PL191971B1 - Zastosowanie eprosartanu - Google Patents
Zastosowanie eprosartanuInfo
- Publication number
- PL191971B1 PL191971B1 PL336886A PL33688698A PL191971B1 PL 191971 B1 PL191971 B1 PL 191971B1 PL 336886 A PL336886 A PL 336886A PL 33688698 A PL33688698 A PL 33688698A PL 191971 B1 PL191971 B1 PL 191971B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- eprosartan
- aii
- systolic hypertension
- isolated systolic
- response
- Prior art date
Links
- 206010042957 Systolic hypertension Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 2
- 239000002080 C09CA02 - Eprosartan Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229960004563 eprosartan Drugs 0.000 claims abstract description 23
- OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N eprosartan Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1\C=C(C(O)=O)/CC1=CC=CS1 OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 24
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 17
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 17
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 13
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 9
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 9
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 7
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 6
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 description 6
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 description 6
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 description 6
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 description 6
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 description 6
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 6
- -1 4-carboxyphenyl Chemical group 0.000 description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 230000036584 pressor response Effects 0.000 description 3
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JFJZZMVDLULRGK-URLMMPGGSA-O tubocurarine Chemical compound C([C@H]1[N+](C)(C)CCC=2C=C(C(=C(OC3=CC=C(C=C3)C[C@H]3C=4C=C(C(=CC=4CCN3C)OC)O3)C=21)O)OC)C1=CC=C(O)C3=C1 JFJZZMVDLULRGK-URLMMPGGSA-O 0.000 description 2
- 229960001844 tubocurarine Drugs 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- NWAUPHAHIDQCHS-UHFFFAOYSA-N 1,1'-biphenyl;2h-tetrazole Chemical compound C1=NN=NN1.C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 NWAUPHAHIDQCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940083963 Peptide antagonist Drugs 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910001514 alkali metal chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960002028 atropine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229940028978 brevital Drugs 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009699 differential effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- KDXZREBVGAGZHS-UHFFFAOYSA-M methohexital sodium Chemical compound [Na+].CCC#CC(C)C1(CC=C)C(=O)N=C([O-])N(C)C1=O KDXZREBVGAGZHS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000103 occipital bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 210000004279 orbit Anatomy 0.000 description 1
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000029865 regulation of blood pressure Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Fixed Capacitors And Capacitor Manufacturing Machines (AREA)
Abstract
Zastosowanie eprosartanu do wytwarzania leku przeznaczonego do leczenia izolowanego nadcisnienia skurczowego. PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie eprosartanu, którym jest monometanosulfonian kwasu (E)-a-[2-n-butylo-1[(4-karboksyfenylo)metylo]-1H-imidazol-5-ilo]metyleno-2-tiofeno-propionowego, do leczenia izolowanego nadciśnienia skurczowego.
Układ renina-angiotensyna odgrywa główną rolę w długoterminowym kontrolowaniu ciśnienia krwi. Hamowanie tego układu za pomocą inhibitorów ACE, a ostatnio antagonistów receptora angiotensyny II (AII), dostarczyło ważnych środków leczniczych do leczenia nadciśnienia. Dodatkowo, wiadomo że współczulny układ nerwowy odgrywa ważną rolę przy kontrolowaniu ciśnienia krwi. W rzeczywistości, oddziaływanie współczulnego układu nerwowego stanowi główny wyznacznik nadciśnienia skurczowego, które obecnie uznawane jest za ważny czynnik ryzyka chorób sercowonaczyniowych.
Związek będący monometanosulfonianem kwasu (E)-a-[2-n-butylo-1-[(4-karboksyfenylo)metylo]-1H-imidazol-5-ilo]metyleno-2-tiofenopropionowego jest znany pod nazwą „eprosartan i jest on przedmiotem patentu Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5,185,354 (dalej oznaczany jako patent '351) udzielonego w dniu 9 lutego 1993 r. Związek ten jest niepeptydowym antagonistą receptora AII.
Z amerykańskiego opisu patentowego US 5,444,080 znane jest działanie ogólnie przeciwnadciśnieniowe niepeptydowych antagonistów receptora AII, takich jak losartan, valsartan i irbesartan, które są określane jako antagoniści z grupy bifenylo-tetrazolowych. Podobne właściwości wykazuje również znana z tego opisu patentowego sól kwasu (E)-a-[2-n-butylo-1-[(4-karboksyfenylo)metylo]-1H-imidazol-5-ilo]-2-(2-tienylometylo)propanowego bliższa strukturalnie eprosartanowi.
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie eprosartanu do wytwarzania leku przeznaczonego do leczenia izolowanego nadciśnienia skórczowego.
Eprosartan, którym jest monometanosulfonian kwasu (E)-a-[2-n-butylo-1[(4-karboksyfenylo)metylo]-1H-imidazol-5-ilo]metyleno-2-tiofenopropionowego, posiada następującą strukturę:
Eprosartan jest zastrzeżony patentem Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5,185,351 (patent '351). Całe ujawnienie tego patentu, włączając w to sposób otrzymywania tego związku, powinno być potraktowane jako odsyłacz literaturowy dla niniejszego zgłoszenia. Całe ujawnienie patentu '351 jest włączone do niniejszego opisu przez odniesienie.
Twórcy przedmiotowego wynalazku niespodziewanie stwierdzili, że eprosartan powoduje znaczne hamowanie indukowanego przez AII wzmocnienia odpowiedzi czynnika presyjnego na oddziaływanie współczulnego układu nerwowego. Wynik ten jest zaskakujący, gdyż inni niepeptydowi antagoniści receptora AII, na przykład losartan, valsartan, i irbesartan, nie powodują znaczącego hamowania odpowiedzi czynnika presyjnego. Zatem, eprosartan może być użyteczny w leczeniu izolowanego nadciśnienia skurczowego.
Nadciśnienie skurczowe stanowi główny czynnik ryzyka chorób sercowo-naczyniowych i występuje u większości pacjentów z nadciśnieniem. Dobrze wiadomo, ze współczulny układ nerwowy odgrywa kluczową rolę w określaniu skurczowego ciśnienia krwi. Ponieważ układ renina-angiotensyna może podnosić aktywność współczulnego układu nerwowego, możliwe jest, aby działanie przeciwnadciśnieniowe nowo odkrytych antagonistów receptora AII mogło objąć presynaptyczne receptory angiotensyny II (AII), w dodatku do blokowania receptorów naczyniowej angiotensyny II (AII).
Dużą liczbę niepeptydowych antagonistów receptorów AII oceniano pod względem ich zdolności blokowania presynaptycznych receptorów AII i wyrzutu współczulnego. Blokowanie receptorów AII za pomocą eprosartanu powoduje znaczne hamowanie odpowiedzi czynnika presyjnego na stymulację rdzenia kręgowego u szczura mającego zniszczony rdzeń. Kilka innych niepeptydowych antagonistów receptora AII nie dawało takiej odpowiedzi. Zatem, podawanie losartanu, valsartanu, i irbesartanu
PL 191 971 B1 w równoważnikowych i skutecznych dawkach nie miało żadnego wpływu na krzywe czętotliwości-odpowiedzi. Dane te sugerują, że możliwe są wpływy różnicowe pomiędzy eprosartanem a losartanem, valsartanem i irbesartanem na presynaptyczne receptory AII.
Zatem, jedynie eprosartan, i żaden inny niepeptydowy antagonista receptora AII, może być skuteczny przy leczeniu izolowanego nadciśnienia skurczowego.
Przy terapeutycznym zastosowaniu do leczenia izolowanego nadciśnienia skurczowego eprosartan wchodzi w skład standardowych kompozycji farmaceutycznych. Może być on podawany doustnie, pozajelitowo, doodbytniczo, miejscowo lub przezskórnie.
Eprosartan może być preparowany jako ciecz, na przykład syrop, zawiesina lub emulsja, jako tabletka, kapsułka lub pastylka do ssania.
Preparat ciekły zasadniczo będzie składał się z zawiesiny lub roztworu eprosartanu w odpowiednim ciekłym nośniku (nośnikach) na przykład etanolu, glicerynie, w niewodnym rozpuszczalniku na przykład glikolu polietylenowym, olejach, lub w wodzie ze środkiem zawieszającym, środkiem konserwującym, smakowo-zapachowym lub barwiącym.
Kompozycja w postaci tabletki może być wytworzona z zastosowaniem odpowiedniego farmaceutycznego nośnika (nośników) rutynowo stosowanych przy wytwarzaniu preparatów stałych. Przykłady takich nośników obejmują stearynian magnezowy, skrobię, laktozę, sacharozę i celulozę.
Kompozycja w postaci kapsułki może być wytworzona z zastosowaniem rutynowych procedur kapsułkowania. Na przykład, można uformować granulki zawierające składnik czynny z zastosowaniem standardowych nośników, a następnie można nimi wypełnić sztywną kapsułkę z żelatyny; ewentualnie można przygotować dyspersję lub zawiesinę z zastosowaniem odpowiedniego farmaceutycznego nośnika (nośników) na przykład żywic wodnych, celuloz, krzemianów i olejów, a następnie taką dyspersją lub zawiesiną można napełnić miękką kapsułkę z żelatyny.
Eprosartan do podawania pazajelitowego (tj. przez wstrzyknięcie lub wlew) może być przygotowany jako roztwór lub zawiesina.
Kompozycja do podawania pozajelitowego zasadniczo będzie składała się z roztworu lub zawiesiny eprosartanu w sterylnym wodnym nośniku lub pozajelitowo dopuszczalnym oleju, na przykład glikolu polietylenowym, poliwinylopirolidonie, lecytynie, oleju arachidowym lub oleju sezamowym. Ewentualnie, może być ona liofilizowana, a następnie tuż przed podaniem odtworzona za pomocą odpowiedniego rozpuszczalnika.
Typowa kompozycja czopka zawiera eprosartan ze środkiem wiążącym i/lub środkiem poślizgowym takim jak glikole polimeryczne, żelatyny lub masło kakaowe, lub inne oleje roślinne o niskiej temperaturze topnienia lub syntetyczne woski lub tłuszcze.
Typowy preparat do podawania przezskórnego zawiera konwencjonalny wodny lub niewodny nośnik, na przykład krem, maść, lotion lub pastę lub jest w postaci medycznego plastra, łaty lub błony.
Kompozycja farmaceutyczna przystosowana do podawania miejscowego obejmuje roztwory, zawiesiny, maści, oraz stałe inserty. Typowymi farmaceutycznie dopuszczalnymi nośnikami są na przykład woda, mieszaniny wody i rozpuszczalników mieszających się z wodą, takich jak niższe alkanole lub oleje roślinne, oraz rozpuszczalne w wodzie oftalmologicznie dopuszczalne nietoksyczne polimery, na przykład pochodne celulozy takie jak metyloceluloza. Preparat farmaceutyczny może również zawierać nietoksyczne substancje pomocnicze takie jak środki emulgujące, konserwujące, zwilżające, oraz środki wypełniające takie jak na przykład glikole polietylenowe; składniki antybakteryjne takie jak czwartorzędowe związki amonowe; składniki buforujące takie jak chlorek metalu alkalicznego; przeciwutleniacze takie jak metabisiarczyn sodu; oraz inne konwencjonalne składniki takie jak monolaurynian sorbitanu.
Kompozycja farmaceutyczna zawierająca eprosartan oraz farmaceutycznie dopuszczalny nośnik może być przystosowana do podawania doustnego. Kompozycję taką stanowi farmaceutyczna kompozycja o dawce jednostkowej zawierająca od około 50 mg do około 1,0 g eprosartanu, korzystnie od około 200 mg do około 400 mg. Kompozycję taką podaje się zwykle od 1do 4 razy dziennie, korzystnie od 2 do 3 razy dziennie. Preferowane postaci dawki jednostkowej stanowią tabletki lub kapsułki. Kompozycja może być wytwarzona konwencyjnymi sposobami poprzez domieszki, takimi jak wymieszanie, napełnienie i sprasowanie. Odpowiednie farmaceutycznie dopuszczalne nośniki do stosowania w tym wynalazku obejmują rozcieńczalniki, wypełniacze, środki wspomagające mieszanie oraz rozpraszanie.
Gdy eprasartan zastosowany jest zgodnie z obecnym wynalazkiem nie przewiduje się żadnych niepożądanych skutków toksycznych.
PL 191 971 B1
Następujący przykład ilustruje niniejszy wynalazek. Przykład ten nie jest przeznaczony do ograniczania opisanego powyżej i zastrzeżonego poniżej zakresu wynalazku.
Przykład 1
Stymulowanie rdzenia kręgowego u szczurów mających zniszczony rdzeń
Szczury płci męskiej rasy Spraque-Dawley (300-350 g) o normalnym ciśnieniu znieczulono ogólnie za pomocą Brevitalu (10 mg/kg, podanego dożylnie), przeprowadzono tracheotomię, po czym szczurom zniszczono rdzeń przez wprowadzenie stalowego pręta (o średnicy 1,5 mm) poprzez oczodół i otwór wielki kości potylicznej do rdzenia kręgowego. Natychmiast po zniszczeniu rdzenia szczury zaczęto sztucznie wentylować powietrzem pokojowym stosując respirator dla gryzoni z częstotliwością 60 cykli/minutę przy objętości 2 ml/100 g masy ciała. Zniszczony rdzeń został oddzielony z wyjątkiem 6 centymetrowego odcinka dystalnego od jego zakończenia. Temperaturę ciała utrzymywano na poziomie 37-38°C za pomocą termostatycznie podgrzewanej podkładki. Zwierzętom podano tubokurarynę (1 mg/kg, dożylnie) oraz atropinę (1 mg/kg, dożylnie), aby zapobiec ruchom mięśni podczas stymulacji rdzenia kręgowego oraz efektom przywspółczulnym odpowiednio. Ogólnoustrojowe ciśnienie tętnicze krwi mierzono na prawej tętnicy szyjnej za pomocą przetwornika ciśnienia Statham P23 i zapisywano na wariografie typu Grass. Do lewej żyły szyjnej założono kaniulę dla dożylnego podawania leków.
Stymulację współczulnego naczynioruchowego wyrzutu przeprowadzono za pomocą kolejnego ciągu stymulacji (sekwencji potencjałów) (50 V, 1 msek, 0,3-5,0 Hz) które były stosowane przez 15 sekund przy każdej częstotliwości. Leki podawano dożylnie po 0,3 mg/kg przed rozpoczęciem drugiej krzywej częstotliwości-odpowiedzi. Dla wszystkich ocenianych związków, dawka taka zapewniała skuteczne blokowanie odpowiedzi czynnika presyjnego na egzogenną AII (100 ng/kg, podano dożylnie). Każdy ze szczurów służył za swoją własną próbę kontrolną.
Wszystkie dane przedstawiono jako wartości średnie ± S.E.M. z liczby (n) obserwacji. Istotność statystyczną różnic pomiędzy zwierzętami traktowanymi lekami a zwierzętami kontrolnymi traktowanymi samym nośnikiem testowano za pomocą jednokierunkowej analizy wariancji przy P o wartości 0,05 uznawanej za znaczącą.
1
Wszystkie roztwory przygotowano jednego dnia. Zastosowano następujące leki: AII, Sar1, Ile8[AII], siarczan atropiny, chlorek (+)-tubokuraryny (Sigma Chemical Co.), eprosartan (patent Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5,185,351 udzielony w dniu 9 lutego, 1993 r.), losartan (patent Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5,138,069 udzielony w dniu 11 sierpnia, 1992 r.), valsartan (patent Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5,399,578 udzielony w dniu 21 marca, 1995 r.) oraz irbesartan (patent Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5,270,317 udzielony w dniu 14 grudnia, 1993 r.).
Stymulacja piersiowo-lędźwiowego współczulnego wyrzutu u szczurów ze zniszczonym rdzeniem powoduje zależne od częstotliwości odpowiedzi czynnika presyjnego. Podawanie soli fizjologicznej jako nośnika nie ma znaczącego wpływu na krzywą częstotliwości-odpowiedzi. Ciągła infuzja (wlew) subpresyjnej dawki AII (40 ng/kg/min) powoduje znaczne przesunięcie w lewym kierunku krzywej częstotliwości-odpowiedzi, wskazujące na wzmaganie działania funkcji współczulnego układu nerwowego. W przeciwieństwie do tego, ciągła infuzja peptydowego antagonisty Sar1, Ile8[AII] receptora AII (10 ug/kg/min) znacznie hamowała wzrost odpowiedzi czynnika presyjnego na stymulację rdzenia kręgowego.
Oszacowano wpływy kilku niepeptydowych antagonistów receptora AII. Eprosartan (0,3 mg/kg, podany dożylnie) powodował znaczne hamowanie odpowiedzi czynnika presyjnego za pośrednictwem aktywacji współczulnego układu nerwowoego. W przeciwieństwie do tego, ani losartan, ani valsartan, ani też irbesartan nie powodowały znaczącego hamowania odpowiedzi czynnika presyjnego za pośrednictwem stymulacji rdzenia kręgowego.
Claims (1)
- Zastosowanie eprosartanu do wytwarzania leku przeznaczonego do leczenia izolowanego nadciśnienia skurczowego.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US4780097P | 1997-05-27 | 1997-05-27 | |
| PCT/US1998/010794 WO1998053816A1 (en) | 1997-05-27 | 1998-05-27 | Method of treating isolated systolic hypertension |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL336886A1 PL336886A1 (en) | 2000-07-17 |
| PL191971B1 true PL191971B1 (pl) | 2006-07-31 |
Family
ID=21951046
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL336886A PL191971B1 (pl) | 1997-05-27 | 1998-05-27 | Zastosowanie eprosartanu |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20020040045A1 (pl) |
| EP (1) | EP1003506B1 (pl) |
| JP (1) | JP2002500673A (pl) |
| KR (1) | KR20010013014A (pl) |
| CN (1) | CN1257427A (pl) |
| AR (1) | AR012872A1 (pl) |
| AT (1) | ATE307580T1 (pl) |
| AU (1) | AU740646B2 (pl) |
| BR (1) | BR9809611A (pl) |
| CA (1) | CA2288722C (pl) |
| CZ (1) | CZ298390B6 (pl) |
| DE (1) | DE69832075T2 (pl) |
| ES (1) | ES2251083T3 (pl) |
| HU (1) | HUP0003249A3 (pl) |
| IL (1) | IL132154A (pl) |
| MX (1) | MXPA99010970A (pl) |
| NO (1) | NO326141B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ337888A (pl) |
| PL (1) | PL191971B1 (pl) |
| SA (1) | SA98190174B1 (pl) |
| TR (1) | TR199902914T2 (pl) |
| TW (1) | TW579296B (pl) |
| WO (1) | WO1998053816A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA984421B (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006076097A2 (en) * | 2004-12-07 | 2006-07-20 | Nektar Therapeutics | Stable non-crystalline formulation comprising losartan |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US544080A (en) * | 1895-08-06 | Centrifugal filtering-machine | ||
| US5418250A (en) * | 1989-06-14 | 1995-05-23 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazolyl-alkenoic acids useful as angiotensin II receptor antagonists |
| US5185351A (en) * | 1989-06-14 | 1993-02-09 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazolyl-alkenoic acids useful as angiotensin II receptor antagonists |
| JPH05199342A (ja) * | 1991-05-20 | 1993-08-06 | Xerox Corp | 無声の手書きによる携帯式通信装置および方法 |
-
1998
- 1998-05-25 ZA ZA984421A patent/ZA984421B/xx unknown
- 1998-05-27 BR BR9809611-7A patent/BR9809611A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-05-27 CA CA002288722A patent/CA2288722C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-27 NZ NZ337888A patent/NZ337888A/en unknown
- 1998-05-27 TR TR1999/02914T patent/TR199902914T2/xx unknown
- 1998-05-27 AR ARP980102464A patent/AR012872A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-05-27 AU AU76017/98A patent/AU740646B2/en not_active Ceased
- 1998-05-27 AT AT98923815T patent/ATE307580T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-05-27 CZ CZ0420099A patent/CZ298390B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-05-27 HU HU0003249A patent/HUP0003249A3/hu unknown
- 1998-05-27 CN CN98805305A patent/CN1257427A/zh active Pending
- 1998-05-27 IL IL13215498A patent/IL132154A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-05-27 JP JP50086599A patent/JP2002500673A/ja active Pending
- 1998-05-27 MX MXPA99010970A patent/MXPA99010970A/es not_active IP Right Cessation
- 1998-05-27 EP EP98923815A patent/EP1003506B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-27 WO PCT/US1998/010794 patent/WO1998053816A1/en active IP Right Grant
- 1998-05-27 KR KR1019997010988A patent/KR20010013014A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-05-27 ES ES98923815T patent/ES2251083T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-27 PL PL336886A patent/PL191971B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-05-27 DE DE69832075T patent/DE69832075T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-27 TW TW087108204A patent/TW579296B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-17 SA SA98190174A patent/SA98190174B1/ar unknown
-
1999
- 1999-11-26 NO NO19995797A patent/NO326141B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-24 US US09/999,808 patent/US20020040045A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA984421B (en) | 1998-11-27 |
| EP1003506A4 (en) | 2000-11-29 |
| KR20010013014A (ko) | 2001-02-26 |
| HUP0003249A3 (en) | 2002-02-28 |
| WO1998053816A1 (en) | 1998-12-03 |
| PL336886A1 (en) | 2000-07-17 |
| SA98190174B1 (ar) | 2006-05-13 |
| DE69832075T2 (de) | 2006-07-13 |
| CN1257427A (zh) | 2000-06-21 |
| DE69832075D1 (de) | 2005-12-01 |
| AR012872A1 (es) | 2000-11-22 |
| BR9809611A (pt) | 2000-07-04 |
| NO995797L (no) | 1999-11-26 |
| EP1003506A1 (en) | 2000-05-31 |
| IL132154A (en) | 2002-12-01 |
| CA2288722C (en) | 2007-04-24 |
| TR199902914T2 (xx) | 2000-06-21 |
| JP2002500673A (ja) | 2002-01-08 |
| NO995797D0 (no) | 1999-11-26 |
| EP1003506B1 (en) | 2005-10-26 |
| IL132154A0 (en) | 2001-03-19 |
| NO326141B1 (no) | 2008-10-06 |
| ATE307580T1 (de) | 2005-11-15 |
| ES2251083T3 (es) | 2006-04-16 |
| CZ420099A3 (cs) | 2000-09-13 |
| AU740646B2 (en) | 2001-11-08 |
| CZ298390B6 (cs) | 2007-09-19 |
| CA2288722A1 (en) | 1998-12-03 |
| HUP0003249A2 (hu) | 2002-01-28 |
| US20020040045A1 (en) | 2002-04-04 |
| MXPA99010970A (es) | 2005-07-25 |
| AU7601798A (en) | 1998-12-30 |
| NZ337888A (en) | 2001-04-27 |
| TW579296B (en) | 2004-03-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| MXPA00002784A (es) | Sistema basado en modelo estadistco multivariado pra verificar la operacion de un fundidor continuo y detectar la aparicion de rebabas por rotura de molde inminentes. | |
| DE69131021T2 (de) | Angiotensin-ii-rezeptor blockierende zusammensetzungen | |
| ES2386786T3 (es) | Método para tratar rubor cutáneo usando agonistas selectivos de receptores alpha-2-adrenérgicos. | |
| TWI508726B (zh) | 治療心房纖維性顫動之方法 | |
| CA2489730C (en) | Use of mglur5 antagonists for the treatment of gerd | |
| JPH11228410A (ja) | イミダゾールアンジオテンシン−ｉｉ受容体拮抗薬からなる慢性腎不全治療剤 | |
| HU219404B (hu) | Eljárás kardiális és vaszkuláris hipertrófia és/vagy hiperplazia kezelésére alkalmas angiotenzin-II-receptor blokkoló hatású vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| EP0561977B1 (en) | Use of angiotensin ii receptor antagonists in the treatment of hemorragic stroke | |
| JPH11503139A (ja) | ベナゼプリルまたはベナゼプリラートおよびバルサルタンを含有する組み合わせ組成物 | |
| HRP20040150A2 (en) | Use of bibn4096 u combination with other antimigraine drugs for the treatment of migraine | |
| EP0660713B1 (en) | Use of angiotensin ii antagonists in the treatment of left ventricular hypertrophy | |
| EA007952B1 (ru) | Применение ирбесартана для изготовления лекарств, которые пригодны для предупреждения или лечения лёгочной артериальной гипертензии | |
| PL191971B1 (pl) | Zastosowanie eprosartanu | |
| Antonaccio et al. | Comparative effects of captopril and MK 421 on sympathetic function in spontaneously hypertensive rats | |
| JPH0532635A (ja) | ヒスタミン誘導体の治療への応用と、新規なヒスタミン誘導体と、この誘導体の医薬としての使用 | |
| US20030045561A1 (en) | Method of treating isolated systolic hypertension | |
| US20010005723A1 (en) | Method of treating isolated systolic hypertension | |
| AU7559501A (en) | Method of treating isolated systolic hypertension | |
| CA1110170A (en) | Antihypertensive compositions | |
| JP2002506463A (ja) | 利尿機能および腎機能を回復するためのアデノシンａ１レセプターアンタゴニスト含有組成物および方法 | |
| JPH04279524A (ja) | 脳血管疾患治療剤 | |
| Astariedequeker et al. | Endothelin-3 reduces Ca2+ uptake and Ca2+ content of platelet internal stores | |
| JP2949366B2 (ja) | 心臓疾患の予防または治療剤 | |
| CA3191653A1 (en) | Mepyramine for use in the topical treatment of neuropathic pain | |
| JPH08231399A (ja) | モルヒネ禁断抑制作用剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20110527 |