SE443514B - Transparant vetskeforbandsmaterial bestaende av ett hydrofilt gel av polysackarid, protein eller polypeptid samt en polymer av ett akryl- eller metakrylsyraderivat - Google Patents

Description

15 20 25 30 35 40 7806505-9 z inom dermatologin, genom användning av Ocklusivförband.

Härvid är två olägenheter av betydelse. Vid ocklusívför- banden uppträder hudupplösningar (de består oftast av en vätskein- dränkt kompress, vilken är täckt av en folie). Vid behandling med fuktade förband leder den ständiga bestrilningen till en relativt stark avdunstningskylning, och det är ofta endast med stor svårig- het möjligt att hålla bäddarna torra, så att därigenom uppkommer större vårdproblem, detta då bortsett från det relativt höga pri- set hos de medier som i stora mängder måste användas vid bestril- ningen.

En behandling av vätskande och granulerande sår bör genom- föras med hydrofila material, vilka relativt lätt kan lossas och som för iaktagande av eventuellt uppträdande ytterligare infektioner bör vara transparenta.

Täckning och behandling av sår och ulcerationer med stor yta har hittills genomförts med ogenomsynliga membran, salvor, skum- eller förbandsmaterial. En visuell övervakning av läkningsförloppet och ett påvisande av komplikationer har därför icke varit möjlig.

Dessutom klibbar förbandsmaterialen ofta fast med sârunderlaget, så att ett utbyte av förband är förbundet med blödningar och störningar av läkningsförloppet. Därför utbildas ofta ärrvävnad som senare följd av sådana behandlingsmedel.

Vidare är en syntetisk hudersättning till förbandsändamål känd, vilken består av ett mjukt polyuretanskumskikt med öppna po- rer och ett ytterskikt av porös film av polytetrafluoreten. Detta material är ogenomsynligt och har därför likaledes de ovan angivna olägenheter som beror på ogenomsynligheten. Vidare är detta material benäget att klibba vid såret, så att vid avdragning granulationerna avdrages. Förbandet måste därför bytas med korta intervall.

Vidare är ett förbandsmaterial känt, vilket består av ett vätskeformigt lösningsmedel av polyetylenglykol och ett poly(2-hyd- roxietylmetakrylat) i pulverform. Anbringandet sker pä så sätt, att det flytande lösningsmedlet droppas på såret och utstrykes på detta, varefter polymerpulvret strös över. Vid detta material är framställ- ningen in siui på såret väsentlig, och användning av en vätskeformig förblandning har visat sig mindre lämplig. Enligt hela utförandet rör det sig icke om ett förbandsmaterial, utan om ett mellanting mellan salva odii WHSROÜHW anbringade särtäckfilmer, varvid lika- ledes de redan tidigare angivna olägenhetcrna förekommer.

Föreliggande uppfinning har följaktligen till syftemäl att in ln 15 20 25 30 35 40 3 7806505-9 astadkomma ett hydrofiil vätskelörbandsmaterial, vilket ai transpa- rent och därigenom möjliggör ett iakttagande av de underliggande hudomradena, som möjliggör ett foflwmdmndv utan blödningar eller andra störningar av läkningsförloppet, och som dessutom möiliggöfi ett samtidigt anhringande av material som är av betydelse för sarets behandling och läkning, utan att hesitta de hittills hos fuktade förband föreliggande olägenheterna.

Enligt uppfinningen uppfylles dessa syftemal genom ett trans- parent vätskeförbandsmaterial, vilket kännetecknas därav, att det hostar av ett hydrofilt, organiskt och transparent gel i ark- eller bandform, vilket föreligger svüllt med en vattenhalrig lösning, kan innehålla buffertsubstanser, vid särbehandling vanliga verksamma medel, näringssubstanser och/eller tillväxtsubstanser, och som even- tuellt innehåller ett sträng- eller nätartat anbragt förstärknings- material, i enlighet med de i patentkravet lnänmne mnnvnakänmflechnm.

Vätskeförbandsmaterialet enligt uppfinningen kan beskrivas som ett genomsynligi gelskikt, vilket vanligen uppvisar en tjocklek mellan ca 0,5 och 10 mm, företrädesvis mellan 1 och S mm, och som föreligger i ett med en vattenhaltig lösning svällt tillstånd. Lös- ningen innehåller i löst form de för sårets behandling och läkning betydelsefulla materialen, såsom buffertsubstanser, antiseptika, antibiotika, som läkemedel verksamma substanser, näringsmaterial, tillväxtmaterial och liknande. Alla dessa material är kända för behandling av hud, respektive sar, och är välbekanta för fackmanncn.

Det är därför onödigt att här angiva dem enskilt i detalj.

För en fysikalisk förstärkning kan det föreliggande vätske- förbandsmaterialet innhålla ett förstärkníngsmaterial, vilket är nät- eller strängformigt inlagrat i gelet och vars enskilda trådar eller fibrer måste vara så anordnade, att materialets genomsynlig- het härigenom icke väsentligt försämras. Företrädesvis användes för- stärkningsmaterialet i form av ett grovmaskigt nät. Förstärknings- materialet består av naturliga eller konstgjorda fibrer och trådar, som är inerta gentemot lösningen och det egentliga gelet.

Den viktigaste beståndsdelen av det föreliggande vätskeför- bandsmaterialet utgöres av det hydrofila, organiska och transparenta gelet. Detta gel består företrädesvis av en blandning av bydrofil polymer och minst en gelningsbenägen, högmolekylär substans. Med ut- trycket "polymer" avses här föreningar, vilka framställts syntetiskt ur monomera enheter genom polymerisation, dvs. polyaddition eller polykondensation. De kan därvid utgöras av homopolymerer eller sam- 10 15 20 25 35 40 7806505-9 4 polymerer av två eller flera olika, monomera enheter. Polymeren kan även vara tvärlänkad genom tillförsel av monomerer, vilka upp- visar mer än en för addition eller kondensation benägen grupp. Det är dock viktigt, att polymeren är så hydrofíl, att den transparent kan gelas i vattenhaltígt medium. En förutsättning för detta är, att i de monomera enheterna föreligger tillräckligt många hydro- fíla grupper, såsom OH-grupper, NH2-grupper , COOH-grupper och liknande.

I den'föredragna utföringsformen innehåller gelet förutom den ovan definierade polymeren även minst en gelningsbenägen, hög- molekylär substans, företrädesvis då ett högmolekylärt naturmate- rial. Speciellt lämpliga bland dessa är de gelningsbenäguikol- hydraterna och gelníngsbenägna polyaminosyrorna, liksom även deras kombinationer och derivat.

Polymeren och den gelningsbenägna, högmolekylära substan- sen kan föreligga tillsammans som en vanlig blandning, i vilken beståndsdelarna är fritt rörliga, eller de kan föreligga i form av ett tredimensionellt nätverk, vilket består av tvärlänkad poly- mer och i vars porer molekylerna av den gelningsbeständiga, hög- molekylära substansen fasthålles som i en bur (denna struktur er- hålles genom framställning av polymeren under tvärlänkning i när- varo av den högmolekylära substansen), eller ock kan Mflymer och hög- molekylär substans vara bundna till varandra medelst kovalenta bindningar.

Det hydrofila, organiska och transparenta gelet utgöres speciellt föredraget av en polymer av ett hydrofilt akrylsyra- eller metakrylsyraderivat och minst en gelningsbenägen polysackarid och/eller protein, respektive polypeptid i kombination.

Som hydrofilt akryl- eller metakrylsyraderivat användes speciellt lämpligt en amid eller en ester næd en alkanol, varvid i det senare fallet alkanolresten ytterligare kan innehålla en eller flera tillkommande, fria hydroxylgrupper. Alkanolresten innehåller i allmänhet 1-6 kolatomer. Om inga fria hydroxylgrupper föreligger, är alkanoler med 1 eller 2 kolatomer att föredraga.

Typiska exempel pá denna föredragna grupp av monomerer för polymerisationskomponenterna i gelmaterialet utgöres av akrylamid, metakrylamid, etylakrylat, metylakrylat, propylakrylat, butylakrylat och de motsvarande metakrylaterna, hydroxipropylakrylat, hydroxi- hutylakrylat och de motsvarande metakrylaternu, akrylsyruglyserol- ester, akrylsyraerytritolester, akrylsyrapentaerytritolester och 10 15 25 40 5 7806505-9 de motsvarande metakrylsyraföreningarna. Som tvärlänkningsmedel tillsättes bifunktionella eller polyfunktionella, polymeriserbara föreningar, såsom metylen-bisakrylamidoch liknande. Dessa tvär- länkningsmedel är kända för fackmannen, och exemplifieras därför icke närmare här.

Som gelningsbenägen polysackarid innehåller gelet företrä- desvis agaros. Andra lämpliga polysackarider utgöres exempelvis av pektiner, stärkelse, dextraner, polyglykoler, cellulosaderivat och agar-agar. Väsentligt för lämpligheten inom ramen för uppfin- ningen är gelbarheten, dvs. att genomsynliga svällda massor måste bildas. Bland de gelbara proteinerna, respektive polypeptiderna är gelatin att föredraga.

Framställningen av gelerna sker företrädesvis genom poly- merisation av monomeren eller monomererna för polymerkomponenten i närvaro av den högmolekylära substansen i vattenlösning genom tillsats av lämpliga polymerisationsinitiatorer, såsom perföre- ningar, t.ex. ammoniumpersulfat, eller genom åstadkommande av de för polykondensationen erforderliga betingelserna. För fack- mannen är de lämpliga polymerisationsbetingelserna och polymerisa- tionsinitiatorerna för de i vart fall använda hydrofila monomererna välkända, varför en uppräkning av dem här kan uteslutas.

Förbandsmaterialet enligt uppfinningen föreligger alltid i ett med vattenhaltig vätska svällt tillstànd. En mellankommande avvattning mellan framställningen och användningen av förhands- materialet bör ej genomföras, eftersom de totalt gynnsamma egen- skaperna hos materialet då icke i full utsträckning kan återställas.

Lämpligen förvaras materialet sterilförpackat i färdigt, svällt tillstånd, och kan då efter enkelt öppnande av förpackningen direkt användas. Halten av vattenhaltig vätska ligger lämpligen mellan 15 och 90 viktprocent.

En speciellt fördelaktíg och överraskande egenskap hos det föreliggande förbandsmaterialet består däri att det väl häftar vid frisk vävnad, men däremot icke klibbar vid själva såret. Detta möj- liggör därför utan problem ett byte av förband när detta är nöd- vändigt.

På grund av materialets transparens eller genomsynlighet kan även läkningsförloppet hela tiden övervakas genom iakttagande.

Eftersom gelet föreligger i vattenhaltigt, svällt tillstånd, är det dessutom möjligt att tillföra de för sårets behandling och läk- ning använda materialen utan förbandsbyte, genom att de helt enkelt 10 15 20 25 40 vsoasos-9 6 anbringas på det pålagda förbandetl De diffunderar då i löst form genom förbandet till den underliggande ytan och kan där komma till verkan.

Genom inställning av förhållandet mellan akryl- akrylsyraderivat och gelningsbenägen polysackarid eller kan dessutom förbandsmaterialets sugförmâga och förmåga eller met- protein att kvar- hålla vatten inregleras. _ Förbandsmaterialet enligt uppfinningen införes efter fram- ställningen i Eukttätn förpackningar av plastmaterial eller metall eller liknande, och förseglas exempelvis i plastfolier, metallfo- lier eller metallbehållare, för att förhindra en uttorkning. Exem- pelvis inneslutes förbandsmaterialet i folier, och flera på detta sätt förpackade förbandsplattor anbringas i en plast- eller metall- skål, vilken kort före anbríngandet på såret kan användas för fram- ställning av badet för förbandsplattorna.

Som redan angivits, kan förbandsmaterialet enligt uppfinningen innehålla redan lösta verksamma material. Företrädesvis tillföres dock de önskade verksamma medlen först kort före anbringandet av förbandet eller först därefter, eftersom behandlingssätten är mycket olika och därigenom en icke med verksamma medel impregnerad gelplatta lättare genom en efterföljande impregnering kan anpassas till de olika terapiformerna. Om exempelvis ett förbandsmaterial enligt uppfinningen lägges i jod-polyvídonlösning, så kan redan efter 5 minuter en gulorange färgning påvisas, och efter 10 minuter har en avsevärd andel av joden tydligt indiffunderat i materialet.

Med vatten blandbara lösningsmedel, säsom dimetylsulfoxid eller polyetylenglykoler, kan därvid användas som bärare.

Det föreliggande materialet förblir även vid starkt väts- kande sår relativt oförändrat liggande på sårytan, men uttorkar dock fast vid kanterna så att därifrån en god fasthållning uppnås.

Vid användning av föreliggande förbandsmaterial anbringas företrädesvis för dess skydd ytterligare ett ovanpå liggande för- band, vilket lämpligen består av fettgas, eftersom denna är hydro- fob och kvarhåller vätskan i själva förbandsmaterialet.

Vid ett lämpligt användningssätt anbringas det föreliggande förbandsmaterialet så på såret, att det kan fasttorka vid kanterna, varefter en relativt starkt fettimpregnerad fettgas pålägges, och därefter följer ett tunt kompressförband och en elastisk binda.

Kliniska försök med det föreliggande förbandsmaterialet har visat att det fullständigt fördrages, kan användas på idealiskt 10 15 20 25 30 35 40 7 7806505-9 enkelt sätt, och möjliggör ett avlägsnande eller förbandsbyte utan störningar. En speciell fördel ligger däri, att sårets läk- ning under förbandsmaterialet fortlöper påskyndad utan överskott av granulombildning, varigenom bildningen av ärrvävnad förebygges.

Förbandsmaterialet enligt uppfinningen lämpar sig speciellt för läkning av sår, främst då brännsår och kroniska ulcerationer.

Andra användningsområden utgöres av efterbehandling av hudtumörer, desensibilisering av allergier, kosmetiska operationer och lik- nande, fuktighetshållande av blottlagda ben och senor, samt pso- riasis (en god iaktagelse av fjällavlösningen är möjlig). Dessutom kan förbandsmaterialet enligt uppfinningen även med fördel an- vändas som bärare för cellkulturer.

De följande exemplen åskådliggör närmare framställningen av förbandsmaterialet enligt uppfinningen.

Exempel 1 Polyakrylamid (S %), gelatín (5 %) 5 g akrylamid och 130 ml N,N'-metylenbisakrylamid löses i 50 ml destillerat vatten, och lösningen värmes till 60°C. Vidare löses 5 g gelatín i 50 ml hett, destillerat vatten, och hålles likaledes vid 60°C. En glasplatta med måtten 12,5 x 26 cm och med 2 mm hög kant förvärmes på värmeplatta till 65°C. De båda ovan an- givna lösningarna blandas varma, försättes snabbt med 60 pl N,NJW,N'- tenmmeqdendnmnn (TEMED) och 45 mg ammoniumperoxidisulfat, blandas väl och hälles genast i polymerisationskammaren. Denna tillslutes så med ett glaslock, att inga luftblåsor inneslutes. Kuvetten hålles i ca 30 minuter vid 56°C, tills det säkerställts att akryl- amiden har polymeriserat. Efter avsvalnandet lämnas plattan att mogna under minst 24 timmar vid 4°C. Efter urtagande tvättas gelet flera gånger i fosfatbuffrad koksaltlösníng, eventuellt under till- sats av natriumazid, mertíolat eller andra tillsatser, för att låta opolymeriserat material utdiffundera.

Exempel 2 Polyakrylamid (3,5 %), agaros (2 %) 3,5 g akrylamid och 91 mg metylenbisakrylamid löses i 50 ml destillerat vatten. 2 g agaros eller agar-agar löses i 50 ml destil- lerat vatten vid IOOOC i vattenlösning, får svalna till 60°C och blandas med akrylamidlösningen efter tillsats av 60 pl TEMED och 45 ml peroxidisulfat. Gjutningen av plattan genomföres på samma sätt som beskrivits i exempel 1. Om ett vävhaltigt gel önskas, så inlägges Väven, företrädesvis av bomull, före gjutningcn i poly- 10 15 20 7806505-9 s merisationskammaren. Den vidare upparbetningen sker på samma sätt som beskrivits tidigare.

Exempel 3 Polyakrylamid (3,5 %), agaros (Z %} och polyetylenglykol (Z %) 3,2 g akrylamid och 82 g bisakrylamid löses i 30 ml destil- lerat vatten. Vidare beredes två lösningar av vardera 1,8 g agar- agar eller agaros, respektive polyetylenglykol 6000 i 30 ml destil- lerat vatten. Agarosen bringas i lösning vid 100°C, varefter alla tre lösningarna hålles vid 60°C. Efter blandning tillsättes knappt 60 pl TEMED eller en blandning av TEMED och 3-dimetylaminopropion- nitril, samt 45 mg peroxidisulfat. Gjutningen och den vidare upp- arbetningen av plattan genomföres så som beskrivits i exempel 1.

Exempel 4 , ' Polyakrylamid (7,5 %), metylcellulosa (5 %) 7,5 g akrylamid och 195 mg bísakrylamid löses i 50 ml destil- lerat vatten och värmes till 60°C. En andra lösning framställdes genom upplösning av 5 g metylcellulosa i 50 ml destillerat vatten, varvid måste beaktas att inga klumpar återstår och en homogen lös- ning erhålles. De båda lösningarna blandas vid 60°C, de i exempel 1 beskrivna katalysatorerna tillsättes, och plattan gjutes på det där angivna sättet.

Det är möjligt att ersätta katalysatorerna med ríboflavin, varvid plattan för polymerisatíon måste utsättas för en dagsljus- liknande ljuskälla.

Claims (7)

Q 7806505-9 E3;.9_1!Lk_rf~1__v I

1. I. lrnnspnrent vätskeförbandsmuterinl, speciellt för be- handling av sur, k ä n n c I e r k n n 1 därav, att det he-' f-:liir av ett hydroiill, (arganiskt och transparent gel, vilket' består av en gelningsbenägen polysuckarid och/eller protein eller polypeptid och en polymer av ett hydrofilt akryl- eller metakrylsyraderivat, vilken är framställd genom polymerísation i närvaro av polysackariden och/eller proteinet eller poly- peptiden, och uppvisar ark- eller bandform, varvid gelet före- ligger svällt med en vattenhaltig lösning, vilken kan inne- halla hufifertsulistaiiser', vid surbeliuntllxng vanliga, verksannnu medel, närügssubstanser och/eller tíllväxtsubstanser, och eventuellt innehåller ett sträng- eller nätartat anordnat för- stärkningsmaterial.

2. Förbandsmateríal enligt krav I, k ä n n e t e c k - n a t därav, att det hydrofila akryl- eller metakrylsyraderí- vntet utgöres av en amid eller en ester med en nlkanol, vilken eventuellt ínnehaller en eller flera ytterligare, fria hydroxyl~ grupper.

3. Förbandsmaterial enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a t därav, att polysackariden utgöres av agaros.

4. Förbandsmaterial enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a t därav, att proteinet utgöres av gelatín.

5. Förbandsmateríal enligt något av krav 1-4, k ä n n e t e c k n a t därav, att gelet består av 10-90 víktprocent polymeriserat akryl- eller metakrylsyraderívat och 90-10 víktprocent polysackarid och/eller protein.

6. Förbandsmaterial enligt något av krav 1-5, k ä n n e t e c k n a t därav, att det innehåller 15 till 90 víktprocent vattenhaltig lösning.

7. Sätt att framställa ett vätskeförbandsmaterial enligt något av krav 1-6, k ä n n e t e c k n a t därav, att en monomer eller monomerblandning och minst en gelnings- benägen, hydrofíl och högmolekylär substans som utgångsma- terial för framställningen av gelet löses i vattenhaltigt medium, lösningen gives den för det ark- eller bandformíga materialet önskade förtjockningsgraden och därefter gelbild- níngsreaktionen hfitíenß, genom tillsats av en ínitiator eller ínitiatorblandning för polymerisationen av de polymeríser- bara monomererna, varvid eventuellt före, under eller efter tillsatsen av initiatorn ett förstärkningsmaterial ínlägges.