SA98190174B1 - طريقة لعلاج ضغط مرتفع انقباضي معزول isolated systolic hypertension - Google Patents
طريقة لعلاج ضغط مرتفع انقباضي معزول isolated systolic hypertension Download PDFInfo
- Publication number
- SA98190174B1 SA98190174B1 SA98190174A SA98190174A SA98190174B1 SA 98190174 B1 SA98190174 B1 SA 98190174B1 SA 98190174 A SA98190174 A SA 98190174A SA 98190174 A SA98190174 A SA 98190174A SA 98190174 B1 SA98190174 B1 SA 98190174B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- eprosartan
- systolic hypertension
- blood pressure
- isolated systolic
- systolic
- Prior art date
Links
- 206010042957 Systolic hypertension Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 5
- 239000002080 C09CA02 - Eprosartan Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229960004563 eprosartan Drugs 0.000 claims abstract description 24
- OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N eprosartan Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1\C=C(C(O)=O)/CC1=CC=CS1 OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 10
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 10
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 10
- 229940124572 antihypotensive agent Drugs 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 9
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 description 8
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 description 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 description 7
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 7
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 6
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 6
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 6
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 description 5
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 3
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- -1 4-carboxyphenyl Chemical group 0.000 description 2
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 2
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- KDXZREBVGAGZHS-UHFFFAOYSA-M methohexital sodium Chemical compound [Na+].CCC#CC(C)C1(CC=C)C(=O)N=C([O-])N(C)C1=O KDXZREBVGAGZHS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000003911 Arachis Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 229910001514 alkali metal chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940127282 angiotensin receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229940028978 brevital Drugs 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009699 differential effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 210000002532 foramen magnum Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 229960001844 tubocurarine Drugs 0.000 description 1
- JFJZZMVDLULRGK-URLMMPGGSA-O tubocurarine Chemical compound C([C@H]1[N+](C)(C)CCC=2C=C(C(=C(OC3=CC=C(C=C3)C[C@H]3C=4C=C(C(=CC=4CCN3C)OC)O3)C=21)O)OC)C1=CC=C(O)C3=C1 JFJZZMVDLULRGK-URLMMPGGSA-O 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Fixed Capacitors And Capacitor Manufacturing Machines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق هذا الاختراع باستعمالeprosartan لعلاج ضغط الدم العالي الانقباضي المستقل.isolated systolic hypertensionعنصرين حماية
Description
طريقة لعلاج ضغط مرتفع انقباضي معزول isolated systolic hypertension الوصف الكامل َّ خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي: باستخدام eprosartan ؛ وهو عبارة عن monomethanesulfonate لحمض (E)- a -[2-n-butyl-1- [(4-carboxyphenyl)methyl]- | H-imidazol-5-yljmethylene-2- thiophenepropionic | لعلاج ضغط الدم العالي الانقباضي المستقل isolated systolic hypertension . يلعب نظام renin-angiotensin دوراً رئيسياً في التحكم طويل الأمد في ضغط الدم العالي. ولقد قدم تثبيط هذا النظام من خلال مثبطات (ACE وفي الوقت الحالي مضادات مستقبل angiotensin TI(ATD) دوائيات هامة لعلاج ضغط الدم العالي. وعلاوة على ذلك؛ من المعروف أن النظام العصبي السمبثاوي sympathetic nervous system يلعب دوراً هاما في التحكم في ضغط الدم _العالي؛ وبالفعل؛ فإن نشاط النظام العصبي السمبثاوي يعد محدداً رئيسياً لللضغط العالي الانقباضي؛ الذي اكتشف مؤخرا أنه يمثشل خطورة ملحوظة للأمراض القلبية الوعائية .cardiovascular disease Co jal المركب monomethanesulfonate لحمض : (E)- a -[2-n-butyl-1- [(4-carboxyphenyl)methyl]- 1 H-imidazol-5-yljmethylene-2- thiophenepropionic Vo : ملالا
: د -
باسم sh" eprosartan” موضوع البراءة الأمريكية رقم 0٠80701 (البراءة رقم (For الصادرة في .١947/7/9 وهذا المركب مضاد لمستقبل -nonpeptideAll 7 تتضمن البراءة الأمريكية رقم #4440750 أحماض H-imidazol- 5-yljmethylene التي لها نشاط aclu لمستقبل angiotensin IT ؛ الذي يصلح في علاج هبوط ضغط الدم والأمراض المصاحبة
م له ريصف 447A م )42(3 )1994( An abstract in Clinical Research تقييم eprosartan من خلال يشرح 636-642 Internist (1996) 37(6) pp. مدى تناسب مضادات مستقبل ]1 Le; angiotensin فيها irbesartan و valsartan و eprosartan و losartan
« angiotensin II مضادات مستقبل J Medicinal Chemistry (1996) 39(3) pp. 625-656 ويشرح ٠ losartan 5 eprosartan fie شكل المواد السادة لمستقبل American J.
Geriatric Cardiology (1996) 5(6) pp 11-19 ويشرح ad للعلاج المضاد للضغط Josartan Jie ¢ angiotensin IT المسرض Harrison's Principles Internal Medicine, 13™ edition (1994), pp 1116-1117 ويشرح
vo _الوعائي الناتج عن ضغط الدم العالي؛ ويشتمل على تصنيف hm الدم العالي الشرياني؛ المصطلح عليه بأنه ضغط عالي انقباضي مع ضغط متباعد النبضات وضغط عالي انقباضي وانبساطي (مقاومة محيطية ووعائية).
Co م بالا
. -— § ا ولقد وجد بشكل غير متوقع أن eprosartan يثبط بشكل ملحوظ التعزيز الذي يحثه ATT لاستجابة المادة الرافعة الضغط لنشاط الجهاز العصبي السمبثاوي ٠ وهذه النتيجة غير متوقعة حيث أن مضادات مستقبل nonpeptideAll الأخرى» valsartan g losartan Jie و irbesartan لا تثبط بشكل ملحوظ هذه الاستجابة للمادة الرافعة للضغط. ومن ثم قد يصلح eprosartan في علاج ضغط الدم oo العالي الانقباضي المستقل. وصف عام للاختراع ْ يقدم الاختراع الحالي استخدام eprosartan في تصنيع عقار لعلاج ضغط الدم العالي الاتقباضي المستقل. الوصف التفصيلي ٠ يشتمل eprosartan الذي يكون monomethanesulfonate لحمض : (E)- a -[2-n-butyl-1- [(4-carboxyphenyl)methyl]- 1 H-imidazol-5-yljmethylene-2- thiophenepropionic : على البنية التالية: يبوج cso SLI ‘ اي جسم م لا Pa .~~ ww Le . ألا
ض oo تمت المطالبة بحماية eprosartan في البراءة الأمريكية رقم Yor Aoco (البراءة رقم (Yo ويجب الرجوع للوصف الكامل للبراءة المذكورة؛ Ley في ذلك طرق تحضير هذا المركب. 0 ” طبقاً للاختراع الحالي؛ وجد بشكل غير متوقع أن eprosartan يثبط بشكل ملحوظ التعزيز الذي يحثه AIT لاستجابة المادة الرافعة للضغط لنشاط الجهاز العصبي السمبثاوي. وهذه النتيجة غير © متوقعة؛ حيث أن مضادات مستقبل nonpeptideAll الأخرى مثل losartan و valsartan 8ع لا تثبط بشكل ملحوظ هذه الاستجابة للمادة الرافعة للضغط. ومن ثم قد يصلح 00 في علاج ضغط الدم العالي الانقباضي المستقل. يمثل ضغط الدم العالي الانقباضي خطورة رئيسية للأمراض القلبية الوعائية ويوجد لدى lle مرضى ضغط الدم العالي. ومن المعروف أن النظام العصبي المركزي يلعب دوراً محورياً في ٠ تحديد ضغط الدم الانقباضي. وحيث يستطيع نظام renin-angiotensin أن يعزز نتشاط الجهاز العصبي السمبثاوي؛ من الممكن أن يشتمل نشاط مضادات مستقبل 411 الحديثة المضاد لفرط ضغط الدم على مستقبلات ATT الملتحمة مسبقاً وانسداد لمستقبلات ATT الوعائية. ْ طبقاً للاختراع الحالي؛ تم تقييم عدد من مضادات مستقبل ATT من حيث قابليتها لسد التدفق السمبثاوي وتدفق مستقبلات ATE الملتحمة مسبقاً. ونتج عن انسداد مستقبلات ATL بال ٠ 0880م تثبيط ملحوظ لاستجابة المادة الرافعة للضغط نحو إثارة النخاع الشوكي لدى جرذ مثقب النخاع. ولقد فشلت مضادات عديدة أخرى لمستقبل nonpeptideAll في إنتاج هذه الاستجابة. ومن ثم؛ فإن تناول losartan و valsartan 1706887180 في صورة جرعات متمائثلة وفعالة لم يؤثر على منحنيات استجابة التواتر. وتقترح تلك البيانات احتمال وجود أثار متباينة بين losartan و valsartan و irbesartan على مستقبلات ATI الملتحمة مسبقاً . وعلى ذلك؛ فقد يكون ا ح للا
00 ؛ دون مضادات مستقبل nonpeptideAll الأخرى؛ فعالاً في علاج ضغط الدم العالي . الاتقباضي. ِ ويدخل eprosartan ؛ عند استخدامه من الناحية العلاجية لعلاج ضغط الدم العالي الانقباضي المستقل؛ في تركيبات صيدلانية قياسية. فقد يتم تناوله عن طريق الفم orally أو عن طريق غير © معوي parenterally أو عن طريق المستقيم rectally أو موضعيا topically أو تحت الجلد .transdermally وقد يصاغ eprosartan في صورة سائل liquid ¢ مقثل الشراب syrup أو المحلول المعلق suspension أو المستحلب emulsion أو في صورة قرص tablet أو كبسولة capsule أو قرص دوائي ٠ lozenge ٠.١ وتتكون التركيبة السائلة بوجه عام من معلق أو محلول من الل eprosartan في مادة أو مواد حاملة سائلة مناسبة ethanol Jie و glycerine و مذيب غير مائي مثل polyethylene glycol أو الزيت أو الماء مع عامل للتعليق أو مادة حافظة preservative أو عامل للتلوين flavouring أو مكسب للطعم .colouring agent قد يتم تحضير تركيبة في صورة قرصض باستخدام أي sala أو مواد ills صيد لانية مناسبة ١ تستخدم بشكل روتيني لتحضير التركيبات الصلبة. ومن بين أمثلة تلك المواد الحاملة magnesium stearate والنشا و sucrose lactose و cellulose . قد يثم تحضير تركيبة في صورة كبسولة باستخد ام خطوات تكوين الكبسو لات المعتادة. فعلى سبيل المثال قد يتم تحضير الحبيبات التي تحتوي على العنصر الفعال باستخدام المواد الحاملة المعيارية aay ذلك إدخالها في كبسولة جيلاتينية صلبة hard gelatin capsule وفي المقابل؛ قد يتم تحضير م لال
: 0 ٍْ مستعلق مشتت أو محلول معلق باستخدام أي مادة أو مواد حاملة صيدلانية مناسبة Jia الصمغ ٍ المائي أو celluloses أو silicates أو الزيت alg بعد ذلك إدخال المستعلق ii Ball أو المحلوّل المعلق في الكبسولة الجيلاتينية اللينة soft gelatin capsule وقد يصاغ eprosartan عند تناوله عن طريق غير معوي (أي عن طريق الحقن بالتسريب (injection of infusion ٠ في صورة محلول solution أو معلق .suspension وتتكون التركيبة المعدة للتناول عن طريق غير معوي بوجه عام من محلول أو معلق من ال eprosartan في مادة حاملة مائية معقمة أو زيت مقبول للتناول عن طريق غير معوي مثل polyethylene glycol و polyvinyl pyrrolidone و lecithin زيت الفستق arachis oil أو Ga) السمسم -sesame oil وفي المقابل؛ قد يتم تجفيف المحلول بالتجميد وبعد ذلك sale) تشكيله بواسطة ys مذيب مناسب قبل التناول مباشرة. وتتضمن تركيبة التحاميل المثالية eprosartan مع عامل تزليق و/أو ربط مثل polymeric glycols أو gelatins أو زبدة الكاكاو coca butter أو gad صناعي أو نباتات أخرى ذات نقطة انصسهار منخفضة أو دهون. تتضمن التركيبة المثالية التي تثم تناولها تحت الجلد مادة ناقلة مائية أو غير مائية تقليدية؛ te ve الكريم cream أو عجينة غسول ointment lotion أو مرهم ol paste في صورة شريط لاصق طبي medicated plaster أو رقعة patch 0 غشاء .membrane وبالنسبة للتناول الموضعيء تشتمل التركيبة الصيدلانية المعدة على محاليل ومعلقات ومراهم ومواد صلبة يتم غرزها. ومن بين المواد الحاملة المقبولة صيدلانياً المثالية على سبيل المثال؛ الماء وخلائط من الماء والمذيبات القابلة للخلط مع الماء lower alkanols Jia أو الزيوت النباتية YVvo
- A= و polymers غير السمية المقبولة للعين والتي تكون ALE للذوبان في الماء Jia مشتقات cellulose
Lau وقد يشتمل أيضاً المستحضر الصيدلاني على مواد مساعدة غير .methyl cellulose (Jie مثل عوامل الاستحلاب والحفظ والابتلال والتجبسيد؛ مثل polyethylene glycols والعناصر المضادة للبكتيريا quaternary ammonium compounds Jie antibacterial ¢ والعناصر الحاجزة © مثل كلوريد فلز الأقلاء alkali metal chloride « ومضادات الأكسدة مثل sodium metabisulfite .sorbitan monolaurate Jie وعناصر تقليدية اخرى يقدم الاختراع الحالي تركيبة صيدلانية تتضمن eprosartan ومادة حاملة مقبولة صيدلانياً. وقد تعد التركيبة الصيدلانية للتناول عن طريق الفم؛ وتقدم تلك التركيبة في صورة جرعة موحدة من ٠ التركيبة الصيدلانية تشتمل على من ٠٠ ملليجرام إلى ٠٠١ جرام من eprosartan ؛ ويفضل من ٠٠ إلى £40 ملليجرام. ويتم تناول تلك التركيبة في المعتاد من ١ إلى ؛ مرات يومياً؛ ويفضل من مرة إلي مرتين يومياًء وتشتمل أشكال الجرعة الموحدة المفضلة على أقراص أو كبسولات. وقد تتم صياغة تركيبات الاختراع من خلال طرق الخلط التقليدية Jie المزج والحشو والضغط. ومن بين المواد الحاملة المقبولة صيدلانياً المناسبة للاستخدام في الاختراع المواد المخففة ومواد _ الحشو والمواد الرابطة والمواد المفككة. ولا يتوقع حدوث أثار سمية غير مقبولة عند تناول ال eprosartan طبقاً للاختراع الحالي. توضح الأمثلة التالية الاختراع الحالي. Yvo
فق - المواد والطرق ِ جرذان مثقبة النخاع الشوكي تم حث نخاعها الشوكي تم تخدير ذكور جرذان من نوع Sprague-Dawley ذات ضغط دم مستوي Te) إلى ف ١٠“جرام) بواسطة Vv )Brevital جرام/ كيلوجرام؛ في الوريد)؛ وتم استئصال القصبة الهوائية؛ وبعد ذلك تم ثقب النخاع الشوكي للجرذان عن طريق إدخسال قضيب من الفولاذ (قطره ٠ملليمتر) خلال وقب العين والثفبة العظمى إلى النخاع الشوكي. وبعد ثقب النخاع الشوكي على الفور تمت تهوية الجرذان صناعياً بهواء الغرفة باستخدام جهاز تنفس للقوارض عند تردد ١ دورة/ دقيقة مع حجم ٠٠١ [de ١ جرام من وزن الجسم. وتم عزل قضيب تثقيب النخاع الشوكي Lud). عدا قطاع وله + سنتيمتر بعيداً عن الطرف. وتم الحفاظ على درجة حرارة الجسم عند PY إلى 4م عن طريق وسادة تسخين منظمة حرارياً. وتمت معالجة الحيوانات بواسطة V)tubocurararine جرام/ كيلوجرام؛ في الوريد) و ١( atropine جرام/ كيلوجرام؛ في الوريد) pid حركة العضلات أثناء حث النخاع الشوكي و الآثار النظيرة للسمبثاوي؛ على التوالي. وتم ض قياس ضغط الدم الشريائي النظامي من الشريان السباتي الأيمن بواسطة محول ضغط الدم من ٠ نوع Statham P23 وثم تسجيله على مخطط متعدد من نوع -Grass وتم توصيل المحاليل بالوريد الودجي الأيمن من أجل تناول العقاقير في الوريد. وتم حث تدفق محرك الأوعية السمبثاوي عن طريق عمليات حث متتالية )00 وريد؛ ١مللي ثانية؛ ,+ 5 هيرتز (Hz التي تمت لمدة ١١5 ثانية عند كل مرة. وتم تناول العقاقير بواقع ٠,١ ّ ملليجرام/ كيلوجرام؛ في الوريد قبل ٠١ دقائق من بدء منحنى استجابة الحث الثاني. وبالنسبة إلى y, كافة المركبات التي تم تقييمها؛ قدمت تلك الجرعة انسداداً فعالاً لاستجابة المادة الرافعة للضغط م بال
و١ - تجاه ٠٠١( Laid) a WATT نانو جرام/ كيلو حرام «ng/kg الوريد). وتم استخدام كل جوذ بوصفه عينة المقارنة الخاصة به. “ تحليل البيانات والإحصائيات تم توضيح كافة البيانات بوصفها متوسطات + متوسط الخطأً القياسي (SEM) للعدد (n) من م المشاهدات. وتم اختبار الاختلافات الجوهرية الإحصائية بين الحيوانات التي تمت معالجتها بالعقار وحيوانات مجموعة المقارنة التي تناولت المادة الناقلة فقط من خلال تحليل التباين في اتجاه واحد؛ واستخدم هنا احتمال الصدفة (P) عند القيمة 5060© كمقياس لوجود اختلافات معنوية. العقاقير تم تحضير كافة المحاليل يوميا. وتم استخدام العقاقير All, Sar’ lle’ [ATI]:A jt) « و atropine (+)-tubocurarine chloride (Sigma Chemical Co.), eprosartan s « sulfate ٠ (البراءة الأمريكية رقم 001857051 الصادرة في 137/7/4١)؛ و losartan (البراءة الأمريكية رقم 501780014 الصادرة في [A ١١ 17 1 و valsartan (البراءة الأمريكية رقم oYYaoYA الصسادرة في ١4 0/7 ١ 1 و irbesartan (البرا 3c الأمريكية رقم؛ افا كت 5711١ الصسادرة في .)١٠ ١ 6 Vo النتائج نتجت عن حث التدفق السمبثاوي الصدري القطني thoracolumbar sympathetic outflow لسدى الجرذان التي تم ثقب نخاعها الشوكي استجابات للمادة الرافعة للضغط تجاه تكرار الحث. ولا ينتج تناول المادة الناقلة المالحة أية أثار ملحوظة على منحنى استحابة مرات الحث. وينتج عن التسريب المتواصل لجرعة شبيهة بالمادة الرافعة للضغط من ATL )£0 نانوجرام/ كيلوجرام/ Vvo
١١ - : - دقيقة «ن«/ع/عه) تنقلات ملحوظة في منحنى الاستجابة لمرات الحث تجاه الناحية اليسرى؛ مما يدل على احتمال وجود دور للجهاز العصبي السمبثاوي. وبعكس ذلك؛ فإن التسريب Jal shall لمضاد مستقبل V+) Sar'-le’[ATT] peptideAll ميكرو جرام/ كيلوجرام/ دقيقة (ug/kg/min يثبط بشكل ملحوظ الزيادة في استجابة المادة الرافعة للضغط تجاه حث التخاع الشوكي spinal cord .stimulation ٠ وتم تقييم أثار مضادات مستقبل nonpeptideAll العديدة. فنتج عن eprosartan )8 ملليجرام/ كيلوجرام mg/kg ؛ في الوريد) تثبيطاً Us gale لاستجابات المادة الرافعة للضغط التي Jay نتشيط الجهاز العصبي المركزي كعامل وسيط فيها. وبعكس ذلك؛ لم ينتج عن valsartan losartan و irbesartan | أي تثبيط ملحوظ لاستجابات المادة الرافعة للضغط التي يدخل حث النخاع الشفوكي ٠ كعامل وسيط فيها. Yvo
Claims (1)
- ١١ - : - عناصر الحماية eprosartan مادختسا-١ ١ في تصنيع عار لعلاج ضغط الدم العالي الانقباضي Y المستقل .isolated systolic hypertension \ "- الاستخدام طبقاً لعنصر الحماية١؛ حيث يكون العقار في صورة قرص tablet أو Y كبسولة .capsule YVeo
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US4780097P | 1997-05-27 | 1997-05-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA98190174B1 true SA98190174B1 (ar) | 2006-05-13 |
Family
ID=21951046
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA98190174A SA98190174B1 (ar) | 1997-05-27 | 1998-06-17 | طريقة لعلاج ضغط مرتفع انقباضي معزول isolated systolic hypertension |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20020040045A1 (ar) |
| EP (1) | EP1003506B1 (ar) |
| JP (1) | JP2002500673A (ar) |
| KR (1) | KR20010013014A (ar) |
| CN (1) | CN1257427A (ar) |
| AR (1) | AR012872A1 (ar) |
| AT (1) | ATE307580T1 (ar) |
| AU (1) | AU740646B2 (ar) |
| BR (1) | BR9809611A (ar) |
| CA (1) | CA2288722C (ar) |
| CZ (1) | CZ298390B6 (ar) |
| DE (1) | DE69832075T2 (ar) |
| ES (1) | ES2251083T3 (ar) |
| HU (1) | HUP0003249A3 (ar) |
| IL (1) | IL132154A (ar) |
| MX (1) | MXPA99010970A (ar) |
| NO (1) | NO326141B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ337888A (ar) |
| PL (1) | PL191971B1 (ar) |
| SA (1) | SA98190174B1 (ar) |
| TR (1) | TR199902914T2 (ar) |
| TW (1) | TW579296B (ar) |
| WO (1) | WO1998053816A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA984421B (ar) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006076097A2 (en) * | 2004-12-07 | 2006-07-20 | Nektar Therapeutics | Stable non-crystalline formulation comprising losartan |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US544080A (en) * | 1895-08-06 | Centrifugal filtering-machine | ||
| US5185351A (en) * | 1989-06-14 | 1993-02-09 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazolyl-alkenoic acids useful as angiotensin II receptor antagonists |
| US5418250A (en) * | 1989-06-14 | 1995-05-23 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazolyl-alkenoic acids useful as angiotensin II receptor antagonists |
| JPH05199342A (ja) * | 1991-05-20 | 1993-08-06 | Xerox Corp | 無声の手書きによる携帯式通信装置および方法 |
-
1998
- 1998-05-25 ZA ZA984421A patent/ZA984421B/xx unknown
- 1998-05-27 NZ NZ337888A patent/NZ337888A/en unknown
- 1998-05-27 PL PL336886A patent/PL191971B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-05-27 DE DE69832075T patent/DE69832075T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-27 AT AT98923815T patent/ATE307580T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-05-27 CA CA002288722A patent/CA2288722C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-27 HU HU0003249A patent/HUP0003249A3/hu unknown
- 1998-05-27 IL IL13215498A patent/IL132154A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-05-27 KR KR1019997010988A patent/KR20010013014A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-05-27 CN CN98805305A patent/CN1257427A/zh active Pending
- 1998-05-27 BR BR9809611-7A patent/BR9809611A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-05-27 AU AU76017/98A patent/AU740646B2/en not_active Ceased
- 1998-05-27 AR ARP980102464A patent/AR012872A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-05-27 TR TR1999/02914T patent/TR199902914T2/xx unknown
- 1998-05-27 ES ES98923815T patent/ES2251083T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-27 TW TW087108204A patent/TW579296B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-05-27 MX MXPA99010970A patent/MXPA99010970A/es not_active IP Right Cessation
- 1998-05-27 EP EP98923815A patent/EP1003506B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-27 CZ CZ0420099A patent/CZ298390B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-05-27 WO PCT/US1998/010794 patent/WO1998053816A1/en active IP Right Grant
- 1998-05-27 JP JP50086599A patent/JP2002500673A/ja active Pending
- 1998-06-17 SA SA98190174A patent/SA98190174B1/ar unknown
-
1999
- 1999-11-26 NO NO19995797A patent/NO326141B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-24 US US09/999,808 patent/US20020040045A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA984421B (en) | 1998-11-27 |
| EP1003506B1 (en) | 2005-10-26 |
| AU740646B2 (en) | 2001-11-08 |
| NO326141B1 (no) | 2008-10-06 |
| PL191971B1 (pl) | 2006-07-31 |
| HUP0003249A3 (en) | 2002-02-28 |
| NO995797D0 (no) | 1999-11-26 |
| AR012872A1 (es) | 2000-11-22 |
| DE69832075D1 (de) | 2005-12-01 |
| NZ337888A (en) | 2001-04-27 |
| MXPA99010970A (es) | 2005-07-25 |
| NO995797L (no) | 1999-11-26 |
| CZ298390B6 (cs) | 2007-09-19 |
| IL132154A (en) | 2002-12-01 |
| CA2288722A1 (en) | 1998-12-03 |
| CN1257427A (zh) | 2000-06-21 |
| JP2002500673A (ja) | 2002-01-08 |
| US20020040045A1 (en) | 2002-04-04 |
| IL132154A0 (en) | 2001-03-19 |
| BR9809611A (pt) | 2000-07-04 |
| PL336886A1 (en) | 2000-07-17 |
| CA2288722C (en) | 2007-04-24 |
| CZ420099A3 (cs) | 2000-09-13 |
| AU7601798A (en) | 1998-12-30 |
| TR199902914T2 (xx) | 2000-06-21 |
| ATE307580T1 (de) | 2005-11-15 |
| EP1003506A1 (en) | 2000-05-31 |
| EP1003506A4 (en) | 2000-11-29 |
| ES2251083T3 (es) | 2006-04-16 |
| WO1998053816A1 (en) | 1998-12-03 |
| KR20010013014A (ko) | 2001-02-26 |
| DE69832075T2 (de) | 2006-07-13 |
| TW579296B (en) | 2004-03-11 |
| HUP0003249A2 (hu) | 2002-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| MXPA00002784A (es) | Sistema basado en modelo estadistco multivariado pra verificar la operacion de un fundidor continuo y detectar la aparicion de rebabas por rotura de molde inminentes. | |
| CN1929845B (zh) | Pdeⅲ抑制剂在制备用于降低患有心力衰竭的哺乳动物的心脏大小的药物中的用途 | |
| TWI508726B (zh) | 治療心房纖維性顫動之方法 | |
| TWI539949B (zh) | 用於預防或治療貓之全身性疾病之血管緊張素ii受體拮抗劑 | |
| KR20000029975A (ko) | 히스타민수용체길항제의배합물을사용한상부기도알레르기반응의치료 | |
| EP1558265B1 (en) | Use of drospirenone for the treatment of hypertension | |
| JP2010535159A (ja) | レオヌリンの使用およびその組成物 | |
| JPWO2006118212A1 (ja) | 膵炎の予防および治療剤 | |
| JP2022075670A (ja) | ネコの全身性疾患の予防又は治療用アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗薬 | |
| JPH11508894A (ja) | Ａｃｅ阻害剤とａｉｉ拮抗薬を用いる腎疾患の治療方法 | |
| SA98190174B1 (ar) | طريقة لعلاج ضغط مرتفع انقباضي معزول isolated systolic hypertension | |
| RU2182002C2 (ru) | Композиция с фиксированной дозой ингибитора ангиотензин-превращающего фермента и антагониста кальциевых каналов, способ ее изготовления и применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний | |
| JP3024789B2 (ja) | 血圧降下剤 | |
| US10463622B2 (en) | Treatments and formulations comprising Torsemide | |
| WO2006079212A1 (en) | Use of s-adenosylmethionme, vitamin e, and vitamin c for the treatment of oxidative liver injury or insulin resistance | |
| CN103037861A (zh) | 黄嘌呤氧化酶抑制剂与血管紧张素ii受体拮抗剂的组合及其用途 | |
| US20050113431A1 (en) | Method of treating isolated systolic hypertension | |
| US20010005723A1 (en) | Method of treating isolated systolic hypertension | |
| US20160243042A1 (en) | Controlled-release formulations comprising torsemide | |
| RU2203051C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний | |
| AU7559501A (en) | Method of treating isolated systolic hypertension | |
| CN104758289B (zh) | 一种含美托法宗的复方降压药物组合及其应用 | |
| DADKAR et al. | GENERAL MEETING OF THE INDIAN PHARMACOLOGICAL SOCIETY |