JPS61122273A - 新規キノロン化合物ならびにその製造法 - Google Patents
新規キノロン化合物ならびにその製造法Info
- Publication number
- JPS61122273A JPS61122273A JP25630985A JP25630985A JPS61122273A JP S61122273 A JPS61122273 A JP S61122273A JP 25630985 A JP25630985 A JP 25630985A JP 25630985 A JP25630985 A JP 25630985A JP S61122273 A JPS61122273 A JP S61122273A
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- Japan
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- salts
- quinolone
- hydroxyphenyl
- fluoro
- compound
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
「産業上の利用分野」
この発明は新規キノロン化合物およびその塩に関する。
さらに詳しくは、この発明は抗菌活性を有する新規キノ
ロン化合物およびその塩、その製造法ならびにそれを含
有する医薬もしくは動物薬組成物に関する。
ロン化合物およびその塩、その製造法ならびにそれを含
有する医薬もしくは動物薬組成物に関する。
すなわち、この発明の一つの目的は、多くの病原菌に対
して活性を有する新規キノロン化合物およびその塩を提
供することである。
して活性を有する新規キノロン化合物およびその塩を提
供することである。
この発明のもう一つの目的は新規キノロン化合物および
その塩の製造法を提供することである。
その塩の製造法を提供することである。
この発明のさらにもう一つの目的は、有効成分として前
記新規キノロン化合物またはその塩を含有する医薬もし
くは動物薬組成物を提供することである。
記新規キノロン化合物またはその塩を含有する医薬もし
くは動物薬組成物を提供することである。
「問題点を解決するための手段」
目的とするキノロン化合物は新規化合物であり、下記一
般式（Ｉ）で示すことができる。
般式（Ｉ）で示すことができる。
（式中、Ｒはクロロ、１−ピロリジニル、ピペリジノ、
Ｎ−メチルベンジルアミノ、メチルアミンまたはジメチ
ルアミノを意味する） これらの化合物は後記の製造例１および２、ならびに実
施例１〜６において開示された方法により製造すること
ができる。
Ｎ−メチルベンジルアミノ、メチルアミンまたはジメチ
ルアミノを意味する） これらの化合物は後記の製造例１および２、ならびに実
施例１〜６において開示された方法により製造すること
ができる。
目的化合物（１）の好適な塩は慣用の無毒性塩であり、
例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアル為 カリ金属塩および、例えばカルシウム塩、マグネシウム
塩等のアルカリ土類金属塩のような金属塩、アンモニウ
ム塩、例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩
、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩
、Ｎ、Ｎ’ −ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機
塩基塩、例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン
酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホ
ン酸塩、ギ酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩、
例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩
、リン酸塩等の無りａ酸塩、または、例えばアルギニン
、アスパラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸との塩等
が挙げられる。
例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアル為 カリ金属塩および、例えばカルシウム塩、マグネシウム
塩等のアルカリ土類金属塩のような金属塩、アンモニウ
ム塩、例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩
、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩
、Ｎ、Ｎ’ −ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機
塩基塩、例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン
酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホ
ン酸塩、ギ酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩、
例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩
、リン酸塩等の無りａ酸塩、または、例えばアルギニン
、アスパラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸との塩等
が挙げられる。
この発明の目的化合物（Ｉ）およびその塩は新規化合物
であり、高い抗菌活性を示し、ダラム陽性菌およびダラ
ム陰性菌を含む広汎な病原菌の生育を阻止し、抗菌剤と
して有用である。治療にあたっては、この発明の化合物
は経口投与、非経口投与または外用に適した有機または
無機固体状または液状賦形剤のような医薬もしくは動物
薬として許容される担体と混合して、前記化合物を有効
成分として含有する慣用の医薬もしくは動物薬製剤の形
で使用される。
であり、高い抗菌活性を示し、ダラム陽性菌およびダラ
ム陰性菌を含む広汎な病原菌の生育を阻止し、抗菌剤と
して有用である。治療にあたっては、この発明の化合物
は経口投与、非経口投与または外用に適した有機または
無機固体状または液状賦形剤のような医薬もしくは動物
薬として許容される担体と混合して、前記化合物を有効
成分として含有する慣用の医薬もしくは動物薬製剤の形
で使用される。
医薬もしくは動物薬製剤はカプセル、錠剤、顆粒、軟膏
もしくは主剤のような固体状であってもよく、または溶
液、懸濁液もしくはエマルジョンのような液状であって
もよい、必要に応じて上記製剤中に助剤、安定剤、湿潤
剤または乳化剤、緩衝液およびその他の通常使用される
添加剤が含まれていてもよい。
もしくは主剤のような固体状であってもよく、または溶
液、懸濁液もしくはエマルジョンのような液状であって
もよい、必要に応じて上記製剤中に助剤、安定剤、湿潤
剤または乳化剤、緩衝液およびその他の通常使用される
添加剤が含まれていてもよい。
化合物の投与量は患者の年齢および条件によって変化す
るが、この発明の化合物を平均１回約１０ｍｇ、５０ｍ
ｇ、１００＋ｎｇ、 ２５０ｍｇ、 ５００ｍｇ、 １
０００ｍｇ投与すれば、病原菌による感染症の治療に有
効である。
るが、この発明の化合物を平均１回約１０ｍｇ、５０ｍ
ｇ、１００＋ｎｇ、 ２５０ｍｇ、 ５００ｍｇ、 １
０００ｍｇ投与すれば、病原菌による感染症の治療に有
効である。
一般的には、１日当り１ｍｇ／固体〜約６０００ｍｇ／
固体またはそれ以上投与してもよい。
固体またはそれ以上投与してもよい。
１発明の効果」
目的化合物の有用性を示すために、この発明の代表的化
合物の抗菌活性を以下に示す。
合物の抗菌活性を以下に示す。
愈沙λコＵＬＬ痕魔
堕り笠鳳羞
試験管内抗菌活性を下記の寒天平板希釈法により測定し
た。
た。
トリプチケース・ソイ・ブロス中、各試験菌株を一夜培
養してその一白金耳（生菌数１０６個／曖）を、各濃度
段階の代表的試験化合物を含むハート・インフュージョ
ン寒天（ＩＩ−寒天）に接種し、３７℃で２０時間イン
キニーベートした後、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）をｇ
ｅｒｍで表わした。
養してその一白金耳（生菌数１０６個／曖）を、各濃度
段階の代表的試験化合物を含むハート・インフュージョ
ン寒天（ＩＩ−寒天）に接種し、３７℃で２０時間イン
キニーベートした後、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）をｇ
ｅｒｍで表わした。
組り茎豊上皇量
（１）１−（４−ヒドロキシフェニル）−３−カルボキ
シ−６−フルオロ−７−（１−ピロリジニル）−４−キ
ノロン 匹工ｊす１１釆 ！１．１．Ｃ，（肩／−） １実施例。
シ−６−フルオロ−７−（１−ピロリジニル）−４−キ
ノロン 匹工ｊす１１釆 ！１．１．Ｃ，（肩／−） １実施例。
本発明をより詳細に説明するために以下に製造例ならび
に実施例を挙げる。
に実施例を挙げる。
１截久ユ
エチル ２−（２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾ
イル）−３−エトキシアクリラート（２ｇ）をエタノー
ル（２０１＋１Ｑ ）とクロロホルム（２０１１Ｉ）と
の混液に溶解した溶液にｐ−アミンフェノール（０，９
８ｇ）を加える。その溶液を４°Ｃにて２時間攪拌した
後、冷蔵庫中にて一夜放置する。
イル）−３−エトキシアクリラート（２ｇ）をエタノー
ル（２０１＋１Ｑ ）とクロロホルム（２０１１Ｉ）と
の混液に溶解した溶液にｐ−アミンフェノール（０，９
８ｇ）を加える。その溶液を４°Ｃにて２時間攪拌した
後、冷蔵庫中にて一夜放置する。
反応液を減圧下にて濃縮す、ると残渣が得られる。
この残渣を酢酸エチル（ｔｏｏｍ ）に溶解し、その溶
液を水および塩化ナトリウム水溶液で洗浄し硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去して残渣を得
る。この残渣をシリカゲル（１５０ｇ）を用いたカラム
クロマトグラフィーに付し１、 ９００７
ｈ Ｌ”５ｉ）ｙｙ−＞ｂｋ′）’ｌｌＡ液（体積２２
０“１）にて溶出させる。目的物を含む画分を集めて′
ｆＩＡ圧下に溶媒を留去するとシロップ状のエチル２−
（２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾイル）−３−
（４−ヒドロキシアニリノ）アクリラート（２，８０ｇ
）を得る。
液を水および塩化ナトリウム水溶液で洗浄し硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去して残渣を得
る。この残渣をシリカゲル（１５０ｇ）を用いたカラム
クロマトグラフィーに付し１、 ９００７
ｈ Ｌ”５ｉ）ｙｙ−＞ｂｋ′）’ｌｌＡ液（体積２２
０“１）にて溶出させる。目的物を含む画分を集めて′
ｆＩＡ圧下に溶媒を留去するとシロップ状のエチル２−
（２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾイル）−３−
（４−ヒドロキシアニリノ）アクリラート（２，８０ｇ
）を得る。
ＩＲ（スジヲール） ： １６６５． １６３０−
１６２０． １６００． １５１５゜１３０５、１２５
０ ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： １．０３ （３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈ２） 、 ４．０８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、６．１０ （ＬＨ，ブロード ｓ）、６．８０（
ＩＨ，ｍ） 、 ６．８５−７．３０ （４Ｈ，ｍ）
、 ７．４２ （ＩＨ，ｄ。
１６２０． １６００． １５１５゜１３０５、１２５
０ ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： １．０３ （３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈ２） 、 ４．０８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、６．１０ （ＬＨ，ブロード ｓ）、６．８０（
ＩＨ，ｍ） 、 ６．８５−７．３０ （４Ｈ，ｍ）
、 ７．４２ （ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝６．５Ｈｚ） 、 ８．５１ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１
３Ｈｚ）Ｍａｓｓ ： ３９９．３９７ （Ｍ”）振亘
Ａ１ エチル ２−（２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾ
イル）−３−（４−ヒドロキシアニリノ）アクリラート
（１ｇ）と炭酸カリウム（０，６９ｇ）をＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１０ｍＱ ）に溶解した溶液を１０
０℃にて３時間攪拌する０反応液を氷水（２００ｍ１！
）中に注ぎ込み、生成した沈殿を濾取する。その沈殿
を水洗した後、減圧下五酸化リンの存在下に乾燥して、
１−（４−ヒドロキシフェニル）−３−エトキシカルボ
ニル−６−フ、ルオロー７−クロロー４−キノロン（０
，６３ｇ）を得る。
３Ｈｚ）Ｍａｓｓ ： ３９９．３９７ （Ｍ”）振亘
Ａ１ エチル ２−（２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾ
イル）−３−（４−ヒドロキシアニリノ）アクリラート
（１ｇ）と炭酸カリウム（０，６９ｇ）をＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１０ｍＱ ）に溶解した溶液を１０
０℃にて３時間攪拌する０反応液を氷水（２００ｍ１！
）中に注ぎ込み、生成した沈殿を濾取する。その沈殿
を水洗した後、減圧下五酸化リンの存在下に乾燥して、
１−（４−ヒドロキシフェニル）−３−エトキシカルボ
ニル−６−フ、ルオロー７−クロロー４−キノロン（０
，６３ｇ）を得る。
ｍｐ ： ３０２℃以上（分解）
ＩＲ（２ジ１−４） ｉ １７３０． １７０５．
１６１０． １５７５． １５２０゜１２４０−１２
３０ ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＦｄｓ、Ｓ ） ’ １．２５ （３Ｈ
１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、４．２３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、 ７．０３ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、
７．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、 ７．５０
（ＬＨ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ） 、 ８．０８（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１３Ｈｚ） 、 ８．４３ （ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ
： ３５６ （Ｍ ） 衷豊■ユ １−（４−ヒドロキシフェニル）−３−エトキシカルボ
ニル−６−フルオロ−７−クロロ−４−キノロン（０，
６０ｇ）をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｌ）とエ
タノール（５ｍＱ）との混液に溶解した溶液を１時間還
流させる。反応液を減圧下に濃縮して得られた残渣を水
（３０ｍ１１ ）に溶解した後、その溶液をＩＮ塩酸を
用いてｐＨ３〜４に調整する。生成した沈殿を濾取し、
水洗後減圧下五酸化リンの存在下に乾燥して、１−（４
−ヒドロキシフェニル）−３−カルボキシ−６−フルオ
ロ−ツークロロ−４−キノロン（０，５５ｇ）を得る。
１６１０． １５７５． １５２０゜１２４０−１２
３０ ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＦｄｓ、Ｓ ） ’ １．２５ （３Ｈ
１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、４．２３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、 ７．０３ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、
７．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、 ７．５０
（ＬＨ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ） 、 ８．０８（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１３Ｈｚ） 、 ８．４３ （ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ
： ３５６ （Ｍ ） 衷豊■ユ １−（４−ヒドロキシフェニル）−３−エトキシカルボ
ニル−６−フルオロ−７−クロロ−４−キノロン（０，
６０ｇ）をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｌ）とエ
タノール（５ｍＱ）との混液に溶解した溶液を１時間還
流させる。反応液を減圧下に濃縮して得られた残渣を水
（３０ｍ１１ ）に溶解した後、その溶液をＩＮ塩酸を
用いてｐＨ３〜４に調整する。生成した沈殿を濾取し、
水洗後減圧下五酸化リンの存在下に乾燥して、１−（４
−ヒドロキシフェニル）−３−カルボキシ−６−フルオ
ロ−ツークロロ−４−キノロン（０，５５ｇ）を得る。
ｍｐ ； ３０５℃以上（分解）
ＩＲ（スジ１−ル） ： １６９５． １６１５．
１５２０． １２９０゜１２８５ ａｍ’ ＮＭＲ（ＣＦ３Ｃｏｏｌ（、δ） ： ７．３３ （２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） 、 ７．５６（２１（、ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ） 、 ７．８１ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞
、 ８．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 、 ９．３
６ （ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ ： ３３５．３３３ （Ｍ
）Ｘ１±１ ｌ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−カルボキシ−６
−フルオロ−ツークロロ−４−キノロン（０，３ｇ）と
ピロリジン（０，２６ｇ）との溶液を１０５℃にて一夜
攪拌する０反応液を減圧下に濃縮し残渣を得る。残渣を
水洗後濾取し、エタノールで洗浄した後、減圧下五酸化
リンの存在下に乾燥するト、固体状の１−（４−ヒドロ
キシフェニル）−３−カルボキシ−６−フルオロ−７− リジニル）−４−キノロン（０．１７ｇ）を得る。
１５２０． １２９０゜１２８５ ａｍ’ ＮＭＲ（ＣＦ３Ｃｏｏｌ（、δ） ： ７．３３ （２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） 、 ７．５６（２１（、ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ） 、 ７．８１ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞
、 ８．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 、 ９．３
６ （ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ ： ３３５．３３３ （Ｍ
）Ｘ１±１ ｌ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−カルボキシ−６
−フルオロ−ツークロロ−４−キノロン（０，３ｇ）と
ピロリジン（０，２６ｇ）との溶液を１０５℃にて一夜
攪拌する０反応液を減圧下に濃縮し残渣を得る。残渣を
水洗後濾取し、エタノールで洗浄した後、減圧下五酸化
リンの存在下に乾燥するト、固体状の１−（４−ヒドロ
キシフェニル）−３−カルボキシ−６−フルオロ−７− リジニル）−４−キノロン（０．１７ｇ）を得る。
ｍｐ ： ２９６−２９７℃
ＩＲ（スジ１−ル） ： １６９０． １６３２
． １５０５， １３６０。
． １５０５， １３６０。
１２７０ ａｍ’
ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＨ，８） ： ２．１２ ＜４Ｈ
，ｍ） 、 ３．６４ （４Ｈ，ｍ＞。
，ｍ） 、 ３．６４ （４Ｈ，ｍ＞。
６．３８ ＣＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、 ７．２８
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ） 。
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ） 。
７．４５ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ） 、 ８．０６
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ） 。
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ） 。
８．９５ （ＩＨ，ｓ）
Ｍａｓｓ ： ３６８ （Ｍ”）、 ３２４ （Ｍ”−
４４＞実施例３ ｌ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−カルボ＊ シー
６−フルオロ−７１０ロー４−キノロン（０，３ｇ）と
、ピペリジン（０，３１１ｄ ）をジメチルスルホキシ
ド（４ｍＱ ）に溶解した溶液を１０５°Ｃにて一夜攪
拌する。反応液を減圧下に濃縮し残渣を得る。残渣を水
洗後濾取し、減圧下に乾燥した後エタノール（５ＱｍＱ
）にて洗浄する。そして減圧下、五酸化リンの存在下
に乾燥して、固体状の１−（４−ヒドロキシフェニル）
−３−カルボキシ−６−フルオロ−７−ビペリジノー４
−キノロン（０，１７ｇ）を得る。
４４＞実施例３ ｌ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−カルボ＊ シー
６−フルオロ−７１０ロー４−キノロン（０，３ｇ）と
、ピペリジン（０，３１１ｄ ）をジメチルスルホキシ
ド（４ｍＱ ）に溶解した溶液を１０５°Ｃにて一夜攪
拌する。反応液を減圧下に濃縮し残渣を得る。残渣を水
洗後濾取し、減圧下に乾燥した後エタノール（５ＱｍＱ
）にて洗浄する。そして減圧下、五酸化リンの存在下
に乾燥して、固体状の１−（４−ヒドロキシフェニル）
−３−カルボキシ−６−フルオロ−７−ビペリジノー４
−キノロン（０，１７ｇ）を得る。
ｍｐ ： ３００℃以上く分解）
ＩＲ（スジ１−ル） ： １７００． １６２５．
１３３５． １２８０． １２６５゜１２５０ ａｍ
’ ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＨ１８） ＝１．７０−２．４０
（６Ｈ９ｍ） 、 ３．７０−４．２０ （４Ｈ，ｍ
＞ 、 ７．３２ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝ｌＯＨｚ） 、
７．５６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ） 、 ８．１８
（ＬＨ，ｄ、に６Ｈｚ） 、 ８．７０＜ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝１２Ｈｚ） 、 ９．４５ （ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ
： ３８２ （Ｍ ＞ 東鳳五Ａ １−（４−ヒドロキシフェニル）−３−カルボキシ−６
−フルオロ−ツークロロ−４−キノロン（０，４ｇ）を
ジメチルスルホキシド（８１１１１）に溶解した溶液に
Ｎ−メチルベンジルアミン（０，６１１１ＩＩｌ）を加
えた後、反応液を１０５℃にて一夜攪拌する。反応後、
反応液を減圧下に濃縮すると残渣を得る。得られた残渣
に氷水（５０１１１１１”）を注ぎ、得られた懸濁液を
濾過し、沈殿を濾取する。沈殿をＩＮ塩酸および水で洗
浄した後、減圧下五酸化リンの存在下に乾燥すると、１
−（４−ヒドロキシフェニル）−３−カルボキシ−６−
フルオロ−７−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）−４−＝
Ｉ−ノロン（０，５６ｇ）を得る。
１３３５． １２８０． １２６５゜１２５０ ａｍ
’ ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＨ１８） ＝１．７０−２．４０
（６Ｈ９ｍ） 、 ３．７０−４．２０ （４Ｈ，ｍ
＞ 、 ７．３２ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝ｌＯＨｚ） 、
７．５６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ） 、 ８．１８
（ＬＨ，ｄ、に６Ｈｚ） 、 ８．７０＜ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝１２Ｈｚ） 、 ９．４５ （ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ
： ３８２ （Ｍ ＞ 東鳳五Ａ １−（４−ヒドロキシフェニル）−３−カルボキシ−６
−フルオロ−ツークロロ−４−キノロン（０，４ｇ）を
ジメチルスルホキシド（８１１１１）に溶解した溶液に
Ｎ−メチルベンジルアミン（０，６１１１ＩＩｌ）を加
えた後、反応液を１０５℃にて一夜攪拌する。反応後、
反応液を減圧下に濃縮すると残渣を得る。得られた残渣
に氷水（５０１１１１１”）を注ぎ、得られた懸濁液を
濾過し、沈殿を濾取する。沈殿をＩＮ塩酸および水で洗
浄した後、減圧下五酸化リンの存在下に乾燥すると、１
−（４−ヒドロキシフェニル）−３−カルボキシ−６−
フルオロ−７−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）−４−＝
Ｉ−ノロン（０，５６ｇ）を得る。
ｍｐ ： １２９−１３０℃
ＩＲ（スジコール） ： １７１０−１７００．
１６３０−１６１５． １５１０゜１２６０ ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＨ，８＞ ： ３．６１
（３Ｈ，ブロード ｓ）、４．８１（２Ｈ，ｓ） 、
７．１０−７．７０ （１０Ｈ，ｍ＞ 、 ９．１５
（１８，ｓ）Ｍａｓｓ ： ４１８ （Ｍ”） 実施例５ ｌ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−カルボキシ−６
−フルオロ−７−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）−４−
キノロン（０，４９ｇ）を、メタノールＣｚｏｍＱ ）
と濃塩酸（０，５ｍＱ ）との混液に溶解した溶液を、
１０％パラジウム−炭素触媒の存在下に６時間水素圧５
０ｐｓｉにて接触還元する。反応液を濾過した後、濾液
を減圧下に濃縮すると残渣を得る。この残渣を水に溶解
した後、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液にて溶液をｐＨ１
’ｏに調整する。次いで、ＩＮ塩酸にてｐＨ３に調整し
た後、生成した沈殿を濾取し、水洗した上で′ｌｉ、圧
下に乾燥する。さらに、得られた固形物をメタノールで
洗浄した後、減圧下五酸化リンの存在下に乾燥すると、
１−（４−ヒドロキシフェニル）−３−カルボキシ−６
−フルオロ−ツーメチルアミノ−４−キノロン（０，０
８ｇ）を得る。
１６３０−１６１５． １５１０゜１２６０ ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＨ，８＞ ： ３．６１
（３Ｈ，ブロード ｓ）、４．８１（２Ｈ，ｓ） 、
７．１０−７．７０ （１０Ｈ，ｍ＞ 、 ９．１５
（１８，ｓ）Ｍａｓｓ ： ４１８ （Ｍ”） 実施例５ ｌ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−カルボキシ−６
−フルオロ−７−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）−４−
キノロン（０，４９ｇ）を、メタノールＣｚｏｍＱ ）
と濃塩酸（０，５ｍＱ ）との混液に溶解した溶液を、
１０％パラジウム−炭素触媒の存在下に６時間水素圧５
０ｐｓｉにて接触還元する。反応液を濾過した後、濾液
を減圧下に濃縮すると残渣を得る。この残渣を水に溶解
した後、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液にて溶液をｐＨ１
’ｏに調整する。次いで、ＩＮ塩酸にてｐＨ３に調整し
た後、生成した沈殿を濾取し、水洗した上で′ｌｉ、圧
下に乾燥する。さらに、得られた固形物をメタノールで
洗浄した後、減圧下五酸化リンの存在下に乾燥すると、
１−（４−ヒドロキシフェニル）−３−カルボキシ−６
−フルオロ−ツーメチルアミノ−４−キノロン（０，０
８ｇ）を得る。
ｍｐ ： ２４１℃以上（分解）
ＩＲ（スジダール＞ ： ３４４０． １７１０−
１７００． １６４０． １６２０゜１５１５、１３２
０．１２８０．１２３５ ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＦ３ＣＯ
ＯＨ１８） ’ ２．９０ （３Ｈ１ｓ） 、６．３８
（ＬＨｌｄ。
１７００． １６４０． １６２０゜１５１５、１３２
０．１２８０．１２３５ ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＦ３ＣＯ
ＯＨ１８） ’ ２．９０ （３Ｈ１ｓ） 、６．３８
（ＬＨｌｄ。
Ｊ−７Ｈｚ） 、 ７．１８ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
＞ 、 ７．４６ （２Ｈ，ｄ。
＞ 、 ７．４６ （２Ｈ，ｄ。
Ｊ：９Ｈｚ＞、８．０５ （ＬＨ，ｄ、、ＣＬＩＨｚ
）、８．９８ （１１（、ｓ）Ｍａｓｓ ： ３２８
（Ｍ”） 衷員±１ ｌ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−カルボキシ−６
−フルオロ−ツークロロ−４−キノロン（０，２５ｇ）
をジメチルスルホキシド（５１１１Ｑ）番こ溶解した溶
液にジメチルアミン・−塩酸塩（０，４ｇ）とトリエチ
ルアミン（０，６３ｍ１＋ ）を加え、反応液を封管中
１０５°Ｃにて一夜加熱する。次いで反応液をｆｉ臣下
に濃縮して、得られた残渣を水洗する。生成した固形物
を濾取し、五酸化リンの存在下に乾燥した後シリカゲル
（５０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィーに付す、
溶出はクロロホルムとメタノールの混液（体積比２０：
１）を用いて中程度（２０〜４０ｋｇ／ｃＩＴ１２）ノ
圧力ヲカケテ行ツタ。
）、８．９８ （１１（、ｓ）Ｍａｓｓ ： ３２８
（Ｍ”） 衷員±１ ｌ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−カルボキシ−６
−フルオロ−ツークロロ−４−キノロン（０，２５ｇ）
をジメチルスルホキシド（５１１１Ｑ）番こ溶解した溶
液にジメチルアミン・−塩酸塩（０，４ｇ）とトリエチ
ルアミン（０，６３ｍ１＋ ）を加え、反応液を封管中
１０５°Ｃにて一夜加熱する。次いで反応液をｆｉ臣下
に濃縮して、得られた残渣を水洗する。生成した固形物
を濾取し、五酸化リンの存在下に乾燥した後シリカゲル
（５０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィーに付す、
溶出はクロロホルムとメタノールの混液（体積比２０：
１）を用いて中程度（２０〜４０ｋｇ／ｃＩＴ１２）ノ
圧力ヲカケテ行ツタ。
目的物を含む画分を集めて、減圧下に溶媒を留去すると
、固体状の１−（４−ヒドロキシフェニル）−３−カル
ボキシ−６−フルオロ−ツージメチルアミン−４−キノ
ロン（０，０５ｇ）を得る。
、固体状の１−（４−ヒドロキシフェニル）−３−カル
ボキシ−６−フルオロ−ツージメチルアミン−４−キノ
ロン（０，０５ｇ）を得る。
ｍｐ ： ２９５−２９７℃
ＩＲ（スジ９−ル’） ： １７１０． １６９５
． １６３０−１６２０． １５１０゜１２８０、１２
４０ ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＨ，δ ） ： ３．４２
（６Ｈ，ｓ）、 ７．２５ （ＩＨ，ｄ。
． １６３０−１６２０． １５１０゜１２８０、１２
４０ ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＨ，δ ） ： ３．４２
（６Ｈ，ｓ）、 ７．２５ （ＩＨ，ｄ。
Ｊ−７Ｈｚ＞ 、 ７．２８ （２１，ｄ、Ｊ＝１０Ｈ
ｚ） 、 ７．４８ （２Ｈ，ｄ。
ｚ） 、 ７．４８ （２Ｈ，ｄ。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはクロロ、１−ピロリジニル、ピペリジノ、
Ｎ−メチルベンジルアミノ、メチルアミノまたはジメチ
ルアミノを意味する） で示されるキノロン化合物およびその塩。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8429142 | 1984-11-19 | ||
| GB848429142A GB8429142D0 (en) | 1984-11-19 | 1984-11-19 | Quinolone compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61122273A true JPS61122273A (ja) | 1986-06-10 |
Family
ID=10569916
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25630985A Pending JPS61122273A (ja) | 1984-11-19 | 1985-11-14 | 新規キノロン化合物ならびにその製造法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61122273A (ja) |
| GB (1) | GB8429142D0 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002018345A1 (en) * | 2000-08-29 | 2002-03-07 | Chiron Corporation | Quinoline antibacterial compounds and methods of use thereof |
| JP2017538689A (ja) * | 2014-11-17 | 2017-12-28 | ニーロジョン セラピューティクス インコーポレイテッドＮｉｒｏｇｙｏｎｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． | モノカルボン酸輸送修飾薬およびその使用 |
-
1984
- 1984-11-19 GB GB848429142A patent/GB8429142D0/en active Pending
-
1985
- 1985-11-14 JP JP25630985A patent/JPS61122273A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002018345A1 (en) * | 2000-08-29 | 2002-03-07 | Chiron Corporation | Quinoline antibacterial compounds and methods of use thereof |
| JP2017538689A (ja) * | 2014-11-17 | 2017-12-28 | ニーロジョン セラピューティクス インコーポレイテッドＮｉｒｏｇｙｏｎｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． | モノカルボン酸輸送修飾薬およびその使用 |
| US10766863B2 (en) | 2014-11-17 | 2020-09-08 | Nirogyone Therapeutics, Inc. | Monocarboxylate transport modulators and uses thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB8429142D0 (en) | 1984-12-27 |
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