SE460477B - 1-(2-acylaminofenyl)imidazoler till anvaendning sommellanprodukter - Google Patents
1-(2-acylaminofenyl)imidazoler till anvaendning sommellanprodukterInfo
- Publication number
- SE460477B SE460477B SE8300945A SE8300945A SE460477B SE 460477 B SE460477 B SE 460477B SE 8300945 A SE8300945 A SE 8300945A SE 8300945 A SE8300945 A SE 8300945A SE 460477 B SE460477 B SE 460477B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- carbon atoms
- water
- formamide
- phenyl
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
460 477
eller farmaceutiskt godtagbara salter därav, vari X betecknar -R1
eller -NHR2, varvid R1 är bunden till en ringkolatom medelst en
kol-kol-bindning'ofl1är en alifatisk eller cykloalifatisk grupp, en,
substituerad fenyl- eller kondenserad bicyklisk arylgrupp eller en
monocyklisk, arylsubstituerad alifatisk grupp och R; är en grupp,
som är bunden till en kväveatom medelst en kol-kvävebindning och är
en allfatisk eller cykloalifatisk. gruppeller en fenyl-, substituerad
fenyl- eller kondenserad bicyklisk arylgrupp.
De nya mellanprodukterna enligt uppfinningen, som är användbara
för framställning av föreningarna med formeln I, har formeln
N
\. \
II
°.
Nää-X
af
\ I
vari X är -R1 eller -NHR2, där R1 är (1) rak eller grenad alkyl med
1-18 kolatomer, (2) alkenyl med 1-18 kolatomer, (3) alkoxialkyl med
1-4 kolatomer i alkyldelen, (4) halogenalkyl, (5) cykloalkyl med
3-8 kolatomer, (6) cykloalkenyl med 5-6 kolatomer, (7) mono-, di-
eller trisubstituerad fenyl, varvid substituenten eller substituenterna
utgörs av rak eller grenad alkyl med 1-6 kolatomer, alkoxi med 1-6
kolatomer, hydroxá, acyloxi med 1-18 kolatomer, halogen, nitro, amino,
acylamino, där acylgruppen härrör från en alkansyra med 1-18 kol-
atomer; bensamido, vari bensenringen är osubstituerad eller mono-
substituerad, disubstituerad eller trisubstituerad med alkylgrupper
innehållande 1-5 kolatomer eller med halogenatomer; cyano, trifluor-
metyl, alkyltio, karboxyl, fenyl eller fenoxi, som eventuellt är
substituerad med hydroxi eller metoxi, (8) bensyl, (9) fenoximetyl,
(10) styryl eller (11) naftyl och R2 är (1) lägre alkyl, (2) cyklo-
alkyl med 3-8 kolatomer, (3) fenyl eller mono- eller disubstituerad'
fenyl, varvid substituenten eller substituenterna utgörs av rak eller
a4eo 471
grenad alkyl med 1-6 kolatomer, halogen, nitro, cyano, trifluor-
metyl, alkyltio eller fenoxi, eller (4) naftyl.
Exempel på alifatiska grupper, som omfattas av R1, är följande:
CH3-; CHBCHZ-; CHBCHZ-CH2-; CH3(CH2)n-, vari n"är 3, 4, 5, 6, 7,
8, 14 respektive 16; (cH3)2ca-c112-,; cu3(cn2)3(cn3c112)cH-;
CH2=CH-(CH2)8-; metoximetyl; CH -Cl-: CH CHCl~: CHCl2~: CCI3-;
CH2Br-; CF3. _ 1
Som exempel på cykloalifatiska grupper, som omfattas av R ,
kan nämnas cyklopropyl (dvs. Ä:>*\ ); cyklobutyl (dvs. <::>>_ );
2 3
cyklohexyl; och cyklohexenyl (dvs. ). :Åh l¿
I allmänhet kan de föreningar som omfattas av formel I ovan
framställas genom att man upphettar motsvarande 1-(2-acylaminofenyl)-
imidazol med formeln II under âterflöde i närvaro av cykliserande
mängder av ett cykliseringsmedel, t.ex. polyfosforsyra eller fosfor?
oxiklorid, under en tid som är tillräcklig för att åstadkomma
väsentlig cyklisering av denna reaktant.
Ovan angivna reaktion kan âskâdliggöras medelst följande
reaktionsformel:
N
“ "a fosfor-
N5C-X oxiklorid; III
Aterflöde
II I
Förfarandet enligt raktionsformel III utförs företrädesvis i närvaro
av ett överskott av ett organiskt lösningsmedel i form av en amin.
En mångfald lösningsmedel kan användas för detta ändamål och följande
lösningsmedel kan speciellt nämnas: pyridin, 2,6-dimetylpyridin,
N,N-dimetylanilin, trimetylamin och N-metylmorfolin. Det föredragna
organiska lösningsmedlet är pyridin.
sa460 477
Den mängd fosforoxiklorid som används vid reaktionen kan
variera något. I allmänhet används emellertid fosforoxikloriden
i en mängd av från ca 1/2 mol till ca 6 mol och företrädesvis från
1/2 mol till 2 mol per mol av föreningen II.
Den önskade produkten I kan utvinnas från reaktionsblandningen
under användning av sedvanlig teknik, som är uppenbar för fackmannen.
Reaktionstiden kan variera beroende bl.a. på de speciella reaktanter
eller molära mängder av reaktanterna som används. I allmänhet är
reaktionstiden från ca 30 till 120 minuter.
Den temperatur som utnyttjas vid utförande av reaktionen varie-
rar även beroende på de speciella reaktanter som väljs, lösningsmed-
let och andra faktorer. Vanligtvis är den använda temperaturen
reaktionsblandningens återflödestemperatur. Denna ligger vanligtvis
inom intervallet från ca 95°C till 19S°C. _ '
Sättet att framställa 1-(2-acylaminofenyl)imidazolerna med
formel II varierar beroende på den speciella typ ifråga som skall
framställas. Vid framställning av föreningar med den allmänna formeln
\NïšÄ2
/Q
rmëa- lV
vari R1 har ovan angivna betydelse, kan t.ex. 1-(2-acylaminofenyl)-
imidazolen omsättas med den lämpliga syrahaliden ifråga, t.ex. syra-
kloriden.
Detta kan åskâdliggöras medelst följande reaktionsformel:
N ' i /N\
\l\ 'Å O 1' \Ä
N + Cl-ërfl-ï” \ *I I cr? '
/ _, 1 IV
NH
2
vari R1 har ovan angivna betydelse. Reaktionen utförs vanligtvis
under utnyttjande av ekvimolära mängder av syrakloriden och i närvaro
460 477
av ett överskott av lösningsmedlet (t.ex. pyridin) under återflöde.
När föreningarna ifråga är av fenylureylentypen, dvs.
,N
N
r -zfisa
O
_ H
-C
vari R2 har ovan angivna betydelse, framställs dessa genom omsättning
av aminofenylimidazolen med det lämpliga isocyanatet ifråga. Denna
reaktion kan âskådliggöras medelst följande reaktionsformel:
N\\ N
1N>
+' nemo š u , O
u V V
sa-É-naez
8
' 2
vari R2 har ovan angivna betydelser Reaktionen utförs företrädesvis i
närvaro av ett lösningsmedel och vid ângbadstemperaturer. Ett typiskt
lösningsmedel, som kan användas, är toluen, och reaktanterna används
vanligtvis i.ungefärligen ekvimolära mängder. De produkter som erhålls
genom reaktionerna-ovan kan utvinnas under användning av standard-~
teknik, som är väl känd för fackmannen.
Framställning av 1-(2-acylaminofenyl)imidazoler
1-(2-acylaminofenyl)imidazolerna enligt föreliggande uppfinning
framställs i enlighet med ovan beskrivna allmänna förfaranden.
Tabellerna I-IV nedan anger det speciella förfarande ifråga som har
använts för framställning av varje förening och återger även de fysi-
kalisk-kemiska egenskaperna för den erhållna föreningen. Smältpunkter~
.na erhölls genom användning av kapillärrörsmetoden under användning
av en Mel~Temp smältpunktsapparat och är okorrigerade. Ultraviolett-
spektra erhölls i etanollösning under användning av instrumenteti
Beckman U;V. Acta III eller Beckman DBG. 1-(2~aminofenyl)imidazolen
framställdes enligt den metod som har angetts av A.F. Pozharskii,
u
f' 460 47_7
A.M. Siminov och L.M. Sitkina i Khim. Geterotskl. Soedin. Q (1969)
1916 /chent Anser. _23, (1970) 11421a/.
Tabell I nedan åskådliggör framställningen av de alifatiska,
cykloalifatiska och monocykliskt arylsubstituerade alifatiska amido~
fenylimidazolerna enligt föreliggande uppfinning. Tabell II åskådligr
gör framställningen av aryl- (innefattande de ringkondenserade aryl-)
amidofenylimidazolerna enligt föreliggande uppfinning.
Med de undantag som anges i tabellerna I och II framställdes
amiderna genom omsättning av ekvimolära mängder av den lämpliga syra-
kloriden ifråga med l-(2-aminofenyl)imidazol i närvaro av ett över-_
skott pyridin på ângbad under 45 minuter. Reaktionsblandningen omrör-
des därefter i isvatten, och råprodukten isolerades enligt någon av
följande metoder.
Metod A. Om ett fast material erhölls kristalliserades det di-
rekt ur det i tabell I angivna lösningsmedlet.
_ Metod B. Om en olja erhölls upplöstes denna i en minsta möjliga
mängd kloroform och fick passera en aluminiumoxidkolonn, där mängden
aluminiumoxid var ungefärligen 20 gånger denrfasta råproduktens vikt;
eluering utfördes med kloroform. Kloroformen avdrevs från råprodukten,
som kristalliserades såsom anges i tabell I.
Metod C. Om en lösning erhölls i isvattenblandning avlägsnades
pyridin/vatten-azeotropen till dess råprodukten utföll. Denna behand-
lades därefter såsom angetts under metod B ovan.
I
1460 477
7
Tabe11 I
A ' N N
8» > m
N 11 N 6'
Qui? att Rcfl få' »Hc-R
1-(2-a1kanamidofeny1)imidazo1er
Krista11i-
Iso1e- satíons- A 1
rings- Utbyte 1ösnings- Smp' na ys
§_ metod _ % mede1 GC Beräknat Funnet
CH3- A 56,2 Etano1 '163-166 C 65,66 65,69
H 5,51 5,52
N 20,88 20,84
CH3CH2-b C 73,9 Vatten 144-146 C 66,96 67,26
1 H 6,09 6,15
N 19,52 19,40
CH3(CH2)2- B 31,1 To1uen 108-110 C 68,10 67,95
A ' H 6,59 6,52
N 18,33 18,25
CH3(CH2)3- B 49,6 Tøluen- 123-125 C 69,11 69,14
hexan H 7,04 7,00
N 17,27 17,17
CH3(CH2)4- »B 49,4 Isøpropy1- 103-105 C 70,01 70,31
eter-tri- H 7,44 7,45
k1Qrety1e1 N 16,33 16,26
CH3(CH2)5- A 55,3 .ísopropy1- 96-98 C 70,82 70,79
~ eter H 7,80 7,74
N 15,48 15.23
CH CH - A 55 1 Iso ropyl- 101-102 C 71,55 71,67-
3( 2% ' et; 118,12 8,05
N 14,72 14,65
CH (CH - A 45,6 ' Isopropyl- 93- 95 C 72,21 72,24
3 2)7 eter H 8,42 8,41
N 14,03 ' 13,92
CH3(CH2)8- A 60,6 Isopropy1- 79-81 C 72,81 73,38
eterhexan H 8,68 8,85
N 13,41 _ 13,02
460 477
_3
Kr1sc6111-
I 1 - 1 _ 4' - 1' -
1 , 3 râfigê- 7355023335- Smp' Arm-Vs
M. _ ß metod % medel °C Beräknat Funnet
11 cH3(cH2)]4- 3 53,1 1s6pr6py1- 94- 96 c 75,52 75,12
i eter H 9,89 9,76
12 cH3(cH2)]5- 3 ~ 30,6 ïs0pr6py1- 93-100 c 76,19 76,57
~ acer H 10,13 10,23
V V 7 , H 9,37 9,79
13 (cH3)3c-b c 43,3 aensen 102-104 fc 69,11 69,15, , .,,,
» _ 1 H 7,04 7,26~»1
» _ f»1 H 17,27 17,19
, 14 (cH3)2cHcH2- c 25,4 366566 123-130 c 69,40 3 69,60
H. 6,66 7,00
VH 17,34 17,40
cH3(cH2)3(cH3cH2)cH- 3 ' 32,3 356566 ' 125-127 c 71,55 71,36
1 H 3,12 7,34
H 14,72 14,95
16 CHZf-CH-(Clizys- A 76,8 Isopropyï- 92- 94 -C 73,81 74,26
6 eter-hexan “ * H' 835 359
_ H 12,91 12,30
17 cH3(cH2)3(cH2-cH= c 3,6 c 73- 76 c 76,92 76,73
_cH _ H 19,32 9,36
° )2)7 N 9,97 9,73
13 =”\_c Ac 1 41,9 566661 145-147 c 73,63' 73,31
_47 “z' H .5,45 5,57
H 15,15 15,41 W
<_;)-cu-cu- A 43,0 Ecan61 161-164 c 74.72 74,94_
_ H 5,23 5,47
H 14,52 14,55
21 cH 0cH - A 49,3 161061 146-147 c 62,33 61,99
' _ 3 2 4 H 5,66 5,74
- H 13,17 13,43
f 22 , Qæ-clfz. . A 77,7 Tolueñ 136,5- íII69,_61 1 69,82
- 1 133,5 H 5,15 5,37
. 1 - 4 H 14.33 14,04
, 23 1 _ A 10,1 1s0prap6n61 207-209 :c 63,71 63,67
3 A _- [:>*' - , 3 ¿H- 5,76 5,35
' H 13,49 13,67
460 477
9
_ Krísta11i-
Isoïe- sations-
rings- Utbyte ïösnings- šmp' Anaïys
flï. _ß metod % medel C Beräknat Funnet
24 <:>>. A 55,5 1o1uen 151-153 c 59,59 59,44
H 5,27 5,21
_ H 17,41 17,55
A <:::>” A 57,3 1o10en 142,5- c 71,35 70,88
145 H 7,11 5,92
N 15,50 15,59
<:::>+ 7 21,5 stan01 195- c 72,15 71,87
_ , 198,5 H 5,05 5,33
H 15,78 15,40
27 cH2c1- 8 11,9 vatten 255 c 55,05 55,92
1
H 17,81 17,72
28 cH3cHc1- A 27,9 1010en 143,5- c 57,72 57,54
145,50 H 4,85 4,92-
, N 15,83 17,15
29 cHc12-b A 33,2 ßensen 152-155 c 48,91 48,94
H 3,35 3,24
H 15,55 15,42
c1 25,25 25,17
CF3- A 22.0 Etan01 155-157 c 51,77 51,58
_ H 3.15 3,20
H 15,47 15,53
Anmärkningar: b. Framställd via anhydriden.
c. Kunde icke kristaïliseras; renades genøm kromatograferíng på alu-
miniumoxíd med etylacetat såsom e1ueringsmede1.A
i W ' Wwemwfl* W' “ " " *ïvwf-wfuununm-q-f-w
460 477
Tabe11 II
0 5 N
53 H > '
" 1 ~
2 1' .^r~c,--c1_-----¿ I \ /nuc-Ar
1/
1-(2-ary1amidofeny1)imidazo1er
Krista11í-
Isole- Ut- sations- Sm5 _ Anal 5
rings- byte 1ösnings- 0 p' Berá - F55:
gg. _ 55 metod % mede1 C /lmax. (Am) nat net
_ \ ' A »58,7 etano1 190- 262(21 400) C 73,63 73,10
_. 192,5 * H 5,45 5,32
.H3 “ 11 15,15 15,45
36 B 58,3 bensen 147- 231,sh(18 C 73,63 73,63
(_11) 148,5 200) H 5,415 5,24
N 15,15 15,36
37 - B 57,4 bensen 143- 236(23 400) C 73,63 73,28
CH; 146,5 H 5,45 5,29
' N 15,15 15,27
se A 53,0 bensen 151-153 c c 51,53 50,97
CF H 3,65 3,62
3 N 12,68 12,34
39 'Cu3)Jc4á::>. B 79,3 ety1acetat 136-138 239(20 400) C 75,21 75,06
' * ~ H 6,61 6,ê5
¿ 11 13,27 13,31
40 -«\_ A 45,5 isopro- 198-200 276(28 100) C 77,86 77,46
GQ pano1 H 5,05 4,76
'° N 12,38 12,09
41 'wz-O- A 73,5 dimem- 194-195 25o(17 510) c52,33 52,25
' formamid, H 3,92 3,69
N 18,17 18,10
etanø1
43
44
ß
46
47
49
50
51
52
11
Krista11í-
Isø1e~ Ut- sations- P
rings- byte Iösnings- 0 ' -
metod % mede1 C jlmax. (Am)
A 74,4 dimety1- 198- 250(16 500)
formamid,202,5
vatten
A 81,41 4111M1- 254-256 c.
formamíd,
vatten
A 60,87 aimem- 219- 1 234m soo)
4 formamid,220,5
vatten
8 56,8 bensen 205-208 229(18 500)
A 53,23 aametyv
formamid, 93- 96 260(10 100)
vatten
A Ab. dimety1+ 189- 240(22 100)
* formamid 190,5
A 40,1 dimetyï- 199- 258(20 100)
famamia, 2o1 ,s
vatten
A 38,7 dimety1- 201-203 261(16 700)
formamid,
etanol
B 68,5 etano1 _144-146 c.
A sen etanm 167-110 240126 410)
A 26,6 dimetyl- 210-212 265(21 000)
formamid,
vatten
466 477
_ Ana1vs
Bera - un-
nat
C
H
N
ZIÖ
ZIÖ ZIÖ ZIEÖ ZIÖ ZIÖ ZIP) ZZIÖ
62.13
3,92
18,17
54,40
3,14
19,82
70.82
4,20
19.49
68,32
4,30
14,94
66,20
4,51
14,47
56,16
3,53
12,28
56,16
3,54
12.28
net
62,27
4,00
18,37
54,35
3,31
19,82
70,14
4,45
19.15
67,86
4,02
,17
65,96
4,37
14.40
56,03
3,58
12.51
55,84
3,58
12,48
64,70
4,05
13,95
V 64,82
3,92
14,59
64,41
3,94
13.92
511415
3,116
13,08
1460 477 1 ¥
12
1 ,Kr1sta11i-
Iso e- ~ut- sations- Ana1 s
_ - rings- byte 1ösnings- âmp' Eeräí- Fun-
fig. Åt metod Z mede1 C Å.max. jflm) nat net
63 cl ,_ A ' 61,2 d1mecy1- 160,6- 236(22 100) c 67,66 67,66
formamia, 163 H 3,34 3,61
61 _ vatten 0 12,66 12,93
'64 *'<::;>" A 42,9 666661 1166,6- 26s(26 460) c 49,36 49,22
- , _ 169 H 3,11 3,16
N 10,60 10,66
1 32,61 32,69
66 -_ 6 . 66,6 isopro- 146-161263(20 400) 0 69,61 69,01
c“J°"\ / ~ pano1 9 H 5,15 5,14
~ N 14,33 14,36
66 É;::>' ' .6 ,63,2 dim6cy1- 171-173 261(6 100) c 69,61 69,27
OCR formamíd, H 5,15 5,02
cujå vatten N 14,33 14,26
67 \ / 6 61,2 bensen 130- 244sh(12 300) c 66,66 66,97
C, 0 132,6 H 6,30 6,06
1 n 13,00 13,64
66 _ c 29,79 61mecy1- 133,6- 261116 410) c 69,61 69,10
- ' formamid, 136,5 H 5,15 5,08
ocaa vatten N 14,33 14,18
69 í;::>' - 6 16,26 61m¿cy1- 164,6- 6. c 66,16 66,66
nr- formamid, 166,5 H 3,54 3,51
vatten N 12,28 12,37
60 A 61,07 Visopro- 142,6-223(14 420) c 66,32 67,79
- pano1 145,5 H 4,30 4,36
_ N 14,94 14,66
f' Fh
61 F 6 16,66 asopro- 203,6-266(16 640) c 64,40 63,76
pan61- 206 H 2,26 2,30
, - etano1 N 11,90 12,16
_ B F -
' /
62 __ A 46,9 isøpro- 1666- 237(63 900) c 76,66 76,29
' pano1 1675 H 4,83 4,84
4 N
13,41 13,27
fi460 477
12
Kristalli-
Isole- Ut- sations-
. rings- byte lösnings- p' Beräk- Fun-
flr. år - metod % medel °C 7Lmax. (Am) nat ngt
63 _ A 36,78 isopro- 175-l77 289(6 940) C 76,66 76,68
« panol- _ H 4,82 6,75
\ ' 00,0 d1me:y1- - n 13,41 12,01
== formamid
cu o »
190 3 \ B 38,80 bensen 156- zss(13 800) c 04,58 04,50
cn3o l57,5 H 5,42 5,39
_c3¿20 - n 11,89 12,09
217 \:z::å__ A 45,8 etanol l34- 273 C 66,36 66,83
l36,5
çxni (14 900) H 5,30 5,31
n 13,00 12,6a
Anmärkningar: a. isolerad såsom hemihydrat.
b. partiell förlust förhindrade utbytesbestämning.
c. föreningen uppvisade alltför låg absorption för att medge signi-
fikant UV-bestämning.
Alkyl-2-(l-imidazolyl)fenylureylenerna (tabell III) framställdes genom
omsättning av ekvimolära mängder av aminofenylimidazolen och det lämpliga isocya-
natet ifråga i toluenlösning vid ángbadstemperatur under 2 eller 3 timmar. Efter
kylning tillvaratogs râprodukten genom filtrering och behandlades medelst någon
av följande metoder:
(A) Direkt kristallisation ur det lämpliga lösningsmedlet ifråga eller
(B) Upplösning i varm dimetylformamid och utfällning med vatten följt av
kristallisation.
460 477
14
Tabeii 111'.
/N N ,
1 \ í ä
N/ + RNCO å. N f?
“Re _ I VNHC-Nan
A1ky1-2-(1-imidazo1y1)feny1urey1ener
Kriscalii- 1 f
Iso1e- Ut- sations- sm Ana1ys
rings- byte 1ösnings- d P' era - un-
Eg. _§ metod 1 mede1 ' C ]tmex.(Am) nat _ net
64 CH3- A 41,6 etano1 194- 240(15 500) C 61,60 61,22
_ . _ 196 H 5,59 5,48
' N 25,91 26,11
65 CHBCHZ- B 27,3 trik1or- 6173- 278(1 200) C 62,59 62,21
ety1en 175 242(12 700) H 6,13 6,04
' N 24,33 24,32
66 CH3CH2CH2- B 49,3 trik1or- 139- 279(1 200) C 63,92 63,75
etylen 141 240(12 800) H 6,60 6,56
N 22,93 23,00
67 CH3CH2CH2CH2- B 35,6 i sopro- 115- 278(1 400) C 65 ,09 64 ,84
_ . pano1 116,5 241(15 000) H 7,02 7,00
N 21,69 21,73
68 f<:::>- i A 50,64 Adimetyl- 164- 241(12 200) C 67,58 67,60
' formamid 166 H 7,09 7,08
vatten ' » N 19,76 1 19,44
Ary1-2-(1-imidazo1y1)feny1urey1ener (tabe11 IV) framstä11des genom omsätt-
ning av ekvimo1ära mängder av aminofeny1imidazo1en och det 1ämp1iga ary1isocyana-
tet ifråga i torr to1uen under 3 timmar vid ångbadstemperatur. Reaktionsb1andning-
en ky1des, och råprodukten avskiljdes genom fi1trering och tvättades med eter och
krista11iserades ur det angivna 1ösnigsmed1et. 0
460 477
Tabe11 IV
N
_ í \\
+ Arnco N/ f?
H? -----9 NHCNHA r
Ary1-2-(1-imidazo1y1)feny1urey1ener
69
70
71
' 72
73
74
75
Krista11i-
Ut- sations- sm Ana1 s
byte 1ösnings- p' Eeraí- Fun-
% ' mede1 °C 7Lmax.(Am) nat net
64,6 etano1 201-203 256(27 640) C 69,05 69,13
V H 5,07 5,15
H 20,13 20,16
76,9 dimety1- 203,5- 258(23 400) C 69,84 69,85
formamid¿ 207,5 H 5,52 5,47
vatten H 19,17 19,28
Cu,
cu3 76,9 etano1 182- 256(25 800) C 69,84 69,97
183,5 H 5,52 5,35
N 19J7 19,12
78,8 dimety1- 202,5- 251(25,500 C 64,86 64,77
formamid, 203,5 H 4,42 4,47
vatten N 18,91 19,16
61,9 dimety1- 201-» 253(26 000) C 64,86 64,47
formamid, 202 H 4,42 4,40
vatten N 18,97 19,24
r 65,8 dímetyl- 220- 251(23 100) C 64,86 64,56
formamid, 222 H 4,42 4,41
vatten N 18,97 19,14
Cl 76,7 1 dinem- 204- zsauosoo) c 61,45 61,57
' formamid, 206 H 4,19 4,12
vatten N 17,91 18,26
, 1
y46Û 477
Ei- . A!
76 '-\ Cl
> l I
~ Q
UL' ___;
18 q
. r
7 '_ ,
9 Q"
w Q*
Q
'J
82 Q
CFJ
sa 4-
\ I C113
cu3“
84 Q-
IZCHJ
85 12CIIJ
86 fgmfflflb
l¿n5
87 Cll
\
Ut-
byte
58.1
70,0
75,2
53,1
83,2
57,79
77,4
78,9
76,6
76,2
67,8
80,6
16
Krista11i-
satíons-
1ösnings-
medel
dimety1-
formamíd,
vatten
dimetyï-
formamid,
vatten
dimety1-
formamid,
vatten
metanol
dímetyl-
formamid,
vatten
dimetyl-
formamid,
vatten,
dimetyl-
formamid,
vatten
dimetyl-
formamid,
vatten
dímetyl-
formamid,
vatten
dimetyl-
formamid,
vatten
_ dimetyl-
formamid,
vatten
dimetyl-
formamid,
vatten
Smp.
OC Åmanflåm)
244-245,5
180,5-
182,5
218-219,5
227-2šo,s
201-202
167-170
216,5-
218,5
212-215
185-188
163,5-
166
169-172
206-209
2so(sz sno)
252m oøo)
2sa(2a_6oo)
zsoçzr voo)
2sa(26 ooo)
2so(2o 710)
25s(s1 olo)
2so(27 san)
2ss(29 590)
2ss(zs 77ø)
2s7(29 920)
2s2(27 620)
:mn zzn zxn zæn zxn zxfi ==fi2I°=““°2I°2=°
94 SCII
J
95
Q,
96 » I
F
97 <:::§
C
98 '**<::?-°"J
99 Q-
17
Krista11i-
Ut- sations-
byte lösnings- :mp
% mede1 C Ånmx.(Am)
64,1 aimetyl- '2o2,s- 259(3s1aso)
formamid, 205 ~
vatten
75,1 aimetyl- 189-191A27e(32 130)
formamid,
vatten
62,3 dimetyl- 211,5- 259(30 210)
formamid, 214,5
vatten
75,9 dimety1- 198-210 252(25 230)
formamid,
vatten
64,8, dimety1- 232,5- 258(32 380)
formamid, 234
vatten
70,7 dimety1- 237,5- 258(31 300)
formamid, 239
vatten
70,0 dimety1- 229-232 256(25 630)
'formamid
vatten
57,6 dimety1- 239,5- 261(37 430)
formamid, 242,2 -
vatten
Ana1 s
Beràfi- Fun-
2eå__
71,34
4,90
,13
62,94
4,97
17,27
zzntzmn
61,45
4,19
17,91
61,44
3,85
17,83
ZIÖ ZIFI
55,35
3,48
16,14
62,48
4,63
17,15
ZIÖ ZIP)
58,10
3,66
16,94
53,63
3,18
14,71
ZIÖ ZIÖ
net
71,14
4,93
14,78
U62,84
4,86
17,22
60,94
4,02
17,79
61,33
3,92
17,98
55,60
3,50
16,00
62,79
4,70
17,30
57,84
3,56
16,90
53,89
3,05
14,41
Nr.
101
102
103
104
105
106 '
107
191
192
113?
Framstä11níng av 4-substituerade ímídazo[T,2-¿7kin0xa1iner
18
Krista11i-
Ut- sations- Smp
byte 1ösnings- oc
% mede1 Åflwx.(Am)
50,7 dimety1- 190-192 255(26 350)
formamid,
vatten
42,7 damem- 202-205 my: zoo)
_ formamid, 253(32 970)
vatten
44,2 dimety1- 237,5- 342(1 800)
formamid, 239,5 264(46 530)
vatten
52,3 dimety1- >257 330(20_ 010)
formamid, (sönd.)
vatten
,4 dimety1- 256,5- 257(33 080)
formamid, 258
Vvatten
57,1 dimety1- 254-256 256(36 930)
formamid, (sönd.)
vatten
47,3 dímetyï- 244 ,290(57 510)
9 formamid, '
vatten
,2 dimety1- 233-236 284(16 710)
formamid, .
vatten
,2 dimety1- 231-232 252(32 920)
formamíd,
metano1,
vatten
Ana1 S
Berä -
11612
C 53,63
H 3,18
N 14.71
59,44
4,05
21,66
ZIÖ
59,44
4,05
21,66
59,44
4,05
21,66
232V? ZICÜ
53,72
3,38
19,57
60,53
4,48
,76
67,32
4,32
23,09
ZICÜ 232V) 232%
73,15
4,91
17,06
ZICW
56,31
3,55
,52
22265
Fun-
Dä
53,70
2,97
14,90
59,40
4,10
21,44
De 4-substituerade imidazolï,2-¿7kinoxa1ínerna V
framstä11s medelst de uvan beskrivna a11männa förfarandena utgående från
motsvarande 1-(2-acy1aminofeny1)imidazo1er. Tabe11erna V-VIII nedan anger det
specie11a förfarande ifråga som används vid framstä11ningen av varje förening och
återger även de fysíka1isk -kemiska egenskaperna hos den erhâ11na föreningen.
9 åber1oppskokníng av den 1ämp1iga amiden ifråga (tabe11 I, föreningarna 2-30) med
Tabe11 V
N ' /N
1 É> 1 k :>\ R
N o "
I .__¿>
NBC-R + fosforoxildorid IN
4-a1ky1ímidazo[T,2-§7kinoxa1iner
V Krista11i-
Ut- sations- Ana1*s
byte 1ösnings- âmp Üeraí- F65?
N¿_ ß_ Z mede1 C 7Lnmx.(Am) nat ngt
110 CH3- 13,3 isopropyl- 134-135 312(11 200) C 72,11 72,18
eter H 4,95 4,89
N 22,93 23,01
111 CHBCHZ- 37,6 hexan 114-115 311(10 500) V C 73,07 72,85
H *5,62 5,83
N 21,30 21,29
112 CH3CH2CH¿- 14,3 hexan 110-111 314(10 900) C 73,91 73,99
7 H 6,20 6,13
N 19,89 19,94
113 CH3(CH2)3- 17,6 hexan 92- 93 324(8 000) C 74,64 74,34
H 6,70 6,74
, N 18,65 18,48
114 CH3(CH2)4- 29,2 b. 63- 65 314(11 300) C 75,28 75.13
_ H 7,16 7,39
N 17,56 17,43
115 CH3(CH2)5- 10,7 b. 43- 45 313(10 800) C 75,86 76,03
_ H 7,56 7,63
2 . N 16,59 16,40
116 CH C" - 8 0 . 654- 57 313 9 400 C 76,37 75.84
1 flvfiö ' C ( ) H nu LN
- N 15,72 16,43
117 'CH3(CH2)7- 26,3 isopro- 1 65- 66 311(11 600) C 76,83 76,97
pyleter e H 8,24 8,20
N 14,93 14,89
7460 477
19
4-a1ky1imídazo[T,2-¿7kinoxa1ine? (tabe11 V) framstä11des genom
fosforoxik1orid i ett överskott av pyridin under 1 timme. Reaktionsb1andningen om-
rördes i vátten,och en ti11räck1íg mängd azeotrop av1ägsnades för att bilda en
viskös återstod, som upp1östes i k1oroform, torkades över magnesiwnsu1fat och kro-
matograferades genom en a1uminiumoxidko1onn. K1oroformen avdrevs, och produkten
krista11iserades ur det angivna 1ösnin§smed1et.
.A130 477
001666111-
Ut- satiøns- 3 sm A001 5
' 1 byte 1ösnings- o p era - Fïïvïï"
_1111. ß 1 mede1 1 C ÄmaxJAm) nat lg
110 ou (cu ) - 9,5 61y1616r- 55- 57 307112 500) 0 77,25 77,04
3 2 0
- hexan H 8,53 8,36
1 , N 14,22 14,52
119 CH3(CH2)M- 24,3 isopropy1- 73- 75 313(11 300) C 79,11 79,03
f eter H 9,82 10,02
, 0 11,07 10,00
120 cu3(c02),6- 13,7 160pr60y1- 79- 01 311(11 300) c 79,11 79,54
eter H 10,14 10,12
, , 1 V 0 10,31 10,34
121 (cu3)2cHcH2- 12,6 n6x6n6r 52- 55 314111 700) c 74,64 74,92
0 6,71 6,01
0 10,65 10,74
122 cF3-- 50,7 150pr0py1- 104-107 320110 000) c 55,70 55,94
6166-016- 0 2,55 2,49
roform 0 17,72 17,64
123 cH2=cH(cH2)8- 9,0 hexaner 40- 42 309(13 100) c 70,14 77,92
0 0,20 7,90
_ ._ 0 13,67 13,96
124 <Äï:>_6u,-, 16,7 616001 140,5- 312(13 100) c 70,74 70,59
x 1 142 H_ 5,05 5,20
0 16,20 16,10
125 cusocnz- 3,1 101066- 96,5- 312(10 600) c 67,59 67,04
-hexan 97,5 ' 11 5,20 5,17
0 19,71 19,93
126 1Ä:;>'°~Cfl2- 14,5 666001 146,5- 314(10 400) c 74,17 74,20
140,5 ~ 0 4,76 4,61
0 15,26 15,09
127 <š::>6C",c"_ 37,2 7 060660 164-167 206(10 500) c 79,00 00,30
- 0 4,03 4.91
N 15,49 15,12
128 o* 17,9 hexan 106,5- 310(11 500) C 75,31 75,32
,107,5 H 5,07 5,04
1 6 0 10,02 10,75
129 fí::>" 2,0 66x66 119- 311111 400) c 76,46 76,65
, ~ 120,5 . 0 6,02 6,76
7 N 16,72 16,50
130 <í::>* 0,0 1s0pr0py1- 133-135 312111 700) c 77,39 77,20
~ eter ' H 5,68 6,13
N 16,92 16,76
V Anmärkningar: a.
7L060a
A.H. Siminov och I.G. Urykina: Khim, Geterot. Soedin. _7_, (1971)
570 rapporterar att denna förening har en smä1tpunkt av 12406 med
NEX
(Am) ß 315 (10. 700).
0. 1161160 96110111 5001111161-1119 vid 90°/o,15 m ng.
c. Renad genom destíflation vid 174-184°/0,40 mn Hg.
Jï-Iyr + fosforoxi'k10r1'd -v à 1Nf
4-:ary1imidaz0[T,2-á]kin0xa1iner
Krista11i-
Ut- sations- sm Ana1 s
byte 1ösnings- P Beraí- Fun-
E: Qi ' % mede1 ' °C 7Lmax.(Am) nöt 222
132 '\ / 37,2 to1uenis0- 149- 334(22.650) C 78,74 78,89
C" pr0pano1 150,5 H 5,05 5,08
3 - N 16,20 16,27
133 ¿<ï:2>- 36,9 7 1s6pr6pan61- 112- 329(16 400) c 78,74 78,63
CH) , isopropy1- 114 H 5,05 5,19
' 3 eter H 16,20 16,20
134 <¿3-<áj:>- 47,1 isoprø- 1194120'329(18 100) c 78,74 78,32
6 pano1 H 5,05 4,73
N 16,20 15,93
135' <::>>4á::>' _ 37,8 ísopro- 136-137 331(27 780 C 82,22 82,06
pan01 H 4,70 4,38
. . H 13,07 12,89
136 ' 47,0 isooxcan 112-113 332(10 411)~V c 66,18 66,03
. _ ' H 3,22 3,10
ur: _ N 13,41 13,62
137 (Cu , C_<:::> 66,7 hexaner 106-107 329(2o 364) c 79,70 79,69
1 J » V- H 66,36 6,68
~ N 13,94 13,64
138 ' 37,2 isopro- 149- 334(22 660) c 74,17 74,18
C"3 _ panol- 150,5 H 4,76 4,79
c“30\ to1uen H 15,26 15,33
139 I A 0§É2>' 51,5 isopro- 136-138 329(16 600) C 70,81 70,61
6 ^ pan01 H 4,95 5,06
ffltvv N 13,76 13,66
'460 477
21
4-ary1imidazo[I22-§7kinox31iner (tabe11 VI) framstä11des och iso1erades
en1igt det a11männa förfarande som har beskrivits för 4-a1ky1imidazo[],2-g]kinoxa-
1iner med de undantag som anges 1 tabe11 VI.
- Tabe11 VI
N '°""""_"'
K>
"N
' NH
460 477
9:- 9:
140 777
141
Cl
142 , ==
§ 7
' Cl,
143 _"
01_:;ï:>.
1 .l
144 c1 _\ I
L1
146 -<::2y-
UC
147 ._
f-Q
fi'
“ b.
140 <Ã:2,_
CKXNI
149 'N35-{<::>y.
1160
Ut-
byte
31,5
6,8
,2
61,9
3,4
24,1
13,4
agg]
16,0
53,3
59,8
40,3
.,w@,__w2 .,., ,,, ,,,,,____MÜWw_r_,_,“
22
Krísta111-
sations- Smp
1ösnings-
mede1 OC 7Lmax.(Am)
etanol 173- 328(16 280)
175
bensén- 166- 331(10 300)
hexaner 153
isopro- 133- 330(14 000)
pano1 134
661066 216- 333(16 630)
217,5
ko1tetra- 168- 321(13 030)
k10rid 170
d1mety1- 161,5- j19(10 200)
formamid 164,5
01m6:y1- 172 1329(12 900)
formamid-
vatten
isopro- 183- 328(14 500)
pano1 185
etan01 190- 222(48 000)
192
dimety1- 257,5- 335(14 900)
formamid- 259,5
vatten
2-e:6x1- 5 220,6- 333(13 060)
etano1 222,5
t01uen 249- 346(15 269)
252
1 N
_Ana1y6i__W_
ÜÉFEE- Fhn5'"
EâE___ E22”
c 60,70 69,06
H 3,60 3,20
N 16,02 16,00
c 60,70 60,77
N 3,60 3,40
N 16,02 14,07
c 60,70 60,43
N 3,60 3,46
N 16,02 14,09
c 61,16 60,94
N 2,09 2,02
13,37 13,60
c 61,17 60,61
N 2,09 2,06
N 13,37 13,67
c 69,20 60,76
6 3,11 3,03
N 12,96 12,90
6 69,20 69,34
H 3,11 3,13
N 12,96 13,23
c 72,99 73,00
N 3,03 4,06
N 16,96 16,77
70,60 70,64
H 3,03 3,71
N 14,62 14,67
c 76,64 76.16
H 3,73 3,06
N 20,73 20,66
c 66,20 66,10
H 3,47 _ 3,40
19,30 19,63
c 66,20 66,10
H 3,47 3,44
N 19,30 19,28
*www -- -~.-.
- -.-.41m141u~fwm6,-
167 66,6 I d166ty1- 134,6- 332114 260) c 69,26 69,26
f66666id- 136 6 3,11 3,04
B N 2 96
1
-460 477
23
Krista11i-
Ut- sations- sm Ana1ys
~ byte 1ösnings- 0 p Éeraí- Fun-
Qi. 55 % mede1» C 7Lmax.(Am) nat net
»162 “°2 4 62.6 61666y1- 263-266 340(10 660) c 67,30 67,06
formamid H 2,71 2,74
N 20,69 21,11 f. ~4
163 "°4__ C 76,7 61m6cy1- ' 196- 369(23 470) c 73,63 73,46
Nuä I ' førmamid- 199,5 'H 4,65 4,69
~ - \_ ~ v61166 N 21,63 21,64
164 °' 61,9 6166:91- 130-133 326114 630) c 73,63 73,66 - 4
f666661a- H 4,66 4,76 y 1
_ _ v6cc66 ,~ N 21,63 21,69 ^~ ¿
111112 d. . \/“ I
166 9 ' 66,0 61y1666r6c- 214-217 342(27 700) c 66,66 66,46 ¿
cu3CNH-<:::>“ -1/3 “lf hexan 4 . H 4,66 4,99 -3
156 1 I N 17,85 17,76 ~
, 3,9 ï
_ _,\ 0 H __ a. _ ,
61 \ ,y-C-N / -1/3 620 d1m6ty1- 237,6- 346(32 360) -c 66,24 66,64 ¿
, _ ~ f6r6661d- 240 H 3,90 3,90 ;
vatten N 13,84 14,00 å
173 16_( 32,3 666661 166-167 321(13 090) c 72,99 72,44 Å
V F _ H -3,63 3,63 3
N 15,96 16,14 f
I vatten 1 , 13,11
ms \/1 uß mmm- B26 mm3mncna9 nm
F - f6r66616- 134 1 6 3,63 3,79
__ vatten N 15,96 15,84
169 %g:;>-' 62,7 666661 113- 329116 600) c 74,17 74,09
66,6 1 114,6 - 6 4,76 4,71
M 6 16,26 16,06
160 ' .:šš3š_ 1 10,62 k16r6f6r6 169- 323(16 290) c 61,34 61,29
1 161,6 6 4,43 4,41
6 14,23 14,22
161 ~ _ 43.2 666666 164,6- 340121 600) c 61,34 61,19
/" - 166,6 6 4,44 4,67
_ __ 6 14,23 13,92
I
162 no-(šñé m2., 26,4 166666- 210-216 343(23 600) c 66,61 66,99
pano1 H 4,69 4,63
6 16,04 14,92
24
Kristallí-
Ut- sations- sm Ana1 s
' - byte 1ösnings- 0 P BeraE- Fun-
ßg. . A5 % medel C ?1nmx.(Am) nat 933
153 9 _ __ :_ 84,2 etan01 158-150 333(14 950) c 71,28 71,31
CHJCO I N 4,32 4,44
\ N 13,85 13,85
154 9* f80,3 5 513551' 115-118 33s(15 100) c 72,49 72,38
°"31°"2>2C° N 5,17 5,42
N 12,58 12,35
' __ 5. _ ,
155ß" (C, 1 É -<::;>.52,5 513551 90,5- 335(15 100) c 75,15 74,87
3 2 “ . 93,5 N 7,03 7,15
N 10,11 9,94
, 9 _ __ 0.
155°“314C~H-<_J) 45,85 k15r5f5rm 154- 344(27 240) c 75,38 75,58
~ .|/4 u 0 155,5 H 8,51 8,35
, 2 _ _
N 11,14 10,81
74,72 74,37
23 5 17
- _ 3' .
193 4 auø-{:::>- 29,80 555551 150-152 342(22 900)
1 N 14:52 14:33
I-Q-
196 _ 8,2 51mety1- 178-181 330(27 300)
Ifï
C 51,77 51,89
formamid- H 2,72 2,68
vatten N 11,32 11,46
8- 3
219 O” < > 37,1 151055 151,5- 333(21 100)
c 78,32 78,32
153,5 N 4,48 4,53
3_ N 12,45 12,22
(”*3c*'<:::>”'c <2)
220 35,1 bensen 151,5- 337(22 200) C 75,19 75,42
153,5 N 4,55 4,58
u-Q- h- N 11,44 11,45
221 ',1/2 10,0 33,3 515551- >300° 343(22 700) c 72,92 73,21
, vatten H 4,45 4,31
N 11,50 11,74
585551 83-85. 348(24,500) , c 72,04 71,54
8 5,74 5,58
N 12,50 12,52
851055 154- 339(19 400) 1 c 58,05 '57,70»
155,5 N 5,11 5,03
N 12,53 12,32
avdrivning av kloroformen kristalliserades det fasta materialet
(460 477
Anmärkningar till tabell VI:
b. Framställd genom återloppskokning av ekvimolära mängder av
2-aminofenylimidazolen och ftalsyraanhydrid i toluen under
l l/2 timme. Vid kylning separerade produkten från lösningen.
c. Framställd genom katalytisk hydrering med 10 % palladium på
kol av en dimetylformamidlösning av nitroanalogen; råprodukten
utfälldes med vatten. V
d. Framställd genom behandling av förening 153 i pyridin med den
lämpliga syrakloriden ifråga, följt av utfällning med vatten.
e. Framställd genom HI-spjälkning av föreningen 138.
f. Framställd genom behandling av litiumsaltet av förening 162
med den lämpliga syrakloriden ifråga i DMF, följt av utfäll-
ning med vatten.
g. Framställd genom behandling av förening 151 med den lämpliga
nukleofilen ifråga enligt det förfarande som har angivits av
~ Kørnblum en al: J. org. Chem. gi (1976) 1560.
h. Framställd genom H I-spjälkning av förening 220.
4-alkylaminoimidazolï,2-;7kinoxaliner (tabell VII) framställ-
des genom behandling av motsvarande alkylureylener (tabell III) med
fosforoxiklorid och pyridin under l/2 timme vid återflödestempera-
tur. Reaktionsblandningen hälldes i kallt vatten, och överskottet py-
ridin avlägsnades genom azeotropisk destillation. Råprodukten upp-
löstes i kloroform och fick passera en aluminiumoxidkolonn. Efter
ur det angivna lösningsmedlet och erhölls i angivet utbyte.
EQ.
167
168
169
26
Tabell VII
ET»
l¿¥\1 Nää-NHR
l *
.h fosforoxiklorid ----) ;
4-alkylaminoimidazo (l,2-a)kinoxal1ner
2 Kristalli-
Ut- sations- sm Anal s
byte lösnings-_ p _ - "ÉeräE- Fun-
_ß % medel °C ]lmax.(Am) nat net
_ 4,89 hexan 98,5- 33s(11 700) c 72,15 72,02
°' ~ 101,5 H 6,81 6,75
N 21,04 20581
cH3(cH2)2cH2- 28,33 isopropyl- 102-104 332(11 400) c 69,97 70,12
eter H 6,7l 6,7l
N 23,31 23,2?
cH3(cH2)2- 7,5 is@pr0py1- 72-74 317(1s soo) c 09,00 69,14
eter H 6,24 6,35
N 24,76 24,60
4-arylaminoimidazo¿I,2-§7kinoxaliner (tabell VIII) framställ-
des genom behandling av motsvarande arylureylener (tabell IV) med es
ekvimolär mängd fosforoxiklorid i återloppskokande pyridín under l
timme. Den kylda reaktionsblandningen hälldes i kallt vatten, och det
fasta fåmaterial som avskiljdes upplöstes i kloroform, torkades och
fick passera en aluminiumoxidkolonn. Kloroformen avdrevs, och det
fasta råmaterialet kristallisgšades såsom anges i tabell VIII.
460 477
27
1ab@11 v111
N
- i >Xl/NHÅ I'
N Q N
NHJLNMI, + føsforoxik1oríd ----)
. 4-ary1aminoimidazo(1,2-a)kinoxa1iner
Krista11i-
Ut- sations- sm Ana1 s
_ byte 1ösnings- 0 P V Berää- ?un-
H2. A; % mede1 C Ãnmx.(Am) nat net
170 7,2 etano1- 120-123 304(13 800) C 72,57 72,67
'“ °~ vatten H 4,76 4,71
/ H 21,16 20,88
171 - 13,1 m@:ano1- 151 334(2o 706) c 74,43 74,16
°5"<:>" um6wm1 11sJ4 sßs
° N 20,42 20,09
/'T “
172 B, / 11,7 metanol- 153-155 330(20 200) C 74,43 73,23
/7 k10rof0rm 1 H 5,14 5,26
CU; - N 20,42 20,02
65,26 65,04
3,75 ,
19,02 18,91
174 °*"*<::>'1 13,6 ,me:an01- 116,5- 330122 zoo)
kloroform 178
232V)
175 CL- 10,9 metano1- 178,5-1 344(33 600) C 58,38 58,15
kloroform 180,5 H 3,06 3,06
_ C1 ' » N 17,02 17,09
176 1-{g::>F~ 18,2 toluen- 193,5- 332(4 500) C 49,76 49,72
~ k1oroform 195 H 2 87 3,10
, N 14:51 14,39
177 , 1 11,5 e:ano1 196.5- a24(1s soo)
1 198.5 «
"C 56,66 56,69
H 3,27 3,24
_ 9; N 16,52 16,43
178 §;:)*- 15,0 metano1- 184- 329(24 100) 1 C 56,66 56,26
ut - k1oroform 185,5 H 3,27 3,20
N 16,52 16,54
460 477
uc-
byte
EL- A: _§__
119 §::>,_ 1o.s2
- Cl 91/2 N26
130 <ê;;?.. 13.0
F. '
131 šx >' 9,4
f'
FO
132 3.1
133 , 3- 16,53
»Q
187
"Oz
188 $::>*_
Nflí
-G
_NÛ2 \
'J/d H20 2,0
36,4
33,1
Ana1Zs
Bra - UH'
28
Krista11i-
sations-
1ösnings- âmp» _
mede1 C 7[nwx.(Am) nat
dime:y1- 122-124 343(19 soo) c 63,21
formamid- “ ' H 3,98
vatten N 18,45
etanmi 139 339(19 mo) c 59,05
dimety1- H 3,98
formamid N 20,13
isopro-' 148,5- 343(20 230) C 69,05
panol 149,5 - H 3,98
- N 20,13
isopro- 139,5- 331(18 030) C 69,05
pano1 141 H 3,93
N 20,13
dimety1- 166- 347(21 730 C 56,66
formamid- 168,5 - H 3,27
vatten N 16,52
isoprç-_ 195-197 341(20 37 ) C 60,28
pano1-d1- H 3,95
mety1form- 1 N 21,97
amid I
dímety1- 241- 400(8 960) C 62,95
formamid- 243,5 H 3,63
vatten 0 22,94
dimetyl- 323- 368(23 670) C 62,95
formamid- 324,5 H 3,63
vatten N 22,94
11811
62,94
4,19
18,58
68,88
4,02
,13
68,92
4,00
,14
68,50
3,92
19,86
se,31
3,25
.16,se
60,21
3,88
21,63
62,62
3,63
22,68
62.73
3,73
22.81
4460 4774
29
Krista11i-
Ut- sations- sm _ Ana1 s
- byte lösnings- 0 p Éerafi- Fun-
gg. :_15 M z 66661 c ílmammn) m: ne:
195 \ -o-®- 11,61 d1'mety1- 138,5- 335(22 900) C 74,99 75,02
formamid- 141 H 4,58 4,66
vatten N 15,90 15,02
197 _ \ ' 5,52 d1mety1l 143-145 330(18 000) »C 74,43 74,63
ll formamid- , A H 5,15 5,16
_ 3 vatten 'N 20,42 20,09
198 CH)-**_A 10,91 dimety1- 163,5- 337(18 800)* C 74,98 74,69
c{, vatten 166,6 H 6,69 5,66
J. N 19.43 19,43
199 / 15,29 dímety1- 81-83 333(20 800) C 73,83 73,87~
,CH_-,C||2 formamid- H 5,51 5,49
' vatten N 19,13 18,88
200 C" CH - 13,81 dimety1- 124,5- 335(23 200) C 73,83 74,14
3 2f<š:;>- -1/4 U 0 , formamid- 127 H 5,51 5,47
2 vatten N 19,13 19,02
201 “WÜWIG 16,96 156m- 69,5- 335m ooo) c 73,63 74,14
, pano1- 91,5 H 5,51 5,47
vatten N 19,13 19,02
262 1' 11,60 6666661- 167-166 342424 zoo) c 76,29 76,66
- 1/4 H20 k1oroform H 4,56 4,52
' N 17,80 17,58
205 ang;-<:ï:>. 8.5 dimety1- 90-97 341(26 400) C 65,68 65,56
. .1/4 "zu formamid- H 4,62 4,57
~ vatten H 18,02 17,88
206 -1 21,39 dimety1- 129-130 347(20 300) C 62,20 61,56
m, fomamid- v , H 3,36 3,34
3 vatten N 17,07 17,46
ân.:
4wm»- flfiifiww
460 477
“ i so
Krista111-'
Ut- satíons-
byte 1ösnings- šmp
är: v A1: % mede1 C ' Åmax.(Am)
=5\ .
207 C1_<š_i?~ 11.49 d1mety1- 178,5- 324(25 500)
CF formamíd- 179,5
3 vatten -
203 °1°'\ _ f 7,52 dimerfl- 172,5- 34s(24 900)
)_ formamid- 173 5
CF3 vatten' ,
209 eur/XW", 15,13 gånâšålè 170-172 332(23 soo)
. ål '1/4 "20 vatten
210 FM* 13,56 dimem- 171,5- 337(17 300)
formamid- 173
F vatten
Cl
211 10,78 dím2ty1- 259,5- 342(23 200)
'l/2 H29 formamid- 261,5
_ 1 vatten
212 F39' 7,22 dimem- 193-209 34303 400)
Cl formamid-
vatten
21359' q” H20 3,04 1112131101- 229-231 34109 900)
N02 k1oroform - _
21413139- 4,|8 metano1- 168-170 344(21 400)
N02 -1/4 uzo k1oroform
215 101% 19,43 dimem- 271-273 34609 eoo)
formamíd-
"OZ _ -vatten
216 Nï-f4ê::>“' 5,96 dimEty1- 224- 349(34 700)
formamid- 226,5
vatten
218(CH3)2cH_©_ 2,31 'isopró- 95-96,5 ----
- panoï
a. Saætliga data avser 1/4-hyfiratet
Ana1 s
Beräfi- Fun-
Hat
23265 ZIC) 23:45
ZICW ZZIÖ
56,29
2,78
.45
56,29
2,78
,45
65,18
4,18
17,89
64,86
3,40
18,91
56,82
58,63
3,15
21,36
63,06
4,12
21,63
56,57
2,97
,61
70,48
3,91
24,17
75,47
6,00
18,53
flêt
55.86
2,72
.37
56,13
2,72
,35
65,35
4 15
17:91
64,92
3,51
19,09
.'460 477
31
Olika föreningar med formeln I uppvisar antifungicid
verkan och antijästaktivitet. Föreningarna har t.ex. visat sig va-
ra effektiva gentemot sådana organismer som Candida albicans (ATCC
No. 10231), çandida tropicalis, Aspergillus niger (ATCC No. 16404),
Trichophyton mentagrophytes (ATCC No. 8757 och 9129), Trichophyton
rubrum (ATCC No. 10218 och 14001) och Trichophyton ajelloi.
' Den antifungicida aktiviteten hos föreningarna 1
med formeln I antyder deras användbarhet för behandling av derma-
tomykoser såsom tinea capitis, tinea favosa, tinea barbae, tinea
_corporis, tinea imbricata, tinea cruris, tinea pedis, tinea manus,
_ehuru några tillhör l-(2-acylaminofenyl)imidazoltypen med formel II.
och tinea unquium och olika typer av candidatiter såsom glossit,
stomatit, chelit, perleche, vaginit och balanit.
Ett antal av föreningarna med formeln I och II har visat sig
ha flmmmosnguæssiv verkan. Av de testade föreningarna är de flesta av
den 4-substituerade imidazoll,2-a7kinoxalintypen med formel I ovan, j
På grund av att de uppvisar denna verkan kan de användas för behand-
ling av sådana sjukdomar som inom tekniken anses kunna behandlas ge-
nom administrering av immunosuppressiva medel. Dessa sjukdomer inne-
fattar sådana tillstånd som glomerulonefrit, serumsjukdomer, organ-
transplantationer, reumatoid artrit, systemisk lupus etythematos,
ulcerativ colit, kronisk aktiv hepatit, multipel skleros, hetero-
plastik eller homoplastik vid brännskador, psoriatisk artrit, urti-
karia, respirationsallergier, d.v.s. astma och hösnuva; skleraklerma,
mycosis fungoides, dertatomyosit, psoriasis och kontaktdermatit (in-
nefattande giftsumak).
Ett antal föreningar med formeln I och II uppvisar
icke-steroid antiinflammatorisk aktivitet. Detta synes allmänt gälla
de 4-substituerade imidazolï,2-a7kinoxalinerna med formel I ovan
och l-(2-acylaminofenyl)imidazolerna med formel II ovan. På grund av
denna egenskap kan föreningarna användas vid behandling av sjukdomar,
som inom tekniken anses kunna avhjälpas genom administrering av icke-
-steroida antiinflamatoriska föreningar. Dessa sjukdomar innefattar
sådana tillstånd som iktyos, psoriasis, alopeci, atopiska eksem, etc.
Claims (4)
1. Mellanprodukter, k ä n n e t e c k n a d e därav, att de är 1-(2-acylaminofenyl)imidazoler med formeln vari X är -R1 eller -NHR2, där R1 är (1) rak eller grenad alkyl med 1-18 kolatomer, (2) alkenyl med 1-18 kolatomer, (3) alkoxialkyl med 1-4 kolatomer i alkyldelen, (4) halogen- alkyl, (5) cykloalkyl med 3-8 kolatomer, (6) cykloalkenyl med 5-6 kolatomer, (7) mono-, di- eller trisubatituerad fenyl, varvid subetituenten eller subatituenterna utgörs av rak eller grenad alkyl med 1-6 kolatomer, alkoxi med 1-6 kol- atomer, hydroxi, acyloxi med 1-18 kolatomer, halogen, nitro, amino, acylamino, där acylgruppen härrör från en alkanayra med 1-18 kolatomer; bensamido, vari beneenringen är osubstí- tuerad, eller monoeubetituerad, disubetituerad eller trieub- stituerad med alkylgrupper innehållande 1-5 kolatomer eller med halogenatomer; cyano, trifluormetyl, alkyltio, karboxyl, fenyl eller fenoxi, som eventuellt är eubstituerad med hydroxi eller metoxi, (8) bensyl, (9) fenoximetyl, (10) etyryl eller (11) naftyl och R2 är (1) lägre alkyl, (2) cyklo- alkyl med 3-8 kolatomer, (3) fenyl eller mono- eller dísub- atituerad fenyl, varvid subatituenten eller eubstítuenterna utgörs av rek eller grenad elkyl med 1-6 kolatomer, halogen, '17 A460 477 nitro, cyanc, trífluurmetyl, alkyltio eller fenoxi, eller (4) naftyl, vilka mellanprodukter är avsedda för frametällning av 4-eubeituerade imidezo(1,2-a)kinoxaliner med formeln och farmaceutiekt godtagbara salter därav, vari X har ovan angiven betydelse.
2. Hellanprodukter enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d e därav, att x är -R1.
3. Mellenprodukter enligt krav 1, k ä n n e t e c k n e d e därav, att x är -nunï.
4. Hellanprodukter enligt krav 3, k.ä n n e t e c k n a d e därav, att R2 är lägre alkyl.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US75764077A | 1977-01-07 | 1977-01-07 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8300945L SE8300945L (sv) | 1983-02-21 |
SE8300945D0 SE8300945D0 (sv) | 1983-02-21 |
SE460477B true SE460477B (sv) | 1989-10-16 |
Family
ID=25048641
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7800138A SE436359B (sv) | 1977-01-07 | 1978-01-05 | Analogiforfarande for framstellning av 4-substituerade imidazo/1,2-a/kinoxaliner |
SE8300945A SE460477B (sv) | 1977-01-07 | 1983-02-21 | 1-(2-acylaminofenyl)imidazoler till anvaendning sommellanprodukter |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7800138A SE436359B (sv) | 1977-01-07 | 1978-01-05 | Analogiforfarande for framstellning av 4-substituerade imidazo/1,2-a/kinoxaliner |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4160097A (sv) |
JP (2) | JPS5387398A (sv) |
AU (1) | AU521807B2 (sv) |
BE (1) | BE862608A (sv) |
CA (1) | CA1149385A (sv) |
CH (2) | CH636102A5 (sv) |
CS (1) | CS200232B2 (sv) |
DE (2) | DE2800480A1 (sv) |
DK (1) | DK157024C (sv) |
FI (1) | FI64374C (sv) |
FR (1) | FR2376858A1 (sv) |
GB (2) | GB1579499A (sv) |
GR (1) | GR73168B (sv) |
IE (1) | IE46191B1 (sv) |
LU (1) | LU78813A1 (sv) |
NL (1) | NL7800114A (sv) |
SE (2) | SE436359B (sv) |
YU (1) | YU44663B (sv) |
ZA (1) | ZA7827B (sv) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE439308B (sv) * | 1978-08-02 | 1985-06-10 | Roussel Uclaf | Imidazo(1,2-a)kinoxaliner och farmaceutiska kompositioner derav |
JPS5569567A (en) * | 1978-11-21 | 1980-05-26 | Eisai Co Ltd | Novel imidazole compound, and antidepressant containing the same |
IT1209431B (it) * | 1980-11-28 | 1989-07-16 | Angeli Inst Spa | Imidazolilfenil amidine, processi per la loro preparazione e loro impiego farmaceutico, ed intermedi di preparazione. |
DE3830054A1 (de) * | 1988-09-03 | 1990-03-15 | Boehringer Mannheim Gmbh | Phenylamide - verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
JPH0349309U (sv) * | 1989-09-21 | 1991-05-14 | ||
US6635626B1 (en) | 1997-08-25 | 2003-10-21 | Bristol-Myers Squibb Co. | Imidazoquinoxaline protein tyrosine kinase inhibitors |
US6235740B1 (en) | 1997-08-25 | 2001-05-22 | Bristol-Myers Squibb Co. | Imidazoquinoxaline protein tyrosine kinase inhibitors |
EP1050535A4 (en) | 1997-11-11 | 2001-04-25 | Ono Pharmaceutical Co | CONDENSED PYRAZINE DERIVATIVES |
DE69940808D1 (de) * | 1998-03-04 | 2009-06-10 | Bristol Myers Squibb Co | Heterocyclen substituierte imidazopyrazine als protein- tyrosin-kinase-inhibitoren |
EP1325009B1 (en) | 2000-10-03 | 2006-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Amino-substituted tetracyclic compounds useful as anti-inflammatory agents and pharmaceutical compositions comprising same |
US6869956B2 (en) * | 2000-10-03 | 2005-03-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating inflammatory and immune diseases using inhibitors of IκB kinase (IKK) |
JP2004529088A (ja) * | 2001-02-01 | 2004-09-24 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | IkBキナーゼ(IKK)のインヒビターを用いる炎症性および免疫疾患の処置法 |
US20080076770A1 (en) * | 2006-09-25 | 2008-03-27 | Arete Therapeutics, Inc. | Soluble epoxide hydrolase inhibitors |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3541109A (en) * | 1968-06-25 | 1970-11-17 | Du Pont | 1-substituted imidazoles useful in acth reserve assay |
US4011236A (en) * | 1968-09-09 | 1977-03-08 | Merck & Co., Inc. | N-(benzimidazol-2-yl)arylcarboxamides as ultraviolet (uv) light absorbers |
GB1347493A (en) * | 1971-02-11 | 1974-02-27 | Aspro Nicholas Ltd | Benzazine derivatives |
US3994893A (en) | 1975-11-03 | 1976-11-30 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 4-Amino derivatives of pyrozolo[1,5-a]quinoxaline-3-carboxylic acid and esters |
-
1977
- 1977-12-08 US US05/858,515 patent/US4160097A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-12-23 GR GR55051A patent/GR73168B/el unknown
- 1977-12-28 JP JP15758177A patent/JPS5387398A/ja active Granted
- 1977-12-28 CA CA000293972A patent/CA1149385A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-01-03 BE BE184085A patent/BE862608A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-01-04 FI FI780023A patent/FI64374C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-01-04 NL NL7800114A patent/NL7800114A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-01-04 ZA ZA00780027A patent/ZA7827B/xx unknown
- 1978-01-04 DK DK004278A patent/DK157024C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-01-05 LU LU78813A patent/LU78813A1/xx unknown
- 1978-01-05 DE DE19782800480 patent/DE2800480A1/de active Granted
- 1978-01-05 DE DE2858766A patent/DE2858766C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1978-01-05 SE SE7800138A patent/SE436359B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-01-06 IE IE37/78A patent/IE46191B1/en unknown
- 1978-01-06 CH CH15278A patent/CH636102A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-01-06 YU YU21/78A patent/YU44663B/xx unknown
- 1978-01-06 GB GB13335/79A patent/GB1579499A/en not_active Expired
- 1978-01-06 GB GB492/78A patent/GB1579498A/en not_active Expired
- 1978-01-06 FR FR7800308A patent/FR2376858A1/fr active Granted
- 1978-01-09 CS CS78169A patent/CS200232B2/cs unknown
- 1978-01-11 AU AU32331/78A patent/AU521807B2/en not_active Expired
-
1983
- 1983-01-18 CH CH27483A patent/CH640229A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-02-21 SE SE8300945A patent/SE460477B/sv not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-01-17 JP JP61006590A patent/JPS61171470A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU686115B2 (en) | Imidazo (I,2-a) pyridine derivatives as bradykinin antagonists, pharmaceuticals and processes for their preparation | |
EP0770079B1 (en) | Heterobicyclic derivatives | |
AU675932B2 (en) | Pharmaceutically active bicyclic-heterocyclic amines | |
EP0389861B1 (en) | Benzopyran derivatives and processes for preparation thereof | |
SE460477B (sv) | 1-(2-acylaminofenyl)imidazoler till anvaendning sommellanprodukter | |
JPS6110557A (ja) | 新規なピリドン化合物 | |
EP1441732A2 (en) | Thiazole derivative and pharmaceutical use thereof | |
US4871751A (en) | 1,2,6-Triphenyl-4(1H)-pyridinone derivatives, and their use as fungicides | |
US5180724A (en) | Carboxamide amino acid heterobicyclic paf antagonists | |
JPH02225485A (ja) | チエノピリミジン―3―酢酸誘導体 | |
EP0351856B1 (en) | Thiazolo[5,4-b]azepine compounds | |
JPH02268158A (ja) | 複素環式シクロアルカン、その製造方法および該シクロアルカンを含有する、ロイコトリエン仲介の疾病または症状に使用するための医薬組成物 | |
CA1184910A (en) | Tricyclic cytosine derivatives for combatting circulatory illnesses | |
JPH03503889A (ja) | PAF拮抗剤としての1H/3H‐[4‐(N,N‐ジシクロアルキル/分枝アルキルカルボキサミド)‐ベンジル]イミダゾ[4,5‐c]ピリジン類 | |
PL173738B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych pirolo(2,3-d)pirymidyny | |
DE69619702T2 (de) | Pyrido (2,3-b) pyrazinderivate | |
HU203238B (en) | Process for producing antiinflammatory tricyclic oxindole derivatives | |
JP2707936B2 (ja) | β−オキソ−β−ベンゼンプロパンチオアミド誘導体 | |
US4652565A (en) | Piperazine derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them | |
US4556739A (en) | 3,4-Dialkoxy-2-alkylcarbonyl analino compounds | |
EP0964865B1 (en) | Pharmaceutically active tricyclic amines | |
JPH05117273A (ja) | 医薬化合物 | |
US4072679A (en) | 1,4- AND 4,10-DIHYDRO-4-OXO-PYRIMIDO (1,2-A)-benzimidazole-3-carboxylic acids, esters and amides | |
AU699636B2 (en) | Bicyclic amino group-substituted pyridonecarboxylic acid derivatives, esters thereof and salts thereof, and bicyclic amines useful as intermediates thereof | |
US6103900A (en) | Pyrazoles and pyrazolopyrimidines having CRF antagonistic activity |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8300945-6 Effective date: 19920806 Format of ref document f/p: F |