SE447606B - Kvantitativ immunoanalys av immunkomplex medelst clq - Google Patents

Kvantitativ immunoanalys av immunkomplex medelst clq

Info

Publication number
SE447606B
SE447606B SE7808314A SE7808314A SE447606B SE 447606 B SE447606 B SE 447606B SE 7808314 A SE7808314 A SE 7808314A SE 7808314 A SE7808314 A SE 7808314A SE 447606 B SE447606 B SE 447606B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
clq
antibody
antigen
complex
amount
Prior art date
Application number
SE7808314A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7808314L (sv
Inventor
P L Masson
J F Heremans
Original Assignee
Technicon Instr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Technicon Instr filed Critical Technicon Instr
Publication of SE7808314L publication Critical patent/SE7808314L/sv
Publication of SE447606B publication Critical patent/SE447606B/sv

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/544Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being organic
    • G01N33/545Synthetic resin
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54306Solid-phase reaction mechanisms
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54313Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/564Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for pre-existing immune complex or autoimmune disease, i.e. systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, rheumatoid factors or complement components C1-C9
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/966Chemistry: molecular biology and microbiology involving an enzyme system with high turnover rate or complement magnified assay, e.g. multi-enzyme systems
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/811Test for named disease, body condition or organ function
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/819Multifunctional antigen or antibody
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/821Chemistry: analytical and immunological testing involving complement factors or complement systems
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/823Immunogenic carrier or carrier per se
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/826Additives, e.g. buffers, diluents, preservatives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Rehabilitation Therapy (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)

Description

15 20 25 30 35 447 606 2 Clq är ett naturligt cirkulerande protein, och metoder för dess separering och rening är kända. Man erhåller det vanligen ur människo-, kanin- eller nötserum genom "euglobulin- fällning", en metod som beskrivs exempelvis i J. Immunol., 106, 304-H13 (1971).
Uppfinningen avser generellt ett förfarande för kvanti- tativ immunoanalys av ett antikropps-antigenkomplex i ett vätske- prov, vid vilket man till provet sätter en lösning av Clq.
Pörfarandet utmärkes av att man också tillsätter en känd mängd latexpartiklar belagda med ett immunoglobulin, så att Glq blir bundet vid eventuellt närvarande antikropps-antigenkomplex och återstående Clq framkallar agglutinering av latexpartiklarna; och bestämmer mängden återstående Clq och därigenom mängden antikropps-antigenkomplex genom att räkna de agglutinerade eller oagglutinerade latexpartiklarna och jämföra resultatet med standardresultat.
En utföringsform av förfarandet innebär att antikopps- antigenkomplexet bildas genom att till en utspruntligen anti- kropp eller antigen innehållande vätska sättes motsvarande an- tigen eller antikropp, varigenom mängden ursprungligen i vätskan förekommande antikropp eller antigen kan bestämmas.
I förfarandet enligt_nppfinningen används en lösning av Clq. Clq binds vid Ak:Ag-komplex, men inte vid fri Ak eller fritt Ag. Sålunda avskiljer eller binder Clq effektivare Ak:Ag- komplexen under bildning av Clq/Ak:Ag.
När Clq/Ak:Ag bildas, tenderar det i vissa fall att agglomerera, och i så fall kan det avskiljas genom centri- fugering eller filtrering, så att en klar lösning erhålls.
Denna lösning innehåller antigen (a) Clq, men inga Ak:Ag- komplex, eller (b) Ak:Ag-komplex, men ingen Clq, beroende på om Clq har tillsatts i överskott eller underskott. När denna effektiva avskiljning av Clq/Ak:Ag är möjlig, underlättas den kvantitativa bestämningen, enär man endast behöver mäta den i lösningen kvarvarande eller därifrån avskilda mängden Clq eller Ak:Ag. (Det avskilda Clq/Ak:Ag kan behandlas med buffert för frigöring av Ak:Ag från Cïq). Detta kan man enklast göra genom attanvända material, som har en identifierande märkning, L! 10 15 20 25 30 35 447 606 3 såsom en radioaktiv atom eller ett enzym eller koenzym eller en fluorescent grupp. Användningen av sådan märkning är välkänd för Ak, Ag och Ak:Ag~komplex, men man har inte tidigare före- slagit att märka Clq.
När ett Ak:Ag-komplex bär en märkning (på Ak eller Ag) av ett enzym, som har ett substrat med mycket stor molekylvikt, såsom amylas, vars substrat är stärkelse, har det visat sig, att enzymets aktivitet inhiberas, när komplexet binds vid Clq.
En sådan enzymmärkning kan anbringas på Ak eller Ag med Miles och Helas metod (Nature 219, 186 (1968)). När sådan inhíbering inträffar, är det i analysmetoderna inte längre nödvändigt att avskilja Clq/Ak:Ag från provblandningen, enär blandningens totala enzymaktivitet beror endast på märkt Ak eller Ag, som inte har bundits vid Clq. Detta är ett mycket fördelaktigt särdrag vid användning av Clq i immunoanalyser med enzymmärkning. Hittills har man måst avskilja Ak:Ag-komplexet från provblandningen innan man bestämmer enzymaktiviteten. Vid användning av Clq och ett lämpligt enzymmärkt Ak- eller Ag-system är det onödigt att avskilja Ak:Ag- komplexet. Denna förenkling av förfarandet underlättar analys under kontinuerlig strömning.
Lösningar av Clq är användbara i alla slags immunoanalyser.
Exempelvis kan de användas vid bestämning av ett Ag eller en Ak, där hela mängden Ak eller Ag omvandlas till ett Ak:Ag-komplex, eller vid bestämningar genom konkurrerande bindning. Till dessa senare metoder hör sådana metoder där man till en provblandning sätter Clq i otillräcklig mängd för att binda allt Ak:Ag-komplex och märkt Ak:Ag-komplex däri. Man bestämmer sedan mängden märkt komplex, som binds vid Clq eller förblir obundet, och kan därur bestämma mängden Ak, Ag eller Ak:Ag i det ursprungliga provet. I ett annat slags analys genom konkurrerande bindning inträffar konkurrens mellan exempelvis ett märkt och ett omärkt Ag om en begränsad mängd Ak, varvid Clq används för bindning av det bildade komplexet och för effektiv avskiljning därav från obundet Ag.
Clq framkallar agglutinering av röda blodkroppar.
Det framkallar också agglutinering av material, vilka har exempelvis en beläggning eller yta av immunoglobuliner, såsom polystyrenpartiklar belagda med immunoglobulin. Sådana beläggningar 10 15 20 25 30 35 447 606 U kan bildas genom immunologiska reaktioner mellan Ak och membran- antigener eller genom fysikalisk adsorption eller kemiska reak- tioner. Med immunoglobuliner belagda polystyrenpartiklar är kommersiellt tillgängliga och kan i vart fall lätt framställas.
När sådana belagda partiklar eller röda blodkroppar kommer i kontakt med Cíq, börjar agglutineringen, men om det i lösnigen också finns ett Ak:Ag-komplex, reagerar detta snabbare med Clq, varför Clq binds vid Ak:Ag-komplexet i lös- ningen, så att ingen agglutinering av de belagda partiklarna (eller röda blodkropparna) uppträder. Sålunda kan man påvisa förekomst av Ak:Ag-komplex, exempelvis i serum, genom att bringa serumet i kontakt med (lösligt) Clq och med immunoglobulinbelagda partiklar. Om agglutinering iakttas, innehåller serumet inga Ak:Ag-komplex.
Detta innebär en mycket enkel och noggrann provning, som är tillämplig på alla Ak:Ag-komplex. Proceduren kan genom- föras exempelvis på följande sätt. 50 ul serum sätts till 50 ul lösning av Clq och blandningen sammanföres med 50 ul suspen- sion av polystyrenpartiklar belagda med immunoglobuliner. Even- tuell agglutinering av partiklarna kan lätt observeras.
Denna provningsmetod kan också tillämpas för undersökning av förekomst av ett speciellt Ag eller en speciell Ak i serum.
Vid provning på ett speciellt antigen Ag' kan man exempelvis försätta serumet med den passande specifika antikroppen Ak' och sedan undersöka provet på förekomst av ett Ak:Ag-komplex, d.v.s.
Ak':Ag'. Om serumet från början innehåller andra Ak:Ag-komplex, måste manförst bortskaffa dessa, t.ex. med hjälp av Clq i insolu- biliserad form, såsom beskrivs i patentansökan 75 05735-6.
Förfarandet enligt uppfinningen åskådliggöres av föl- jande exempel.
Exempel 1 Bestämning av IgE 0,1 ml prov innehållande IgE pipetterades ned i ett 5 ml provrör, och 1,0 ml kaninantiserum för mänskligt IgE (utspätt 1:128) tillsattes. Blandningen inkuberades 1 h vid 3700, och 1 ml lösning innehållande 60 000 latexpartiklar av 0,8 pm diameter, vilken tidigare hade inkuberats i en fysiologisk saltlösning (in 10 15 20 30 35 447 606 5 1 mg/ml IgE, tillsattes. Blandningen skakades, och 0,1 ml lös- ning innehållande 600 ng Clq tillsattes. Blandningen inkuberades över natten och undersöktes sedan i en partikelräknare med för- måga att avvisa partiklar över 1 um i diameter. Koncentrationen av IgE var omvänt proportionell mot partikelantalet och kunde be- stämmas med hjälp av en tidigare uppgjort kalibreringskurva er- hålles med lösningar med kända koncentrationer av IgE.
Exempel 2 Automatisk analys på al-fetalprotein Det prov som skulle undersökas pumpades i ett flöde av 0,1 ml/min in i en automatisk analysator av genomströmnings- typ tillsammans med en lösning innehållande 60 000 latex- partiklar per millimeter i samma flöde. Latexpartiklarna var 0,8 um i diameter, och lösningen hade först inkuberats med antiserum för al-fetalprotein utspätt 1:60 med fysiologisk saltlösning. Blandströmmen segmenterades med luft som pumpades in i systemet med 0,32 ml/min. Efter införandet av luften in- fördes en lösning av Clq i ett flöde av 0,H ml/min. Den seg- menterade strömmen värmdes vid 3700 under 10 min och därefter under 2 min vid 6300 för förstärkning av Clq och frigöring av alla vid C1q bundna latexpartiklar, men inte de vid Ak:Ag- komplexet bundna partiklarna. Strömmen leddes sedàn genom en partikelräknare, som kunde förkasta partiklar över 1 um i diameter. Koncentrationen av al-fetalprotein i kända koncentra- tioner.
Exempel 3 Bestämning av tetanusanotoxin-Ag:Ak-komplex 100 ul av en lösning innehållande H00 ng Clq sattes till 100 ml av ett serum som misstänktes innehålla tetanus- anotoxinantigen. Blandningen skakades 0,5 h vid rumstemperatur och centrifugerades sedan med 2 000 G under 5 min. överskiktet avdrogs, och kvarstående Clq bestämdes med aminerad agaros.
Exempel H Pramställning av märkt Clq 200 ml 50 MM fosfatbuffert med pH 7,H sattes till 100 ug Clq. Blandningen delades i 20 l alikvoter, och 10 uC:125l följd av 50 ug kloramin T saattes till varje alikvot. Oxidationen 447 606 6 fick fortgå under 30 s, och reaktionen avbröts därpå genom till- sats av 50 pg natriummetabissulfit. Märkt Clq avskildes från 1251 genom att blandningen leddes genom en pelare av "Sephadex G25" och det önskade märkta materialet eluerades med ovannämnda fosfat- buffert. Eluatfraktionerna undersöktes på Y-aktivitet, och frak- tionerna med högst aktivitet slogs ihop, inneslöts i ett för- Varingskärl och frystes tills de skulle användas.

Claims (5)

10 15 20 447 606 PATENTKRAV
1. Förfarande för kvantitativ immunoanalys av ett anti- kropps-antigenkomplex i ett vätskeprov, vid vilket man till provet sätter en lösning av C1q, k ä n n e t e c k n a t av att man också tillsätter en känd mängd latexpartiklar belagda med en immunoglobulin, så att C1q blir bundet vid eventuellt närvarande antikropps-antigenkomplex och återstående C1q fram- kallar agglutinering av latexpartiklarna; och'bestämmer mäng¥ den återstående C1q och därigenom mängden antikropps-antigen- komplex genom att räkna de agglutinerade eller oagglutinerade latexpartiklarna och jämföra resultatet med standardresultat.
2. Förfarande enligt patentkravet 1, k ä n n e - t e c k n a t av att immunoglubolinet är IgG.
3. Förfarande enligt patentkravet 1 eller 2, k ä n n e - t e c k n a t av att latexpartiklarna består av polystyren.
4. Förfarande enligt patentkravet 1, 2 eller 3, k ä n n e- t e o k n a t att till en ursprungligen antikropp eller antigen innehållande av att antikropps-antigenkomplexet bildas genom vätska sättes motsvarande antigen eller antikropp, varigenom mängden ursprungligen i vätskan förekommande antikropp eller antigen kan bestämmas.
5. Förfarande enligt något av de föregående patentkraven, k ä n n e t e c k n a t av att det genomförs under kontinuerlig strömning. _5-
SE7808314A 1974-05-20 1978-08-01 Kvantitativ immunoanalys av immunkomplex medelst clq SE447606B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB22377/74A GB1508132A (en) 1974-05-20 1974-05-20 Analysis of biological fluids

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7808314L SE7808314L (sv) 1978-08-02
SE447606B true SE447606B (sv) 1986-11-24

Family

ID=10178404

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7505735A SE435325B (sv) 1974-05-20 1975-05-20 Forfarande och reagens for immunanalys med rf eller c1q kovalent bunden till fast berare
SE7505734A SE435425B (sv) 1974-05-20 1975-05-20 Forfarande for immunanalys
SE7807275A SE443660B (sv) 1974-05-20 1978-06-27 Forfarande och reagens for immunanalys med rf eller clq adsorberat till fast berare
SE7808314A SE447606B (sv) 1974-05-20 1978-08-01 Kvantitativ immunoanalys av immunkomplex medelst clq

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7505735A SE435325B (sv) 1974-05-20 1975-05-20 Forfarande och reagens for immunanalys med rf eller c1q kovalent bunden till fast berare
SE7505734A SE435425B (sv) 1974-05-20 1975-05-20 Forfarande for immunanalys
SE7807275A SE443660B (sv) 1974-05-20 1978-06-27 Forfarande och reagens for immunanalys med rf eller clq adsorberat till fast berare

Country Status (11)

Country Link
US (2) US4062935A (sv)
JP (4) JPS598779B2 (sv)
AU (2) AU498364B2 (sv)
BE (2) BE829277A (sv)
CH (4) CH627281A5 (sv)
DE (3) DE2522086C2 (sv)
FR (2) FR2272398B1 (sv)
GB (1) GB1508132A (sv)
IT (1) IT1038305B (sv)
NL (2) NL7505867A (sv)
SE (4) SE435325B (sv)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1508132A (en) * 1974-05-20 1978-04-19 Technicon Instr Analysis of biological fluids
US4283383A (en) * 1974-05-20 1981-08-11 Technicon Instruments Corporation Analysis of biological fluids
SE441041B (sv) * 1976-09-08 1985-09-02 Pharmacia Diagnostics Ab Sett vid pavisning av rheumatoida faktorer
SE441042B (sv) * 1976-09-08 1985-09-02 Pharmacia Diagnostics Ab Sett att pavisa rheumatoida faktorer
JPS5339265U (sv) * 1976-09-09 1978-04-05
GB1590524A (en) * 1976-11-24 1981-06-03 Nat Res Dev Assay of immune complexes
GB1603406A (en) * 1977-08-31 1981-11-25 Nat Res Dev Assay of immune complexes
GB1592450A (en) * 1976-12-10 1981-07-08 Technicon Instr Biological analysis
JPS5387877U (sv) * 1976-12-21 1978-07-19
JPS5387876U (sv) * 1976-12-21 1978-07-19
JPS53115946A (en) * 1977-03-18 1978-10-09 Matsushita Electric Ind Co Ltd High frequency heating apparatus
JPS53119441A (en) * 1977-03-28 1978-10-18 Matsushita Electric Ind Co Ltd High-frequency heater
JPS53128781A (en) * 1977-04-15 1978-11-10 Matsushita Electric Ind Co Ltd Touch switch and method of producing same
ES471585A1 (es) * 1977-07-15 1979-01-16 Behringwerke Ag Procedimiento para la determinacion de reactivos fc
DE2731992A1 (de) * 1977-07-15 1979-02-01 Behringwerke Ag Verfahren zur bestimmung von immunologisch veraendertem immunglobulin
JPS5423977A (en) * 1977-07-22 1979-02-22 Sato Shinichi Contacttswitch circuit
US4210622A (en) * 1977-09-07 1980-07-01 National Research Development Corporation Kit for assay of immune complexes
US4231750A (en) * 1977-12-13 1980-11-04 Diagnostic Reagents, Inc. Methods for performing chemical assays using fluorescence and photon counting
JPS54113064U (sv) * 1978-01-30 1979-08-08
DE2836046A1 (de) * 1978-08-17 1980-02-28 Behringwerke Ag Immunologisches bestimmungsverfahren
US4307190A (en) * 1978-10-30 1981-12-22 Technicon Instruments Corporation Immunoassay using ascitic fluid
DE2853453A1 (de) * 1978-12-11 1980-06-19 Behringwerke Ag Mittel zur therapie von immunkomplexerkrankungen
FI58566C (fi) * 1979-02-22 1981-02-10 Orion Yhtymae Oy Foerbaettrat foerfarande att framstaella indikatorsystem foer bestaemning av antigen-antikroppsreaktioner med hjaelp av hemolys i gel
GB2045431B (en) * 1979-02-26 1983-04-20 Technicon Instr Immunoassay utilising two particulate reagents
US4282002A (en) * 1979-09-06 1981-08-04 Akzona Incorporated Sensitized sheep stroma immunoassay for rheumatoid factor
US4399229A (en) * 1980-04-14 1983-08-16 Immutron, Inc. Rapid radioimmunoassay product and method of making and using same
JPS5742854A (en) * 1980-08-27 1982-03-10 Seikagaku Kogyo Co Ltd Latex sensitized with complement 1q
EP0070278B1 (en) * 1980-10-24 1986-04-30 PARRATT, David A method of diagnosis
US4427781A (en) * 1981-03-16 1984-01-24 International Institute Of Cellular And Molecular Pathology Particle agglutination immunoassay with agglutinator for determining haptens; PACIA
WO1983001118A1 (en) * 1981-09-18 1983-03-31 Univ Georgetown Monoclonal antibody detection system
US4434227A (en) 1982-02-08 1984-02-28 Abbott Laboratories Immunoassay for class specific immunoglobulin antibodies
US4450231A (en) * 1982-03-31 1984-05-22 Biostar Medical Products, Inc. Immunoassay for determination of immune complexes with polymer-coated plastic base
JPS59501123A (ja) * 1982-03-31 1984-06-28 バイオスタ−・メディカル・プロダクツ・インコ−ポレ−テッド 免疫分析法、それに使用する装置及びかかる装置の製法
IE820942L (en) * 1982-04-21 1983-10-21 Bartos Patent Dev Holding Determining in-viro effectiveness of cytostatic agents
US4427779A (en) 1982-05-26 1984-01-24 Ortho Diagnostic Systems Inc. Agglutination-inhibition test method for detecting immune complexes
US4420461A (en) * 1982-05-26 1983-12-13 Ortho Diagnostic Systems Inc. Agglutination-inhibition test kit for detecting immune complexes
US4459361A (en) * 1982-06-04 1984-07-10 Angenics, Inc. Ligand assay with one or two particulate reagents and filter
US4547466A (en) * 1983-06-01 1985-10-15 Allied Corporation Detecting rheumatoid factor with synthetic particles having immune complexes thereon
US4551435A (en) * 1983-08-24 1985-11-05 Immunicon, Inc. Selective removal of immunospecifically recognizable substances from solution
US4595654A (en) * 1983-11-07 1986-06-17 Immunomedics Inc. Method for detecting immune complexes in serum
JPS60256057A (ja) * 1984-06-01 1985-12-17 Dai Ichi Pure Chem Co Ltd 免疫学的測定法
EP0177023A3 (en) * 1984-10-02 1987-08-12 The Calpis Food Industry Co., Ltd. Substance-conjugated complement component c1q
JPS6178041U (sv) * 1984-10-29 1986-05-24
FR2585367B1 (fr) * 1985-07-26 1987-10-02 Lyonnaise Eaux Procede de dosage immunologique en continu de composes organiques dans un fluide en circulation, et dispositif de mise en oeuvre
DE3603085C1 (en) * 1986-02-01 1987-04-23 Medac Klinische Spezialpraep Immunological method for detecting antigen-specific antibodies and test kit for carrying out the method
US5223441A (en) 1986-10-09 1993-06-29 Syntex (U.S.A.) Inc. Receptors for immune complexes
DE3839869C2 (de) * 1987-12-10 1993-12-09 Wild Gmbh & Co Kg Rudolf Süßungsmittel
JP2670498B2 (ja) * 1988-03-04 1997-10-29 株式会社エスアールエル西日本 免疫複合体の測定法
EP0524249B1 (en) * 1990-04-06 1998-09-16 The University Of Florida Liquid-phase immunodiagnostic assay
JPH07500190A (ja) * 1992-03-26 1995-01-05 マントティフィオーレ、メディカル、センター 免疫試験中の誤反応を防止する技術
US5843794A (en) * 1992-03-26 1998-12-01 Montefiore Medical Center Technique for the prevention of false positive reactions in immunological testing due to C1 and C1q components of the complement and method for screening for rheumatic factor
US5270169A (en) * 1992-06-23 1993-12-14 Sangstat Medical Corporation Detection of HLA antigen-containing immune complexes
WO1994017410A1 (en) * 1993-01-22 1994-08-04 Imre Corporation Improved immune complex assay
US5561049A (en) * 1994-09-21 1996-10-01 Behringwerke Ag Method for detecting antibodies
US6303325B1 (en) 1998-05-29 2001-10-16 Dade Behring Inc. Method for detecting analytes
AT409801B (de) * 2000-05-31 2002-11-25 Cistem Biotechnologies Gmbh Verfahren zum screenen und isolieren von mikroorganismen, insbesondere prokaryontischer und eukaryontischer zellen, die ein antigen präsentieren
CA2412994A1 (en) * 2000-06-30 2002-12-27 Kyowa Medex Co., Ltd. Insoluble carrier particle nephelometric immunoassay reagent
US9575070B2 (en) * 2001-12-04 2017-02-21 Wayne State University Neoepitope detection of disease using protein arrays
WO2004061452A1 (ja) * 2003-01-07 2004-07-22 Medical And Biological Laboratories Co., Ltd. 抗体の測定方法
US7799556B2 (en) * 2004-06-17 2010-09-21 George Dacai Liu System and method for antigen structure-independent detection of antigens captured on antibody arrays
DE102004052729A1 (de) * 2004-10-30 2006-05-04 Roche Diagnostics Gmbh Immunkomplex-spezifsicher Antikörper zur Reduktion des Nullwerts beim Nachweis von Antigen-spezifisch gebundenen Antikörpern einer bestimmten Immunglobulinklasse in Array-Testformaten
WO2012022774A1 (en) 2010-08-19 2012-02-23 Roche Diagnostics Gmbh An assay for measurement of antibodies binding to a therapeutic monoclonal antibody
JP5467365B2 (ja) * 2010-12-09 2014-04-09 パナソニック株式会社 抗原抗体複合体を分離する方法
CN111398580B (zh) * 2017-11-03 2023-06-13 科美诊断技术股份有限公司 一种检测样本中目标IgM抗体的方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL125235C (sv) * 1965-04-15
GB1179435A (en) * 1966-06-17 1970-01-28 Ortho Pharma Corp Stable Reagent for the Detection of Rheumatoid Arthritis
SE337223B (sv) * 1967-05-23 1971-08-02 Pharmacia Ab
AT279804B (de) * 1967-08-22 1970-03-25 Barbara Dr Polheim Verfahren zur Isolierung von Antigenen und Antikörpern
US3639558A (en) * 1968-02-19 1972-02-01 Louis Csizmas Immunological reagent particles having proteinaceous materials covalently bonded thereto
US3654090A (en) * 1968-09-24 1972-04-04 Organon Method for the determination of antigens and antibodies
NL154599B (nl) * 1970-12-28 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van specifiek bindende eiwitten en hun corresponderende bindbare stoffen, alsmede testverpakking.
US3852157A (en) * 1971-05-14 1974-12-03 Syva Corp Compounds for enzyme amplification assay
GB1508132A (en) * 1974-05-20 1978-04-19 Technicon Instr Analysis of biological fluids
US3992517A (en) * 1975-02-19 1976-11-16 Pfizer Inc. Detection of hepatitis B surface antigen by latex agglutination

Also Published As

Publication number Publication date
AU8133375A (en) 1976-11-25
FR2272102B1 (sv) 1979-05-04
BE829278A (fr) 1975-11-20
CH627281A5 (sv) 1981-12-31
JPS5915860A (ja) 1984-01-26
SE7505734L (sv) 1975-11-21
FR2272398A1 (sv) 1975-12-19
GB1508132A (en) 1978-04-19
JPS5126221A (sv) 1976-03-04
DE2560554C2 (de) 1985-04-18
SE7505735L (sv) 1975-11-21
CH637770A5 (de) 1983-08-15
IT1038305B (it) 1979-11-20
NL7505867A (nl) 1975-11-24
SE443660B (sv) 1986-03-03
AU498364B2 (en) 1979-03-08
SE435325B (sv) 1984-09-17
JPS598779B2 (ja) 1984-02-27
JPS6022662A (ja) 1985-02-05
FR2272398B1 (sv) 1981-08-21
SE7807275L (sv) 1978-06-27
JPS6110776B2 (sv) 1986-03-31
AU496821B2 (en) 1978-11-02
AU8133275A (en) 1976-11-25
FR2272102A1 (sv) 1975-12-19
SE435425B (sv) 1984-09-24
NL182175C (nl) 1988-01-18
DE2522086C2 (de) 1985-04-18
BE829277A (fr) 1975-11-20
DE2522086A1 (de) 1975-12-11
SE7808314L (sv) 1978-08-02
DE2522087A1 (de) 1975-12-11
DE2522087C2 (sv) 1987-03-26
JPS6112224B2 (sv) 1986-04-07
JPS5126220A (sv) 1976-03-04
CH630465A5 (de) 1982-06-15
US4143124A (en) 1979-03-06
US4062935A (en) 1977-12-13
JPS5949545B2 (ja) 1984-12-03
CH631015A5 (de) 1982-07-15
NL7505868A (nl) 1975-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE447606B (sv) Kvantitativ immunoanalys av immunkomplex medelst clq
US5219763A (en) Agglutination method for the determination of multiple ligands
US4925788A (en) Immunoassay system and procedure based on precipitin-like interaction between immune complex and Clq or other non-immunospecific factor
JP3364537B2 (ja) 非競合結合検定方法
US4279617A (en) Iummunoassay involving agglutination
US4332783A (en) Process for immunologic determination tests
EP0296398B1 (en) Immunoassay method for detecting antibodies to antigens
JP2000510581A (ja) 血小板顆粒蛋白質を用いた血小板数アッセイ
US4138213A (en) Agglutination immunoassay of immune complex with RF or Clq
JPH08501145A (ja) 固相免疫学的検定法
EP0207152B1 (en) Solid phase diffusion assay
US4283383A (en) Analysis of biological fluids
EP0746767B1 (en) Analyzer cuvette, method and diagnostic test kit for determination of analytes in whole blood samples
US4865997A (en) Assay for ligands by separating bound and free tracer from sample
US4721681A (en) Immunoassay in centrifugal field with complementary particles of differing specific gravities
US4162895A (en) Mouse serum
US4587222A (en) Reagent comprising treated red blood cells and methods for detecting rheumatoid factor
US4307190A (en) Immunoassay using ascitic fluid
EP0643836B1 (en) Agglutination assays and kits employing colloidal dyes
JP2010078374A (ja) 抗赤血球抗体の検出方法
CA1057194A (en) C1q in immunochemical determination
US6500673B1 (en) Electrostatic device and method for immunological detection
Adam et al. Analytical evaluation of a new latex agglutination test for quantitative determination of C-reactive protein by laser nephelometry
Dennison Cellulose acetate membrane electrophoresis
Kimura et al. Lewis blood group determination in bloodstains by planimetric measurement of eluted monoclonal antibodies

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7808314-4

Effective date: 19941210

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7808314-4

Format of ref document f/p: F