１９、２３−へキサメチル−６、１０，１４−、１，
８，２２−テトラコサペンタエノールを得る。

物理化学的性状は以下のとおりである。

０元素分析値：Ｃ３ｏＨ６２０としてＨ理論値（％）　　８４．０４　　１２．２３実測値（％
）　　８．４．０６　　１２．２３０赤外線吸収スペク
トル（Ｎｕｊｏｌ）　　νｍａｘ　ｒｉ　＋　：３．３
００．　２，９３０．　１，６５０．　１，４５０．　
１，３８００核磁気共鳴スペクトル　δ（ＣＤＣｌｑ）
　：５．０７（ｍ、５Ｈ）、　３．６５（ｔ、　Ｊ＝’
ｌＨｚ、　２Ｈ）、　１．８〜２．２（ｍ、１８Ｈ）。

１．６７（ｓ、　３Ｈ）、　１．５９（ｓ、　１５Ｈ）
、　１．１〜１．８（ｍ、　６Ｈ）。

０．９０（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ）ｏ　Ｍａｓｓ　
　　（Ｍ／Ｅ）　　　：　　４２８実施例２三水３、　７．１１．１５．１９．２３．２７−へブタメチ
ル−２、６，１０；　１４．１８．２２．２６−オクタ
コサへブタエン酸８２ｇを１１のｎ−アミルアルコール
に溶解し、はげしく撹拌しながら金属ナトリウム’／４
ｇを数回に分けて加える。金属ナトリウムが完全にとけ
た後９反応液を氷水にあけ、ついで６Ｎ−塩酸３００　
ｍｌを加えて酸性にし、ｎ−へキサン１ノで抽出し、水
洗、乾燥後濃縮する。粗生成物として。

無色、油状物の３．　７．１１．１５．１９．２３．２
７−へブタメチル−６、１０，１４，１８，２２，２６
−オクタコサへキサエン酸７８　、？を得る。これを水
冷、撹拌下。

水素化アルミニウムリチウム１０．９の５００　ｍｌエ
ーテル懸濁溶液中に滴下する。３０分撹拌を続けた後。

水１０ｍ１と１５％苛性ソーダ溶液ＩＱ　ｔｎｌ　、水
３Ｑ　ｍｌを順次加え、析出した結晶を濾過し、エーテ
ル２００　ｍｌで２回洗う。ｒ液を濃縮し、濃縮物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色油状
物として、標題化合物３．　７．１１．１５．１９．２
３．２７−へブタメチル−６、１０，１４，１，８，２
２，２６−オクタコサへキサエノールを得る。

物理化学的性状は以下のとおりである。

０元素分析値　　Ｃ３＝　Ｈａｎ　ＯとしてＨ理論値（％）　　８４．６１　１２．１７実測値（９６
）　　８４．６０　１２．１８０赤外線吸収スペクトル
（Ｎｕｊｏｌ）　　ｖｍａＸ　ｃＴＬ−１：３，３００
．　２，９３０．　１，６５０．　１，４５０．　１，
３８００核磁気共鳴スペクトル　　δ（ＣＤＣｚ、）　
：５．０７（ｍ、　６Ｈ）、　３．６５　（ｔ、　Ｊ＝
７Ｈｚ、　２Ｈ）、　　ｔ、ｓ　〜２．２（ｍ、　２２
Ｈ）、　１．６７　（ｓ、　３Ｈ）、　１．５９　（ｓ
、　１８Ｈ）。

１．１〜１．８　（ｍ、　６Ｈ）、　０．９０　（ｄ、
　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ）ｏＭａｓｓ　　（Ｍ／Ｅ）　　
：　　４９６実施例３３、　７．１１．１５．１９．２３．２７．３１−オク
タメチル−２，６，１０，１４，１Ｂ、　２２．２６．
３０−ドトリアコンタオクタエノニトリル２１ｇをメタ
ノール２５０ｒｎｌとＴＨＦ　１００　ｍｌに溶解し、
金属マグネシウム２４．９を加える。室温で３０分撹拌
し９発熱９発泡を始めた時点で氷冷する。２時間反応さ
せた後９反応液に６Ｎ＝塩酸５００　ｍｌを加え＋　　
ｎ”＋　ｔ　ン５００ｍ１で抽出する。有機層を濃縮し
、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、　　３．　７゜１１、１５．１９．２３．２７．３
１−オクタメチル−６，１０゜１４、１８．２２．２６
．３０−ドトリアコンタへプタエノニトリル１６．９を
得る。これをプロピレングリコ−／Ｌ７１００　ｍｌに
溶解し、苛性カリ１２ｇを加え１６０℃で３時間撹拌す
る。反応液を氷冷し、６Ｎ−塩酸１００　ｍｌを加えた
後ｎ−へキサンにて抽出する。有機層を水洗、乾燥した
後濃縮し、粗生成物として。

３、　７．１１．１５．１９．２３．２７．３１−オク
タメチル−６、１０，１４，１８，２２，２６，３０−
ドトリアコンタへブタエノン酸１６Ｉを得る。これを水
冷撹拌下水素化アルミニウムリチウム２ｇの２００　ｍ
ｌエーテル懸濁溶液中に滴下する。３０分撹拌を続けた
後。

水２ｍｌと１５％苛性ソーダ溶液２ｍｌ、水６ｍｌを順
次加え析出した結晶を濾過し、エーテル１００１ｎｌで
２回洗う。ｆ液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、白色ワックス状の標題化合
物３．　７．１１．１５．１９．２３．２７．３１−オ
クタメチル−６、１０，１４，１Ｂ、　２２．２６．３
０−ドトリアコンタへブタエノール１４Ｉ！を得る。

物理化学的性状は以下のとおりである。

０元素分析値　：　　０４０　Ｈ６！Ｉ　ＯとしてＨ理論値（９６）　　８５．０３　１２．１３実測値（９
６）　　８５．０４　１２．１２０赤外線吸収スペクト
ル（Ｎｕｊｏｌ　）　　νｍａｘ　ｃｍ　１　：３．３
００．　２，９３０．　１，６５０．　１，４５０．　
１，３８００核磁気共鳴スペクトル　　δ（ＣＤＣｌ、
）：５．０７　（ｍ、　７Ｈ）、　３．６５　（ｔ、　
Ｊ＝’ｌＨｚ、　２Ｈ）、　１．８〜２．２（ｍ、２６
Ｈ）、　１．６７（ｓ、３Ｈ）、　１．５９（ｓ、　１
８Ｈ）。

１．１〜１．８　（ｍ、　６Ｈ）、　０．９０　（ｄ、
　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ）。

ｏＭａｓｓ　　（Ｍ／Ｅ）　　：　　５６４実施例４３、　７．１１．１５．１９．２３−へキサメチル−６
゜１０、１４．１８．２２−テトラコサペンタエノール
４ｇをピリジン２０　ｍｌに溶解し、パラトルエンスル
ホニルクロライド１０ｇを加え、室温で２時間撹拌する
。氷−水２０．９を加え、３０分撹拌した後、ｎ−へキ
サン１００ｍＡ’で抽出する。抽出物をＩＮ−塩酸、水
で順次洗い、乾燥後濃縮する。濃縮物をジオキサン２０
　ｍｌに溶解し、ナトリウムメチラート（２８％　メタ
ノール溶液）ｌＱｍｌを加え、４時間撹拌、還流する。

反応液を氷冷し、６Ｎ−塩酸５Ｑｍｌを加え、ｎ−へキ
サン２００　ｍｌで抽出する。有機層を水洗、乾燥後濃
縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、無色油状の標題化合物３．　７．１１．１５．
１９．２３−ヘキサメチル−６、１０，１４，１８，２
２−ペンタエノイルメチルエーテル３ｇを得る。

物理化学的性状は以下のとおりであった。

０元素分析値　：　Ｃ□Ｈ，、ＯとしてＨ理論値（％）　　８４．０９　１２．２９実測値（％）
　　８４．０９　１２．３００赤外線吸収スペクトル（
Ｎｕｊｏｌ　）　　シｍａｘｃＩｒＬ−＋：２．９３０
．　２，８３０．　１，６５０．　１，４５０．　１，
３８００核磁気共鳴スペクトル　δ（ＣＤＣＩ、）：−
５．０８　（ｍ、　５Ｈ）、　３．３７　（ｔ、　Ｊ＝
７Ｈｚ、　２Ｈ）、　３．３０（ｓ、３Ｈ）。

１．８〜２．２（ｍ、１８Ｈ）、１．６７（ｓ、３Ｈ）
、１．５９（ｓ、１５Ｈル１．１〜．１．８　（ｍ、　
５Ｈ）、　０．９０　（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ）ｏ
　Ｍａｓｓ　　　（Ｍ／Ｅ）　　：　　４４２実施例５ルアセテート３、　７．１１．１５．、１９．２３．２７−ヘプタメ
チル−６、１０，１４，１８，２２，２６−オクタコサ
へキサエノール３．５ｇをピリジン２０　ｍｌに溶解し
、無水酢酸１０ｍ、ｌを加え、室温で２時間撹拌する。

氷−水２０ｇを加え、１時間撹拌した後ｎ−ヘキサン１
００　ｍｌで抽出する。抽出物をＩＮ−塩酸、水で順次
洗い、乾燥後濃縮する。濃縮物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、無色油状の標題化合物。

３、　７．．１１．１５．１９．２３．２７−へブタメ
チル−６゜１０、１４．１８．２２．２６−オクタコサ
へキサエニルアセテート３ｇを得る。

物理化学的性状は以下のとおりであった。

０元素分析値　：　　Ｃ３７Ｈ６２０□として　　　　
Ｈ理論値（％）　　８２．４６　１１．６０実測植（％）
　　８２．４５　１１．６００赤外線吸収スヘクトル（
ＮｕｊＯｌ）　　νｍａＸ　ｃｙｎ−１：２．９３０．
　１，７３５．．１，６５０．　１，４５０．　１，３
８００核磁気共鳴スペクトル　δ（ＣＤＣ４）　”５．
０７　（ｍ、　６Ｈ）、　４．０８　（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
、　２Ｈ）、　２．０２　（ｓ、　３Ｈ）。

１．８〜２．２　（ｍ、　２２Ｈ）、　１．６７（ｓ、
３Ｈ）、１．５９（ｓ、１８Ｈ）。

１．１〜１．８　（ｍ、　５Ｈ）　、　０．９０　（ｄ
、　Ｊ＝’ｌＨｚ、　３Ｈ）ｏＭａｓｓ　　（Ｍ／Ｅ）
　　：　　５３８実施例６３、　７．１１．１５．１９．２３．２７．３１−へブ
タメチル−６、１０，１４，１８，２２，２６，３０−
ドトリアコンタへブタエノール３．２ｇをピリジン２０
　ｍｌに溶解１ベンゾイルクロライド５ｇを加え、室温
で２時間撹拌する。氷水２０．９を加え、　３０分撹拌
した後。

ｎ−ヘキサン１００　ｒｎｌで抽出する。抽出物をＩＮ
−塩酸、水で順次洗い、乾燥後濃縮する。濃縮物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製し。

白色ワックス状の標題化合物３．　７．１１．．１！５
．１？。

２３、２７．３１−オクタメチル−６、１０，１４，１
８，２２゜２６、３０−トドリアコンへブタエニルベン
ゾエート２．７ｇを得る。

０元素分析値　：　　Ｃ４７Ｈ７２０２としてＨ理論値（９Ｖ））　　８４．３７　１０．８５実測値（
％）　　８４．３８　１０．８３０赤外線吸収スペクト
ル（ＮｕｊＯｌ）　　νｍａＸ　ａｍ−＋　：３．０３
０．　２，９３０．　１，７２０．　１，６５０．　１
，４５０゜１．３８００核磁気共鳴スペクトル　δ（Ｃ！ＤＣ７１！３　）　
ニア、２０ん８．１５　（ｍ、　５Ｈ）、　５．０７　
（ｍ、　７Ｈ）、　４．３６　（ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ）、１．８〜２．２　（ｍ、　２６
Ｈ）、　１．６７　（ｓ、　３Ｈ）。

１．５９（ｓ、２１Ｈ）、　１．１〜１．８（ｍ、５Ｈ
）、　０．９０（ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）ｏＭａｓｓ　　（Ｍ／Ｅ）　　ニー６６８特許出願人　
　エーザイ株式−＆社第１頁の続き０発　明　者　新井昌栄犬山市五部丸字堤北１−４４２２７−

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（式中ｎは５〜７の整数を意味し、Ｒは水素原子、低級
アルキル基、または脂肪族若しくは芳香族アシル基を意
味する）で表わされるβ、γ−ジヒドロポリプレニルアルコール
誘導体。
（２）Ｒが水素原子である特許請求の範囲第１項記載の
β、γ−ジヒドロポリプレニルアルコール誘導体。（式中ｎは５〜７の整数を意味し、Ｒは水素原子、低級
アルキル基、または脂肪族若しくは芳香族アシル基を意
味する）で表わされるβ、γ−ジヒドロポリプレニルアルコール
誘導体を有効成分とするヒトまたは動物の免疫機能不全
による疾患の予防・治療剤。