SE451427B - Parenteralt administrerbara vattenlosningar med ett fysiologiskt ph och sett att framstella dessa losningar - Google Patents

Parenteralt administrerbara vattenlosningar med ett fysiologiskt ph och sett att framstella dessa losningar

Info

Publication number
SE451427B
SE451427B SE8002714A SE8002714A SE451427B SE 451427 B SE451427 B SE 451427B SE 8002714 A SE8002714 A SE 8002714A SE 8002714 A SE8002714 A SE 8002714A SE 451427 B SE451427 B SE 451427B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
acid
phospholipids
acetic acid
aryl
propionic acid
Prior art date
Application number
SE8002714A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8002714L (sv
Inventor
M Ghyczy
G Ritzmann
A Erdos
E Etschenberg
Original Assignee
Nattermann A & Cie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nattermann A & Cie filed Critical Nattermann A & Cie
Publication of SE8002714L publication Critical patent/SE8002714L/sv
Publication of SE451427B publication Critical patent/SE451427B/sv

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/543—Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
    • A61K47/544—Phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

451 427 I DT-OS 27 30 570 beskrivs försök att genom detergenter i vatten göra annars svârlösliga ämnen bättre lösliga med hjälp av en mi- cellbildare (gallsyror).
Man har även försökt att administrera i vatten svärlösliga sub- stanser i form av liposomer, DT-OS 28 18 655, DT-OS 26 01 207, DT-OS 27 12 030, DT-OS 27 12 031. Här kapslas den verksamma sub- stansen in i vesikler av fosfatidylcholin och hjälpsubstanser.
Genom framställningsförfarandet är här utbytet av innesluten sub- stans obetingat under 60%. Den icke inneslutna verksamma substan- sen måste med fysikaliska metoder på ett omständligt sätt separe- ras. Vid framställningen av liposomerna måste man i regel arbeta med kloroform som lösningsmedel. Eftersom detta mycket toxiska lösningsmedel med fosfatidylcholin bildar icke flyktiga komplex (M. Okazaki, Chem. Phys. Lipids 1976, 17 (1), 28.7) är separatio- nen av innesluten kloroform från liposomerna icke möjlig.
Förutom de betänkliga lösningsmedlen måste dessutom för framställ- ningen av liposomerna kolesterin och stearylamin eller fosfatid- syra satsas förutom fosfatidylcholin. Pâ grund av den kända toxi- citeten hos stearylamin och fosfatidsyra är den parenterala admi- nistreringen av läkemedel, som innehåller dessa substanser, icke obetänklig.
Det har nu överraskande nog visat sig, att man med hjälp av fos- folipider utan tillsats av andra hjälpsubstanser kan bringa aryl- ättiksyror respektive arylpropionsyror såsom fbuprofen, Naproxen, Adlofenac, Ketoprofen, Diclofenac, Fenoprofen, Tolmetin, Flurbiprofen, Suprofen i en stabil vattenlösning vid ett fysiologiskt pH-värde.
Härvid bildas nya vattenlösliga komplex av dessa syror med fosfo- lipider.
Uppfinningen avser sålunda parenteralt administrerbara vattenlös- ningar med ett fysiologiskt pH, kännetecknade av att de såsom ak- tiv komponent innehåller ett vattenlösligt komplex av ett inflamma- tionshämmande derivat av arylättiksyra eller arylpropionsyra valt från Ibuprofen 2-(4-isobutylfenyl)-propionsyra, Naproxen 2-(6-met- oxi-2-naftyl)-propionsyra, Adlefenac 4-allyloxi-3-klorofenylättik- syra, Ketoprofen 2-(3-bensylfenyl)-bensoesyra, Diclofenac 2-(2,6- 451 427 -diklorofenylamino)-fenylättiksyra, Fenoprofen 2-(3-fenyloxifenyl)- -ättiksyra, Tolmetin 1-metyl-5-(p-toluyl)-pyrol-2-yl-ättiksyra, Flurbiprofen 2-(2-fluorobifenyl-4-yl)-propionsyra och Suprofen 2- -tenoylhydratropsyra med fosfolipider som enda tillsatsmedel, var- vid molförhållandet mellan arylättiksyraderivatet eller arylpro- pionsyraderivatet och fosfolipiderna är 1:0,3 till 1:10.
Såsom fosfolipider kan fosfatidylcholiner användas..
Lösningarna är utmärkt lämpliga för parenteral administrering (t.ex. intramuskulärt eller intravenöst) och har en långvarig inflamma- tionshämmande verkan.
De kännetecknas inte endast av en utmärkt fördragbarhet utan visar även en långvarig verkan. Vid t.ex. djurförsök kan till och med 11 timmar efter en parenteral administrering en gång en 3-6-faldigt högre verkan fastställas i jämförelse med en oral administrering en gång.
Framställningen kännetecknas av att arylättiksyra- eller arylpro- pionsyraderivatet blandas i en vattenlösning, justeras till ett neut- ralt pH-värde och överföres till en stabil lösning med fosfolipi- der i det molära förhållandet 1:0,3 till 1:10.
För framställning av lösningen kan de enskilda beståndsdelarna blandas samman och genom omröring på vanligt sätt homogeniseras.
Det är inte nödvändigt att först lösa upp en beståndsdel.
Ett föredraget förfarande består däri att arylättiksyrorna respek- tive arylpropionsyrorna uppslammas i 10-200 delar vatten och fos- folipiden tillsättes och omröres intensivt tills blandningen är ho- mogen. Molförhållandet mellan verksam substans och fosfatidylcho- lin utgör därvid 1:0,3 till 1:10, förhållandet 1:0,3 till 1:0,7 och 1:3 till 1:7 föredrages.
Före eller efter framställningen av de homogena lösningarna kan isotomiserande tillsatser, såsom natriumklorid, glukos eller and- ra tillsättas. Tillsats av en bas är även fördelaktig såsom t.ex. natronlut eller en buffert för att uppnå ett pH-värde, som ligger nära det fysiologiska pH-värdet. De så framställda lösningarna kan på vanligt sätt steriliseras och fyllas i ampuller eller lyofili- seras, och den erhållna torrsubstansen vid behov överföras till 451 427 den önskade lösningen. Med förfarandet enligt uppfinningen kan koncentrationer av 1-80 mg verksam substans per ml erhållas.
Eftersom många av de använda fosfolipiderna är oxidations- och ljus- känsliga, är det fördelaktigt att arbeta under uteslutning av syre under en skyddsgasatmosfär. Även uteslutning av ljus är fördelak- tigt.
Sâsom fosfolipider ifrågakommer naturliga och syntetiska fosfoli- pider. Som naturliga fosfolipider (av växt- eller djurursprung) ifrâgakommer isynnerhet fosfatidylcholin, fosfatidyletanolamin, fos- fatidylinosit, fosfatidylserin, spingomyelin, kefalin, lysolecitin, fosfatidylglykol, kardiolipin, plasmogener, som t.ex. kan utvinnas ur sojabönan eller ägg, och blandningar av dessa fosfolipider, t.ex. de i handeln förekommande fosfatidylcholinerna eller fosfatidylcho- linblandningarna såsom “Phospholipon 100" (95% naturlig fosfatidylcholin från sojabönan) 198% fullhyarerad' fosfatiaylcholin från sojabönan) "Phospholipon 100 H" "Phospholipon 80" (fosfolipider från sojabönan med 75% fosfatidylcholin och 12% fosfati- dyletanolamin) "Phospholipon 55" (alkohollösliga fosfolipider från sojabönan med 55% fosfatidylcholin).
Som syntetiska fosfatider ifrâgakommer t.ex. ditetradekanoylfosfatidylcholin dihexadekanoylfosfatidylcholin dioleylfosfatidylcholin eller dilinolylfosfatidylcholin, isynnerhet dipalmitoylfosfatidylcholin.
Fosfolipiderna har i jämförelse med de i litteraturen för samma ändamål beskrivna substanserna den fördelen, att de är kroppsegna substanser, som lätt bryts ned i kroppen, visar inga biverkningar vid en långtidsbehandling (se Weirauch, U.S. Dept. of Agriculture, citat i National Enquirer den 6.6. 1978, sid. 33) och i sig själva inte visar några analgetiska eller antiflogistiska verkningar. 451 427 De så framställda lösningarna är mekaniskt och kemiskt mycket sta- bila.
Den kemiska stabiliteten testades med vanliga metoder, såsom t.ex. även tunnskiktskromatografiskt. Därvid kunde vid lagring vid rums- temperatur ingen nedbrytning iakttagas. De med ovan beskrivna för- farande framställda lösningarna kan även med i och för sig kända metoder lyofiliseras. Man erhåller därvid torrsubstanser, som myc- ket väl åter kan lösas. Även lagringsstabiliteten är mycket god. Sålunda kan man till och med vid en lagringstemperatur av 45°C inte fastställa någon ned- brytning.
Bestämning av den antiinflammatoriska verkningen skedde med rått- fot-ödem-test enligt Hillebrecht (J. Hillebrecht, Arzneimittel- forschung 4, 607 (1954)). Härvid orsakades ett ödem i var sin bak- tass på råttor med en vikt av 200-230 g genom administrering under fotsulan av carragenin (0,5%-ig i NaCl-lösning, 0,9%-ig) i en mängd av 0,1 ml lösning per tass. Efter administrering av testsubstansen, som i regel inte skall överskrida en volym av 10 ml/kg kroppsvikt, bestämmas tassens volym i ett bräddavlopp. För undersökning av lång tidseffekten skedde substansadministreringen 4, 6 och 8 timmar före carrageninadministreringen. 3 timmar därefter fastställdes slutvär- det. Försöket utfördes för varje dos med 10 försöks- och 10 kont- rolldjur av ett kön och upprepades med samma djurantal av det and- ra könet. De undersökta lösningarna visade en tydlig förlängning av verkningen i jämförelse med den vanliga orala administreringen.
Exempel 1 800 mg fenoprofen slammas'i'4 ml destillerat vatten och justeras' med 1N Na0H till pH 7. Härtill sättes 1200 mg Phospholipon 100 och omrörs intensivt till en homogen lösning erhålles. Den pâfylles med destillerat vatten till 10 ml och blandas snabbt ytterligare en gång. Man erhåller en praktiskt taget färglös lösning.
Exemgel 2 800 mg tolmetin och 800 mg Phospholipon 100 homogeniseras i 8 ml destillerat vatten genom intensiv omröring. Med 1N NaOH justeras pH till 6,8 och med destillerat vatten påfylles till 10 ml. Man erhåller en svagt gul lösning. 451 427 Exemgel 3 Man arbetar på samma sätt som i exempel 2 men använder 800 mg naproxen istället för tolmetin.
Exemgel ¶ Man arbetar på samma sätt som i exempel 2 men använder 800 mg ibuprofen istället för tolmetin.
Exemgel 5 200 mg tolmetin och 2,5 g Phospholipon 100 uppslammas i 50 ml des- tillerat vatten och behandlas vid 40°C så länge med ultraljud tills en klar lösning erhålles.

Claims (4)

451 427 Patentkrav
1. Parenteralt administrerbara vattenlösningar med ett fysioloqiskt pH, k ä n n e t e c k n a d e av att de så som aktiv komponent innehåller ett vattenlösliqt komplex av ett inflammationshämmande derivat av aryl- ättiksyra eller arylpropionsyra valt från 2-(4-isobutyl- fenyl)-propionsyra, 2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra, 4-allyloxi-3-klorofenylättiksyra, 2-(3-bensylfenyl)- -bensoesyra, 2-(2,6-diklorofenylamino)-fenylättiksyra, 2-(3-fenyloxifenyl)-ättiksyra, 1-metyl-5-(ñ-toluyl)- -pyrol-2-yl-ättiksyra, 2-(2-fluorobifenyl-4-yl)-propion- syra och p-2-tenoylhydratropsyra med fosfolipider som enda tillsatsmedel, varvid molförhållandet mellan aryl- ättiksyraderivatet eller arylpropionsyraderivatet och fosfolipiderna är 1:0,3 till 1:10.
2. Lösning enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den såsom fbsfolipider innehåller fosfatidylcholiner.
3. Sätt att framställa en parenteralt administrerbar vattenlösning med ett fysiolbgiskt pH innehållande såsom aktiv komponent ett vattenlösligt komplex av ett inflamma- tionsinhiberande derivat av en arylättiksyra eller aryl- propionsyra valt bland 2-(4-isobutylfenyl)-propionsyra, 2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra, 4-allyloxi-3-kloro- -fenylättiksyra, 2*(3-bensylfenyl)-bensoesyra, 2-(2,6- -dikloro-fenylamino)-fenylättiksyra, 2-(3-fenyloxifenyl)- -ättiksyra, 1-metyl-5-(p~toluyl)-pyrol-2-ylättiksyra, 2- -(2-fluorobifenyl-4-yl)-propionsyra och p-2-tenoylhydra- tropsyra med fosfolipider som enda tillfiflïflßåßlf k ä n - n e t e c k n a t av att arylättiksyra- eller arylpro- pionsyraderivatet blandas i en vattenlösning, justeras till ett neutralt pH-värde och överföras till en stabil lösning med fosfolipider i det molära förhållandet 1:0,3 till 1:10. 451 427 _"
4. Sättenligtkravïi, kännetecknat avatt blandningen utföres i en isoton lösning. .så
SE8002714A 1979-04-11 1980-04-10 Parenteralt administrerbara vattenlosningar med ett fysiologiskt ph och sett att framstella dessa losningar SE451427B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19792914788 DE2914788A1 (de) 1979-04-11 1979-04-11 Parenteral applizierbare, stabile arzneimittelloesungen mit entzuendungshemmender wirkung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE8002714L SE8002714L (sv) 1980-10-12
SE451427B true SE451427B (sv) 1987-10-12

Family

ID=6068137

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8002714A SE451427B (sv) 1979-04-11 1980-04-10 Parenteralt administrerbara vattenlosningar med ett fysiologiskt ph och sett att framstella dessa losningar

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4309421A (sv)
JP (1) JPS55141407A (sv)
AT (1) AT369651B (sv)
AU (1) AU539044B2 (sv)
BE (1) BE882731A (sv)
CA (1) CA1144480A (sv)
CH (1) CH642546A5 (sv)
DE (1) DE2914788A1 (sv)
FR (1) FR2453644B1 (sv)
GB (1) GB2046094B (sv)
IT (1) IT1148790B (sv)
NL (1) NL8002097A (sv)
SE (1) SE451427B (sv)
ZA (1) ZA802157B (sv)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3042365A1 (de) * 1980-11-10 1982-06-03 Harsanyi, Dr., Eugen, 5014 Kerpen Fluessige lecithin-haltige einphasige mehrstoffsysteme
JPS57203011A (en) * 1981-06-05 1982-12-13 Taiyo Yakuhin Kogyo Kk Anti-inflammatory external agent
EP0146243A1 (en) * 1983-10-31 1985-06-26 Merck Frosst Canada Inc. Lipoxygenase inhibitors
DE3346525A1 (de) * 1983-12-22 1985-07-04 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Pharmazeutische zubereitung mit speziellen 1,2-diacyl-glycero-3-phosphocholinen zur behandlung von erkrankungen im magen-darmbereich
DE3346526C2 (de) * 1983-12-22 1986-12-11 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Pharmazeutisches Präparat zur therapeutischen Behandlung von rheumatischen Erkrankungen
JPH0647533B2 (ja) * 1984-08-10 1994-06-22 裕 水島 ４−ビフエニリル酢酸系化合物含有脂肪乳剤
US5171566A (en) * 1986-05-16 1992-12-15 The Green Cross Corporation Flurbiprofen derivative ophthalmic preparation
DE3621036A1 (de) * 1986-06-24 1988-01-07 Merckle Gmbh Fluessige ibuprofen-zubereitungen
US4877619A (en) * 1986-08-25 1989-10-31 Vestar, Inc. Liposomal vesicles for intraperitoneal administration of therapeutic agents
US5283067A (en) * 1987-01-30 1994-02-01 Ciba-Geigy Corporation Parenteral suspensions
CH673395A5 (sv) * 1987-01-30 1990-03-15 Ciba Geigy Ag
CA1319886C (en) * 1987-02-03 1993-07-06 Alberto Ferro Mixed micelle solutions
US4960799A (en) * 1988-09-13 1990-10-02 Ciba-Geigy Corporation Stabilized aqueous solutions of pharmaceutically acceptable salts of ortho-(2,6-dichlorophenyl)-aminophenylacetic acid for opthalmic use
IT1242642B (it) * 1990-04-17 1994-05-16 Alfa Wassermann Spa Formulazioni iniettabili contenenti naproxen sale sodico.
US5246707A (en) * 1990-04-26 1993-09-21 Haynes Duncan H Sustained release delivery of water-soluble bio-molecules and drugs using phospholipid-coated microcrystals, microdroplets and high-concentration liposomes
US5091187A (en) * 1990-04-26 1992-02-25 Haynes Duncan H Phospholipid-coated microcrystals: injectable formulations of water-insoluble drugs
US5091188A (en) * 1990-04-26 1992-02-25 Haynes Duncan H Phospholipid-coated microcrystals: injectable formulations of water-insoluble drugs
DE4124252A1 (de) * 1991-07-22 1993-01-28 Knoll Ag Verfahren zur herstellung einer sterilfiltrierbaren wirkstoffloesung
US5389681A (en) * 1992-10-22 1995-02-14 Ciba-Geigy Corporation Parenteral solutions for diclofenac salts
DE4305003A1 (de) * 1993-02-18 1994-08-25 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung kolloidaler wäßriger Lösungen schwer löslicher Wirkstoffe
EP1214940B1 (en) * 1995-01-27 2009-03-11 Board of Regents, The University of Texas System Methods of enhancing the therapeutic activity of NSAIDs and compositions of zwitterionic phospholipids useful therein
US5763422A (en) * 1995-01-27 1998-06-09 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods of enhancing the therapeutic activity of NSAIDS and compositions of zwitterionic phospholipids useful therein
AU709262B2 (en) * 1995-10-17 1999-08-26 Board Of Regents, The University Of Texas System Insoluble drug delivery
US7255877B2 (en) * 1996-08-22 2007-08-14 Jagotec Ag Fenofibrate microparticles
US6465016B2 (en) 1996-08-22 2002-10-15 Research Triangle Pharmaceuticals Cyclosporiine particles
GB9625589D0 (en) * 1996-12-10 1997-01-29 Boots Co Plc Therapeutic agents
IL137734A0 (en) * 1998-02-11 2001-10-31 Res Triangle Pharm Ltd Method and composition for treatment of inflammatory conditions
US6979456B1 (en) 1998-04-01 2005-12-27 Jagotec Ag Anticancer compositions
CA2333648C (en) 1998-05-29 2008-10-21 Rtp Pharma Inc. Thermoprotected microparticle compositions and process for terminal steam sterilization thereof
US6153225A (en) * 1998-08-13 2000-11-28 Elan Pharma International Limited Injectable formulations of nanoparticulate naproxen
US7097849B2 (en) * 1998-08-19 2006-08-29 Jagotec Ag Injectable aqueous dispersions of propofol
US6180136B1 (en) 1998-11-10 2001-01-30 Idexx Laboratories, Inc. Phospholipid-coated microcrystals for the sustained release of pharmacologically active compounds and methods of their manufacture and use
ID29270A (id) 1998-11-20 2001-08-16 Rtp Pharma Inc Partikel-partikel mikro yang distabilkan oleh fosfolipid yang dapat menyebar
AU7984200A (en) * 1999-09-21 2001-04-24 Skyepharma Canada Inc. Surface modified particulate compositions of biologically active substances
JP5102423B2 (ja) 2000-04-20 2012-12-19 オバン・エナジー・リミテッド 改善された水不溶性薬剤粒子の処理
US6429223B1 (en) * 2000-06-23 2002-08-06 Medinox, Inc. Modified forms of pharmacologically active agents and uses therefor
WO2002017883A2 (en) 2000-08-31 2002-03-07 Rtp Pharma Inc. Milled particles
US8586094B2 (en) 2000-09-20 2013-11-19 Jagotec Ag Coated tablets
EP1320362B1 (en) * 2000-09-20 2011-08-31 Jagotec AG Stabilised fibrate microparticles
NZ527408A (en) * 2001-02-22 2005-04-29 Skyepharma Canada Inc Hydroxymethylglutarylcoenzyme A (HMG CoA) reductase inhibitor (or a statin) and a fibrate in a single effective oral dosage form to treat dyslipidaemia and dyslipoproteinaemia
US20040132823A1 (en) * 2001-11-02 2004-07-08 Leo Pavliv Pharmaceutical composition of 2-(4-isobutylphenyl) propionic acid
US7838511B2 (en) 2003-07-31 2010-11-23 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and methods for treating, preventing and/or ameliorating cancers, the onset of cancers or the symptoms of cancers
EP1983983A4 (en) * 2006-02-06 2009-11-25 Pharmaceutical Solutions Inc NON-STEROIDAL, ANTI-FLAMMATORALLY ACTIVE ORAL POWDER AND LIQUID PREPARATIONS FOR ADMINISTRATION IN ANIMALS
EP2068833B1 (en) * 2006-07-26 2013-01-09 The Board of Regents of the University of Texas System Parenteral preparations of gi-safer phospholipid-associated anti-inflammatories and methods of preparation and use
JP2012523377A (ja) 2009-03-12 2012-10-04 カンバーランド ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド 静脈内イブプロフェンの投与
US8871810B2 (en) * 2009-07-15 2014-10-28 Cumberland Pharmaceuticals Inc. Treating critically ill patients with intravenous ibuprofen
US8735452B2 (en) * 2009-07-15 2014-05-27 Cumberland Pharmaceuticals Inc. Treating patients with intravenous ibuprofen
BRPI0925034A2 (pt) * 2009-07-31 2015-08-11 Cumberland Pharmaceuticals Inc Composição farmacêutica intravenosa e respectivos usos.
FR2971712B1 (fr) * 2011-02-22 2016-06-10 Map France Solution stable de ketoprofene pour injection intraveineuse
CN104302176B (zh) 2012-03-16 2017-03-22 坎伯兰医药品股份有限公司 可注射布洛芬制剂
US9072710B2 (en) 2012-03-16 2015-07-07 Cumberland Pharmaceuticals Inc. Injectable ibuprofen formulation
US9072661B2 (en) 2012-03-16 2015-07-07 Cumberland Pharmaceuticals Inc. Injectable ibuprofen formulation
US9321749B1 (en) 2012-07-25 2016-04-26 Globavir Biosciences, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2014105655A1 (en) 2012-12-24 2014-07-03 Neurogastrx, Inc. Methods for treating gi tract disorders
US20140275261A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Dr. Reddy's Laboratories, Inc. Diclofenac parenteral compositions
US9844554B2 (en) 2014-06-24 2017-12-19 Neurogastrx, Inc. Prodrugs of metopimazine
US10836757B1 (en) 2020-04-02 2020-11-17 Neurogastrx, Inc. Polymorphic forms of metopimazine

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3044931A (en) * 1960-01-27 1962-07-17 Geigy Chem Corp Aryloxy acetic acid amides: process for parenteral application
CA725596A (en) * 1960-08-26 1966-01-11 J. Wretlind Arvid Method of preparing intravenously injectable fat emulsions free from side reactions or complications
JPS5186117A (en) * 1975-01-27 1976-07-28 Tanabe Seiyaku Co Johoseibiryushiseizainoseiho
GB1523965A (en) * 1976-03-19 1978-09-06 Ici Ltd Pharmaceutical compositions containing steroids
IT1202370B (it) * 1976-07-12 1989-02-09 Hoffmann La Roche Soluzioni inietabili in cui l'atti vita' emolitica degli agenti di formazione di micelle naturali e' evitata mediante l'aggiunta di lipoidi e relativi prodotti
GB1575343A (en) * 1977-05-10 1980-09-17 Ici Ltd Method for preparing liposome compositions containing biologically active compounds
DE2856333C2 (de) * 1978-12-27 1983-09-22 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Oral einnehmbare Arzneimittel mit entzündungshemmender Wirkung
JPS6320209A (ja) * 1986-07-11 1988-01-27 Mitsubishi Motors Corp 油圧サスペンシヨン装置を備える車両の車高調整方法

Also Published As

Publication number Publication date
IT1148790B (it) 1986-12-03
AU539044B2 (en) 1984-09-06
JPH0337524B2 (sv) 1991-06-05
FR2453644B1 (fr) 1985-07-05
NL8002097A (nl) 1980-10-14
AT369651B (de) 1983-01-25
ATA195880A (de) 1982-06-15
IT8021299A0 (it) 1980-04-10
FR2453644A1 (fr) 1980-11-07
ZA802157B (en) 1981-05-27
BE882731A (fr) 1980-07-31
CA1144480A (en) 1983-04-12
CH642546A5 (de) 1984-04-30
US4309421A (en) 1982-01-05
GB2046094B (en) 1983-10-26
JPS55141407A (en) 1980-11-05
GB2046094A (en) 1980-11-12
AU5733180A (en) 1980-10-16
DE2914788C2 (sv) 1990-06-21
SE8002714L (sv) 1980-10-12
DE2914788A1 (de) 1980-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE451427B (sv) Parenteralt administrerbara vattenlosningar med ett fysiologiskt ph och sett att framstella dessa losningar
RU2136282C1 (ru) Концентрированный водный раствор аргатробана
ES2650665T3 (es) Método de cristalización y biodisponibilidad
AU2016219653B2 (en) Crystallization Method and Bioavailability
CA1133395A (en) Inflammation-preventing pharmaceutical composition of oral administration
JP2511417B2 (ja) リポソ−ム形成用組成物および形成方法
US8252836B2 (en) Preparations of phospholipids and pharmaceuticals containing 5-amino salicylic acid for the treatment of inflammatory bowel disease
JPH0437801B2 (sv)
EP0574255B1 (en) New derivatives of non-steroidal anti-inflammatory, analgesic and/or antipyretic substances, their use and pharmaceutical formulations containing them
DK148202B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af rosmarinsyre-phospholipid-kompleksforbindelser
SE451428B (sv) Injicerbar stabil vattenlosning med inflammationshemmande verkan och sett att framstella denna losning
ES2392903B1 (es) Preparación inyectable de melatonina
PT1827379E (pt) Formulações contendo alquilfosfocolinas usando novos portadores de carga negativa
JPH0139406B2 (sv)
IL173330A (en) Sterilized by a filter for relief of inflammation, pain or fever and a method of preparing it
JPH035426A (ja) 安定な電解質含有レシチン分散液
JPH02250876A (ja) ２―フェニル―１，２―ベンズイソセレナゾール―３（２ｈ）―オンの安定した非経口溶液及びその製造方法
Ioannou Arsonolipids, pseudo arsonolipids, arsinolipids and arsonoliposomes: Preparations, biophysical, biochemical and biological aspects
US5849941A (en) Preparation of colloidal aqueous solutions of active substances of low solubility and a lipid therefor
JPS6172721A (ja) インシユリン含有リポゾ−ム
EP0319136A1 (en) Novel liposomes and a process for their preparation
DE19828097A1 (de) Kombinationspräparat von Aminohydrocarbylphosphonsäurederivaten und Hemmern des Fettstoffwechsels
ES2442450B1 (es) Liposomas vacíos como adyuvante de diferentes principios activos, administrados independientemente y en su forma galénica convencional
WO2008101923A1 (en) Use of pantothenic acid derivatives for the treatment of hypophosphatemia
BRPI0613671A2 (pt) complexo de associação intermolecular de um transportador e de um princìpio ativo

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8002714-7

Effective date: 19931110

Format of ref document f/p: F