JPS60231698A - 新規グリコペプチド抗生物質およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は新規グリコペプチド誘導体およびその製法に関
する。該化合物は有用な抗菌活性を傅する。

発明の背景 新しい、改良された抗生物質が、特にヒトの病気の治療
に継続的に要求されている。増加した力価、拡大した抗
菌スペクトル、増加したｉｎ　ｖｉｖ。

効能および改良された製薬特性（例えば、増加した経口
吸収、より高い血液または組織濃度、より長いｉｎ　ｖ
ｉｖｏ半減期およびより有利な排泄速度または経路およ
び新陳代謝速度またはパターン）が、改良された抗生物
質のいくつかの最終目的で゛ある。

新規抗生物質の研究では、既知の抗生物質の構造修正が
可能な限り試みられる。しかし、グリコペプチドを含む
多（の抗生物質は、構造が複雑なので小さい変化ですら
与えることは困難である。

既知の抗生物質を修正して新しい活性な誘導体を製造す
る方法は、それ故非常に重要なことである。

発明の概要 本発明は、式（１］： ） （１） 〔式中、Ｒ，ＲおよびＲ２は水素またはメチル、に３は
Ｃ：０ＮＨ２，Ｒ４は水素またはβ−０−グルコシル、
ｎは１または２を意味する。ただし、（１）ｎが２の場
合、Ｒ，Ｒ工およびに２　は水素であり、［２１Ｒ，Ｒ
，およびに２がメチルの場合に４は水素である。〕で示
される新規グリコペプチド誘導体またはその塩に関する
。

式（１）で示される化合物の好ましい具体例はｎが１の
化合物である。

本発明はまた、バンコマイシン％Ａ３１５６８ファクタ
ーＡ（Ａ５１５６８Ａ）、Ａ３１５’６８フアクターＢ
（Ａ５１５６８Ｂ）、Ｍ４３ＡおよびＭ４３Ｄから選ば
れるグリコペプチド抗生物質をトリフルオロ酢酸（Ｔ’
　Ｆ　Ａ　）で側脚された温度条件下で処理し、α−〇
−パンコスアミニル基まタハα−〇−バンコスアミニル
ーβ−０−グルコシル基を該抗生物質から除去する式（
１１の化合物の製法にも関する。便宜上、本明細書では
「パンコスアミニル」および「バンコスアミニルー〇−
クルコシル」といつ語ヲα−〇−パンコスアミニル単位
およびα−０−バンコスアミニルーβ−〇−グルコシル
単位を表わすために用いる一式（１１の化合物は、特Ｇ
こグラム陽性微生物に対して優れた抗菌活性を有する。

このため、式（１）の化合物を含有する有効な組成物お
よび式＋１１の化合物を使用する感染症の治療方法もま
た、本発明の態様である。

発明の詳説 式（１］で示される化合物は、グリコペプチド系の抗生
物質の一員である。該化合物はグリコペプチドバンコマ
イシン（例えば、米国特許明細１外第３０６７０９９号
参照〕、抗生物質Ａ３１５６８フアクターＡおよびＢ（
英国特許明細書第２１３２２０７号参照）および抗生物
質Ｍ４３Ａ、Ｍ４３Ｂ、Ｍ４３Ｃ：およびＭ４３ＤＣ本
明細書と同日付で出願し、、現在係属中の特許願＋２１
の主題である〕から製造される。これらのグリコペプチ
ド抗生物質の構造上の関係を以下の式（２）に示Ｔ０式
中、化合物２〜８は公知の出発物質で化合物９〜１３は
式（１）の化合物の具体例である。

式（１）化合物は、パンツマイシン、Ａ３１５６８ら選
ばれる抗生物質をトリフルオロ酢酸（Ｔ　Ｆ　Ａ）で制
御処理して調製される。

式（１）化合物は双性イオンとして示しである。しかし
８画業者に明らかなごとく、各々の化合物は１個のカル
ボキシル基、１または２個のアミン基および３個のフェ
ノール基を有し、種々の塩を形成する。式（１）の化合
物のこれらすべての形態も本発明の一部である。液塩は
、例えば、抗生物質の分離および精製に有用である。加
えて、液塩は改良された水溶性を有する。

式（１）の塩は標準的な造塩法を用いて調製される。

例えば、双性イオンを適当な酸で中和して酸付加塩を形
成することができる。

式（１）の酸付加塩は特に有用である。代表的な、適当
な塩は有機酸および無機酸の両方との標準的な反応で形
成される塩を含み、それらの酸としては、例えは、硫酸
、塩酸、リン酸、酢酸、コ／Ｘり酸、クエン酸、乳酸、
マレイン酸、フマル酸、コ−ル酸、パーモ酸、ムチン酸
、Ｄ−グルタミン酸、ｄ−樟脳酸、グルタル酸、グリコ
ール酸、フタル酸、酒石酸、ギ酸、ラウリン酸、ステア
リン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸、ソルビン酸、ピクリン酸、安息香酸、桂皮酸な
どの酸が挙げられる。医薬上許容される酸付加塩が特に
好ましい塩である。

Ｒ、Ｒ１およびに４が水素、Ｋｚがメチル、Ｒ３がＣＯ
ＮＨ２、ｎが１である式（１）の化合物はアグルココバ
ンコマイシン（化合物隘１０）と称する。以前〔こ、ア
グルコバンコマイシンと考えられる化合物がマーシャル
（Ｍａｒｓｈａｌ　Ｉ　）により報告された〔ジャーナ
ル・オフ・メディカル・ケミストリー（）０Ｍｅｄ、　
ｃｈｅｍ、）８　、１８〜２２（１９６５）　、１１゜
この化合物は熱塩酸でバンコマイシンを処理して調製さ
れた。しかし１．この反応の生成物は高速液体クロマト
グラフィー（ＨＰＬＣ）で測定すると、混合物であるこ
とが判明した。本発明者らは調製ＨＰＬ（：を使用して
この混合物を分離し１．・実質的に純粋な形のアグルコ
バンコマイシンを得ることができた。精製アグルコバン
コマイシンは良好なｉｎ　ｖｉｔｒｏ　抗菌活性を有す
る。

マーシャルによるアグルコバンコマイシンの他の成分は
分解生成物であることが判明した。この成分はマーシャ
ルにより以前記載された分解生成Ｍ４３ＡおよびＭ４３
Ｄから、これらの化合物を　′Ｔ　Ｆ　Ａで反応温度を
制御しながら（即ち約−１０〜１−２０℃）処理シて選
択的にパンコスアミニル７Ａ基マｆ、−ハバンコスアミ
ニル一〇−グルコシル残基を除去する方法を見出した。

低温で、バンコスアミニル糖が選択的ｌこ除去される。

非常ｌこ少量の対応するアグルコンがこの温度で形成さ
れる。

より高温、即ち、ｉ２０〜約７０℃では、対応するアグ
ルコン類が主生成物となり、対応するデスパンコスアミ
ニル化合物は副生成物となる。

この方法の重要な利点は、それ故、適当な反応温度を選
択して所望の化合物を反応の主生成物にできることであ
る。この方法のもう１つの利点は。

不要な分解生成物、例えば、ＣＤＰ−１およびＣＤＰ−
ｆｌが検出可能なほどには形成されないことである、 本発明の１つの態様は、それ故、バンコマイシン、Ａ３
１５６８Ａ、Ａ３１５６８Ｂ、Ｍ４３ＡおよびＭ４３Ｄ
から選ばれる化合物を、各々、１′ＦＡで温度約２０〜
約７０℃で約１から８時間、所望の化合物が形成される
まで処理してアグルコバンコマイシン、アグルコーＡ５
１５６８Ａ、アグルコ−Ａ５１５６８Ｂ、γグルコーＭ
４３Ａまたはアグルコ−４３Ｄ（Ｒ４が見である式（１
）の化合物２を製造する方法を提供するものである。こ
の製法は室温で、６〜８時間かけて行なうことができる
か、より高温、例えば、５０℃ではより短時間、例えば
、約１〜２時間で行なうこともできる。

対応するデスバンコサミン誘導体の形成を最小限にする
ことが所望の場合は、より高温が好ましい。

本発明のもう１つの態様は、Ｍ４３Ａ、バンコマイシン
、Ａ３１５６８Ａ、Ａ３１５６８ＢおよびＭ４３Ｄから
選ばれる化合物をＴＦＡで温度約−１０〜約−２０℃に
て約１２〜約６６時間、所望の化合物が形成されるまで
処理して、Ｍ４３Ｇまたはに４がグルコシルである式（
１１の化合物を製造する方法に関する。この製法の好ま
しい温度は約−１５℃で、好ましい反応時間は約１６時
間である。

Ｒ４がグルコシルである式［１１の化合物および抗生物
質Ｍ４３Ｃはに４が水素である式（１＋の化合物の製造
において有用な中間体である。これはＭ４３ＧまたはＲ
４がグルコシルである式（１）の化合物をＴＦＡで約５
０℃にて約１〜２時間処理して行なわれる。本発明はま
た、それ故、Ｍ４３Ｇまたはに４がグルコシルである式
（１）化合物から選ばれる化合物をＴＦＡで温度約２０
〜約７０℃で約１〜約６時間、所望の化合物が形成され
るまで処理してに４が水素である式（１１の化合物を製
造する方法にも関する。この製法の好ましい温度範囲は
約５５〜約６５℃で、好ましい反応時間は１〜３時間で
ある。

式（１）の化合物は広範なスペクトルの病原性細菌、特
にグラム陽性細菌、の増殖を阻止する。それ故、式（１
）の化合物またはその医薬上許容される塩の獣医学上ま
たは医学上の化学療法への使用もまた本発明の態様の１
つである。第１表に標準寒天希釈分析で測定した該化合
物のある種の微生物を阻止する最小阻止濃度（ＭＩＣ）
をまとめる。化合物番号は式（２）の化合物で示したと
おりである。

寸　寸　００　へ　■　ω　ω の　（’ＪＣ’Ｊ　−へ ＩＮＮ Ｎ　の　Ｎ ω　ω　ω　ω　ω ｃ’ｑ　Ｃｑ　Ｃｑ　ｃ’ｑ　ｃ’ｑ ■　の　■　Ｑ　■ ｅＶ３Ｃ％３　Ｎ　Ｎ　Ｎ ００　■　ω　■　ω ＮＮ　へ　Ｎ　へ ００　寸　ω　ｏＯ■ ＣＮ　（ＯＩＮ　囚　へ 式（１）の化合物はまた嫌気性細菌の増殖も駆出する。

第２表に種々の嫌気性分離菌の２種の式（１］の化合物
に対する感受性をまとめる。化合物番号は式（２）に示
すとおりである。

第２表　嫌気性細菌分離菌の式（１）あ化合物に対化合
物番号 ９　１０ クロストリジウム・ディフィシール　１８（Ｃｌｏｓｔ
ｒｉｄｉｕｍ　ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）　２９９４クロス
トリジウム・パーフリンジェンス　１８（Ｃｌｏｓｔｒ
ｉｄｉｕｍ　Ｐ引」Ｌ初且ヨ」）８　ｌクロストリジウ
ム・セプチヵム　１８ （Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　由〕１１２８ユウバクテリ
ウム・アエロファシェンス　ｌ　１２８（Ｅｕｂａｃｃ
ｅｒｉｕｍ　ａｅｒｏｆａｃｊｅｎｓ）１２３５ペプト
コツカス・アサツカロリチカス　１　６４（Ｐｅｐｔｏ
ｃｏｃｃｕｓ　ａｓａｃｃｈａｒｏｌ　ｔｉｃｕｓ　１
３ｏ２ペプトコツカス・プレボチ　１８ （心上■医５ニジ　」μΔ１す）１２８１ペプトストレ
プトコツカス・アネロビウス　〉０．５　３２（Ｐｅｐ
ｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ａｎａｅｒｏｂｉｕ
ｓ）　１４２８第２表　（つつき） ペプトストレプトコッヵス・インターメディウス　１　
＞１２８（Ｐｅ　ｃｏｓｔｒｅｐｔｏｅｏｃｃｕｓ　ｉ
ｎｔｃｒｍｅｄｉｕｓ）１２６４プロピオニバクテリウ
ム・アクネス　１８（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍ　ａｃｎｅｓ）７９バクケ。イアユ、７ウギリｘ　
６４　＞１２８（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　４）　ｌ　
ｌ　ｌバクテロイデス・フラギリス　６４　１２８（Ｂ
ａｃｃｅｒｏｉｄｅｓ　駐」ηυ上）　１８７７バクテ
ロイデス・フラギリス　６４　＞１２８（Ｂａｃｔｅｒ
ｏｉｄｅｓ　４リ　１９３６Ｂバクテロイデス・テタイ
オタオミクロン　６４　＞１２１３（Ｂａｃｃｅｒｏｉ
ｄｅｓ　ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏ＋１９４３８
バタテロイデス・メラニノゲニカス　＞１２８　＞１２
８（均匹エヅ旦遅に１工！し旦Ｉ曳幻」１９型）２７３
６バタテロイデス・プルガチス　１　１２８（Ｂａｃｔ
ｅｒｏｉｄｅｓ　％リ　１２１１バタテロイデス・コロ
−デンス　６４　＞１２８（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　
ｃｏｒｒｏｄｅｎす１８７４フン５敷テリム・シンビオ
ラム　４８ （Ｆｕｓｏｂａｃｃｅｒｉｕｍ　Ｑ１４７Ｑフシバクテ
リウム・ネタロフオラム　〉０５　２（Ｆｕｓｏｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍ　Ｊシ」ｍイ立臼ｍ）６０５４Ａａ）ＭＩ
Ｃ値は寒天希釈法により測定し、終点は２４時間の潜伏
期間後読み取った。

式（１１の化合物はまた実験的細菌感染症をこ対するｉ
ｎ　ｖｉｖｏ　抗菌活性も示す。テスト化合物の２回分
の投与量を実験的に感染させたマウスに投与して、活性
をｈ　Ｄ　ｓ　ｏ値〔テスト動物の５０％を保護するた
めに必要な体ｍ　１ｈｇ当たりの有効投与量（単位〜／
ｋｇ）、ワーシン・ウィックら、ジャーナル・オフ・バ
クテリオロジ−（Ｗａｒｒｅｎ　Ｗｉｃｋ。

ｅｔ　ａｌ、、　Ｊ、　Ｂａｃｃｅｒｉｏｌ）８１１２
３３〜２３５（１９６１）参照〕として測定した。実測
ＥＤ５ｏ値を表−３１こ示す。

第３表　式ｉｌ＋の化合物のＥ　Ｄ　ｓ　ｏ値式（１）
の化合物またはその塩を活性成分とし、１棟またはそれ
以上の医薬上許容される担体または希釈剤と合してなる
医薬または獣医学組成物も本発明の一部である。すなわ
ち、（１）の化合物は、好ましくは、医薬上許容される
塩として、細菌感染症の治療または予防のためシこ経口
または非経口投与用Ｏこ処方さｎる。例えは、該化合物
を通常の医薬担体および賦形剤と混合して、錠剤、カプ
セル、エリキシル、懸濁物、シロップ、ウェハースなど
の形態で使用することかできる。式（１）の化合物から
なる組成物は活性化合物を約０．１〜９０重量％、さら
に一般的には、約１０〜約３０重量％含有する。該組成
物はコーンスターチ、ゼラチン、乳糖、蔗糖、ｅ結晶セ
ルロース、カオリン、マンニトール、リン酸カルシウム
、塩化ナトリウムおよびアルギン酸のような通常の担体
および賦形剤を含有することができる。本発明の組成物
中に通常使用される崩壊剤は、クロスカルメロースナト
リウム、微結晶セルロース、コーンスターチ、デンプン
グリコール酸ナトリウムおよびアルギン酸を含む。

配合可能な錠剤バインダーはアカシアガム、メチルセル
ロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリ
ビニルピロリドン〔ポビドン（Ｐｏｖｉｄｏｎｅ）〕、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、蔗糖、デンプン
およびエチルセルロースである。配合可能な潤滑剤は、
ステアリン酸マグネシウムまたは他のステアリン酸金属
塩、ステアリン酸、液状シリコーン、タルク、ワックス
、オイルおよびコロイド状シリカを含む。ペパーミント
、ライターグリーンオイル、チェリーフレーバーなどの
ヨウナ°フレーバーもまた配合可能である。着色剤を添
加して投与形の外観をより美しくしたり、製品を見わけ
やすくすることもできる。

静脈内投与（ＩＶ）用に、式（１）の抗生物質の水溶性
の形態を通常使用される静脈内投与用液体の１つに溶解
して注入により投与することができる。かかる液体には
、例えば、生理食塩水、リンゲル液または５％デキスト
ロース溶液が使用できる。

筋肉内投与用調剤には、式（１’ｌの適当な可溶形態、
例えば、塩酸塩の無菌組成物を注射用水（Ｗａ　ｔ　ｅ
　ｒ−ｆｏｒ　−Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　）、生理食塩水
または５％グルコース溶液のような医薬上の希釈剤に溶
解して投与することができる。該化合物の適当な不溶性
の形態を水性基剤または医薬上許容される油性基剤。

例えば、オレイン酸エチルのような長鎖脂肪酸エステル
中の懸濁物として調製し投与Ｔることができる。

経口投与用には、抗生物質の適当な塩、例えば、塩酸塩
を蒸留水または脱イオン水のような希釈剤に処方した無
菌組成物が、特に有用である。

もしくは、抗生物質の単位投与形態は抗生物質または好
ましくはその塩の適当な希釈剤の溶液で無菌密封アンプ
ル状とすることができる。単位投与形態の抗生物質の濃
度は抗生物質の個々の形態およびその溶解度および医師
の所望投与量に依存して、例えば、約１％から約５０％
の範囲で変化しつる。

さらに１本発明は感染症、特に動物におけるグラム陽性
微生物が原因の感染症を治療し制御する方法を提供する
。この方法は５式（１１の化合物またはその医薬上許容
される塩を約０．５〜約１００Ｍｇ／　ｋｙの範囲の投
与量で動物に投与することを特徴とする。好ましい投与
量は活性化合物の杓１０〜６０Ｑ／ｋｇである。ヒト成
人に対する典型的な１日の投与量は約２５０９から約１
．０ｇの範囲である。

この方法を実行する上で、抗生物質は１日１回または１
日複数回投与することができる。治療は長期間、例えば
、数日から２〜３週間にわたる投与を必要とじつる。１
投与あたりの社捨ま４舅投与量は、感染症の性状および
はげしさ、患者の年齢および一般的健康状態、患者の抗
生物質に対する耐性および感染症に関与する微生物また
は微生物群のような因子に依存する。

該治療法を実行する簡便な方法は抗生物質を■圧入で投
与することである。この方法では抗生物質の過当な可溶
性塩の無菌悪法を５％デキストロース溶液のような生理
的液体中【こ混合し、得られた液体をゆっくり■注入す
る。もしくは、■注入のピギーバック方式もまた使用で
きる。

他の具体例において、本発明は家禽、ブタ・ヒツジおよ
び家畜の飼料利用効率を増大させ、肉製品用に飼育され
る家畜の成長速度を促進させ、乳を分泌する反別動物の
乳製造を増進させる方法に関する。飼料利用効率を増進
させ、２成長を促進させるには、式（１］の化合物を総
飼料あたり約２〜ＦＪ２００ｇの範囲の量で適当な飼ｑ
ｔこ加えて経口投与する。肉牛に対しては１例えば、約
１２〜３０００ダ７１頭／１日の範囲が適当である。乳
を分泌する反すう動物の乳製造を増進させるには体重１
　ｋｇあたり約０．０４〜１６〜（または約２５〜ＦＪ
５０００り／１頭／１日）の１日の経口投与量を示すこ
とができる。

つぎに実施例を挙げて本発明をざらに説明する。

実施例１ アグルコ−Ａ５１５６８Ａ＋９１およびデスバンコサミ
ンーＡ　５１５６８　Ａ　（１２）の調製Ａ５１５６８
　Ａ（４，５ｇ）をトリフルオロ酢酸（−ｒｖＡ）５０
ｍｌに溶解した。反応混合物を室温で５時間攪拌し、次
いで、真空下に蒸発乾固した。

少量の水を残渣に添加し、溶液を凍結乾燥した。

粗生成物を逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ
：）ｌこ付し、実施例６に記載の系を用いて精製し、ア
グルコ−Ａ５１５６８Ａ４３５Ｗｇおよびデスバンコサ
ミン−Ａ５１５６８Ａ１．４６３〜を得た。生成物を核
磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）および高速原子衝突マス
スペクトル（ＦＡＢＭＳ）で同定した。

実施例２ アグルコバンコマイシン（１０）およびデスバンコサミ
ンーバンコマイシン（１３）の調製バンコマイシン遊離
塩基（９，２９）ヲＴＦ　Ａ　（１００ｖｒｌ）＋こ溶
解した。反応混合物を５０℃の油浴中で３，５時間攪拌
し、次いで、室温に冷却した。

過剰のＴＥＡを真空下で蒸発させた。残渣を少量の水で
処理し、凍結乾燥した。灰色がかった生成物を逆相ＨＰ
ＬＣに付し実施例６に記載の条件を用いて精製り、アグ
ルコバンコマイシンを収率３０％テｔ、　ｆ、＝　テス
バンコサミンーバンコマイシン４５０〜を得た。生成物
をＮＭＲおよびＦＡＢＭ５　で同定した。

実施例３ デスバンコサミンーバンコマイシン（１３）の調製 バンコマイシンをＴＦＡに溶Ｎし１．−１５℃で３日間
攪拌した。この方法で出発物質とデスバンコサミンーバ
ンコマイシンとの１　’　１　混合物である粗生成物を
得た。逆ｊｌＨＰＬｃ（実施例６参照〕による精製でデ
スバンコサミンーバンコマイシンヲ得り。加えて、アク
ルコバンコマイシンカ反応の副生成物であった。

実施例４ アグルコ−Ｍ４３’Ａ（１１）の調製 Ｍ４３　Ａ　（６４２，７〜〕を’Ｉ’ＦＡ（１５屑ｌ
〕に溶解し、溶液を５５〜６０℃の油浴中で３時間攪拌
した。反応混合物を室？Ｆｊｎ　ｉこ冷却し、過剰のＴ
ＦＡを真空下で除去したー少量の水を添加し、生成物を
凍結乾燥した。凍結乾燥物質を逆相ＨＰ　Ｌ　Ｃに付し
た。

実施例５ Ｍ４３Ｃ［５１（デスバンコサミンーＭ４３　Ａ）の調
製 Ｍ４３Ａ（３９８〜）をＴＦＡ（１（１＋／）ｌこ溶解
した。生成した溶液を一１５℃に３０時間保有し、次い
で、蒸発乾固し、凍結乾燥した。反応生成物を逆相Ｉ−
Ｉ　Ｐ　Ｌ　Ｃに付し実施例６に記載の系を用いてＭ４
３　Ｇ４０〜を得、Ｎ　Ｍ　ｌ（およびＦＡＢＭＳで同
定した。

実施例６ 分析用ＨＰ　Ｌ　Ｃによる式（１）の化合物の分離式［
１１の化合物を分析用ＨＰＬＣ！こより以下の系を用い
て調べることができる（出発物質を比較のために含める
〕。

カラム：ベックマン・ウルトラスフイア（Ｂｅｃｋｍａ
ｎ　Ｕｌｃｒａｓｐｈｅｒｅ　）　（５μ粒径）ＯＤ５
．２５訓 移動Ｆ［１、：　溶媒Ａ　：　Ｇ（３ＣＮ／ＴＥＡＰ　
（５：　９５　）溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ／ｒＥＡＰ（２：
３）（ＴＥＡＰは濃リン酸でｐＨ３に調整 した０５％水性トリエチルアミン〕 グラジェント：４０分間で９％Ｂから７０％Ｂ、次いで
、７０％Ｂで５分間保持 流速：１．０肩ｌ／分 検出：　２５４　ｎｍ　ｊコおけるＵＶ化合物　保持時
間（分〕 Ａ３１５６８ファクターＡ　８．９６ ノマンコマイシン　１２．２３ Ｍ４３　Ａ　２４゜２６ Ｍ４３Ｃ２９，５８ アグルコーＡ３１５６８Ａ　３６．９７アグルコバンコ
マイシン　３７．７２ アグルコ−Ｍ４３Ａ　３９．７９

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１］　式（１）： （１） 〔式中、Ｒ，Ｒ□およびに２は水素またはメチル、ｋ　
   はｃＯＮＨ２、Ｒ４は水素またはβ−０−グルコシル、
   ｎは工または２を意味する。たソし、（１１（２）Ｒ，
   Ｒ１およびに２かメチルの場合、Ｒ４は水素である。〕 で示される化合物またはその頃。 （２）ｎが１である第（１１項記載の化合物。　、（３
   ］バンコマイシン、Ａ３１５６８Ａ、Ａ３１５友６８Ｂ
   、Ｍ４３ＡおよびＭ４３Ｄから選はれる化合物をトリフ
   ルオロ酢酸と温度約−１０〜約−２０℃で約１２〜約６
   ６時間、所望の化合物力Ｓ生成するまで反応させること
   を特徴とするＭ４３ＧまたハＲカβ−〇−グルコシルで
   ある第（１）項の式（１）で示される化合物の製法。 （４］温度が約−１５℃で反応時間力ｉ約１６時間であ
   る第（３）項記載の製法。 （５）バンコマイシン、＾５１５６８Ａ、Ａ３１５６８
   Ｂ、Ｍ４３ＡおよびＭ４３Ｄカ）ら選（まれるイし合物
   をトリフルオロ酢酸と温度、ｆＩ２０〜約２０〜約７０
   〜約８時間、所望の化合物力ｊ生成するまで反応させる
   ことを特徴とするに４カタ水素である第（１）項の式（
   １）で示される化合物の製法。 （６）温度が約５０℃で反応時間シタ１〜２時間である
   第（５）項記載の製法。 （７１Ｍ　４３　Ｇ、デスバンコサミンーバンコマイシ
   ン、デスバンコサミンーＡ３１５６８Ａ、デスバンコサ
   ミン−Ａ５１５６８ＢおヨヒデスバンコサミンーＭ　４
   ３　Ｄから選ばれる化合物をトリフルオロ酢酸と温度約
   ２０〜約７０℃で１〜７時間、所望の化合物が生成する
   まで反応させることを特徴とするに４が水素である第（
   １項の式ｆｌ）で示される化合物の製法。 （８）温度が約５５〜６５℃で反応時間が約１〜３時間
   である第（７）項記載の製法。 （９］獣医学上または医学上の化学療法に使用される第
   （１）項の式（１）で示される化合物またはその医薬上
   許容される塩、 （１の第１項の式（１）で示される化合物またはその医
   薬上許容される塩を活性成分とし、１種またはそれα上
   の医薬上許容される担体または希釈剤を合してなること
   を特徴とする医薬または獣医薬組成物。