SE448626B - NEW 2-AMINO-3-BENZOYL-PHENYL ACETAMIDES AND MORPHOLINE DERIVATIVES THEREOF - Google Patents

NEW 2-AMINO-3-BENZOYL-PHENYL ACETAMIDES AND MORPHOLINE DERIVATIVES THEREOF

Info

Publication number
SE448626B
SE448626B SE8006668A SE8006668A SE448626B SE 448626 B SE448626 B SE 448626B SE 8006668 A SE8006668 A SE 8006668A SE 8006668 A SE8006668 A SE 8006668A SE 448626 B SE448626 B SE 448626B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
amino
mol
phenylacetamide
benzoyl
solution
Prior art date
Application number
SE8006668A
Other languages
Swedish (sv)
Other versions
SE8006668L (en
Inventor
Jr J R Shanklin
D A Shamblee
D A Walsh
Original Assignee
Robins Co Inc A H
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Robins Co Inc A H filed Critical Robins Co Inc A H
Publication of SE8006668L publication Critical patent/SE8006668L/en
Publication of SE448626B publication Critical patent/SE448626B/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms

Description

10 40 448 626 1 0 1 w :ß L' \\ 2 X R Am c=o I (Y)n där R1 och R2 betecknar väte, lägre alkyl, cykloalkyl och fenyl, och där R1 och R2 tillsammans med den närbelägna kväveatomen kan utgöra en morfolingrupp; där X betecknar väte, lägre alkyl, läg- re alkoxi, halogen och trifluormetyl; där Y betecknar väte, läg- re alkyl, lägre alkoxi, halogen, trifluormetyl, lägre alkyltio, lägre alkyloxitio och lägre alkyldioxitio; där Am betecknar primär amin (-NH2), metylamino eller dimetylamino och där N betecknar 1 eller 2. 10 40 448 626 1 0 1 w: ß L '\\ 2 X R Am c = o I (Y) n wherein R 1 and R 2 represent hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl and phenyl, and where R 1 and R 2 together with the adjacent nitrogen atom can constitute a morpholine group; where X represents hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen and trifluoromethyl; where Y represents hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen, trifluoromethyl, lower alkylthio, lower alkyloxythio and lower alkyldioxytio; where Am denotes primary amine (-NH 2), methylamino or dimethylamino and where N represents 1 or 2.

De nya föreningarna med formeln I besitter värdefulla farmakolo- giska egenskaper och är användbara när de administreras invär- tes i effektiva mängder för att lindra inflammation, lindra smär- ta hos människor och djur som lider av smärttillstând, inhibera blodplättsaggregation och bekämpa temperaturförhöjning i levande 'kroppar men med minimala bieffekter i jämförelse med vissa and- ra starka antiinflammatoriska medel. Belysande för den antiin- flammatoriska aktiviteten med minimala bieffekter är föreningen enligt exempel 3, nämligen 2-amino-3-(4-klorobensoyl)fenylacet- amid, vilken visat sig ha ungefär samma aktivitet som indomet- acin men uppvisar endast omkring 1/100 av den irritation som åstadkommas i magen av indometacin.The new compounds of formula I possess valuable pharmacological properties and are useful when administered internally. in effective amounts to relieve inflammation, relieve pain in humans and animals suffering from pain, inhibit platelet aggregation and combat temperature increase in living bodies but with minimal side effects compared to certain strong anti-inflammatory drugs. Illuminating for the anti- the inflammatory activity with minimal side effects is the compound according to Example 3, namely 2-amino-3- (4-chlorobenzoyl) phenylacet amide, which has been shown to have approximately the same activity as acine but shows only about 1/100 of the irritation that induced in the stomach by indomethacin.

Den antiinflammatoriska aktiviteten demonstreras pâ laborato- Pleural Ef- fusion Assay enligt Sancilio, L.P., J. Pharmacol. Exp. Ther. l§§, 199-204 (1969). riedjur med användning av Evans-Blue Carrageenan Föreningarna enligt uppfinningen belyser den antiinflammatoris- ka aktiviteten med minimala bieffekter. Föreningen 2-amino-3- -(4~klorbensyl)fenylacetamid uppvisar samma effektivitet som indometacin, men uppvisar endast 1/100 så stor irritation av magen och föreningen 2-amino-3-bensoylfenylacetamid är 8 gånger 40 448 626 effektivare som antiinflammatoriskt medel än motsvarande 4- amino-3-bensoylfenylacetamid (ex. 9 i US-A-4 045 576), medan den uppvisar 1/10 av den magirritation som uppvisas av etyl- -2-amino-3-bensoylfenylacetat.The anti-inflammatory activity is demonstrated in the laboratory. Pleural Ef- fusion Assay according to Sancilio, L.P., J. Pharmacol. Exp. Ther. l§§, 199-204 (1969). animals using Evans-Blue Carrageenan The compounds of the invention illustrate the anti-inflammatory activity with minimal side effects. The compound 2-amino-3- - (4-chlorobenzyl) phenylacetamide shows the same effectiveness as indomethacin, but shows only 1/100 such irritation of stomach and the compound 2-amino-3-benzoylphenylacetamide is 8 times 40 448 626 more effective as an anti-inflammatory agent than the corresponding 4- amino-3-benzoylphenylacetamide (ex. 9 in US-A-4,045,576), while it shows 1/10 of the stomach irritation shown by ethyl -2-amino-3-benzoylphenyl acetate.

Föreningarna med formeln I uppvisar inhibition av blodplätts- aggregation vid användning av provmetoder beskrivna av Born, J. of Phys. låg, 67-68 p. (1962) och Evans och medarbetare, J. of Expt. Med. låå, 877-894 (1968). Läkemedelsprovet administrerades till råttor och efter 2 tim. tappades råttorna på blod och blod- plättsrik plasma erhölls. Kollagen tillsattes till den blodplätts- rika plasman för att framkalla blodplättsaggregation och jämfö- relse gjordes mellan kontroll och behandlade prover.The compounds of formula I show inhibition of platelet aggregation using test methods described by Born, J. of Phys. low, 67-68 p. (1962) and Evans et al., J. of Expt. With. låå, 877-894 (1968). The drug sample was administered to rats and after 2 hours. the rats were drained of blood and blood platelet-rich plasma was obtained. Collagen was added to the platelet rich plasma to induce platelet aggregation and was made between control and processed samples.

Föreningarna med formeln I verkar också som analgetika vilket be- stämdes med Bradykinin Analgetic Test Method enligt Dickerson och medarbetare, Life Sci. 3, 2063-2069 (1965) modifierad av San- cilio och Cheung, Fed. Proc. 22, 774 (1976).The compounds of formula I also act as analgesics which matched the Bradykinin Analgetic Test Method according to Dickerson and co-workers, Life Sci. 3, 2063-2069 (1965) modified by San- cilio and Cheung, Fed. Proc. 22, 774 (1976).

Antipyretisk aktivitet hos föreningarna med formeln I visades genom sänkning av febersvaret hos hypertermiska djur utan att påverka den rektala temperaturen eller normotermiska djur. Hy- pertermiskt svar orsakat av subkutan injektion av Brewers jäst i råttor kunde övervinnas genom oral administration med så li- tet som 4-8 mg/kg av föreningen med formeln I utan signifikant ändring av rektaltemperaturen hos normotermiska råttor kunde observeras. Ändamålet med föreliggande uppfinning är att tillhandahålla nya föreningar och kompositioner.Antipyretic activity of the compounds of formula I was demonstrated by lowering the fever response in hyperthermic animals without affect the rectal temperature or normothermic animals. Skin- pertermal response caused by subcutaneous injection of Brewers yeast in rats could be overcome by oral administration with such as 4-8 mg / kg of the compound of formula I without significant change in rectal temperature in normothermic rats could observed. The object of the present invention is to provide new ones compounds and compositions.

Vid_definitionen av symboler i formlerna och där de i övrigt fö- rekommer i beskrivningen har uttrycken följande betydelse. Ut- trycket “lägre alkyl" användes för att beteckna raka och grena- de kedjegrupper med upp till 8 kolatomer och exemplifieras av sådana grupper som metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, sekun- där butyl, tertiär butyl, amyl, isoamyl, hexyl, heptyl och oktyl.In the definition of symbols in the formulas and where they are otherwise appears in the description, the terms have the following meaning. Out- the term "lower alkyl" is used to denote straight and branched the chain groups having up to 8 carbon atoms and are exemplified by such groups as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, secondary where butyl, tertiary butyl, amyl, isoamyl, hexyl, heptyl and octyl.

Uttrycket "lägre alkoxi" har formeln -O-lägre alkyl. j Uttrycket "halogen" avser att beteckna fluor, klor, brom och jod, företrädesvis fluor, klor och brom. 40- 448 626 4 Uttrycket “cykloalkyl" användes för att beteckna cykliska al- kylgrupper innehållande 3-12 kolatomer och innefattar sådana grupper som cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl och liknande.The term "lower alkoxy" has the formula -O-lower alkyl. j The term "halogen" means fluorine, chlorine, bromine and iodine, preferably fluorine, chlorine and bromine. 40- 448 626 4 The term "cycloalkyl" is used to denote cyclic alkaloids cooling groups containing 3-12 carbon atoms and including such groups such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl and the like.

Uttrycket "heterocyklisk grupp" betecknar sådana grupper som mor- folino, pyrrolidino, piperidino, piperazino och liknande.The term "heterocyclic group" denotes such groups as folino, pyrrolidino, piperidino, piperazino and the like.

Framställningen av föreningarna med formeln I kan ske genom re- aktioner, vilket innefattar följande serie: O x + R5scHRÉÉNR1R2 1) t-Buc1 ?_-+ Am formel III 2) Et N c|=o 3 o (ca -70 C. formel IV metylenklorid- lösning) (Y)n 3 SRO 0 II 2 ca -c-Nnïnz formel II formel I I II 1 CMCNR R 2 X X Am Raney Ni Am 0:0 (THFS * (Y)n mn där R, R1, R2, X, Y och n tidigare är definierade med det undantaget att Y icke kan beteckna lägre alkyltio eller oxider därav och att R? betecknar lägre alkyl eller fenyl.The preparation of the compounds of formula I can be effected by actions, which includes the following series: O x + R5scHRÉÉNR1R2 1) t-Buc1 ? _- + Am formula III 2) Et N c | = o 3 o (about -70 ° C) formula IV methylene chloride solution) (Y) n 3 SRO 0 II 2 ca -c-Nnïnz formula II formula I I II 1 CMCNR R 2 X X Am Raney Ni Am 0: 0 (THFS * (Y) n mn where R, R1, R2, X, Y and n are previously defined therewith except that Y cannot denote lower alkylthio or oxides thereof and that R? denotes lower alkyl or phenyl.

Vidare framställes föreningar där Y betecknar -S-alkyl ur föreningar med formeln I där Y betecknar F (fluor) genom följande reaktion: O 1 2 " 1 2 - - R C -C-NR //CH2 C NR . H2 R Am Am NaS-lägre alkyl Ib Ic F S-lägre alkyl 40 448 626 och föreningar där Y betecknar lägre alkyloxitío eller lägre alkyldioxitio kan framställas genom att föreningar där Y betecknar lägre alkyltio får reagera med en eller tvâ mol natriummetaperjodat eller metaklorperbensoesyra enligt följande reaktionsschemaz.Furthermore, compounds are prepared in which Y represents -S-alkyl ur compounds of formula I wherein Y represents F (fluorine) by following reaction: O 1 2 "1 2 - - R C -C-NR // CH2 C NO. H2 R Am Am NaS-lower alkyl Ib Ic F S-lower alkyl 40 448 626 and compounds wherein Y represents lower alkyloxy or lower alkyldioxithio can be prepared by compounds where Y denotes lower alkylthio may react with one or two moles sodium metaperiodate or methachloroperbenzoic acid according to following reaction scheme.

O O 2 cH_-É-Nnïn 1 2 II CH2-C-NR R E;;I:Am 3 Am C=0 NaI0q C'O O Kfišl š-lägre alkyl S-lägre alkyl 0 cfli-Ö-Nflíaa eller'2NaI0“ S-lägre alkyl I 0 Föreningar med formeln I där Am betecknar dimetylamino kan framställas genom att motsvarande 2-amíno-förening får rea- gera med natríumcyanoborhydríd, formaldehyd, acetonitril och ättiksyra.O O 2 cH_-É-Nnïn 1 2 II CH2-C-NR R E ;; I: Am 3 Am C = 0 NaI0q C'O O K fi šl š-lower alkyl S-lower alkyl 0 c fl i-Ö-N fl íaa or '2NaI0 ' S-lower alkyl IN 0 Compounds of formula I wherein Am represents dimethylamino can prepared by reacting the corresponding 2-amino compound do with sodium cyanoborohydride, formaldehyde, acetonitrile and acetic acid.

Framställningen av mellanprodukter med formeln II belyses närmare i framställningarna 6-15. Allmänt framställes dessa mellanprodukter genom att en lämplig 2-aminobensoefenon först får reagera med t-butylhypoklorit och därefter en lämplig ciacecamid 1 kyla (-60 till -7o°c) följt av tillsats av tri- etylamin.The preparation of intermediates of formula II is elucidated in more detail in petitions 6-15. In general, these are produced intermediates by a suitable 2-aminobenzophenone first is reacted with t-butyl hypochlorite and then a suitable ciacecamide 1 cooling (-60 to -70 ° C) followed by the addition of ethylamine.

Mellanprodukterna med formeln II reduceras med Raney-nickel till föreningar med formeln I i lösningsmedel, utom när Y betecknar -S-lägre alkyl, såsom tetrahydrofuran och isoleras genom avlägsnande av lösningsmedel och krístallisatíon. Före- ningar med formeln I framställes som belyses i det tidigare reaktionsschemat beroende på samverkan mellan Raney-nickel på -S-lägre alkyl i reduktionssteget. _ 448 626 Framställning 1 1"' U-[2-(metyltíoacetyl)morfolirfl En blandning av U0,2 g (0,3 mol) etyl-metyltioacetat och 130 g (1,5 mol) morfolin upphettades till återflöde under 70 timmar. Fraktionerad destillation med reducerat tryck av us g (86%) av en produkt med en kokpunkt på 1ou-1o5°c/via 0,05 mm Hg vid en andra destillation.The intermediates of formula II are reduced with Raney nickel to compounds of formula I in solvents, except when Y represents -S-lower alkyl, such as tetrahydrofuran and is isolated by removal of solvent and crystallization. Before- compounds of formula I are prepared as illustrated in the foregoing the reaction scheme depending on the interaction between Raney nickel on -S-lower alkyl in the reduction step. _ 448 626 Preparation 1 1 "' U- [2- (methylthioacetyl) morpholine fl A mixture of U0.2 g (0.3 mol) of ethyl methylthioacetate and 130 g (1.5 moles) of morpholine were heated to reflux below 70 hours. Fractional distillation with reduced pressure off us g (86%) of a product with a boiling point of 1ou-1o5 ° c / via 0.05 mm Hg in a second distillation.

Analys: beräknat för C7H,5N02S: C U7,98; H 7,B8; N 7,99 erhållet: C U7,55; H 7,59; N 8,18 Framställning 2 2-metyltio-N-metylacetamid En blandning av 13ü g (1,0 mol) etyl-metyltioacetat och 310 g (10,0 mol) metylamin upphettades i en bomb till 15000 under 72 timmar. Överskottsamin och den bildade etanolen avlägsna- des genom destillatíon och den återstående tunna sirapen destillerades varvid erhölls 112 g (94%) av titelföreningen som en färglös vätska med en kokpunkt på 76-7800/0,ü mm Hg.Analysis: Calculated for C 7 H 15 NO 2 S: C U7.98; H 7, B8; N 7.99 obtained: C U7.55; H 7.59; N 8.18 Preparation 2 2-methylthio-N-methylacetamide A mixture of 13 g (1.0 mol) of ethyl methyl thioacetate and 310 g (10.0 mol) of methylamine was heated in a bomb to 15,000 below 72 hours. Excess amine and the ethanol formed are removed. by distillation and the remaining thin syrup distilled to give 112 g (94%) of the title compound as a colorless liquid with a boiling point of 76-7800 / 0, ü mm Hg.

Analys: beräknat för CuH9NOS: C U0,31; H 7,61; N 11,75 erhållet: - c 39,78; H 7,69; N 11,88 Framställning 3 2-metyltio-N,N-dimetylacetamid En blandning av 13U g (1,0 mol) etyl-metyltioacetat och 360 g (8,0 mol) dimetylamin upphettades i en bomb till 15000 under 90 timmar. Överskottsamin och den bildade etanolen avlägsna- des genom destillation och återstoden destillerades varvid erhölls 129 g (97%) av titelföreningen som en klar färglös vätska med en xokpunxu på 76¿77°c/0,5 mm Hg.Analysis: Calculated for CuH 9 NOS: C U0.31; H 7.61; N 11.75 obtained: - c 39.78; H 7.69; N 11.88 Preparation 3 2-methylthio-N, N-dimethylacetamide A mixture of 13U g (1.0 mol) of ethyl methylthioacetate and 360 g (8.0 mol) of dimethylamine was heated in a bomb to 15,000 below 90 hours. Excess amine and the ethanol formed are removed. was distilled and the residue was distilled 129 g (97%) of the title compound were obtained as a clear colorless liquid with a xokpunxu of 76¿77 ° c / 0.5 mm Hg.

Analys: beräknat för C5H11N0S: C H5,08; H 8,32; N 10,51 erhållet: C 43,88; H 8,91; N 10,60 Framställning H 2-(2-propyltio)acetamid Till en blandning av 06,7 g (0,5 mol) 2-kloracetamid i 200 ml absolut etylalkohol tillsattes i en långsam ström en lösning av 38,1 g (0,5 mol) 2-propantiol i 100 ml absolut etylalkohol och H0 g 50%-íg vattenlösning av natriumhydroxid. Blandníngen upphettades under återflöde under 1 timme och filtrerades därefter. Fíltratet koncentrerades under förminskat tryck 448 626 varefter återstoden löstes i metylenkloríd och lösningen torkades över magnesiumsulfat. Blandningen filtrerades och filtratet koncentrerades åter. Sedan den fått stå kristalli- serade en sirapsliknande återstod. Omkristallisation ur iso- propyleter gav 59,0 g (89%) av vita små plattor vilka smälte vid 52-5u°c.Analysis: calculated for C 5 H 11 NOS: C H 5.08; H 8.32; N 10.51 Found: C, 43.88; H 8.91; N 10.60 Preparation H 2- (2-propylthio) acetamide To a mixture of 06.7 g (0.5 mol) of 2-chloroacetamide in 200 ml absolute ethyl alcohol was added in a slow stream to a solution of 38.1 g (0.5 mol) of 2-propanethiol in 100 ml of absolute ethyl alcohol and H0 g of 50% aqueous sodium hydroxide solution. The mixture heated under reflux for 1 hour and filtered then. The filtrate was concentrated under reduced pressure 448 626 after which the residue was dissolved in methylene chloride and the solution dried over magnesium sulfate. The mixture was filtered and the filtrate was concentrated again. After it has been allowed to crystallize a syrup-like residue remained. Recrystallization from iso- propyl ether gave 59.0 g (89%) of white small plates which melted at 52-5 ° C.

Analys: beräknat för C5H11NOS: C 45,08; H 8,32; N 10,51 erhållet: C U5,05; H 8,32; N 10,55 Framställning 5 2-(1-propyltio)acetamíd Med utnyttjande av förfarandet i framställning U men med an- vändning av en ekvimolär mängd 1-propantiol istället för 2-propantiol erhölls 61,2 g (92%) av titelföreningen. De vita kristallerna smälte vid u9,5-51,o°c.Analysis: Calculated for C 5 H 11 NOS: C 45.08; H 8.32; N 10.51 obtained: C U5.05; H 8.32; N 10.55 Preparation 5 2- (1-propylthio) acetamide Using the procedure in preparation U but using reversal of an equimolar amount of 1-propanethiol instead of 2-Propanethiol gave 61.2 g (92%) of the title compound. The the white crystals melted at u9.5-51, o ° c.

Analys: beräknat för c5H11Nos= c u5,o8; H 8,32; N 10,51 erhållet: C UÄ,97§ H 8,2N; N 10,90 Framställning 6 2-amino-3-bensoyl-5-kloro-d-(metyltio)fenylacetamid- Till en kall (-7000) lösning av 12,77 g (0,055 mol) 2-amino- -5-klorobensofenon i 300 ml metylenklorid tillsattes i kväveatmosfär 6,0 g (0,0552 mol) t-butylhypoklorit i 20 ml metylenklorid. Efter ytterligare 15 minuters omröríng till- sattes en suspension av 5,8 g (0,055 mol) d-(metyltio)acet- amid i 150 mlmetylenklorid. Blandningen omrördes vid -6500 under 1 timme. Trietylamin (5,6 g (0,055 mol)) tillsattes och lösningen tilläts anta rumstemperatur. Reaktionsbland- ningen extraherades åtskilliga gånger med vatten och den organiska fasen torkades över magnesiumsulfat. Lösningens volym reducerades i vakuum till omkring 200 ml och produkten kristalliserades som ett gult fast material med en smältpunkt på 173,5-17u,5°c. Utbytet var 6,86 g (37,3z).Analysis: calculated for c5H11Nos = c u5, o8; H 8.32; N 10.51 obtained: C UÄ, 97§ H 8.2N; N 10.90 Preparation 6 2-amino-3-benzoyl-5-chloro-d- (methylthio) phenylacetamide To a cold (-7000) solution of 12.77 g (0.055 mol) of 2-amino -5-chlorobenzophenone in 300 ml of methylene chloride was added in nitrogen atmosphere 6.0 g (0.0552 mol) of t-butyl hypochlorite in 20 ml methylene chloride. After stirring for a further 15 minutes, a suspension of 5.8 g (0.055 mol) of d- (methylthio) aceto- amide in 150 ml of methylene chloride. The mixture was stirred at -6500 under 1 hour. Triethylamine (5.6 g (0.055 mol)) was added and the solution was allowed to warm to room temperature. Reaction mixture The extract was extracted several times with water and the organic phase was dried over magnesium sulphate. The solution volume was reduced in vacuo to about 200 ml and the product crystallized as a yellow solid with a melting point at 173.5-17h, 5 ° C. The yield was 6.86 g (37.3z).

Analys: beräknat för C16H15N2O2SCl: C 57,UO; H ü,52; N 8,37 erhållet: C 57,38; H U,50; N 8,51 Eramställning 7 2-amino-3-bensoyl«d-(metyltio)fenylacetamid Till en kall (-7o°c) iöening av 19,7 g (o,1o mel 2-amine- -bensofenon i 300 ml metylenklorid i kväveatmosfär sattes 448 626 en lösning av 11,5 g (0,10 mol) 95%-ig t-butylhypoklorit i ml metylenklorid följt efter 10 minuter av en lösning av ,5 g (0,1 mol) metyltioacetamid i 300 ml tetrahydrofuran.Analysis: calculated for C 16 H 15 N 2 O 2 SCl: C 57.0; H ü, 52; N 8.37 Found: C, 57.38; H U, 50; N 8.51 Preparation 7 2-amino-3-benzoyl-d- (methylthio) phenylacetamide To a cold (-70 ° C) solution of 19.7 g (0.1 ml of 2-amine -benzophenone in 300 ml of methylene chloride in a nitrogen atmosphere was added 448 626 a solution of 11.5 g (0.10 mol) of 95% t-butyl hypochlorite in ml of methylene chloride followed after 10 minutes by a solution of .5 g (0.1 mol) of methylthioacetamide in 300 ml of tetrahydrofuran.

Temperaturen hölls vid eller under - 5500 under tillsatserna.The temperature was kept at or below - 5500 during the additives.

Efter ytterligare 1 timme vid -6000 tilläts blandningen anta rumstemperatur och fällningen uppsamlades genom filtrering.After an additional 1 hour at -6000, the mixture was allowed to warm room temperature and the precipitate was collected by filtration.

Filtratet uppslammades i 200 ml metylenklorid och 11 g (0,11 mol) trietylamin tillsattes. Blandningen omrördes under 5 minuter. Lösningen tvättades 2 gånger med 100 ml vatten och den organiska fasen torkades över magnesiumsulfat och koncentrerades under förminskat tryck. Återstoden tvättades med dietyleter och torkades varvid erhölls 13,0 g (H31) av ett ljust gult pulver med en smältpunkt på 153-15500.The filtrate was slurried in 200 ml of methylene chloride and 11 g (0.11) mol) triethylamine was added. The mixture was stirred for 5 h minutes. The solution was washed twice with 100 ml of water and the organic phase was dried over magnesium sulphate and concentrated under reduced pressure. The residue was washed with diethyl ether and dried to give 13.0 g (H31) of a light yellow powder with a melting point of 153-15500.

Analys: beräknat för C16H16N2O2S: C 63,98; H 5,37; N 9,33 erhållet: C 63,69; H 5,39; N 9,25 Framställning 8 2-amino-3-(4-klorobensoyl)-d-(fenyltio)fenylacetamid Till en kall (-7o°c) lösning av 3lx,6 g (o,15 moi) z-amino- -U'-klorobensofenon i 500 ml metylenklorid sattes 17,3 g (0,15 mol) 95%-ig t-butylhypoklorit, följt efter 10 minuter av en lösning av 25,0 g (O,15 mol) fenyltioacetamid i H00 ml tetrahydrofuran, vilken tillsattes under en tidsperiod av 20 minuter. Temperaturen hölls vid -6900 eller därunder under tillsatserna. Efter 2 timmar tillsattes 20 g (0,2 mol) tri- etylamin och blandningen tilläts anta rumstemperatur. Bland- ningen koncentrerades och återstoden fördelades mellan vatten och metylenklorid. Material olösligt i endera fasen upp- samlades genom filtrering, tvättades med 20%-ig vattenlösning av etanollösning och torkades till ett utbyte av 36 g (61%) som ett ljusgult pulver med en smältpunkt på 189-19100.Analysis: Calculated for C 16 H 16 N 2 O 2 S: C 63.98; H 5.37; N 9.33 Found: C, 63.69; H 5.39; N 9.25 Preparation 8 2-amino-3- (4-chlorobenzoyl) -d- (phenylthio) phenylacetamide To a cold (-70 ° C) solution of 31x, 6 g (0.15 mol) of z-amino -U'-chlorobenzophenone in 500 ml of methylene chloride was added 17.3 g (0.15 mol) 95% t-butyl hypochlorite, followed after 10 minutes of a solution of 25.0 g (0.15 mol) of phenylthioacetamide in H00 ml tetrahydrofuran, which was added over a period of 20 minutes. The temperature was kept at -6900 or below the additives. After 2 hours, 20 g (0.2 mol) of tri- ethylamine and the mixture was allowed to warm to room temperature. Among- The concentration was concentrated and the residue was partitioned between water and methylene chloride. Materials insoluble in either phase collected by filtration, washed with 20% aqueous solution of ethanol solution and dried to a yield of 36 g (61%) as a light yellow powder with a melting point of 189-19100.

Analys: beräknat för C21H17N202SCl: C 63,55; H ü,32; N 7,06 erhållet: c 63,73; H 14,36; N 7,16 Framställning 9 H-[2-(2-amino-3-bensoylfenyl)-2~(metyltio)acetyl1morfolin Till en kall (-6500) lösning av 9,9 g (0,05 mol) 2-amino- bensofenon och 8,8 g (0,05 mol) 4-QX-metyltio)acetylmorfolin i 200 ml metylenklorid sattes droppvis en lösning av 5,8 g (0,05 mol) 95%-ig t-butyl-hypoklorit i 20 ml metylenklorid. 50 448 626 Efter ytterligare 1 timme vid -60°C tillsattes 5,1 g 60505 mol) trietylamin och blandningen tilläts anta rumstemperatur.Analysis: Calculated for C 21 H 17 N 2 O 2 SCl: C 63.55; H ü, 32; N 7.06 obtained: c 63.73; H 14.36; N 7.16 Preparation 9 H- [2- (2-amino-3-benzoylphenyl) -2- (methylthio) acetyl] morpholine To a cold (-6500) solution of 9.9 g (0.05 mol) of 2-amino- benzophenone and 8.8 g (0.05 mol) of 4-QX-methylthio) acetylmorpholine to 200 ml of methylene chloride was added dropwise a solution of 5.8 g (0.05 mol) 95% t-butyl hypochlorite in 20 ml methylene chloride. 50 448 626 After an additional 1 hour at -60 ° C, 5.1 g of 60505 was added mol) of triethylamine and the mixture was allowed to warm to room temperature.

Lösningen tvättades två gånger med 100 ml vatten, torkades över magnesiumsulfat och koncentrerades under förminskat tryck. Återstoden kromatograferades på 600 g kiselgel och eluerades först med diisopropyleter och slutligen med 10% aceton i diisopropyleter. Eluatet koncentrerades och åter- stoden upplöstes i 150 ml etanol och lösningen slogs i H00 ml vatten. Det oupplösta fasta materialet uppsamlades och kristalliserades ur dietyleter samt torkades. Utbytet var 12,3 g (62%) av gula kristaller med smältpunkt 119-12100.The solution was washed twice with 100 ml of water, dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure print. The residue was chromatographed on 600 g of silica gel and eluted first with diisopropyl ether and finally with 10% acetone and diisopropyl ether. The eluate was concentrated and recycled. the column was dissolved in 150 ml of ethanol and the solution was poured into H00 ml water. The undissolved solid was collected and crystallized from diethyl ether and dried. The yield was 12.3 g (62%) of yellow crystals, m.p. 119-12100.

Analys: beräknat för C S: C 6H,8N; H 5,99; N 7,56 erhållet: C 65,01; H 5,99; N 7,57 2oH22N2°3 Framställning 10 2~amino-3-bensoyl45-kloro-d-[(Ä-klorofenyl)tio]-fenylacet- amid Till en kall (-70°C) lösning av 20 g (0,0863 mol) 2-amíno-5- -klorobensofenon i 500 ml metylenklorid i kväveatmosfär sattes en lösning av 9,8U g (0,088 mol) t-butylhypoklorit i 50 ml metylenklorid. Efter ytterligare 15 minuters omröring tillsattes en lösning av 17,35 g (0,0863 mol) d-(H-kloro- fenyltio)acetamíd i 500 ml av en 50/50-blandning av tetra- hydrofuran och metylenklorid. Blandningen omrördes vid -7000 under 2 timmar varefter 8,72 g (0,0865 mol) trietylamin till- sattes och den omrörda lösningen tilläts anta rumstemperatur under en tidsperiod av 2 timmar. Reaktíonsblandningen extra- herades med flera portioner vatten och den organiska fasen torkades över magnesiumsulfat. Vätskans volym minskades till omkring 500 ml. Metylenklorid, 500 ml, tillsattes produkt- fällningen vilken efter filtrering och torkning vägde 16,62 g (uu,7%). Det gula fasta materialet smälte vid 198-2oo°c.Analysis: Calculated for C 5 S: C 6 H, 8N; H 5.99; N 7.56 Found: C 65.01; H 5.99; N 7.57 2oH22N2 ° 3 Preparation 10 2-amino-3-benzoyl-45-chloro-d - [(α-chlorophenyl) thio] -phenylacet- amid To a cold (-70 ° C) solution of 20 g (0.0863 mol) of 2-amino-5- -chlorobenzophenone in 500 ml of methylene chloride in a nitrogen atmosphere A solution of 9.8 U g (0.088 mol) of t-butyl hypochlorite was added to 50 ml of methylene chloride. After stirring for another 15 minutes a solution of 17.35 g (0.0863 mol) of d- (H-chloro- phenylthio) acetamide in 500 ml of a 50/50 mixture of tetra- hydrofuran and methylene chloride. The mixture was stirred at -7000 for 2 hours after which 8.72 g (0.0865 mol) of triethylamine was added and the stirred solution was allowed to warm to room temperature for a period of 2 hours. The reaction mixture is extracted. was treated with several portions of water and the organic phase dried over magnesium sulfate. The volume of the liquid was reduced to about 500 ml. Methylene chloride, 500 ml, was added to the product. the precipitate which after filtration and drying weighed 16.62 g (uu, 7%). The yellow solid melted at 198 DEG-200 DEG C.

Analys: beräknat för C21H16N202SCl2: C 58,H8; H 5,7H; N 6,U9 erhållet: C 58,ü9; H 3,77; N 6,67 Framställning 11 2-amino-3-bensoyl-5-kloro-d-(fenyltio)fenylacetamid Till en kall (-7000) lösning av 80,72 g (0,3ü9 mol) 2-amino- -5-klorobensofenon i 1,5 1 metylenklorid sattes i kväve- atmosfär 39,1 g (0,360 mol) t-butylhypoklorit i 100 ml ' 448 626 N metylenklorid. Efter omröring 10 minuter tillsattes en lös- ning av 59,1 g (0,35U mol) d-(fenyltio)acetamid i 1,5 1 tetrahydrofuran. Blandningen omrördes under 1,25 timmar vid -65°c, 37,5 g (o,371 moi) trietyiamin tiiisateesoch iösningen tilläts anta rumstemperatur. Reaktionsblandningen extrahera- des med flera satser vatten och den organiska fasen torkades över vattenfrítt natriumsulfat. Volymen av lösning reducerades i vakuum och gult fast material utfälldes, vilket sedan omkristalliserades ur acetonitril utgjordes av ett gult krista-lint fast material med en smältpunkt på 190-191°C (sönderdelning) Analys: beräknat för C21H17N202SCl: C 63,55; H ü,32; N 7,06 erhållet: c 63,62; H 4,29; N 7,08 Framställning 12 2-amino-3-bensoyl-d~(fenyltio)fenylacetamid Förfarandet enligt framställning 11 följdes men istället för 2-amino-5-klorobensofenon användes 2-aminobensofenon varvid titelföreningen erhölls med ett utbyte av 57%. 0mkristallisa~ tion ur metylenklorid-dietyleterhexan gav en förening som smälte vid 153-15u°c.Analysis: Calculated for C 21 H 16 N 2 O 2 SCl 2: C 58, H 8; H 5.7H; N 6, U9 Found: C 58, δ 9; H 3.77; N 6.67 Preparation 11 2-Amino-3-benzoyl-5-chloro-d- (phenylthio) phenylacetamide To a cold (-7000) solution of 80.72 g (0.3ü9 mol) of 2-amino- -5-chlorobenzophenone in 1.5 l of methylene chloride was added to the nitrogen. atmosphere 39.1 g (0.360 mol) of t-butyl hypochlorite in 100 ml ' 448 626 N methylene chloride. After stirring for 10 minutes, a solution was added. 59.1 g (0.35 U mol) of d- (phenylthio) acetamide in 1.5 l tetrahydrofuran. The mixture was stirred for 1.25 hours at -65 ° C, 37.5 g (0.371 mol) of triethylamine thiazate and the solution allowed to reach room temperature. The reaction mixture is extracted with several batches of water and the organic phase was dried over anhydrous sodium sulfate. The volume of solution was reduced in vacuo and yellow solid precipitated, which then recrystallized from acetonitrile was a yellow crystalline solid with a melting point of 190-191 ° C (decomposition) Analysis: Calculated for C 21 H 17 N 2 O 2 SCl: C 63.55; H ü, 32; N 7.06 obtained: c 63.62; H 4.29; N 7.08 Preparation 12 2-amino-3-benzoyl-d - (phenylthio) phenylacetamide The procedure of Preparation 11 was followed but instead 2-amino-5-chlorobenzophenone 2-aminobenzophenone was used in which the title compound was obtained in a yield of 57%. 0mkristallisa ~ thion from methylene chloride-diethyl etherhexane gave a compound which melted at 153-15 ° C.

Analys: beräknat för C21H18N2O2Sä C 69,59; H 5,01; N 7,73 erhållet: C 69,33; H 5,00; N 7,76 Framställning 13 '2-amino-3-bensoyl-d-(metyltio)-N-metylfenylacetamid En lösning av 29,6 g (O,15 mol) 2-aminobensofenon i 350 ml metylenklorid kyldes till -7000 och 17,9 g (0,15 mol) 2- -metyltio-N-metylacetamid i 20 ml metylenklorid tillsattes.Analysis: calculated for C 21 H 18 N 2 O 2 Sa C 69.59; H 5.01; N 7.73 Found: C, 69.33; H 5.00; N 7.76 Preparation 13 2-Amino-3-benzoyl-d- (methylthio) -N-methylphenylacetamide A solution of 29.6 g (0.15 mol) of 2-aminobenzophenone in 350 ml methylene chloride was cooled to -7000 and 17.9 g (0.15 mol) of 2- -methylthio-N-methylacetamide in 20 ml of methylene chloride was added.

Till blandningen (-7000) sattes droppvis en lösning av 17,2 g (0,15 mol) 95%-ig t-butylhypoklorit i 30 ml metylenklorid.To the mixture (-7000) was added dropwise a solution of 17.2 g (0.15 mol) of 95% t-butyl hypochlorite in 30 ml of methylene chloride.

Temperaturen hölls vid eller under -65°C under 1,5 timmar varefter 15,1 g (O,15 mol) tríetylamin tillsattes snabbt.The temperature was maintained at or below -65 ° C for 1.5 hours then 15.1 g (0.15 mol) of triethylamine were added rapidly.

Lösningen tilläts anta rumstemperatur och tvättades med vatten. Den organiska lösningen koncentrerades och resten kristalliserade när den blandades med isopropyleter. Det fasta materialet omkrístalliserades ur isopropylalkohol var- vid erhölls 31 g (651) gula nålar med en smältpunkt på 149,0-15o,o°c. _ Analys: beräknat för C17H18N2O2S: C 6U,9H; H 5,77; N 8,91 erhållet: C 65,2H; H 5,83; N 8,99 BO 11 448 626 Framställníng lä ' < ' 2-amin-3-bensoyl-d-(metyltio)-N,N-dimetylfenylacetamid En lösning av 29,6 g (O,15 mol) 2-aminobensofenon i 350 ml metyienkiorid kyldes till -7o°c varefter 20,0 g (o,15 moi) 2-metyltio-N,N-dímetylacetamid tillsattes. Till blandningen (-70°C) sattes droppvis en lösning av 17,2 g (0,15 mol) 95%-ig t-butylhypoklorit i 30 ml metylenklorid. Temperaturen hölls vid eller under -65°C under'1,5 timme varefter 15,1 g (0,15 mol) trietylamin snabbt tillsattes. Lösningen tilläts anta rumstemperatur och tvättades med vatten. Den organiska lösningen koncentrerades och återstoden kristalliserades när den blandades med isopropyleter. Det fast materialet om- kristallíserades ur isopropylalkohol varvid erhölls 39,8 g (81%) ljust gula kristaller med en smältpunkt på 155-15500.The solution was allowed to warm to room temperature and washed with water. The organic solution was concentrated and the residue crystallized when mixed with isopropyl ether. The the solid was recrystallized from isopropyl alcohol each 31 g (651) of yellow needles with a melting point of were obtained 149.0-15 ° C. _ Analysis: Calculated for C 17 H 18 N 2 O 2 S: C 6 U, 9H; H 5.77; N 8.91 Found: C 65.2H; H 5.83; N 8.99 STAY 11 448 626 Presentation lä '<' 2-Amine-3-benzoyl-d- (methylthio) -N, N-dimethylphenylacetamide A solution of 29.6 g (0.15 mol) of 2-aminobenzophenone in 350 ml methylene chloride was cooled to -70 ° C after which 20.0 g (0.15 mo) 2-Methylthio-N, N-dimethylacetamide was added. To the mixture (-70 ° C) a solution of 17.2 g (0.15 mol) was added dropwise 95% t-butyl hypochlorite in 30 ml of methylene chloride. The temperature kept at or below -65 ° C for 1.5 hours after which 15.1 g (0.15 mol) of triethylamine was rapidly added. The solution was allowed assume room temperature and washed with water. The organic the solution was concentrated and the residue crystallized when it was mixed with isopropyl ether. The solid material was crystallized from isopropyl alcohol to give 39.8 g (81%) bright yellow crystals with a melting point of 155-15500.

Analys: beräknat för C18H2ON2O2S: C 65,83; H 6,1ü; N 8,53 erhållet: C 65,87; H 6,15; N 8,52 Framställning 15 2-amino-3-(U-fluorobensoyl)-d-(n-propyltio)fenylacetamid En lösning av 21,5 g (0,1 mol) H'-fluoro-2~aminobensofenon i H00 ml metylenklorid kyldes till -70°C och 11,5 g (0,1 mol) 95%-ig t-butylhypoklorit tillsattes under en tidsperiód av minuter varvid temperaturen hölls under -66°C. Till denna lösning sattes en lösning av 13,3 g 2-n-propyltioacetamid i 50 ml metylenklorid under en tidsperiod av 10 minuter. Lös- ningen omrördes 1 timme vid -65 till -YOOC och tilläts där- efter anta en temperatur av OOC vid vilken punkt 10,2 g (0,1 mol) trietylamin tillsattes. Lösningen omrördes 10 minuter och tvättades med vatten. Den organiska lösningen torkades över magnesiumsulfat.Efter koncentration under för- minskat tryck kristalliserade återstoden ur isopropylalkohol och torkades varvid erhölls 19,5 g (56%) av gula kristaller smäitande vid iäo-1u2°c.Analysis: Calculated for C 18 H 2 ON 2 O 2 S: C 65.83; H 6.1; N 8.53 Found: C 65.87; H 6.15; N 8.52 Preparation 15 2-Amino-3- (U-fluorobenzoyl) -d- (n-propylthio) phenylacetamide A solution of 21.5 g (0.1 mol) of H'-fluoro-2-aminobenzophenone in 10000 ml of methylene chloride was cooled to -70 ° C and 11.5 g (0.1 mol) 95% t-butyl hypochlorite was added over a period of minutes keeping the temperature below -66 ° C. To this solution was added a solution of 13.3 g of 2-n-propylthioacetamide in 50 ml of methylene chloride over a period of 10 minutes. Loose- The mixture was stirred for 1 hour at -65 to -YOOC and then allowed to cool. after assuming a temperature of 0 ° C at which point 10.2 g (0.1 mol) of triethylamine was added. The solution was stirred minutes and washed with water. The organic solution dried over magnesium sulphate.After concentration under reduced pressure crystallized the residue from isopropyl alcohol and dried to give 19.5 g (56%) of yellow crystals melting at iäo-1u2 ° c.

Analys: beräknat för C18H19N2O2SF: C 62,41; H 5,55; N 8,09 erhållet: C 62,3ü; H 5,58; N 8,0U Framställning 16 Förfarandet enligt framställning 8 användes varvid erhölls: 2-amino-3-(2-fluorobensoyl)-d-(fenyltio)fenylacetamid, 2-amino-3-(4-trifluorometylbensoyl)-Å-(fenyltio)fenylacet- amid, H0 448 626 12 2-amíno-3-(2,ü-dik1orobensoyl4M-(fenyltio)fenylacetamid, och 2-amino-3-(2,4-difluorobensoyl)-0%(fenyltio)feny1acetamid, framställdes ur fenyltioacetamid, t-butylhypoklorit, och 2-amino-2'-fluorobensofenon, ~ 2-amino-Ä'-trifluorometylbensofenon, 2-amino-2',H'-diklorobensofenon, och 2-amino-2',Ä'-difluorobensofenon.Analysis: Calculated for C 18 H 19 N 2 O 2 SF: C 62.41; H 5.55; N 8.09 Found: C, 62.3 °; H 5.58; N 8.0U Preparation 16 The procedure of Preparation 8 was used to give: 2-amino-3- (2-fluorobenzoyl) -d- (phenylthio) phenylacetamide, 2-amino-3- (4-trifluoromethylbenzoyl) -α- (phenylthio) phenylacet- amid, H0 448 626 12 2-amino-3- (2,1-dichlorobenzoyl4M- (phenylthio) phenylacetamide, and 2-amino-3- (2,4-difluorobenzoyl) -0% (phenylthio) phenylacetamide, was prepared from phenylthioacetamide, t-butyl hypochlorite, and 2-amino-2'-fluorobenzophenone, ~ 2-amino-N'-trifluoromethylbenzophenone, 2-amino-2 ', H'-dichlorobenzophenone, and 2-amino-2 ', N'-difluorobenzophenone.

Framställning 17 '2-amino-3-bensoyl#5-kloro-m-(metyltio)-N-metylfenylacetamíd Till en lösning av 38,3 g (0,166 mol) 2-amino-5-klorobenso- fenon i 1 l metylenkloridkyld till -7000 i en kväveatmosfär sattes 18,05 g (0,167 mol) t-butylhypoklorit. Lösningen om- rördes under 15 minuter varefter en lösning av 20,3 g (0,171 mol) 2-metyltio-N-metylacetamid i 100 ml metylenklorid till- sattes. Lösningen omrördes vid -7000 under 2 timmar och där- efter tillsattes 25 ml trietylamin. Under omröring till dess lösningen antar rumstemperatur följt av extraktion med vat- ten och torkning av den organiska fasen med magnesiumsulfat.Preparation 17 2-Amino-3-benzoyl # 5-chloro-m- (methylthio) -N-methylphenylacetamide To a solution of 38.3 g (0.166 mol) of 2-amino-5-chlorobenzo- phenon in 1 L of methylene chloride cooled to -7000 in a nitrogen atmosphere 18.05 g (0.167 mol) of t-butyl hypochlorite were added. The solution was stirred for 15 minutes after which a solution of 20.3 g (0.171) mol) 2-methylthio-N-methylacetamide in 100 ml of methylene chloride sat. The solution was stirred at -7000 for 2 hours and then after 25 ml of triethylamine was added. While stirring until the solution assumes room temperature followed by extraction with and drying the organic phase with magnesium sulphate.

Volymen av lösningen reducerades till omkring H00 ml, eter tillsattes och lösningen placerades i ett kylskåp vid omkring 0°C över natten. Det fasta materialet som därvid kristalli- serade torkades i högvakuum under U timmar vid 5000. Produkten vägde sedan 51,56 g (5U,6 %) och smälte vid 170-17100.The volume of the solution was reduced to about 100 ml of ether was added and the solution was placed in a refrigerator at about 0 ° C overnight. The solid material which thereby crystallizes dried in high vacuum for U hours at 5000. The product then weighed 51.56 g (5U, 6%) and melted at 170-17100.

Analys: beräknat för C17H17N202SCl: C 58,55; H H,91; N 8,05 erhållet; c 58,68; H h,91; N 8,13 Framställning 18 3-bensoyl-2-(N-metylamíno)-m>(metyltio)fenylacetamid När i enlighet med framställning 7 2-N-metylaminobensofenon an- vändes i stället för ekvimolära mängder 2-aminobensofenon er- hålles titelföreningen.Analysis: Calculated for C 17 H 17 N 2 O 2 SCl: C 58.55; H H, 91; N 8.05 obtained; c 58.68; H h, 91; N 8.13 Preparation 18 3-benzoyl-2- (N-methylamino) -m> (methylthio) phenylacetamide When in accordance with Preparation 7 2-N-methylaminobenzophenone was used instead of equimolar amounts of 2-aminobenzophenone held the title association.

Exempel 1 2-amino-3-bensoyl-5~klorofenylacetamid En blandning av 21,3U g (0,0639 mol) 2-amino-3-bensoyl-5~kloro- -N-(metyltio)-fenylacetamid och ett överskott Raney-nickel i en blandning av 900 ml absolut etanol och 200 ml dimetylform- amid omrördes vid rumstemperaturen U5 min. Blandningen filt- rerades genom celit för avlägsnande av Raney-nicklet. Lösnings- »fi 55 H0 13 448 626 medlet avlägsnades i vakuum varvid erhölls ett gult fast mate- rial vilket efter omkristallisation smälte vid 213,5-215°C (sönderdelníng).Example 1 2-amino-3-benzoyl-5-chlorophenylacetamide A mixture of 21.3U g (0.0639 mol) of 2-amino-3-benzoyl-5-chloro- -N- (methylthio) -phenylacetamide and an excess of Raney nickel in a mixture of 900 ml of absolute ethanol and 200 ml of dimethylform amide was stirred at room temperature U5 min. The mixture felt was removed by celite to remove the Raney nickel. Solution »Fi 55 H0 13 448 626 the agent was removed in vacuo to give a yellow solid. which after recrystallization melted at 213.5-215 ° C (decomposition).

Analys: beräknat för C15H13N2O5Cl: C 62,H0; H Ä,5H; N 9,70 erhållet: c 62,35; H h,58; N 9,7n Exempel 2 2-amino-3-bensoyl-fenylacetamid Till en omrörd lösning av 9,? g (0,052 mol) 2-amino-3-bensoyl- -M-(metyltio)-fenylacetamid i 100 ml tetrahydrofuran tillsattes 80 g fuktig Raney-nickel (tvättad 3 gånger med vatten och 3 gånger med tetrahydrofuran). Efter 10 minuter filtrerades bland- ningen för avlägsnande av Raney-nicklet och filtratet koncent- rerades i vakuum. Ãterstoden kristalliserades från isopropyl- alkohol varvid erhölls 6,0 g (73 %) av gula nålar med en smältpunkt på 178,5-180°C.Analysis: Calculated for C 15 H 13 N 2 O 5 Cl: C 62.0 H0; H Ä, 5H; N 9.70 obtained: c 62.35; H h, 58; N 9.7n Example 2 2-amino-3-benzoyl-phenylacetamide To a stirred solution of 9 ,? g (0.052 mol) of 2-amino-3-benzoyl- -M- (methylthio) -phenylacetamide in 100 ml of tetrahydrofuran was added 80 g moist Raney nickel (washed 3 times with water and 3 times with tetrahydrofuran). After 10 minutes, the mixture was filtered. the removal of the Raney nickel and the filtrate in vacuo. The residue was crystallized from isopropyl alcohol to give 6.0 g (73%) of yellow needles with one melting point of 178.5-180 ° C.

Analys; beräknat för c15H1uN2o2= c 70,83 H 5,55;N 11,02 erhållet: C 70,53;H 5,53;N 11,0H Exempel 3 2-amino-3-(M-klorobensoyl)fenylacetamid Till en omrörd lösning av 28,5 g (0,077 mol) 2-amino-3-(ü- -klorobensoyl)-K-(fenyltio)fenylacetamid i 1 l tetrahydro- furan sattes 250 g fuktig Raney-nickel (tvättad 3 gånger med vatten och 3 gånger med tetrahydrofuran). Efter 15 minuter filtrerades blandningen och filtratet koncentrerades under förminskat tryck varvid erhölls 17,H g (BH %) av ett gult krístallint material¿ Omkristallisation ur isopropylalkohol följt av omkristallisation två gånger ur absolut etanol gav gula nålar med en smältpunkt på 212-215°C.Analysis; calculated for c 15 H 11 N 2 O 2 = c 70.83 H 5.55; N 11.02 obtained: C 70.53; H 5.53; N 11.0H Example 3 2-amino-3- (M-chlorobenzoyl) phenylacetamide To a stirred solution of 28.5 g (0.077 mol) of 2-amino-3- ( -chlorobenzoyl) -K- (phenylthio) phenylacetamide in 1 l of tetrahydro- furan was added 250 g of moist Raney nickel (washed 3 times with water and 3 times with tetrahydrofuran). After 15 minutes the mixture was filtered and the filtrate was concentrated reduced pressure to give 17.0 g (BH%) of a yellow crystalline material¿ Recrystallization from isopropyl alcohol followed by recrystallization twice from absolute ethanol gave yellow needles with a melting point of 212-215 ° C.

Analys: beräknat för c15H13N2o2cl= C 62,Mo; H u,5h; N 9,70 erhållet: c 62,76; H h,58; N 9,83 Exempel H U-[2-(2-amino-5-bensoylfenyl)acetyl]morfolin Till en omrörd lösning av 18,5 g (0,05 mol) H-[É-(2-amino- -3-bensoylfenyl)-2-(metyltio)acetyI]morfolin i 300 ml tetra- hydrofuran sattes 150 g fuktig Raney-nickel. Efter 15 minu- ter filtrerades blandningen och filtratet koncentrerades un- der förminskat tryck. Efter omkristallisation av återstoden 448 626 N ur isopropanol erhölls 13,3 g (82 %) av ljust gula kristal- ler med en smältpunkt på 156,5-158,5°C.Analysis: calculated for C 15 H 13 N 2 O 2 Cl = C 62, Mo; H u, 5h; N 9.70 obtained: c 62.76; H h, 58; N 9.83 Example H U- [2- (2-amino-5-benzoylphenyl) acetyl] morpholine To a stirred solution of 18.5 g (0.05 mol) of H- [E- (2-amino- -3-benzoylphenyl) -2- (methylthio) acetyl] morpholine in 300 ml of tetra- hydrofuran was added 150 g of moist Raney nickel. After 15 minutes The mixture was filtered and the filtrate was concentrated reduced pressure. After recrystallization of the residue 448 626 N from isopropanol, 13.3 g (82%) of light yellow crystals were obtained. with a melting point of 156.5-158.5 ° C.

Analys: beräknat för c19H20N2o3= c 70,55; H 6,22; N 8,6u erhållet: c 7o,2u; H 6,21; N 8,63 Exempel 5 2-amino-3-bensoyl-N-metylfenylacetamid En lösning av 22,5 g (0,072 mol) 2-amino-3-bensoyl-u-(mety1- tio)-N-metylfenylacetamid i H00 ml tetrahydrofuran behandla- des med 160 g fuktig Raney-nickel (tvättad 3 gånger med vat- ten och 3 gånger med tetrahydrofuran) under 10 minuter. Bland- ningen filtrerades och filtratet koncentrerades. Ãterstoden kristalliserades ur isopropylalkohol varvid erhölls 17,2 g (89 %) av gula nålar med en smältpunkt på 1ü5-10600.Analysis: calculated for c 19 H 20 N 2 O 3 = c 70.55; H 6.22; N 8.6u obtained: c 70, 2h; H 6.21; N 8.63 Example 5 2-amino-3-benzoyl-N-methylphenylacetamide A solution of 22.5 g (0.072 mol) of 2-amino-3-benzoyl-u- (methyl- thio) -N-methylphenylacetamide in H00 ml of tetrahydrofuran treated was treated with 160 g of moist Raney nickel (washed 3 times with water and 3 times with tetrahydrofuran) for 10 minutes. Among- The filtrate was filtered and the filtrate was concentrated. The remainder was crystallized from isopropyl alcohol to give 17.2 g (89%) of yellow needles with a melting point of 1ü5-10600.

Analys: beräknat för C16H16N2O2: C 71,62; H 6,01; N 10,ÄU erhållet: c 71,76; H 6,05; N 10,52 Exempel 6 2-amino-3-bensoyl-N,N-dimetylfenylacetamid En lösning av 33,0 g (0,1 mol) 2-amíno-3-bensoyl-M-(mety1- tio)-N,N-dimetylfenylacetamid i 500 ml tetrahydrofuran be- handlades med 2U0 g fuktig Raney-nickel (tvättad 3 gånger med vatten och 3 gånger med tetrahydrofuran) under 10 minu- ter. Blandningen fíltrerades och filtratet koncentrerades. Återstoden kristalliserades ur isopropylalkohol och gav 27,2 g (96 %) utbyte av gula nålar med en smältpunkt på 123-12ü°C Analys: beräknat för C C 72,32; H 6,93; N 9,92 erhållet: C 72,3H; H 6,U2; N 9,98 17H18N2°2* Exempel 7 2-amino-3-(U-fluorobensoyl)-fenylacetamid En lösning av 2H,2 g (0,07 mol) 2-amino-3-(U-fluorobensoyl)- -RL(n-propyltio)fenylacetamid i 300 ml tetrahydrofuran behand- lades med 250 g våt Raney-nickel (tvättad 3 gånger med vat- ten och 3 gånger med tetrahydrofuran). Blandningen omrördes under en timme och filtrerades. Filtratet koncentrerades i vakuum och återstoden omkristalliserades ur 95 % etylalkohol varvid erhölls 1U,8 g (78 %) gula nålar smältande vid 18U- 186°c.Analysis: Calculated for C 16 H 16 N 2 O 2: C 71.62; H 6.01; N 10, ÄU obtained: c 71.76; H 6.05; N 10.52 Example 6 2-amino-3-benzoyl-N, N-dimethylphenylacetamide A solution of 33.0 g (0.1 mol) of 2-amino-3-benzoyl-M- (methyl- thio) -N, N-dimethylphenylacetamide in 500 ml of tetrahydrofuran was treated with 2U0 g moist Raney nickel (washed 3 times with water and 3 times with tetrahydrofuran) for 10 minutes ter. The mixture was filtered and the filtrate was concentrated. The residue was crystallized from isopropyl alcohol to give 27.2 g (96%) yield of yellow needles with a melting point of 123-12ü ° C Analysis: Calculated for C C 72.32; H 6.93; N 9.92 Found: C 72.3H; H 6, U2; N 9.98 17H18N2 ° 2 * Example 7 2-Amino-3- (U-fluorobenzoyl) -phenylacetamide A solution of 2H, 2 g (0.07 mol) of 2-amino-3- (U-fluorobenzoyl) - -RL (n-propylthio) phenylacetamide in 300 ml of tetrahydrofuran was added with 250 g of wet Raney nickel (washed 3 times with water and 3 times with tetrahydrofuran). The mixture was stirred for one hour and filtered. The filtrate was concentrated in vacuum and the residue was recrystallized from 95% ethyl alcohol to obtain 1U, 8 g (78%) of yellow needles melting at 18U 186 ° C.

' H0 448 626 Analys: beräknat för C15H13N2O2F: C 66,17; H U,81; N 10,29 erhållet: C 66,32; H ü,81; N 10,H8 Exempel 8 På samma sätt som i exempel 2 framställdes 2-amíno-3-(2-fluorobensoyl)fenylacetamid, 2-amino-3-(2,H-diklorobensoyl)fenylacetamid, 2-amino-3-(2,U-difluorobensoyl)feny1acetamid och 2-amino-3-(U-trifluorometylbensoyl)fenylacetamíd ur 2-amino-3-(2-fluorobensoyl)-m-(fenyltio)fenylacetamid, 2-amino-3~(2,U-díklorobensoyl)-a=(fenyltio)fenylacetamid, 2-amino-3-(2,U-difluorobensoyl)1%;(fenyltío)fenylacetamíd och 2-amino-3-(Ä-trifluorometylbensoyl)4X-(fenyltío)feny1acetamid.' H0 448 626 Analysis: Calculated for C 15 H 13 N 2 O 2 F: C 66.17; H U, 81; N 10.29 Found: C 66.32; H ü, 81; N 10, H8 Example 8 In the same manner as in Example 2 was prepared 2-amino-3- (2-fluorobenzoyl) phenylacetamide, 2-amino-3- (2,1H-dichlorobenzoyl) phenylacetamide, 2-amino-3- (2,0-difluorobenzoyl) phenylacetamide and 2-amino-3- (U-trifluoromethylbenzoyl) phenylacetamide from 2-amino-3- (2-fluorobenzoyl) -m- (phenylthio) phenylacetamide, 2-amino-3- (2,8-dichlorobenzoyl) -α = (phenylthio) phenylacetamide, 2-amino-3- (2,0-difluorobenzoyl) 1%; (phenylthio) phenylacetamide and 2-amino-3- (α-trifluoromethylbenzoyl) 4X- (phenylthio) phenylacetamide.

Exempel 9 2-amino-5-(4-metyltiobensoyl)fenylacetamid Titelföreningen framställdes genom âterflödeskokning av 2- -amino-3-(U-fluorobensoyl)fenylacetamid med ett överskott av natrium-metylmerkaptid i etanol och isolerades på lämpligt sätt.Example 9 2-amino-5- (4-methylthiobenzoyl) phenylacetamide The title compound was prepared by refluxing 2- -amino-3- (U-fluorobenzoyl) phenylacetamide with an excess of sodium methyl mercaptide in ethanol and was isolated appropriately.

Exempel 10 2-amino-3-(U-oximetyltiobensoyl)fenylacetamid Títelföreningen framställdes genom att en mol 2-amino-3-(H- -metyltiobensoyl)fenylacetamid fick reagera med en mol nat- riummetaperjodat och ísolerades :på lämpligt sätt.Example 10 2-amino-3- (U-oxymethylthiobenzoyl) phenylacetamide The title compound was prepared by one mole of 2-amino-3- (H- -methylthiobenzoyl) phenylacetamide was reacted with one mole of natural rium metaperiodate and isolated: appropriately.

'Exempel'11 Titelföreningen framställdes genom att 2-amino-3-(U-metyltio- bensoyl)fenylacetamid fick reagera med två mol natriummeta- perjodat och isolerades på lämpligt sätt.'Example '11 The title compound was prepared by 2-amino-3- (U-methylthio- benzoyl) phenylacetamide was reacted with two moles of sodium periodate and isolated appropriately.

Exempel 12 2*amíno-3-bensoyle5-kIoro~N-metylfenylacetamíd En lösning av 28,33 g (0;081 mol) 2-amino-3-bensoyl-5-kloro- -m>(metyltío)-N-metylacetamíd i 1 1 tetrahydrofuran behandla- des med ett överskott av Raney-nickel vid rumstemperatur under två timmar. Lösningen filtrerades genom celit. Raney-nickel- återstoden tvättades med aceton och vätskan filtrerades. De BO UO 448 626 16 sammanslagna organiska filtraten torkades över magnesiumsul- fat och volymen reducerades till ungefär 300 ml. Överskotts- eter tillsattes och lösningen tilläts stå vid rumstemperatur 'under en timme följt av kylskåpsförvaring under natten. Gult fast material uppsamlades och vägde 20,9H g (85,68 %) och smälte vid 179-18o°c.Example 12 2 * amino-3-benzoyl-5-chloro-N-methylphenylacetamide A solution of 28.33 g (0,081 mol) of 2-amino-3-benzoyl-5-chloro- -m> (methylthio) -N-methylacetamide in 1 L of tetrahydrofuran treated with an excess of Raney nickel at room temperature below two hours. The solution was filtered through celite. Raney nickel the residue was washed with acetone and the liquid was filtered. The STAY UO 448 626 16 the combined organic filtrates were dried over magnesium sulfate. barrels and the volume was reduced to about 300 ml. Surplus- ether was added and the solution was allowed to stand at room temperature 'for one hour followed by refrigerator storage overnight. Yellow solids were collected and weighed 20.9H g (85.68%) and melted at 179-18 ° C.

Analys: beräknat för c16H15N2o2c1;-_c 65,h8; H M,99; N 9,25 erhållet: C 65,ÄÅ; H U,99; N 9,27 Exempel_i3 i3-bensoyl-2-(N-metvlamino)-fenylacetamid När i förfarandet enligt exempel 2 3-bensoyl-2-(N-metylamino)- -U-(metyltio)fenylacetamid användes i stället för 2-amino-3- -bensoylflyß(metyltio)fenylacetamid erhölls titelföreningen.Analysis: calculated for c 16 H 15 N 2 O 2 Cl; -_ c 65, h8; H M, 99; N 9.25 obtained: C 65, ÄÅ; H U, 99; N 9.27 Example_i3 13-Benzoyl-2- (N-methylamino) -phenylacetamide When in the procedure of Example 2 3-benzoyl-2- (N-methylamino) - -U- (methylthio) phenylacetamide was used instead of 2-amino-3- -benzoyl γγs (methylthio) phenylacetamide obtained the title compound.

-Ekémpèi in _g _ ' 3ebensoy1=2-(N¿N=dímety1amino)efenylacetamid En lösning av 12,7 E (Q,05 mol) 2-amino-3-bensoylfenylacet- amid i 150 ml acetonitril behandlades U gånger med 16 ml (0,2 mol) 37 %-ig formalin; 6;U g (0,1 mol) natriumcyanoborhydrid och 2 ml isättiksyra under 15 minuters omröring mellan varje behandling. Blandningen slogs slutligen i utspädd natrium- hydroxid och extraherades 3 gånger med dietyleter. Eterextrak- ten sammanslogs och torkades över magnesiumsulfat och koncent- rerades. Produkten isolerades genom kolonnkromatografi. àefè¿¿ín¿ï¿¿5'åànífiigtfåèíofi Föreningarna enligt föreliggande uppfinning kan användas som aktiva ingredienser i läkemedel. Effektiva mängder av något av föregående farmakologiskt aktiva föreningar kan administre- ras till en levande djur eller människa på någon under olika kända vägar som exempelvis innefattar oralt i form av kapslar eller tabletter; parenteralt i form av sterila lösningar eller suspensioner och i vissa fall intravenöst i form av sterila lösningar. Vid beredningen av nya kompositioner innehållande föreningarna enligt föreliggande uppfinning, blandas den ak- tiva ingrediensen enligt föreliggande uppfinning med en lämp- lig bärare, exempelvis farmaceutisk bärare. Lämpliga farmaceu- tiska bärare vilka är användbara vid beredning av kompositio- ner enligt föreliggande uppfinning innefattar stärkelse, gela- 55 17 448 626 tin, glukos, magnesiumkarbonat, laktos, malt och liknande.-Equestion in _g _ '3ebensoy1 = 2- (N¿N = dimethylamino) phenylacetamide A solution of 12.7 U (Q.05 mol) of 2-amino-3-benzoylphenylacetate amide in 150 ml of acetonitrile was treated U times with 16 ml (0.2) mol) 37% formalin; 6; U g (0.1 mol) of sodium cyanoborohydride and 2 ml of glacial acetic acid for 15 minutes stirring between each treatment. The mixture was finally beaten in dilute sodium hydroxide and extracted 3 times with diethyl ether. Ether extract The mixture was combined and dried over magnesium sulphate and concentrated rerades. The product was isolated by column chromatography. àefè¿¿ín¿ï¿¿5'åàní fi igtfåèío fi The compounds of the present invention may be used as active ingredients in medicines. Effective amounts of something of the foregoing pharmacologically active compounds, breed to a living animal or human on someone under different known routes which include, for example, orally in the form of capsules or tablets; parenterally in the form of sterile solutions or suspensions and in some cases intravenously in the form of sterile solutions. In the preparation of new compositions containing the compounds of the present invention, it is mixed with the active ingredient of the present invention with a suitable carrier, for example pharmaceutical carrier. Suitable pharmaceutical which are useful in the preparation of compositions according to the present invention include starch, gelatin 55 17 448 626 tin, glucose, magnesium carbonate, lactose, malt and the like.

Flytande kompositioner är också inom ramen för uppfinningen och lämpliga flytande farmaceutiska bärare innefattar etyl- alkohol, propylenglykol, glycerin, glukossirap och liknande.Liquid compositions are also within the scope of the invention and suitable liquid pharmaceutical carriers include ethyl alcohol, propylene glycol, glycerin, glucose syrup and the like.

De farmakologiskt aktiva föreningarna kan företrädesvis använ- das i enhetsdoser från 0,1 till 250,ml eller mera beroende på djurets storlek. Exempelvis kan ett stort djur som en häst kräva tabletter innehållande 500-1000 mg aktiv ingrediens.The pharmacologically active compounds may preferably be used. in unit doses from 0.1 to 250 ml or more depending on the size of the animal. For example, a large animal can be like a horse require tablets containing 500-1000 mg of active ingredient.

Enhetsdosen kan tillföras ett lämpligt antal gånger per dag så att den dagliga dosen kan variera från 0,3 till H50 milligram. till 25 milligram förefaller vara en optimal enhetsdos.The unit dose can be administered an appropriate number of times a day so that the daily dose can range from 0.3 to H50 milligrams. to 25 milligrams appears to be an optimal unit dose.

Den aktiva ingrediensen måste tillföras i en effektiv mängd- dvs. så att en lämpligt effektiv dos erhålles med den utnytt- jade dosformen. Den exakta individuella dosen liksom den dag- liga dosen kommer naturligtvis att bestämmas i enlighet med standardiserade medicinska principer under ledning av en veteri- när eller läkare. Q De aktiva medlen i föreliggande uppfinning kan kombineras med andra farmakologiskt aktiva medel eller med buffertar, anta- cida medel eller liknande för administration och proportionen , av dazaktiva medlet i kompositionen kan variera mycket kraftigt. § Följande exempel belyser kompositioner innehållande de aktiva medlen enligt föreliggande uppfinning. 1.'Kapslar Kapslar på 5, 25 och 50 mg aktiv ingrediens per kapsel fram- ställdes. Med den högre mängden aktiv ingrediens justerades mängden laktos.The active ingredient must be added in an effective amount i.e. so that a suitably effective dose is obtained with the jade dosformen. The exact individual dose as well as the daily the dose will, of course, be determined accordingly standardized medical principles under the guidance of a when or doctor. Q The active agents of the present invention may be combined with other pharmacologically active agents or with buffers, presumably cida means or the like for administration and proportion, of the active agent in the composition can vary greatly. § The following examples illustrate compositions containing the active ones the agents of the present invention. 1.'Capsules Capsules of 5, 25 and 50 mg of active ingredient per capsule prepared was asked. With the higher amount of active ingredient was adjusted the amount of lactose.

Typisk blandning för Per kapsel, « ínkapsling " mg Aktiv ingrediens 5,0 Laktos 296,7 Stärkelse 129,0 Magnesiumstearat U,3 Totalt U}5,0 mg 55 H0 448 626 18 Ytterligare kapselberedningar innehållande högre dos aktiv ingrediens är följande.Typical mixture for Per capsule, « encapsulation "mg Active ingredient 5.0 Lactose 296.7 Starch 129.0 Magnesium stearate U, 3 Total U} 5.0 mg 55 H0 448 626 18 Additional capsule preparations containing higher dose active ingredient is as follows.

Ingrediens Per kapsel, mg Aktiv ingrediens 25,0 Laktos 306,5 _ ' Stärkelse 99,2 _ Magnesiumstearat H,3 Totalt H35,0 mg I varje.fall blandas den utvalda aktiva ingrediensen jämt med laktos, stärkelse och magnesiumstearat och därefter inkapslas blandningen. 2. Tabletter En typisk tablettberedning för tabletter innehåller 5,0 mg aktiv ingrediens per tablett är följande. Beredningen kan an- vändas för andra mängder aktiv ingrediens genom justering av mängden dikalciumfosfat.Ingredient Per capsule, mg Active ingredient 25.0 Lactose 306.5 _ ' Starch 99.2 _ Magnesium stearate H, 3 Total H35.0 mg In each case, the selected active ingredient is mixed evenly lactose, starch and magnesium stearate and then encapsulated the mixture. 2. Tablets A typical tablet formulation for tablets contains 5.0 mg active ingredient per tablet is as follows. The preparation can be be reversed for other amounts of active ingredient by adjusting the amount of dicalcium phosphate.

Per tablett, mg (1) Aktiv ingrediens 5,0 ' (2) Majsstärkelse 13,6 (3) Majsstärkelse (pasta) 3,U (Ä) Laktos 79,2 (5) Dikalciumfosfat 68,0 (6) Kalciumstearat 0,9 Totalt 170,1 mg 1, 2, U och 5 blandas jämnt. 3 framställes som en 10-%ig pasta i vatten. Blandningen granuleras med stärkelsepastan och den våta massan får passera genom en sikt med sikttalet åtta. De. våta granulerna får torka och passera genom en sikt med sikt- talet tolv: De torkade granulerna blandas med kalciumstearat och pressas. 3. Injicerbar 2 %-ig steril lösning Per ml Aktiv ingrediens 20 mg Konserveringsmedel, t.ex. klorbutanol Vatten för injektion 0,5 vikt-%/volym q.s. o! 19 448 626 Lösningen framställdes och filtrerades och fylldes på oehålla- re, vilka förseglades och autoklaverades.Per tablet, mg (1) Active ingredient 5.0 ' (2) Maize starch 13.6 (3) Corn starch (pasta) 3, U (Ä) Lactose 79.2 (5) Dicalcium phosphate 68.0 (6) Calcium stearate 0.9 Total 170.1 mg 1, 2, U and 5 are mixed evenly. 3 is prepared as a 10% paste in water. The mixture is granulated with the starch paste and it the wet mass is allowed to pass through a sieve with a sieve number of eight. The. the wet granules are allowed to dry and pass through a sieve with a number twelve: The dried granules are mixed with calcium stearate and pressed. Injectable 2% sterile solution Per ml Active ingredient 20 mg Preservatives, e.g. chlorobutanol Water for injection 0.5% by weight / volume q.s. O! 19 448 626 The solution was prepared and filtered and charged to the residue. re, which were sealed and autoclaved.

Olika modifikationer och ekvivalenta förfaranden är uppenbara för fackmannen. 448 626 20 Framställning 19 2-amino-3-(2.4-diklorobensoyl)-aïipropyltio)fenylacetamid Till en blandning av 13.3 g (0.0S mol) 2-amino-2'.4'-dikloro- bensofenon, 6,7 g (0,05 mol) 2-(l-propyltio)acetanid och 300 ml metylenklorid. kyld till -70°C, tillsattes 5.8 g (0,05 mol) 95% t-butylhypoklorit droppvis under 40 minuter. Bland- ningen hölls vid -70°C under ytterligare 2 tinnar och där- efter tillsattes 5,1 (0,05 mol) trietylanin droppvis. Bland- ningen tilläts anta rumstemperatur och tvättades med vatten.Various modifications and equivalent procedures are apparent for the person skilled in the art. 448 626 20 Preparation 19 2-Amino-3- (2,4-dichlorobenzoyl) -propylthio) phenylacetamide To a mixture of 13.3 g (0.0S mol) of 2-amino-2'.4'-dichloro- benzophenone, 6.7 g (0.05 mol) of 2- (1-propylthio) acetanide and 300 ml of methylene chloride. cooled to -70 ° C, 5.8 g (0.05) was added mol) 95% t-butyl hypochlorite dropwise over 40 minutes. Among- was kept at -70 ° C for a further 2 hours and then after, 5.1 (0.05 mol) of triethylanine was added dropwise. Among- The mixture was allowed to warm to room temperature and washed with water.

Den organiska fasen koncentrerades varvid erhölls en gul kristallin återstod. Aterstoden tvättades med isopropyleter och omkristalliserades ur isopropylalkohol varvid erhölls 12,8 g (65%) av ett gult pulver med en snältpunkt på 195,0- -l97,5°C.The organic phase was concentrated to give a yellow crystalline remained. The residue was washed with isopropyl ether and recrystallized from isopropyl alcohol to give 12.8 g (65%) of a yellow powder with a melting point of 195.0 -197.5 ° C.

Analys: beräknat för Cl8Hl8N202SCl2: C 54,41; H 4.57; N 7,05 erhållet; ' c 54,33; n 4,56 N 7,11 framställning 20 2-anino-3-(4-fluorobensoyl)-5-metyl-a;§propyltio)fenylacet- ëflfl Förfarandet enligt framställning 19 följdes varvid 45.8 g (0,02 mol) 2-amino-5-metyl~4'-fluorobensofenon, 26.6 g (0,2 mol) 2-(l-propyltio)acetamid och 23 g (0,2 nol) 95%-ig t-butylhypoklorit i 700 ml metylenklorid fick reagera vid -70°C. Trietylamin. 21 g (0,2 mol) tillsattes och blandningen tvättades och koncentrerades. Aterstoden tvâttades med isopro- pyleter varvid erhölls 61.7 g (86%) av gula kristaller med en smältpunkt på 130,5-l32,5°C.Analysis: Calculated for C 18 H 18 N 2 O 2 SCl 2: C 54.41; H 4.57; N 7.05 obtained; 'c 54.33; n 4.56 N 7.11 preparation 20 2-Anino-3- (4-fluorobenzoyl) -5-methyl-α; β-propylthio) phenylacet- ë flfl The procedure of Preparation 19 was followed to give 45.8 g (0.02 mol) 2-amino-5-methyl-4'-fluorobenzophenone, 26.6 g (0.2 mol) 2- (1-propylthio) acetamide and 23 g (0.2 nol) 95% t-butyl hypochlorite in 700 ml of methylene chloride was reacted with -70 ° C. Triethylamine. 21 g (0.2 mol) were added and the mixture was washed and concentrated. The residue was washed with isopro- pyl ether to give 61.7 g (86%) of yellow crystals with a melting point of 130.5-132.5 ° C.

Analys: beräknat för C19H2lFN202S: C 63.31; H 5,78; N 7,77 erhållet: C 63.09; H 5,76; N 7,73 F? 21 448 626 ,l Framställning 21 2-amino-3-(4-klorobensoyl)-5-fluoro-a-§2rog1ltio)fen11acetanid Förfarandet enligt framställning 19 följdes varvid 17.5 g (0,07 mol) 2-amino-4'-kloro-54-fluorohensofenon, 9,3 g (0,07 mol) 2-(1-propyltio)acetanid och 1,8 g (0,07 nol) av 95%-ig t-butylhypoklorit i 500 ml metylenklorid fick reagera vid -70°C. Trietylamin. 8 g (0.08 mol) tillsattes och blandningen tvättades och koncentrerades. Aterstoden onkristalliserades ur isopropyleter-aceton varvid erhölls 18.1 g (67%) av ett gult fast material med en snältpunkt på 147.5-l49.0°C.Analysis: Calculated for C 19 H 21 FN 2 O 2 S: C 63.31; H 5.78; N 7.77 Found: C, 63.09; H 5.76; N 7.73 F? 21 448 626 , l Preparation 21 2-Amino-3- (4-chlorobenzoyl) -5-fluoro-α-§2roglylthio) phenylacetanide The procedure of Preparation 19 was followed to give 17.5 g (0.07 mol) 2-amino-4'-chloro-54-fluorohensophenone, 9.3 g (0.07 mol) 2- (1-propylthio) acetanide and 1.8 g (0.07 nol) of 95% t-butyl hypochlorite in 500 ml of methylene chloride was reacted with -70 ° C. Triethylamine. 8 g (0.08 mol) were added and the mixture was washed and concentrated. The residue was recrystallized from isopropyl ether-acetone to give 18.1 g (67%) of a yellow solid with a melting point of 147.5-149.0 ° C.

Analys: beräknat för Cl8Hl8ClFN202S: s C 56,77; H 4.76; N 7.36 erhållet: C 56,97: H 4,85 N 7,42 Framställning 22 2-amino-5-fluoro-3-(4-fluorobensoyl)-a-(propyltio)fenvlacet- efld.Analysis: Calculated for C 18 H 18 ClFN 2 O 2 S: C 56.77; H 4.76; N 7.36 obtained: C 56.97: H 4.85 N 7.42 Preparation 22 2-amino-5-fluoro-3- (4-fluorobenzoyl) -α- (propylthio) phenylacet- e fl d.

Förfarandet enligt framställning 19 följdes. varvid 23,3 g (0,1 mol) 2-anino-4'.S-difluorobensofenon. 13.3 g (0,1 nol) 2-(1-propyltio)acetamid och ll,S g (0,1 nol) t-butylhypoklorit i 400 ml metylenklorid fick reagera vid -70°C. Trietylamin. ll 9. tillsattes och blandningen tvåttades och koncentrerades.The procedure of Preparation 19 was followed. wherein 23.3 g (0.1 mol) 2-anino-4'.S-difluorobenzophenone. 13.3 g (0.1 nol) 2- (1-propylthio) acetamide and 11, g (0.1 nol) t-butyl hypochlorite in 400 ml of methylene chloride was allowed to react at -70 ° C. Triethylamine. ll 9. was added and the mixture was washed and concentrated.

Aterstoden onkristalliserades två gånger ur isopropylalkohol- -isopropyleter varvid erhölls 11.0 g (30%) av ett ljust gult pulver med en snâltpunkt på 133.5-l34.5°C.The residue was recrystallized twice from isopropyl alcohol. isopropyl ether to give 11.0 g (30%) of a light yellow powder with a melting point of 133.5-134.5 ° C.

Analys: beräknat för Cl8Hl8F2N202S: C 59.33; H 4,98; N 7.69 erhållet: C 59.23; H 4,97; N 7,77 Framställning 23 2-amino-3-[4-(trifluormetyl)bensoyl]-a-[(1-netyletyl)tio]- -bensenacetamid Förfarandet enligt framställning 19 följdes varvid 8,0 g (0.03 mol) 2-amino-4'-trifluormetylbensofenon. 4.0 g (0,03 nol) 2-(2-propyltio)acetamid och 3.8 g (0.03 lol) 95%-ig t-buty1- hypoklorit i 200 ml metylenklorid fick reagera. Trietylanin. _.-- .,.-.____.______. _--. 448 626 22 3,2 g (0,032 mol) tillsattes och blandningen tvättades och koncentrerades. Aterstoden triturerades ned isopropy1eter-iso- propylalkohol (3:l) varvid erhölls 8,5 g (71%) av ett gult pulver med en smältpunkt på 197-200°C.Analysis: Calculated for C 18 H 18 F 2 N 2 O 2 S: C 59.33; H 4.98; N 7.69 Found: C, 59.23; H 4.97; N 7.77 Preparation 23 2-amino-3- [4- (trifluoromethyl) benzoyl] -α - [(1-methylethyl) thio] - -benzeneacetamide The procedure of Preparation 19 was followed to give 8.0 g (0.03) mol) 2-amino-4'-trifluoromethylbenzophenone. 4.0 g (0.03 nol) 2- (2-propylthio) acetamide and 3.8 g (0.03 lol) of 95% t-butyl hypochlorite in 200 ml of methylene chloride was allowed to react. Triethylanine. _.--.,.-.____.______. _--. 448 626 22 3.2 g (0.032 mol) were added and the mixture was washed and concentrated. The residue was triturated down isopropyl ether iso- propyl alcohol (3: 1) to give 8.5 g (71%) of a yellow powder with a melting point of 197-200 ° C.

Analys: beräknat för C19Hl9N202SF3: C 57.57; H 4,83; N 7,07 erhållet: C 57,25; H 4,82; N 7,09 Framsatällning 24 a;L;etY1tio)-N-fenylacletamid En blandning av 26,8 g (0,2 nol) etyl-netyltioacetat och 37,2 g (0,4 mol) anilin upphettades i kväveatnosfâr till l85°C under 16 timmar. Sirapen firänseparerade 1 oreagerat utgångs- material och önskade produkter genom destillation. Produkt- fraktionen omkristalliserades ur isopropyleter varvid erhölls 13,2 g (37%) vita nålar med en smältpunkt på 67,0-77.0°C.Analysis: Calculated for C 19 H 19 N 2 O 2 SF 3: C 57.57; H 4.83; N 7.07 Found: C, 57.25; H 4.82; N 7.09 Presentation 24 a; L; ethylthio) -N-phenylacletamide A mixture of 26.8 g (0.2 nol) of ethyl methylthioacetate and 37.2 g (0.4 mol) of aniline was heated in a nitrogen atmosphere to 185 ° C for 16 hours. Syrup fi cleanse separated 1 unreacted starting materials and desired products by distillation. Product- the fraction was recrystallized from isopropyl ether to give 13.2 g (37%) of white needles, m.p. 67.0-77.0 ° C.

Analys: beräknat för C9HllN0S: C 59,64; H 6.12; N 7,73 erhållet: C 59,73; H 6,09; N 7,81 Framställning 25 2-amino-3-bensov1-a-(metyltio)-N-(fenyl)fenylacetanid _Förfarandet enligt framställning l9 följdes varvid 11,8 g (0,06 mol) 2-aminobensofenon. 10.9 g (0.06 nol) a-(netyl- tio)-N-fenylacetanid och 6.9 g (0.06 nol) 95%-ig t-butylhypo- klorit fick reagera i 200 nl netylenklorid. trietylanin, 6,5 g (0,065 nol) tillsattes och blandningen tvattades och koncen- trerades. återstoden omkristalliserades ur absolut etanol var- vid erhölls 15.5 g (692) av ljust gula kristaller med en snältpunkt på 174-l76°C.Analysis: Calculated for C 9 H 11 NOS: C 59.64; H 6.12; N 7.73 Found: C 59.73; H 6.09; N 7.81 Preparation 25 2-Amino-3-benzoyl-α- (methylthio) -N- (phenyl) phenylacetanide The procedure of Preparation 19 was followed to give 11.8 g (0.06 mol) 2-aminobenzophenone. 10.9 g (0.06 nol) α- (ethyl thio) -N-phenylacetanide and 6.9 g (0.06 nol) of 95% t-butyl hypo- chlorite was reacted in 200 nl of ethylene chloride. triethylanine, 6.5 g (0.065 nol) was added and the mixture was washed and concentrated trerades. the residue was recrystallized from absolute ethanol 15.5 g (692) of light yellow crystals with a melting point of 174-176 ° C.

Analys: beräknat för C22H2ON202S: C 70,19; H 5,36; N 7,44; erhållet: C 70.25; H 5,33; N 7,49 . o-.- .........=a...--._._.í.._.____. . , 23 448 626 Framställning 26 2-amino-3-(2-fluorobensoyl)-a-Qgrogxltio)fen11acetamid Förfarandet enligt framställning 19 följdes varvid 16.1 g (0.075 mol) 2-amino-2'-fluorobensofenon. 0.075 mol 2-(l-pro- pyltío)acetamid och 10.0 g (0,07S nol) 95%-ig t-buty1hypok1o- rit fick reagera i metylenklorid. Trietylanin, 8.0 g (0,08 mol) tillsattes och blandningen tvättades och koncentrerades. återstoden omkristalliserades ur isopropylakohol varvid er- hölls 10,6 g (41%) av ett gult fast material ned en smältpunkt på 157-l59°C.Analysis: Calculated for C 22 H 21 ON 2 O 2 S: C 70.19; H 5.36; N 7.44; Found: C, 70.25; H 5.33; N 7.49 . o -.- ......... = a ... - ._._. í .._.____. . , 23 448 626 Preparation 26 2-Amino-3- (2-fluorobenzoyl) -α-C The procedure of Preparation 19 was followed to give 16.1 g (0.075 mol) 2-amino-2'-fluorobenzophenone. 0.075 mol 2- (1-pro- pylthio) acetamide and 10.0 g (0.07S nol) of 95% t-butyl hypoclo- rit was reacted in methylene chloride. Triethylanine, 8.0 g (0.08 mol) was added and the mixture was washed and concentrated. the residue was recrystallized from isopropyl alcohol to give 10.6 g (41%) of a yellow solid were kept down a melting point at 157-159 ° C.

Analys: beräknat för C18Hl9N2O2SF: C 62,41; H 5.53; N 8,09 C 62.622 H 5.532 N 8,19 erhållet: Framställning 27 2-amino-3-(4-klorobensoyl)-5-netyl-a-Lpropyltio)fenylacetamid Förfarandet enligt framställning 19 följdes varvid 12.3 g (0,05 mol) 2-amino-4'-kloro-5-metylbensofenon. 6,7 g (0,05 mol) 2-(l- -pt0pylt1o)acetamid och 5,8 g (0.05 nol) 95%-ig t-butylhypo- klorit fick reagera i 250 nl netylenklorid. Trietylamin. 6 g (0.06 mol) tillsattes och blandningen tvättades och koncentre- rades. Aterstoden omkristalliserades ur 90%-ig vattenlösning av etanol varvid erhölls 15,9 g (85%) gula kristaller med en smältpunkt på 163.5-l65,0°C.Analysis: calculated for C 18 H 19 N 2 O 2 SF: C 62.41; H 5.53; N 8.09 C 62.622 H 5.532 N 8.19 obtained: Preparation 27 2-Amino-3- (4-chlorobenzoyl) -5-methyl-α-propylthio) phenylacetamide The procedure of Preparation 19 was followed to give 12.3 g (0.05) mol) 2-amino-4'-chloro-5-methylbenzophenone. 6.7 g (0.05 mol) 2- (1- -peptylthio) acetamide and 5.8 g (0.05 nol) of 95% t-butyl hypo- chlorite was reacted in 250 nl of ethylene chloride. Triethylamine. 6 g (0.06 mol) was added and the mixture was washed and concentrated rades. The residue was recrystallized from 90% aqueous solution of ethanol to give 15.9 g (85%) of yellow crystals with a melting point of 163.5-165.0 ° C.

Analys: beräknat för C H N 0 SCl: 19 21 2 2 C 60.55; H 5,62; N 7.43 C 60.302 H 5.61; N 7,44 erhållet: Framstâllning 28 2-amino-3-(4-klorobensoyl)-N-netyl-a-(netyltio)fenylacetamid Förfarandet enligt framställning 19 följdes varvid 23.1 g (0,1 mol) 2-amino-4'-klorobensofenon, ll.9 g (0,1 lol) 2-netyltio-N- -metylacetamid och 11.5 g (0,1 mol) 95%-ig t-butylhypoklorit fick reagera i 350 ml metylenklorid. trietylalin, 11,0 g (0.ll mol) tillsattes och blandningen tvättades och koncentrerades. 448 626 24 Aterstoden omkristalliserades ur isopropylalkohol varvid er- hölls 24.7 g (71%) av gula kristaller med en snältpunkt på 184,5-l85.5°C.Analysis: calculated for C H N 0 SCl: 19 21 2 2 C 60.55; H 5.62; N 7.43 C 60.302 H 5.61; N 7.44 obtained: Preparation 28 2-Amino-3- (4-chlorobenzoyl) -N-methyl-α- (methylthio) phenylacetamide The procedure of Preparation 19 was followed to give 23.1 g (0.1 g) mol) 2-amino-4'-chlorobenzophenone, 11.9 g (0.1 lol) 2-methylthio-N- methylacetamide and 11.5 g (0.1 mol) of 95% t-butyl hypochlorite was reacted in 350 ml of methylene chloride. triethylalin, 11.0 g (0.11) mol) was added and the mixture was washed and concentrated. 448 626 24 The residue was recrystallized from isopropyl alcohol to give 24.7 g (71%) of yellow crystals with a melting point of were kept 184.5-185.5 ° C.

Analys: beräknat för Cl7Hl7ClN202S: C 58.53; H 4.91; N 8.03; erhållet: C 58.58; H 4,87; N 8,19 Framställning 29 2-amino-3-bensoyl-5-metyl-u;1propyltío)fenylacetam1d Förfarandet enligt exempel 19 följdes varvid 15,8 g (0.07S nol) 2-amino-5-metylbensofenon. 10,0 g (0,075 nol) 2-(l-propyltio)- acetamld och 8,6 g (0.075 nol) 95%-ig t-butylhypoklorit fick reagera 1 300 nl metylenklorid. trletylanin, 8,0 g (0,08 mol). tillsattes och blandningen tvättades och koncentrerades. Ater- stoden cmkristalliserades ur 95%-ig etanol varvid erhölls 18,9 g ljust gula kristaller med en smältpunkt pâ 142.0-l44,0°C.Analysis: Calculated for C 17 H 17 ClN 2 O 2 S: C 58.53; H 4.91; N 8.03; Found: C 58.58; H 4.87; N 8.19 Preparation 29 2-amino-3-benzoyl-5-methyl-propylthio) phenylacetamide The procedure of Example 19 was followed to give 15.8 g (0.07S nol) 2-amino-5-methylbenzophenone. 10.0 g (0.075 nol) 2- (1-propylthio) - acetamide and 8.6 g (0.075 nol) of 95% t-butyl hypochlorite were obtained react 1,300 nl of methylene chloride. triethylanine, 8.0 g (0.08 mol). was added and the mixture was washed and concentrated. Ater- the column was crystallized from 95% ethanol to give 18.9 g bright yellow crystals with a melting point of 142.0-144.0 ° C.

Analys: beräknat för C19H22N202S: C 66,64; H 6.48; N 8,18; erhållet: C 66,87; H 6,54; N 8.21 Framställning 30 2-amino-3-(4-klorobensoyl)-N.N-dinetyl-u;1netyltio)feny1acet- ëfili Förfarandet enligt framställning 19 följdes varvid 17,3 g (0,075 nol) 2-anino-4'~klorobensofenon. 10.0 g (0.07S lol) 2-metyltio-N,N-dimetylacetanid och 8,6 g (0,075 nol) 95%-ig t-butylhypoklorit fick reagera 1 300 ml metylenklorid. trietyl- amin, 8,0 g (0,08 mol), tillsattes och blandningen tvâttades och koncentrerades. Aterstoden omkristalliserades ur absolut etanol varvid erhölls 23.5 g (87%) av ljust gula kristaller med en smältpunkt av 175,0-l76.5°C.Analysis: Calculated for C 19 H 22 N 2 O 2 S: C 66.64; H 6.48; N 8.18; Found: C 66.87; H 6.54; N 8.21 Preparation 30 2-Amino-3- (4-chlorobenzoyl) -N, N-dinethyl-ylmethylthio) phenylacetyl ë fi li The procedure of Preparation 19 was followed to give 17.3 g (0.075 nol) 2-anino-4'-chlorobenzophenone. 10.0 g (0.07S lol) 2-methylthio-N, N-dimethylacetanide and 8.6 g (0.075 nol) 95% t-butyl hypochlorite was reacted with 1,300 ml of methylene chloride. triethyl- amine, 8.0 g (0.08 mol), was added and the mixture was washed and concentrated. The residue was recrystallized from absolute ethanol to give 23.5 g (87%) of light yellow crystals a melting point of 175.0-176.5 ° C.

Analys: beräknat för C18Hl9C1N202S: C 59,58; H 5,28; N 7,72 erhållet: C 59,97; H 5.32; N 7.81 (f: -2» 00 I\> 0\ zs 4 Framställning 31 2-amino-3-(5-klorobensoyl)-a-(netgltio)-N-(fen11)fen1lacetamid Förfarandet enligt framställning 19 följdes varvid 23.1 g (0,1 mol) 2-amino-4'-klorobensofenon, 18,1 g (0,1 nol) a-(metyl- tio)-N-fenylacetanid och 11.5 g (0,1 mol) 95%-ig t-butylhypo- klorit reagerades i 400 ml metylenklorid. Trietylamin, 10.5 g (0,1 mol), tillsattes och blandningen tvättades och koncentre- rades. återstoden omkristalliserades ur 95%-ig etanol varvid erhölls 30,2 g (74%) av ljust gula nålar ned en snältpunkt på 171,5-173,0°C.Analysis: Calculated for C 18 H 19 ClN 2 O 2 S: C 59.58; H 5.28; N 7.72 Found: C 59.97; H 5.32; N 7.81 (f: -2 » 00 I \> 0 \ zs 4 Preparation 31 2-Amino-3- (5-chlorobenzoyl) -α- (netgliothio) -N- (phen11) phenylacetamide The procedure of Preparation 19 was followed to give 23.1 g (0.1 g) mol) 2-amino-4'-chlorobenzophenone, 18.1 g (0.1 nol) α- (methyl- thio) -N-phenylacetanide and 11.5 g (0.1 mol) of 95% t-butyl hypo- chlorite was reacted in 400 ml of methylene chloride. Triethylamine, 10.5 g (0.1 mol), was added and the mixture was washed and concentrated rades. the residue was recrystallized from 95% ethanol to 30.2 g (74%) of light yellow needles were obtained down a melting point of 171.5-173.0 ° C.

Analys: beräknat för C22Hl9C1N202S: C 64,31; H 4,66; N 6,82 erhållet: C 64,25; H 4,68; N 6.94 Pramställníng 321 2-amino-5-mety1-3-(4-metylbensoyl)-a-1Qropyltiolfenglacetamid Förfarandet enligt framställning 19 följdes varvid 22,5 g (0,1 mol) 2-amino-4'.5-dimetylbensoienon, 13,3 g (0,1 nol) 2-(l-pro- PY1tio)acetan1d,och 11,5 g (0,1 nol) 95%-ig t-butylhypoklorit fick reagera i 350 ml netylenklorid. Trietylanin. 10.5 g (0,1 mol) tillsattes och blandningen tvättades och koncentrerades. återstoden omkristalliserades ur 95%-ig etanol varvid erhölls 26,0 g (73%) av gula nålar med en smältpunkt på 173.5-l74,5°C.Analysis: Calculated for C 22 H 19 ClN 2 O 2 S: C 64.31; H 4.66; N 6.82 Found: C, 64.25; H 4.68; N 6.94 Pram position 321 2-Amino-5-methyl-3- (4-methylbenzoyl) -α-propylthiolpheneclacetamide The procedure of Preparation 19 was followed to give 22.5 g (0.1) mol) 2-amino-4',5-dimethylbenzoienone, 13.3 g (0.1 nol) 2- (1-pro- PY1thio) acetane, and 11.5 g (0.1 nol) of 95% t-butyl hypochlorite was reacted in 350 ml of methylene chloride. Triethylanine. 10.5 g (0.1 mol) was added and the mixture was washed and concentrated. the residue was recrystallized from 95% ethanol to give 26.0 g (73%) of yellow needles with a melting point of 173.5-174.5 ° C.

Analys: beräknat för C2oH24N2O2S: C 67.39; H 6.79; N 7.86 erhållet: . C 67,49; H 6,81; N 7.89 Exempel 15 2-amino-3-(2,4-diklorobensoyl)fenylacetamid En uppslamning av 8.0 g (0,02 nol) 2-anino-3-(2,4-dikloroben- soyl)-a-(propy1tio)fenylacetanid 1 300 nl tetrahydrofuran be- handlades med 60 våt Raney-nickel (tvättad ned vatten och titrerad till konstant pH-värde 7 med ättiksyra, tvättades åter med vatten och tvättades tre gånger med tetrahydrofuran) under minuter. Blandningen filtrerades och filtratet koncentrera- 448 626 25 des till en gul kristallin återstod. Aterstoden triturerades med varm isopropyleter och det fasta mateialet uppsanlades och torkades varvid erhölls 5,8 g (89%) av ett gult pulver med en smältpunkt på 219-220.5°C.Analysis: Calculated for C 20 H 24 N 2 O 2 S: C 67.39; H 6.79; N 7.86 obtained:. C 67.49; H 6.81; N 7.89 Example 15 2-amino-3- (2,4-dichlorobenzoyl) phenylacetamide A slurry of 8.0 g (0.02 nol) of 2-anino-3- (2,4-dichlorobenzene) soyl) -α- (propylthio) phenylacetanide 1,300 nl tetrahydrofuran was traded in 60 wet Raney nickel (washed down water and titrated to constant pH 7 with acetic acid, washed again with water and washed three times with tetrahydrofuran) under minutes. The mixture was filtered and the filtrate was concentrated. 448 626 25 to a yellow crystalline residue. The residue was triturated with hot isopropyl ether and the solid material was collected and dried to give 5.8 g (89%) of a yellow powder with a melting point of 219-220.5 ° C.

Analys: beräknat för Cl5Hl2N202Cl2: C 55.75; H 3,74; N 8.67 erhållet: C 55.90; H 3.79; N 8.72 Exemgel 16 2-amino-3-(4-fluorobensoyl)-5-metylfenylacetamid Hed utnyttjande av förfarandet enligt exempel 15 behandlades 60,0 g (0.l67 mol) 2-amino-3-(4-fluorobensoyl)-5-metyl-a- -(propyltio)feny1acetamid i tetrahydrofuran ned 400 g våt Raney-nickel i tetrahydrofuran varvid erhölls en återstod som bestod av ticelförenlngen vilken efter omxriscalllsatløn u: isopropylalkohol gav 43.6 g (91%) av ljust gula kristaller med en smältpunkt på 203-206°C.Analysis: Calculated for C 15 H 12 N 2 O 2 Cl 2: C 55.75; H 3.74; N 8.67 Found: C 55.90; H 3.79; N 8.72 Example 16 2-amino-3- (4-fluorobenzoyl) -5-methylphenylacetamide The use of the procedure of Example 15 was treated 60.0 g (0.167 mol) of 2-amino-3- (4-fluorobenzoyl) -5-methyl-α- - (propylthio) phenylacetamide in tetrahydrofuran down 400 g wet Raney nickel in tetrahydrofuran to give a residue which consisted of ticelförenlngen which after omxriscalllsatløn u: isopropyl alcohol gave 43.6 g (91%) of light yellow crystals a melting point of 203-206 ° C.

Analys: beräknat för Cl6Hl5FN202: C 67.12; H 5,28; N 9,78 erhållet: C 67,14; H 5,32: ' n 9.76 Exemgel 17 2-amino-5-metyl-3-[4-(metyltio)bensoyllfenylacetamid En lösning av 9,0 g (0,l0S nol) kaliunnetyllerkaptid i 75 ml dimetylsulfoxid sattes till en lösning av 24.3 g (0,085 mol) 2-anino-3-(4-fluorobensoyl)-S-netylfenylacetanid 1 200 ml di- netylsulfoxid. Blandningen onrördes under 45 ninuter och slogs 1 vatten. Produkten uppsamlades genom filtrering och omkristal- liserades ur absolut etanol varvid erhölls 24,5 g (92%) av ljust gula nålar med en snältpunkt på 187.5-l89,S°C.Analysis: Calculated for C 16 H 15 FN 2 O 2: C 67.12; H 5.28; N 9.78 Found: C, 67.14; H 5.32: a 9.76 Example 17 2-amino-5-methyl-3- [4- (methylthio) benzoylphenylacetamide A solution of 9.0 g (0.1S 10 nol) of potassium ethylene captaptide in 75 ml dimethyl sulfoxide was added to a solution of 24.3 g (0.085 mol) 2-Anino-3- (4-fluorobenzoyl) -S-methylphenylacetanide 1 200 ml of di- methyl sulfoxide. The mixture was stirred for 45 minutes and beaten 1 water. The product was collected by filtration and recrystallized from was extracted from absolute ethanol to give 24.5 g (92%) of bright yellow needles with a melting point of 187.5-189, S ° C.

Analys: beräknat för Cl7Hl8N202S: C 64.94; H 5.77; N 8,91 erhållet: C 64,92; H 5,76; N 8,94 .rm 448 626 27 .l Exengel 18 2-amino-3-(4-klorobensoyl)-S-fluorofenylacetamid Förfarandet enligt exempel 15 följdes varvid 14.1 g (0.37 nol) 2-amino-3-(4-klorobensoyl)-5-fluoro-a-(propyltio)fenylacetanid i tetrahydrofuran behandlades med 120 g våt Raney-nickel i tetrahydrofuran för framställning av en återstod som utgjordes av titelföreningen vilken efter triturering med absolut etanol gav 9,8 g (86%) gula kristaller med en smältpunkt på 230,0- -233,5°C.Analysis: Calculated for C 17 H 18 N 2 O 2 S: C 64.94; H 5.77; N 8.91 Found: C 64.92; H 5.76; N 8.94 .rm 448 626 27 .l Exengel 18 2-Amino-3- (4-chlorobenzoyl) -S-fluorophenylacetamide The procedure of Example 15 was followed to give 14.1 g (0.37 nol) 2-Amino-3- (4-chlorobenzoyl) -5-fluoro-α- (propylthio) phenylacetanide in tetrahydrofuran was treated with 120 g of wet Raney nickel in tetrahydrofuran to produce a residue which was of the title compound which after trituration with absolute ethanol gave 9.8 g (86%) of yellow crystals with a melting point of 230.0 -233.5 ° C.

Analys: beräknat för CISHIZCIFNZOZ: C 58,74; H 3.94: N 9,13 erhållet: C 58,93; H 3,95; N 9.31 Exemgel 19 2-amino-S-f1uoro-3-(4-fluorobensoyl)fenvlacetamid Hed utnyttjande av förfarandet enligt exempel 15 behandlades 9,0 g (0,025 mal) 2-amino-5-fluoro-3-(4-fluorobensoyl)-a- -(propyltio)fenylacetamid i tetrahydrofuran med 120 g våt Raney«nlckel 1 tetrahydrofuran för framställning av en återstod bestående av titelföreningen. vilken efter triturering med varm absolut etanol gav 6.6 g (92%) av ljust gula kristaller med en smältpunkt på 220,0-223.0°C.Analysis: Calculated for CISHIZCIFNZOZ: C 58.74; H 3.94: N 9.13 Found: C, 58.93; H 3.95; N 9.31 Example 19 2-amino-S-fluoro-3- (4-fluorobenzoyl) phenylacetamide The use of the procedure of Example 15 was treated 9.0 g (0.025 ml) of 2-amino-5-fluoro-3- (4-fluorobenzoyl) -α- - (propylthio) phenylacetamide in tetrahydrofuran with 120 g wet Raney «key 1 tetrahydrofuran for the preparation of a residue consisting of the title association. which after trituration with warm absolute ethanol gave 6.6 g (92%) of light yellow crystals with a melting point of 220.0-223.0 ° C.

Analys: beräknat för C15Hl2F2N202: C 62.07; H 4,17; . N 9.65 erhållet: C 61.98; H 4.15; N 9.71 Exemgel 20 2-amino-3-bensoyl-5-klorofenylacetamid Tltelföreningen framställes genom att 2-anino-3-bensoyl-5- -kloro-a-[(4-klorofenyl)tio]fenylacetamid fick reagera med Raney-nickel i tetrahydrofuran.Analysis: Calculated for C 15 H 12 F 2 N 2 O 2: C 62.07; H 4.17; . N 9.65 Found: C, 61.98; H 4.15; N 9.71 Example 20 2-amino-3-benzoyl-5-chlorophenylacetamide The title compound is prepared by 2-anino-3-benzoyl-5- -chloro-α - [(4-chlorophenyl) thio] phenylacetamide was reacted with Raney nickel in tetrahydrofuran.

Exemgel 21 2-amino-3-bensoyl-5-klorofenylacetamid Titelföreningen framställes genom att 2-anino-3-bensoyl-S- -kloro-a-(fenyltio)fenylacetanid fick reagera med Raney- -nickel i tetrahydrofuran. 448 626 28 Exemgel 22 2-amino-3-bensoyl-fenylacetamid Titelföreningen framställes genon att 2-amino-3-bensoyl-a- -(fenyltio)feny1acetamid fick reagera med Raney-nickel 1 tetra- hydrofuran.Example 21 2-amino-3-benzoyl-5-chlorophenylacetamide The title compound is prepared by 2-anino-3-benzoyl-S- -chloro-α- (phenylthio) phenylacetanide was reacted with Raney -nickel in tetrahydrofuran. 448 626 28 Example 22 2-amino-3-benzoyl-phenylacetamide The title compound is prepared by adding 2-amino-3-benzoyl-α- - (phenylthio) phenylacetamide was reacted with Raney nickel 1 tetra- hydrofuran.

Exemgel 23 2-amino-3-[4-(trifluorometyl)bensoyl]fenylacetamid Med utnyttjande av förfarandet enligt exempel 3 behandlades 4.0 g (0,01 mol) 2-amino-3-[4-(trifluorometyl)bensoyl]-u-[(l- -metyletyl)tio]fenylacetanid med 25 g våt Raney-nickel 1 150 ml tetrahydrofuran. Efter filtrering och koncentrering av flltra- tet omkristalliserades återstoden ur 402 vattenlösning av eta- nol varvid erhölls 2,4 g (75%) av ljust gula nålar med en smältpunkt på 178,5-l80.0°C.Example 23 2-amino-3- [4- (trifluoromethyl) benzoyl] phenylacetamide Using the procedure of Example 3, 4.0 was treated g (0.01 mol) 2-amino-3- [4- (trifluoromethyl) benzoyl] -u - [(1- -methylethyl) thio] phenylacetanide with 25 g wet Raney nickel 1 150 ml tetrahydrofuran. After filtration and concentration of filtrate The residue was recrystallized from 402 aqueous solution of ethyl acetate. nol to give 2.4 g (75%) of light yellow needles with one melting point of 178.5-180.0 ° C.

Analys: beräknat för Cl6H13N202P3: C 59.63; H 4,07; N 8.69 erhållet: C 59,58; H 4,08; N 8,55 Exempel 24 2-amlnno-3-bensoyl-N-(fenyl)fenylacetamid Förfarandet enligt exempel 2 utnyttjades varvid 13,6 g (0,036 mol) 2-amino-3-bensoyl-u-(netyltio)-N-(fenyl)fenylacetamid behandlades med 110 g våt Raney-nickel i 350 nl tetrahydro- furan. Efter filtrering och koncentrering av filtratet om- kristalliserades återstoden i isopropylalkohol varvid erhölls 9,8 g (82%) av ett gult puder ned en smâltpunkt på 161,5- -l65.5°C.Analysis: Calculated for C 16 H 13 N 2 O 2 P 3: C 59.63; H 4.07; N 8.69 Found: C 59.58; H 4.08; N 8.55 Example 24 2-Amino-3-benzoyl-N- (phenyl) phenylacetamide The procedure of Example 2 was used using 13.6 g (0.036) mol) 2-amino-3-benzoyl-u- (methylthio) -N- (phenyl) phenylacetamide was treated with 110 g of wet Raney nickel in 350 nl of tetrahydro- furan. After filtration and concentration of the filtrate, the residue was crystallized from isopropyl alcohol to give 9.8 g (82%) of a yellow powder down a melting point of 161.5 g -165.5 ° C.

Analys: beräknat för C H N 0 ' 21 18 2 2. C 76,34; H 5.493 N 8,48 erhållet: C 76,02; H 5,53; N 8,43 Exempel 25 2-amino-3-(2-fluorobensoyl)fenylacetamid Hed utnyttjande av förfarandet enligt exempel 15 behandlades 8,0 g (0,023 mol) av 2-am1no-3-(2-fluorobensoyl)-a-(propyl- W! fà 448 626 29 tio)feny1acetamid med 65 g våt Raney-nickel i 150 nl tetra- hydrofuran. Efter filtrering och koncentrering av filtratet omkristalliserades återstoden ur isopropyleter varvid erhölls 4,6 g (73%) gula kristaller med en smältpunkt på 199.0-200,0°C.Analysis: calculated for C H N 0 ' 21 18 2 2. C 76.34; H 5.493 N 8.48 Found: C 76.02; H 5.53; N 8.43 Example 25 2-amino-3- (2-fluorobenzoyl) phenylacetamide The use of the procedure of Example 15 was treated 8.0 g (0.023 mol) of 2-amino-3- (2-fluorobenzoyl) -α- (propyl- W! fa 448 626 29 thio) phenylacetamide with 65 g wet Raney nickel in 150 nl tetra- hydrofuran. After filtration and concentration of the filtrate recrystallized from the isopropyl ether to give 4.6 g (73%) of yellow crystals with a melting point of 199.0-200.0 ° C.

Analys: beräknat för C H N 0 F: C 66.17; H 4.81; 13 2 2 N 10,29 erhållet: C 66.16: H 4.81; N 10.42 Exemgel 26 2-amino~3-(4-klorobensoyl)-S-metylfenylacetamid Hed utnyttjande av förfarandet enligt exenpel 15 behandlades l3,2 g (0,035 mol) 2-amino-3-(4-klorobensoyl)-5-netyl-a-(pro- pyltio)fenylacetamid med 100 g våt Raney-nickel i 300 ml tetra- hydrofuran. Efter filtrering och koncentrering av filtratet ou- kristalliserades återstoden ur 95%-ig etanol varvid erhölls 8,2 g (77%) gula kristaller med en snältpunkt på 221-240°C.Analysis: Calculated for C H N O F: C 66.17; H 4.81; 13 2 2 N 10.29 Found: C 66.16: H 4.81; N 10.42 Example 26 2-amino-3- (4-chlorobenzoyl) -S-methylphenylacetamide The use of the method of Example 15 was treated 13.2 g (0.035 mol) of 2-amino-3- (4-chlorobenzoyl) -5-methyl-α- (pro- pylthio) phenylacetamide with 100 g of wet Raney nickel in 300 ml of tetra- hydrofuran. After filtration and concentration of the filtrate the residue was crystallized from 95% ethanol to give 8.2 g (77%) of yellow crystals with a melting point of 221-240 ° C.

Analys: beräknat för C H N 0 Cl: C 63.48; H 4.99; 16 15 2 2 N 9.25 erhållet; C 63.68; H 5,03; N 9.38 Exemgel 27 2-amino-3-(4-klorobensoyl)-N-netylfenylacetamid Hed utnyttjande av förfarandet enligt exempel 15 behandlades 22,2 g (0,064 mol) 2-amino-3-(4-klorobensoyl)-N-netyl-a- -(metyltio)fenylacetamid ned 170 g våt Raney-nickel 1 400 ml tetrahydrofuran. Efter filtrering och koncentrering av filtra- tet omkristalliserades återstoden ur isopropylalkohol varvid erhölls 16,0 g (83%) av ljust gula kristaller ned en smältpunkt på 198.5-200,5°C.Analysis: calculated for C H N O Cl: C 63.48; H 4.99; 16 15 2 2 N 9.25 obtained; C 63.68; H 5.03; N 9.38 Example 27 2-Amino-3- (4-chlorobenzoyl) -N-methylphenylacetamide The use of the procedure of Example 15 was treated 22.2 g (0.064 mol) of 2-amino-3- (4-chlorobenzoyl) -N-methyl-α- - (methylthio) phenylacetamide down 170 g wet Raney nickel 1,400 ml tetrahydrofuran. After filtration and concentration of filtrate The residue was recrystallized from isopropyl alcohol to 16.0 g (83%) of light yellow crystals were obtained down a melting point at 198.5-200.5 ° C.

Analys: beräknat för C H CINZO2: 15 C 63,483 H 4.992 N 9.25 C 63.81; H 5.00; N 9.60 erhållet: 448 626 Exemgel 28 2-amino-3-bensoyl-S-metylfenylacetamid - Hed utnyttjande av förfarandet enligt exempel l5 behandlades .4 g (0,045 mol) 2-amino-3-bensoyl-5-netyl-a-(propyltio)- fenylacetamid med 200 g våt Raney-nickel i 250 nl tetrahydro- 2 furan. Efter filtrering och koncentrering av filtratet om- kristalliserades återstoden ur isopropylalkohol varvid erhölls 8,8 g (73%) av nålar med en smältpunkt på 178,0-l79.5°C.Analysis: calculated for C H CINZO2: C 63.448 H 4.992 N 9.25 C 63.81; H 5.00; N 9.60 obtained: 448 626 Exemgel 28 2-amino-3-benzoyl-S-methylphenylacetamide - The use of the procedure of Example 15 was treated 4 g (0.045 mol) of 2-amino-3-benzoyl-5-methyl-α- (propylthio) - phenylacetamide with 200 g wet Raney nickel in 250 nl tetrahydro-2 furan. After filtration and concentration of the filtrate, the residue was crystallized from isopropyl alcohol to give 8.8 g (73%) of needles, m.p. 178.0-179.5 ° C.

Analys: beräknat för C16Hl6N202: C 71,62; H 6,01; N 10,44 erhållet: C 71.89; H 5,98; N 10,48 Exempel 29 2-amino-3-(4-klorobensoyl)-N.N-dimetylfenvlacetamid Hed utnyttjande av förfarandet enligt exempel 15 behandlades .0 g (0,0SS nol) 2-amino-3-(4-klorobensoyl)-N,N-dinetyl-a- -(metyltio)fenylacetamid med 300 g våt Raney-nickel i S00 ml tetrahydrofuran. Efter filtrering och koncentrering av filtra- tet omkristalliserades återstoden ur isopropylalkohol varvid erhölls 11,7 g (67%) av ljust gula nålar med en smältpunkt pâ 143,0-l44.0°C.Analysis: Calculated for C 16 H 16 N 2 O 2: C 71.62; H 6.01; N 10.44 Found: C 71.89; H 5.98; N 10.48 Example 29 2-Amino-3- (4-chlorobenzoyl) -N.N-dimethylphenylacetamide The use of the procedure of Example 15 was treated 0 g (0,0SS nol) 2-amino-3- (4-chlorobenzoyl) -N, N-dinethyl-α- - (methylthio) phenylacetamide with 300 g wet Raney nickel in S00 ml tetrahydrofuran. After filtration and concentration of filtrate The residue was recrystallized from isopropyl alcohol to 11.7 g (67%) of light yellow needles with a melting point of were obtained 143.0-144.0 ° C.

Analys: beräknat för Cl7H17ClN202: C 64,46; H 5,41; N 8,84 erhållet: _ C 64.74: H 5,45; N 8,92 Exemgel 30 2-amino-3-(4-klorobensoyl)-N-(feny1)fenylacetamid Med utnyttjande av förfarandet enligt exenpel 15 behandlades 24,6 g (0,06 mol) 2-amino-3-(4-klorobensoyl)-a-(netyltio)-N- -(fenyl)fenylacetanid med 150 g våt Raney-nickel i 200 ml tetrahydrofuran. Efter filtrering och koncentrering av filtra- tet omkristalliserades återstoden ur absolut etanol varvid er- hölls l5,8 g (73%) av ett gult fast material med en smältpunkt på 192.5-l94.0°C. 1,; m 31 Analys: beräknat för C2lH17ClN202: C 69.14; H 4.70; N 7,68 erhållet: C 69.36; H 4.71; N 7,73 Exemgel 31 2-amino-3-[4-(metylsulfinyl)bensoyl]fenylacetan1d En lösning av 7,5 g (0,025 nol) 2-amino-3-[4-(netyltio)bensoyl] fenylacetamid i 65 ml dinetylformamid kyldes till -l0°C och behandlades med 4.3 g (0,025 nol) n-kloroperbensoesyra i små portioner så att temperaturen inte överskred 2'C. När tillsat- sen var fullständig omrördes lösningen vid -5°C under 15 minu- ter och slogs sedan i 500 nl 80%-ig vattenlösning av koksalt innehållande 1.0 g (0,025 nol) natriumhydroxid. Den gula fäll- ningen uppsamlades. torkades och kromatograferades på kisel- syragel. eluerades först med 25% aceton i bensen och fortskri- dande till 20% metanol i aceton för att eluera den önskade pro- dukten. De olika fraktionerna son erhölls efter onkristallisa- tion ur absolut etanol var följande: (1)-0,8 g av utgångsamiden (2) 0,45 g 2-anino-3-[4-(metylsulfonyl)bensoyl]-fenylacetamid och (3) 4,7 g [(7l\. räknat på utgångsaniden onvandlad til (l)+(2)] av en gul titelförening med en snältpunkt på 175.0-l77.0°C.Analysis: Calculated for C 17 H 17 ClN 2 O 2: C 64.46; H 5.41; N 8.84 Found: C 64.74: H 5.45; N 8.92 Exemgel 30 2-amino-3- (4-chlorobenzoyl) -N- (phenyl) phenylacetamide Using the procedure of Example 15, treated 24.6 g (0.06 mol) of 2-amino-3- (4-chlorobenzoyl) -α- (methylthio) -N- - (phenyl) phenylacetanide with 150 g wet Raney nickel in 200 ml tetrahydrofuran. After filtration and concentration of filtrate the residue was recrystallized from absolute ethanol to give 1.58 g (73%) of a yellow solid with a melting point were kept at 192.5-194.0 ° C. 1 ,; m 31 Analysis: Calculated for C 21 H 17 ClN 2 O 2: C 69.14; H 4.70; N 7.68 Found: C, 69.36; H 4.71; N 7.73 Exemgel 31 2-amino-3- [4- (methylsulfinyl) benzoyl] phenylacetanyl A solution of 7.5 g (0.025 mmol) of 2-amino-3- [4- (methylthio) benzoyl] phenylacetamide in 65 ml of dinethylformamide was cooled to -10 ° C and was treated with 4.3 g (0.025 nol) of n-chloroperbenzoic acid in small portions so that the temperature did not exceed 2 ° C. When added was complete, the solution was stirred at -5 ° C for 15 minutes. and then beaten in 500 nl of 80% aqueous salt solution containing 1.0 g (0.025 nol) of sodium hydroxide. The yellow trap collected. dried and chromatographed on silica syragel. was first eluted with 25% acetone in benzene and proceeded to 20% methanol in acetone to elute the desired product the duct. The different fractions were obtained after on-crystallization. from absolute ethanol was as follows: (1) -0.8 g of the starting amide (2) 0.45 g of 2-anino-3- [4- (methylsulfonyl) benzoyl] -phenylacetamide and (3) 4.7 g [(7l \. Calculated on the starting anide unconverted to (l) + (2)] of a yellow title compound with a melting point of 175.0-17.0 ° C.

Analys för (3): beräknat för Cl6Hl6N202S: C 60.74; H 5,10; N 8.85 erhållet: C 60.75; H 5,08; N 8,93 Exemgel 32 2-amino-3-[4-(netylsulfonyl)bensoyl]feny1acetan1d Förfarandet enligt exempel 31 användes men ned :era oxidations- medel, 4,5 g (0,0l5 mol) 2-anino-3-[4-(netyltio)bensoyl]feny1- acetamid, 35 nl dimetylformanid. 51,5 g (0,030 lol) n-kloroper- bensoesyra och 1,2 g (0,03 nol) natriunhydroxid varvid titel- föreningen erhölls. Efter omkristallisation ur absolut etanol erhölls 4,0 g (80%) gula nålar med en smältpunkt på 216,5- -2l8.0°C. ' 448 626 32 Analys: beräknat för C16Hl6N204S: C 57.82; H 4.85; n 8.43 a' erhållet: C 57,88; H 4,85; N 8,47 Exemgen 33 2-amino-5-metyl-3-(4-metylbensoyl)fenYlacetan1d HEd utnyttjande av förfarandet enligt exempel 15 behandlades 23.8 g (0,067 mol) 2-amino-S-netyl-3-(4-netylbensoyl)-a-(pro~ py1tio)fenylacetam1d med 170 g våt Raney-nickel 1 tetrahydro- furan. Efter filtrering och koncentrering onkristalliserades återstoden ur isopropylalkohol varvid erhölls 15.7 (83%) av ljust gula nålar med en snältpunkt pâ 194.5-l96,0°C.Analysis for (3): calculated for C 16 H 16 N 2 O 2 S: C 60.74; H 5.10; N 8.85 Found: C 60.75; H 5.08; N 8.93 Exemgel 32 2-amino-3- [4- (methylsulfonyl) benzoyl] phenylacetanide The procedure of Example 31 was used but down: your oxidation agent, 4.5 g (0.05 mol) of 2-anino-3- [4- (methylthio) benzoyl] phenyl] acetamide, 35 nl dimethylformanide. 51.5 g (0.030 lol) of n-chloro- benzoic acid and 1.2 g (0.03 nol) of sodium hydroxide, the title the compound was obtained. After recrystallization from absolute ethanol 4.0 g (80%) of yellow needles with a melting point of 216.5 -218.0 ° C. ' 448 626 32 Analysis: Calculated for C 16 H 16 N 2 O 4 S: C 57.82; H 4.85; n 8.43 a ' Found: C, 57.88; H 4.85; N 8.47 Exemgen 33 2-amino-5-methyl-3- (4-methylbenzoyl) phenyl acetane The use of the procedure of Example 15 was treated 23.8 g (0.067 mol) of 2-amino-5-methyl-3- (4-methylbenzoyl) -α- (pro- pylthio) phenylacetamide with 170 g of wet Raney nickel 1 tetrahydro- furan. After filtration and concentration, it was recrystallized the residue from isopropyl alcohol to give 15.7 (83%) of bright yellow needles with a melting point of 194.5-196.0 ° C.

Analys: beräknat för C17H18N202: C 72.32; H 6,43; N 9.92 erhållet: C 72,38; H 6.44: N 9.94 Exemgel 34 2-amino-3-(4'-bromobensoyl)feny1acetam1d Hed utnyttjande av förfarandet enligt exempel 15 behandlades 2-amino-3-(4'-bromobensoyl)-u-(propyltio)fenylacetan1d med Raney-nickel i tetrahydrofuran varvid titelföreningen erhölls.Analysis: Calculated for C 17 H 18 N 2 O 2: C 72.32; H 6.43; N 9.92 Found: C, 72.38; H 6.44: N 9.94 Example 34 2-amino-3- (4'-bromobenzoyl) phenylacetamide The use of the procedure of Example 15 was treated 2-amino-3- (4'-bromobenzoyl) -u- (propylthio) phenylacetanide with Raney nickel in tetrahydrofuran to give the title compound.

Exemgel 3S_ 2-amino-3-(4'-bromobensoyl)-S-klorofenylacetamid Hed utnyttjande av förfarandet enligt exenpel 15 behandlades 2-amino~3-(4'-bromobensoyl)-S-kloro-a-(propyltio)fenylacetamid ned Raney-nickel i tetrahydrofuran varvid titelföreningen er- hölls.Exemgel 3S_ 2-Amino-3- (4'-bromobenzoyl) -S-chlorophenylacetamide The use of the method of Example 15 was treated 2-Amino-3- (4'-bromobenzoyl) -S-chloro-α- (propylthio) phenylacetamide Raney nickel in tetrahydrofuran to give the title compound held.

Xi.Xi.

Claims (9)

e 448 626 33 Patentkrave 448 626 33 Patent claim 1. Förening ur den grupp som har formeln 5 9 »I CHz-C-N \\ 2 X R Am 10 C=0 (YA. 15 där R1 2 u u och R betecknar vate, lagre alkyl, cykloalkyl, fenyl, _. 1 2 . .. ._ ' ' och dar R och R tillsammans med den narbelagna kväveatomen kan bilda en morfolin grupp, 20 X beteckna? Vätš» lägre alkyl, halogen eller trifluor- metyl, Y betecknar väte, lägre alkyl, halogen, trif1u°r_ metyl, lägre alkyltio, lägre alkyloxitio eller lägre alkyldioxi- 25 tio, Am betecknar primär amino (-NH2), metylamíno eller dimetylamino och n betecknar 1 eller 2, 30A compound of the group having the formula 5 9 »I CH 2 -Cn and where R and R together with the adjacent nitrogen atom may form a morpholine group, X represents? , lower alkylthio, lower alkyloxythio or lower alkyldioxytio, Am represents primary amino (-NH 2), methylamino or dimethylamino and n represents 1 or 2, 2. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a ü av att den utgöres av 2-amino-3-bensoyl-5-klorofenylacetamid.A compound according to claim 1, characterized in that it is 2-amino-3-benzoyl-5-chlorophenylacetamide. 3. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den utgöres av 2-amino-5-bensoyl-fenylacetamid. 35A compound according to claim 1, characterized in that it is 2-amino-5-benzoyl-phenylacetamide. 35 H. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den utgöres av 2-amino-3-(H-klorobensoyl)fenylacetamíd.H. A compound according to claim 1, characterized in that it is 2-amino-3- (H-chlorobenzoyl) phenylacetamide. 5. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den H0 utgöres av U-E2-(2-amíno-5-bensoylfenyl)aC@fiy1]m0Pf0lín- Ul 448 626 345. A compound according to claim 1, characterized in that the H0 is U-E2- (2-amino-5-benzoylphenyl) aC 6. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den utgöres av 2-amino-3-bensoyl-N-metylfenylacetamid.A compound according to claim 1, characterized in that it is 2-amino-3-benzoyl-N-methylphenylacetamide. 7. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den utgöres av 2-amino-5-bensoyl-N,N-dimetylfenylacetamid.A compound according to claim 1, characterized in that it is 2-amino-5-benzoyl-N, N-dimethylphenylacetamide. 8. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den utgöres av 2-amino-5-(Ä-fluorobensoyl)fenylacetamid.A compound according to claim 1, characterized in that it is 2-amino-5- (Ä-fluorobenzoyl) phenylacetamide. 9. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den utgöres av 2-amino-3-bensoyl-5-kloro-N-metylfenylacetamid. äA compound according to claim 1, characterized in that it is 2-amino-3-benzoyl-5-chloro-N-methylphenylacetamide. ä
SE8006668A 1979-09-26 1980-09-24 NEW 2-AMINO-3-BENZOYL-PHENYL ACETAMIDES AND MORPHOLINE DERIVATIVES THEREOF SE448626B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US7886079A 1979-09-26 1979-09-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE8006668L SE8006668L (en) 1981-03-27
SE448626B true SE448626B (en) 1987-03-09

Family

ID=22146633

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8006668A SE448626B (en) 1979-09-26 1980-09-24 NEW 2-AMINO-3-BENZOYL-PHENYL ACETAMIDES AND MORPHOLINE DERIVATIVES THEREOF

Country Status (36)

Country Link
JP (1) JPS5657751A (en)
KR (1) KR840000763B1 (en)
AT (1) AT374170B (en)
AU (1) AU532359B2 (en)
BE (1) BE885393A (en)
BR (1) BR8006042A (en)
CA (1) CA1128512A (en)
CH (1) CH646138A5 (en)
CS (1) CS227012B2 (en)
DE (1) DE3035688A1 (en)
DK (1) DK154136C (en)
EG (1) EG15020A (en)
ES (2) ES8200329A1 (en)
FI (1) FI72967C (en)
FR (1) FR2465710A1 (en)
GB (1) GB2059963B (en)
GR (1) GR70049B (en)
HK (1) HK59383A (en)
HU (1) HU183215B (en)
IE (1) IE50268B1 (en)
IL (1) IL60999A (en)
IN (3) IN151313B (en)
IT (1) IT1133823B (en)
KE (1) KE3307A (en)
LU (1) LU82797A1 (en)
MX (1) MX7159E (en)
NL (1) NL8005346A (en)
NO (1) NO152128C (en)
NZ (1) NZ195061A (en)
PH (1) PH22628A (en)
PL (1) PL128998B1 (en)
PT (1) PT71839B (en)
SE (1) SE448626B (en)
SG (1) SG42983G (en)
YU (3) YU41734B (en)
ZA (1) ZA805476B (en)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL61945A (en) * 1980-02-19 1984-09-30 Robins Co Inc A H 2-amino-3-(hydroxy(phenyl)methyl)phenylacetic acids,esters and amides and pharmaceutical compositions containing them
US6066671A (en) * 1997-12-19 2000-05-23 Alcon Laboratories, Inc. Treatment of GLC1A glaucoma with 3-benzoyl-phenylacetic acids, esters, or amides
US6646001B2 (en) 1997-12-19 2003-11-11 Alcon Manufacturing, Ltd. Use of non-steroidal anti-inflammatory agents in combination with prostaglandin FP receptor agonists to treat glaucoma and ocular hypertension
GB9727523D0 (en) 1997-12-31 1998-02-25 Pharmacia & Upjohn Spa Alpha-aminoamide derivatives useful as analgesic agents
AR030345A1 (en) * 2000-08-14 2003-08-20 Alcon Inc METHOD OF TREATMENT OF DISORDERS RELATED TO ANGIOGENESIS
IL160523A0 (en) 2001-09-03 2004-07-25 Newron Pharm Spa PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING GABAPENTIN OR AN ANALOGUE THEREOF AND AN alpha-AMINOAMIDE AND ITS ANALGESIC USE
EP1438956A1 (en) 2003-01-16 2004-07-21 Newron Pharmaceuticals S.p.A. Alpha-aminoamide derivatives useful as antimigraine agents
CZ2009367A3 (en) * 2009-06-08 2010-06-16 Farmak, A.S. Process for preparing 2-amino-3-benzoylphenylacetamide (nepafenac) with minimum of by-products
CN112794809B (en) * 2019-11-14 2023-12-29 南京济群医药科技股份有限公司 Preparation method of high-purity nepafenac intermediate

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1226344A (en) * 1967-07-31 1971-03-24
CH577461A5 (en) * 1975-08-13 1976-07-15 Robins Co Inc A H
IL61945A (en) * 1980-02-19 1984-09-30 Robins Co Inc A H 2-amino-3-(hydroxy(phenyl)methyl)phenylacetic acids,esters and amides and pharmaceutical compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
EG15020A (en) 1985-03-31
FR2465710B1 (en) 1984-10-12
KE3307A (en) 1983-08-19
JPS5657751A (en) 1981-05-20
FI803002A (en) 1981-03-27
IL60999A0 (en) 1980-11-30
LU82797A1 (en) 1982-05-10
GB2059963A (en) 1981-04-29
AU6211680A (en) 1981-04-02
PL128998B1 (en) 1984-03-31
AU532359B2 (en) 1983-09-29
BR8006042A (en) 1981-04-07
NZ195061A (en) 1984-04-27
YU73183A (en) 1983-12-31
SG42983G (en) 1985-01-11
PT71839A (en) 1980-10-01
FI72967C (en) 1987-08-10
KR840000763B1 (en) 1984-06-08
DE3035688A1 (en) 1981-04-16
CH646138A5 (en) 1984-11-15
IN156255B (en) 1985-06-08
ES495329A0 (en) 1981-10-16
GR70049B (en) 1982-07-26
IT8024948A0 (en) 1980-09-26
FR2465710A1 (en) 1981-03-27
NO152128C (en) 1985-08-07
HU183215B (en) 1984-04-28
ZA805476B (en) 1981-11-25
MX7159E (en) 1987-12-02
DK154136B (en) 1988-10-17
IL60999A (en) 1984-05-31
IN151313B (en) 1983-03-26
FI72967B (en) 1987-04-30
AT374170B (en) 1984-03-26
DK154136C (en) 1989-03-06
ES8200329A1 (en) 1981-10-16
CS227012B2 (en) 1984-04-16
JPH0141616B2 (en) 1989-09-06
YU43305B (en) 1989-06-30
NL8005346A (en) 1981-03-30
DE3035688C2 (en) 1990-05-17
KR830004210A (en) 1983-07-06
DK405780A (en) 1981-03-27
NO152128B (en) 1985-04-29
PT71839B (en) 1981-06-25
YU73083A (en) 1983-12-31
SE8006668L (en) 1981-03-27
IN156254B (en) 1985-06-08
YU41734B (en) 1987-12-31
ES503019A0 (en) 1982-05-01
HK59383A (en) 1983-12-02
IT1133823B (en) 1986-07-24
CA1128512A (en) 1982-07-27
GB2059963B (en) 1983-04-20
YU245080A (en) 1983-09-30
ES8204715A1 (en) 1982-05-01
ATA474580A (en) 1983-08-15
IE801946L (en) 1981-03-26
PL226919A1 (en) 1982-02-01
IE50268B1 (en) 1986-03-19
YU43306B (en) 1989-06-30
PH22628A (en) 1988-10-28
NO802834L (en) 1981-03-27
BE885393A (en) 1981-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4940705A (en) N-substituted derivatives of 1-desoxynojirimycin and 1-desoxymannonojirimycin and pharmaceutical use
US4313949A (en) Method of producing an inhibitory effect on blood platelet aggregation
ES2268793T3 (en) SUBSTITUTED ANILIDS.
FI62821B (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC THERAPEUTIC HYDROXYSYROR
JP4711580B2 (en) Mutilin derivatives and their use as antibacterial agents
EP0613894B1 (en) N-Heteroaryl-N&#39;-phenylurea derivatives, their production and use
ES2228527T5 (en) Derivatives of propanoic acid that inhibit the binding of integrins to their receptors
KR20010081034A (en) Piperidine ccr-3 receptor antagonists
SE448626B (en) NEW 2-AMINO-3-BENZOYL-PHENYL ACETAMIDES AND MORPHOLINE DERIVATIVES THEREOF
DK157008B (en) ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF N-PYRROLIDINYL OR N-PYRROLIDINYLMETHYL-SUBSTITUTED BENZAMIDES AND INTERMEDIATES FOR USE IN THE PREPARATION
SE453388B (en) PYRROLACETAMIDES AND A PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH ANTI-INFLAMMATORY, PAIN, FEBRICAN AND ANTI-SECRETARY EFFECTS
KR20030024710A (en) Substituted phthalides as anti-convulsive drugs
HU196977B (en) Process for producing new 1-piperazin-carboxamide derivatives
CA1156655A (en) 2-amino-3-[hydroxy(phenyl)methyl] phenylacetic acids, esters and amides
JPS6157306B2 (en)
US3654288A (en) 2-(2-piperidyl)acetamides
CN1823041B (en) 1,4-dihydropyridine and pyridine compounds as calcium channel blockers
EP1660471B1 (en) Derivatives of hydroxamic acid as metalloproteinase inhibitors
HU187579B (en) Process for producing 4-phenyl-6-chloro-quinazoline derivatives
Campaigne et al. Dithiolium Derivatives. IV. 1-3 Reaction of Secondary Amines with Substituted 3-Methylthio-1, 2-and 2-Methylthio-1, 3-dithiolium Perchlorates
US3549656A (en) Antidepressant 1 - aminoalkyl - thiophthalanes and acid addition salts thereof
WO2023197914A1 (en) Novel use of pyrazolopyrimidine compound
SE434835B (en) N- (1-METHYL-2-PYRROLIDINYLMETHYL) -2,3-DIMETOXY-5-METHYLSULPHAMOYL-BENZAMIDE, ITS PREPARATION AND PHARMACOLOGICAL COMPOSITION CONTAINING THIS NEW BENZAMIDE
US3639614A (en) Arylthiete-1 1-dioxides as antiinflammatory agents
CS214716B2 (en) Method of making the acids of 2-amino-3-alcylthiobenzoyl/+p/phenylacetic

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8006668-1

Effective date: 19920408

Format of ref document f/p: F