LU85876A1 - Nouveaux derives de la quinoleine,leur preparation et compositions therapeutiques en contenant - Google Patents
Nouveaux derives de la quinoleine,leur preparation et compositions therapeutiques en contenant Download PDFInfo
- Publication number
- LU85876A1 LU85876A1 LU85876A LU85876A LU85876A1 LU 85876 A1 LU85876 A1 LU 85876A1 LU 85876 A LU85876 A LU 85876A LU 85876 A LU85876 A LU 85876A LU 85876 A1 LU85876 A1 LU 85876A1
- Authority
- LU
- Luxembourg
- Prior art keywords
- quinoline
- difluoro
- oxo
- preparation
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
c ( i
La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la quinoléine, un procédé pour leur préparation ainsi que des compositions pharmaceutiques en contenant.
L1invention concerne plus particulièrement les 5 carboxy-3 difluoro-6,8 dihydro-1,4 oxo-4 quinoléines répondant à la formule générale : 0 ï
F—Y N— COOH I
Υγ
F R
dans laquelle R représente : 'Λ. W, . «., -Ç- .¾.
Cl
“2-0 OE
Cl 10 Ces composés appartiennent à un groupe assez important de dérivés de la quinoléine dont certains d'entre eux sont connus pour posséder une activité anti-bactérienne tandis que la plupart sont complètement inactifs. Au cours de différentes recherches portant sur ce groupe de dérivés il a été établi 15 qu'en général, si un produit de cette famille, portant un - 2 - % substituant déterminé en une certaine position, présente une activité anti-bactérienne, des changements mineurs, dans la nature ou dans la position du substituant, conduisent, le plus 5 souvent, à des composés complètement dépourvus d'activité. Pour cette raison, il est tout-à-fait impossible de prévoir si un composé particulier sera ou non actif. Les composés selon 1' invention ont été trouvés présenter une activité anti-bactérienne contre une large famille de bactéries tant 10 gram + que gram -.
Les composés selon la présente invention peuvent être facilement préparés à partir de la difluoro-2,4 aniline. Ce composé de départ est condensé avec l'éthoxyméthylènemalonate de diéthyle ce qui conduit au (diéthoxy-2,2 carbonyle vinyle 15 amino)-l difluoro-2,4 benzène. Ce composé est cyclisé, par chauffage, pour donner la difluoro-6,8 dihydro-1,4 éthoxycarbonyle-3 oxo-4 quinoléine que l'on fait alors réagir avec le composé RX (X représentant Cl, Br ou I) afin de fixer le groupe R correspondant sur l'atome d'azote. Enfin, on 20 hydrolyse à l'aide d'acide chlorhydrique de la difluoro-6,8 dihydro-1,4 éthoxycarbonyle-3 R-l oxo-4 quinoléine ou la forme carboxylique-3 correspondante. Ce procédé qui rentre dans le cadre de la présente invention peut être représenté par la succession de réactions suivante : C^H-OOC — C—COOCÆ 2 5 2 5 Λ C-Η,Ο—CO * Il f-A i f-A çh
+ C2H5°”“CH= C 90-100°C J
\ y — NH0 ! ) \ y—NH
2 c2h5o— co V/
F F
250-260°C
» - 3 - 0 il COOC.H, FH^N^V- COOC.H, 25 RX + K9C0- 2 5 I +-=-^-> DMF/70-95eC Tf
F FR
L'hydrolyse chlorhydrique du dernier composé de ce schéma conduit au composé I recherché.
L' invention concerne/ également, un procédé de préparation de ces composés comprenant l'étape de faire réagir, 5 pendant 12 à 24 heures, à une température comprise entre 70 et 95ÛC, dans la diméthylformamide, la difluoro-6,8 dihydro-1,4 éthoxycarbonyle-3 oxo-4 quinoléine avec un excès du composé RX (soit 2 à 5 moles de RX pour 1 mole de quinoléine), en présence de Pui-S à soumettre à l'hydrolyse 1' ester\en position 3 10 obtenu, par un traitement à l'acide chlorhydrique au reflux.
L' invention concerne enfin les compositions pharmaceutiques comprenant, à titre d'ingrédient actif, au moins l'un des dérivés de la carboxy-3 difluoro-6,8 dihydro-1,4 R-l oxo-4 quinoléine, associé, si nécessaire, à tout diluant ou 15 excipient approprié, pharmaceutiquement acceptable.
L'invention sera d.'ailleurs mieux comprise grâce à la description des exemples qui suivent : EXEMPLE 1
Carboxy-3 difluoro-6,8 dihydro-1,4 éthyle-1 oxo-4 quinoléine * 20 R = C2h5
Dans un réacteur approprié équipé de moyens de chauffage, de refroidissement et d'agitation,, on verse 152,5 ml (1,5 mole) de difluoro-2,4 aniline et 425 ml (2,1 mole) - 4 - τ d'éthoxyméthylènemalonate de diéthyle. Le mélange réactionnel est chauffé à 90 - 100°C pendant trois heures environ en éliminant l'éthanol se formant dans la réaction de condensation. Ceci conduit à un produit solide qui, traité à 5 l'hexane, lavé, recristallisé dans l'hexane et séché, donne 356,5 g (rendement 79,5 %) de (diéthoxy-2,2 carbonyle vinyle amino)-1 difluoro-2,4 benzène. L'analyse élémentaire de ce produit a montré une bonne correspondance avec la formule C14H15N^4F2* -*50 g (If 17 mole) de ce produit sont versés dans 10 un réacteur avec 1 litre d'oxyde de diphényle. Le mélange est porté au reflux à 265 - 270°C pendant une heure et demie, après quoi on évacue l'éthanol formé lors de la réaction de cyclisation. Après refroidissement à la température ambiante on obtient un résidu qui est traité au benzène, puis à l'hexane, 15 séché, puis recristallisé dans le méthanol. On obtient ainsi 239 g (rendement 80,7 %) de difluoro-6,8 dihydroxy-1,4 éthoxycarbonyle-3 oxo-4 quinoléine, dont l'analyse élémentaire 5 montre une bonne correspondance avec la formule Ç2.2H9N03F2*
•N
Pour la fixation du groupe éthyle sur l'atome 20 d'hydrogène, on traite 210 g (0,84 mole) de ce produit, 287 g (2,1 mole) de carbonate de potassium par 337 ml (4,2 mole) d'iodure d'éthyle, en présence de 1,5 1 de diméthylformamide pendant 24 heures, à environ 90°C. Après élimination de la diméthylformamide sous pression réduite, le mélange réactionnel 25 est traité par 1 litre d'eau et agité à environ 0°C. Le précipité obtenu est séparé, lavé à l'eau, séché et recristallisé à partir de 1' isopropanol à ébullition. Après séparation et séchage on obtient 220 g (rendement 93,2 %) de difluoro-6,8 dihydro-1,4 éthoxycarbonyle-3 éthyle-1 oxo-4 30 quinoléine dont 1'analyse élémentaire a montré une bonne correspondance avec la formule ci4Hi3N03F2*
Pour obtenir l'acide correspondant on traite 210 g (0,74'mole) de ce composé par de l'acide chlorhydrique 2N au reflux. Ceci donne 179 g (rendement 95 %) de carboxy-3 35 difluoro-6,8 dihydro-1,4 éthyle-1 oxo-4 quinoléine, dont » - 5 - l’analyse élémentaire a montré une bonne correspondance avec la formule ci2H9N03F2* Ce comPos® est insoluble dans l’eau mais soluble dans le diméthylsulfoxide.
Comme pour les autres substituants R on met en oeuvre 5 le même procédé, leur préparation ne sera pas décrite en détail ; seules seront indiquées les matières premières de départ et les caractéristiques des produits obtenus.
EXEMPLE 2
Carboxy-3 difluoro-6,8 dihydrorlfé fluoro-éthyle-1 oxo-4 10 quinoléine.
R - c2h4f
La matière première de départ RX est ClCE^-Cl^F. Rendements 90,3 % (condensation) et 96,2 % (hydrolyse) d'une poudre blanche fondant avec sublimation à 268°C (Tottoli) dont 15 l'analyse élémentaire montre une parfaite correspondance avec la formule C12H8F3 ΝΟ^. Ce composé est insoluble- dans .1'eau et dans le diméthylsulfoxide.
EXEMPLE 3
Carboxy-3 difluoro-6,8 dihydro-1,4__( ω -hydroxy éthoxy)méthyle-l 20 oxo-4 quinoléine
R = CH2-0-CH2-CH20H
La matière première de départ RX est
Br-CH2-0-CH2-CH2-0-C0-^ ^ pour des raisons pratiques mais la substitution benzoxy s'élimine lors de l'hydrolyse 25 terminale. Rendements 56 % (condensation) et 73,5 % (hydrolyse) d'une poudre blanche fondant à 218°C (Tottoli) dont l'analyse élémentaire montre une bonne correspondance avec la formule ('13H11F2^^5* comPos® est insoluble dans l'eau mais soluble dans le diméthylsulfoxide.
J 1 - 6 - EXEMPLE 4
Carboxy-3 difluoro-6,8 dihydro-1,4 cyclopropane-méthyle-1 oxo-4 quinoléine R = CH2^ 5 La matière première de départ RX représente Br-CI^·^^ ·
Rendements 67 % (condensation) et 88,4 % (hydrolyse) d'une poudre blanche fondant à 204°C (Tottoli) dont l'analyse élémentaire montre une parfaite correspondance avec la formule C14h11F2N03* Ce co*P°sé est insoluble dans l'eau mais soluble 10 dans le diméthysulfoxide.
EXEMPLE 5
Carboxy-3__difluoro-6,8 dihydro-1,4___(nitro-4 furane-yl-2) méthyle-1 oxo-4 quinoléine R = CH2 J JL N°2 15 La matière première de départ RX est
Br-CH^-j^ |i”N02 * Rendements 58 % (condensation) et 77 % ' or (hydrolyse) d'une poudre beige fondant à 210 - 215°C (Tottoli), dont 1'analyse élémentaire montre une parfaite correspondance avec la formule ^i5HsF2N2^6* Ce comP°s® est insoluble dans 20 l'eau mais soluble dans le diméthylsulfoxide.
EXEMPLE 6
Carboxy-3 difluoro-6,8___dihydro-1,4 cyclohexylméthyle oxo-4 guinoléine R - CH2-(3 , * * - 7 -
La matière première de départ RX est
Br-CH2 ^ . Rendements 44 % (condensation) et 76 % (hydrolyse) d'une poudre blanche fondant à 241°C (Tottoli), dont 1'analyse élémentaire montre une parfaite correspondance 5 avec la formule ci7H16F2N03. Ce comPosé est insoluble dans l'eau et dans le diméthylsulfoxide.
EXEMPLE 7
Carboxy-3 difluoro-6,8 dihydro-1,4 (dichloro-2,6 phényle) -méthyle-1 oxo-4 guinoléine
Cl 10 R = CH2
Cl
La matière première de départ- . RX est Cl
Ci-CH —fl ^ . Rendements 50 % (condensation) et 86 %
V
Cl (hydrolyse) d'une poudre blanche fondant à 272°C (Tottoli) dont l'analyse élémentaire montre une parfaite correspondance avec 15 la formule C-j^H^C^F^O^. Ce composé est insoluble dans l'eau et dans le diméthylsulfoxide.
TOXICITE
La toxicité des composés selon 1' invention a été déterminée, par voie orale, par les méthodes usuelles, sur le = t 20 rat et la souris. Les valeurs des DL^q étaient comprises entre 1320 et 1940 mg/kg pour le rat et entre 910 et 1430 mg/kg pour la souris.
- 8 - * *
Les tests usuels pour déceler une éventuelle mutagénèse ou clastogénèse (test Ames, test du micro-noyau et culture de lymphocytes) se sont révélés négatifs.
BACTERIOLOGIE
5 A) L'activité bactéricide des composés selon l'invention a été déterminée sur différents micro-organismes ainsi que cela est décrit ci-après.
Des dilutions en série des composés à tester et des composés de référence ont été préparées dans un bouillon 10 obtenu par infusion de coeur et de cerveau broyés (Oxoid CM 225) , en une méthode à deux étapes, entre 1000 yg/ml et 0,5 yg/rnl.
Les micro-organismes utilisés avaient été cultivés sur des agars de Trypton Soja (ATS, Oxoid CM 131) et 15 contrôlés quant à leur viabilité et pureté. - Des inoculats standards ont été préparés en injectant des pentes d'ATS et en les faisant incuber à 37°C pendant 24 heures. Les croissances bactériennes résultantes ont alors été reprises par addition de sérum physiologique stérile et agitées avec des billes de 20 verre. Les suspensions de micro-organismes ont été standardisées, pour donner des transmissions de 50 % à 520 nM, sur un spectrophotomètre SP 600. Les courbes d'étalonnage montrent que ceci conduit à des colonies unitaires d'environ 10 micro-organismes par ml.
25 Des portions aliquots de 0,1 ml de ces suspensions ont été utilisées, pour inoculer chacune des dilutions en série, préparées pour les composés, dans un bouillon obtenu par * infusion de coeur et de cerveau broyés.
L'ensemble des dilutions ont été incubées à 37°C, 30 pendant 24 heures, pour inspecter et pour constater la présence ou l'absence d'une croissance qui est mise en évidence par la turbidité du milieu. La concentration la plus basse n' amenant , Λ * - 9 - aucune croissance du micro-organisme testé est reconnue comme concentration inhibitoire minimum du composé pour le microorganisme considéré.
Chacun des récipients de culture ne présentant pas de 5 croissance a été ensuite recultivé sur des plaques d'ATS et incubé à 37°C, pendant 24 heures. Les plaques ont été alors inspectées pour constater la présence ou 1'absence de croissance aux points d'inoculation. La plus basse concentration du composé testé qui n1 a amené aucune croissance 10 de la sous-culture a été retenue comme concentration microbicide minimum (CMM). CIM et CMM sont exprimées en yg/ml.
Les résultats ont été reportés dans le tableau suivant en comparaison avec ceux obtenus pour deux composés de référence, le nitrofuroxazide et l'acide pipémidique. Les 15 abréviations dans ce tableau ont la signification suivante : \ S.a. : Staphylococcus aureus ATCC 6538 · S.p. : Streptococcus pyogenes NCTC 8198 P.a. : Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 E.c. : Escherichia coli NCTC 8196 20 P.m. ï Proteus mirabilis NCTC 8559 S.e. : Salmonella enteritidis NCTC 6676 S.b. : Shigella boydii NCTC 9328
Nif. : Nifuroxazide
Pip. ; Acide pipémidique 25 M.T. : Micro-organisme testé B) L'activité bactériostatique des composés selon l'invention a également été recherchée sur des micro-organismes que l'on trouve plus particulièrement dans les * gastro-entérites.
30 Cette expérimentation a été conduite dans une gélose de
Mueller - Hinton, les composés à tester étant dissous dans le diméthylsulfoxide (avec un témoin diméthylsulfoxide), à des K * ψ - 10 - concentrations croissantes allant de 0,01 à 100 y g. Les souches utilisées ont été les suivantes : Vibrio Cholerae (3 souches respectivement d'Europe, d'Afrique et d'Asie du Sud Est), Vibrio Parahemolyticus, Vibrio Alginolyticus, Aeromonas 5 Hydrophila Sobria et Salmonella. On a trouvé que les concentrations inhibitoires minimum, pour les sept composés selon 1' invention, étaient comprises entre 0,5 et 1 μ g par souche de Salmonella et entre 0,1 et 0,5 yg pour les autres souches, ce qui confirme une forte activité bactériostatique.
10 C) Cette expérimentation a été complétée par un test in vivo sur des lots de chacun 10 souris SWISS pesant environ 20 g et traitées oralement par les composés selon 1'invention. Pour chaque composé on a utilisé trois doses et, dans chaque lot, les urines ont été recueillies, pour l'évaluation de leur 15 activité bactéricide, sur des cultures de Vibrio Cholerae Ogawa (10^ par ml), sur gélose de Mueller - Hinton. L'activité a été appréciée, après une incubation de 24 heures à 37°C, par une valeur du dosage en mm de la zone d'inhibition de croissance de la souche autour du point d'introduction dans la gélose. On a 20 utilisé, comme témoin négatif, le Nifuroxazide et, comme témoin positif, l'acide pipémidique. Les doses administrées aux souris ont été de 0,5, 1 et 2,5 yg pour les composés des exemples 1 à 5 et de 1, 2,5 et 5 yg pour les composés des exemples 6 et 7 qui sont apparus moins actifs dans 25 l'expérimentation précédente.
«
Dans ce test, 1'activité des composés selon 1'invention a été obtenue à des doses d'environ 1 yg pour les composés des exemples 1 à 5 et à des doses comprises entre 1 et 2,5 yg pour les composés des exemples 6 et 7.
30 PRESENTATION - POSOLOGIE
En thérapeutique humaine, les composés selon 1'invention peuvent être présentés en comprimés ou en gélules contenant 0,1 à 0,5 g de principe actif, par dose unitaire.
J
- il -
Pour l’administration orale, la posologie quotidienne usuelle est de 0,5 à 2 g.
- Sous forme injectable, les doses unitaires comprennent 0,1 g de principe actif conditionné en ampoules devant être 5 mises en suspension extemporanément avant 1'injection. La posologie quotidienne, pour l’homme, est de 1 à 3 ampoules.
·* , · * - 12-
T A B E A U
Composé M.T. S.a S.p. P.a. E.c. P.m. S.e. S.b.
CIM 8 1 500 4 500 500 8
Nif.-------- CMM 8 1 500 4 500 500 8 CIM -2 4 1 4 4 4 4
Pip. -------- CMM 250 125 16 4 8 8 4 CIM 32 16 32 8 1 2 1 1-------- CMM 32 32 64 8 2 4 1 CIM 4 32 8 32 4 4 8 2-----1__:__ CMM 8 32 8 32 &. . 8 16 CIM 4 2 8 4 32 32 8 3 -------- CMM 8 4 16 8 32 32 1 8 CIM 64 4 8 64 1 2 32 4 -------- CMM 64 4 16 64 2 4 32 CIM 16 8 2 64 16 125 32 5 -------- CMM 64 32 2 64 32 125 32 CIM 8 16 4 64 8 4 8 6 -------- CMM 16 16 8 64 8 4 8 CIM 8 32 8 1 2 2 16 7-------- CMM ^ 64 8 2 4 4 32
Claims (1)
- - 13 - 1°) Dérivés de la quinoléine répondant à la formule : 0 COOH I Vf F R dans laquelle R représente : c„, w, 4[jL », Cl -.-O “ Cl 5 2°) Procédé de préparation des composés selon la revendication 1 consistant à faire réagir, dans la diméthylformamide, pendant 12 à 24 heures, à une température comprise entre 70 et 95°C, la difluoro-6,-8 dihydro-1,4 éthoxycarbonyle-3 oxo-4 quinoléine avec un excès de 2 à 5 10 moles du composé RX pour 1 mole de quinoléine, en présence de K2C03 Puis ® soumettre à l'hydrolyse l'ester en position 3 obtenu par un traitement à l'acide chlorhydrique au reflux. 3°) Composition thérapeutique comprenant, à titre d'ingrédient essentiel, une quantité suffisante d'un des 15 composés selon la revendication 1 associé à un excipient approprié, pharmaceutiquement acceptable.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8412094 | 1984-05-11 | ||
| GB848412094A GB8412094D0 (en) | 1984-05-11 | 1984-05-11 | Quinoline derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LU85876A1 true LU85876A1 (fr) | 1986-01-14 |
Family
ID=10560821
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LU85876A LU85876A1 (fr) | 1984-05-11 | 1985-05-02 | Nouveaux derives de la quinoleine,leur preparation et compositions therapeutiques en contenant |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4782068A (fr) |
| JP (1) | JPS60246370A (fr) |
| AR (1) | AR240920A1 (fr) |
| AT (1) | AT391314B (fr) |
| BE (1) | BE902337A (fr) |
| CA (1) | CA1291136C (fr) |
| CH (1) | CH664363A5 (fr) |
| DE (1) | DE3516938A1 (fr) |
| DK (1) | DK163826C (fr) |
| DZ (1) | DZ779A1 (fr) |
| ES (1) | ES8603836A1 (fr) |
| FI (1) | FI82688C (fr) |
| FR (2) | FR2563995B1 (fr) |
| GB (2) | GB8412094D0 (fr) |
| HK (1) | HK57288A (fr) |
| IE (1) | IE58304B1 (fr) |
| IT (1) | IT1200472B (fr) |
| LU (1) | LU85876A1 (fr) |
| MA (1) | MA20427A1 (fr) |
| NL (1) | NL8501309A (fr) |
| NO (1) | NO167025C (fr) |
| OA (1) | OA08030A (fr) |
| PT (1) | PT80433B (fr) |
| SE (1) | SE463152B (fr) |
| SG (1) | SG23388G (fr) |
| ZA (1) | ZA853268B (fr) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2049652B1 (es) * | 1992-09-16 | 1994-10-01 | Genesis Para La Investigacion | Procedimiento para la preparacion de un acido quinolin carboxilico. |
| RU2206564C1 (ru) * | 2002-03-07 | 2003-06-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Поливит" | Способ получения этилового эфира 6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4146625A (en) * | 1976-07-16 | 1979-03-27 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Quinolonecarboxylic acids for control of bacterial diseases in plants |
| US4264604A (en) * | 1977-07-01 | 1981-04-28 | Ciba-Geigy Corporation | Quinolonecarboxylic acid derivatives as bactericides |
| JPS5630964A (en) * | 1979-08-22 | 1981-03-28 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Novel substituted quinolinecarboxylic acid and its preparation |
| JPS5653656A (en) * | 1979-10-05 | 1981-05-13 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Quinoline derivative and its preparation |
| DE3142854A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
-
1984
- 1984-05-11 GB GB848412094A patent/GB8412094D0/en active Pending
-
1985
- 1985-04-30 GB GB08510975A patent/GB2163742B/en not_active Expired
- 1985-05-01 ZA ZA853268A patent/ZA853268B/xx unknown
- 1985-05-02 LU LU85876A patent/LU85876A1/fr unknown
- 1985-05-02 BE BE0/214951A patent/BE902337A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-05-03 AR AR300284A patent/AR240920A1/es active
- 1985-05-06 CH CH1912/85A patent/CH664363A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-05-06 MA MA20651A patent/MA20427A1/fr unknown
- 1985-05-06 FI FI851774A patent/FI82688C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-05-08 NL NL8501309A patent/NL8501309A/nl not_active Application Discontinuation
- 1985-05-08 DZ DZ850095A patent/DZ779A1/fr active
- 1985-05-09 SE SE8502310A patent/SE463152B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-05-09 CA CA000481189A patent/CA1291136C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1985-05-10 IE IE116185A patent/IE58304B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-05-10 FR FR8507074A patent/FR2563995B1/fr not_active Expired
- 1985-05-10 JP JP60098200A patent/JPS60246370A/ja active Granted
- 1985-05-10 DK DK207985A patent/DK163826C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-05-10 NO NO851868A patent/NO167025C/no unknown
- 1985-05-10 FR FR8507075A patent/FR2564094B1/fr not_active Expired
- 1985-05-10 IT IT20655/85A patent/IT1200472B/it active
- 1985-05-10 ES ES543014A patent/ES8603836A1/es not_active Expired
- 1985-05-10 PT PT80433A patent/PT80433B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-05-10 DE DE19853516938 patent/DE3516938A1/de active Granted
- 1985-05-10 OA OA58592A patent/OA08030A/fr unknown
- 1985-05-13 AT AT0143885A patent/AT391314B/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-03-04 US US07/022,620 patent/US4782068A/en not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-04-08 SG SG233/88A patent/SG23388G/en unknown
- 1988-07-28 HK HK572/88A patent/HK57288A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH674368A5 (fr) | ||
| FR2501204A1 (fr) | Derives d'un acide quinoleine-carboxylique, procede pour les preparer et medicament en contenant | |
| KR890000864B1 (ko) | 6,7-디히드로-5,8-디메틸-9-플루오로-1-옥소-1H,5H-벤조[ij]퀴놀리진- 2-카르복실산, 그 유도체 및 제조방법 | |
| FR2498931A1 (fr) | Medicament constitue par l'acide ethyl-1 fluoro-6 piperazinyl-7 oxo-4 dihydro-1,4 quinoleine-3 carboxylique et ses sels d'addition d'acides non toxiques pharmaceutiquement acceptables | |
| EP0134165B1 (fr) | Dérivés 7-(pyrrol-1-yl) des acides 1-éthyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxyliques et 1-éthyl-1,4-dihydro-4-oxo-(1,8-naphtyridine)-3-carboxyliques substitués, leur préparation et leur application en tant que médicaments | |
| FR2541278A1 (fr) | Procede de preparation de derives d'acide benzoquinolizinecarboxylique, nouveaux produits ainsi obtenus et leur utilisation comme agents antibacteriens | |
| CA2007759A1 (fr) | Derives de benzonaphtyridine-1,8, leur preparation et les compositions qui les contiennent | |
| NO834094L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 6,7-dihydro-8-(imidazol-1-yl)-5-methyl-1-oxo-1h,5h-benzo(ij)kinolizin-2-carboxyl-syrer | |
| EP0028698B1 (fr) | Composés de quinoléine, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques | |
| JP3064411B2 (ja) | インデノインドール化合物▲ｉｉ▼ | |
| EP0388298B1 (fr) | Dérivés d'acides pyridone carboxyliques azétidinyl substitues, leur préparation et leur application en tant que médicaments | |
| LU85876A1 (fr) | Nouveaux derives de la quinoleine,leur preparation et compositions therapeutiques en contenant | |
| EP0405342B1 (fr) | Acide (tétrahydro-1,2,3,4 acridinimino-9)cyclohexane carboxylique et composés apparentés, procédé pour leur préparation et leur application comme médicaments | |
| FR2669633A1 (fr) | Nouveaux derives de la benzoselenazolinone, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| FR2496663A1 (fr) | Nouveaux derives de naphtyridine-1,8 utiles notamment comme medicaments antibacteriens | |
| US4914110A (en) | Quinoline derivatives, their preparation and therapeutic compositions containing the same | |
| LU83649A1 (fr) | Quinolones,leurs procedes de preparation et composition therapeutiques les contenant | |
| FR2681865A1 (fr) | Nouveaux derives de la benzonaphtyridine-1,8 leur preparation et les compositions qui les contiennent. | |
| LU83713A1 (fr) | Derives de la pyrimidine,leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
| NO853607L (no) | 7-(pyridinyl)-/-alkyl-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolin-karboks ylsyre med antibakteriell aktivitet og fremgangsm¨te for f remstilling derav. | |
| JPS5925795B2 (ja) | ピリド〔２，３−ｃ〕アクリジン−１−ヒドロキシ−２−カルボン酸及びその誘導体並びにその製法 | |
| FR2544316A1 (fr) | Acides 8-cyano-6, 7-dihydro-5-methyl-1-oxo-1h,5h-benzo(ij)quinolizine-2-carboxyliques, leur preparation et leurs utilisations | |
| US4192884A (en) | Substituted 4-(((thienyl)methyl)-amino)benzoic acids and a method for treating hypolipidemia | |
| KR840000522B1 (ko) | 퀴놀린 화합물의 제조방법 | |
| EP0530355A1 (fr) | Nouvelles quinolones fluorees, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques en renfermant |