SA96160590B1 - تركيبة صيدلانية - Google Patents
تركيبة صيدلانية Download PDFInfo
- Publication number
- SA96160590B1 SA96160590B1 SA96160590A SA96160590A SA96160590B1 SA 96160590 B1 SA96160590 B1 SA 96160590B1 SA 96160590 A SA96160590 A SA 96160590A SA 96160590 A SA96160590 A SA 96160590A SA 96160590 B1 SA96160590 B1 SA 96160590B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- virus
- pharmaceutical composition
- antiviral
- glucocorticoid
- infections
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 26
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 claims description 20
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 claims description 13
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 claims description 13
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 11
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 2
- HXQQNYSFSLBXQJ-UHFFFAOYSA-N COC1=C(NC(CO)C(O)=O)CC(O)(CO)CC1=NCC(O)=O Chemical compound COC1=C(NC(CO)C(O)=O)CC(O)(CO)CC1=NCC(O)=O HXQQNYSFSLBXQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101000958041 Homo sapiens Musculin Proteins 0.000 claims 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 claims 1
- 102000046949 human MSC Human genes 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 7
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract description 5
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 abstract description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 abstract 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 39
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 38
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 15
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 10
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 9
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 9
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 description 8
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 6
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 5
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 5
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 4
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 4
- ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N phosphonoformic acid Chemical compound OC(=O)P(O)(O)=O ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- 206010048461 Genital infection Diseases 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 3
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 3
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 3
- 229940107931 zovirax Drugs 0.000 description 3
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 2
- -1 Bromophenyldeoxyuridine Chemical compound 0.000 description 2
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 description 2
- VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N Cidofovir Chemical compound NC=1C=CN(C[C@@H](CO)OCP(O)(O)=O)C(=O)N=1 VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- 206010014025 Ear swelling Diseases 0.000 description 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 2
- 206010019973 Herpes virus infection Diseases 0.000 description 2
- 206010065755 Lip infection Diseases 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 2
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 2
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- XUYJLQHKOGNDPB-UHFFFAOYSA-N phosphonoacetic acid Chemical compound OC(=O)CP(O)(O)=O XUYJLQHKOGNDPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- MDCGTBRYRLWFJI-WDCKKOMHSA-N 2-amino-9-(2-hydroxyethoxymethyl)-3h-purin-6-one;(8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2.O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MDCGTBRYRLWFJI-WDCKKOMHSA-N 0.000 description 1
- LMNPKIOZMGYQIU-UHFFFAOYSA-N 5-(trifluoromethyl)-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound FC(F)(F)C1=CNC(=O)NC1=O LMNPKIOZMGYQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- ODZBBRURCPAEIQ-DJLDLDEBSA-N Brivudine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C=CBr)=C1 ODZBBRURCPAEIQ-DJLDLDEBSA-N 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 208000001860 Eye Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000004898 Herpes Labialis Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 206010024774 Localised infection Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N Penciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(CCC(CO)CO)C=N2 JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031709 Skin Manifestations Diseases 0.000 description 1
- GCQYYIHYQMVWLT-HQNLTJAPSA-N Sorivudine Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(\C=C\Br)=C1 GCQYYIHYQMVWLT-HQNLTJAPSA-N 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N Valacyclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCOC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N adefovir depivoxil Chemical compound N1=CN=C2N(CCOCP(=O)(OCOC(=O)C(C)(C)C)OCOC(=O)C(C)(C)C)C=NC2=C1N WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960000724 cidofovir Drugs 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 125000000017 cortisol group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 229960004396 famciclovir Drugs 0.000 description 1
- GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N famcyclovir Chemical compound N1=C(N)N=C2N(CCC(COC(=O)C)COC(C)=O)C=NC2=C1 GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005102 foscarnet Drugs 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 150000004687 hexahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 239000007926 intracavernous injection Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960001179 penciclovir Drugs 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940043138 pentosan polysulfate Drugs 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 description 1
- 208000037953 primary HSV-1 infection Diseases 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 229950009279 sorivudine Drugs 0.000 description 1
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000057 systemic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ILRVASBWNRYBFD-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphonoformate hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)P([O-])([O-])=O ILRVASBWNRYBFD-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960000832 tromantadine Drugs 0.000 description 1
- UXQDWARBDDDTKG-UHFFFAOYSA-N tromantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(NC(=O)COCCN(C)C)C3 UXQDWARBDDDTKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093257 valacyclovir Drugs 0.000 description 1
- 230000007442 viral DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 230000007733 viral latency Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بالمركباتالصيدلانية التي يتم تعاطيها بشكل موضعي والتي تشمل مضادة للحمات (الفيروسات) antiviral مقبولة من الناحية الموضعية وهرمون قشراني سكري مضاد للالتهاب antiinflammatory في حامل carrier مقبول صيدلانيا.يمكن استخدام التركيب الصيدلاني في المعالجة الواقية والشافية الخاصة بعدوى الحمى الحلئية herpesvirus في الثدييات بما فيها الانسان. يتعلق الاختراع كذلك باستخدام اتحاد من مادة مضادة للحمات مقبولة من الناحية الموضعية وهرمون قشراني سكري- مضاد للالتهاب لتصنيع الدواء الخاص بالمعالجة الواقية والمعالجة الشافية prophylactic and curative treatment.
Description
Y —_ م dys صيدلانية الوصف الكامل 0 خلفية gl aay) يتعلق الاختراع الحالي بتركيبة صيدلانية للإعطاء الموضعي مناسبة للعلاج والوقاية من الإصابة بفيروس الحلاء. تشتمل التركيبة الصيدلانية على توليفة من عامل مضاد للفيروسات وعامل مضاد للالتهابات ويمكن استخدمها بشكل مفضل لعلاج الإصابات المعاودة م بفيروس الحلاء. يمكن أن Las الإصابات بفيروس الحلاء في الإنسان بسبب فيروسات حلاء بشرية : مختلفة؛ الأكثر شيوعاً منها فيروس الحلاء البسيط وفيروس جدري الماء النطاقي وهناك أيضاً الكثير من فيروسات الحلاء الحيوانية. بعد الإصابة الأولية بفيروس الحلاء البسيط أو فيروس جدري الماء النطاقي يكمن ٠ الفيروس في خلايا العصب الحسي فيما تبقى من عمر المريض وبالتالي يعاد تتشيطه بشكل متكرر ٠. وبعد إعادة تنشيطه في خلايا العصب الحسي ¢ ينتقل الفيروس خلال العصب إلى الجلد وبالتالي تنشاً الإصابة. وتتميز الإصابة بفيروس الحلاء بحدوث التهاب يلي مباشرة انتشار الفيروس المعاود. يساهم الالتهاب في كل الأعراض المصاحبة لعودة فيروس الحلاء بما في ذلك الاحمرار والتورم والهرش والألم بالإضافة إلى الجروح. Co
اس يمكن تقسيم فيروسات الحلاء البسيطة إلى اثنين من الأنواع HSV Ala) من النوع (HSV-1) ١ والنوع ؟ (1157-2)؛ تتراوح المظاهر الإكلينيكية لها من إصابات الوجه والفم والأعضاء التناسلية الحميدة المحدودة ذاتياً إلى حالات يمكن أن تهدد حياة الإنسان مثل التهماب الدماغ والإصابات العامة لحديثي الولادة. Lam 5 إصابات الفم والوجه بفيروس HSV أساساً بسبب 11877-1. وبعد الإصابة الأولية ّم في سن الطفولة يكمن الفيروس. وبعد sale) التنشيط تنشاً إصابة الفم والوجه بفيروس HSV والذي GG أكثر باسم قرحة البرد. يتعرض نصف المرضي تقريباً لظهور أعراض المرض الأولية مثل الألم أو الحرقة أو الهرش في موضع الإصابات التالية. وتكون الحالة بشكل عام محدودة ذاتياً بشكل سريع ويزول العارض النمطي في خلال ١٠أيام تقريباً من بداية ظهور ٠ الأعراض. وتبداأ عودة الفيروس في الشفة مبكراً ويصل حمل الفيروس إلى القيمة العظمى بعد : بدء عودته ب 4 7ساعة. ويقل بعد ذلك تركيز الفيروس بشكل مثير ولا يمكن بشكل نمطي عزل الفيروس لمدة تتراوح من 7١ إلى 0١“ساعة بعد بدء الإصابة. ا وتكون المظاهر الإكلينيكية لإصابات الأعضاء التناسلية بفيروس HSV مشابهة لإصابات oil والوجه مع بعض الاستثناءات الهامة. وتنشاً غالباً إصابات الأعضاء التناسلية بفيروس ١ 1187 بسبب فيروس 1181-2 وبعد الإصابة الأولية سوف يكمن الفيروس في أورام كيسية حسية أو ذاتية. وسوف Lay عن sale) التنشيط عودة الإصابات الموضعية في الأعضاء التناسلية أو بالقرب منها والتي تميز الإصابات Ala تتسبب الإصابة الأولية بفيروس جدري الماء النطاقي (VZV) في حدوث جدري eld مثل (HSV ويصبح VZV كامناً بعد الإصابة الأولية ويمكن تنشيطه كحلاء نطاقي فيما بعد.
— $ — Lay, في المنطقة المصابة sale طفح جلدي حيث يعاني المريض من ألم حاد عنيف. وفي 90 من المرضى؛ يمكن أن يمتد الألم ويستمر لأسابيع أو شهور بعد إزالة الطفح الجلدي. ويمكن أن يتسبب HSV Lad و VZV بالإضافة إلى المخاط أو المظاهر الجلدية» في التهاب قرنية العين. ويمكن أيضاً تكرار هذه الحالة ويمكن أن تتسبب في فقد البصر.
° يوجد عدد من العوامل المضادة ling pill والتي تكون فعالة ضد فيروسات الحلاء البشرية. ومن ناحية ثانية؛ فإنها لم تحقق إلا نجاحاً إكلينيكياً محدوداً حتى الآن في علاج . الإصابات بفيروس الحلاء المعاود .
تغرف فوسكاميت التي تعتبر الهكسا هيدر ات لملح تر اي صوديوم لحمض فوسفونوفورميك أو هكساهيدرات فوسفونوفورمات الصوديوم وأسيكلوفير جيداً كمركبات مضادة ٠ للفيروسات. ally تم اختبارها بشكل شامل كتركيبات موضعية مضادة للإصابات بفيروس الحلاء البسيط المعاود في تجارب (إكلينيكية حيث حققت درجة متوسطة من النجاح .وقدتم اختبار أسيكلوفير بالإضافة إلى ذلك كتركيبة iad بالفم ضد الإصابات المعاودة بفيروس HSV حيث أعطى نتائج إكلينيكية ذات أهمية ولكنها محدودة إذا استخدم بعد ظهور الأعراض. ونتيجة لذلك العلاج سيتم تقليل فترة العلاج بما لا يزيد عن يوم واحد تقريباً. ومن ناحية ثانية تعتيبر 'ْ ١ النتيجة التثبيطية لعقار فوسكاميت؛ إلى جانب تأثير أسيكلوفيرء ضد فيروسات الحلاء فى المعمل؛ عالية. تظهر جرعة أسيكلوفير القياسية تأثيراً طفيفاً ضد إصابات فيروس VZV إكلينيكياً. وتظهر الجرعة العالية die تأثيراً واضحاً ولكنه محدود في الإصابات النطاقية إذا بدء العلاج خلال 7لاساعة من ظهور أول أعراض.
ده وهناك مواد مضادة للفيروسات أخرى؛ تم استخدامها موضعياً وأظهرت تأثيراً تثبيطياً ضد فيروس 1157 في المعمل؛ من أمثلتها أديتين أرابيتوسيد (أرا- <A فيدارابين) وأرابينوسيلادينين - مونوفوسفات (أرا = AMP ولوبوكافي (بس هيدروكسي ميثيل سيكلو بيوتيل (BNCG «od sa وبريفودين (بروموفنيل ديوكسي يوريدين؛ (BVDU وديسيكلوفير ٠ وفامسيكلوفير وسيدفوفير (08504 (HPMPC, وإدوكسوريدين ونيتيفيدين (زونافير» © 882 BW | 87( وبنسكلوفير و PAA (فوسفونو أسيتات) و PFA (فوسفونو فورمات) وسوريفودين (بروفافير؛ نآ (BV-ara وتراي فلوريدين (تراي فلوروثيميدين» (TFT وترومانتادين وفالاسيكلوفير وفيريند و -١ دوكوسانول (لياكول) و 87 U 348 و 2242 (7؟- أمينو -/ا- (٠؛ gla -* هيدروكسي -7- بروبوكسي ميثيل) بورين) و 961 HOE وسيفاميد (كابسالين) و PMEA ٠ )4 (7-فوسفونيل ميثوكسي إيثيل) أدينين) CRT sBILD 1263 5 7 agus تختلف الإصابات الأولية الإكلينيكية بفيروسات الحلاء البسيط البشرية في عدد من المظاهر الهامة عن الإصابات المعاودة التالية. تكون فترة القضاء على الفيروس أطول في : الإصابة الأولية (حوالي ١٠أيام في إصابة الشفة و أسابيع في إصابة الأعضاء التناسلية) مقارنة بالإصابة المعاودة YY) ؛ أيام لكل من إصابات الشفة والأعضاء التناسلية). وبعد vo انتهاء فترة اختفاء الفيروس في الإصابات الأولية يُشْفَى المريض في عدة أيام قليلة بينما في حالة الإصابات المعاودة تستمر الالتهابات بعد توقف عودة الفيروس وستبقى الأعراض الإكلينيكية لمدة أسبوع آخر. وبشكل واضح سوف لا يؤّدي تقليل تكاثر الفيروس ذاتياً إلى تغيير فلي في الفترة الإكلينيكية لمعاودة الإصابة بالحلاء. وبالتالي؛ فلن يصبح من المدهش أن العقاقير المضادة © للفيروسات عند اختبارها في تجارب إكلينيكية تظهر تأثيراً فعلياً أكبر ضد الإصابة الأولية
Evy
ّ - ا مقارنة بالإصابات المعاودة؛ مثل حلاء الشفة والأعضاء التناسلية المعاود. وبسبب طبيعة التحديد الذاتي السريع لفترة اختفاء الفيروس في الإصابة بفيروس HSV فإن التحسين المتمثل في فترة الشفاء التي تستغرق يوماً واحداً الذي تم تحقيقه في التجارب الإكلينيكية بجرعات مضادة (ag ull لم تكن مفاجئة. ° تم اختبار عوامل مختلفة مضادة للالتهابات لعلاج الالتهاب الذي يصاحب Lay) "م المعاودة؛ ولكنها كانت محدودة النجاح. وبشكل تقليدي؛ تم علاج حالات التهابية في العين؛ مثل التهاب القرنية باستخدام إستيرويدات. برغم أن هذا النوع من المركبات يكون معروفاً أنه من الممكن أن يعزز معاودة فيروس الحلاء؛ فإن الاستيرويدات قد تم استخدامها في حالات خطيرة؛ على سبيل المثال للمحافظة على نظر المريض. وكان ذلك الإجراء من الأمور المثيرة للجدل.
١ وبشكل موجز؛ كان هناك نجاح إكلينيكي بسيط في علاج الإصابات المعاودة بفيسروس الحلاء حتى باستخدام العقاقير الأكثر فعالية في مقاومة الفيروسات. وبالتالي» فإن هناك احتياج شديد لعقاقير وطرق فعالة لعلاج الإصابات المعاودة بالحلاء. يشير التعبير '255 636 "AU إلى علاج موضعي؛ على سبيل المثال؛ لإصابات بالحلاء البسيط بواسطة تركيبة تشتمل على بنتوسان بولي كبريتات مضادة للفيروسات وعقار مضاد vo للالتهابات أو مضاد للأكسدة. تكون العقاقير المضادة للالتهابات عبارة عن ساليسيلات مختلفة أو بوفيكسامال» أي NSAIDs تكشف براءة الاختراع الأمريكية رقم 384 317 3 US عن توليفة من هرمون قشراني سكري ونيكلوسيد مضاد للفيروسات؛ أرا- © أو أرا- A أو نظائرهاء؛ للاستخدامات الصيدلانية
الموضعية؛ أساساً للإعطاء في العين. وتكون السمية الجهازية للمركبات المضادة للفيروسات عالية جداً لا تسمح بوضعها على الجلد أو الغشاء المخاطي. قدمت الوثيقة التالية:- Power, W.J., et al., British Journal of Ophtholmogy 1992, 76: 711-713, © علاجاً لالتهاب القرنية القرصي باستخدام إما 77 مرهم أسيكلوفير و 70.1 نقط بيتاميثاسون أو مرهم أسيكلوفير وعلاج إرضائي. وقد تم إثبات أن الفترة اللازمة للشفاء إلى جانب متغيرات إكلينيكية أخرى تحسنت بشكل مفضل في مجموعة العلاج المشتركة. من الناحية الأخرى؛ قدمت الوثيقة التالية: Me Gill, J.: Herpes Zoster Ocular infection, Scand J. infect Dis Suppl 1985; 74; 85-8 ٠ ٠ تتحليلاً لمرضى يعانون من الإصابة بحلاء نطاقي في العين تم إجراؤه لتحديد تأثير العلاج عند استخدام إما أسيكلوفير موضعي أو استيرويد موضعي أو توليفة منهما. وقد وجد أن أسيكلوفير كان أفضل من الإستيرويدات ومن التوليفة. تصف الوثيقة التالية:- Clin & investigative Medicine (1988) 11 (4) Suppl.
Page C68 ١ دراسات على توليفة من أسيكلوفير وبيتاميثاسون في نموذج إصابة أولية بفيروس HSV-1 وتم إثبات أنه لا يمكن توضيح لا التأثير النافع ولا الضار للهرمون القشراني السكري الموضعي على إصابة الجلد الأولية التجريبية بفيروس HSV-1
وصف عام HAM اع ّم وقد تم حالياً وبشكل مدهش اكتشاف أن الإصابات المعاودة بفيروس الحلاء يمكن علاجها بالإعطاء الموضعي لتركيبة لمادة مضادة للفيروسات مقبولة للإعطاء موضعياً وهرمون A id سكري ( Glucocorticoid ) مضاد للالتهابات. ° يتعلق الاختراع بتركيبة صيدلانية للإعطاء عن طريق الجلد أو الغشاء المخاطي تشتمل على توليفة من مادة مضادة للفيروسات عبارة عن أسيكلوفير وهرمون قشراني سكري مضاد للالتهابات عبارة عن هيدروكورتيزون مع مادة حاملة مقبولة صيدلانياً. تتمثل المادة المضادة للفيروسات المناسبة لأغراض الاختراع الحالي في مركب مضاد للفيروسات مقبول للإعطاء الموضعي والذي بالإضافة إلى كونه مثبطاً خاصاً لتكاثر فيروس ٠ الحلاء؛ يكون فعالاً أيضاً بعد الإعطاء الموضعي وبالإضافة إلى ذلك يكون مقبولاً صيدلانياً للإعطاء الموضعي. ويعني ذلك أن Bp المضاد الفيروسي تكون منخفضة بدرجة تسمح له بملامسة جسم الإنسان بشكل مستمر وبشكل محدد ملامسته للجلد والأغشية المخاطية. يمكن أن يكون من المميز دمج المضاد الفيروسي مع المادة المساعدة أو أي مادة مضافة أخرى لزيادة التأثبر على فيروس الحلاء المطلوب علاجه؛ على سبيل المثال في حالات المقاومة \o الناشئة للمادة المضادة للفيروس. يجب أن يكون نظام الحمل ثابتاً ومقبولاً من الناحية الصيدلانية والجمالية. ويجب أيضاً أن يُمَكَنءْ من تضمين كميات كافية من المكونات الفعالة لتحتيق خواص التغلغل المناسبة. بالإضافة إلى المكونات التقليدية في الكريمات أو الغسولات أو الجلات أو المراهم؛ يمكن أن تكون التركيبات التي أساسها شحوم فوسفورية؛ بما في ذلك الشحوم السفنجولية؛ مميزة.
و يمكن استخدام التركيبة الصيدلانية طبقاً للاختراع لعلاج و/أو الوقاية من الإصابات بفيروس الحلاء في الثدييات بما في ذلك الإنسان. وفي نموذج مفضل؛ يتم استخدام التركيبة لعلاج الإصابات المعاودة بفيروس الحلاء. يجب أن تتم المعالجة الشافية للإصابة المعاودة أثناء عودة الفيروس؛ ومن المفضل عند أول ظهور لبوادر الأعراض ولفترة تستغرق من “ إلى م WUE على الأقل. ويمكن أن يكون من المميز وضع المستحضر أثناء العارض الاستطرادي الكامل كل ساعتين أو حسب الحاجة. يجب علاج الإصابات بنفس الطريقة. وسوف يكون معدل تكرار وضع العقار في حدود من ١ إلى ١٠مرات في اليوم؛ ومن المفضل كل lebih حتى اكتمال الشفاء. يمكن أن يكون العلاج الوقائي بديلاً للمرضى الذين يعانون من مرض معاود بشكل منتظم. وفي هذه الحالة يجب وضع المستحضر على المنطقة المتوقع عودة الإصابة بها ٠ قبل ظهور الأعراض الأولية. يمكن استخدام التركيبات طبقاً للاختراع الحالي لعلاج كل أنواع فيروس الحلاء؛ بالإضافة إلى فيروسات أخرى يتم تثبيطها بالمادة المضادة للفيروسات والتي تعاود إصابة الجلد إٍ أو الغشاء المخاطي. ومن أمثلة تلك الفيروسات هناك HSV-1 و 1197-2 و VZV من المفضل أن تكون التركيبات الصيدلانية للإعطاء الموضعي طبقاً للاختراع الحالي ض ١ عبارة عن كريمات أو غسولات أو جلات أو مراهم أو قطرات. ويمكن تضمين التركيبات الصيدلانية في لصوق أو لطخات توضع على جلد المريض المراد علاجه من إصابات حلائية أو في ريش أو قضبان توضع على الجلد أو الغشاء المخاطي. يشير التعبير "إعطاء موضعي" في هذا السياق إلى إعطاء جلدي أو مخاطي عن طريق الجلد أو الغشاء المخاطي.
و١ - نتيجة لآثار الهرمونات القشرية السكرية المحفزة لفيروس الحلاء» يجب مراعاة تحديد الجرعة المثالية من المركبات الخاصة بكل حالة. يمكن أن تتسبب الجرعة العالية جداً من الهرمون القشراني السكري في تحفيز تكاثر الفيروس إلى حد لا يمكن تثبيطه بالمادة المضادة للفيروسات. وباستخدام جرعة منخفضة جداً يمكن أن لا يتم تحقيق النتيجة المرجوة من تقليل 0 أعراض الالتهاب . } يمكن أن تكون الكمية النسبية للمادة المضادة للفيروسات في التركيبة الصيدلانية طبقاً للاختراع الحالي في الحدود من ٠.١ إلى 7٠١ (وزن/وزن)؛ ومن المفضل من ١ إلى 7١١ (وزن/وزن). ويمكن أن يكون تركيز الهرمون القشراني السكري المضاد للالتهابات في الحدود من ٠.005 إلى ؟/ (وزن/وزن). ١ من المفضل أن تشتمل التركيبة المكونة من أسيكلوفير وهيدروكورتيزون على كمية تتراوح من ١ إلى 5 أسيكلوفير ومن YO إلى 7١ هيدروكورتيزون. في مظهر آخر يوفر الاختراع استخداماً لتوليفة من مادة مضادة للفيروسات عبارة عن أسيكلوفير وهورمون قشراني سكري مضاد للالتهابات عبارة عن هيدروكورتيزون لتصنيع عقار للعلاج الجلدي أو المخاطي لإصابات معاودة بفيروس الحلاء في الثدييات بما فيها Vo الإنسان . ٍ يؤدي الإعطاء الموضعي للتركيبات الصيدلائية طبقاً للاختراع الحالي إلى نتيجة علاجية أفضل بشكل واضح في علاج الإصابات الحلائية مقارنة بإعطاء تركيبات موضعية تقليدية تشتمل على مركب مضاد للفيروسات كمادة فعالة وحيدة. وقد تم تحديد ذلك في اختبارات بيولوجية باستخدام نموذج حيواني جديد كما هو موضح فيما يلي.
١١ = - الوصف التفصيلى ْ مثال :)١( كريم به هيدروكورتيزون بنسبة LY ewe | ض ض eter] اا ا Le es eae يكون الكريم متوفراً تجارياً لدى :- ض Hydrokortison Krim 1% ACO, Kabi Pharmacia AB, Sweden. ٠
Evy
١١ - - مثال (7): كريم به أسيكلوفير بنسبة 10 eee | I I يكون الكريم متوفراً تجارياً لدى:- Zovirax® Creme 5% from Wellcome GmbH, Germany ا از
Y — \ _ تتميز الإصابة الأولية بالحلاء بطور المكوث الطويل السريع مقارنة بمعاودة الفيروس وبالاستجابة المناعية الأقل وضوحاً التي تتسبب فقط في درجة أقل من الالتهاب. في إصابة أولية نمطية بفيروس HSV يستمر عزل الفيروس حوالي ١٠يوماًء بينما في الإصابة المعاودة يتوقف عزل الفيروس بعد أو ؛ أيام فقط هه .(1993 (Witley, R.
J. and Gnann, J.
W. in The Human Herpes viruses, Ed.
Roisman et al, تتميز الإصابات المشتركة المعاودة بفيروس HSV و VZV بالاستجابة المناعية القوية والسريعة والالتهاب المتسبب في أعراض إكلينيكية Jie الألم والاحمرار والتورم. وكذلك تحدد الاستجابة المناعية سريعاً معاودة الفيروس في ذات الموضع؛ وبشكل نمطي بعد ظهور الأعراض الأولى بفترة من © إلى ؛ أيام يصبح الفيروس غير قابل للعزل عن الإصابات. من أجل تمثيل الحالة ٠ الإكلينيكية لإصابات معاودة بفيروس HSV أو VZV تم استخدام نموذج حيوانى من نوع جديد؛ كما تم وصف ذلك فيما يلي. يحتوي ذلك النموذج المذكور على حث الاستجابة المناعية في الحيوان قبل إعطائه التركيبة المراد اختبارها. نموذج حيواني للإصابة المعاودة بالحلاء : في التموذج الحيواني الجديد + تتم حضانة الفيروس في رقبة جرذ. a بعد ذلك نقل ve الفيروس خلال العصب إلى جلد الأذن المناظرة. سوف يستغرق ذلك النقل حوالي EF أيام. في اليوم Y يتم إعطاء الحيوانات WDA مناعية ذات نشاط ضد فيروس الإصابة. وبالتالى؛ عند وصول الفيروس إلى الأذن؛ يقوم الحيوان في الحال بتعبئة الاستجابة المناعية الفعالة ضد الفيروس»؛ وبالتالي؛ يتم تقليد الحالة الإكلينيكية لإصابة معاودة بالحلاء.
_— $ \ _ ثم حضانة فيروس بشري 1157-1 ؟ اي وحدة تشكيل لويحات» «pfu السلالة 2 أو 58016) في رقبة مجموعات من ٠١ إلى VA من جرذان أنثى طبيعية -١١( Balb/C (pa) A كما تم وصف ذلك بواسطة Kristofferson et al. (inhibitors "Limited efficacy of of herpes simplex virus DNA synthesis in murine models of recrudescentdisease ", J. Virol. 1988; 69:1157-65). .060ويثم بعد ذلك تدوين تطور الإصابة المنتشرة لشبه الحلاء المنطقي بالمعاينة البطيئة لوجود إصابات على صوان الأذن وتورم الأذن. ض يتم تسجيل الإصابات في مستوى من صفر إلى 4 كالتالي:- صفر : لا توجد إصابات على الأذن. ١ ١ : إصابات نطاقية الشكل معزولة على الأذن. : تقرح غير حاد لإصابات نطاقية الشكل على الأذن. “م ¥ : تقرح متوسط لإصابات نطاقية الشكل على الأذن. ¢ : تقرح شديد لإصابات نطاقية الشكل على الأذن. تم تقييم تورم الأذن بقياس ld الأذنين باستخدام ميكرومتر هندسي؛ كما تم وصف ذلك vo بواسطة Kristofferson وتم قياس عيار فيروس الإصابة في الأذن كما تم وصف ذلك بواسطة et al., 15100808 ماعدا أنه قد تم استخدام خلايا BHK (كلية جرذ أرنبي صغير) إضافة إلى ما سبق. :
و١ في اليوم (7) بعد الإصابة تم إجراء تحول مقتبس في المناعة؛ (ATI) ضد فيروس 1157-1 بالحقن في الوريد الذيلي بخلايا عقدة ليمفية. وقد تم تحضير خلايا العقدة الليمفية المذكورة بحقن فيروس HSV-1 )10° وحدة تشكيل لويحة؛ سلالة 642 أو سلالة 5016) داخل صوان كل من الأذنين في جرذان Balb/C أنثى مخدرة (pa AVY) وبعد الإصابة بسبعة أيام ٠ "تم ذبح الحيوانات بقطع الرقبة؛ وتم نزع عقد النزح الليمفاوية وتم تحضير معلق من خلايا العقدة الليمفاوية في محلول ملحي منظم بفوسفات بواسطة شبكة ذات عيون دقيقة. ٠ £7] | .] قللت ATT من عيارات الفيروس في أذن الحيوانات المصابة؛ بالإضافة إلى فترة عزل الفيروس. ومن ناحية ثانية؛ يزداد التورم وعدد الإصابات في الأذن من جراء ATI يعتقد أن التورم يناظر الالتهاب ويتضح أن ATT تزيد من الالتهاب وعدد الآفات برغم سرعة اختفاء ٠ _ الفيروس العالية جداً. في اليوم (4) الذي يلي الإصابة بأربعة أيام؛ يتم توزيع التركيبة المراد اختبارها للوقوف على نشاطها المضاد للحلاء المعاود بالتساوي بكمية تبلغ 78مجم تقريباً من الكريم على كل جانب من الأذن كل +“ساعات. ْ تم إدراج النتائج في جدول )١( بالنسبة المئوية مقارنة بعلاج إرضائي موضحة بين ve القوسين (قيم الحيوانات المعالجة بعلاج إرضائي تم ضبطها عند .)70٠٠8 وتم وضع علامة * على القيم المختلفة بشكل كبير عن الحيوانات المعالجة بعلاج إرضائي =P) 001 ...). تجربة :)١( اختبار كريمات مشتركة من مادة مضادة للفيروسات ومادة مضادة للالتهابات: تم استخدام النموذج الحيواني الذي تم وصفه سابقاً مع وجود ٠١ حيوانات في كل مجموعة. تمت معالجة الحيوانات ثلاث مرات في اليوم في الأيام ؛-7 بعد الإصابة باستخدام ٠ كريمات مختلفة بمستحضر ات كالثالي:- :
_ 4 \ ب أسيكلوفير (فت Zovirax © Creme, Wellcome GmbH, Germany ) وهيدروكورتيزون ١( مثال Hydro kortison krim 1% ACO, kabi Pharmacia AB, Sweden, ١ ( واسيكلوفير + هيدروكورتيزون ١:١ Jay 13) 0.5 + 7Y,0) من 5% Zovirax © Creme Wellcome GmbH ى Hydrokortison 1% ACO, kabi Pharmacia AB ) بالإضافة إلى إعطاء © علاج يشمل كامل الجسم باستخدام أسيكلوفير بمعدل ٠ *مجم/كجم يتم حقنه داخل الغشاء . البريتوني ثلاث مرات يومياً. وتم توضيح of gall المختبرة والنتائج التي تم الحصول عليها (متوسط عدد الإصابات التركمي ومتوسط els الأذن التراكمي) في جدول (١)؛ مع النسبة المثوية مقارنة بعلاج إرضائي موضح بين القوسين (قيم الحيوانات المعالجة بعلاج iba) ثم ضبطها عند القيمة ٠١ أ 7( . )١( do : المعادلة الفعالة متوسط القيمة المتراكمة + sd. )7 علاج إرضائي) ْ )7 وزن/وزن) عدد الإصابات BORE : مم عاج [gees font ro) عا )0 otto | 1827 0:0 أسيكلوفير + هيدروكورتيزون 3 ل ,ا ١ + ١ ( ٠١ ) 1 *( * تبين نتائج التجارب السابقة أن الإعطاء الموضعي لتوليفة من مادة مضادة للفيروسات وهورمون قشراني سكري مضاد للالتهابات يقلل من خواص الأعراض الالتهابية للإصابة المعاودة بالحلاء كما تم قياس ذلك بسمك الأذن وعدد الإصابات.
Claims (1)
- ١١7 - ) - عناصر_الحماية ١ ١ - تركيبة صيدلانية للإعطاء الجلدي أو المخاطي تشتمل على توليفة من مادة Y مضادة للفيروسات antiviral عبارة عن أسيكلوفير cacyclovir _وهرومون قشراني 1 سكري مضاد للالتهابات blac canti-inflammatory glucocorticoid عن ¢ هيدروكورتيزون hydrocortisone مع مادة حاملة carrier مقبولة صيدلانياً . ا Y ١ - تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية o)) تشتمل على توليفة من كمية فعالة Y ضد الفيروسات من Bale مضادة للفيروسات antiviral وكمية تتراوح من ٠.005 إلى 7 " (وزن/وزن) من هرمون قشراني سكري مضاد للالتهابات anti-inflammatory.glucocorticoid ¢ ١ © - تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية )1( أو (7)؛ تشتمل على كمية تتراوح Y من ١ إلى 28 أسيكلوفير acyclovir وكمية تتراوح من YO إلى ١ 7 هيدروكورتيزون hydrocortisone ١ + - تركيبة صيدلانية Bik لأي من عناصر الحماية )١( إلى ()؛ للوقاية من Ss Y علاج إصابات بفيروس الحلاء herpesvirus في الثدييات La فيها الإنسان. ١ © تركيبة صيدلانية طبقا لأي من عناصر الحماية )١( إلى (©)؛ لعلاج إصابات Y معاودة بفيروس الحلاء recurrent herpesvirus infections في الثدييات بما فيها 3 الإنسان. Evy- VA -١ 7 - كريم cream غسول lotion أو جل gel أو ointment pd a أو لصوقplaster Y أو ريشة stick أو قضيب pen تحتوي على تركيبة صيدلانية lia لأي من v عناصر الحماية من )١( إلى (Y)١ ١ - استخدام تركيبة من مادة مضادة للفيروسات antiviral عبارة عن أسيكلوفير| anti-inflammatory وهورمون قشراني سكري مضاد للالتهابات acyclovirglucocorticoid 1 ْ عبارة عن هيدروكورتيزون chydrocortisone لتصنيع دواء للعلاج ¢ الجلدي أو المخاطي لإصابات معاودة بفيروس الحلاء herpesvirus infections recurrent ° في الثدييات بما Led الإنسان. Evy
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9500114 | 1995-02-06 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SA96160590B1 true SA96160590B1 (ar) | 2005-10-05 |
Family
ID=20396821
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SA96160590A SA96160590B1 (ar) | 1995-02-06 | 1996-02-10 | تركيبة صيدلانية |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6337324B1 (ar) |
EP (2) | EP0809498B1 (ar) |
JP (2) | JP4260220B2 (ar) |
KR (1) | KR100431042B1 (ar) |
CN (1) | CN1131034C (ar) |
AR (1) | AR002030A1 (ar) |
AT (2) | ATE262907T1 (ar) |
AU (1) | AU716809B2 (ar) |
CA (1) | CA2211389C (ar) |
DE (3) | DE69632034T2 (ar) |
DK (1) | DK0809498T3 (ar) |
DZ (1) | DZ1966A1 (ar) |
ES (1) | ES2214528T3 (ar) |
FI (1) | FI119415B (ar) |
FR (1) | FR10C0038I2 (ar) |
HK (1) | HK1004368A1 (ar) |
HR (1) | HRP960034B1 (ar) |
IL (1) | IL116913A0 (ar) |
MA (1) | MA23800A1 (ar) |
MY (1) | MY119365A (ar) |
NO (1) | NO314220B1 (ar) |
NZ (1) | NZ301407A (ar) |
PT (1) | PT809498E (ar) |
SA (1) | SA96160590B1 (ar) |
SI (1) | SI0809498T1 (ar) |
TN (1) | TNSN96024A1 (ar) |
TW (1) | TW438585B (ar) |
WO (1) | WO1996024355A1 (ar) |
YU (1) | YU49477B (ar) |
ZA (1) | ZA96527B (ar) |
Families Citing this family (44)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9601544D0 (en) * | 1996-01-26 | 1996-03-27 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
IT1287114B1 (it) * | 1996-10-31 | 1998-08-04 | Recordati Chem Pharm | Composizioni farmaceutiche antierpetiche per applicatori topici, contenenti aciclovir |
US7223387B2 (en) | 1998-11-18 | 2007-05-29 | Medivir Ab | Antiviral formulations comprising propylene glycol and an isopropyl alkanoic acid ester |
SE9803929D0 (sv) * | 1998-11-18 | 1998-11-18 | Medivir Ab | Antiviral formulation |
US7767216B2 (en) * | 1999-04-28 | 2010-08-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Antimicrobial compositions and methods of use |
US7655252B2 (en) | 1999-04-28 | 2010-02-02 | The Regents Of The University Of Michigan | Antimicrobial nanoemulsion compositions and methods |
FR2837102B1 (fr) * | 2002-03-18 | 2004-10-08 | Palbian Snc | Composition a l'etat de gel aqueux, procede de fabrication et utilisation pour la fabrication d'un medicament, notamment antiherpetique |
US20040023935A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-05 | Dey, L.P. | Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same |
US20040109826A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Dey, L.P. | Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof |
US20050208083A1 (en) | 2003-06-04 | 2005-09-22 | Nanobio Corporation | Compositions for inactivating pathogenic microorganisms, methods of making the compositons, and methods of use thereof |
AU2004268847A1 (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Inhibitors of phosphodiesterase type-IV |
WO2005051931A2 (en) * | 2003-11-26 | 2005-06-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Phosphodiesterase inhibitors |
US7618950B2 (en) * | 2004-07-07 | 2009-11-17 | Arigen Pharmaceuticals, Inc. | Method for treatment and prevention of herpes zoster by topical application |
JP2008534602A (ja) * | 2005-03-30 | 2008-08-28 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 1日適用での再発性性器ヘルペスの処置のためのペンシクロビル |
JP2008535918A (ja) * | 2005-04-11 | 2008-09-04 | ナノバイオ コーポレーション | 感染性の症状を処置するための四級アンモニウムハライド |
EP1951200A2 (en) * | 2005-08-09 | 2008-08-06 | Nanobio Corporation | Nanoemulsion compositions having anti-inflammatory activity |
US7915286B2 (en) | 2005-09-16 | 2011-03-29 | Ranbaxy Laboratories Limited | Substituted pyrazolo [3,4-b] pyridines as phosphodiesterase inhibitors |
US7797337B2 (en) * | 2005-09-29 | 2010-09-14 | Scenera Technologies, Llc | Methods, systems, and computer program products for automatically associating data with a resource as metadata based on a characteristic of the resource |
EP1948164A1 (en) | 2005-10-19 | 2008-07-30 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Pharmaceutical compositions of muscarinic receptor antagonists |
BRPI0617673C1 (pt) * | 2005-10-19 | 2012-05-22 | Ranbaxy Lab Ltd | composições de inibidores de fosfodiesterase do tipo iv |
FR2900577B1 (fr) * | 2006-05-04 | 2008-09-12 | Goemar Lab Sa | Nouveaux medicaments pour les traitements contre le virus de l'herpes |
US20100029728A1 (en) * | 2006-09-22 | 2010-02-04 | Ranbaxy Laboratories Limited | Phosphodiesterase inhibitors |
AU2007298549A1 (en) * | 2006-09-22 | 2008-03-27 | Ranbaxy Laboratories Limited | Inhibitors of phosphodiesterase type-IV |
US20080207659A1 (en) * | 2007-02-15 | 2008-08-28 | Asit Kumar Chakraborti | Inhibitors of phosphodiesterase type 4 |
EP2124943A1 (en) * | 2007-03-14 | 2009-12-02 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pyrazolo [3, 4-b]pyridine derivatives as phosphodiesterase inhibitors |
MX2009009793A (es) | 2007-03-14 | 2009-10-16 | Ranbaxy Lab Ltd | Derivados de pirazolo (3,4-b) piridina como inhibidores de fosfodiesterasa. |
US8524690B2 (en) * | 2007-04-26 | 2013-09-03 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | DNA polymerase inhibitors composition and methods |
WO2008137747A1 (en) | 2007-05-02 | 2008-11-13 | The Regents Of The University Of Michigan | Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same |
JP4972062B2 (ja) * | 2008-03-17 | 2012-07-11 | メディヴィル・アクチエボラーグ | 抗ウイルス製剤 |
EP2111861A1 (en) | 2008-04-21 | 2009-10-28 | Ranbaxy Laboratories Limited | Compositions of phosphodiesterase type IV inhibitors |
US20090291895A1 (en) * | 2008-05-23 | 2009-11-26 | Wong Scott W | Methods and Compositions for the Treatment of Inflammatory Diseases |
US20110065655A1 (en) * | 2009-09-17 | 2011-03-17 | Karry Whitten | Therapeutic composition to treat lesions caused by herpes simplex virus |
CN102049050B (zh) * | 2009-11-02 | 2014-06-18 | 重庆华邦制药有限公司 | 抗疱疹病毒感染的药物组合物 |
EP2489354A1 (en) * | 2011-02-18 | 2012-08-22 | Vironova AB | Pharmaceutical formulation of B220 for topical treatment of herpes |
ITMI20111747A1 (it) * | 2011-09-28 | 2013-03-29 | Fidia Farmaceutici | Composizioni farmaceutiche topiche comprendenti aciclovir |
FR2983731B1 (fr) * | 2011-12-07 | 2014-04-25 | Univ Paris Descartes | Emulsions topiques a base de melanges eutectiques d'anesthesiques locaux et d'acide gras |
WO2014159731A1 (en) * | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Nal Pharmaceuticals, Ltd | A topical antiviral composition containing a local anesthetic and method of making the same |
CN104324039A (zh) * | 2014-10-20 | 2015-02-04 | 付茜 | 一种治疗人身体表面脂肪瘤的药剂及使用方法 |
CN108853140A (zh) * | 2018-07-18 | 2018-11-23 | 豆立忠 | 一种多药物模块软膏及其制备方法 |
EP3836934B1 (en) * | 2018-08-17 | 2023-06-21 | Ilko Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Phase stable topical composition comprising acyclovir and hydrocortisone |
MX2021015247A (es) | 2019-06-14 | 2022-02-11 | Propella Therapeutics Inc | Formulaciones topicas de aciclovir y usos de las mismas. |
CN112569243A (zh) * | 2019-09-30 | 2021-03-30 | 神农医药科技有限公司 | 制备治疗阿尔茨海默病的药物 |
CN112704154A (zh) * | 2020-12-24 | 2021-04-27 | 中国人民解放军66399部队 | 一种用于治疗宠物猫疱疹病毒的营养膏 |
US11951082B2 (en) | 2022-08-22 | 2024-04-09 | Ford Therapeutics, Llc | Composition of chlorhexidine |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3317384A (en) | 1964-06-08 | 1967-05-02 | Upjohn Co | Treatment of topical viral infections with glucocorticoids and nucleosides |
US4512978A (en) | 1980-01-24 | 1985-04-23 | Inwood Louis R | Dermatological composition useful in the treatment of psoriasis |
US4902678A (en) * | 1982-02-12 | 1990-02-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Anti-viral compositions |
US4610868A (en) | 1984-03-20 | 1986-09-09 | The Liposome Company, Inc. | Lipid matrix carriers for use in drug delivery systems |
US5223263A (en) | 1988-07-07 | 1993-06-29 | Vical, Inc. | Liponucleotide-containing liposomes |
EP0594223B1 (en) * | 1985-09-17 | 2000-03-01 | The Wellcome Foundation Limited | Combination of therapeutic nucleosides and further therapeutic agents. |
US4942031A (en) | 1988-02-23 | 1990-07-17 | Levin Robert H | Compositions containing LYCD and other topically active medicinal ingredients |
US5023090A (en) | 1989-08-16 | 1991-06-11 | Levin Robert H | Topical compositions containing LYCD and other topically active medicinal ingredients for the treatment of ACNE |
WO1990006775A1 (en) * | 1988-12-14 | 1990-06-28 | Liposome Technology, Inc. | A novel nonphospholipid liposome composition for sustained release of drugs |
AU636255B2 (en) * | 1990-11-05 | 1993-04-22 | Arthropharm Pty Ltd | Use of a topical formulation for the treatment of viral infections and neoplastic disorders |
US5856364A (en) * | 1991-03-01 | 1999-01-05 | Warner Lambert Company | Therapeutic antiviral-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
JPH06507404A (ja) * | 1991-05-01 | 1994-08-25 | ヘンリー エム.ジャクソン ファウンデイション フォー ザ アドバンスメント オブ ミリタリー メディスン | 感染性の呼吸性疾患の治療方法 |
IL104283A (en) * | 1992-12-30 | 1996-12-05 | Agis Ind 1983 Ltd | Non-emulsion antiviral topical pharmaceutical composition comprising acyclovir an aqueous gel agent and an alkali oleate |
GB9315755D0 (en) * | 1993-07-30 | 1993-09-15 | Wellcome Found | Stabilized formulation |
DZ1965A1 (fr) * | 1995-02-06 | 2002-07-17 | Astra Ab | Composition pharmaceutique nouvelle. |
GB9601544D0 (en) | 1996-01-26 | 1996-03-27 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
-
1996
- 1996-01-10 DZ DZ960007A patent/DZ1966A1/fr active
- 1996-01-10 TW TW085100236A patent/TW438585B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-01-23 HR HR960034A patent/HRP960034B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-01-23 ZA ZA96527A patent/ZA96527B/xx unknown
- 1996-01-26 IL IL11691396A patent/IL116913A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-02-02 AT AT96902557T patent/ATE262907T1/de active
- 1996-02-02 DE DE69632034T patent/DE69632034T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-02 DE DE69637828T patent/DE69637828D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-02-02 US US08/612,847 patent/US6337324B1/en not_active Ceased
- 1996-02-02 KR KR1019970705356A patent/KR100431042B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-02-02 NZ NZ301407A patent/NZ301407A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-02-02 SI SI9630680T patent/SI0809498T1/xx unknown
- 1996-02-02 AU AU46821/96A patent/AU716809B2/en not_active Expired
- 1996-02-02 ES ES96902557T patent/ES2214528T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-02 JP JP52418996A patent/JP4260220B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-02 DK DK96902557T patent/DK0809498T3/da active
- 1996-02-02 US US10/771,259 patent/USRE39264E1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-02 EP EP96902557A patent/EP0809498B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-02 EP EP03028943A patent/EP1419803B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-02 CA CA002211389A patent/CA2211389C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-02 WO PCT/SE1996/000124 patent/WO1996024355A1/en active IP Right Grant
- 1996-02-02 AT AT03028943T patent/ATE421358T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-02-02 PT PT96902557T patent/PT809498E/pt unknown
- 1996-02-02 DE DE122010000032C patent/DE122010000032I1/de active Pending
- 1996-02-02 CN CN96192868A patent/CN1131034C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-05 MA MA24155A patent/MA23800A1/fr unknown
- 1996-02-05 AR ARP960101279A patent/AR002030A1/es active IP Right Grant
- 1996-02-05 TN TNTNSN96024A patent/TNSN96024A1/fr unknown
- 1996-02-06 YU YU7296A patent/YU49477B/sh unknown
- 1996-02-06 MY MYPI96000423A patent/MY119365A/en unknown
- 1996-02-10 SA SA96160590A patent/SA96160590B1/ar unknown
-
1997
- 1997-08-05 NO NO19973612A patent/NO314220B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-08-06 FI FI973243A patent/FI119415B/fi not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-04-29 HK HK98103634A patent/HK1004368A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-08-02 JP JP2007201681A patent/JP2007284452A/ja active Pending
-
2010
- 2010-08-17 FR FR10C0038C patent/FR10C0038I2/fr active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SA96160590B1 (ar) | تركيبة صيدلانية | |
JP2008542324A (ja) | 医療用デバイスおよび医薬製剤において有用な粘膜付着性キシログルカン含有製剤 | |
US20040258765A1 (en) | Method for treatment of sores and lesions of the skin | |
ITRM20060163A1 (it) | Composizione spray ad uso topico per il tratamento e la prevenzione delle infezioni labiali da herpes simplex | |
JP2023123440A (ja) | 合成リジンアナログ及び模倣物の抗ウイルス用途のための方法及び組成物 | |
JP2724711B2 (ja) | 医薬品生成物 | |
AU2012241013B2 (en) | The treatment of viral infections | |
Harmenberg et al. | ME-609: a treatment for recurrent herpes simplex virus infections | |
US8092843B2 (en) | Method and composition for cutaneous treatment of herpes simplex infections | |
JPH0138770B2 (ar) | ||
US7618950B2 (en) | Method for treatment and prevention of herpes zoster by topical application | |
KR101875997B1 (ko) | 엔-메탄노카르바티미딘을 이용한 대상포진의 치료방법 | |
Kern et al. | Acyclovir treatment of experimental genital herpes simplex virus infections. I. Topical therapy of type 2 and type 1 infections of mice | |
IT201800007009A1 (it) | Nuovo uso medico di anestetici locali | |
CH715156A2 (it) | Composizione per il trattamento di una lesione erpetica nascente | |
BG63191B1 (bg) | Противовирусно лекарствено средство |