NL8501309A - Chinolinederivaat, bereiding ervan en therapeutisch preparaat dat het bevat. - Google Patents
Chinolinederivaat, bereiding ervan en therapeutisch preparaat dat het bevat. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8501309A NL8501309A NL8501309A NL8501309A NL8501309A NL 8501309 A NL8501309 A NL 8501309A NL 8501309 A NL8501309 A NL 8501309A NL 8501309 A NL8501309 A NL 8501309A NL 8501309 A NL8501309 A NL 8501309A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- compound
- group
- compounds
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
\J : 5 tt - Chinolinederivaat, bereiding ervan en therapeutisch preparaat dat het bevat -
De uitvinding heeft betrekking op nieuwe chinoli-nederivaten , op een werkwijze voor de bereiding ervan en op farmaceutische preparaten die ze bevatten.
De uitvinding verschaft 1,4-dihydro-3-carboxy-5 6,8-difluor-4-oxochinolines die de formule 1 hebben , waarin R C2ÏÏ4F' CH2-0-CH2-CH^OH , een groep met de formule 2, een groep met de formule 3, een groep met de formule 4 of een groep met de formule 5 voorstelt.
Deze verbindingen behoren tot een tamelijk be-10 langrijke groep chinolinederivaten , waarvan bekend is, dat sommige ervan antibacteriele werking hebben, terwijl de meeste ervan in het geheel onwerkzaam zijn. In verschillende onderzoeken die op deze groep derivaten is uitgevoerd, heeft men gewoonlijk gevonden, dat , als een produkt met 15 een bepaalde substituent op een bepaalde plaats een anti bacteriele werking heeft, kleine veranderingen van de substituent of van de plaats ervan in het algemeen tot volledig onwerkzame produkten leiden. Het is daarom geheel onmogelijk te voorspellen,of een bepaalde verbinding al dan niet werk-20 zaam is. Men heeft gevonden, dat de verbindingen van de uit vinding werkzaam zijn tegen een grote groep bacteriën, hetzij grampositieve hetzij gramnegatieve bacteriën.
De verbindingen volgens de uitvinding kunnen gemakkelijk bereid worden door uit te gaan van 2,4-difluor-25 aniline. Dit wordt gecondenseerd met diethylethoxymethyleen- malonaat, waarbij 1-(2,2-diethoxycarbonylvinylamino)-2,4-difluorbenzeen verkregen wordt. Deze verbinding wordt door verwarmen gecycliseerd tot 1,4-dihydro-3-ethoxycarbonyl-6,8-difluor-4-oxochinoline, welke verbinding men met RX (X is 30 v*1 :7 " * -? λ \ :* : **· ; ' ...
· ^ J /* - 2 -
Cl, Br of I) laat reageren om de overeenkomstige R-groep aan hst stikstofatoom vast te maken. Tenslotte wordt het 1,4-dfhydro-3-ethoxycarbonyl-6,8-difluor-l-R-4-oxochinoline gehydrolyseerd door behandeling met zoutzuur. Deze werk-5 wijze, die binnen het kader van de uitvinding ligt, wordt door het bijgaande reaktieschema A toegelicht. De behandeling met zoutzuur van de volgens dit reaktieschema verkregen verbinding geeft de verbinding 1.
Dienovereenkomstig heeft de uitvinding ook be-10 trekking op een werkwijze voor de bereiding van genoemde verbindingen, bij welke werkwijze men gedurende 12-24 uur, bij 70-95°C , in dimethylformamide het 1,4-dihydro-3-ethoxycarbonyl-6,8-difluor-4-oxochinoline laat reageren met een overmaat RX (2-5 mol RX per 1 mol chinoline) , in 15 aanwezigheid van K2C03 ' waarna men vervolgens de verkregen 3-ester met behulp van HCl hydrolyseert onder terugvloei-omstandigheden.
De uitvinding heeft tenslotte betrekking op farmaceutische preparaten die tenminste één 1,4-dihydro-20 3-carboxy-6,8-difluor-l-R-4-oxochinolinederivaat in combi natie met een farmaceutisch aanvaardbaar verdunningsmiddel of drager omvatten.
De uitvinding wordt door middel van de volgende voorbeelden toegelicht: 25
Voorbeeld I R = C2H^
In een geschikt reaktievat voorzien van verwarm-, koel- en roerorganen , bracht men 152,5 ml (1,5 mol) 2,4-difluoraniline en 425 ml (2,1 mol) diethylethoxymethyleen-30 malonaat. Men verwarmde het mengsel gedurende 3 uur bij 90-100°C onder afdampen van ethanol die bij de condensatie verscheen. Zo verkreeg men een vast produkt dat men met hexaan behandelde, waste, uit hexaan kristalliseerde en droogde onder verkrijging van 356,5 g (opbrengst 79,5%) \ Λ
... ? mJ .* J
X
- 3 - 1-(2,2-diethoxycarbonylvinylamino)-2,4-difluorbenzeen. Elementenanalyse van het produkt vertoonde een goede overeenkomst met de formule ci4Hi5N04F2‘ ff (1/17 mol) van dit produkt bracht men met 1 1 difenyloxyde in een reaktievat.
5 Men verhitte het mengsel onder terugvloeiing gedurende 1½ uur op 265-270°C, waarna men de gedurende de cyclisatie geproduceerde ethanol afdampte. Na afkoelen tot omgevingstemperatuur verkreeg men een residu dat men met benzeen en vervolgens met hexaan behandelde, droogde en herkristalliseerde 10 uit methanol. Hierbij verkreeg men 239 g (opbrengst 80,7%) 1.4- dihydro-3-ethoxycarbonyl-6,8-difluor-4-oxochinoline. Elementenanalyse van deze verbinding vertoonde een goede overeenkomst met de formule
Voor het vastmaken van een ethylgroep aan het 15 stikstofatoom, behandelde men 210 g (0,84 mol) van dit produkt, 287 g (2,1 mol) kaliumcarbonaat en 337 ml (4,2 mol) ethyl-jodide gedurende 24 uur op ongeveer 90°C in aanwezigheid van 1,5 1 dimethylformamide. Na af dampen vein het dimethyl-formamide onder verminderde druk, behandelde men het mengsel 20 met 1 1 water en roerde men het mengsel bij ongeveer 0°C.
Men waste het resulterende precipitaat met water, droogde het en herkristalliseerde het uit kokende isopropanol. Na afscheiden en drogen verkreeg men 220 g (opbrengst 93,2%) 1.4- dihydro-3-ethoxycarbonyl-6,8-difluor-l-ethyl-4-oxochino-25 line; elementenanalyse van deze verbinding vertoonde een goede overeenkomst met de formule C14H13N03F2’
Ter verkrijging van het overeenkomstige zuur behandelde men 210 g (0,74 mol) van dit produkt met 2 N zoutzuur onder terugvloeiing . Hierbij verkreeg men 179 g (opbrengst 30 95%) 1,4-dihydro-3-carboxy-6,8-difluor-l-ethyl-4-oxochinoline; elementenanalyse vai deze verbinding vertoonde een goede overeenkomst met de formule ^i2^9N03F2 * Deze verbinding is onoplosbaar in water maar oplosbaar in dimethylsulfoxyde.
.·:· ;> 1 3 C 9
* - V “VVV
«ί - 4 -
Daar voor de andere substituenten dezelfde werkwijze gebruikt wordt, zal de bereiding van die verbindingen niet in detail beschreven worden; slechts de uitgangsstof en de eigenschappen van de. verbindingen worden gegeven.
5
Voorbeeld tl R = C^F
Uitgangsstof RX was ClCH2-CH2F. Opbrengsten 90,3 % (condensatie! en 96,2 % ( hydrolyse! van een wit poeder , dat smelt onder sublimeren bij 268°C (Tottoli) 10 en waarvan de analyse een perfekte overeenkomst vertoonde met de formule C12HgF3N03. Deze verbinding is onoplosbaar in water en in dimethylsulfoxyde.
Voorbeeld III R= CH2-0-CH2- CH2~ OH
15 Uitgangsstof RX was om praktische redenen de verbinding met de formule 6 en de benzoxyrest werd tezamen met de 3-ester bij de behandeling met HC1 gehydrolyseerd.
Opbrengsten 56 % (condensatie! en 73,5 % (hydrolyse) van een o wit poeder dat smelt bij 218 C (Tottoli) en waarvan de 20 analyse een goede overeenkomst vertoonde met de formule ^13^11^2^5 *Deze verbinding is onoplosbaar'in water, maar oplosbaar in dimethylsulfoxyde.
Voorbeeld IV R = groep met de formule 2.
25 Uitgangsstof RX was de verbinding met de formule 7. Opbrengsten 67 % (condensatie) en 88,4 % (hydrolyse) van een wit poeder dat smelt bij 204°C (Tottoli) en waarvan de analyse een perfekte overeenkomst vertoonde met de formule ^14^11^2^3 ’ Deze ve*kinding is onoplosbaar in water, 30 maar oplosbaar in dimethylsulfoxyde.
Voorbeeld V R= groep met de formule 3. Uitgangsstof RX is de verbinding met de formule 8. Opbrengsten 58% (condensatie! en 77 % (hydrolyse) van een . ; o u L; - 5 - i* « beige poeder dat smelt bij 210-215°C (Tottoli! en waarvan de analyse een perfekte overeenkomst vertoonde met de formule C,cHoF„N„0^. Deze verbinding is onoplosbaar in water, maar
13 O Z Z O
oplosbaar In dimethylsulfoxyde.
5
Voorbeeld VI R = groep met de formule 4. Uitgangsstof RX is de verbinding met de formule 9. Opbrengsten 44 % (condensatie! en 76% (iiydrolyse! van een wit poeder dat smelt bij 24l°C (Tottoli] en waarvan de 10 analyse een perfekte overeenkomst vertoonde met de formule C17H16F2N03' Deze verbinding is onoplosbaar in water en in dimethylsulfoxyde .
Voorbeeld VII R = groep met de formule 5.
^ Uitgangsstof RX is de verbinding met de formule 10. Opbrengsten 50% (condensatie } en 86,6% (hydrolyse) van een wit poeder dat smelt bij 272°C (Tottoli) en waarvan de analyse een perfekte overeenkomst vertoonde met de formule
CjyHgCl2F2N02* Deze verbinding is onoplosbaar in water en 20 in dimethylsulfoxyde.
Toxiciteit
De toxiciteit van de verbindingen van de uitvinding is per os met behulp van de gebruikelijke methoden 25 bij ratten en muizen bepaald. LD^q-waarden bedroegen 1320-1940 mg/kg bij ratten en 910-1430 mg/kg bij muizen.
De gebruikelijke proeven voor het onderzoeken van mutagenese en clastogenese (Ames-test, micronucleus-test en lymphocytenculturen) waren negatief.
30
Bacteriologie A) De bactericide werking vaa de verbindingen van de uitvinding is bij verschillende microórganismen be- ·* Ύ Λ > - w · , *\ ‘
¢/ J . V J V
- 6 - paald, zoals hierna beschreven wordt.
Opeenvolgende verdunningen van de proef- en referentieverbindingen worden bereid in ' Brain Heart Infusion Broth/(Oxoid CM2251 door steeds twee keer te verdunnen 5 vanaf 100Q yUg/ml tot 0,5 ^ug/ml.
De bij de proef gebruike organismen worden gekweekt op Trypton Soja Agar (TSA, Oxoid CM131] en onderzocht op levensvatbaarheid en zuiverheid. Gestandaardiseerde Inocula worden vervolgens bereid door schuine culturen 10 TSA te enten en gedurende 24 uur bij 37°C te incuberen.
De resulterende bacteriëngroei wordt vervolgens gestopt door het toevoegen van steriele fysiologische zoutoplossing en het schudden met glazen kralen. De suspensies van de organismen worden vervolgens: gestandaardiseerd, zodat ze 15 50% transmissie geven bij 520 nm op een SP600 spectrofoto- g meter. Ukcurves laten zien, dat dit ongeveer 10 kolonie-vormende eenheden per ml oplevert.
0,1 ml porties van deze suspensies worden vervolgens gebruikt om elk van de bereide opeenvolgende ver-20 dunningen van de verbindingen in '"Brain Heart Infusion Broth" te enten.
o
De reeks verdunningen wordt bij 37 C gedurende 24 uur geincubeerd en vervolgens onderzocht op de aanwezigheid of afwezigheid van groei die uit de troebelheid van 25 het medium blijkt. De laagste concentratie waarbij geen groei van het bij de proef gebruikte organisme aangetoond wordt, wordt vermeld als de minimale remmende concentratie (MRC) van de verbinding voor dat organisme.
Van elk van de buizen die geen groei vertoont , 30 wordt vervolgens een subcultuur gemaakt op platen
Trypton Soja Agar , welke subcultuur gedurende 24 uur bij 37°C geincubeerd wordt. De platen worden vervolgens onderzocht op de aanwezigheid of afwezigheid van groei op de ent-punten. De laagste concentratie van de proefverbinding, λ -η λ I •y η ?·\ G in s’ , ·\ - «ί
Ö w te s 'J
- 7 - waarbij geen groei op de subcultuur aangetoond wordt, wordt vermeld als de minimale microbiocide concentratie (MMCl. MRC en MMC worden in ^.ug/ml uitgedrukt.
De resultaten worden weergegeven in de tabel, 5 in vergelijking met de resultaten voor twee referentiever- bindingen, nitrofuroxazide en pipemidinezuur. De in de tabel gebruikte afkortingen hebben de volgende betekenissen: S.a. : Staphylococcus aureus ATCC 6538 S.p. : Streptococcus pyogenes NCTC 8198 10 P.a. : Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 E.c. : Escherichia coli NCTC 8196 P.m. : Proteus mirabilis NCTC 8559 S.e. : Salmonella enter!tidis NCTC 6676 S.b. : Shigella boydii NCTC 9328 15 Nif. : Nitrofuroxazide
Pip. : Pipemidinezuur O.M. : onderzocht microorganisme B) De bacteriostatische werking van de verbin-20 dingen van de uitvinding is ook onderzocht bij micro- organismen die in het bijzonder verband houden met gastroenteritis .
Dit experiment werd uitgevoerd in Mueller -Hinton gelose , waarbij de proefverbindingen in dimethyl-25 sulfoxyde opgelost waren (dimethylsulfoxyde ter controle werd verschaft) bij toenemende concentraties van 0,01 tot 100yUg. De gebruikte stammen waren Vibrio Cholerae (3 stammen uit respectievelijk Europa, Afrika en Zuidoost-AZië), Vibrio parahemolyticus, Vibrio alginolyticus, Aeromonas 30 hydrophila Sobria en Salmonella. De minimale remmende con centratie bleek voor de 7 verbindingen van de uitvinding 0,5-1 ^ug voor de Salmonella-stam en 0,1-0,5^ug voor de andere stammen te zijn; wat duidt op een sterke bacteriostatische < i * ( m - 8 - werking.
Cl Deze proef werd volledig gemaakt met een in vivo test op groepen van elk 10 Zwitserse muizen met een gewicht van ongeveer 2Q g , waaraan oraal de verbindingen 5 van de uitvinding toegediend waren. 3 Doses werden voor elke verbinding gebruikt en de urine van elke groep werd verzameld ter beoordeling van de bactericide werking daarvan op culturen van Vibrio Cholerae Ogawa £ (10 per mil op Mueller - Hinton gelose. De werkzaamheid 10 werd na een incubatie van 24 uur bij 37°C beoordeeld naar de middellijn in mm van de remming van de stam rond het punt waarop de urine op de gelose oebracht was. Een necratieve controle ( Nifuroxazide] en een positieve controle (Pipemi-dinezuur) werden als referenties gebruikt. De aan de muizen 15 toegediende doses waren 0,5 , 1 en 2,5 ^ug voor de verbin dingen van voorbeelden I-V en 1, 2,5 en 5 ^ug voor de verbindingen van voorbeelden VI en VII/ die bij de voorgaande proeven minder werkzaam bleken te zijn.
Bij deze proef bleken de verbindingen van de 20 uitvinding werkzaam te zijn bij ongeveer 1 ^ug voor de verbindingen van voorbeelden I-V en tussen 1 en 2,5^ug voor de verbindingen van voorbeelden VI en VII .
Presentatie - posologie 25 Voor therapie bij de mens kunnen de verbin dingen van de uitvinding voor orale toediening gepresenteerd worden in tabletten of gelatinecapsules, welke 0,1-0,5 g werkzaam bestanddeel per dosiseenheid bevatten. De gebruikelijke posologie is 0,5-2 g per dag.
30 Tot de injekteerbare vormen behoren fiolen met elk 0,1 g werkzaam bestanddeel dat vlak voor de injektie gesuspendeerd moet worden. Posologie: 1-3 fiolen per dag.
g\ «» 7 λ ^ ".·ƒ J · 0 Ji? »2 - 9 -
TABEL
Verbinding O .M. S.a S.p. P.a. E.c. P.m. S.e. S.b.
MRC 8 1 500 4 500 500 8
Nif.-------- MMC · 8 1 500 4 500 500 8 MRC 2 4 1 4 4 4 4
Pip.-------- MMC 250 125 16 4 8 8 4 MRC 32 16 32 8 1 2 1 1-------- MMC 32 32 64 8 2 4 1 MRC 4 32 8 32 4 4 8 2-------- MMC 8 32 8 32 8 8 16 MRC 4 2 8 4 32 32 8 3 -------- MMC 8 4 16 8 32 32 8 mc 64 4 8 64 1 2 32 4 -------- MMC 64 4 16 64 2 4 32 mrc 16 8 2 64 16 125 32 5 ---------- MMC 64 32 2 64 32 125 32 : mrc 8 16 4 64 8 4 8 6 -------- MMC 16 16 8 64 8 4 8 MRC 8 32 8 1 2 2 16 7 -------- MMC 8 64 8 2 4 4 32
850 1 3 OS
Claims (3)
1. Chinolinederivaat ,met het kenmerk; dat het de formule 1 heeft, waarin R C2a5' C2ÏÏ4F' CH2-0""CH2-CH2OH' een groep met de formule 2 , een groep met de formule 3, een groep met de formule 4 of een groep met de formule 5 voorstelt.
2. Werkwijze voor de bereiding van de verbindingen van conclusie 1, met het kenmerk., dat men gedurende 12-24 uur, bij 70—95°C,in dimethylformamide het 1,4-dihydro- 3-ethoxycarbonyl-6,8-difluor-4-oxochinoline laat reageren met een overmaat RX (2-5 mol RX per één mol chinoline), in aanwezigheid van i^CO^ en dat men vervolgens de verkregen 3-ester met “behulp vai ECl hydrolyseert onder terugvloei-omstandigheden.
3. Farmaceutisch preparaat,met het kenmerk,dat het tenminste één 1,4-dihydro-3-carboxy-6,8-difluor-l-R-4-oxochinolinederivaat omvat. g Ztl* 7 r W 'ky’ V - 'J 3„*
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848412094A GB8412094D0 (en) | 1984-05-11 | 1984-05-11 | Quinoline derivatives |
| GB8412094 | 1984-05-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8501309A true NL8501309A (nl) | 1985-12-02 |
Family
ID=10560821
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8501309A NL8501309A (nl) | 1984-05-11 | 1985-05-08 | Chinolinederivaat, bereiding ervan en therapeutisch preparaat dat het bevat. |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4782068A (nl) |
| JP (1) | JPS60246370A (nl) |
| AR (1) | AR240920A1 (nl) |
| AT (1) | AT391314B (nl) |
| BE (1) | BE902337A (nl) |
| CA (1) | CA1291136C (nl) |
| CH (1) | CH664363A5 (nl) |
| DE (1) | DE3516938A1 (nl) |
| DK (1) | DK163826C (nl) |
| DZ (1) | DZ779A1 (nl) |
| ES (1) | ES8603836A1 (nl) |
| FI (1) | FI82688C (nl) |
| FR (2) | FR2564094B1 (nl) |
| GB (2) | GB8412094D0 (nl) |
| HK (1) | HK57288A (nl) |
| IE (1) | IE58304B1 (nl) |
| IT (1) | IT1200472B (nl) |
| LU (1) | LU85876A1 (nl) |
| MA (1) | MA20427A1 (nl) |
| NL (1) | NL8501309A (nl) |
| NO (1) | NO167025C (nl) |
| OA (1) | OA08030A (nl) |
| PT (1) | PT80433B (nl) |
| SE (1) | SE463152B (nl) |
| SG (1) | SG23388G (nl) |
| ZA (1) | ZA853268B (nl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2049652B1 (es) * | 1992-09-16 | 1994-10-01 | Genesis Para La Investigacion | Procedimiento para la preparacion de un acido quinolin carboxilico. |
| RU2206564C1 (ru) * | 2002-03-07 | 2003-06-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Поливит" | Способ получения этилового эфира 6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4146625A (en) * | 1976-07-16 | 1979-03-27 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Quinolonecarboxylic acids for control of bacterial diseases in plants |
| US4264604A (en) * | 1977-07-01 | 1981-04-28 | Ciba-Geigy Corporation | Quinolonecarboxylic acid derivatives as bactericides |
| JPS5630964A (en) * | 1979-08-22 | 1981-03-28 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Novel substituted quinolinecarboxylic acid and its preparation |
| JPS5653656A (en) * | 1979-10-05 | 1981-05-13 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Quinoline derivative and its preparation |
| DE3142854A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
-
1984
- 1984-05-11 GB GB848412094A patent/GB8412094D0/en active Pending
-
1985
- 1985-04-30 GB GB08510975A patent/GB2163742B/en not_active Expired
- 1985-05-01 ZA ZA853268A patent/ZA853268B/xx unknown
- 1985-05-02 LU LU85876A patent/LU85876A1/fr unknown
- 1985-05-02 BE BE0/214951A patent/BE902337A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-05-03 AR AR300284A patent/AR240920A1/es active
- 1985-05-06 FI FI851774A patent/FI82688C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-05-06 CH CH1912/85A patent/CH664363A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-05-06 MA MA20651A patent/MA20427A1/fr unknown
- 1985-05-08 DZ DZ850095A patent/DZ779A1/fr active
- 1985-05-08 NL NL8501309A patent/NL8501309A/nl not_active Application Discontinuation
- 1985-05-09 SE SE8502310A patent/SE463152B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-05-09 CA CA000481189A patent/CA1291136C/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-05-10 IT IT20655/85A patent/IT1200472B/it active
- 1985-05-10 JP JP60098200A patent/JPS60246370A/ja active Granted
- 1985-05-10 FR FR8507075A patent/FR2564094B1/fr not_active Expired
- 1985-05-10 DK DK207985A patent/DK163826C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-05-10 FR FR8507074A patent/FR2563995B1/fr not_active Expired
- 1985-05-10 OA OA58592A patent/OA08030A/xx unknown
- 1985-05-10 DE DE19853516938 patent/DE3516938A1/de active Granted
- 1985-05-10 IE IE116185A patent/IE58304B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-05-10 PT PT80433A patent/PT80433B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-05-10 NO NO851868A patent/NO167025C/no unknown
- 1985-05-10 ES ES543014A patent/ES8603836A1/es not_active Expired
- 1985-05-13 AT AT0143885A patent/AT391314B/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-03-04 US US07/022,620 patent/US4782068A/en not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-04-08 SG SG233/88A patent/SG23388G/en unknown
- 1988-07-28 HK HK572/88A patent/HK57288A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI80033B (fi) | 6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- substituerad piperazinyl-kinolin-3-karboxylsyraderivat och foerfarande foer dess framstaellning. | |
| US4886810A (en) | Quinoline derivatives, pharmaceutical composition and method of use | |
| NO175256B (no) | Analogifremgangsmåte til fremstilling av terapeutisk aktive 4-oksokinolin-3-karboksylsyrederivater | |
| US6699989B1 (en) | Antiviral and antimicrobial guanidine or biguanidine derivatives | |
| FR2541278A1 (fr) | Procede de preparation de derives d'acide benzoquinolizinecarboxylique, nouveaux produits ainsi obtenus et leur utilisation comme agents antibacteriens | |
| EP0181521A1 (en) | Antimicrobial 1-substituted Phenyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid compounds | |
| US4327101A (en) | Quinoline compound useful as antibacterial agents in warm-blooded animals | |
| NL8501309A (nl) | Chinolinederivaat, bereiding ervan en therapeutisch preparaat dat het bevat. | |
| US4051247A (en) | Method of using 7-hydroxy-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acid derivatives | |
| NO750298L (nl) | ||
| US3592814A (en) | Phenazine derivatives | |
| US4684648A (en) | Antimicrobial 1-substituted phenyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid compounds and compositions thereof | |
| US3984548A (en) | Substituted pyrido[1,2,3,-de]-1,4-benzoxazines as bactericides | |
| US4914110A (en) | Quinoline derivatives, their preparation and therapeutic compositions containing the same | |
| NO853607L (no) | 7-(pyridinyl)-/-alkyl-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolin-karboks ylsyre med antibakteriell aktivitet og fremgangsm¨te for f remstilling derav. | |
| US5478841A (en) | Fluorinated quinolones, process for their preparation and pharmaceutical preparations containing same | |
| US4348521A (en) | Substituted pyridoquinoxaline-6-carboxylic acids and derivatives thereof | |
| US4499270A (en) | Substituted pyridoquinoxaline-6-carboxylic acids and derivatives thereof | |
| US4137227A (en) | 1-Alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-triazenyl-3-quinolinecarboxylic acids | |
| JPS5925795B2 (ja) | ピリド〔２，３−ｃ〕アクリジン−１−ヒドロキシ−２−カルボン酸及びその誘導体並びにその製法 | |
| KR810001653B1 (ko) | 7-(치환된)-7H-피롤로〔3, 2-f〕퀴나졸린-1, 3-디아민 유도체의 제조방법 | |
| US4190661A (en) | Pyrazolo-quinolines, compositions and pharmaceutical preparations | |
| KR840000522B1 (ko) | 퀴놀린 화합물의 제조방법 | |
| HOLLA et al. | SYNTHESIS AND NITRATION OF SOME SUBSTITUTED 2–(2′–FURYL) CINCHONINIC ACIDS | |
| CS277409B6 (cs) | Nové deriváty chinolinu, jejich estery a soli |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |