JPS60246370A - キノリン誘導体、その製造法及びそれを含有する医薬組成物 - Google Patents
キノリン誘導体、その製造法及びそれを含有する医薬組成物Info
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- JPS60246370A JPS60246370A JP60098200A JP9820085A JPS60246370A JP S60246370 A JPS60246370 A JP S60246370A JP 60098200 A JP60098200 A JP 60098200A JP 9820085 A JP9820085 A JP 9820085A JP S60246370 A JPS60246370 A JP S60246370A
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- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
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- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
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- A61P31/04—Antibacterial agents
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なキノリン誘導体、その製造法及びそｆｉ
’ｉ含有する医薬組成物に関する。
’ｉ含有する医薬組成物に関する。
本発明によると１次式（Ｉ）：
（式中Ｒは０２Ｈ５，０２１（４Ｆ 、 ０Ｈ２−０−
ＯＨ２−ＯＨ２０Ｈ。
ＯＨ２−ＯＨ２０Ｈ。
ｔ
カルゼキシー＆、ざ−ジフルオローな一オキソーキノリ
ン誘導体が提供さｎる。
ン誘導体が提供さｎる。
これらの化合物はキノリン誘導体のかなり重要な群に属
し、キノリン誘導体の若干は抗菌活性を有することが知
ら１ているが、然るにそれの大部分は完全に不活性であ
る。この群の誘導体について行なつｆＣ＠々の研究では
、所定の位ｆｌｌｃ成る置換基を有する生成物が抗菌活
性を有するならば。
し、キノリン誘導体の若干は抗菌活性を有することが知
ら１ているが、然るにそれの大部分は完全に不活性であ
る。この群の誘導体について行なつｆＣ＠々の研究では
、所定の位ｆｌｌｃ成る置換基を有する生成物が抗菌活
性を有するならば。
置換基の種類の小さな変化又は位置の小さな変ｆヒによ
り一般に完全に不活性な生成物を生起することが普通見
出さｎｆｃ、この理由のために、特定のｒと合物が活性
又は不活性でおるかどうかを予測するのは完全に不可能
である。本発明の化合物はダラム陽性菌又はグラム陰性
菌の何ｆ′Ｌ１にも含めて多数の科のＭＪ菌九対して抗
菌活性を有すると七が見出さｎた。
り一般に完全に不活性な生成物を生起することが普通見
出さｎｆｃ、この理由のために、特定のｒと合物が活性
又は不活性でおるかどうかを予測するのは完全に不可能
である。本発明の化合物はダラム陽性菌又はグラム陰性
菌の何ｆ′Ｌ１にも含めて多数の科のＭＪ菌九対して抗
菌活性を有すると七が見出さｎた。
本発明の化合物はコ、弘−ジフルオロアニリンを原料と
して容易に製造できる。λ、４ｔ−ジフルオロアニリン
をジエチルエトキシメチレンマロネートと縮合させろと
／−（２，２−ジエトキシカルゼニルービニルアミノ）
−ｉ−ａ−、）フルオロＲンゼンを生ずる。こｆＬヲ加
温により環化させるとｉ、ａ−、ｙヒドロ−３−エトキ
シカルボニル−ぶ、ｌ−ジンルオローグーオキシーキノ
リンを得、これを−ＲＸ（世しＲは前記の如くであり、
Ｘは・・ロゲンの０１ 、 Ｒｒ又は工である）と反応
させて窒素原子に対応のＲ基を結合させる。最後に／、
を−ジヒドロ−３−エトキシカルゼニルー６．ｒ−ジフ
ルオロ−／−１’ｌ−グーオキソーキノリンを塩酸での
処理により加水分解する。この製造法を次の反応式によ
シ説明する： ０２Ｈ５０００−０−００００２Ｈ５ １ 得られた化合物を塩酸処理すると前記式（ＩＩの目的１
６合物が傅らｎる。
して容易に製造できる。λ、４ｔ−ジフルオロアニリン
をジエチルエトキシメチレンマロネートと縮合させろと
／−（２，２−ジエトキシカルゼニルービニルアミノ）
−ｉ−ａ−、）フルオロＲンゼンを生ずる。こｆＬヲ加
温により環化させるとｉ、ａ−、ｙヒドロ−３−エトキ
シカルボニル−ぶ、ｌ−ジンルオローグーオキシーキノ
リンを得、これを−ＲＸ（世しＲは前記の如くであり、
Ｘは・・ロゲンの０１ 、 Ｒｒ又は工である）と反応
させて窒素原子に対応のＲ基を結合させる。最後に／、
を−ジヒドロ−３−エトキシカルゼニルー６．ｒ−ジフ
ルオロ−／−１’ｌ−グーオキソーキノリンを塩酸での
処理により加水分解する。この製造法を次の反応式によ
シ説明する： ０２Ｈ５０００−０−００００２Ｈ５ １ 得られた化合物を塩酸処理すると前記式（ＩＩの目的１
６合物が傅らｎる。
従って本発明に、Ｌると、 Ｋ２ＣＯ３の存在下に／。
ｌ−ジヒドロ−３−エトキシ力ルゼニルー６．ｒ−ジフ
ルオロ−σ−オキソーキンリンヲ過剰のＲＸ（即ち１モ
ルのキノリン肖り２〜５モルのＦＬＸ。
ルオロ−σ−オキソーキンリンヲ過剰のＲＸ（即ち１モ
ルのキノリン肖り２〜５モルのＦＬＸ。
但しＲは後記の如くであり、Ｘはハロゲンであ／））と
７２〜．２４を時間７０〜りｆＣでジメチルホルムアミ
ド中で反応させ、続いて得らｎｆＣ，’−エステルを還
流条件下Ｋ ｌ−ＩＣ６により加水分解することから成
る１次式（Ｉ）： ０ （式中Ｒは０２Ｈ５，０２Ｈ４Ｆ 、 ０Ｈ２−０−Ｏ
Ｈ２−（”！Ｈ２Ｏ１−１。
７２〜．２４を時間７０〜りｆＣでジメチルホルムアミ
ド中で反応させ、続いて得らｎｆＣ，’−エステルを還
流条件下Ｋ ｌ−ＩＣ６により加水分解することから成
る１次式（Ｉ）： ０ （式中Ｒは０２Ｈ５，０２Ｈ４Ｆ 、 ０Ｈ２−０−Ｏ
Ｈ２−（”！Ｈ２Ｏ１−１。
ｔ
も提供さする。
本発明はまた。製薬上許容し得々希釈剤又は担体と混合
して次式中： （式中Ｒは０２１−１５．０，２Ｈ４Ｆ 、 ０Ｈ２−
（＋−ＣＩ−１２−０）１２（１）Ｔ 。
して次式中： （式中Ｒは０２１−１５．０，２Ｈ４Ｆ 、 ０Ｈ２−
（＋−ＣＩ−１２−０）１２（１）Ｔ 。
ｔ
クージヒドロ−３−カルゼキシー６．Ｊ′−ジフルオロ
−／−Ｒ−４＜−オキソ−キノリン誘導体の少くとも１
つを含有してなる殺菌剤組成物にも関する。
−／−Ｒ−４＜−オキソ−キノリン誘導体の少くとも１
つを含有してなる殺菌剤組成物にも関する。
本発明を次の実施例により説明する。
実施例／ Ｒ”” ０２Ｈｓ
加温、冷却及び攪拌手段を備えた適当な反応器中に／
、ｔ、２ｊｙ／（／Ｊモル〕の２．グージフルオロアニ
リンと４ｔ２ｊｍｌ（２，１モルノのジエチルエトキシ
メチレンマロネートとを装入する。縮合で出現するエタ
ノールを排出しながら該混合物を約３時間りＯ〜１０Ｏ
ＣＫ加温する。この処理により固体生成物が生起し、こ
ｆ’Ｌｆヘキサンで処理し。
、ｔ、２ｊｙ／（／Ｊモル〕の２．グージフルオロアニ
リンと４ｔ２ｊｍｌ（２，１モルノのジエチルエトキシ
メチレンマロネートとを装入する。縮合で出現するエタ
ノールを排出しながら該混合物を約３時間りＯ〜１０Ｏ
ＣＫ加温する。この処理により固体生成物が生起し、こ
ｆ’Ｌｆヘキサンで処理し。
洗浄し、ヘキサンから晶出させ、乾燥させるとＪ ｊ
４．、ｔ ｆ （収率７９．ｊ％すの／−（，２，２−
ジェトキシカルボニル−ビニルアミノン−２，４ｔ−ジ
フルオロ４ンゼンを得る。該生成物を元素分析すると弐
０１４日１５ＮＯ４Ｆ２と良好に一致した。この生成物
Ｊ ｊ Ｏｆ （／、／ ７モル）’ｌ：／ｌのノフェ
ニルオギシドと共に反応器にそ＼ぐ。環１ヒ中に生成し
たエタノールを人後に排出しながら該混合物を／、！時
間、２ｔ！〜２７０℃で還流させる。室温に冷却後に、
残渣が得られ、こｔ′Ｌヲベンゼン次いでヘキサンで処
理し、乾燥させ、メタノールから再結晶させる。この処
理にエリ、２３ｙｆ（収率ざ０．７％）の／ 、！−ジ
ヒドロ３−エトキシ力ルゼニル−ｔ、ｒ−）フルオロ−
μｍオキソ−キノリンを得、こｎを元素分析すると式０
１２ＨｐＮＯ３Ｆ２と良好に一致した。
４．、ｔ ｆ （収率７９．ｊ％すの／−（，２，２−
ジェトキシカルボニル−ビニルアミノン−２，４ｔ−ジ
フルオロ４ンゼンを得る。該生成物を元素分析すると弐
０１４日１５ＮＯ４Ｆ２と良好に一致した。この生成物
Ｊ ｊ Ｏｆ （／、／ ７モル）’ｌ：／ｌのノフェ
ニルオギシドと共に反応器にそ＼ぐ。環１ヒ中に生成し
たエタノールを人後に排出しながら該混合物を／、！時
間、２ｔ！〜２７０℃で還流させる。室温に冷却後に、
残渣が得られ、こｔ′Ｌヲベンゼン次いでヘキサンで処
理し、乾燥させ、メタノールから再結晶させる。この処
理にエリ、２３ｙｆ（収率ざ０．７％）の／ 、！−ジ
ヒドロ３−エトキシ力ルゼニル−ｔ、ｒ−）フルオロ−
μｍオキソ−キノリンを得、こｎを元素分析すると式０
１２ＨｐＮＯ３Ｆ２と良好に一致した。
窒素原子上にエチル基を固足するために、この生成物、
２ ／ Ｏｆ （００ｇ ４１モモルノ炭酸カリウム２
１７Ｆ （コ、１モルノとヨウ比エチル３３７−（４ｔ
、Ｊモル〕とｆ／Ｊｌ−のジメチルホルムアミドの存在
下に約り０℃でλμ時間処理する。減圧下にジメチルホ
ルムアミドの排出後に、該混合物を／ｌの水で処理１２
．約θ℃で攪拌する。得らｎる沈澱物を水で洗浄（７，
乾燥させ、沸騰時のインプロパツールから再結晶させる
。分離及び乾燥後に。
２ ／ Ｏｆ （００ｇ ４１モモルノ炭酸カリウム２
１７Ｆ （コ、１モルノとヨウ比エチル３３７−（４ｔ
、Ｊモル〕とｆ／Ｊｌ−のジメチルホルムアミドの存在
下に約り０℃でλμ時間処理する。減圧下にジメチルホ
ルムアミドの排出後に、該混合物を／ｌの水で処理１２
．約θ℃で攪拌する。得らｎる沈澱物を水で洗浄（７，
乾燥させ、沸騰時のインプロパツールから再結晶させる
。分離及び乾燥後に。
、２２０ｆ（収率り３１．２％）の７．４ｔ−ジヒドロ
−３−エトキシ力ルゼニル−ｔ、ｒ−）フルオロ−７−
エチル−グーオキソキノリンを得、こｎを元素分析する
と式０１４Ｈ４３ＮＯ３Ｆ２ と良好に一致した。
−３−エトキシ力ルゼニル−ｔ、ｒ−）フルオロ−７−
エチル−グーオキソキノリンを得、こｎを元素分析する
と式０１４Ｈ４３ＮＯ３Ｆ２ と良好に一致した。
対応の酸を得るのに、この生成物λ１０？（０，７’７
モル）ｋ還流下に、２Ｎ塩酸で処理する。
モル）ｋ還流下に、２Ｎ塩酸で処理する。
この処理により／ ７９ Ｆ−（収率りｊ係）の７．４
ｔ−ジヒドロ−３−カルゼキシーｔ、ｒ−ジフルオロ−
７−エチル−μｍオキソキノリンを得、こｎを元素分析
すると式Ｃ７２Ｆ１９ＮＯ３Ｆ２と良好に一致した。
ｔ−ジヒドロ−３−カルゼキシーｔ、ｒ−ジフルオロ−
７−エチル−μｍオキソキノリンを得、こｎを元素分析
すると式Ｃ７２Ｆ１９ＮＯ３Ｆ２と良好に一致した。
この化合物は水に不溶性であるがジメチルスルホキシド
に可溶性である。
に可溶性である。
他の置換基については、同じ方法を用い、その製造は詳
細には記載せず；原料及びｒヒ合物の特性を与える。
細には記載せず；原料及びｒヒ合物の特性を与える。
実施例２Ｒ＝ ０２Ｈ４Ｆ
原料のＲＸは０ｔＯＨ，、０Ｈ２Ｆ Ｔある。ｒｔｔ℃
（Ｔｏｔｔｏｌｉ 法）で昇華しながら溶解する白色粉
末を収率り０．３％（縮合）及びり６．２％（加水分解
ンで得、その元素分析は式０１２Ｈ８Ｆ３ＮＯ３と完全
に一致した。この化合物は水及びジメチルスルホキシド
に不溶性である。
（Ｔｏｔｔｏｌｉ 法）で昇華しながら溶解する白色粉
末を収率り０．３％（縮合）及びり６．２％（加水分解
ンで得、その元素分析は式０１２Ｈ８Ｆ３ＮＯ３と完全
に一致した。この化合物は水及びジメチルスルホキシド
に不溶性である。
実施例Ｊ Ｒ＝ＯＨ−０−ＯＨ，２−０Ｈ２−ＯＨ原料
のＲＸけ実際上の理由でＲｒ−ＯＨ２−０−ＯＨ２−Ｃ
！Ｈ２において３−エステルと共に加水分解する。２／
１℃（Ｔｏｔｔｏｌｉ法〕で溶融する白色粉末を収率！
を憾（縮合）及び７３．ｊ％（加水分解）で得、その元
素分析は式０１３Ｈ１，Ｆ２ＮＯ３と良好に一致した。
のＲＸけ実際上の理由でＲｒ−ＯＨ２−０−ＯＨ２−Ｃ
！Ｈ２において３−エステルと共に加水分解する。２／
１℃（Ｔｏｔｔｏｌｉ法〕で溶融する白色粉末を収率！
を憾（縮合）及び７３．ｊ％（加水分解）で得、その元
素分析は式０１３Ｈ１，Ｆ２ＮＯ３と良好に一致した。
この化合物祉水に不溶性であるがジメチルスルホキシド
に可溶性である。
に可溶性である。
原料のＲＸは５ｒ−ＯＨ２＜である。２０４１℃（Ｔｏ
ｔｔｏｌｉ法）で溶融する白色粉末を収率６７％（縮合
）及びにＪ’、４ｒ％（加水分解）で得、その元素分析
は式０，４日１１Ｆ２ＮＯ５と完全に一致した。この１
ヒ台物は水に不溶性であめがジメチルスルホキシ〜−２
／ｊ℃（Ｔｏ日ｏｌｉ法ンで溶融するベージュ色粉末を
収率！ｒ％（縮合〕及び７７％（加水分解）で得、その
元素分析は式Ｃ１５１（８Ｆ２Ｎ２０６と完全に一致し
た。この化合物は水に不溶性であるがジメチルスルホキ
シドに可溶性である。
ｔｔｏｌｉ法）で溶融する白色粉末を収率６７％（縮合
）及びにＪ’、４ｒ％（加水分解）で得、その元素分析
は式０，４日１１Ｆ２ＮＯ５と完全に一致した。この１
ヒ台物は水に不溶性であめがジメチルスルホキシ〜−２
／ｊ℃（Ｔｏ日ｏｌｉ法ンで溶融するベージュ色粉末を
収率！ｒ％（縮合〕及び７７％（加水分解）で得、その
元素分析は式Ｃ１５１（８Ｆ２Ｎ２０６と完全に一致し
た。この化合物は水に不溶性であるがジメチルスルホキ
シドに可溶性である。
（ＴｏｔｌｏＨ法〕で溶融する白色粉末を収率１１（縮
合）及び７６憾（加水分解りで得、その元素分析は式０
１７Ｈ１６Ｆ２ＮＯ５と完全に一致した。この化合物は
水及びジメチルスルホキシドに不Ｆ性であ１ （Ｔｏｔｔｏｌｉ法２で溶融する白色粉末を収率ｊθ係
（縮合］及びｒ６．６％（加水分解）で得、その元素分
析は式０１７Ｈ７Ｃ４２Ｆ２ＮＯ３と完全に一致した。
合）及び７６憾（加水分解りで得、その元素分析は式０
１７Ｈ１６Ｆ２ＮＯ５と完全に一致した。この化合物は
水及びジメチルスルホキシドに不Ｆ性であ１ （Ｔｏｔｔｏｌｉ法２で溶融する白色粉末を収率ｊθ係
（縮合］及びｒ６．６％（加水分解）で得、その元素分
析は式０１７Ｈ７Ｃ４２Ｆ２ＮＯ３と完全に一致した。
この化合物は水及びツメチルスルホキシドに不溶性であ
る。
る。
毒性
本発明のｆヒ合物の毒性をラット及びマイクについて常
法により経口で測定した。ＬＤＳｏ値はラットについて
／３コＯ〜／タグＯ＃ｌＰ／に９ であり、マイクにつ
いてり１０〜／４ｔ３０１１ｖ／ｋｆ である。
法により経口で測定した。ＬＤＳｏ値はラットについて
／３コＯ〜／タグＯ＃ｌＰ／に９ であり、マイクにつ
いてり１０〜／４ｔ３０１１ｖ／ｋｆ である。
ムタゲネシス（ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｉ）及びクラスト
ゲネシス（ｃｌａｓｔｏｇｅｎｅｓ！ｓ） ｆ検査する
通常の試験〔アメス（Ａｍｅｓ、）試験、手抜試験及び
リンパ細胞の培養〕は陰性である。
ゲネシス（ｃｌａｓｔｏｇｅｎｅｓ！ｓ） ｆ検査する
通常の試験〔アメス（Ａｍｅｓ、）試験、手抜試験及び
リンパ細胞の培養〕は陰性である。
細菌学
Ａ）本発明の化合物の殺菌活性を以下に記載する如く種
々の微生物について測定した。
々の微生物について測定した。
供試化合物及び対照化合物の逓減希釈物を／ ０００μ
ｙ ／ｍｅから０．！ｌｔｙ／−に至るまでの２倍工程
テプレインハートインフユージョンブロス（Ｂｒａｉｎ
Ｈｅａｒｔ Ｉｎｆｕｓｌｏｎ Ｒｒｏｔｈ） （０
ｘｏｌｄ ＯＭＪＪｊ）によシ調製する。
ｙ ／ｍｅから０．！ｌｔｙ／−に至るまでの２倍工程
テプレインハートインフユージョンブロス（Ｂｒａｉｎ
Ｈｅａｒｔ Ｉｎｆｕｓｌｏｎ Ｒｒｏｔｈ） （０
ｘｏｌｄ ＯＭＪＪｊ）によシ調製する。
供試生物はトリプトン・大豆・寒天（ＴＳＡ。
０ｘｏｌｄ ＯＭ ／ ｊ ／ ）上で培養し、生活力
及び純変について検査する。次いでＴＳＡの斜面に接種
し３７℃で２グ時間培養することにより標定接種菌全調
製する。次いで無菌の生理食塩水を添加しガラス玉と共
に振盪することにより、得らｔ″ＬｆｃＬｆｃ細菌を取
出す。次いで生物の懸濁液を標定して５ｐｔｏｏ分光光
変計によりｊλＯｎＭで５０％の透過率を与える。目盛
定め曲線が示す所によｎばこの懸濁物は／−邑り大体１
０８のコロニー生成単位を生起する。
及び純変について検査する。次いでＴＳＡの斜面に接種
し３７℃で２グ時間培養することにより標定接種菌全調
製する。次いで無菌の生理食塩水を添加しガラス玉と共
に振盪することにより、得らｔ″ＬｆｃＬｆｃ細菌を取
出す。次いで生物の懸濁液を標定して５ｐｔｏｏ分光光
変計によりｊλＯｎＭで５０％の透過率を与える。目盛
定め曲線が示す所によｎばこの懸濁物は／−邑り大体１
０８のコロニー生成単位を生起する。
次いでこれらの懸濁物の０，１ｍｅ分ずつを用いてプレ
インハートインフュージョンブロス中に紡記化付物の調
製済み逓減希釈液の各々に接種する。
インハートインフュージョンブロス中に紡記化付物の調
製済み逓減希釈液の各々に接種する。
複数組の希釈物を３７℃で、２μ時間培養し次いで培地
の混濁度により示さｎる如き生長の有無について検査す
る。供試生物の生長を示さない最低ａｍをその生物につ
いての該１６合物の最低阻止濃度（ＭＩＯ）として記録
する。
の混濁度により示さｎる如き生長の有無について検査す
る。供試生物の生長を示さない最低ａｍをその生物につ
いての該１６合物の最低阻止濃度（ＭＩＯ）として記録
する。
次いで生長を示さない試験管の各々をトリプトン・大豆
・寒天の培地板上で二次培養し３７℃でコグ時間培養す
る。次いで板を接種個所での生長の有無圧ついて検査す
る。二次培養で生長を示さない供試化合物の最低濃度１
に最低殺菌濃度（ＭＭＯＪとして記録する。ＭＩＯ及び
ＭＭＣはμｙ ／ｍｌとして表わす。
・寒天の培地板上で二次培養し３７℃でコグ時間培養す
る。次いで板を接種個所での生長の有無圧ついて検査す
る。二次培養で生長を示さない供試化合物の最低濃度１
に最低殺菌濃度（ＭＭＯＪとして記録する。ＭＩＯ及び
ＭＭＣはμｙ ／ｍｌとして表わす。
２つの対照化合物、ニトロフロキサシト及びビペミジン
酸についての結果と比較して次の表Ｋ。
酸についての結果と比較して次の表Ｋ。
得られた結果を示す。表で用いた略号は次の意味を有す
る： ａＬ ：＊色ブドウ球菌（ＳｔＲｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕ
ｓ ａｕｒｅｕｓ）ＡＴＯＯＡｊａｒａ（：化膿連鎖球
菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）
ＮＯ’ｒ（］ ｒ／りｒＲλ ：緑膿菌（Ｐａｅｕｄ
ａｎｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ） ＡＴＯ（！ワ
０２７Ｈｅ、：大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏ
ｌｉＪ Ｎ０ＴＣｒ／９１ｈｐ、ｍ、：奇怪変形菌（１
’ｒｏｔｅｕｓ ｍ１ｒａｂｉｌｉｓ ） Ｎ０ＴＯ！
！タｆ＆ｅ、：腸灸菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔ
ｅｒｉｌｉｄｉｓＪ Ｎ０ＴＯＡＡ７ｔｓ、 ｂ、 ：
ｙＮイドｆ；１４ （Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｈｏｙｄｉ
ｉＪ Ｎ０ＴＯ９３２１Ｎｉｆ、：ニトロフロキサジド Ｐｉｐ、：ピペミジン酸 Ｔ、Ｍ、：供試微生物 Ｂ）本発明の１と合物の静菌活性もまた微生物より詳し
く貫えは胃腸炎に関連する微生物に対して研究した。
る： ａＬ ：＊色ブドウ球菌（ＳｔＲｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕ
ｓ ａｕｒｅｕｓ）ＡＴＯＯＡｊａｒａ（：化膿連鎖球
菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）
ＮＯ’ｒ（］ ｒ／りｒＲλ ：緑膿菌（Ｐａｅｕｄ
ａｎｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ） ＡＴＯ（！ワ
０２７Ｈｅ、：大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏ
ｌｉＪ Ｎ０ＴＣｒ／９１ｈｐ、ｍ、：奇怪変形菌（１
’ｒｏｔｅｕｓ ｍ１ｒａｂｉｌｉｓ ） Ｎ０ＴＯ！
！タｆ＆ｅ、：腸灸菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔ
ｅｒｉｌｉｄｉｓＪ Ｎ０ＴＯＡＡ７ｔｓ、 ｂ、 ：
ｙＮイドｆ；１４ （Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｈｏｙｄｉ
ｉＪ Ｎ０ＴＯ９３２１Ｎｉｆ、：ニトロフロキサジド Ｐｉｐ、：ピペミジン酸 Ｔ、Ｍ、：供試微生物 Ｂ）本発明の１と合物の静菌活性もまた微生物より詳し
く貫えは胃腸炎に関連する微生物に対して研究した。
この実験は０，０ ／〜１００μりの増大する１１度で
ジメチルスルホキシド（対照ジメチルスルホキシドを提
供する）に的かした供試１ヒ台物についてミューラー・
ヒント７（Ｍｕｃ目ｅｒＪ（ｉｎｔｏｎ）グロース中で
行なう。用いた菌株はコレラ菌（Ｖｌｂｒｉ。
ジメチルスルホキシド（対照ジメチルスルホキシドを提
供する）に的かした供試１ヒ台物についてミューラー・
ヒント７（Ｍｕｃ目ｅｒＪ（ｉｎｔｏｎ）グロース中で
行なう。用いた菌株はコレラ菌（Ｖｌｂｒｉ。
０ｈｏｌｅｒａｅＪ （それぞれ欧州、アフリカ及び東
アジアからの３菌株う、ビブリオノξうへモリチカス（
Ｖｉｂｒｉｏ ｐａｒａｈｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、ビ
ゾリオ アルギノリチカス（Ｖｉｂｒｉｏ ａｌｇｉｎ
ｏｌｙｌｉｃｕｓ）、エーロモナスハイドロフイラ・ン
ブリア（Ａｅｒｏｒｎｏｎａｓ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌａ
ＳｏｂｒＩａ）及びサルモネラ（Ｓａ Ｉｍｏｎｅ Ｉ
Ｉ ａ）である。
アジアからの３菌株う、ビブリオノξうへモリチカス（
Ｖｉｂｒｉｏ ｐａｒａｈｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、ビ
ゾリオ アルギノリチカス（Ｖｉｂｒｉｏ ａｌｇｉｎ
ｏｌｙｌｉｃｕｓ）、エーロモナスハイドロフイラ・ン
ブリア（Ａｅｒｏｒｎｏｎａｓ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌａ
ＳｏｂｒＩａ）及びサルモネラ（Ｓａ Ｉｍｏｎｅ Ｉ
Ｉ ａ）である。
本発明の７つの化合物について最低阻止濃度はサルモネ
ラ菌についてＶｉｏ、ｚ〜７μ２であり他の菌株につい
ては０．／〜０．ｊμ２であることが見出さｎ。
ラ菌についてＶｉｏ、ｚ〜７μ２であり他の菌株につい
ては０．／〜０．ｊμ２であることが見出さｎ。
これは強力な静菌活性を示している。
０）この実験は１本発明の化合物を経口投与し且つ体重
的コＯｆのスイス マイス各１０匹の複数群について生
体内試験により行なう。３つの投薬量を各々のｆヒ合物
について用い、ミューラー・ヒントソゲロース上のコレ
ラ菌オガヮ型（Ｏｇａｗａ ） （／ｄ当り１０６）の
培養物について殺菌活性を評価するために各々の群の尿
を採取する。殺菌活性Ｖｉ３７℃でコグ時間の培養後に
１ゲロース中の導入個所の周囲の菌株阻止の直径（酊）
により評価する。
的コＯｆのスイス マイス各１０匹の複数群について生
体内試験により行なう。３つの投薬量を各々のｆヒ合物
について用い、ミューラー・ヒントソゲロース上のコレ
ラ菌オガヮ型（Ｏｇａｗａ ） （／ｄ当り１０６）の
培養物について殺菌活性を評価するために各々の群の尿
を採取する。殺菌活性Ｖｉ３７℃でコグ時間の培養後に
１ゲロース中の導入個所の周囲の菌株阻止の直径（酊）
により評価する。
陰性の対照にトロフロキサジドフ及び陽性の対照（ピペ
ミジン酸）全対照化合物として用いる。
ミジン酸）全対照化合物として用いる。
マイスに投与した投薬量は実施例／〜ｊの化合物につい
てθ、ｊ、／及び２．３ｔｔｙであ！ｌ１丈施例を及び
７の化合物については／、２．ｊ及び３μ？であり。
てθ、ｊ、／及び２．３ｔｔｙであ！ｌ１丈施例を及び
７の化合物については／、２．ｊ及び３μ？であり。
実施例を及び７のｒと什物は紳記の実験では余り活性で
ないと思わハる。
ないと思わハる。
この実験で本発明の化合物の活性は実施例／〜ｊの化合
物について約ｌμ２であり実施例６及び７の化合物につ
いては／〜コ、ｊμ２であると見出された。
物について約ｌμ２であり実施例６及び７の化合物につ
いては／〜コ、ｊμ２であると見出された。
使用形態−薬量学
人間の治療には、本発明の化合物は経口投与について投
薬単位当り０．１−０．３ Ｆの活性成分を含有するゼ
ラチンカプセル又は錠剤中に提供し４４る。
薬単位当り０．１−０．３ Ｆの活性成分を含有するゼ
ラチンカプセル又は錠剤中に提供し４４る。
通常の薬ＮＶｉ／日当りｏ、ｒ−２２である。
注射し得る形態には注射直紡に懸濁すべき有効成分を各
々０．／ ｆ含有する小ビンがある。薬量は７日につき
７〜３個の小ビンである。
々０．／ ｆ含有する小ビンがある。薬量は７日につき
７〜３個の小ビンである。
第１頁の続き
■Ｉｎｔ、Ｃ１，’ 識別記号 庁内整Ｐ。
３０７：００） ６６４υ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ／ 次式（■）： Ｒ （式中Ｒは０２Ｈ５、０２Ｈ４Ｆ 、 ０１（２−０−
ＯＨ２−ＯＨ２０Ｈ。 ｔ ２に２ＣＯ３の存在下に７．４ｔ−ジヒドロ−３−エト
キシカルボニル−ｔ、ｒ−、）フルオロ−グーオキソ−
キノリンを過剰のＲＸ（即ち７モルのキノリン当り２〜
３モルのＲＸ、但しＲ＃−ｉ後記の如くであり、Ｘは）
・ロゲンであるノと／、２〜．２４ｔＦ＠間７０〜り５
℃でジメチルホルムアミド中で反応させ、続いて得らｔ
″Ｌだ７−エステルを還流条件下にＨＯ４により加水分
解することから成る１次式（１）：（式中ＲけＣ２Ｈ５
，０２Ｈ４Ｆ 、 Ｃ！Ｈ２−ｎ−ＯＨ２−Ｏｔｊ２０
Ｈ。 ｔ ３、 製薬上許容し得る希釈剤又Ｖｉａ体と混合して次
式（１）： （式中Ｒｆｌ ０２Ｈ５，０２Ｈ４Ｆ 、 ０Ｈ２−０
−ＯＨ２−０１１２０Ｈ。 ＯＬ クージヒドロ−３−カルダキシーｉ＜、Ｊ−ジフルオロ
−／−ｎ−４ｔ−オキシーキンリン訪導体の少くとも７
つを含有してなる殺菌剤組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848412094A GB8412094D0 (en) | 1984-05-11 | 1984-05-11 | Quinoline derivatives |
| GB8412094 | 1984-05-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60246370A true JPS60246370A (ja) | 1985-12-06 |
| JPH0354936B2 JPH0354936B2 (ja) | 1991-08-21 |
Family
ID=10560821
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60098200A Granted JPS60246370A (ja) | 1984-05-11 | 1985-05-10 | キノリン誘導体、その製造法及びそれを含有する医薬組成物 |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4782068A (ja) |
| JP (1) | JPS60246370A (ja) |
| AR (1) | AR240920A1 (ja) |
| AT (1) | AT391314B (ja) |
| BE (1) | BE902337A (ja) |
| CA (1) | CA1291136C (ja) |
| CH (1) | CH664363A5 (ja) |
| DE (1) | DE3516938A1 (ja) |
| DK (1) | DK163826C (ja) |
| DZ (1) | DZ779A1 (ja) |
| ES (1) | ES8603836A1 (ja) |
| FI (1) | FI82688C (ja) |
| FR (2) | FR2564094B1 (ja) |
| GB (2) | GB8412094D0 (ja) |
| HK (1) | HK57288A (ja) |
| IE (1) | IE58304B1 (ja) |
| IT (1) | IT1200472B (ja) |
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| MA (1) | MA20427A1 (ja) |
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| NO (1) | NO167025C (ja) |
| OA (1) | OA08030A (ja) |
| PT (1) | PT80433B (ja) |
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| SG (1) | SG23388G (ja) |
| ZA (1) | ZA853268B (ja) |
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| RU2206564C1 (ru) * | 2002-03-07 | 2003-06-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Поливит" | Способ получения этилового эфира 6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPS5630964A (en) * | 1979-08-22 | 1981-03-28 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Novel substituted quinolinecarboxylic acid and its preparation |
| JPS5653656A (en) * | 1979-10-05 | 1981-05-13 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Quinoline derivative and its preparation |
Family Cites Families (3)
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|---|---|---|---|---|
| US4146625A (en) * | 1976-07-16 | 1979-03-27 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Quinolonecarboxylic acids for control of bacterial diseases in plants |
| US4264604A (en) * | 1977-07-01 | 1981-04-28 | Ciba-Geigy Corporation | Quinolonecarboxylic acid derivatives as bactericides |
| DE3142854A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
-
1984
- 1984-05-11 GB GB848412094A patent/GB8412094D0/en active Pending
-
1985
- 1985-04-30 GB GB08510975A patent/GB2163742B/en not_active Expired
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- 1985-05-13 AT AT0143885A patent/AT391314B/de not_active IP Right Cessation
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1987
- 1987-03-04 US US07/022,620 patent/US4782068A/en not_active Expired - Fee Related
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1988
- 1988-04-08 SG SG233/88A patent/SG23388G/en unknown
- 1988-07-28 HK HK572/88A patent/HK57288A/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5630964A (en) * | 1979-08-22 | 1981-03-28 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Novel substituted quinolinecarboxylic acid and its preparation |
| JPS5653656A (en) * | 1979-10-05 | 1981-05-13 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Quinoline derivative and its preparation |
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