RU2281088C2 - Пористый губчатый целлюлозный материал для лечения ран - Google Patents

Пористый губчатый целлюлозный материал для лечения ран Download PDF

Info

Publication number
RU2281088C2
RU2281088C2 RU2004100316/15A RU2004100316A RU2281088C2 RU 2281088 C2 RU2281088 C2 RU 2281088C2 RU 2004100316/15 A RU2004100316/15 A RU 2004100316/15A RU 2004100316 A RU2004100316 A RU 2004100316A RU 2281088 C2 RU2281088 C2 RU 2281088C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cellulosic material
porous spongy
burns
wounds
treatment
Prior art date
Application number
RU2004100316/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004100316A (ru
Inventor
Йоуко ВИЛЬЯНТО (FI)
Йоуко ВИЛЬЯНТО
Ристо ПЕНТТИНЕН (FI)
Ристо ПЕНТТИНЕН
Курт ЛЕННКВИСТ (FI)
Курт ЛЕННКВИСТ
Original Assignee
Вивоксид Ой
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FI20011232A external-priority patent/FI20011232A0/fi
Application filed by Вивоксид Ой filed Critical Вивоксид Ой
Publication of RU2004100316A publication Critical patent/RU2004100316A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2281088C2 publication Critical patent/RU2281088C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/0085—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/34—Copper; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/18—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing inorganic materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/425—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/44—Medicaments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0004—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing inorganic materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0023—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/0066—Medicaments; Biocides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
    • A61L2300/102—Metals or metal compounds, e.g. salts such as bicarbonates, carbonates, oxides, zeolites, silicates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents

Abstract

Изобретение относится к медицине, конкретно к пористому губчатому целлюлозному материалу для использования при лечении ран и/или ожогов. Целлюлозный материал включает цинк, медь, селен и/или железо, связанные с материалом матрицы и/или абсорбированные им, в количествах, достаточных для поддержания грануляции и реваскуляризации основания раны, причем количество цинка, меди, селена и/или железа составляет по меньшей мере 0,1 мкг/г сухого материала. Пористый губчатый целлюлозный материал эффективен по затратам и легко используется для лечения ран и/или ожогов. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 ил.

Description

Настоящее изобретение относится к пористому губчатому целлюлозному материалу для лечения ран и/или ожогов и к применению указанного материала, определенного в преамбулах независимых пунктов формулы изобретения.
Существует необходимость в дешевом и простом в использовании материале, который можно было бы использовать при лечении ран и/или ожогов перед трансплантациями кожи. Обычно пациенты с ранами, такими как обширные ожоги третьей степени или большими раневыми областями, нуждаются в трансплантатах кожи. Однако не всегда возможно провести трансплантацию кожи непосредственной после травмы ввиду недостаточного кровообращения или тяжелого загрязнения основания раны. Если площадь поврежденной ткани слишком велика, у пациента может не быть достаточного количества кожи для аутотрансплантатов, или у пациента может быть настолько тяжелая травма, что операции необходимо отложить до тех пор, пока здоровье пациента в достаточной степени не восстановится. Перед трансплантацией кожи необходимо удалить мертвые и безжизненные ткани и поврежденные ткани нужно временно покрыть для минимизации потерь жидкости, электролитов и белков из поврежденных тканей для поддержания адекватной температуры тела и для содействия грануляции основания раны и реваскуляризации поврежденных тканей. Такие повреждения, как открытые раны и ожоги крайне восприимчивы к инфекциям, если они не покрыты.
Покрытия, которые используют в настоящее время, включают различные искусственные заменители кожи и традиционные временные покрытия, такие как раневые повязки. Заменители кожи, так называемые искусственные кожи или эквиваленты живой кожи, обычно содержат тканеобразующие или входящие в состав ткани продукты, такие как коллаген. Они могут также содержать живые клетки кожи, такие как культивированные человеческие фибробласты, и белки, такие как гликозаминогликан. Недостатком данного типа заменителей кожи является их стоимость, поскольку они крайне дороги: затраты на одного пациента с тяжелыми 50% ожогами может достигать 150000-200000 финских марок. В дополнение к затратам, с ними связаны определенные сомнения и риски для здоровья. Еще неизвестно, могут ли заменители кожи, содержащие белки, действовать в качестве возможного источника заболеваний, вызванных прионами, например, болезни Кройцфелда-Якоба. Матрицы на основе полимеров могут содержать небольшие количества мономеров или остатков катализатора полимеризации, которые могут оказывать повреждающее или даже токсическое действие на ткани. Указанные заменители кожи также не могут эффективно подготовить основание раны для трансплантации. Человеческую кожу, полученную от трупов, можно использовать в качестве аллотрансплантатов кожи. Трупы исследуют на наличие инфекционных заболеваний, таких как гепатит В и С и ВИЧ, но особенно в случае ВИЧ инфекции, которая имеет относительно длительный инкубационный период, свежие инфекции могут пройти скрининг незамеченными.
Целлюлозно-вискозную губку также использовали в качестве временного покрытия для обожженных областей (Viljanto, J. et Jäskeläinen, A. "Stimulation of Granulation Tissue Growth in Burns", Annales Chirurgiae et Gynaecologiae Fenniae 62 1973). Результаты, полученные при использовании целлюлозно-вискозной губки, были перспективными, но для улучшения грануляции и реваскуляризации основания ран было необходимо постоянно смачивать губку смесью различных аминокислот и витаминов (Viljanto, J. et Raekallio, J. "Local Hyperalimentation of Open Wounds"' The British Journal of Surgery 6:63, 1976). Постоянное смачивание трудно выполнять и в достаточной степени контролировать. Кроме того, аминокислоты чувствительны, и их смесь нельзя хранить дольше нескольких дней. Это вызывало необходимость в регулярном приготовлении свежей смеси аминокислот, поскольку требовалось постоянное смачивание губки. Вполне естественно, что сложная процедура, с помощью которой получали улучшенные результаты грануляции и реваскуляризации основания ран, уменьшала интерес к использованию целлюлозно-вискозной губки при лечении ран и/или ожогов в течение следующих десятилетий.
Краткое описание изобретения
Целью настоящего изобретения является создание эффективного по затратам и легко используемого губчатого целлюлозного материала для лечения ран и/или ожогов.
Таким образом, целью является создание усовершенствованной альтернативы существующим целлюлозным губчатым материалам.
Еще одной целью изобретения является применение нового губчатого целлюлозного материала при лечении ран, таких как ожоги или острые или хронические раны. Для достижения указанных выше целей настоящее изобретение отличается тем, что определено в представленных здесь ниже отличительных частях независимых пунктов формулы изобретения.
Типичный пористый губчатый целлюлозный материал, который предполагается использовать при лечении ран и/или ожогов, включает цинк, медь, селен и/или железо, связанные с материалом матрицы и/или абсорбированный им, в количествах, достаточных для поддержания грануляции и реваскуляризации основания раны. Количество цинка, меди, селена и железа составляет по меньшей мере 0,1 мкг/г сухого материала.
Подробное описание изобретения
В настоящее время неожиданно было обнаружено, что включением неорганических микроэлементов, которые существенны при грануляции и реваскуляризации основания раны, можно получить результаты, аналогичные тем, которые получают при использовании целлюлозно-вискозной губки, смоченной сложными смесями аминокислот и витаминов. Настоящее изобретение предоставляет простую и дешевую альтернативу, с помощью которой достигаются улучшенные результаты лечения ран и/или ожогов перед трансплантацией кожи.
Термин «губчатый целлюлозный материал» при использовании в контексте настоящего изобретения относится к материалу, который изготовлен из целлюлозы и который содержит микро- и макропоры в контакте друг с другом. Материал имеет подобные губке, т.е. губчатые физические характеристики: он мягкий, легкий, пористый, сжимаемый, эластичный и способен впитывать жидкости.
Термин «микроэлемент» при использовании в контексте настоящего изобретения относится к неорганическим химическим элементам и веществам, которые необходимы в следовых количествах для обеспечения специфических функций организма человека, таких как развитие и рост ткани. Такими элементами являются, например, железо, медь, цинк, селен, магний и марганец.
В соответствии с изобретением подходящие микроэлементы, которые способствуют грануляции и реваскуляризации основания раны, включают в материал матрицы пористого губчатого целлюлозного материала. Микроэлементы можно включить в материал матрицы любым подходящим способом, который известен в данной области. Их можно включить в матрицу, например, абсорбцией, адсорбцией, пропиткой, или они могут быть химически связаны с матрицей. Элементы могут захватываться в материал матрицы различными физическими или химическими способами. Микроэлементы можно, например, наносить на материал матрицы в процессе производства губчатого целлюлозного материала, причем микроэлементы затем формируют часть структуры материала. Поскольку сам материал матрицы изготовлен из целлюлозы, он лишен проблем химических остатков, связанных с материалами на полимерной основе.
Например, губчатый целлюлозный материал в соответствии с настоящим изобретением можно получить путем изготовления целлюлозной губки способом, известным в данной области. Губчатый целлюлозный материал может быть повторно промыт дистиллированной водой. Полученный таким образом чистый губчатый целлюлозный материал может быть промыт раствором, содержащим требуемые микроэлементы. Во время промывания микроэлементы осаждаются на материале матрицы и количество осажденных элементов можно легко рассчитать по концентрации, остающейся в промывной жидкости. После осаждения микроэлементов губчатый целлюлозный материал может быть высушен, разрезан в желаемую форму и упакован.
В соответствии с одним предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения губчатый целлюлозный материал включает по меньшей мере цинк, медь, селен и/или железо. Материал может включать только один из указанных микроэлементов или два или более. В дополнение к данным элементам, материал может также включать другие микроэлементы, если они считаются благоприятными для грануляции и реваскуляризации основания ран. Общее количество цинка, меди, селена и железа обычно составляет по меньшей мере 0,1 мкг/г сухого материала. В одном варианте осуществления настоящего изобретения общее количество цинка, меди, селена и железа обычно составляет по меньшей мере 0,3 мкг/г сухого материала, иногда по меньшей мере 0,5 мкг/г сухого материала.
В соответствии с другим вариантом осуществления изобретения концентрация цинка может составлять 2-20 мкг/г сухого материала, предпочтительно 7-10 мкг/г сухого материала, концентрация железа 5-28 мкг/г сухого материала, предпочтительно 10-14 мкг/г сухого материала, концентрация меди 4-24 мкг/г сухого материала, предпочтительно 6,0-10 мкг/г сухого материала, и/или концентрация селена 0,5-3,0 мкг/г сухого материала, предпочтительно 0,8-1,2 мкг/г сухого материала. В соответствии с изобретением концентрацию цинка, меди, селена и железа можно выбрать независимо от друг друга, и нет необходимости иметь их все одновременно в материале матрицы.
В одном варианте осуществления изобретения концентрация меди составляет 9,5-12 мкг/г сухого материала и/или концентрация селена 1,1-1,4 мкг/г сухого материала.
В дополнение к указанным выше микроэлементам, целлюлозные губки можно также использовать для доставки кальция и фосфата местно в клетки. Это в значительной степени усилит клеточную пролиферацию и синтез клеточных и/или внеклеточных компонентов. Аналогичный принцип использовали в течение двухсот лет в сельском хозяйстве для усиления клеточного роста путем внесения удобрения.
Материал в соответствии с изобретением способствует эффективной регенерации соединительной ткани и грануляции основания ран, он легок в использовании и имеет низкую стоимость. Материал нужно только смочить физиологическим солевым раствором или им подобным перед помещением его на поврежденную ткань. Нет необходимости во вливании сложных растворов аминокислот для получения успешной грануляции и реваскуляризации основания ран. Простота применения и дешевизна делает материал в соответствии с настоящим изобретением подходящим для применения также в трудных и неадекватных условиях, например в развивающихся странах или полевых госпиталях.
При использовании при лечении повреждений материал в соответствии с изобретением разрезают, придавая ему подходящую форму, и помещают на очищенную поврежденную ткань. Губчатый целлюлозный материал может привлечь трансформирующий фактор роста бета 1 (TGF-β1), который представляет собой ингибитор роста эпителиальных клеток, в материал и к поверхности раздела между материалом и тканью. Таким образом, материал может эффективно ингибировать рост кератиноцитов в основании раны и предотвратить нежелательное ороговение основания раны. Аналогичным образом, материал в соответствии с настоящим изобретением может способствовать исчезновению небольших областей кожи, если такие области имеются в основании раны. Удаление ороговевшей ткани и ингибирование ороговения важно, поскольку это улучшит успех последующей трансплантации кожи.
При помещении на основание раны материал в соответствии с изобретением функционирует в качестве адсорбента белка и в качестве хорошего гемостатического средства. Материал плотно прилипает к основанию раны и способствует также росту капилляров в материал. Когда материал удаляют с основания раны, капилляры, которые вросли внутрь губчатого материала, разрываются, что делает основание раны пригодным для трансплантации.
В соответствии с изобретением пористый губчатый целлюлозный материал, включающий микроэлементы, предпочтительно применяют при лечении повреждений, таких как глубокие ожоги и различные типы острых и хронических ран. Использование изобретения предотвращает истощение запасов существенных микроэлементов в поврежденной ткани и гарантирует доступность, например, железа (II), меди, цинка, селена, магния и/или марганца, которые необходимы для оптимальной грануляции основания раны. Указанные микроэлементы обычно обеспечиваются внутривенным питанием, но они могут достичь пораженной ткани только, если она хорошо снабжается сосудами. Например, при глубоких ожогах третьей степени пораженная ткань практически безжизненна: эпидермис полностью разрушен, и дерма частично или полностью разрушена, а снабжение сосудами пораженной ткани отсутствует. В таких случаях местное истощение запасов существенных микроэлементов происходит, даже если раствор, содержащий микроэлементы, вводят пациенту внутривенно. В результате регенеративная способность пациента оказывается превышенной, что приводит к появлению плохо гранулирующих и легко инфицируемых поверхностей. Указанного истощения запасов существенных микроэлементов можно избежать, когда материал в соответствии с настоящим изобретением используют при лечении таких повреждений. Поэтому настоящее изобретение удовлетворяет давно существующую потребность в материале, который эффективен при содействии грануляции и реваскуляризации основания ран и в то же самое время его легко применять и он характеризуется невысокой стоимостью.
В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения пористый губчатый целлюлозный материал, включающий микроэлементы, можно также использовать, например, в качестве средства первой помощи при острых ранах, таких как в случае дорожно-транспортных происшествий или несчастных случаев на производстве. Возможности лечения указанных травм в местных медицинских центрах или небольших больницах часто ограничены, и пациентов необходимо переводить в более крупные специализированные лечебные учреждения. Во время транспортировки необработанную поверхность поврежденной области просто покрывают материалом в соответствии с изобретением, предотвращая, таким образом, диффузное кровотечение, потерю жидкости и загрязнение поврежденной ткани.
Материал в соответствии с изобретением можно использовать при лечении поврежденных тканей, где не только эпидермальная, но также и дермальная часть кожи частично или полностью разрушена. Такие повреждения представляют собой, например:
- тяжелые ожоги,
- острые травмы, вызванные, например, дорожно-транспортными происшествиями или несчастными случаями на производстве,
- хронические язвы, например диабетические, варикозные и трофические язвы,
- пролежни и
- хронические инфекции, например проказа.
Поэтому один аспект настоящего изобретения представляет собой применение пористого губчатого целлюлозного материала, включающего микроэлементы, для изготовления устройства для лечения острых ран, ожогов, хронических язв или хронических инфекций.
В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения губчатый целлюлозный материал, включающий микроэлементы, можно также использовать при лечении инфицированных ран. Было отмечено, что при смачивании и помещении на необработанную поверхность поврежденной ткани материал в соответствии с изобретением «привлекает» мононуклеарные фагоциты, такие как моноциты и макрофаги, к поверхности раздела между материалом и инфицированной тканью. Поскольку указанные фагоциты эффективно разрушают бактерии, посторонние вещества и мертвые клетки, вызывающие инфекцию, инфекцию можно устранить из основания раны заменой губчатого целлюлозного материала, включающего микроэлементы, так часто, как необходимо, до тех пор пока поверхность ткани не будет готова для трансплантации.
Материал в соответствии с изобретением можно, в частности, использовать при лечении инфицированных тканевых полостей, которые трудно лечить другими способами. Орально вводимые антибиотики не достигают указанных тканей через циркуляцию крови, если ткани плохо снабжены сосудами. Губчатый целлюлозный материал, включающий микроэлементы, можно просто смочить физиологическим раствором или раствором Рингера, поместить в полость и менять по мере необходимости. Как описано выше, материал будет содействовать собственным механизмам организма в преодолении инфекции в ткани. В то же самое время, по мере того как применение материала будет улучшать реваскуляризацию ткани, орально вводимые антибиотики также начнут достигать ее.
В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения полупроницаемую пленку прикрепляют с одной стороны пористого губчатого целлюлозного материала, включающего микроэлементы. Предпочтительно водяной пар может проникать через пленку, но она может задерживать в материале белки с молекулярной массой >5000. В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления полупроницаемая пленка задерживает белки большего размера, чем альбумин и фибриноген, или аналогичного им размера. Когда пленку прикрепляют на материал в соответствии с изобретением, его легче использовать, и путем регулирования свойств прикрепленной пленки, например, размера пор и толщины пленки, потерю жидкости через пленку можно регулировать точнее. Полупроницаемость пленки может также изменяться в зависимости от температуры. При более высоких температурах проницаемость пленки предпочтительно ниже, чем при более низких температурах, поскольку секреция жидкости из поврежденной ткани обычно увеличивается при повышенных температурах. Значение задержки влаги в материале особенно выражено в случаях, когда пациентов, получающих лечение материалом в соответствии с изобретением, держат под лампами, генерирующими тепло, при повышенной температуре до 27-28°С.
Пористый и губчатый целлюлозный материал, включающий микроэлементы, можно легко спрофилировать в различные формы и размеры. Такие устройства, как листки, кусочки, длинные узкие полоски, тонкие слои и другие изделия, можно легко изготовить для лечения ожогов, острых ран, хронических язв и хронических инфекций. В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения можно также получить готовый к применению продукт смачиванием стерилизованного заранее отрезанного целлюлозного материала, включающего микроэлементы, физиологическим солевым раствором и упаковкой его в герметично запаянные упаковки. Материал в соответствии с настоящим изобретением можно сформировать в виде листков, которые легко использовать при первой помощи, например, при несчастном случае на производстве или дорожно-транспортном происшествии.
Описание чертежей
Изобретение далее иллюстрируется в следующих чертежах, которые показывают некоторые варианты осуществления изобретения.
Фиг.1а-1с схематически иллюстрируют кусок губчатого целлюлозного материала, включающего микроэлементы, помещенный на необработанную поверхность поврежденной ткани.
Фиг.2а-2b демонстрируют быстрое и количественное связывание трансформирующего ростового фактора бета 1 (TGF-β1) в целлюлозные губки in vitro.
Фиг.1а показывает кусок 1 губчатого целлюлозного материала в соответствии с настоящим изобретением, включающего микроэлементы. Кусок 1 был помещен на необработанную инфицированную поверхность 9' поврежденной ткани 9. К куску 1 был прикреплен кусок 1 полупроницаемой пленки 2. Пленка 2 обеспечивает возможность испарения водяного пара из куска 1. Испарение воды было показано стрелками 4, 4'. Обычно испаряется приблизительно 5 мг Н2О/см3/ч. Фагоциты 5, 5' притягиваются к поверхностной области инфицированной поверхности 9', а также к куску 1, где они разрушают бактерии 6, показанные в виде звездочек, и остатки органических веществ 7 в ране, показанные в виде точек. Кровеносные сосуды 3, 3' не достигают поверхности 9' поврежденной ткани 9.
На фиг.1b кровеносные сосуды 3, 3' частично вросли в кусок 1 губчатого материала, и началась реваскуляризация основания раны. Фагоциты разрушили бактерии и остатки органических веществ в ране, и поверхность 9' поврежденной ткани 9 больше не инфицирована. Когда кусок 1 губчатого материала удален из поврежденной ткани 9, выявляется чистая поверхность 8 грануляционной ткани 10. Видно, что грануляционная ткань 10' также частично вросла внутрь куска 1 губчатого материала.
На фиг.1 показана ситуация после трансплантации кожи. Расщепленный кожный аллотрансплантат 11 был помещен на чистую поверхность 8 грануляционной ткани 10. Можно также использовать сверхтонкий аллотрансплантат. В грануляционной ткани 10 видны несколько фагоцитарных клеток 12. Кровеносные сосуды 3, 3' доросли до аллотрансплантата 11.
Один способ получения губчатого целлюлозного материала, включающего микроэлементы, описан в примере 1. В примере 2 приводится иллюстративное применение губчатого целлюлозного материала, включающего микроэлементы, в соответствии с изобретением при лечении ожогов. Пример 3 демонстрирует быстрое и количественное связывание трансформирующего ростового фактора бета 1 (TGF-β1) в целлюлозные губки in vitro. Все примеры следует рассматривать как не ограничивающие объем охраны.
Пример 1
Получение губчатого целлюлозного материала в соответствии с изобретением
Целлюлозно-вискозный раствор, содержащий 5% целлюлозы, готовили в соответствии с известными способами. Хлопковые волокна из расчета 20 мас.% целлюлозы, разрезанные на отрезки длиной 8-10 мм, смешивали с вискозным раствором. Использовали образующий поры материал, в данном случае глауберову соль (Na2SO4·H2O) с размером частиц <1,0 мм. Глауберову соль добавляли в количестве, в 80 раз превышающем исходную массу целлюлозы. Полученный материал помещали в форму и целлюлозу регенерировали нагреванием в водяной бане. Необработанный губчатый целлюлозный материал, извлеченный из водяной бани, промывали для обессоливания горячей водой, обрабатывали разбавленной кислотой, отбеливающим раствором и наконец повторно промывали дистиллированной водой. Чистый губчатый целлюлозный материал затем промывали повторно раствором, приготовленным в дистиллированной воде и содержащим такие количества желательных микроэлементов, что были получены целевые концентрации микроэлементов в высушенном материале. Микроэлементы легко растворяются в растворе, если используются соответствующие хлоридные соединения. Количество осажденных микроэлементов рассчитывали сравнением концентраций микроэлементов в промывающем растворе до и после промывания губчатого целлюлозного материала. Когда достигались целевые концентрации, осажденные на материале, материал сушили, разрезали на куски желательного размера и упаковывали.
Пример 2
Лечение глубоких ожогов с использованием материала в соответствии с изобретением
Проводили ревизию обожженной области кожи удалением некротизированных и лишенных жизнеспособности частей ткани. Указанную хирургическую обработку обожженной ткани проводили осторожно срез за срезом на такую глубину, чтобы на ткани наблюдалось минимальное кровотечение. Это указывало на границу живой ткани. Один (1) литр несжатого губчатого целлюлозного материала, содержащего микроэлементы, осторожно смачивали пропитыванием максимум 580-600 мл физиологического солевого раствора (0,9% NaCl). Материал разрезали в форму и размер обожженной области. После удаления нежизнеспособных тканей увлажненный материал в соответствии с изобретением помещали на необработанную поверхность обожженной ткани и покрывали целлофановой пленкой. Если ткань не была инфицирована, материал меняли один раз в три дня. Если ткань инфицирована, в начале лечения материал меняют каждый день. Основание раны обследуют визуально во время замены, и, по мере того как инфекция уменьшается, интервалы между заменами удлиняются. Общее время лечения при достаточной грануляции основания раны обычно составляет 5-10 дней, а число замен варьирует от 2 до 5. Реваскуляризация обожженной области обычно происходит в пределах 5 дней от начала лечения.
Пример 3
Демонстрация быстрого и количественного связывания трансформирующего фактора роста бета 1 (TGF-β1) в целлюлозные губки in vitro
С помощью анализа вестерн-блоттингом анализировали быстрое и количественное связывание трансформирующего фактора роста бета 1 (TGF-β1) в губчатый целлюлозный материал в соответствии с настоящим изобретением in vitro. Целлюлозный материал разрезали на тестируемые кусочки размером 5х5х5 мм. Затем тестируемые кусочки инкубировали с 20 нг очищенного TGF-β1 в солевом растворе с фосфатным буфером (PBS). Объем раствора в 5 раз превышал объем кусочка. Время инкубации в различных тестах составляло 10 и 30 мин и 1, 2, 4, 6, 22 и 48 ч. После инкубации тестируемые кусочки промывали солевым раствором и TGF-β1, связанный с кусочками, экстрагировали в электрофоретический буфер. Экстрагированный TGF-β1 прогоняли через полиакриламидный гель и переносили на нитроцеллюлозную мембрану Hybond ECL (Amersham Life Sciences, UK). Специфическое связывание антитела против TGF-β1 (1,5 мкг/мл, RDI, UK) выявляли набором Vectastain ABC (Vector Laboratories, USA) и визуализировали устройством выявления усиленной хемолюминесценции (ECL) (Amersham, UK). На фиг.2а показано быстрое и постоянное связывание TGF-β1 с губчатым целлюлозным материалом в соответствии с настоящим изобретением.
Быстрое и количественное связывание трансформирующего фактора роста бета 1 (TGF-β1) в губчатый целлюлозный материал в соответствии с настоящим изобретением in vitro также анализировали иммуногистологическим анализом. Аналогичные губки инкубировали, как описано выше, с TGF бета и без него. После споласкивания среза солевым раствором с трис-буфером (TBS) связанные первичные антитела визуализировали с помощью методики авидин-биотин-пероксидазного комплекса (набор Vectastain ABC, Vector Laboratories, Inc., USA) с использованием диаминобензидина в качестве хромогена. Проводили противоокрашивание тканей гематоксилиновым красителем Mayer. Слева на фиг.2b показан контрольный образец, а справа - окрашивание губки, обработанной TGF-β1. На фиг.2b продемонстрировано прочное связывание TGF-β1 со структурой губчатого целлюлозного материала в соответствии с настоящим изобретением.
Следует понимать, что сущность настоящего изобретения может быть реализована в виде множества различных вариантов осуществления, из которых здесь раскрыты лишь некоторые. Для специалиста в данной области очевидно, что существуют другие варианты осуществления, и они не отходят от сущности изобретения. Таким образом, описанные варианты осуществления являются иллюстративными и не должны рассматриваться как ограничивающие объем охраны.

Claims (12)

1. Пористый губчатый целлюлозный материал для использования при лечении ран и/или ожогов, причем целлюлозный материал включает цинк, медь, селен и/или железо, связанные с материалом матрицы и/или абсорбированные им, в количествах, достаточных для поддержания грануляции и реваскуляризации основания раны, причем количество цинка, меди, селена и железа составляет по меньшей мере 0,1 мкг/г сухого материала.
2. Пористый губчатый целлюлозный материал по п.1, отличающийся тем, что целлюлозный материал дополнительно содержит другие микроэлементы.
3. Пористый губчатый целлюлозный материал по п.1, отличающийся тем, что концентрация железа составляет 5-28 мкг/г сухого материала, предпочтительно 10-14 мкг/г сухого материала.
4. Пористый губчатый целлюлозный материал по п.1, отличающийся тем, что концентрация цинка составляет 2-20 мкг/г сухого материала, предпочтительно 7-10 мкг/г сухого материала.
5. Пористый губчатый целлюлозный материал по п.1, отличающийся тем, что концентрация меди составляет 4-24 мкг/г сухого материала, предпочтительно 6-10 мкг/г сухого материала.
6. Пористый губчатый целлюлозный материал по п.1, отличающийся тем, что концентрация селена - 0,5-3,0 мкг/г сухого материала, предпочтительно 0,8-1,2 мкг/г сухого материала.
7. Пористый губчатый целлюлозный материал по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит полупроницаемую пленку, через которую может проникать водяной пар, но которая задерживает белки с молекулярной массой >5000 в материале, прикрепленную с одной стороны целлюлозного материала.
8. Применение пористого губчатого целлюлозного материала по любому из пп.1-6 для изготовления устройства для лечения повреждений и/или ожогов.
9. Применение по п.8, отличающееся тем, что повреждением, подлежащим лечению, является острая рана.
10. Применение по п.8, отличающееся тем, что повреждением, подлежащим лечению, является хроническая язва.
11. Применение по п.8, отличающееся тем, что повреждением, подлежащим лечению, является хроническая инфекция.
12. Применение по п.8 для лечения ожогов.
RU2004100316/15A 2001-06-12 2002-06-11 Пористый губчатый целлюлозный материал для лечения ран RU2281088C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29726901P 2001-06-12 2001-06-12
US60/297,269 2001-06-12
FI20011232A FI20011232A0 (fi) 2001-06-12 2001-06-12 Sienimäinen selluloosamateriaali vammojen hoitoon
FI20011232 2001-06-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004100316A RU2004100316A (ru) 2005-06-10
RU2281088C2 true RU2281088C2 (ru) 2006-08-10

Family

ID=26161184

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004100316/15A RU2281088C2 (ru) 2001-06-12 2002-06-11 Пористый губчатый целлюлозный материал для лечения ран

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20040247650A1 (ru)
EP (1) EP1401407B1 (ru)
JP (1) JP2004533299A (ru)
AT (1) ATE303138T1 (ru)
AU (1) AU2002310785B2 (ru)
CA (1) CA2449732A1 (ru)
CZ (1) CZ200412A3 (ru)
DE (1) DE60205906T2 (ru)
DK (1) DK1401407T3 (ru)
ES (1) ES2245737T3 (ru)
HU (1) HUP0400181A2 (ru)
NO (1) NO20035539D0 (ru)
NZ (1) NZ530129A (ru)
PL (1) PL366536A1 (ru)
PT (1) PT1401407E (ru)
RU (1) RU2281088C2 (ru)
SK (1) SK16182003A3 (ru)
WO (1) WO2002100383A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8349359B2 (en) * 2004-11-07 2013-01-08 Your Energy Systems, LLC Liposomal formulation for oral administration of glutathione (reduced)
US7867522B2 (en) * 2006-09-28 2011-01-11 Jr Chem, Llc Method of wound/burn healing using copper-zinc compositions
CA2750636C (en) 2009-01-23 2017-07-25 Jr Chem, Llc Rosacea treatments and kits for performing them
US8952057B2 (en) 2011-01-11 2015-02-10 Jr Chem, Llc Compositions for anorectal use and methods for treating anorectal disorders
WO2016168993A1 (en) 2015-04-22 2016-10-27 Innolife Co., Ltd. Methods of tissue repair and regeneration
CN106823806B (zh) * 2017-03-23 2020-04-28 南京膜材料产业技术研究院有限公司 一种规则四层结构的纳滤膜、制备方法及在高浓度盐分离过程中的应用
US11131059B2 (en) * 2019-11-15 2021-09-28 Innovatech Engineering Llc Nanocellulose composite sheet for use as dermatological treatment or medical device

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB887844A (en) * 1958-11-13 1962-01-24 John Straythorn Robins Surgical dressing
AU276333B2 (en) * 1963-01-04 1967-07-03 Colgate-Palmolive Company Dressings
GB8515170D0 (en) * 1985-06-14 1985-07-17 Geistlich Soehne Ag Pharmaceutical compositions
DE3606265A1 (de) * 1986-02-27 1987-09-03 Roehm Pharma Gmbh Wundauflage auf polysaccharidbasis als traeger therapeutisch wirksamer, nicht-immobilisierter enzyme und mit hoher saugfaehigkeit
DE3929411A1 (de) * 1988-09-22 1990-03-29 Siegfried Natterer Pharmazeutische zubereitung sowie verfahren zu ihrer herstellung
FI971385A0 (fi) * 1997-04-04 1997-04-04 Bioxid Oy Biokompatibel komposition, metoder foer dess framstaellning samt anvaendning daerav
US6060079A (en) * 1998-09-09 2000-05-09 Freeman; Frank Device for topical localized administration of zinc to tissue
RU2164426C1 (ru) * 1999-07-06 2001-03-27 Государственный научный центр лазерной медицины МЗ РФ Способ лечения длительно незаживающих ран и трофических язв

Also Published As

Publication number Publication date
AU2002310785B2 (en) 2006-10-19
EP1401407B1 (en) 2005-08-31
US20040247650A1 (en) 2004-12-09
JP2004533299A (ja) 2004-11-04
SK16182003A3 (sk) 2004-05-04
ES2245737T3 (es) 2006-01-16
DK1401407T3 (da) 2005-12-12
NO20035539D0 (no) 2003-12-11
DE60205906D1 (de) 2005-10-06
ATE303138T1 (de) 2005-09-15
RU2004100316A (ru) 2005-06-10
EP1401407A1 (en) 2004-03-31
NZ530129A (en) 2005-05-27
HUP0400181A2 (en) 2007-08-28
CA2449732A1 (en) 2002-12-19
PL366536A1 (en) 2005-02-07
CZ200412A3 (cs) 2004-04-14
PT1401407E (pt) 2005-11-30
DE60205906T2 (de) 2006-06-08
WO2002100383A1 (en) 2002-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69433939T2 (de) Hämostatisches pflaster
EP0265906B1 (en) Wound dressing
KR101541702B1 (ko) 활성 성분을 포함하는 젤라틴 스펀지, 이의 제조 방법 및 용도
Rao et al. Use of dry human and bovine amnion as a biological dressing
EP1259269B1 (en) Agent for the treatment of wounds
EP1695722B1 (en) Collagen hemostatic foam
JP2726689B2 (ja) 包帯剤
JPS60122568A (ja) 親水性バイオポリマーコポリエレクトロライト
JPH0716256A (ja) 創傷ドレッシング
EA010316B1 (ru) Перевязочный материал на основе целлюлозы микробного происхождения, его применение и содержащий его набор
KR20070010572A (ko) 방사선 조사기술을 이용한 상처 치료용 수화겔의 제조방법
Vachhrajani et al. Science of wound healing and dressing materials
JP6290184B2 (ja) 創傷ドレッシング
KR100440239B1 (ko) 상처 치료용 수화겔의 제조방법
RU2281088C2 (ru) Пористый губчатый целлюлозный материал для лечения ран
US5300306A (en) Tissue-equivalent membrane from bovine esophageal tissue
JP2002501525A (ja) 火傷及び他の皮膚外傷の治療のための組成物及び手段
AU2002310785A1 (en) Porous sponge-like cellulosic material for treatment of injuries
JPH0780020A (ja) 創傷被覆材
Altmeyer et al. Wound healing and skin physiology
ZA200309592B (en) Porous sponge-like cellulosic material for treatment of injuries.
KR100372560B1 (ko) 숯 충진 수화겔 드레싱 및 방사선을 이용한 그의 제조방법
RU2743425C1 (ru) Гемостатическое средство на основе хитозанового аэрогеля
RU2104038C1 (ru) Средство для лечения ран
RU56815U1 (ru) Перевязочный материал

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070612