BG63191B1 - Противовирусно лекарствено средство - Google Patents
Противовирусно лекарствено средство Download PDFInfo
- Publication number
- BG63191B1 BG63191B1 BG102216A BG10221698A BG63191B1 BG 63191 B1 BG63191 B1 BG 63191B1 BG 102216 A BG102216 A BG 102216A BG 10221698 A BG10221698 A BG 10221698A BG 63191 B1 BG63191 B1 BG 63191B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- hsv
- herpes
- monensin
- acyclovir
- basil oil
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Средството представлява тройна комбинация от монензин, ацикловир и босилково масло. То има широк спектър на действие при заболявания, причинени от HSV и HZV, инхибира ефективно вирусното производствои снижава риска от развитие на резистентност на вирусите.
Description
Изобретението се отнася до противовирусно лекарствено средство, предназначено за хуманната медицина при лечение на вирусни заболявания, причинени от Herpes Simlex Virus (HSV) - тип I и II, напр. Herpes Labialis, Herpes Genitalis, Herpes Zoster Virus и др.
Предшестващо състояние на техниката
Известно е приложението на пуриновия нуклеозиден аналог ацикловир (DE 2539963) за лечение на заболявания, причинени от херпесни и други ДНК вируси. Локално се прилага под формата на 3% очен унгвент или 5% крем 4 до 6 пъти дневно в продължение на 5 до 10 дни. Ациклоривърт блокира репликацията на ДНК чрез включване в молекулата й и прекъсване на нейната елонгация (изграждане).
Известно е и средство за лечение на вирусни заболявания, чиято активна съставка е йонофорния антибиотик монензин (BG 99266/ 16.12.94), който проявява специфично противохерпесно действие по следния възможен механизъм: избирателно подтиска синтезата на ДНК при дози, които не влияят на синтезата на клетъчната ДНК, подтиска се синтезата на вирусния ензим тимидин-киназа, нарушава се гликозилирането на вирусните белтъци. В резултат на това в заразените клетки се формират изключително дефектни вириони с много слаби инфекциозни свойства. Предлагат се състави на крем, унгвент, суспензия или гел, съдържащи монензин в количества от 0,001 до 0,4 тегл.ч. и останалото до 100-помощни вещества за съответната лекарствена форма.
Недостатък на изброените по-горе средства е намаляване на ефективността им след продължителна употреба поради развитие на резистентни вирусни мутанти. Механизмът, по който вирусните мутанти водят до резистентност към ацикловир, е резултат от мутации на гените на ензимите тимидин-киназа и ДНК полимераза.
Монензинът досега не е прилаган широко, за да се създадат условия за развитие на вирусни мутанти.
Техническа същност на изобретението
Изобретението представлява противовирусно лекарствено средство, съдържащо в тегловни части монензин или негови производни от 0,01 до 1,0, ацикловир или негови производни от 0,5 до 5,0, босилково масло от 0,01 до 0,5 и обичайни помощни вещества до 100.
Комбинацията от активните вещества съгласно изобретението е подходяща за изготвяне на различни лекарствени форми, както е илюстрирано в примерите.
Ефектът от тройната комбинация съгласно изобретението е синергичен. Изразява се в снижаване на вирусния добив в размер, надвишаващ сумарния ефект от поединичното приложение на трите активни съставки. Лечебният ефект се постига при снижени дози на участващите в комбинацията вещества, с което се намалява клетъчната цитотоксичност на средството.
Предварителните клинични и лабораторни данни дават основание да се заключи, че в резултат на комбинирания механизъм на действие на активните компоненти монензин, ацикловир и босилково масло се въздейства на процесите на вирусното размножаване. Следователно, противовирусното лекарствено средство съгласно изобретението може да осигури силен и сигурен лечебен ефект при минимален риск от привикване на вирусите към препарата.
На фиг. 1 и фиг.2 е изобразена инхибицията на HSV-1 и HSV-2 от подбрани вещества, приложени поединично, в двойна и тройна комбинация.
Следните примери илюстрират изобретението без да го ограничават.
| Пример 1. | |
| Монензин натрий | 0,01 |
| Ацикловир | 0,50 |
| Босилково масло | 0,01 |
| Глицерил моностеарат | 15,00 |
| цетилов алкохол | 8,00 |
| Вазелин | 25,00 |
| Бензилов алкохол | 1,00 |
| Полисорбат | 80 4,00 |
| Пречистена вода | до 100,00 |
| Приготвя се стопилка от | рецептурните |
количества глицерил моностеарат, цетилов и бензилов алкохол, вазелин и активните компоненти във водна баня при 65-75°С, към която
63181 при непрекъснато разбъркване се прибавят полисорбат и вода, предварително загрети при
| същата температура. | |
| Получава се лекарствена форма крем. | |
| Пример 2. | |
| Монензин натрий | 0,05 |
| Ацикловир | 1,00 |
| Босилково масло | 0,10 |
| Глицерил моностеарат | 15,00 |
| етоксилиран цетостерил | |
| алкохол | 8,00 |
| Вазелин | 25,00 |
| Метилхидрокси бензоат | 0,10 |
| Пропилхидрокси бензоат | 0,10 |
| Полисорбат | 4,00 |
| Пречистена вода | до 100,00 |
| Изготвя се по начина, описан в пример | |
| 1, и се получава лекарствена форма крем. | |
| Пример 3. | |
| Монензин натрий | 1,00 |
| Ацикловир | 5,00 |
| Босилково масло | 0,50 |
| Смес глицерил моностеарат | |
| и моноолеат | 15,00 |
| Цетостерилов алкохол | 8,00 |
| Вазелин | 25,00 |
| Натриев бензоат | 1,00 |
| Полисорбат | 4,00 |
| Пречистена вода | до 100,00 |
| Получава се лекарствена форма крем | |
| по начина, описан в пример 1. | |
| Пример 4. | |
| Монензин натрий | 0,05 |
| Ацикловир | 1,00 |
| Босилково масло | 0,10 |
| Хидроксиетилцелулоза · · · | 1,00 |
Глицерин10,00
Сорбитол10,00
Метилхидроксибензоат0,10
Пропилхидроксибензоат0,10
Полисорбат4,00
Пречистена вода до 100,00
Получава се чрез приготвяне на дисперсна среда от рецептурните количества вода, хидроксиетилцелулоза, глицерин, сорбитол, към която се прибавят монензин, ацикловир, метил- и пропилхидроксибензоат, полисорбат и босилково масло.
Пример 5.
Монензин натрий0,05
Ацикловир1,00
Босилково масло0,10
Полимеризат на акрилова киселина2,00
Натриев бензоат0,20
Триетаноламин0,50
Полисорбат4,00
Пречистена вода10,00 полиетиленгликол до 100,00
Получава се чрез приготвяне на дисперсна среда от рецептурните количества вода, полимеризат на акрилова киселина и триетаноламин, полиетиленгликол, към който се прибавят монензин, ацикловир , натриев бензоат, полисорбат и босилково масло.
Получава се лекарствена форма гел.
Пример 6. “Ин витро” изследване за противохерпесна активност на самостоятелно прилагани монензин, ацикловир и босилково мас35 ло върху клетъчни култури от човешки ембрионални фибропласти.
Резултатите са представени в таблица 1.
Таблица 1
| Име | Концентрация в % | Степен на инхибиция в 1д | |
| HSV-1 | HSV-2 I | ||
| Босилково масло | 6,7 χ 10’3 | 0.10 | 0,00 I |
| Ацикловир | 5,0 х 10* | 0.50 | 0,50 |
| Монензин | 2,0 х 10* | 1.00 | 1,00 |
Ефективен е този препарат, който има степен на инхибиция по отношение на HSV-1 и HSV-2 при нетоксични концентрации на изследваните вещества над 2,0 lg.
Както се вижда от таблица 1, постиг50 натата инхибиция по отношение на HSV-1 и HSV-2 от самостоятелното прилагане на босилково масло, ацикловир и монензин е по3 ниска от необходимата.
Пример 7, “Ин витро” изследване за противохерпесна активност на комбинацията от активни съставки съгласно изобретението върху клетъчни култури от човешки ембрионални 5 фибропласти.
Противохерпесната активност е отчетена по снижаването на вирусния титър (измерен в десетичен логаритъм - lg) след прилагане на комбинацията от изследваните активни 10 вещества.
Инхибицията на HSV-1 и HSV-2 от приложените единично в двойна и тройна комбинация на подбраните вещества е дадена на фиг.1 и фиг.2. 15
Вижда се, че постигнатият вирусен добив при HSV-1 и HSV-2 след прилагането на тройната комбинация съгласно изобретението е съответно 3,5 lg и 2,6 lg или снижението му респективно е с 2,0 lg и с 2,4 lg спрямо контро- 20 лата. Сумарният ефект от приложените поеди нично босилково масло, ацикловир и монензин в посочените концентрации за HSV-1 е 1,6 lg, а за HSV-2 - 1,5 lg. Следователно, действието от тройната комбинация надвишава сумарния ефект от отделните вещества с 0,4 lg степен на инхибиция за HSV-1 и с 0,9 lg за HSV-2, т.е. ефектът от съвместното им прилагане е синергичен.
Грешката на използвания метод за определяне степента на инхибиция е ± 0,01 lg.
Пример 8. Предклинични изпитания за лечебния ефект на средството съгласно изобретението при различни херпесни заболявания.
Средството съгласно изобретението под формата на крем, суспензия или гел е прилагано върху доброволци, като лечението започва в първите три дни от началото на заболяването.
Получените резултати са представени в таблица 2.
Таблица 2
| фармацевтична форма | Херпесно заболяване | Брой доброволци | Степен на повлияване | ||
| добро | слабо | без ефект | |||
| Крем (Примери от 1 до 3) | Herpes Labialis Herpes Genitalis | 2 3 | 2 2 | 1 | |
| Herpes Zoster | 2 | 1 | 1 | — | |
| Суспензия (Пример 4) | Herpes Labialis | 4 | 3 | 1 | — |
| Herpes Genitalis | 3 | 2 | 1 | — | |
| Herpes Zoster | 2 | 1 | 1 | — | |
| Гел (Пример 5) | Herpes Labialis | 6 | 4 | 2 | — |
| Herpes Genitalis | 3 | 2 | 1 | — | |
| Herpes Zoster | 3 | 2 | 1 | — | |
| Общо | 28 | 20 | 8 | 0 |
Легенда: Като добър лечебен ефект са отчетени случаите, при които периода на субективните оплаквания (болка, парене и др.) и на оздравяването е съкратен с 3-4 дни. Слаб ефект е отчетен при пациенти, при които срокът на оплакванията и оздравяването е намален с 1-2 дни.
Изводите от направените предклинични изследвания са:
1) Всички фармацевтични форми са ефективни за лечение на основните херпесни заболявания.
2) Относително по-висока противохерпесна активност проявява суспензионната фармацевтична форма.
3) Лечебният ефект зависи от ранното започване на лечението. По-слабият ефект в 8-те случая е установен при болни, лечението на които започва след развитие на херпесно поражение, т.е. след 2-ия ден. Херпесни пора4
63181 жения не се развиват, ако лечението е започнато в продромалния период на заболяването.
4) Заболяванията, причинени от трите херпесни вируса, са почти еднакво чувствителни към лечение с противовирусното сред- 5 ство съгласно изобретението.
5) Предварителните клинични и лабораторни данни дават основание да се заключи, че в резултат на комбинирания механизъм на действие на активните компоненти монензин, ацикловир и босилково масло, се въздейства на процесите на вирусното размножение. Следователно, противовирусното средство съгласно изобретението може да осигури силен и сигурен лечебен ефект без риск от привикване на вирусите към препарата.
6) На базата на проведените “in vitro” и “in vivo” изследвания може да се заключи, че противовирусното лекарствено средство съгласно изобретението е с широк спектър на действие при заболявания, причинени от Herpes Simplex Virus и Herpes Zoster.
Патентни претенции
Claims (1)
1. Противовирусно лекарствено средство, характеризиращо се с това, че съдържа следните съставки в тегл.ч.: монензин или негови производни от 0,01 до 1,0, ацикловир или негови производни от 0,5 до 5,0, босилково масло от 0,01 до 0,5 и обичайни помощни вещества до 100.
Приложение: 2 фигури
Издание на Патентното ведомство на Република България
1113 София, бул. Д-р Γ. М. Димитров 52-Б
Експерт: М.Станкова Редактор: Р.Георгиева
Пор. № 40718 Тираж: 40 MB
Инхибиция на HSV-1 от подбрани препарати приложени единично 6 двойна и тройна комбинация фиг. 1
ГЧ
63181
Инхибиция на HSV-2 от подбрани препарати приложени единично 6 двойна и тройна комбинация
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG102216A BG63191B1 (bg) | 1998-01-28 | 1998-01-28 | Противовирусно лекарствено средство |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG102216A BG63191B1 (bg) | 1998-01-28 | 1998-01-28 | Противовирусно лекарствено средство |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG102216A BG102216A (bg) | 1999-07-30 |
| BG63191B1 true BG63191B1 (bg) | 2001-06-29 |
Family
ID=3927346
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG102216A BG63191B1 (bg) | 1998-01-28 | 1998-01-28 | Противовирусно лекарствено средство |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG63191B1 (bg) |
-
1998
- 1998-01-28 BG BG102216A patent/BG63191B1/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG102216A (bg) | 1999-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69632034T2 (de) | Pharmazeutische zubereitung zur topischen applikation enthaltend acyclovir und hydrokortison | |
| JP2019073527A (ja) | イベルメクチンを用いた、酒さの炎症性病変の治療 | |
| US4315001A (en) | 2-Deoxy glucose as an antiviral agent against herpes simplex | |
| US4603122A (en) | Antiviral agent against herpes virus infections | |
| KR960000432B1 (ko) | 제약학적 생성물 | |
| Kaminester et al. | A double-blind, placebo-controlled study of topical tetracaine in the treatment of herpes labialis | |
| BG63191B1 (bg) | Противовирусно лекарствено средство | |
| EP2670420A1 (de) | Antivirales mittel enthaltend rekombinante mistellektine | |
| Park et al. | Iontophoretic application of adenine arabinoside monophosphate to herpes simplex virus type 1-infected hairless mouse skin | |
| EP0294538B1 (de) | Verwendung von Nigerizin zur Herstellung eines Mittels zur Behandlung von Virus-Erkrankungen | |
| DE2431558A1 (de) | Arzneimittel zur behandlung von psoriasis | |
| US20040033982A1 (en) | Viral inhibition by n-docosanol | |
| KR101875997B1 (ko) | 엔-메탄노카르바티미딘을 이용한 대상포진의 치료방법 | |
| CA3087124A1 (en) | Cerdulatinib-containing topical skin pharmaceutical compositions and uses thereof | |
| US20220233534A1 (en) | Cerdulatinib-containing topical skin pharmaceutical compositions and uses thereof | |
| RU2241443C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения герпес-вирусной инфекции | |
| EP0082667A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| US20060009401A1 (en) | Method for treatment and prevention of herpes zoster by topical application | |
| KR20150085964A (ko) | 워고닌을 포함하는 모발 성장 촉진용 화장료 또는 약학 조성물 | |
| EP2490683B1 (en) | Diclofenac for treating herpes virus infections | |
| AU2002360277B2 (en) | Viral inhibition by N-docosanol | |
| Weiss et al. | A double-blind, placebo-controlled study of topical tetracaine in the treatment of herpes labialis | |
| Aboubakr et al. | Research Article Embryotoxic and Teratogenic Effects of Norfloxacin in Pregnant Female Albino Rats | |
| Gaudy et al. | Pharmacokinetics, safety, and tolerability of multiple-dose CC-90001, a c-Jun N-terminal kinase inhibitor, in healthy Japanese and non-Japanese adults | |
| JPS5970616A (ja) | 口唇疱疹治療へのトルナフテ−トの使用 |