DK152090B - Transparent gelforbindingsmateriale og fremgangsmaade til dets fremstilling - Google Patents

Description

DK 152090 B

i

Opfindelsen angår et transparent gelforbindingsmateriale, især til behandling af sår, og en fremgangsmåde til dets fremstilling.

Den hidtidige forbindingsteknik til dårligt helende sår, 5 forbrændinger, ulcera osv., har forholdsvis ensidigt væ ret rettet mod at udvikle forbindingsmaterialer, der slutter sig tæt til sårgrunden og ved forbindingsskift let kan frigøres uden smerter og uden blødning.

Disse forbindingsmaterialer består af fedtimprægnerede teks-10 tiler, dels af kunststofvæv, dels af bomuld.

I løbet af den videre udvikling blev der så til disse materialer sat forskellige stoffer, såsom desinfektionsmidler eller antibiotika.

En ulempe ved disse materialer er dog, at hvor det dre-15 jer sig om stærkt væskende sår, anbringes der her et forbindingsmateriale, som selv er stærkt hydrofobt.

Fedtet i det vævede stof muliggør ganske vist en let af-trækning af forbindingen,men dækker såret forholdsvis tæt med en fedtfilm, således at der kan optræde tilbage-20 holdeiser af væske, hvor det drejer sig om stærkt væ skeudskillende sårflader.

Et andet terapiprincip består i anvendelse af fugtige forbindinger. Dette sker enten ved overrisling af sårene, som er dækket med gazekompresser, med forskelli-25 ge medier eller, specielt i dermatologien, ved anven delse af occlusiv-forbindinger.

DK 152090B

2

Herved er to ulemper væsentlige : Med occlusiv-forbindinger optræder der hudødelæggelser (de består for det meste i et vædet kompres, som dækkes med en folie). Ved behandlingen med fugtige forbindinger fører den sta-5 dige overrisling til en forholdsvis stærk fordampnings kulde, sengene kan ofte kun vanskeligt holdes tørre, og der opstår derved større plejeproblemer, rent bortset fra den forholdsvis høje pris af sådanne medier, som må anvendes i store mængder ved overrislingen.

10 En behandling af væskeudskillende og granulerende sår skal ske med hydrofile materialer, der forholdsvis let kan frigøres, og som med henblik på iagttagelse af eventuelt optrædende superinfektioner skal være transparente« 15 Overdækning og behandling af store flader med sår og ulcerationer er hidtil sket med uigennemsigtige membraner, salver, skumstoffer eller forbindingsstoffer.

En visuel kontrol med helingsforløbet og en erkendelse af komplikationer var derfor ikke mulig. Desuden 20 klæber forbindingsstofferne ofte fast til sårgrunden, således at et skift af forbindingen er forbundet med blødninger og forstyrrelser af helingsforløbet. Der udvikler sig derfor hyppigt, som sene følger af sådanne behandlingsmidler, ar svulster.

25 Der kendes endvidere en syntetisk huderstatning til forbindingsformål, som består af et åbentporet blødt polyurethanskumlag og et yderlag af mikroporøs poly-tetrafluorethylenfilm. Dette materiale er uigennemsigtigt og har derfor ligeledes de ovennævnte ulemper, 30 der skyldes uigennemsigtigheden. Desuden er dette ma teriale bestemt til sammenklæbning med såret, således at granulationen afrives ved aftrækningen. Forbindin- 3

DK 152090 B

Endvidere kendes et forbindingsmateriale, som består af et flydende opløsningsmiddel af polyethylenglycol og et poly(2-hydroxyethylenmethacrylat) i pulverform. Påføringen sker ved, at det flydende opløsningsmiddel 5 dryppes på såret og derefter udjævnes, hvorpå poly- merpulveret strøes på. Med dette materiale er fremstillingen in situ på såret væsentlig og anvendelse af en flydende forblanding viste sig uegnet. Ifølge hele sin natur drejer det sig ikke om et forbindingsmateriale, 10 men om en mellemting mellem salve og flydende påført såroverdækningsfilm, der ligeledes har de ovenfor anførte ulemper.

Fra DE patentskrift nr. 876.311 kendes en fremgangsmåde til fremstilling af et gelforbindingsmateriale,ved hvil-15 ken monomerer først polymeriseres på det egentlige for bindingsmateriale. Herved kan der ikke opnås et transparent forbindingsmateriale, og iøvrigt er de beskrevne monomerer giftige og kan ikke sammenlignes med de tværbundne polymerer, der anvendes i gelforbindingsma-20 terialet ifølge den foreliggende opfindelse. Poljmteri- satet fremstilles ifølge dette tyske patent ikke i nærværelse af en polysaccharidopløsning, som tilfældet er ifølge den foreliggende opfindelse.

Fra GB patentskrift nr. 1.341.999 kendes et gelfor-25 bindingsmateriale, der kan indeholde polyacrylamid, men heller ikke her er der tale om, at polyacrylamidet fremstilles på samme måde som ifølge den foreliggende opfindelse.

E.ndelig kendes fra DK-patentansøaning nr. 2731/75 vanduoplø'selige 30 hydrofile copolymerer, der kan anvendes til forbindings materialer, og som kan være acrylamid. De fremstilles imidlertid heller ikke på samme måde som ifølge den 4

DK 152090 B

Det var den foreliggende opfindelses opgave at tilvejebringe et hydrofilt gelforbindingsmateriale, som er transparent og derfor muliggør iagttagelse af de underliggende hudpartier, som muliggør en forbindings-5 skiften uden blødninger eller andre forstyrrelser af helingens forløb, og som desuden muliggør den samtidige applikation af stoffer, der er vigtige for sårbehandlingen og helingen, uden at have de hidtil ved fugtige forbindinger optrædende ulemper.

10 Denne opgave løses ifølge opfindelsen med et trans parent gelforbindingsmateriale, som er ejendommeligt ved, at det består af en hydrofil organisk transparent gel af et geleringsdygtigt polysaccharid, protein eller polypeptid og en polymer af et hydrofilt tværbundet po-15 lyacrylamid, som er fremstillet ved polymerisation i nærværelse af polysaccharidet, proteinet eller polypep-tidet, hvilken gel er i bladform eller båndform, der foreligger kvældet med en vandig opløsning, som kan indeholde stødpudestoffer, til sårbehandling sædvan-20 lige aktive stoffer og eventuelt indeholder et linie formet eller netagtigt bredmasket indrettet forstærkningsmateriale .

Gelforbindingsmaterialet ifølge opfindelsen kan beskrives som gennemsigtigt gellag, der sædvanligvis har en 25 tykkelse mellem ca. 0,5 og 10 mm, fortrinsvis mellem 1 og 5 mm, og foreligger i en med en vandig opløsning kvældet tilstand. Opløsningen indeholder i opløst form de til sårbehandlingen og helingen vigtige stoffer, såsom pufferstoffer, antiseptika, antibiotika, læge-30 middelaktive stoffer og lignende. Alle disse stoffer er velkendt for fagmanden til sårbehandling. Det er derfor overflødigt at beskrive dem i enkeltheder.

5

DK 152090 B

Til fysisk forstærkning kan gelforbindingsmaterialet ifølge opfindelsen indeholde et forstærkningsmateriale, som er indlejret netagtigt eller linieformet i gelen, og hvis enkelte tråde eller taver må være indrettet 5 således, at materialets gennemsigtighed ikke skades væsentligt derved. Fortrinsvis anvendes forstærkningsmaterialet i form af et bredmasket net. Forstærkningsmaterialet består af naturlige eller kunstige taver og tråde, som er indifferente over for opløsningen og den 10 egentlige gel.

Den vigtigste bestanddel af gelforbindingsmaterialet ifølge opfindelsen er den hydrofile organiske transparente gel. Denne gel består af det hydrofile tværbundne polyacrylamid og mindst ét af de nævnte geleringsdygtige 15 stoffer.

Gelen foreligger i form af et tredimensionalt netværk, som består af tværbundet polyacrylamid, i hvis porer molekylerne af det geleringsdygtige stof fastholdes som i et bur (denne struktur får man ved fremstilling af polymeri-20 satet under tværbinding i nærværelse af det geleringsdygtige stof).

Som geleringsdygtigt polysaccharid indeholder gelen fortrinsvis agarose. Andre egnede polysaccharider er f.eks. pektiner, stivelse, dextraner, polyglycoler, cellulose-25 derivater og agar-agar. Væsentligt for egnetheden ifølge opfindelsen er gelerbarheden, dvs. der må dannes gennemsigtige kvældede masser.

DK 152090 B

Blandt de gelerbare proteiner foretrækkes gelatine.

Fremstillingen af geler sker ved polymerisation af den monomere til polymerisationsbestanddelen i nærværelse af det geleringsdygtige stof i vandig opløsning ved til-5 sætning af egnede polymerisationsigangsættere, såsom perforbindelser, f.eks. ammoniumpersulfat.

Forbindingsmaterialet ifølge opfindelsen foreligger altid i en af vandig væske kvældet tilstand. En mellemliggende afvanding mellem fremstillingen og anvendelsen af 10 forbindingsmaterialet skal undlades, da de gunstige egenskaber af materialet så ikke kan genskabes i fuldt omfang. Hensigtsmæssigt opbevares materialet sterilt pakket i,færdigkvældet tilstand og kan anvendes direkte efter simpel åbning af pakningen. Indholdet af vandig væ-15 ske ligger fortrinsvis mellem 15 og 90 vægt%.

En-særlig fordelagtig og overraskende egenskab ved forbindingsmaterialet ifølge opfindelsen består i, at det hæfter godt ved sundt væv, men derimod ikke klæber til såret selv. Dette muliggør derfor en problemløs skiften 20 af forbinding, når en sådan er nødvendig.

Som følge af materialets transparens eller gennemsigtighed kan helingsforløbet stadig kontrolleres visuelt. Da 7

DK 152090 B

gelen befinder sig i vandig kvældet tilstand, er det desuden muligt at applicere de til sårbehandling og heling anvendte stoffer uden forbindingsskift, idet de simpelthen påføres på den pålagte forbinding. De 5 diffunderer så i opløst form gennem forbindingen ned til den underliggende hudoverflade og kan dér udfol-de deres virkning.

Gennem valget af forholdet mellem acrylamid og gele-ringsdygtigt polysaccharid eller protein kan forbin-10 dingsmaterialets sugedygtighed og evne til at tilbageholde vand desuden reguleres. I en foretrukken udførelsesform ifølge opfindelsen består gelen af 10 til 90 vægt% polymeriseret acrylamid og 90 til 10 vægt% polysaccharid eller protein.

15 Forbindingsmaterialet ifølge opfindelsen bliver efter fremstillingen anbragt i fugtighedstætte pakninger af kunststof eller metal eller lignende, f.eks. forseglet i kunststoffolier, metalfolier eller metalbeholdere for at hindre en udtørring. F.eks. forsegles for-20 bindingsmaterialet i folier og flere sådanne pakkede forbindingsplader pakkes i en kunststof- eller metalæske, som kort før pålægning på såret så samtidig kan tjene til fremstilling af badet til forbindingspladerne.

Som allerede nævnt kan forbindingsmaterialet ifølge op-25 findelse allerede indeholde opløste aktive stoffer.

Fortrinsvis bliver de i hvert enkelt tilfælde ønskede stoffer dog først påført kort før pålægning af forbindingen eller bagefter, da terapierne er meget forskellige, og da en gelplade, der endnu ikke er impræg-30 neret med aktive stoffer, derfor lettere kan tilpasses til forskellige terapiformer ved påfølgende imprægnering. Lægger man f. eks. et forbindingsmateriale ifølcre oofindel- 8

DK 152090 B

sen i jod-polyvidonopløsning (polyvidon = poly (1-vinyl-2-pyrrolidon))/kan der allerede efter 5 minutter ses en gullig-orange farvning og efter 10 minutter er tydeligt en betydelig del af joden diffunderet 5 ind i materialet. Med vand blandbare opløsningsmidler, såsom dimethylsulfoxid eller polyethylenglycoler, kan herved anvendes som bærere.

Materialet ifølge opfindelsen forbliver selv ved stærkt væskeudskillende sår liggende relativt uforandret på 10 sårgrunden, men tørrer dog ud ved kanterne, således at der herfra opnås en god fastholden.

Fortrinsvis bliver der ved anvendelse af forbindingsmaterialet ifølge opfindelsen med henblik på dets beskyttelse anbragt en derover liggende forbinding, der hen-15 -sigtsmæssigt består af fedtgaze, da denne er hydrofob og tilbageholder væsken i det egentlige forbindingsmateriale.

Ved en sikker afprøvet anvendelsesmåde bliver forbindingsmaterialet ifølge opfindelsen lagt på såret, så-20 ledes at det kan tørre og blive fast ved kanterne og derefter pålægges en forholdsvis stærkt fedtimprægneret fedtgaze og derefter følger en tynd kompresforbinding og et elastisk bind.

Kliniske forsøg med forbindingsmaterialet ifølge op-25 findelsen viste, at det absolut tåles godt, kan anvendes ideelt enkelt og muliggør fjernelse og forbindingsskift uden forstyrrelse. En særlig fordel ligger i, at sårhelingen under forbindingsmaterialet forløber 9

DK 152090 B

hurtigere uden overskydende granulomdannelse, hvorved opståen af arsvulster forebygges.

Forbindingsmaterialet ifølge opfindelsen egner sig især til heling af sår, især brandsår og kroniske ul-5 cerationer. Andre anvendelsesområder er efteibehandling af hudtumorer, desensibilisering af allergier, kosmetiske operationer og lignende, til at holde blotlagte knogler og sener fugtige og Psoriasis (god iagttagelse af skæludskillelsen er mulig).

10 Opfindelsen angår endvidere en fremgangsmåde til fremstilling af gelforbindingsmaterialet, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at et geleringsdygtigt poly-saccharid, protein eller polypeptid og et hydrofilt a-crylamid som udgangsstoffer til fremstilling af gelen 15 opløses i et vandigt medium, opløsningen gives den til det bladformede eller båndformede materiale ønskede tykkelse, og geldannelsesreaktionen startes ved tilsætning af en igangsætterblanding for polymerisationen af den polymeriserbare monomer, idet der eventuelt før, under 20 eller efter tilsætningen af igangsætteren indlægges et forstærkningsmateriale, og efter gelens dannelse vaskes denne for fjernelse af eventuelt upolymeriseret materiale.

De følgende eksempler belyser fremstillingen af for-25 bindingsmaterialet ifølge opfindelsen.

DK 152090B

ίο

Eksempel 1.

Polyacrylamid (5¾), gelatine (5%) .

5 g acrylamid og 130 mg N,N1-methylenbisacrylamid opløses i 50 ml destilleret vand og opløsningen opvarmes 5 til 60°C. Endvidere opløses 5 g gelatine i 50 ml varmt destilleret vand og holdes ligeledes på 60°C, En glasplade på 12,5 x 26 cm med 2 mm høj kant forvarmes på en varmeplade til 65°C. De to ovennævnte opløsninger blandes varmt, der tilsættes 60 yl Ν,Ν,Ν',Ν'-tetramethylen-10 diamin (TEMED) og 45 mg ammoniumperoxydisulfat hurtigt, der gennemblandes og hældes straks i polymerisationskammeret. Dette lukkes med et glaslåg, således at ingen luftblærer indesluttes. Kyvetten holdes i ca.

30 minutter ved 56°C, indtil det er konstateret, at 15 acrylamidet er polymeriseret. Efter afkøling lader man pladen henstå i mindst 24 timer ved 4°C for at modne.

Efter udtagelse vaskes gelen flere gange med phosphat pufferet kogsaltopløsning eventuelt under tilsætning af natriumazid, merthiolat eller andre tilsætninger, for 20 at lade upolymeriseret materiale diffundere ud.

Eksempel 2.

Polyacrylamid (3 ,5%), agarose (2%) .

3,5 g acrylamid og 91 ng methylenbisacrylamid opløses i 50 ml destilleret vand. 2 g agarose eller agar-agar 25 bringes i opløsning i 50 ml destilleret vand ved 100°C i vandbad, afkøles til 60°C og efter tilsætning af 60 yl TEMED og 45 mg peroxydisulfat blandes med acryl-amidopløsningen. Støbningen af pladen udføres som beskrevet i eksempel 1. Hvis der ønskes en vævholdig gel, 30 indlægges vævet fortrinsvis af bomuld i polymerisationskammeret før støbningen. Den videre forarbejdning sker 11

DK 152090 B

som allerede beskrevet.

Eksembel 3.

Polyacrylamid (3,5%), agarose (2¾) og polyethylengly-col (2%).

5 3,2 g acrylamid og 82 g methylenbisacrylamid opløses i 30 ml destilleret vand. Desuden tilberedes to opløsninger på hver 1,8 g agar-agar eller agarose henholdsvis polyethylenglycol 6000 i 30 ml destilleret vand. Agarosen bringes i opløsning ved 100°C og derefter holdes alle tre opløsninger på 60°C. Efter blanding tilsættes hurtigt 60 μΐ TEMED eller en blanding af TEMED og 3-dimethylaminopropionnitril samt 45 mg peraxydi-sulfat. Støbningen og den videre forarbejdning af pladen sker som beskrevet i eksempel 1.

15 Eksempel 4,

Polyacrylamid (7,5%),' methy lcelTulose (5¾).

7,5 g acrylamid og 195 mg methylenbisacrylamid opløses i 50 ml destilleret vand og opvarmes til 60°C. En anden opløsning fremstilles ved opløsning af 5 g methyl-20 cellulose i 50 ml destilleret vand, idet der drages omsorg for, at der ikke bliver nogen klumper tilbage og opståren homogen opløsning. De to opløsninger blandes med hinanden ved 60°C, katalysatorerne tilsættes som i eksempel 1 og pladen støbes på den dér anførte måde.

25 Det er muligt at erstatte katalysatorerne med Riboflavin, hvorved pladen med henblik på polymerisation må udsættes for en dagslyslignende lyskilde.

Claims (6)

1. Transparent gelforbindingsmateriale, især til behandling af sår, kende te gn e t ved, at det består af en hydrofil, organisk, transparent gel af 5 et geleringsdygtigt polysaccharid, protein eller po*-lypeptid og en polymer af et hydrofilt tværbundet po-lyacrylamid, som er fremstillet ved polymerisation i nærværelse af polysaccharidet, proteinet eller poly-peptidet, hvilken gel er i bladform eller båndform, 10 der foreligger kvældet med en vandig opløsning, som kan indeholde stødpudestoffer, til sårbehandling sædvanlige aktive stoffer og eventuelt indeholder et linieformet eller netagtigt bredmasket indrettet forstærkningsmateriale . 15

2.Gelforbindingsmateriale ifølge krav 1, kende tegnet ved, at polysaccharidet er agarose.

3. Gelforbindingsmateriale ifølge krav 1, k endete g n e t ved, at proteinet er gelatine.

4. Gelforbindingsmateriale ifølge et af de foregående 20 krav, kendeteg net ved, at gelen består af 10 til 90 vægt% polymeriseret acrylamid og 90 til 10 vægt% polysaccharid -eller protein.

5. Gelforbindingsmateriale ifølge et af de foregående krav, kendetegnet ved, at det indeholder 15 25 til 90 vægt% vandig opløsning. DK 152090B

6. Fremgangsmåde til fremstilling af et gelforbindingsmateriale ifølge et af de foregående krav, kendetegnet ved, at et geleringsdygtigt polysaccharid, protein eller polypeptid og et hydrofilt acrylamid som 5 udgangsstoffer til fremstilling af gelen opløses i et vandigt medium,opløsningen gives den til det bladformede eller båndformede materiale ønskede tykkelse, og geldannelsesreaktionen startes ved tilsætning af en igangsætterblanding for polymerisationen af den po-10 lymeriserbare monomer, idet der eventuelt før, under eller efter tilsætningen af igangsætteren indlægges et forstærkningsmateriale,og efter gelens dannelse vaskes denne for fjernelse af eventuelt upolymeriseret materiale.