SE463152B - Nya kinolinderivat, saett att framstaella dessa samt terapeutiska kompositioner innehaallande desamma - Google Patents
Nya kinolinderivat, saett att framstaella dessa samt terapeutiska kompositioner innehaallande desammaInfo
- Publication number
- SE463152B SE463152B SE8502310A SE8502310A SE463152B SE 463152 B SE463152 B SE 463152B SE 8502310 A SE8502310 A SE 8502310A SE 8502310 A SE8502310 A SE 8502310A SE 463152 B SE463152 B SE 463152B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- compound
- quinoline
- formula
- compounds
- difluoro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
463 152 2 ningarna enligt uppfinningen har befunnits uppvisa en antibak- teriell effekt mot en stor familj av bakterier. som kan vara av grampositiv eller gramnegativ karaktär.
Föreningarna enligt uppfinningen kan lätt framställas. utgåen- de från 2,4-dífluoranilin. Denna kondenseras med dietyletoxi- metylenmalonat. vilket leder till 1-(2,2-dietoxikarbonyl-vi- nylamino)-2.4-difluorbensen. Denna förening cykliseras genom värmning för att ge 1.4-dihydro-3-etoxikarbonyl-6.8-difluor-4- -oxo-kinolin. som reageras med RX (varvid X betecknar Cl, Br eller I) för anslutning av motsvarande R-grupp till kväveato- men. Slutligen hydrolyseras l.4-dihydro-3-etoxikarbonyl-6.8- -difluor-1-R-4-oxo-kinolinen genom behandling med klorvätesy- ra. Denna process. som ligger inom uppfinningens ram. belyses medelst följande reaktionsschema.
C H OOC _- C-COOC H - 2 5 2 5 C2H5O- CO F I F CH + C2H5O_CH=C " 90-l0O°C I I NH2 | a NH C2H5O-CO I F l250-260°C O i” n F cooc H F cooc n RX + K2°°3 2 5 DMF/7Û"95°C u | l H F F R Behandling med klorvätesyra av den erhållna föreningen ger föreningen med formel I. 3 463 152 Uppfinningen omfattar således även ett framställningssätt för nämnda föreningar, enligt vilket man under 12-24 timmar vid 70-95°C i dimetylformamid reagerar 1,4-dihydro-3-etoxikarbo- nyl-6.8-difluor-4-oxo-kinolin med ett överskott av RX (2-5 mol RX per 1 mol kinolin) i närvaro av KZCO3 och efterföljande hydrolys av den erhållna 3-estern med HC1 under återflödesbe- tingelser.
Uppfinningen omfattar slutligen farmaceutíska kompositioner, vilka innefattar minst ett 1,4-dihydro-3-karboxi-6.8-difluor- -1-R-4-oxo-kinolin-derivat i blandning med en farmaceutiskt acceptabel utspädare eller bärare.
Uppfinningen belyses medelst följande exempel: Exempel 1 R = CZHS I ett lämpligt reaktionskärl. försett med värmningsanordning, kylníngsanordning och omrörningsanordning. infördes 152,5 ml (1,5 ol) 2.4-difluoroanilin och 425 ml (2,1 mol) dietyletoxi- metylenmalonat. Blandningen värmdes till 90-l00°C under ca 3 timmar med avdragning av den etanol som uppkom vid kondensa- tionen. Detta ledde till en fast produkt. som behandlades med hexan. tvättades. kristalliserades från hexan och torkades och därvid gav 356,5 g (79.5 2 utbyte) av föreningen l-(2,2-diet- oxikarbonyl-vinylamino)-2.4-difluor-bensen. Elementaranalys av produkten visade god överensstämmelse med formeln C14Hl5NO4F2. 350 g (l.17 mol) av denna produkt inför- des i ett reaktionskärl med 1 liter difenyloxid. Blandningen kokades till återflöde vid 265-270°C under 1 1/2 timme med efterföljande avdragning av den under cykliseringen bildade etanolen. Efter kylning till omgivande temperatur erhöll man en återstod, som behandlades med bensen och därefter med hexan. torkades och omkristalliserades från metanol. Härvid erhölls 239 g (utbyte 80.7 %) av föreningen l,4-dihydro-3-et- oxikarbonyl-6.8-difluor-4-oxo-kinolin. för vilken elementar- 465 152 4 analys visade god överensstämmelse med formeln C12H9NO3F2. nq För anslutning av en etylgrupp till kväveatomen behandlades 210 g (O,84 mol) av denna produkt, 287 g (2,1 mol) kaliumkar- å bonat och 337 ml (4,2 mol) etyljodid under 24 timmar vid ca 90°C i närvaro av 1.5 1 dimetylformamid. Efter avdragníng av dimetylformamiden under minskat tryck behandlades blandningen med l liter vatten och omrördes vid ca 0°C. Den resulterande fällningen tvättades med vatten, torkades och omkristallisera- des från isopropanol under kokning. Efter separation och tork- ning erhöll man 220 g (utbyte 93.2 %) av föreningen l.4-di- hydro-3-etoxikarbonyl-6.8-difluor-1-etyl-4-oxo-kinolin, för vilken elementaranalys påvisade god överensstämmelse med for- meln C14Hl3N03F2. ' För erhållande av motsvarande syra behandlades 210 g (0.74 mol) av denna produkt med 2N klorvätesyra under återflöde.
Härvid erhölls 179 g (utbyte 95 2) av föreningen l.4-dihydro- -3-karboxi-6.8-difluor-1-etyl-4-oxo-kinolin. för vilken ele- mentaranalys påvisade god överensstämmelse med formeln C H N03F2. Föreningen är olöslig i vatten men löslig 12 9 i dimetylsulfoxid.
Liksom för övriga substituenter användes samma process och framställningen beskrives därför inte i detalj. Endast ut- gångssubstans och kännetecken på föreningarna kommer att ges.
Exempel 2 R = C2H4F Utgångssubstansen RX var CICHZ-CHZF. Utbyte: 90,3 % (kon- densation) och 96.2 2 (hydrolys) av ett vitt pulver. som hade . en smältpunkt med sublimation av 268°C (Tottoli). för vilken förening analys visade perfekt överensstämmelse med formeln C H F NO . Denna förening är olöslig i vatten och 12a3_3 _ även i dimetylsulfoxid. 5 463 152 Exempel 3 R = CH2-O-CH2-CH2-OH Utgångssubstansen RX var Br-CH2-0-CH2-CH2-O-CO«<:::> av praktiska orsaker och bensoxídelen hydrolyserades tillsam- mans med 3-estern vid HC1-behandlingen. Utbytet var 56 2 (kondensation) och 73.5 % (hydrolys) av ett vitt pulver med smältpunkt 2l8°C (Tottoli), för vilken analys visade god överensstämmelse med formeln C H F N05. Denna före- 13 ll 2 ning är olöslíg i vatten men löslíg i dimetylsulfoxíd.
Exempel 4 R = Utgângssubstansen RX var Br-CH2~<] . Utbytet var 67 % (kondensatíon) och 88.4 2 (hydrolys) av ett vitt pulver med smältpunkt 204°C (Tottolí). för vilken analys visade perfekt överensstämmelse med formeln C14H11F2N03. Denna före- ning är olöslíg i vatten men löslíg i dimetylsulfoxíd.
Exempel 5 R = CH2-I Ü-N02 O Utgångssubstansen RX är BrÄCH2-B O Ü-N02. Utbytet var 58 % (kondensatíon) och 77 % (hydrolys) av ett beígefärgat pulver med smältpunkt 210-215°C (Tottolí). för vilken förening analys visade perfekt överensstämmelse med formeln C H F N 0 Denna förening är olöslíg i vatten men 15 8 2 2 6' löslíg i dímetylsulfoxíd.
Exempel 6 R = CHZO 465 152 6 Utgângssubstansen RX var Br-CH2-<::> . Utbytet var 44 % (kondensation) och 76 2 (hydrolys) av ett vitt pulver med smältpunkt 241°C (Tottoli). för vilken förening analys visade perfekt overensstammelse med formeln C17Hl6F2HP3.
Denna förening är olöslíg i vatten och dimetylsulfoxid.
Exempel 7 Cl R = cH2-@ Cl Cl Utgångssubstansen RX var Cl-CH¿<::> . Utbytet var 50 % Cl (kondensation) och 86.6 % (hydrolys) av ett vitt pulver med smältpunkt 272°C (Tottoli). för vilket analys visade perfekt öerensstämmelse med formeln C H CIZFZNO3. Denna 17 9 förening är olöslig i vatten och i dimetylsulfoxid.
Toxicitet Toxiciteten för föreningarna enligt uppfinningen har bestämts per os. medelst vanliga metoder med användning av råttor och möss. LD -värden var från 1320 till 1940 mg/kg för råtta 50 och från 910 till 1430 mg/kg för möss.
Vanliga test för kontroll av mutagenes och klastogenes (Ames test. test med mikrokärnor och lymfocyt-odlingar) var negativa.
Bakteriologin A) Den baktericida aktiviteten för föreningarna enligt uppfin- » ningen har bestämts med olika mikroorganismer enligt nedan följande beskrivning.
Serieutspädningar av test- och referensföreningar framställdes í Brain Heart Infusion Broth (Oxoid CM225) i tvåfaldiga steg från 1000 ug/ml ned till 0.5 / ug/ml.
I 7 463 152 Testorganismerna odlades på Tryptone Soy Agar (TSA. Oxoid CMl3l) och kontrollerades med avseende på livskraft och ren- het. Standardiserade inokula framställdes sedan genom inokule- ring av varierande koncentrationer av TSA och inkubering vid 37°C under 24 timmar. Den resulterande bakterietíllväxten av- lägsnas sedan genom tillsats av steril fysiologisk saltlösning och skakning med glaspärlor. Suspensionerna av organismer standardiseras sedan för att ge 50 % transmission vid 520 nM i en SP600 spektrofotometer. Från kalibreringskurvor erhålles sedan ett utbyte av ungefär 108 kolonibildande enheter per ml. 0.1 ml alikvoter av dessa suspensioner används sedan för ino- kulering av varje av de framställda serieutspädningarna av föreningarna i Brain Heart Infusion Broth.
Utspädningssatserna inkuberas vid 37°C under 24 timmar och undersökes därefter med avseende på närvaro eller frånvaro av tillväxt. såsom framgår av en eventuell grumling av mediet.
Den lägsta koncentration, som inte uppvisar någon tillväxt av testorganismen. registreras som Minimal Inhibitory Concentra- tion (MIC) av föreningen för denna organism.
Varje av rören, som inte uppvisar någon tillväxt. subkultive- ras därefter på skivor av Tryptone Soy Agar och inkuberas vid 37°C under 24 timmar. Skivorna undersökes därefter med avseen- de på närvaro eller frånvaro av tillväxt vid inokuleringspunk- terna. Den lägsta koncentrationen av testföreningen. som inte uppvisar någon tillväxt på sub-kultur antecknas som Minimal Microbiocidal Concentration (MHC). MIC och MMC uttryckes i /ug/ml.
Resultaten återges i nedanstående tabell. i jämförelse med resultaten för två referensföreningar. nämligen nitrofuroxazid och pipemidinsyra. De i tabellen använda förkortningarna har följande betydelser: 463 152 8 S.a. : Staphylococcus aureus ATCC 6538 S.p. : Streptococcus pyogenes NCTC 8198 P.a. : Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 E.c. : Escherichia coli NCTC 8196 P.m. : Proteus mirabilis NCTC 8559 a S.e. : Salmonella enteritidis NCTC 6676 S.b. : Shigella boydii NCTC 9328 Nif. : Nifuroxazid Pip. : Pipemidinsyra T.M. : Testad mikroorganism B) Den bakteriostatiska effekten av föreningarna enligt upp- finningen har även undersökts gentemot mikroorganismer, speciellt relaterade till gastgro-enteritis.
Detta experiment utfördes i Hueller - Hinton-gelos med testade föreningar lösta i dimetylsulfoxid_(kontroll-dimetylsulfoxid fanns tillgänglig) vid ökande koncentrationer från 0.01 till 100/ug. De använda stammarna var Vibrio Cholerae (3 stammar från Europa. Afrika resp. Kont-östasia) Vibrio parahemolyti- cus, Vibrio alginolyticus. Aeromonas hydrophila Sohria och Salmonella. Minimal inhiberingskoncentration befanns för de 7 föreningarna enligt uppfinningen uppgå till mellan 0,5 och 1 /ug för Salmonella-stammen och mellan 0.1 och 0.5/ug för övriga stammar, vilket anger en stark bakteriostatisk verkan.
C) Detta experiment fullföljdes med ett in vivo-test på grup- per om 10 SWISS-möss med en vikt av ca 20 g och djuren admini- strerades oralt med föreningarna enligt uppfinningen. Tre doser användes för varje förening och urinen från varje grupp uppsamlades för bedömning av den baktericida effekten på , kulturer av Vibrio Cholerae Ogawa (106 per ml) på Hueller - Hinton-gelos. Aktiviteten bedömdes efter en 24 timmars inku- ~ bering vid 37°C, genom diametern i mm av inhibering av stammen runt införingspunkten i gelosen. Ett negativt kontrollprov (Nifuroxazide) och ett positivt kontrollprov (Pipemidinsyra) användes som referens. De på möss administrerade doserna var 0,5, 1 och 2.5 /ug för föreningarna enligt exemplen 1-5 och 463 152 1. 2.5 och 5/ug för föreningarna enligt exemplen 6 och 7, som visade sig vara mindre aktiva vid föregående experiment.
Vid detta experiment befanns effekten av föreningarna enligt uppfinningen uppgå till ca l ug för föreningarna enligt / exemplen 1-5 och till mellan 1 och 2,5 ug för föreningarna / enligt exemplen 6 och 7.
Presentation - posologín Vid humanterapi kan föreningarna enligt uppfinningen admini- streras i form av tabletter av gelatinkapslar. innehållande 0.1-0.5 g aktiv beståndsdel per doseringsenhet. för oral ad- ministrering. Vanlig posologi är 0.5-2 g per diem.
Injicerbara former innefattar små flaskor med vardera 0.1 g aktiv beståndsdel för att suspenderas improviserat före in- jektion.
Posologi : 1-3 flaskor per diem. 10 463 152 Tabell Förening T.M. S.a S.p. P.a. E.c. P.m. S.e. S.b.
MIC 8 1 500 4 500 500 8 Nif.
MMC 8 1 500 4 500 500 8 MIC 2 4 1 4 4 4 4 "Pip.
MMC 250 125 16 4 8 8 4 MIC 32 16 '32 8 1 2 1 1 MMC 32 32 64 8 2 4 1 MIC 4 32 8 32 4 4 8 2 MMC 8 32 8 32 8 8 16 MIC 4 2 8 4 32 32 8 3 MMC 8 4 16 8 32 32 8 MIC 64 4 8 64 1 2 32 4 MMC 64 4 16 64 2 4 32 MIC 16 8 2 64 16 125 32 5 MMC 64 32 2 64 32 125 32 MIC 8 16 4 64 8 4 8 6 MMC 16 16 8 64 8 4 8 MIC 8 32 8 1 2 2 16 7 mac 8 64 s 2 4 4 32 :~,\
Claims (3)
1. Nya kínolinderívat med formeln: 0 5 ' F coon I 10 där R betecknar någon av grupperna C2H5, C._,H4F, CHz-ü-CHz-CHZOH, GHz-q 1 Cl 'S | | C142 U N02, C212 O eller cnz O Cl 20
2. Sätt att framställa föreningar med den allmänna formeln I enligt krav 1 25 COOH I 30 F R 10 15 20 12 465 152 där R betecknar någon av grupperna CZHS, C2H,F, CHz-O-CHZ-CHZOH, CHz-q cnz .Ü N02, CHZ O eller CHZ o k ä n n e t e c k n a t. av att man under 12-24 timmar vid 70-95°C i dimetylformamid låter 1,4-dihydro-3-etoxikarbonyl-6,8- difluor-4-oxo-kinolin reagera med ett överskott av RX (2-5 mol RX per 1 mol kinolin) , varvid R betecknar CZHS, C2H,F, CHz-O-CHZ- CHzüH, CHZ-q , cnz U N02, C112 O I Cl Cl Cl .O eller CHZ och X betecknar Cl, Br eller I, i närvaro av KZCOB och efterföl- jande hydrolys av den erhållna 3-estern med HCl under återflö- desbetingelser . Cl
3. Farmaceutiska kompositioner, k ä n n e t e c k n a d e av att de utgöres av ett eller flera 1,4-dihydro-3-karboxi-6,8- difluor-1-R-fí-oxo-kinolin-derivat enligt krav 1 med formeln O COOH wflí där R betecknar någon av grupperna CzHs, C2H,F, CH,-0-CH2-_CH,OH, GHz-q 1 13 463 152 Cl C32 N02, C82 D eller CH2 O Cl tillsammans med en farmaceutiskt acceptabel utspädare eller bärare. 10
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848412094A GB8412094D0 (en) | 1984-05-11 | 1984-05-11 | Quinoline derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8502310D0 SE8502310D0 (sv) | 1985-05-09 |
| SE8502310L SE8502310L (sv) | 1985-11-12 |
| SE463152B true SE463152B (sv) | 1990-10-15 |
Family
ID=10560821
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8502310A SE463152B (sv) | 1984-05-11 | 1985-05-09 | Nya kinolinderivat, saett att framstaella dessa samt terapeutiska kompositioner innehaallande desamma |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4782068A (sv) |
| JP (1) | JPS60246370A (sv) |
| AR (1) | AR240920A1 (sv) |
| AT (1) | AT391314B (sv) |
| BE (1) | BE902337A (sv) |
| CA (1) | CA1291136C (sv) |
| CH (1) | CH664363A5 (sv) |
| DE (1) | DE3516938A1 (sv) |
| DK (1) | DK163826C (sv) |
| DZ (1) | DZ779A1 (sv) |
| ES (1) | ES8603836A1 (sv) |
| FI (1) | FI82688C (sv) |
| FR (2) | FR2563995B1 (sv) |
| GB (2) | GB8412094D0 (sv) |
| HK (1) | HK57288A (sv) |
| IE (1) | IE58304B1 (sv) |
| IT (1) | IT1200472B (sv) |
| LU (1) | LU85876A1 (sv) |
| MA (1) | MA20427A1 (sv) |
| NL (1) | NL8501309A (sv) |
| NO (1) | NO167025C (sv) |
| OA (1) | OA08030A (sv) |
| PT (1) | PT80433B (sv) |
| SE (1) | SE463152B (sv) |
| SG (1) | SG23388G (sv) |
| ZA (1) | ZA853268B (sv) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2049652B1 (es) * | 1992-09-16 | 1994-10-01 | Genesis Para La Investigacion | Procedimiento para la preparacion de un acido quinolin carboxilico. |
| RU2206564C1 (ru) * | 2002-03-07 | 2003-06-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Поливит" | Способ получения этилового эфира 6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4146625A (en) * | 1976-07-16 | 1979-03-27 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Quinolonecarboxylic acids for control of bacterial diseases in plants |
| US4264604A (en) * | 1977-07-01 | 1981-04-28 | Ciba-Geigy Corporation | Quinolonecarboxylic acid derivatives as bactericides |
| JPS5630964A (en) * | 1979-08-22 | 1981-03-28 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Novel substituted quinolinecarboxylic acid and its preparation |
| JPS5653656A (en) * | 1979-10-05 | 1981-05-13 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Quinoline derivative and its preparation |
| DE3142854A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
-
1984
- 1984-05-11 GB GB848412094A patent/GB8412094D0/en active Pending
-
1985
- 1985-04-30 GB GB08510975A patent/GB2163742B/en not_active Expired
- 1985-05-01 ZA ZA853268A patent/ZA853268B/xx unknown
- 1985-05-02 LU LU85876A patent/LU85876A1/fr unknown
- 1985-05-02 BE BE0/214951A patent/BE902337A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-05-03 AR AR300284A patent/AR240920A1/es active
- 1985-05-06 CH CH1912/85A patent/CH664363A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-05-06 MA MA20651A patent/MA20427A1/fr unknown
- 1985-05-06 FI FI851774A patent/FI82688C/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-05-08 NL NL8501309A patent/NL8501309A/nl not_active Application Discontinuation
- 1985-05-08 DZ DZ850095A patent/DZ779A1/fr active
- 1985-05-09 SE SE8502310A patent/SE463152B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-05-09 CA CA000481189A patent/CA1291136C/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-05-10 IE IE116185A patent/IE58304B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-05-10 FR FR8507074A patent/FR2563995B1/fr not_active Expired
- 1985-05-10 JP JP60098200A patent/JPS60246370A/ja active Granted
- 1985-05-10 DK DK207985A patent/DK163826C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-05-10 NO NO851868A patent/NO167025C/no unknown
- 1985-05-10 FR FR8507075A patent/FR2564094B1/fr not_active Expired
- 1985-05-10 IT IT20655/85A patent/IT1200472B/it active
- 1985-05-10 ES ES543014A patent/ES8603836A1/es not_active Expired
- 1985-05-10 PT PT80433A patent/PT80433B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-05-10 DE DE19853516938 patent/DE3516938A1/de active Granted
- 1985-05-10 OA OA58592A patent/OA08030A/xx unknown
- 1985-05-13 AT AT0143885A patent/AT391314B/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-03-04 US US07/022,620 patent/US4782068A/en not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-04-08 SG SG233/88A patent/SG23388G/en unknown
- 1988-07-28 HK HK572/88A patent/HK57288A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0140116B1 (en) | A 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl-quinoline-3-carboxylic acid derivative and the method for preparing the same | |
| SU1588282A3 (ru) | Способ получени производного хинолина, или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, или фармацевтически приемлемых солей указанного производного или его эфира | |
| US4958045A (en) | Intermediates for preparing 1,8-bridged 4-quinolone-3-carboxylic acids | |
| FI77855C (sv) | Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara 6-fluor-1,4-di hydro-4-oxo-3-kinolinkarboxylsyraderivat | |
| EP0221463A2 (en) | Quinoline derivatives and processes for preparation thereof | |
| US3300499A (en) | 4-alkyl (or alkenyl)-1, 4-dihydro-1-oxobenzo [f] [1, 7] naphthyridine 2-carboxylic acid derivatives | |
| CA1339373C (en) | 6-7-disubstituted 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-c arboxylic acids | |
| EP0109284B1 (en) | 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9-fluoro-1-oxo-1h,5h-benzo(ij)quinolizine-2-carboxylic acid and derivatives | |
| EP0090424B1 (en) | New quinolone compounds and preparation thereof | |
| NO834094L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 6,7-dihydro-8-(imidazol-1-yl)-5-methyl-1-oxo-1h,5h-benzo(ij)kinolizin-2-carboxyl-syrer | |
| EP0191390B1 (de) | 1-Cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-[4-(2-oxo-1,3-dioxol-4-yl-methyl)-1-piperazinyl]-3-chinolincarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle Mittel | |
| SE463152B (sv) | Nya kinolinderivat, saett att framstaella dessa samt terapeutiska kompositioner innehaallande desamma | |
| CS270600B2 (en) | Method of new quinoline derivatives production | |
| US3313818A (en) | 7, 10-dihydro-3, 10-dioxo-7-(lower-alkyl)-3h-pyrano[3, 2-f]quinoline-3-carboxylic acid derivatives | |
| SU1442075A3 (ru) | Способ получени производных 1,8-нафтиридина или их солей | |
| US4914110A (en) | Quinoline derivatives, their preparation and therapeutic compositions containing the same | |
| NO853607L (no) | 7-(pyridinyl)-/-alkyl-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolin-karboks ylsyre med antibakteriell aktivitet og fremgangsm¨te for f remstilling derav. | |
| US3324003A (en) | Method of controlling growth of bacteria using 4-methyl-1-benzo[f]quinolone-2-carboxylic acid | |
| US3313817A (en) | 4-alkyl (and alkenyl)-1-oxo-1, 4-dihydro-4, 7-phenanthroline-2-carboxylic acid derivatives | |
| JPH037674B2 (sv) | ||
| JPS5925795B2 (ja) | ピリド〔２，３−ｃ〕アクリジン−１−ヒドロキシ−２−カルボン酸及びその誘導体並びにその製法 | |
| KR840000522B1 (ko) | 퀴놀린 화합물의 제조방법 | |
| JPH0368863B2 (sv) | ||
| NO883545L (no) | Diethyl-2-(n-(6-fluor-5-methyl-1,2,3,4-tetrahydrokinaldinyl))-methylenmalonat for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8502310-9 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8502310-9 Format of ref document f/p: F |