SA91120283B1 - هيدرازونات - Google Patents

هيدرازونات Download PDF

Info

Publication number
SA91120283B1
SA91120283B1 SA91120283A SA91120283A SA91120283B1 SA 91120283 B1 SA91120283 B1 SA 91120283B1 SA 91120283 A SA91120283 A SA 91120283A SA 91120283 A SA91120283 A SA 91120283A SA 91120283 B1 SA91120283 B1 SA 91120283B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
low
acid
alkyl
hydrogen
amino
Prior art date
Application number
SA91120283A
Other languages
English (en)
Inventor
جاروسلاف ستانيك
جورج فرى
جيورجيو كارافاتى
Original Assignee
نوفارتيس ايه جي
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by نوفارتيس ايه جي filed Critical نوفارتيس ايه جي
Publication of SA91120283B1 publication Critical patent/SA91120283B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C281/00—Derivatives of carbonic acid containing functional groups covered by groups C07C269/00 - C07C279/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
    • C07C281/16—Compounds containing any of the groups, e.g. aminoguanidine
    • C07C281/18—Compounds containing any of the groups, e.g. aminoguanidine the other nitrogen atom being further doubly-bound to a carbon atom, e.g. guanylhydrazones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C337/00—Derivatives of thiocarbonic acids containing functional groups covered by groups C07C333/00 or C07C335/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
    • C07C337/06—Compounds containing any of the groups, e.g. thiosemicarbazides
    • C07C337/08—Compounds containing any of the groups, e.g. thiosemicarbazides the other nitrogen atom being further doubly-bound to a carbon atom, e.g. thiosemicarbazones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/10—Hydrazines
    • C07C243/20—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C281/00—Derivatives of carbonic acid containing functional groups covered by groups C07C269/00 - C07C279/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
    • C07C281/06—Compounds containing any of the groups, e.g. semicarbazides
    • C07C281/08—Compounds containing any of the groups, e.g. semicarbazides the other nitrogen atom being further doubly-bound to a carbon atom, e.g. semicarbazones
    • C07C281/12—Compounds containing any of the groups, e.g. semicarbazides the other nitrogen atom being further doubly-bound to a carbon atom, e.g. semicarbazones the carbon atom being part of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/06—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being four-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Materials For Photolithography (AREA)
  • Wire Bonding (AREA)
  • Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
  • Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بمركبات لها الصيغة 1 :حيث أن A وX وZ R1-R5 معرفة في الوصف ، وأملاحها لها خواص صيدلية قيمة وذات فعالية خصوصا ضد الأورام . ويتم تجهيزها بطريقة معرفة سابقا.

Description

: هيدرازونات الوصف الكامل خلفية الاخترا 2 يتعلق الاختراع بمركبات الصيغة (1) ‎X‏ ‎A‏ ‏12 ان ‎Zz‏ ‎nN.
Er‏
‎Rj Ry‏ حيث ‎A‏ رابطة مباشرة أو حول ‎CI I;‏ ( — ¢ حيث ‎ce YoY = n‏ أو ‎v‏ ¢ ‎X‏ تكون شق ‎-C(=Y)-NReR7‏ ¢ ديعت ‎¢S JO‏ ‎JOCNRy=2 °‏ 8 ؛ كل من ‎Ry ¢ Ry‏ مستقل عن الهيدروجين ا لأخر أو واحد 0 أكثر من البدائل خلاف الهيدروجين : الشقوق مع ¢ ‎Ry ‘ Rs ‘ Rs ¢ Ry‏ مستقل عن باقي الهيدروجين أو ألكيل منخفض ؛ ‎Ry «Rs‏ مستقل عن الهيدروجين ‎J‏ لأخر ‘ أو ألكيل ‎Fa dita‏ ء أو هيدروكسي في ‎ala‏ إيثيرية أو استيرية أو ‎١‏ أمينو غير مستبدل أو أحادي أو ثنائي ¢ أو توتوميرات منها وأملاح منها ¢ وخصوصاً أملاح إضافة حمضية معينة أو إلى عملية لتشييد تلك المركبات ؛ أو إلى تركيبات صيدلية تشتمل على تلك المركبات ؛ أو إلى ابه
. استخدام تلك المركبات للمعالجة الكيميائية لجسم الإنسان أو الحيوان أو إلى تصنيع التركيبات الصيدلانية. الوصف العام للاختراع تتكون التوتوميرات ( تركيبات مماثلة ) ؛ على سبيل المثال ؛ عندما و تكون 2 = ‎sNRy‏ يع11 و/أو م1 و/أو ‎Rs‏ هيدروجين. يمكن حينئذ لشق ‎guanl‏ المناظر ¢ الممثل ب ‎-N(R3) - C(=Z) NRuRs‏ في الصيغة )1( على سبيل المثال ؛ ريما يكون أيضاً في الصيغة ‎sl N=C(-ZH) - NR4R; , - N(R3) -C(-ZH) 7756‏ مقعلا = ‎-N(R3) - C(-ZH)‏ مثقال آخر : عندما تكون ‎NRe=Y‏ و ‎Re‏ و/أو ‎Ry‏ عبارة عن هيدروجيق ‎hydrogen ٠‏ ؛ فإن التركيب الأميدي المطابق المعرف ب ‎X= - 0 (=Y) - NReR;‏ في الصيغة )1( » يمكن ‎Lad‏ أن تكون في الصسورة التوتوميرية ‎(-YH) - NR; tautomers‏ © - أو ‎(-YH) - NR‏ © - . يعتبر وجود هذه التوتوميرات وما شابهها من توتوميرات يعتبر مألوفا للعاملين بهذا المجبال . تغطي الصيغة العامة (1) كل هذه التوتوميرات. ‎Vo‏ في حالة كون ‎A‏ مجموعة ,(:011)- و ‎Ry‏ بخلاف الهيدروجين ¢ فإن البديل ) البدائل ) المطابقة للشق ‎Ry‏ يمكن أن ترتبسط مع ذرات الكربون من المجموعة ‎«(CHz)y‏ . ‎Ry‏ على سبيل المشال ؛ تكون عبارة عن هيدروجين أو من يديل واحد إلى أربع بدائل خلاف الهيدروجين ؛ وبالتحديد هيدروجين أو بديل أو © اثنين خلاف الهيدروجين وبتحديد أكثر هيدروجين أو بديل واحد خلاف : الهيدروجين ‎hydrogen‏ . .8 ؛ على سبيل المثال ؛ تكون هيدروجين أو من بديل واحد إلى ثلاثة بدائل خلاف الهيدروجين وبالتحديد هيدروجين أو واحد أو ‎tf)‏ ض من ‎Joa‏ خلاف الهيدروجين. ‎oy‏
¢ المصطلحات العامة المستخدمة هنا والتي وردت أعلاه وسترد فيما بعد يفضل أن يكون لها معنى النص في طلب هذه البراءة. المصطلح " منخفض " يرمز لشق يحوي حتى ‎GRAY‏ كربون خصوصاً حتى ؛ ذرات كربون. ° يكون الألكيل المنخفض ؛ على سبيل المشال ؛ عبارة عن « - بروبيل ‎n-propyl‏ « أيزوبروبيل ‎isopropyl‏ « - بوتيل ‎n-butyl‏ « أيزوبوتيل ‎isobutyl‏ ¢ ثنائي يوتيل ‎sec-butyl‏ ؛ ثلاثي - بوتيل ‎tert-butyl‏ » بنتيل ‎n-pentyl‏ » نيونبتيل ‎n-hexyl لي٠سكف ¢ neopentyl‏ أو هيبتيل ‎n-heptyl‏ ويفضل ايثيل ‎ethyl‏ ‏وبالتحديد ‎methyl Jd—fue‏ ‎٠١‏ الببيل خلاف الهيدروجين يكون - على سبيل المثال ؛ عبارة عن ألكيل متخفض « ‎aryl ١ cycloalkyl « trifluoromentyl‏ - الكيل ‎Cpa die‏ ‎hydroxy‏ ¢ ألكوكسي منخفض ‎alkoxy‏ » أريل -ألكوكسي منخفض ‎alkoxy‏ ‎٠‏ أريلوكسي ‎aryloxy‏ » أسيلوكسي ‎acyloxy‏ ¢ على سبيل المثال ‎alkanoyloxy‏ ‎٠‏ منخفض + ‎N ¢ N » lower alkylamino — N « amino « halogen‏ - ثنائسي - ‎٠‏ ألكيل منخفض أمينو ‎acylamino¢‏ ¢ على ‎Jaw‏ المثال ‎lower alkanoylamino‏ ‎nitro «‏ ¢ ألكانويل متخفض ؛ ‎lower alkoxy cabonyl » carboxy « arylcarbonyl‏ ‎N ¢ N » N-lower alkyl carbamoyl - N « (-CONH,) cabamoyl ٠‏ - ثنائي - ألكيل متخفض كريبامويل « ‎lower alkylthio « mercapto « cyano « N-arylcarbamoyl‏ ‎N-lower alkylsulfamoyl — N « (-SO,NH,) sulfamoyl « lower alkylsulfonyl«‏ ‎٠‏ أو 11-17 - ثنائي - ألكيل منخفض سلفامويل. يكون ‎aryl‏ على سبيل المثتال ؛ عبارة عن ‎phenyl‏ أو ‎naphthyl‏ « مل ‎١‏ - أو ؟ - نفثيل . ويمكن أن يكون مشتقات فينيل ‎Jig‏ مستبدلة أو غير مستبدلة وخصوصاً كما يرد فيما بعد بالنسبة ‎J mill‏ أريل ‎arryl‏ يفضل أن يكون فينيل غير مستبدل أو مستبدل بواحد أو أكثر وبالتحديد ‎vo‏ وأحد أو اثنين ؛ من البدائل من المجموعة التي تتكون من ‎slower alkyl‏ ‎o | oY‏
° ‎halogen « amino « nitro « lower alkanoyloxy « hydroxy « lower alkoxy‏ « ‎N-lower — N « bamoyl «lower alkoxycarbonyl« carboxy « trifluoromethyl‏ ‎lower alkanoyl « cyano « lower alkylcarbamoyl — N ¢ N « alkylcarbamoyl‏ « ‎N « sulfamoyl « lower alkylsulfonyl « arylcarbonyl‏ - الكيل ‎pai aie‏ — © سلفامويل ؛ 17 ؛ 11 - ثنائي - ‎«lower alkylsulfamoyl‏ آريل يكون بالتحديد فينيل غير مستيبدل أو مستبدل بألكيل متخفض + ‎hydroxy « lower alkoxy‏ — ‎halogen‏ أو ‎trifluoromethyl‏ وبتحديد أكثر فينيل . آريل كربونيل ؛ على سبيل ‎JRA‏ يكون عبارة عن بنزويل غير مستبدل أو مستبدل بألكيل منخفض ؛ الكوكسسي متنخفض « ‎halogen « hydroxy‏ أو ‎trifluoromethyl‏ وبالتحديد ‎benzoyl ٠‏ أريل ‎aryl‏ - ألكيل منخفض ‎alkyl‏ :1076 على سبيل المثال ؛ تكسون عبارة عن فينيل - الكيل منخفض وبالتحديد بنزيل. ض هالوجين ‎halogen‏ يكون بالتحديد عبارة عن كلونر ‎chlorine‏ ‏وبرومين ‎bromine‏ ولكن قد يكون فلور ‎fluorine‏ أو أيود ‎iodine‏ ‎Vo‏ ألكانويل منخفض ‎lower alkanoyl‏ ء على سبيل المثال ؛ يكون عبارة عن فورميل ‎formyl‏ « أسيتيل ‎propionyl » acetyl‏ » أو ‎.pivaloyl‏ ‏يفضل أن يكون سيكو ألكيل ‎Cycloalyl‏ عبارة عن - ‎Cs - Cg‏ وبالتحديد ‎Cp‏ - و سيكلو ألكيل ‎WW cycloalkyl‏ تحتوي على ‎al dls‏ ‎Joc 8 - le dais‏ + على التوالي . ومع ذلك يمكن استبدالهما أيضاً ‎Y‏ بصفة ‎cide‏ على سبيل ‎JUAN‏ بألكيل منخفض. الهيدروكسي الايتيري ‎Etherified hydroxy‏ ؛ على سيل المثال ¢ يكون عبارة عن الكوكسي ‎alkoxy‏ منخفض ¢ الهيدروكسي ‎Esterified ji)‏ ‎«hydroxy‏ على سبيل المقال ؛ يكون عبارة عن ألكانويلوكسي منخفض ‎lower alkanoyloxy‏ .الأمينو الأحادي المستبدل ء على سبيل المثال ؛ يكسون ‎vs‏ عبارة عن ألكيل منخفض أمينو . الثقائي المستبدل يكون عبارة عن على لاي
ِ سبيل المثال ؛ ثنائي ألكيل منخفض أمينو ؛ منخفض ألكيلين ‎ower alkylamino sisal‏ | « على سيل المقال ؟؛ ‏ - ين وخصوصا ,© - ‎Cy‏ الكيلين أمينو ؛ على سبيل المثال « ‎piperidino‏ § أكسا ‎oxa‏ - تيا ‎thia‏ - أو آزا ‎aza‏ - الكيلين منخفقض ‎alkyleneamino‏ »على سبيل المثال « ‎19101010٠ morpholino‏ أو ‎4-lower‏ ‎.alkylpiperazino °‏ أملاح المركبات طبقاً للاختراع تكون مقبولة صيدلياً بشكل ‎ala‏ أملاح غير سامة . على سبيل ‎cdl El‏ يمكن للمركبات ذات الصيغة (1 ) التي تحتوي على المجموعات الأساسية أن تكون أمسلاح حمض بالإضافة ؛ على سبل المثال مع أحماض غير عضوية ؛ مشل ‎٠‏ حمض الهيدروكلوريك ‎hydrochloric acid‏ ¢ حمض الكبريتيك ‎sulfuric acid‏ أو حمض الفوسفوريك ‎phosphoric acid‏ » أو بأحماض كربوكسيلية ‎carboxylic‏ ‏أو أحماض سصلفون ‎sulfonic acids‏ عضوية مناسبة ؛» على سبيل المثال ؛ حمض الأسيتيك ‎acid‏ 868016 » حمض الفوماريسك ‎fumaric acid‏ أو حمض ميقان ا سلفوتيك ‎methanesulfonic acid‏ » أو على سبيل المثال ‏ مع أحماض أمينو ‎amino acids Yo‏ » مقل آرجينين ‎arginine‏ أو ليسين ‎lysine‏ . عند وجود عدة مجموعات أساسية ؛» يمكن تكوّن أملاح أحادية أو متعددة . المركبات ذات الصيغة (1) التي تحتوي على مجموعة حمضية ؛ على ‎Jil dew‏ كربوكسي ‎carboxy‏ ؛ ومجموعة قاعدية على سبيل المثال أمينو ؛ قد تكونء؛ على سبيل المثال ؛ في صورة أملاح داخلية ؛ لتقل في صورة أيون ‎٠‏ 0 زوشقر ‎onic‏ 20116 ؛ أو قد يكون جزء من الجبسزئ في صسورة ملح داخلي ‎ale ag‏ في صورة ملح عادي. والهدف من الاختراع الحالي يكون أيضاً هو الإمداد بأملاح إضافة حمضية من مركبات مقبولة صيدلانياً ؛ والتي أملاحها لها ذوبانية في السوائل الفسيولوجية و/أو المسوائل التي تكون مشابهة للسوائل الفسيولوجية ‎pharmacologically yo‏ « كمحلول سالين ‎saline‏ الفسيولوجية ‎pharmacologically‏ 0 ‎oY‏ v ‏و/أو تلك التي لها خواص امتصاص جيدة ؛ عند‎ phosphate ‏منظمات الفوسفات‎ ‏السزوج‎ dB ‏بتكوين زوج من الأيونات‎ JE ‏تتاولها بالفم ؛ على سبيل‎ lipophilic ‏الأيوني الليبوفيلي‎ ‏تكون أملاح الإضافة الحمضية طبقا للإختراع اعتماداً على الصيغة‎ ‏حمض أحادي البروتون أو عديد‎ [PA] ‏مشتملة على تلك الحموض‎ )1( © ‏؛ أحماض ألكانويك‎ carbonic ‏مختار من أحماض الكربونيك‎ protic ‏البروتون‎ ‏والتي تكون غير مستيدلة أو أحادية أو عديدة الاستدال ؛‎ alkanoic acids ‏؛‎ lysine ‏حمض الخل غير المستبدل ؛ لايسين‎ ¢ formic ‏باستشاء حمض فورميك‎ ‏والتي تكون مستبدلة أو غير‎ alkenoic ‏؛ أحماض ألكينويك‎ arginine ‏أرجينين‎ ‏غير المستبدل ؛ سيكلوألكايل‎ fumaric ‏مستبدلة ؛ باستثناء حمض فيوماريك‎ > ‏؛ أريل حموض كربوكسليللية ؛‎ carboxylic ‏حمض كربوكسيلية‎ cycloalkyl ‏أريل - ألكيل منخفض حموض كربوكسيلية ؛ حيث أن الألكيل المنخفض‎ ‏يكون مستبدل أو غير مستبدل ؛ أريل - ألكينيل منتخفض حموض كربوكسيلية ؛‎ ‏والتي‎ alkanesulfonic ‏حموض كربوكسيلية غير متجانسة ¢ حموض سلفون ألكانية‎ ‏غير‎ sulfonic ‏تكون مستبدلة أو غير مستبدلة ؛ باستثناء حمض السلفون‎ ve ‏المستبدل ؛ حموض سلفون عطرية ؛ ألكيل حمض الكبريت ؛ حموض سلفاميك‎ ‏المستبدلة على ذرة النتروجين (-ل2) » حموض عضيوية بدون مجاميع‎ ‏كربوكسيل أو سلفات أو فوسفات ؛ وأيضاً مختارة من فوق حمض‎ ‏؛ والتوتوميرات منها.‎ hydriodic ‏وحمض الهيدرويوديك‎ pyrophosphoric ‏الفوسفور‎ ‏ف يتعلق الاختراع بعمليات من أجبل تحضير تلك أملاح الإضافة‎ ‏الحمضية ؛ وبتركيبات صيدلانية تتألف من تلك الأملاح لحمض إضافي ؛‎ ‏وباستخدام تلك الأملاح لحمض إضافي في المعالجة الدوائية لجسم الإنسان أو‎ ‏الحيوان أو في تحضير التركيبات الصيدلاتية.‎ ‏تعني " حمض بروتوني‎ [PA]) [PA] ‏وتتعلق التعريفات التالية بالأحماض‎ :)" Protic Acid vo 2 . 7
A
‎gan‏ ألكانويك ‎alkanoic acid‏ تكون بالتحديد حموض ألكانويك ‏التي تحوي من ذرة كربون واحدة إلى و©-0ء باستثناء حمض فورميك ‎formic‏ « حمض الخل غير المستبدل ؛ ويفضل حموض ألكانويك التي تحوي من ذرتين كربون إلى بجي « ‎isobutyric « butyric acid « propionic acid J— %a‏ « ‎hexanoi« pentanoic 2‏ أو ‎heptanoic‏ © أو ‎decanoic + octanoic La‏ أو ‎dodecanoic‏ ‎٠‏ خصوصاً حمض بروبيونيك ‎propionic‏ أو حمض أكتانويك ؛ كل حموض الكانويك ‎aldanoic‏ تكون غير مستبدلة أو تكون مستبدلة مرة أو أكثر وخصوصاً من مرة إلى + مسرات ؛ ويفضل بمجموعة هيدروكسي ؛ إما مرة؛ ‎(fis‏ حمض جلايكوليك ‎glycolic‏ + وحمض لاكتيك ‎lactic‏ أو ‎=Y‏ هيدروكسي ‎#8 ‏أو مرات عديدة ؛ على سبيل المثال إلى‎ » hydroxybutyric ‏حمض بيوتيريك‎ ٠ ‏أحادي مجموعة‎ glucose ‏أو جلكوز‎ gluconic ‏مرات ؛ مثل حمض جلوكونيك‎ ) glucoheptanoic acid ‏حمض جلوكو هيبتانويك‎ ( carboxylic ‏الكربوكسيل‎ ‎dey ana‏ كربوكسي ؛ على سبيل ‎OLA‏ في الحموض ثنائية الحمضية من حموض ألكانويل التي تحوي في بنائها من ذرتين كربون إلى ‎C2-Cao‏ ¢ خصوصا ‎ys‏ ثنائية مجموعة الحمض المحتوية من ذرتين كربون إلى سبع ذرات كربون ؛ مثل كما في حمض سكسينيك ‎succinic‏ » أو أيضاً ‎pimelic » adipic‏ أو عنعن أو ‎azelaic‏ » بمجموعة هيدروكسي ومجموعة كربوكسي + مثل كما في ‎«malic‏ ‎«glucaric « citric « tartaric‏ أو ‎galactaric‏ » بمجموعة ‎amino‏ أو ‎ial‏ و كربوكسي و/أو يشق واحد أو اثنين مختارة بصورة مستقلة من الميركابتو ‎« naphthyl « hydroxyphenyl —¢ ¢ J ad. ‏هيدروكسلكسي‎ » mercapto | ٠ ‏كما في الحموض الأمينية ؛ غير لايسين و‎ ¢indolyl ‏و‎ 1010020171 « cyclohexyl ‏في‎ aspartic ‏أو حمض أسبارتيك‎ glutamic ‏أرجينين ؛ وعلى الأخص جلوتاميك‎
CL) ‏شكل‎ f(D) ‏؛ يفضل شك‎ (DL) ‏شكل (0) , (10) » أو شكل‎ ‏بمجموعة أمينو مستبدلة أو مجموعة أمينو مستبدلة و كربوكسي و/أو بشق‎ ‎yo‏ واحد أو اثنين مختارة بصورة مستقلة من الميركابتو ‎mercapto‏ ) أيضاً في الحالة ‎o.Y q ‏ثنائي السلفايد المطابق المتألف من جزيئين من‎ Jie oxidised ‏المتأكسدة‎ ‎-: لينف ‏هيدروكسي ؛‎ mercapto ‏الميركبتان المطابق ) ؛ مثل ميركابتو‎ ‏سايكلوهاكسا. يل‎ ¢ naphthyl ‏تافقيل‎ « hydroxypheny! ‏هيدروكسي فتيل‎ ‏؛ إيميدازو لايل و إندولايل ؛ كما في الحموض الأمينية ؛ على سبيل‎ cyclohexyl ‏ثنائي الحموض الأمينية المستبدلة بألكيل منخفض‎ - NN ‏أحادي‎ -N ‏المثال في‎ ٠ ‏أو في 7- حموض ألكانويل الأمينية‎ N-methylglycine ‏مقل 177- متيل جلايسين‎
JAN ‏م أمينو حمض‎ cetyl Jil ‏مثل‎ ٠ ‏المستبدلة بألكيل منخفض‎ alkanoylamino
N- ‏أستيل أسبار اجينين‎ - ٠+ ( N- acetyl glycine ‏أستيل جلايسسين‎ -N ) 0X0 gu] ‏بمجموعة‎ ¢ acetyleystine ‏أستيل سيستين‎ =N ‏أو‎ acetylasparagine sigh ‏؛‎ acetoacetic ‏أو حمض أسيتو أسيتيك‎ pyruvic ‏كما في حمض بيروفيك‎ ٠ ‏أو بفوسفو و‎ ٠ phosphoserine ‏كما قفي فوسفو سيرين‎ ٠ ‏و أمينو‎ phospho 3- ‏كما في *- أو *- جليسرو حمض فوسفوريك‎ ¢ hydroxyl ‏هيدروكسيل‎ ‏حمض‎ -١- ‏جلوكوز - +7- حمض فوسفوريك ؛ جلوكوز‎ ¢ glycerophosphoric ‏ل لل‎ fructose sii gi ol si ‏؛ أو‎ (Le) , )0( ‏أمينو التي قد تكون على شسكل‎ - Wl ‏الأمينية وخصوصاً حموض‎ vo ‏ويفضل شكل (-1) أو شكل (-0) ؛ و ؛ عندما توجد مراكز تناظر‎ « (DL) di ‏أخرى ؛ فإنها قد تكون أيضاً في شكل أيزوميرات أخرى ؛ على‎ (H- ‏ألانين (11-418-011) ؛ فانيليين‎ » (H-Gly-OH) ‏مختارة من جلايسين‎ Jal) ¢ (H-Leu-OH) ‏الإو لين‎ ¢ («x -aminovaleric) ‏نورفائنيلين‎ « Val-OH) )0 -aminohexanoic acid, H-Nle-OH) ‏نورليوسين‎ ¢ (H-IL-OH) ‏أيزوليوسين‎ ٠٠ ¢ (0 -amino- 7 - hydroxybutyric acid) ‏فومو سيرين‎ « (H-Ser-OH) ‏سيرين‎ ¢ ) (H-Phe-OH) (iwi ¢ (H-Met-OH) ‏متيونين‎ © (H-Thr-OH) ‏تريونين‎ ‎| (H- ‏والذي قد يكون موجودا في الحالة المتأكسدة ك سيستين ) ¢ فنيل ألانين‎ ‏؛ 8 - فنيل سيرين (8 - هيدروكسي فنيل‎ -)11- Tyr-OH ( ‏تايروسين‎ « Phe-OH) ‏؛ سيكلو هكسايل‎ (H-Nal-OH) ‏ألانين‎ Jil -» » ‏ألانين ) » فنيل جلايسين‎ yo oY
١ ‏تريبتوفان‎ » cyclohexylglycine ‏سيكلو هكسايل جلايسين‎ ¢ (H-Cha-OH) ‏ألانين‎ ‎(H-Asn- ‏حمض أسباراجينين‎ ¢ (H-Asp-OH) ‏؛ حمض أسبارتيك‎ (H-Trp-OH) ¢ (H-Glu-OH) ‏حمض جلوتاميك‎ « aminomalonic ‏حمض أمينو مالوتيك‎ « OH) ‏؛ 6 - هيدروكسي لايسين‎ (H-His-OH) (pais « (H-Gln-OH) ‏جلوتامين‎ ‏قائي أمينو حمض فاليريك)ء »و‎ = 56 « a) ornithine ‏أرنيقين‎ » hydroxylysine 5 ‏حمض بروبيونيك‎ sad ‏ثنائي أمينو حمض بيوتيريك و » ؛ 8 - ثنائي‎ - » ‏و‎ (H-Arg-OH) Cian ‏لم يذكر خلاف ذلك » من‎ Wo ‏و‎ diaminovaleric acid ‏وخصوصاً الحموض الأمينية المفضلة تكون جلايسين‎ . (H-Lys-OH) ‏لايسين‎ ‏و‎ aspartic acid ‏حمض أسبارتيك‎ ¢ systine ‏سيسستين‎ ) serine ‏؛ سيرين‎ gllycine . ‏خاصة حمض أسبارتيك و حمض جلوتاميك‎ «glutamic acid ‏حمض جلوتاميك‎ ‏ويمكن أيضاً استبعاد الحموض الأمينية من تعريف (أو مصطلح) حموض ألكاتنوريك‎ ‏المستبدلة.‎ alkanoic ‏مودي‎ alkenoic ‏المقال‎ dieu ‏تكون على‎ alkenoic ‏حموض ألكينويك‎
Jail ‏؛ أو يفضل‎ maleic ‏حمض مالييك‎ Jia ‏والتي تكون مستبدلة ؛‎ diacids ٠ hydroxymaleic acid ‏بمجموعة هيدروكسي ؛ كما في حمض هيدروكسي مالييك‎ ¢ ‏أو ألكيل منخفض‎ ٠ ‏ل‎ acid ‏توتامير : أكسال حمض أسيتيك‎ ) ‏على سبيل المثال متيل ؛ كما في مثيل حمض مالييك . ويستبعد حمض فيوماريك‎ ‏غير المستبدل.‎ fumaric ‏تكسون‎ cycloalkylcarboxylic acid ‏حموض سيكلو ألكيل الكربوكسيلية‎ Yo ‏يكون أحادي ؛ أو ثقشائي أو‎ cycloalkyl ‏أن شق سيكل و ألكيل‎ Cus Co-Cip ‏مفضلة‎ ‏ثلاثي الحلقة ؛ ويفضل أحادي أو ثلاثي الحلقة ؛ على سبيل المثال مسيكلوبنتايل‎ ‏أو‎ cycloheptyl ‏سيكلو هبتايل‎ « cyclohexyl ‏سيكلو هاكسايل‎ ¢ cyclopentyl ‏ويكون على سبيل المثال ؛ غير مستبدل ؛ كما في حمض‎ « adamantyl ‏أدامانتيسل‎ ‏أو حمض أدامانتان كربوكسيل‎ cyclohexanecarboxylic ‏سيكلوهاكسان كربوكسيل‎ vo .adamantanecarboxylic oY
١ ‏لشق الأريل على‎ ٠ arylcarboxylic acid ‏في حموض أريل الكربوكسيلية‎ ‏ذرة كربون ؛ وتخثار ؛ على‎ ١5 ‏يفضل من 6 إلى‎ Ye ‏سبيل المثال ؛ من 3 إلى‎ ‏وتكون غير‎ ¢ naphthyl indane ‏إندان‎ JU —Y وأ-١ ‏سبيل المثال ؛ من فنيل ؛‎ ‏أو مستبدل ؛ يفضل بشق إلى ؟‎ ¢ benzoic acid ‏مستبدل ؛ كما في حمض بنزويك‎ dee ‏؛ هالوجين‎ Jie ‏شقوق مختارة بصورة مستقلة من ألكيل منخفض ؛ متل‎ « hydroxy ‏هيدروكسي‎ « bromine ‏أو البروم‎ « chlorine ‏أو الكلور‎ ¢ fluorine ‏الفلور‎ ‎¢ phenoxy ‏فيتوكسي‎ « methoxy ‏منخفض ¢ مثل متوكسي‎ alkoxy ‏ألكوكسي‎ ‏؛ أمينو و‎ acetoxy ‏أسيتوكسي‎ Jie ‏منخفض ؛‎ alkanoyloxy ‏ألكانويل أكسي‎ « salicylic acid ‏كما في حمض مساللسيليك‎ ¢ amino and carboxy ‏كر بوكسي‎ « carboxylic ‏كربو كسيليك‎ =Y— hydroxynaphthyl ‏هيدروكسي تأفتايل‎ =F ‏أو‎ -١ ‏فينوكسي‎ -7 ¢ trimethoxybenzoic ‏حمض بنزويك‎ (aS gis ‏ثلاثي‎ -© ¢ +" ‏أسيتوكسي حمض بنزويك‎ —Y phenoxybenzoic acid ‏حمض بنزويك‎ ‏أو حمض‎ aminosalicylic acid ‏أمينو حمض سماليسيليك‎ —1% « acetoxybenzoic .phthalic acid ‏فكاليك‎ ‎¢ alkyl carboxlic ‏في مشتقات أريل منخفض لحموض ألكيل كربوكسيليك‎ ِْ ‏يكون الأريل كما عرف مؤخراً لحموض أريل كربوكسيليك ويكون غير مستبدل‎ ‏أو مستبدل كما تم تعريفه هناك ؛ ويفضل أن يكون الألكيل المنخفض متيل‎ ‏أو إثيل ؛ والألكيل المنخفض يكون غير مستبدل ؛ كما في حمض فتيل أسيتيك‎ ‏أو مستبدل ؛ على سبيل المثال بمجموعة هيدروكسي » كما في حمض‎ « acetic . .Mandelic acid ‏ماندليك‎ ‏في مشتقات أريل منخفض لحموض ألكينيل كربوكسيليك‎ ‏؛ يكون الأريسل كما عرف مؤخراً لحموض أريل‎ alkylcarboxylic ‏ذرات كربون ؛‎ EY ‏كربوكسيليك ؛ ويفضل أن يكون الألكينيل المنخفض له من‎ .cinnamic ‏كما في حمض سيناميك‎ . ° o.Y
VY
Jil ‏تحتوي الحموض الكربوكسيلية الحلقية غير المتجانسة ؛ على سبيل‎ ‏حلقات ؛‎ voy ‏غير المتجانس الذي يتألف من‎ alkayleayelo SH ‏سايكلو‎ ‏ويفضل حلقة واحدة أو حلقتين ؛ وتكون مشبعة أو مشبعة جزئيا أو غير مشبعة ؛‎ ‏ذرة في الحلقة ؛ والتي تكون‎ ١7-5 ‏ويفضل مشبعة أو غير مشبعة ؛ وله من‎ ‏م مختارة من ذرة كربون إلى ثلاث ذرات غريبة ؛ ويفضل وجود ذرة غريبة أو‎ ¢ sulfur ‏و/أو كبريت‎ nitrogen ‏الأكسجين 0 + نتروجين‎ Ls sad ‏ذرتين ؛‎ ‏خصوصاً أكسجين و نتروجين ؛ سايكلوألكايل غير متجانس يكون ؛ على‎ ‏إيميدازو لايل 10110820171 بيرازو لايل‎ « pyrrolyl ‏ء بيرولايل‎ J Hal ‏سبيل‎ ‏؛ بيريميدينايل‎ pyrazingl ‏بايرازينايل‎ » oxazolyl ‏أكسازولايل‎ » pyrazoly! ‏أيزو كينولايل‎ » quinolyl ‏كينو لايل‎ « indolyl ‏لايل‎ sa} « pyrimidinyl ١ ‏أو جزئيا من تلك‎ Lk ‏أو مشتق مشبع‎ quinoxalinyl ‏كينو كسالينيل‎ » isoquinolyl ‏ويكون غير مستبدل ؛‎ furanyl ‏أو فيورانيل‎ pyranyl ‏الشقوق ؛ أو بيراتيل‎ ‏أو‎ » isonicotinic ‏أو حمض أيزو نيكوتينيك‎ nicotinic ‏كما في حمض نيكوتينيك‎ ‏بمجموعة هيدروكسي‎ dab ‏من أحادي - إلى خماسي الاستدال ؛‎ ‏منخفض ؛ على سبيل المثال هيدروكي أو‎ Jf ‏بهيدروكسي‎ sl shydroxy ٠ ‏أو حمض‎ glucuronic ‏؛ كما في حمض جلوكوروتيك‎ Ja ‏هيدروكسي‎ ‎.galacturonic ‏جلوكتورونيك‎ ‏تكون خصوصا حموض ألكان‎ alanesulfonic ‏حموض ألكان سلفونيك‎ ‏سلفونيك تحوي من ذرتين كربون إلى عشرين ذرة كربون ؛ ويفضل أن‎ ‏تحوي هذه الحموض من ذرتين كربون إلى سبع ذرات كربون ؛ مثل حمض إيثلن‎ - »٠ ‏والتي تكون غير مستبدلة أو مستبدلة ؛ يفضل بشق أو‎ ¢ ethanesulfonic ‏سلفونتيك‎ ‏سلفونيك ؛‎ GB ‏شقين مختارة من هيدروكسي و سلفو ؛ كما في حمض 7- هيدروكسي‎ ‏أو حموض ألكان ثنائي سلفونيك ؛ على سبيل المثال حموض ألكان منخفض‎ ‏ثنائي سلفونيك . ويستبعد‎ YO = ‏حمض إيثان‎ Jie ‏؛‎ disulfonic ‏ثنائي سلفونيك‎ ‏حمض ميثان سلفوتيك.‎ yo ‏اه‎
YY
‏في حموض السلفون العطرية ؛ يكون الجزء العطري » على سيل‎ arylearboxylic ‏المثال ؛ أريل كما تم تعريفه لحموض أريل كربوكسيليك‎ ‏أو حمض‎ benzenesulfonic ‏ويكون غير مستبدل ؛ كما في حمض بنزين سلفونيك‎ ‏أو يكون مستبدل كما في حموض‎ ٠ naphthalenesulfonic ‏نفثالين سلفونيك‎ -" ‏أريل كربوكسيليك ؛ خصوصاً بألكيل منخفض ؛ على سبيل المثال مثيل ؛ كما في‎ ٠ sulfonyl ‏بنزين سلونيك ؛ أو بشق سلتونايل‎ die =f ‏أو‎ -F =F ‏حمض‎ ‎- 5 ١ ‏إضافي ؛ كما في حمض ١؛ *- بنزين قائي سلونيك أو حمض‎ ‏نفثالين ناي‎ - ٠ ١ ‏سلفونيك ؛ كما في ؛ خصوصاً ؛ حمض‎ LE ‏نفثالين‎ ‏تكون خصوصا ألكيل كبريتيك‎ alkylsufuric acid ‏حموض ألكيل كبريتيك‎ ١ ‏خصوصاً حموض ألكيل منخفض‎ ٠ ‏ذرة كربون‎ Ye ‏تحوي من ذرة كريون إلى‎ ‏كبريتيك ؛ كما في حمض ميثان كبريتيك أو حمض إيثشان كبريتيك‎ .dodecylsulfuric ‏أو حمض دوديسايل كبريتيك‎ » ethylsulfouric ‏المستبدلة على ذرة النتتروجين ؛ على‎ sulfamic ‏تكون حموض سلفاميك‎ ‏حيث أن‎ cycloalkylsulfamic ‏المثال ؛ حموض :<- سيكلو ألكيل سلفاميك‎ dow Ve ‏ذرة كربون و شق‎ ١“ ‏سيكلوألكيل يفضل أن يحتوي من ؛ ذرات كربون إلى‎ ‏يكون أحادي - ؛ أو ثنائي - أو ثلاثي - حلقي ؛ على‎ eyeloalkyl ‏سيكلو ألكيل‎ ‏؛ سيكلو‎ cyclohexyl ‏سيكلو هكسايل‎ » cyclopentyl ‏المثال سيكلو بنتايل‎ Jo ‏؛ يفضل أحادي الحلقة ؛ كما في‎ adamantyl ‏أو أدامانتايل‎ cycloheptyl ‏هبتايل‎ ‏ألكيل سلفاميك ؛ يفضل حمض‎ -N ‏حمض «- سيكلوهكسايل سلفاميك . أو حموض‎ YL ‏أو بروبيل سلفاميك‎ - Jd] ‏ألكيل منخفض سلفاميك ؛ مثل حمض مثيل - ؛‎ x -propyl-sulfamic ¢ sulfo sil ¢ carboxy ‏الحموض العضوية بدون مجموعات كربوكسي‎ ‏تحتوي ؛ على سيل المثال ؛ مجاميع ض‎ phospho ‏أو فوسفو‎ sulfate ‏سلفات‎ ‎.ascorbic ‏هيدروكسي الحمضية ؛ كما في حمض أسكوربيك‎ Yo oY
AR
تكون الأحماض المهمة هي حمض كربونيك ‎carbonic acid‏ « حمض بروبيوتيك ‎٠ propionic acid‏ حمض أكتانويك ‎octanoic acid‏ ؛ حمض ديكانويك ‎decanoic acid‏ » حمصض دو ديكانويك ‎dodecanoic acid‏ » حمض جلايكوليك ‎«glycolic acid‏ حمض لاكتيك ‎lactic acid‏ ¢ حمض ؟- هيدروكسي بيوتيريك ‎2-hydroxybutyric acid‏ ¢ حمض جلوكونيك ‎acid‏ :810600 » حمض جلوكوز ‏أحادي الكربوكسيل ‎glucose monocarboxylic‏ « حمض سكسينيك ‎succinic acid‏ ؛ ‏حمض أديبيك ‎٠ adipic acid‏ حمض بايمليك ‎a as pimelic acid‏ سوبيريك ‎(aaa © suberic acid‏ أزيليك ‎azelaic acid‏ » حمض مالييك ‎malic acid‏ » حمض ‏طرطريك ‎«tartaric acid‏ حمض سيتريك ‎citric acid‏ حمصض جلوكاريك ‎glutamic acid ‏حمض جلوتاميك‎ 8818006716 acid ‏حمض جلاكتاريك‎ ٠ glucaric acid = ‎« methylglycine ‏ميثيل جاديسين‎ - N » acetylaminoacetic ‏حمض أسبارتيك‎ ٠ ‎dil - ٠ ‏حمض أزيليك‎ ٠ acetylamino ‏أمينو أسيتيك‎ acety Jil ‏حمض‎ ‏أسبارجينين ‎—N « acetylasparagine‏ أستيل سيستين ‎acetyleystine‏ ¢ حمصضص ‏بيروفيك ‎pyruvic acid‏ « حمض أسيتو أسيتيك ‎acetoacetic acid‏ ¢ فوسفوسيرين ‎© glycerophosphoric acid ‏؟- أو #*- جليسرو حمض فوسفوريك‎ +, phosphoserine ve ‎-١- ‏جلوكوز‎ « phosphoric acid ‏حمض فوسفوريك‎ -+4- glucose ‏جلوكوز‎ ‏حمض فوسفوريك ؛ فركتوز 00000586 -7- ثنائي حمض فوسفوريك ؛ حمض ‎«oll‏ حمض هيدروكسي مالييك ؛ حمض ميثيل مالييك: ؛ حمض سيكلو ‏هكسان كربوكسيليك ¢ حمض أدامنتان كربوكسيليك ‎adamantanecarboxylic‏ ¢ حمض ‎-” ١١ ‏حمض‎ csalicylic acid ‏حمض سلليسيليك‎ » benzoic acid ‏بنزويك‎ Y. ‎-9 17 ‏حمض‎ cdl uC S —Y - hydroxynaphthyl ‏هيدروكسي نفتايل‎ ‏ثلاثي مثتوكسي بنزويك ‎trimethoxybenzoic‏ » حمض ؟- فنوكسي بنزويك ‎phenoxybenzoic‏ « حمض ‎—Y‏ أسيتوكسي بنزويك ‎acetoxybenzoic acid‏ ¢ حمض ‏؟- أمينو ساليسيليك ؛ حمض ‎oll‏ حمض فنيل أسيتيك ؛ حمض ماندليك ‎¢ nicotinic acid ‏حمض نيكوتينتيك‎ ¢ cinnamic ‏حمض سيناميك‎ » mandelic acid Yo o.Y ve
Vo ¢ glucuronic acid ‏حمض جلوكرونيك‎ ¢ isonicotinic acid ‏أيزو نيكوتينيك‎ saan -" aaa كينوفلس ‏حمض إيثشان‎ ¢ galacturonic acid ‏حمض جلاكترونيك‎ ‏هيدروكسي إيثان سلفونيك حمض إيثان -٠:؟- ثنائي سلفونيك » حمسض بنزين‎ ‏حمض ؟- نفثالين سلفونيك ؛ حمض )© - نفثالين ثنائي سلفونيك‎ ٠ ‏سلفونيك‎ ‏حمض‎ ١ ‏مثيل بنزين سلفونيك ؛ حمض مثيل كبريتيك‎ =F oY ‏حمض‎ ٠؛‎ 2 ‏ثيل كبريتيك ؛ حمض دو ديسايل كبريتيك ؛ حمض !8- سيكلو هكسايل سلفاميك‎ ‏؛ إثيل - أو بروبيل حمض سلفاميك . أو حمض أسكوربيك.‎ - dda ‏حمض‎ ¢ octanoic acid ‏ومن الحموض المهمة جداً تكون حمض أكتانويك‎ ‏سكسينيك ؛ حمض أديبيك ؛ حمض ساليسيليك ؛ حمض بنزين سلفونيك ؛ حمض‎ ‏تفتالين ثنائي سلونيك أو حمض 18- سيكلوهكسايل سلفاميك ؛‎ - oo), ‏وبخصوصية جدا حمض ماليسيليك أو ؛ أكثر خصوصية ؛ حمض أديبيك أو حموض‎ ‏بنزين سلفونيك.‎ 1 ‏ومن الحموض المهمة جداً وبنفس القدر حمض طرطريك ؛ خصوصا‎ ‏حمض طرطريك ؛ حمض لاكتيك أو حمض سيتريك.‎ ‏الحموض المذكورة ؛ خاصة إذا كانت تحوي مجموعات حمضية متعددة‎ yo ‏بحمضية مختلفة والتي يمكن أن تحرر بروتونات » ربما تكون أيضضاً في شكل‎ ‏؛ على سبيل المثال كاتيونات المعادن القلوية‎ cations ‏خليط أملاح مع كاتيونات‎
Zod ¢ potassium ions ‏البوتاسيوم‎ ol sodium ions ‏مثل أيونات الصوديوم‎ » zine ‏أو أملاح الزنك‎ » magnesium salts ‏المعادن القلوية ؛ مثل أملاح الماغيسيوم‎ ‏يعطي المكون الحمضي قبل التفاعل أملاح الخليط المذكورة المحتوية على‎ «salts 7 ‏الأقل بروتون متحرر آخر ؛ أو ربما موجودة في الأملاح الناتجة في شكل‎ ‏يكون فيه لا تتحرر كل البروتونات ؛ ولكن على الأقل بروتون ينتقل إلى قاعدة‎ ‏مشابهة من الصيغة (1 ) على سبيل المثال حمض كربونيك يمكن استخدامه في‎ ‏ملح كربونات هيدروجينية ؛ متقل كربونات الصوديوم أو البوتاسيوم‎ JC ‏الهيدروجينية.‎ Yo o.V
م أملاح إضافة الحمض من قاعدة للصيغة (1 ) مع حمض بروتوتي ‎[PA]‏ ‏ربما تكون أيضاً في شكل هيدرات ‎hydrates‏ . والبلورات تتضمن أيضاً مذيبات أخرى تستخدم لعملية البلورة. لأغراض العزل أو التتقية فإنه من الممكن استعمال أملاح غير مقبولة ‎Way aa >‏ ؛ على سبيل المثال بيكرات ‎picrates‏ أو بير كلورات ‎perchlorates‏ . تستخدم فقط الأملاح غير السامة المقبولة صيدلياً كدواء ؛ وهذه تفضل في تلك الحالة. اعتماداً على الشكل التركيبي ؛ فإن المركبات ذات الصيغة (1 ) وأملاحها ؛ ‎Lia goad‏ أملاح إضافة الحمض ؛ على ‎Jil di‏ ؛ مع الأحماض ‎[PA]‏ ‎ ,.‏ للاختراع الحالي يمكن أن يكون في صورة مخاليط من الأيزوميرات ‎isomeric‏ ‏أو في صورة أيزوميرات ‎A‏ . على سبيل المثال ؛ عندما يكون .8 بديلاً خلاف الهيدروجين فإن المركبات المطابقة ذات الصيغة (1 ) وأملاح إضافة الحمض ؛ يمكن أن تكون في صورة راسيمات أو أملاح رأسيمية أر إنانتيوميرات أو أملاح ‎enantiomers <i sas i)‏ نقية ؛ أو خصوصاً في حالة الملح مع الحمض ‎[PA]‏ أيضاً في صورة أملاح دياستريوميرات ‎diastereoisomeric salts‏ » على سبيل المثال في وجود الأحماض التي لها مراكز تناظر ؛ مثل الحموض الأمينية السابق ذكرها ؛ أو حمض لاكتيك أو حمض طرطريك ‎tartaric acid‏ ‎hay‏ التفصيلى: طبقاً للاختراع الحالي فإن المركبات الخاصة به لها خواص قيمة وخصوصاً المقبولة صيدلياً . بشكل ‎als‏ فإن لها فعل تثبيطي قوي ومحدد على الألتزيم ‎enzyme‏ 5 - أدينوسيل ميثونين ‎S-adenosylmethionine‏ ‏ديك ربوكسيلاز ‎decarboxylase‏ ( ©5820 ) . يتوم ‎SAMDC‏ كمفتاح أنتزيم ) أنتزيم ْ 0 أساسي ) بدور أساسي تبقى في بولي أمين الذي يحدث فرضاً في كل خلايا و
VY
‏التدييات بما فيها الإنسان وتركيز البولي أمين في الخلية يتم تنظيمه ب‎ ‏نقص في تركيز بولي أمين ز‎ SAMDC ‏أنزيم‎ aie ‏ينتج عن‎ . SAMDC ‏؛ فإنه‎ LDA ‏ونظراً لأن التقص في تركيز بولي أمين يؤدي إلى إعاقة نمو‎ ‏منع‎ SAMDC ‏يكون من الممكن عن طريق استخدام المواد المعوقة ل‎ prokaryotic ‏والبروكاريوتيةه‎ eukaryotic ‏م نمو كل من الخلاايا الأوكاريوتية‎ ‏وتقتل حتى الخلايا أو تعوق بداية الخلل في الخلايا.‎ ‏؛ على سبيل المثال ؛ باستخدام‎ SAMDC ‏يمكن توضيح إعاقة إنزيم‎ ‏د جمعية الكيمياء والفيزياء‎ Schenone ‏و‎ 11.6 William - Ashman ‏طريقة‎ ‏تحتوي مركبات الاختراع على قيم .10 بحد‎ . ) ١19977 ( £7, YAN ‏العضوية‎ ‎um +. + 8 ‏ب أدنى‎ ‏هناك ميزة أخرى للمركبات الخاصة بالاختراع تتمثقل في حقيقة أنه‎ ‏فإن تأثيرها المعوق على داي أمين‎ SAMDC ‏بالمقارنة بأّر المنع القوي على‎ ‏أكسيد أو يكون صغيرا فقط ويسمح به بصورةمقبولة طبقا ل جين‎ ‏جريدة الكيمياء العضخحوية‎ . DR Morris ‏و 2 ر . . موريس‎ J.Jaenane ‏؛ فإن إعاقة داي أمين أكسيد أن يكون غير ذات‎ ) ١85 ( 218 CAVE ye ‏وتنشيط غير مباشسسر‎ putrescine ‏ميزة لأنه قد يؤدي إلى تجمع العضد‎ .SAMDC ‏ل‎ ‏على هذا فإن مركبات الصيغة (1) ؛ على سيل المثال ؛ تعتبر‎ ‏مفيدة لعلاج الأورام الحميدة والخبيشة . يمكن أن تؤدي إلى تتاقص الأورام‎ ¢ ‏بالإضافة لذلك‎ . micrometastases ‏وأيضاً منع انتشار خلايا الورم ونمو‎ 7" ‏لمعالجة عدوى الأوليات ؛‎ - JUS ‏يمكن أيضاً استخدامها - على سبيل‎ ‏طفيل الملاريا أو الالتهاب الرئوي المتسبب ب‎ JUBA ‏على سبيل‎ .penumocystis carinii ‏يمكن استخدام مركبات بالصيغة (1 ) أو على الأخص أملاح إضافة‎ ‏مختارة ؛ أما بمفردها أو في تجميعه مع مواد أخروى‎ SAMDC ‏حمضية كمثبطات‎ 1° ‏وات‎
ا فارماكولوجية ‎pharmacologically‏ نشطة . التجمعات الممكنكة تكون ؛ على سبيل المثال ؛ عبارة عن اتحاد مع: ( مثبطات من أنزيمات أخرى من الاصطناع الحيوي لبولي أمين على سبيل ‎JE‏ متبطات أورنيتين ديك ري ‎.ornithine decarboxylase SaaS‏ ب) مثبطات بروتين كيناز ‎protein kinase‏ ‎(z‏ مثبطات من تيروسين بروتين كيناز ‎-tyrosine protein kinase‏ 2( سيتوكيناز ‎.cytokines‏ ‏ه) منظمات النمو السلبي. ‎(s‏ متبطات أروماتيز ‎.aromatase‏ ‎Yo‏ ز مضاد أوستروجينات ‎.oestrogens‏ ‏ح) مكونات سيتوستاتيك ‎cytostatic‏ التقليدية النتشطة. يتعلق الاختراع بشكل مفضل بمركبات من الصصسيغة (1 ) حيث ‎Al‏ ‏تكون عبارة عن رابطة مباشرة ‎dV =n ao (CH of‏ 7 تكون عبارة عن شق ‎C(=Y) - NReRy‏ - ؛ لا تكون عبارة عن ‎¢NRg‏ 0 أو 0° 2458 تكون عبارة عن و7208 ؛ © أو 8 ؛ .8 » ي8 تكون لا يعتمد أي منهيما على الهيدروجين الآخر أو واحد أو أكثر من البدائل من المجموعة التي تتكون من ألكيل منخفض ؛ ثلاتي فلوروميقيل ‎trifluoromethyl‏ » سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl‏ « أريل ‎aryl‏ - الكيل ‎alkyl‏ منخفض ؛ هيدروكسي ‎chydrogen‏ ‏ألكوكسي ‎alkoxy‏ منخفض ؛ أريسل اب - ألكوكسي ‎alkoxy‏ منخف_ض ؛ ‎ve‏ آريلوكسي ‎aryloxy‏ ¢ الكانويلوكسي ‎alkanoyloxy‏ منخفض ‎alkanoyloxy‏ « هالوجين ‎halogen‏ » أمينو ‎N » amino‏ - ألكيل منخفض ‎gia‏ 11 17- ثنائي - ألكيل منخفض أمينو » ‎alkanoyl J gl‏ منخفض ‎sisal‏ ¢ نيترو ‎nitro‏ » ألكاتويل منخفض ؛ آريل كربوتيل ‎arylearbonyl‏ » كربوكسي ‎Yo‏ ‎oY‏
‎carboxy‏ ¢ الكوكسي ‎alkoxy‏ منخفض ‎carbonyl J wig S‏ كربامويل ‎N ٠ carbamoyl‏ ألكيل منخفض - كربامويل ؛ أريل في حالة فينيل غير مستبدل أو مستبدل بألكيل متخفض ؛ ألكوكسي ‎alkoxy‏ منخفض ؛ هيدروكسي ؛ هالوجين أو بثلاثي فلوروميثقيل ؛ الققوق با ربا ‎Ro,‏ ري ‎so‏ و8 لا يعتمد أي منها على الهيدروجين الأخر أو ألكيل منخفض ‎Ryo‏ , بخ لا يعتمد أي منهما على الهيدروجين الآخر ؛ ألكيل منخفض ؛ هيدروكسي ؛ ألكوكسي منخفض ؛ أالكانويلوكسسي ‎alkanoyloxy‏ منخفض ؛ أمينو » ألعكيسل منخفض أمينو » ثناني - ألكيل متخفض أمينو ؛ الكيلين منخفض أمينو ‎lower alkyleneamino‏ أو أوكسا داه - ؛ تيا ‎thia‏ - » أو أوزا ‎aza‏ - الكيلييسن ‎٠‏ © منتخفض أمينو ‎lower alkyleneamino‏ ؛ توتوميرات ‎tautomers‏ متها وأملاح منها. وبالتحديد ؛ يقضل مركبات الصيغة (1 ) حيث م عبارة عن ‎Ahly‏ ‏مباشرة أو ‎(CH)‏ حيث م < ‎١‏ أو ؟ : * تكون عبارة عن شق ‎Y : -C(=Y)-NReR;‏ تكون عن 251 , 0 أو 2:5 تكون عبارة عن ‎UNH‏ © أو ‎YR RSS ae‏ يعتمد أي منهما على الهيدروجين الآخر أو واحد أو ‎ol‏ من ‎Jia)‏ الأخرى من المجموعة التي تتكون من ألكيل منخفض ؛ ثلاتي فلوروميتثيل ‎trifluoromethyl‏ ؛ فينئيل - ألكيل متخفض ؛ هيدروكسي ؛ ألكوكسي منخفض وهالوجين ؛ الشقوق ‎Re, Ry, Ry‏ عبارة عن هيدروجين ‎Ry, Rs;‏ لا يعتمد أي منهما على الهيدروجين الآخر ؛ أأكيل منخفض ؛ هيدروكسي أو أمينو ؛ توتوميرات منها وأملاح منها. بتحديد أكثر ؛ يفضل مركبات الصيغة (1 ) حيث م تكون عبارة عن رابطة مباشرة أو ‎-CHy-‏ : 72 تكون عن شق بقمعا - ‎(FY)‏ © - :لا عبارة عن 801 أو 2:5 عبارة عن ‎Ry NH‏ عبارة عن هيدروجين أو بديل أو بديلين من المجموعة التي تتكون من ألكيل منخفض ؛ هيدروكسي ؛ ‎ys‏ منخفض الكوكسي ؛ هالوجين : ي8 تكون عبارة عن هيدروجين أو ‎SU‏ ‏و
Y. ‏لا يعتمد أي‎ Ry, Rs ‏ب تكون عبارة عن هيدروجين‎ , Ry, Ry ‏منخفض ؛ الشق‎ ‏متهما على الهيدروجين الآخر ؛ ألكيل منخفض أو هيدروكسي ؛ توتوميرات‎ ‏منها وأملاح مقبولة صيدليا.‎
Ad a ) 1 ( ‏هناك مركبات تفضل بشكل خاص جداآً تتبع الصيغة‎ 2 ;-C(=NH) - NH; ‏تكون عبارة عن شق‎ X » ‏م تكون عبارة عن رابطة مباشرة‎ ‏عبارة عن هيدروجين أو واحد أو تين من‎ Ry NH ‏تكون عبارة عن‎ ‏البدائل من المجموعة التي تتكون من ألكيل منخفض ؛ هيدروكسي ؛‎ ‏عبارة عن الهيدروجين : يع‎ «Ry, Ry, Ry ‏ألكوكسي منخفض ؛ الشق‎ ‏تكون هيدروجين أو هيدروكسي ؛ توتوميرات منها وأملاح مقبولة صيدليا.‎ ‏من المجموعات القرعية لمجموعة المركبات‎ JS ‏يلزم التتويه الخاص‎ : ) 1( ‏ذات الصيغة‎ ‏أ) مركبات بالصيغة (1 ) حيث م تكون عبارة عن رابطة مباشرة ؛‎ ‏؛‎ NH;—C (-NH) - ‏تكون عبارة عن شق‎ X ‏ب) مركبات بالصيغة (1 ) حيث‎ ‏عبارة عن‎ Ry, NH; ‏ج) مركبات بالصيغة (1 ) حيث 2 تكون عبارة عن‎ ‏عبارة عن هيدروجين أو هيدروكسي ؛‎ Ry ‏هيدروجين ؛‎ ‘eo ‏تكون عبارة عن هيدروجين ؛‎ Ry, Ry ‏مركبات بالصيغة )1( حيث‎ (2
ALLY) ‏يتعلق الاختراع بشكل خاص بمركبات موصوفة في‎ ‏وكذلك أملاح منها.‎ ‏فإن‎ (I) ‏بالنتظر إلى أملاح الإضافة الحمضية قواعد الصسسيغة‎ ‏الاختراع يتعلق بصورة مفضلة بهذه الأملاح لقاعدة من الصيغة (1 ) حيث‎ " ‏أو 247 تكون عبارة‎ ١ ‏؛ « تكون‎ - (CH ‏هه تكون رابطة مباشرة أو‎ ‏أو 5 ؛‎ 0 , NRy ‏أو 5 ؛ 2 تكون‎ 0 , NRg ‏لا تكون‎ ¢ - C(=Y)-NReR; ‏عن الشق‎ ‏بصورة مستقلة عن الآخر ؛ تكون هيدروجين أو مجموعة‎ «Ry SRY ‏وكل من‎
ص بديلة أو مجموعتين مختارة من مجموعة تتكون من ألكيل منخفض ؛ ثلاثي ‎trifluoromethyl deta sls‏ ¢ سيكلو الكيل ‎cycloalkyl‏ + أريل الكيل منخفض - ‏أريل‎ alkoxy ‏لوكي منخفض‎ ¢ hydroxy ‏هيدروكسي‎ « aryl-lower alkyl ‏الكوكسي - ألكانويل أكسي‎ ¢ aryl-lower alkoxy ‏ألكوكسي منخفض‎ ‏إلا - ألكيل‎ ial « halogen ‏هالوجين‎ ¢ lower alkanoyloxy ‏منخفض‎ ° ‏ثنائي ألكيل منخفض أمينو ؛ الكانويل منخفض‎ - 17 CN ‏منخفض أمينو ؛‎ ‏الكانويل منخفض ؛ أريل كاربونيل ؛ كربوكسي ؛‎ «nitro ‏أمينو ؛ نيترو‎
NON ليومابراك ‏ألكيل منخفض‎ =N ‏ألكوكسي منخفض كربوكسي ؛ كاربامويل ؛‎ - ثقائي ألكيل منخفض كاربامويل ‎«carbamoyl‏ 74- أريل كاربامويل ؛ سيانو ‎cyano ٠‏ ؛ ميركابتو ‎٠ mercapto‏ ألكيل ثيو ‎thio‏ منخفض ؛ ألكيل سلفونيسل منخفض ‎lower alkylsulfonyl‏ » سلقامويل ‎sulfamoyl‏ » 17 - ألكيل ‎sa date‏ سلفامويل و ‎NON‏ ثنائي ألكيل متنخفض سلفامويل .؛ الأريسل يكون فينيل غير مستبدل أو مستبدل بألكيل ‎pa anne‏ ألكوكسي منخفض ء هيدروكسي ‎٠‏ هالوجين أو بثلاثي فلورومثيل ‎trifluoromethyl‏ ؛ كل من الشقوق ‎Ry 5‏ ,م8 ,ب , يا و ‎Ry‏ بصورة مستقلة عن ‎AY‏ تكون هيدروجين أو ألكيل منخفض ؛ وكل من .58 و ‎Ry‏ بصورة مستقلة عن ‎AV‏ ء؛ تكون هيدروجين ؛ ألكيل منخفض ؛ هيدروكسي ؛ ألكوكسي منخفض ؛ ألكوكسي منخفض ؛ ألكانويل أكسي منخفض ؛ أمينو ؛ ألكيل منخفض أمينو ؛ ثنائي ألكيل منخفض أمينو ؛ ألكيلين منخفض أمينو أو أكسا - تيا - أو أزا - ألكيليين ‎٠‏ > منخفض أمينو ؛ ‏مع حمض ‎[PA]‏ ويكون أحادي أو عديد البروتين مختار من حمض ‏كربونيك ‎carbonic‏ ء؛ حموض ألكانويك ‎alkanoic‏ والتي تكون غير مستبدلة أو أحادية - أو عديدة - الاستبدال ؛ باستثناء حمض فورميك ‎formic‏ « حمض أسيتيك ‎acetic acid‏ غير المستبدل ؛ لايسين ‎lysine‏ و أرجينين ‎arginine‏ ؛ حموض ‎yo‏ ألكينويك ‎alkenoic acids‏ والتي تكون غير مستبدلة أو مستبدلة ؛ باستثناء حمض ‎oY
YY cycloalkylcarboxylic acids ‏حموض سيكلو ألكيل كريركسيليك‎ ¢ fumaric ‏فيوماريك‎ ‏حموض ألكيل منخفض‎ » 2716860<711 acids ‏حموض أريل كربوكسيليك‎ ٠ ‏حيث أن الألكيل متخفض يكون غير مستبدل أو‎ ٠ carboxylic ‏كربوكسيليك‎ ‎« alkylcarboxylic acids ‏منخفض كر بوكسيليك‎ JH - aryl ‏مستيدل ¢ حموض أريل‎ ‏حلقية غير متجانسة ؛ حموض ألكان‎ carboxylic ‏حموض كربوكسيليك‎ ° ‏والتي تكون غير مستبدلة أو مستبدلة ؛ باستثقاء‎ « alkanesulfonic acids ‏سلفونيك‎ ‎¢ arylsulfonic ‏حموض أرزيل سلتفونيك‎ « methanesulfonic ‏حمض ميثان سلفونيك‎ sulfamiceliail WN = ‏حموض‎ ¢ alkylsulfuric ‏حموض ألكيل كبريتيك‎ ‏سلفات‎ ¢ sulfo ‏عضوية بدون مجموعات كربوكسي ؛ سلفو‎ (bas لدبتسملا‎ ‏أيضاً مختارة من حمض بيروفوسفوريك‎ « phospho ‏أو قوستو‎ sulfate Ye ‏على سبيل المقال من‎ « hydriodic acid ‏وحمض هيدرويوديك‎ pyrophosphoric ‏الحموض المعرفة أعلاه والتي كانت من ضمن الحموض المهمة ؛ على سيل‎ ‏المتال من الحموض المعرفة أعلاه والتي كانت من ضمن الحموض المهمة جدا ؛‎ ‏منها.‎ tautomers ‏أو توتوميرات‎ ‏المفضل بصورة خاصة تكون أملاح الإضافة الحمضية لقاعدة من‎ ve ¢Y وأ١ ‏؛ « تكون‎ - (CH2)n- ‏تكون رابطة مباشرة أو‎ A ‏الصيغة )1( حيث‎ ‏؛ وكل من‎ 8 JO, NH ‏؛ لا تكون‎ C(=Y)-NReR7 ‏تكون عبارة عن الشق‎ X ‏أو‎ hydrogen ‏د18 ؛ بصورة مستقلة عن الآقخر ؛ تكون هيدروجين‎ sR alkyld— SI ‏مجموعة بديلة أو مجموعتين مختارة من مجموعة تتكون من‎ ‏منخفض ؛ ثلاشي فلو رومتيل ؛‎ hydroxy ‏منخفض هيدروكسي ؛ ألكوكسي‎ > © ‏فيتيل ؛ ألكيل منخفض هيدروكسي ؛ ألكوكسي منخفض‎ Jos ¢R7 Rs ‏و18 تكون هيدروجين ؛ وكل من‎ , Ry, Re ‏وهالوجين ؛ الشقوق‎ ‏بصورة مستقلة عن الآخر ؛ تكون هيدروجين ؛ ألكيل منخفض ؛ هيدروكسي‎ ‏ويكون أحادي أو عديد البروتون مختار من حمض‎ [PA] ‏أو أمينو ؛ مع حمض‎ ‏والتي تكون غير مستبدلة أو‎ alkenoic ‏حموض ألكانويك‎ ¢ carbonic ‏كربونيك‎ Yo oY
YY
‏حمض‎ ¢ fumaric ‏أحادية - أو عديدة - الاستبدال ؛ باستثناء حمض فورميك‎ ‏؛ حموض‎ arginine ‏و أرجينين‎ lysine ‏غير المستبدل ؛ لايسين‎ acetic ‏أسيتيك‎ ‏حمض‎ eli uly ‏والتي تكون غير مستدلة أو مستبدلة ؛‎ alkenoic ‏ألكينويك‎ ‎« cycloalkylearboxylic ‏الكربوكسيليك‎ LH ‏؛ حموض سيكلو‎ fumaric ‏فيوماريك‎ ‏؛ حموض أريل - ألكيل - منخفشض‎ arylearboxylic ‏حموض أريل كربوكسيليك‎ ° ‏منخفض يكون غير مستدل‎ alkyl ‏حيث أن الألكيل‎ carboxylic ‏كربوكسيليك‎ ‏أو مستبدل ؛ حموض أريل = ألكينايل منخفض كربوكسيليك ؛ حموض‎ « alkanesulfonic eli sila ‏كربوكسيليك حلقية غير متجانسة ؛ حموض ألكان‎ ‏سلفونيك‎ Gb Fie ‏والتي تكون غير مستبدلة أو مستبدلة ؛ باستثناء حمض‎
JS ‏عطرية ؛ حموض‎ sulfonic ‏حموض سلفونيسك‎ cmethanesulfonic Ye ‏سلفاميك المستيدل » حموض عضوية‎ N — ‏حموض‎ ¢ alkylsulfuric ‏كبريتيك‎ ‎¢ phospho ‏أو فوسفو‎ sulfate ‏؛ سلفات‎ sulfo ‏بدون مجموعات كربوكسي ؛ سلفو‎ ‏وحمض هيدرويوديك‎ pyrophosphoric ‏وأيضا مختارة من حمض بيروفوسفوريك‎ ‏؛ على سبيل المثال من الحموض المعرفة أعلاه والتي كانت من ضمن‎ hydriodic ‏الحموض المهمة ؛ على سبيل المثال من الحموض المعرفة أعلاه والتي كانت من‎ vo ‏منها.‎ tautomers ‏ضمن الحموض المهمة جداً ؛ أو توتوميرات‎ ‏المفضل بصورة خاصة تكون أملاح الإضافة الحمضية لقاعدة من‎
Bll ‏عبارة عن‎ X ‏؛‎ CHa. ‏تكون رابطة مباشرة أو‎ A ‏الصيغة )1( حيث‎ ‏هيدروجين‎ oy SSR; ‏أو 5 ؛ 2 تكون 1111 ؛‎ NH ‏؛ 17 تكون‎ C(=Y)-NRgR; ‏أو مجموعة بديلة أو مجموعتين مختارة من مجموعة تتكون من‎ 0702080 ٠ ‏؛ ألكوكسي منخفض وهالوجيسن‎ hydroxy ‏ألكيل منخفض ؛ هيدروكسي‎ ‏و مع تكون هيدروجين ؛ وكل من بو ب‎ ¢ Ry ‏و‎ Ry ‏والشسقوق‎ . 0 ‏منخفض أو‎ J Se ‏بصورة مستقلة عن الأآخر ؛ تكون هيدروجين‎ ‏كما تم تعريفه أعلاه ؛ على سبيل المقال من‎ [PA] ‏هيدروكسي ؛ مع حمض‎ oY
ب الحموض التي كانت من ضمن الحموض المهمة ؛ على سبيل المثال من الحموض المعرفة أعلاه والتي كانت من ضمن الحموض المهمة جدا ؛ أو توتوميرات منها. المفضل بصورة خاصة تكون أملاح الإضافة الحمضية لقاعدة من الصيغة (1 ) حيث م تكون رابطة مباشرة ؛ 2 تكون عبارة عن الشسق ‎C(=NH)-NH;‏ ¢ 2 تكون 1351 تكون هيدروجين أو مجموعة بديلة أر مجموعتين مختارة من مجموعة تتكون من ألكيل منخفض ؛ هيدروكسي ‎«hydroxy‏ ألكوكسي ‎alkoxy‏ منخفض ؛ الشقوق ‎Ry‏ وا م6 و ‎Ry‏ تكون هيدروجين ؛ وي تكون هيدروجين أو هيدروكسي ؛ مع حمض ‎[PA]‏ كما تم تعريفه أعلاه ؛ على سبيل المثال من الحموض التي كانت من ضمن الحموض المهمة ؛ ‎٠‏ > وخصوصاً أحد الحموض المعرفة أعلاه والتي كانت من ضمن الحموض المهمة جدا ؛ أو توتوميرات منها. ولتحت مجموعة من مجموعة أملاح الإضافة الحمضية من قواعد الصيغة )1( مع الحموض ‎[PA]‏ ؛ فإنه يلفت الانتباه إلى: ‎Lo‏ (أ) أملاح الإضافة الحمضية من قواعد الصيغة )1( حيث ‎A‏ تكون رابطة مباشرة ؛ (ب) أملاح الإضافة الحمضية من قواعد الصيغة (1) حيث ‎X‏ تكون شق ‎C(=NH)-NH2‏ ؛ ج) أملاح الإضافة الحمضية من قواعد الصيغة )1( حيث 2 تكون ‎NH‏ ‏7 ؛ ب تكون هيدروجين ؛ و1 تكون هيدروجين أو هيدروكسي. أملاح الإضافة الحمضية من قواعد الصيغة )1( حيث 2 تكون 1111 ؛ با تكون هيدروجين ؛ 14 تكون هيدروجين أو هيدروكسي. (د) أملاح الإضافة الحمضية من قواعد الصيغة (1 ) حيث ,18 و ‎Ry‏ تكون هيدروجين ؛ كل من الشقوق الأخرى كما سبق تعريفه ؛ مع حموض ‎[PA] ‘o‏ مختارة من أحد المجموعات المذكورة أعلاه ؛ على سبيل ‎JE‏ من ‎oy‏
Yo ‏الحموض المعرفة أعلاه والتي كانت من ضمن الحموض المهمة جدا ؛ أو‎ ‏توتوميرات منها.‎ ‏يتعلق الاختراع بخصوصية أكثر بأملاح الإضافة الحمضية من قواعد‎
Gl ‏عبارة عن‎ 0 SX ‏الصيغة (1 ) حيث بم تكون رابطة مباشرة ؛‎ ‏ري , يخ ويك تكون هيدروجين ؛‎ Ry, Ry ‏؛ وكل من‎ NH ‏؛ 2 تكون‎ C(=NH)-NH; ° ‏يختار من الحموض المذكورة أعلاه ؛ أو يفضل أن يكون أحد‎ [PA] ‏و‎ ‏من الحموض المعرفة أعلاه‎ JE ‏الحموض المهمة المعرفة أعلاه ؛ على سبيل‎ ‏والتي كانت من ضمن الحموض المهمة جداً ؛ على سبيل المقال حمض يتم‎ ‏حمسض‎ ¢ cyclohexylsulfamic ‏سيكلو هكسايل سلفاميك‎ =N ‏اختياره من حمض‎ ‏أكتانويك 00180016 ؛ حمض ساليسيليك وحمض بنزين سلفونيك ؛ مقل حمض‎ Ve ‏ساليسيليك.‎ ‏يتعلق الاختراع بخصوصية أكثر بأملاح الإضافة الحمضية من قواعد‎ ‏م تكون رابطة مباشرة ؛ 3 تكون عبارة عن الشسق‎ dua ) 1( ‏الصيغة‎ ‏بو بيغا تكسون‎ , Re, Ry, Ry ‏وكل من‎ ¢ NH ‏؛ 2 تكون‎ C(=NH)-NH; ‏يفضل أن يكون أحد الحموض المهمة المعرفة‎ [PA] ‏هيدروجين ؛ و‎ Ve - 1. ‏أعلاه ؛ خصوصاً يتم اختياره من حمض طرطريك ؛ أكثر خصوصية‎ citric acid ‏حمض سيتريك‎ lactic ‏حمض لاكتيك‎ « tartaric ‏حمض طرطريك‎ ‏والأكثر تفضيلاً وبشدة تكون أملاح الإضافة الحمضية من قواعد‎ [PA] ‏مع حمض‎ AE ‏الصيغة )1( المذكورة في‎ ‏يمكن إعداد المركبات الخاصة بالصيغة (1 ) بالكيفية المعروفة جيدا ؛‎ 7 ‏على سبيل المثال ب‎ )11( ‏أ) . تكثيف مركب ذو الصيغة‎
X
1 ‏بيه‎ Wy Wp
Yi ‏كربونيل‎ ¢ carbonyl ‏عبارة عن كربونيل‎ CW W; ‏حيث تكون المجموعة‎ ‏كما تم تعريفها‎ Ry Ri, 5, 8 + ‏ذو فعالية معدلة أو كربونيل في حالة وقاية‎ ‏أو ملح متها ¢ إذا وجدت المجاميع التي تكون الملح 6 مع أمين من‎ ‘ ( I ) ‏للصيغة‎ ‎.) 111 ( ‏الصيغة‎ . 2
I R 1H
HN Cn 5 (i ‏و8‎ Re ‏معرفة في الصيغة ) 1 او ملح منها ¢ او‎ Rs , Rs 8 R;.Z ‏حيث تكون‎ .) 17 ( ‏ب) في مركب بالصيغة‎
Ws ‏ماح‎ ‎81 ‏إ‎ — Re (Iv ‏ا‎ 2 '
No NT YS NT Rs: 1 1
Ra Rg ‏عبارة عن شق يمكن تحويله إلى المجموعة ل في‎ Wy ‏حيث‎ \ ‏د , م8 و يع كما تم تعريفها في الصسيغة‎ , Ry, RLZ,A ‏وتكون‎ ) 1( Gall : ‏وحسب الرغبة ؛ تحويل المركسب‎ : X ‏(1)»؛ تحويل الشق 175 إلى المجموعة‎ - ‏وحسب الرغبة‎ Ss ( 1 ) ‏الناتج بالصيغة ) 1 إلى مركب مختلف بالصيغة‎ ‏ملح.‎ ١١ oY
Yv ‏نشرح فيما يلي الوصف التفصيلي للعمليتين )1( ؛ (ب) ؛ وتكون الرموز‎ ‏معرفة في الصيغة (1 ) ؛ ما لم يذكر خلاف ذلك.‎ 2, YX, A :) ( ‏الطريقة‎ ‏والأمثلة على مجموعة الكربونيل المعدلة أو مجموعة الكربونيل المحمية‎ - 0-6: ‏التي يمكن ذكرها تكون: ثتنائي - ألكوكسي منخفض ميثيل و‎ 090:10: Le della ‏ثنائي‎ oxymethyl ‏أوكسي ميقيل‎ SUF alkylen ‏ألكيلين‎ ‎- © - C; ‏أو‎ thiomethyl J fia ‏منخفض - تيو‎ Ji JE » dihalomethy! ‏ألكيلين ثنائي تيو ميتيل.‎ )11( ‏في المركيات ذات الصسيغة‎ CW iW; ‏يفضل أن تكون المجموعة‎ ‏في صورة كربونيل حر.‎ ١٠ ‏يتم إجراء تفاعل التكثيف طبقا للطريقة (أ) تحت تير ظروف‎ ‏معروفة مسبقا لتكوين الهيدرازونات . ويفضل أن تكون محفزة حمضيا . في‎ ‏مركبات الصيغة (11) ؛ تكون مجموعات الكربونيل المحمية المناسبة هي تلك‎ ‏المتحولة إلى كربونيل حر تحت الظروف الخاصة بالتكتيف.‎ ‏عبارة عن أمينو ؛ فإنه ينصح‎ Ry ‏لإعداد مركبات الصصيغة (1) حيث‎ yo ‏بشسكل زائد.‎ (TTT) ‏باستخدام مركب الصسيغة‎
OSX ‏حيث لا في الشق‎ (I) ‏يتم الحصول على الوسائط من الصيغة‎ ‏أولاً.‎ (V) ‏؛ بتحويل مركب الصيغة‎ Jill ‏؛ على سبيل‎ NH ‏عبارة عن‎
CN
= A
R, | ‏سا‎ 1
I 3 2 wy ‏و‎ ‏ا‎
YA
‏إلى‎ hydrogen sulfid ‏عن طريق المعالجة بكبريتيد الهيدروجين‎ a ‏يمكن‎ . ] -C(=8)-NH; ] ‏المطابق‎ thiocarboxamide ‏ثيوكربوكسي أميد‎ ‏الحصول على الأخير بطرق مختلفة تبدأ من كربوكسي أميد المطابق‎ $Y }lawesson ‏على سبيل المثال بالتفاعل مع مفاعل لاويسون‎ ¢ ] -C(=0)-NH; ‏ثتائي يوكسو‎ - 5 7 - (methoxyphenyl ‏م - ثنائي - ( 4 - ميتوكسي فيتيل‎ . { dithiadiphosphetane ‏تياقالي فوسفيتان‎ SE - 4 Fo Yo) - dithioxe ‏تكون عبارة عن 5- ألكيل على سييل‎ thiocarboxamides ‏تيوكر بوكسي أميدات‎ ‏أو ثلاتقي - الكيلوكسونيوم‎ iodide ‏متخفض أيوديد‎ alkyl ‏المثتال ألكيل‎ ‏ومن‎ tetrafluoroborate ‏منخفض رباعي فلوروبورات‎ tri-lower alkyloxonium ‏هيدرو أيوديدات‎ ester ‏استر‎ thio ‏ثم يتحول إلى أمينو ألكيل منخفض تيو‎ ٠ ‏أو رباعي فلوروبورات على‎ {-C(=NH) - 5 - ‏أأكيل‎ . HI } hydroiodides ‏الترتيب الذي يمكن أن يتحول قي الحال بالتفاعل مع الأمونيا أو الأمينات‎ 5. ‏بالصيغة ب8م11118 إلى كربوكسي أميد أميدات المرغوبة بالصيغة (11) ( أنظر‎ ‏لندن .. الخ‎ - Wiley ‏كيمياء الأميدينات والإيميدات . ويلي‎ ¢ Patai (Ed) .) 3.21.7 ‏مد #لاقاص‎ ‏يتم إعداد كربوكسي أميدات بالصيغة )10( من مركبات سيانو من‎ ‏مشابه إعداد كربوكسي أميدات بالصسيغة (1) من‎ JG (V) ‏الصيغة‎ ‏الموصوفة آنفا بالطريقة (ب) وموصوفة‎ (IV) ‏مركبات سيانو بالصيغة‎ ‏هنا بالتفصيل.‎ alles ‏في طريقة أخرى ممكنة لإعداد مركبات الصيغة (11) ؛ يتم‎ 9
CIT) ‏معرفة في الصيغة‎ CW, Ws ‏؛ حيث المجموعة‎ (V) ‏مركب بالصيغة‎ ‏على سبيل المثال ؛ بالايثانول وحمض الهيدروكلوريك ؛ على سيل المثال ؛‎ ‏ايتيل ايقر » لتكوين إيمينو إيتيسل استر‎ SUS ‏كلوروفورم أو‎ ‏المثال بالتقاعل‎ dow ‏هيدروكلوريد المطابق الذي يمكن أن يتحول ؛ على‎ ‏مع الأمونيا أو أمين أولي أو ثانوي بالصيغة 7م1111 وعلى سبيل المثال ؛‎ Yo ‏اف‎
Yq ‏وفي بعض الحالات ؛‎ (I) ‏ميتانول إلى كربوكسي إيميد المرغوب ذو الصيغة‎ ‏مع ذلك ؛ قد لا تعمل هذه الطريقة كنتيجة للإعاقة الفراغية بالمجموعات‎
Ri ‏هو‎ ‏مركبات البادئة ذات الصيغة (7) معروفة مسبقا أو يتم إعدادها‎ ‏بشكل مشابه للمركبات المعروفة.‎ a ‏على سبيل المثّال ؛ بأسيلة جزيئيسة‎ (V) ‏يمكن إعداد مركبات الصيغة‎ ‏منخفض‎ dl lll ‏داخلية فريدل - كرافقس من # - فيتيل - أحماض‎ .)171( ‏بالصيغة‎ ‎Wy o 1 | (v1)
ET ‏باكيم‎ ‎> ‏للسيانو أو‎ Precursor of ‏حيث ,171 تكون عبارة عن سيانو أو مركب‎ Ve ‏مشتقات حمضية منها ؛ على سبيل المقال كلوريدات الحموض أو إنهيدريدات‎ ‏الحموض في حالة الأحماض الحرة ؛ قد يكون الحفاز ؛ على سيل‎ ‏حمض بولي فوسفوريك وفي حالة كلوريدات الحمض أو‎ - JL ‏الإنهيدريدات قد يكون الحفاز » على سيل المقال راعلم.‎
Wi ‏حيث‎ (VI) ‏في هذا التفاعل ؛ يفضل استخدام مركبات الصيغة‎ vo ‏ليس سيانو ولكن مركب أم للسيانو ؛ على سبيل المثال هالوجين وبالتحديد بروم ؛‎ ‏أو أمينو محمي ؛ على سبيل المثال آسيتيل أمينو . وبعد خطوة التحلق ؛ يمكن‎ ‏تحول المركبات الأم للسيانو إلى سيانو بكيفية معروفة جيدا ؛ على‎ a da ‏في حالة البروم بالتفاعل مع سيانيد نحاس ([) أو في‎ JUS ‏سبيل‎ ‏و‎
‎٠.‏ أ أسيتيل أمينو بإزالة مجموعة أسيتيل الواقية ؛ عمل دستزه والتفاعل مع نحاس (1). تكون كربونيل ؛ بالأكسدة ؛ على سبيل ‎JU‏ بثلاتي أكسيد الكروميوم © (و80©)؛ من المركبات غير الكربونيلية المطابقة ذات الصيغة ‎(VID)‏ ‎Wy‏ ‎(vi)‏ م ‎A‏ 7 2 ‎Ry‏ ‎NN‏ ‏1 ‏حيث ,187 تكون سيانو مركب أم للسيانو كما عرف ساق . إذا ‎pant ul‏ مركب أم للسيانو يلزم تحويله مرة أخر ىََ إلى ‎sl‏ بعد إتمام لأكسدة _ على ‎Ja‏ المثال - كما شر ‎z‏ آنفاً .
‏ف في طريقة أخر ‎a Kaa‏ لتحضير مركبات الصيغة ‎(V)‏ حيث المجموعة ‎CW, W,‏ عبارة عن كربونئيل ¢ مركبات ‎Go all‏ (1 0 حيث ‎X‏ ‏عبارة عن هيدروجين تستخدم كمواد بدء ويتم إدخال مجموعة سيانو ¢ على سييل المثال ؛ باستخدام تفاعل متتالي مشابه لذلك الوارد في البراءة الأمريكية رقم: 7567 955 © ؛ مثال ‎sh De (Ve)‏ يتكون من النيترة ؛
‏0 واختزال مجموعة نيترو إلى مجموعة أمينو ؛ دستزة وتفاعل مع سيانيد
‏إن تحضير أمينو جوانيدات ؛ مشتقات يوريا ؛ مركبات أمينو تيو
‏يوريا بالصيغة (111) معروف جيدا . وقد حضرت أمينو ) شيو ( يورياضيو
‏كربازيدات النصفية ‘ على سبيل ‎JEN‏ ؛ بالكيفية المشقابهة 1 — ) تيو - (
‎٠‏ - يوريا البسيطة المطابيقة . على سبيل ‎Jl‏ بدلاً من الأمين فإنه ‎Ow YY‏
صن يستخدم الهيدرازين المطابق بالصيغة (11:81-301168 ويتم مفاعلة مع الأيزوسيانات بالصيغة ‎RN=C=0‏ أو ‎RN=C=0‏ أيزوتثيوسينات من الصيغة 5 < 6 - لاب أو 625 78:11 ؛ كربامويل كلوريد بالصيغة ‎COC‏ - المطبع أو تيوكربامويل كلوريد بالصيغة ‎CSCI‏ - لابظبع. علاوة على ‎٠‏ ذلك ؛ فإنه من الممكن ‎Load‏ ؛ على سبيل المثال ؛ مفاعلة هيدرازين بالصيغة - ‎N‏ 2 11 10115 مع أسيل أيزوثيهيوسيانات ؛ على سسييل المثال ؛ ؟ أسيتيل أيزوثيوسينات متبوعاً بالتحليل المائي للحمض. أمينو جوانيدينات بالصيغة (111) حيث 7 عبارة عن مقا ‎Rs, RyRy,‏ و و تكون كما عرفت في الصيغة (1)؛ وتكون معروفة جيدا ويمكن تحضرها ‎٠‏ على سبيل المثال - من أمينو ثيوارياس المناظر في الصيغة (111) بتحويل الأخير بواسطة الألكة على سبيل ‎Jus‏ بألكيل توسيلات أو هاليد ؛ إلى أملاح 5 - ألكيل أيزوثيورونيوم المطابق التي تتفاعل ‎iia‏ مع أمين بالصيغة بقلب ‎NH‏ ‏الطريقة (ب): ‎Vo‏ في متوسطات الصيغة ‎Wy (IV)‏ تكون على سييل المثال = عبارة عن مجموعة كربوكسي حر أو معدل ؛ وبالتحديد هالوكربونيل ؛ سيانو ¢ إيمينو - منخفض ألكوكسي كربونيل أو إيمينو - ‎JS‏ منخفض ثيوكربونيل. لإعداد أميدينات بالصيغة ‎(Y = NR) (I)‏ الصيغة ‎Wy‏ في مركب الصيغة ‎(TV)‏ على سبيل ‎JA‏ يمكن أن يكون : ملح حمض بالإضافة ‎x‏ من أمينو - ألكيل منخفض استر ‎A)‏ إيمينو - ألكيل منخفض اير ) أر إيمينو - ألكيل منخفض ثيواستر ؛ على سبيل المثقال ‎C (=NH) - OC;Hs . HCl or - C (=NH) - SC;H;s . HI , or Cyano.‏ - ‎OLY‏
تفاعل إيمينو - ألكيل منخفض استر بالصيغة ‎(IV)‏ ( في صورة ملح ) مع أمونيا أو أمينات أولية أو ثانوية ينتج أحادي - أو تاي - أميدينات بالصيغة ‎(I)‏ بديلة أو غير بديلة . ويمكن تحويل مركبات السيانو للصيغة ‎(IV)‏ ؛ على سبيل المثال بالتفاعل مع أميد معدن قلوي على سيل المثال
‎CKNH, .‏ أو بالتفاعل مع ( ثنائي ) ألكيل منخفض أمونيوم هاليد أولي أو ثانوي ؛ على سبيل المثال ‎(ONE CHy‏ إلى أحادي - أو ثنائي - أميدين غير مستبدل بالصيغة (1). لإعداد مركبات كربامويل بالصيغة ‎(I)‏ (0 < 7) فإن للمجموعة ‎Wi‏ ‏في مركب الصيغة ‎(IV)‏ يمكن أن تكون ؛ على سبيل المثال :- كربوكسي ؛ هالوكربونيل ( على سبيل ‎COCT Jal‏ - ) ؛ ألكوكسي منخفض كربونيل أر سيانو . تكوين مركبات غير مستبدلة أو ثنائي كربامويل بالصيغة )1( من وسائط الصيغة ‎(IV)‏ المطابقة حيث ‎Wy‏ عبارة عن كربوكسي ؛ هالوكربونيل أو ألكوكسي منخفض كربونيل ؛ بالتفاعل مع الأمونيا أو أمينات أولية أر ثانوبة معروفة جيداً . يمكن أن تتحول وسائط الصيغة ‎(IV)‏ حيث أن ‎Wy‏ ‎05S‏ عبارة عن سيانو ؛ على سبيل المثال - بالتحلل المائي الجزيئي ؛ بالكيفية الواردة في ‎Jolin‏ جراف - ريتر ‎Graft - Ritter‏ أو بطريقة ‎FO‏ ‏إيميدإستر لحمض كربوكسيلي ؛» إلى مركبات غير مستبدلة أو أحادي - أو ثنائي - كربامويل بالصيغة (1) . يمكن اختيار ظروف التحلل المائي لمتوسطات سيانو بحيث يقف التفاعل عند مرحلة الأميد . يعتبر التحلل المائي مع الحموض . مناسباً بشكل خاص لهذا الغرض ؛ على سيل المثال ؛ مع ‎Av‏ 96 حمض كبريتيك ( مع التسخين ‎ )‏ حمض بولي فوسفوريك ( عند ‎cp ١٠6١ ١١‏ بروميد الهيدروجين / حمض الأسيتيك الثتلجي ( عند درجة حرارة الغرفة في متبوعاً إضافة الماء أو حمض الهيدروكلوريك المائي ؛ أوالتفاعل مع هاليدات البورون. ل
YY
Ay ‏باستخدام تفاعل جرافت — ريتر ؛ يمكن إعداد تحضير أميدات‎ ‏لهذا الغرض ؛ تتفاعل النيتريلات في‎ . (IV) ‏من نيتريلات بالصيغة‎ - ‏حمض كبريتيك أو بدلامنه‎ 96 0 - A0 ‏وجود حمض قوي ؛ بالتحديد‎ ‏حمض بولي فوسفوريك ؛ حمض فورميك ؛ بورون ثلاثي فلوريد أو‎ ‏أحماض ليويس أخرى ولكن ليس دون كلوريد الألومنيوم ؛ مع مركبات لها‎ ° ‏القدرة على تكوين أيونات كربنيوم في وسط حمض ؛ لنقل ؛ على سبيل‎ ‏؛ مع الأوليفينات مثل بروبيلين أو الكحولات ؛ مثل الأيثانول.‎ JL ‏يتم الحصول على إيميدات إستر الحمض الكربوكسيلي ؛ على سبييل‎ . )17( ‏المّال ؛ بإضافة الكحولات المحفزة حمضياً إلى النيتريلات من الصسيغة‎
Pinner cleavage ‏يتم الحصول على الأميدات من إيميدات إستر بطريقة الشق المحوري‎ ١ ‏بالتحلل الحراري لأملاح إيميد الأستر عند درجات حرارة فوق حوالي 80 م.‎ ‏حيث 5( تكون عبارة عن‎ (IV) ‏يمكن تحضير مركبات الصيغة‎ ‏مع مركب بالصسيغة‎ (V) ‏؛ بمفاعلة مركب بالصيغة‎ JE ‏سيانو ؛ على سبيل‎ ‏حيث تكون‎ (V) ‏طبقا للطريقة (أ) . ويمكن تحضير مركبات الصيغة‎ (TID)
SAY) ‏عبارة عن سيانو بالكيفية المعروفة مسبقاً أو كما شرح آنفا المركبات‎ 17 ١5 ‏تكون عبارة عن مجموعة كربوكسي حر أو‎ Wy ‏حيث‎ (V) ‏من الصيغة‎ ‏مجموعة كربوكسي معدل بطريقة أخرى.‎ ‏أن يتم الحصول على مركبات الصصيغة )1( حيث أن # تكون‎ Lad ‏يمكن‎ ‏الشسق‎ Oe SW; ‏حيث أن‎ (TV) ‏من مفاعلة الصيغة‎ - © (=NH) ‏الشق بطه118‎ ‏بثلاثي ألكيلوكسونيوم منخفض‎ JUAN ‏على سبيل‎ S AS ‏؛ مع‎ - 6 -9( - 110122 Y. ‏رباعي فلوروبورات ؛ وبتفاعل متتالي مع الأمونيا أو مع أميبن له الصسيغة‎ ‏معم118 أو ملح الأمونيوم المطابق ؛ على سبيل المثال الكلوريد.‎ ‏عبارة‎ X ‏حيث‎ (D) ‏على سبيل المثال ؛ يمكن تحويل مركبات الصيغة‎ ‏؛ على سبيل المثال بثلاثتي ألكيل‎ 5 AKI ‏بواسطة‎ - © (=S)- NH2 ‏عن شق‎ ‏منخفض أوكسينيوم رباعي فلوروبورات ؛ والتفاعل التالي مع الأمونيا أو‎ xo ‏و‎
Yi ‏؛ أو بالتحديد ملح أمونيوم مطابق منه ؛ إلى مركبات‎ NHRGRy ‏أمين بالصيغة‎ . ‏تكون عبارة عن شق بقي18-(11-))-‎ X ‏بالصيغة (1) حيث‎ ‏تكون عبارة عن شق‎ X ‏يمكن تحويل مركبات الصيغة (1) حيث‎ ‏هيدروكسي أميدينو 01011-(م308-)0- ؛ على سييل المثال بالتفاعل مع‎ . N *» ‏حديد بنتاكربونيل [:(28)00 ] ؛ إلى مركبات أخرى بالصيغة )1( حيث‎ 0 ‏تكون عبارة عن شق أميدينو مشابه و111(ي8<-)0- ( أنظر ؛ على سبيل‎ .) ‏ص لحل ( #لاحام‎ chem. Communication + ‏؛ مجلة الجمعية الكيميانية‎ Jl ‏حرة بالصيغة (1) والتي يتم الحصول عليها طبقا للطريقة التي‎ SL ‏تحتوي على خواص مكونة لملح يمكن تحويلها إلى أملاحها بالكيفية المعروفة‎ ‏مسبقاً ؛ المركبات التي تحتوي على خواص قاعدية يمكن تحويلها إلى أمسلاح‎ ٠
Clete ‏؛ بالمعالجة بالأحماض أو مشتقات مناسبة‎ JUS ‏منها ؛ على سبيل‎ ‏ويمكن تحويل مركبات لها خواص حمضية إلى أملاح منها ؛ بالمعالجبة‎ ‏بالقواعد أو مشتقات منها.‎ ‏وأيضاً‎ (IV), )111( , (11) ‏ونظراً للعلاقة القريبة بين مركبات الصيغ‎ ‏الصسورة الحرة و ؛ حتى الآن فالمركبات‎ (VID, (IV), (V) ‏الصيغ‎ ye ‏المنذكورة تحتوي مجموعات مكونة للملح ؛ في شكل أملاح ؛ فيما سبق هنا‎ ‏وفيما بعد هنا ؛ المركبات الحرة وأملاحها يفهم أيضاً أنها تكون متضمنة‎ ‏أملاح مع‎ Lad ‏الأملاح المطابقة ؛ على سبيل المثال أملاح إضافة حمضية أو‎ ‏قواعد ؛ والمركبات الحرة على التوالي ؛ كوضع مناسب وبقدر ما يسمح به‎
La ‏النص‎ - ٠ fall ‏مركبات أملاح‎ JUAN ‏إن تحضير الأملاح + على سبيل‎ ‏والتي لها مجموعات مكونة للملح ؛ يتم إنجاز تحضيرها‎ (TV), )111( , (10) ‏بصورة مشابهة لتحضير أملاح مركبات الصيغة (1) ( العملية ج ) أدناه.‎ ‏القريبة بين مركبات الصيغة (1) في الصورة الحرة‎ ADMD ‏نظراً‎ ‏والأخزى في صورة أملاح ؛ وأي مرجع فيما سبق أو يأتي فيما بعد خاص‎ ov
Yo ‏بالمركبات الحرة أو أملاحها تقول نظراً لذلك يلزم قهم أن ذلك يتضسمن تضم‎ ‏الأملاح المطابق أو المركبات الحرة ؛ على التوالي ؛ كوضع مناسب وسهل.‎ ‏يمكن أيضاً الحصول على المركبات بما فيها الأملاح في صورة هيدرات ؛‎ lee ‏أو قد تتضمن بلوراتها ؛ على سبيل المثّال ؛ المذيب المستخدم في‎
6 البلورة.
يمكن فصل مخاليط الأيزومرات المنفردة بالكيفية المعروفة مسبقا ؛ يمكن فصل الرأسمات ؛ على سيل ‎JB‏ بتكوين أملاح بمفاعلات نشطة ضوئياً نقية مكونة للملح ثم فصل خليط الدياستريوميرات التي تم الحصول ‎le‏ على سبيل المثال بالبلورة التجزيئية.
‎٠‏ يمكن إجراء التفاعلات المذكورة آنفا تحت ظروف تفاعلات معروفة جيداً ؛ في غياب أو ؛ عادة في وجود مذيبات أو مخففات ؛ يفضل تلك المذيبات أو المخففات التي تكون خاملة تجاه المفاعلات المستخدمة وتكون من ثم مذيبات ؛ في غياب أو وجود الحفازات ؛ مستحضرات تكيف أو مستحضرات تعادل وتعتمد على طبيعة التفاعل و/أو المواد المتفاعلة عند
‎ve‏ درجة حرارة منخفضة ؛ معتدلة أو مرتفعة ؛ على سييل المثال في نطاق درجة حرارة يتراوح بين حوالي - ٠7م‏ إلى حوالي 0٠9٠م‏ ؛ يفضل من حوالي - ١٠م‏ إلى حوالي ١5٠7م‏ ؛ على سبيل ‎JUAN‏ عند درجة غليان المنيب المستخدم ؛ تحت ضصغط جوي أو في وعاء مغلق ؛ حيث يكسون مناسباً تحت ضغط 5[ أو ضغط جوي خامل ؛ على سيل المثال تحت
‎ba av.‏ النيتروجين الجوي.
‏الحموض البروتونية ‎[PA]‏ تكون معروفة ؛ يمكن أن تحضر ‎Lik‏ ‏للعمليات المعروفة مسبقاً أو قد تكون متوافرة تجاريا. في الطريقة المتعلقة بالأختراع الحالي يكون من المفضل استخدام مواد بادئة والتي ينتج عنها المركبات المرغوبة في البداية كمركبات ذات قيمة ‎ye‏ خاصة. 7ف
في الطريقة المتعلقة بالاختراع الحالي ؛ يكون من المفضسل استخدام مواد ‎Al‏ والتي تؤدي إلى أملاح إضافة حمضية موصوفة في البداية كمركبات ذات قيمة خاصسة. يتعلق الاختراع أيضاً بصدد أشكال الطريقة التي يستخدم فيها 0 مركب يمكن الحصول عليه كوسيط في أي مرحلة من الطريقة كمادة بادنة وتجرى باقي خطوات الطريقة أو التي تتكون فيها المادة البادئة تحت ظطروف التفاعل أو تستخدم في صورة مشتق ؛ على سبيل المثال ؛ ملح منها. يتعلق الاختراع الحالي أيضاً بمركبات صيدلية تشتمل على واحد من المركبات العقارية النشطة بالصيغة (1) أو خصوصاً واحد من أملاح إضافة ‎٠‏ حمضية صيدلانية (عقارية) نشطة من قاعدة الصيغة ‎(I)‏ مع حمض بروتوتي ‎[PA]‏ ‏كمكون نشط . يفضل المركبات التي تعطى داخلياً وبالتحديد عن طريق الفم وللاستعمال الخارجي . تشتمل المركبات على المكون الفعال في حد ذاتها أو ء يفضل تواجدها مع حامل مقبول ‎Wasa‏ . تعتمد جرعة المكونات ‎Aa al‏ على المرض المطلوب علاجه وعلى الحالة » عمرها » وزنها » وحالتها العامة ‎yo‏ وأيضاً على نوع التعاطي. ‎da‏ المركبات الصيدلية على حوالي ‎2١‏ 96 إلى حوالي 45 % مكون نشط ؛ تشتمل أشكال الجرعات في حالة الجرعة الواحدة بصورة مفضلة على حوالي ‎١‏ 96 إلى حوالي 0 96 مكون نشط وتشتمل ‎JC‏ الجرعات التي تكون على غير جرعة واحة على حوالي ‎2١‏ : إلى حوالي ‎Ye‏ © من المكون الفعال . تشتمل أشضكال وحدات الجرعات مثقل حبوب ؛ أقراص أو كبسولات ؛ على حوالي ‎١‏ مجم إلى حوالي 500 مجم من المكون الفعال. يتم إعداد المركبات الصيدلية المتعلقة بهذا الاختراع بالكيفية التقليدية ؛ على سبيل المثال بوسائل الخلط التقليدي ؛ الطحن ؛ المزج؛ الإذابة أو ‎vo‏ عمليات التجفيف . يمكن على سبيل المثال الحصول على المركبات الصيدلية و vv ‏الخاصة بالتعاطي بالفم بتجميع المكونات الفعال مع حامل أو أككر من‎ ‏الحوامل الصلبة ؛ خياريا مع طحن المخلوط الناتج ومعالجة مخلوط الطحن حسب‎ ‏الرغبة ؛ عند الضرورة تستخدم إضافات غير فعالة لتكوين قلب الأقراص‎ ‏أوالحبوب.‎
الحوامل المناسبة بشكل خاص عبارة عن الموالي ؛ مثل السكر ؛ على سبيل المثال ؛ لاككوز ‎lactose‏ ¢ سكروز ‎saccharose‏ ¢ ماتيتسول ‎mannitol‏ أو سور بيتول ‎sorbitol‏ ؛ تحضير سليلوز ‎cellulose‏ و/أو فوسفات كالسيوم ‎calcium phosphates‏ - على سيل المقال - ثلاشي فوسفات كالسيوم أو فوسفات هيدروجين كالسيوم ‎Lads « calcium hydrogen phosphate‏ المواد
‎٠‏ > اللزقة ؛ مثل النشويات ؛ على سبيل المقال والشعير والدقيق والأرز أونشا البطاطا ؛ ‎Jie‏ سليلوز ؛ هيدروكسي ‎Sel wd Ed us‏ ‎mehtylcellulose hydroxypropylmethylceliulose‏ صوديوم كربوكسي ‎Jie‏ ‏سليلوز و/أو عديد فيتيل ‎Vinyl‏ بيروليدون ‎pyrrolidone‏ و/أو — حسب الرغبة ؛ مواد ‎Jie‏ النشويات المذكورة ‎dl‏ ؛ وأيضاً كربوكسي ميثيل النشاء عديد ‎ve‏ فينيل بيروبيدون مترابط عرضياً ‎٠‏ حمض الجينيك ‎alginic acid‏ أو ملح ‎Jie dia‏ ألجينات الصوديوم. الإضافات غير الفعالة عبارة عن مسهلات تدفق ومشحمات - على سبيل ‎JEL‏ حمض سالسيليك ‎silicic acid‏ » تالك ‎tale‏ ¢ حمض ستيريك ‎stearic‏ أو أملاح منها ‎Je‏ ستيرات مغنسيوم أو كالسيوم ‎magnesium or calcium stearate‏ و/أو ‎Yo‏ بولي ايثيلين جليكول ‎polyethylene glycol‏ أو مشتقات منها. يمكن توفير قلب الحبوب بواسطة دهانات مناسبة - داخلياً حسب الاختيار - وتستخدم ضمن أشياء أخرى ‎Ja‏ محاليل السكر المركزة الذي قد يحتوي على صمغ عربي ؛ تالك ؛ عديد فينتيل بيروليدون : ‎polyvinylpyrrolidone‏ ¢ بولي إيثلين جليكول ‎Sis polyethylene glycol‏ ثاني ‎yo‏ أكسيد تيتانيوم ‎titanium dioxide‏ أو محاليل دهان أو تغطية في مذيبات و
TA
‏عضوية مناسبة أو مخاليط مذيبات أو لإنتاج التغطيات الداخلية ؛ محاليل‎ ‏تحضيرات سليلوز مناسبة مقل اسيتيل سيليلوز فتالات أو هيدروكمسي‎ ‏يمكن إضافة‎ . porpylmethylcellulose phthalate ‏بروبيل ميتيل سيليلوز فقالات‎ ‏الألوان أو الأصباغ إلى الأقراص أو أغلفة الحبوب ؛ على سييل المقال‎ ‏لأغراض التعرف أو ليتذل على الجرعات المختلفة من المكون الفعال.‎ 5 ‏المركبات الصيدلية التي يتم تعاطيها بالفم تشمل أيضاً كبيسولات مملوؤة‎ ‏على الجاف تتكون من الجيلاتين ؛ وأيضاً تتكون الكبسولات الرطبة المغطاة‎ ‏أو سوربيتول‎ glycerol ‏جليسرول‎ Jia ‏من جيلاتين 0 ومادة بلاستيكية‎ ‏قد تحتوي الكبسولات المملو ءة على الجاف المكون الفعال في‎ . 0001
Li ‏مقل‎ (Fillers) ‏صورة حبيبات على سييل المثال في مخلوط مع الموالئ‎ ٠ ‏الذرة ؛ المواد اللزقة و/أو المواد الانسيابية مقل التالك أو سستيرات‎ cA all ‏والمثبتات الاختيارية . في الكبسولات‎ » magnesium ‏المغنسيوم‎ ‏يفضل إذابة المكون الفعال أو تعليقه في إضافات غير فعالة لسائل‎ ‏مناسب مثل الزيوت الدهنية ؛ زيت البرافين أو جليكولات البولي ايثيلين‎ ‏السائل ؛ والذي يمكن إضافات المتبتات إليه.‎ liquid polyethylene glycols Yeo
COLE Jia ‏تكون أشسكال جرعات التعاطي بالفم الأخرى ؛ على‎ ‏عبارة عن شراب في الحالات التقليدية يشتمل على المكون الفعال ؛ على‎ ‏ويفضل‎ 96 ٠١ ‏إلى‎ 96 ١.١ ‏في صورة معلق وبتركيز حوالي‎ JU ‏سبيل‎ ‏أو في تركيز مماثل يعطي جرعة واحدة مناسبة ؛ على سبييل‎ © ١ ‏حوالي‎ ‏مل . من أشكال الجرعات المناسبة‎ ٠١ ‏المثال عند تعاطيه في جرعات © مل أو‎ > ‏؛ على سبيل‎ shakes ‏تركيزات البودرة أو السائل لتحضير شبه سائل بالرج‎ Lad ‏هذه التركيزات في كميات بجرعة واحدة.‎ Atal ‏المثقال في اللبن . يمكن أيضاً‎
Ci ‏على سبيل‎ ١ ‏المركبات الصيدلية المناسبة للتعاطي شرجياً هي‎ ‏اللبوسات التي تتكون من تجميعة من المادة الفعالة وقاعدة لبوس . تكون‎ ‏ثلاثي جليسيريدات‎ - JU ‏قواعد اللبوس المناسبة عبارة عن ؛ على سبيل‎ vo ‏و‎
‎triglycerides‏ طبيعية أو صناعية « هيدروكربونات بارافينية ‎paraffin hydrocarbons‏ « جليكولات يولي ‎la‏ أو ‎gil‏ لات ‎alkanols‏ أعلى. للإستعمال الظاهري ؛ توجد محاليل مائية مناسبة بشكل خاص من المكون الفعال في صورة قابلة للإذابة في الماء ؛ على سبيل المثال في صورة
ملح قابل للذوبان في الماء أو معلقات حقن مائية والتي تحتوي على مواد مكسبة للزوجة - على سبيل المثال - صوديوم كربوكسي ميثيل سليلوز ¢ سوربتيول ‎sorbitol‏ و/أو ديكستران ‎dextran‏ ومثبتات — حسب الرغبة . يمكن ‎Lad‏ تواجد المادة الفعالة اختيارياً مع إضافة مواد غير فعالة في صورة جامدة ؛ يمكن عملها في محلول قبل الاستعمال الظاهري بإضافة مذيب مناسب.
‎١‏ محلول أيزوتوني ‎isotonic‏ للشرب يمكن تخضيره خاصة بإضافة أملاح مناسبة ؛ ‎NaCl ie‏ « منظمات ‎Fao‏ منظمات الفوسفات ؛ على سبيل المقال مع الصوديوم كأيون ء و/أو كحولات سكرية ؛ ‎Jie‏ المانيتول ‎mannitol‏ » من الممكن أن يكون خيارياً تواجد مواد أخر أيضاً من المواد غير الفعالة المذكورة.
‏يمكن أيضاً استخدام مثل تلك المحاليل ؛ على سبيل ‎JE‏ ؛ للاستعمال
‎ae‏ الخارجي كمحاليل شرب.
‏يتعلق الاختراع أيضاً بطريقة لمعالجة الحالات الباثولوجية المذكورة آنفاً . يمكن أيضاً استخدام مركبات الاختراع دوائياً أو تجميليا ؛ ويفضل في صورة تركيبات صيدلياً . في حالة الفرد ذى وزن ‎٠١‏ كجم ؛ تكون جرعة التعاطي اليومية من حوالي ‎١‏ مجم إلى حوالي ‎٠٠٠١‏ مجم ؛ يفضل © من حوالي 78 مجم إلى ‎٠٠١‏ مجم في حالة التعاطي بالفم وحوالي ¥ مجم إلى ‎٠‏ مجم في حالة الاستعمال الخارجي لمركب الاختراع الحالي. يتعلق الاختراع أيضاً بطريقة لمعالجة الحالات المرضية المذكورة أعلاه ؛ المتسببة خصوصاً بالعوزة لتثبيط 5 - أديتوزيل مثيونين دي كربوكسيلاز ‎adenosylmethionine decarboxylase‏ » والذي يستجيب للمعالجة بالمتبسط 5 - ‎ve‏ أدينوزيل مثيوتين دي كربوكسيلاز . أملاح الإضافة الحمضية في الاختراع لا ge. ‏؛ ربما يتم‎ [PA] ‏الحالي ؛ خصوصاً من قواعد الصيغة )1( والحمض البروتوني‎ ‏أدينوزيل مثيونين دي‎ - 5 bal ‏خصوصاً في كميات مناسبة‎ ٠ ‏تعاطيها دوائيا‎ ‏كربوكسيلاز ؛ ويفضل أن تستخدم في صورة مستحضرات صيدلانية . في حالة‎ ‏كجم ؛ الجرعة اليومية ؛ خصوصاً تلك التي تكون فعالة ضد‎ Ve ‏الفرد ذي وزن‎ ‏مجم ؛ ويفضل من‎ ٠٠١ ‏مجم إلى حوالي‎ ١ ‏الأمراض المذكورة ؛ من حوالي‎ > ‏مجم في‎ Yo ‏مجم في حالة التعاطي بالفم أو من حوالي ؟ إلى‎ ٠٠١ ‏حوالي ©؟ إلى‎ ‏حالة الاستعمال الخارجي ؛ من ملح إضافة حمضي الاختراع الحالي الذي يتم‎ ‏تعاطيه ؛ على سبيل المثّال لحيوان ذو دم دافئ ؛ مثل الإنسان الذي بحاجبة إلى‎ ‏مثل هذه المعالجة حيث يعاني من عدوى البروتوزوا أو من الأورام.‎ ‏بالتركيبات الصيدلانية التي تكون مناسبة لتعاطي‎ Lad ‏يتعلق الاختراع‎ Ve ‏المثال الإنسان » لمنع أو معالجة مرض بدوره يستجيب‎ Jus ‏على‎ call ‏للمعالجة بمتبط 5 - أدينوزيل مثيونين دي كربوكسيلاز ؛ خصوصاً مرض‎ ‏أو عدوى البروتوزواء والتي تشتمل التركيبات فيه كمية من ملح‎ asl ‏؛ أو التوتاميرات منها ؛ من الاختراع الحالي ؛‎ )1( Ball ‏إضافة حمضي من‎ ‏والتي تكون فعالة في‎ [PA] ‏,م خصوصا من قواعد الصيغة (1) والحمض البروتوني‎ ‏تثبيط § - أدينوزيل مثيونين دي كربوكسيللاز ؛ وحامل (داعم) مقبول‎ ‏صيدلياً.‎ ‎. ‏توضح الأمثلة التالية الاختراع الحالي ؛ الحرارة بالدرجبات المئوية‎ ‏؛‎ de® ‏؛ 020 = الماء‎ (SLY) ‏المطلق‎ = abs ‏تستخدم الاختصارات التالية:‎ ‏دوموتريتيد‎ = DMSO-ds ¢ formamide ‏ثتائي ميثيل فورماميد‎ - 11,11 - 07 0 ‏رباعي‎ = THF » ethyl ester ‏إيثير‎ Jl ‏ثتائي‎ - A) ‏سلوكسيد‎ die ‏ثنائي‎ ‏مقياس طيف الكتلة ( قذف سريع‎ = MS (FAB) « tetrahydrofuran ‏هيدروفوران‎ ‎.) ‏للذرات‎ ‎:)١( Jia oY
‎amidino -4‏ حا - ‎2-amidinohydrazone -2- indanone‏ يتم تسخين محلول من ‎TOA‏ جم ‎YY)‏ ميكرو جزئ ((ميلي مول)) ) من أمينو 0 جوانيدين ‎guanidine‏ هيدروجين كربونات ‎hydrogen carbonate‏ في ‎٠‏ مل ماء و ‎١5,7‏ مل من ؟ عياري حمض هيد روكلوريك ‎hydrochloric‏ إلى 0 10م مع التقليب ؛ ثم يضاف محلول من 0,85 جم (7,8؟ ميكرو جزئ) من ؟- أميدينو 10 ‎=Y—‏ ايندانون ‎indanone‏ هيدرو كلوريد ‎hydrochloric‏ في ‎Yoo‏ مل ميثاتول ‎methanol‏ خلال فترة ‎7٠١‏ دقيقة . يغلي المخلوط في الإرتداد العاكس ‎(reflux)‏ لمدة ‎YE‏ ساعة وبعد التبريد يركز إلى التجفيف بالتبخير . يعمل معلق من المتبقي في ‎٠٠‏ مل ‎Js‏ يرشح ؛ يغسل بالايتانول والأيشر ‎٠‏ ثم يجفف يعطي مركب العنوان الذي يحتوي على ‎١‏ جسزئ من الماء من البللورات ؛ درجة الانصهار > ‎Ca TY‏ ‎(D;0) ; 5-8 08 (d,1H); 7.75 (d, 1H), 7.58‏ عستا ;231= ‎MS (FAB) : (M+H)‏ ‎(t, 1H): 3.35 (m, 2H) ; 2.96 (m,2H).‏ وقد حضرت المواد البادئة على النحو التالي: م أ) 5 - ‎thiocarbamoyl‏ -ل- ‎indanone‏ ‏يتم تشبيع محلول ‎١,١‏ جم ( ‎VV‏ ميكرو جزئ ) من ؟- سيانو ‎cyano‏ - )= ايندانون ‎coil.
Czechoslov.
Chem.
Commun} indanone‏ مجلد 1 6+ ص ‎YY YY‏ ( 1978 ) ) في ‎YYO‏ مل بيريدين ‎٠1 pyridine‏ مل ‎VV)‏ ميكرو جزئ ) من ثلاثتي ايثيل أمين مشبع بكبريتيد هيدروجين ‎Yad‏ ساعات عند ‎١ +.‏ كام ثم التقليب لمدة ‎VT‏ ساعة عند نفس درجة الحرارة . بعد التبريد ؛ يتم تركيز مخلوط التفاعل إلى التجفيف بالتبخير ثم يضاف ‎Fe‏ مل إلى المتبقي . يتم ترشيح الناتج الأصغر الذي يتبلور بالامتصاص ‎suction‏ ؛ يغسل بالماء ¢ ويجفف وتعاد بلورته من ‎Jd‏ أسيتات ‎«ethyl acetate‏ لينتج المركب البادئ (أ) ؛ درجة انصهاره 997١م‏ ( التحلل ). فاه
1ل ب) 4- ‎indanone hydrochloride - 1- midino‏
يضاف ‎٠١8‏ جم ( ‎fF‏ ميكرو جزئ ) من ثلاني ايثيل أوكسونيوم ‎triethyloxonium‏ عند درجة حرارة الغرفة تحت الأرجون إلى محلول من 9,8 جم )00.7 ميكرو جزئ ) من 4 - تيوكربامويل ‎-١- thiocarbamoyl‏ انيدانون ‎indanone‏ في ‎٠١‏ © مللي من كلوريد ميثيلين ‎methylene chloride‏ خالص . بعد ‎٠١‏ ‏ساعة يضاف مخلوط من ؟,ة جم من كربونات البوتاسيوم و 5,9 مل ‎ele‏ إلى محلول التفاعل . يقلب المخلوط بعد ذلك في فترة وجيزة ويرشح ثم يغسل ناتج الترشيح بالماء . تجفف الطبقة العضوية فوق كبريتات المغنسيوم ‎fs‏ ‏وتركز بالتبخير . يذاب ايقيل ‎ethyl‏ ثيويونيوم ‎thionium‏ الخام في ‎٠63١‏ مل ايثانول خالص ؛ يضاف ‎FY‏ جم ( 60 ميكرو جزئ ) من كلوريد الأمونيوم ويسخن المخلوط في مكثف راد بالارتداد ‎Sal‏ لمدة ‎Ye‏ ساعة . بعد التبريد
يركز مخلوط التفاعل إلى التجفيف بالتبخير . ينتقي المركب البادئ (ب) بالكروماتوجرافي ‎chromatography‏ على ‎٠٠١‏ مل أمبرليت راتتج ‎ER-180‏ © ( الماء كمحلول ‎eluant‏ ( ثم إعادة البلورة من ايثانول / ايشر ؛ درجة الانصهار ١٠؟‏ -
.) ‏لكام ( التحلل‎ ve (¥ ) ‏مقال‎ ‎ydrazone - ) hydroxyamidino N ( -2- indanone -1- amidino -4 dihydrochloride
‘ يضاف محلول من ‎TE‏ جم ) ‎٠,5‏ ميكرو جزئ ) من ‎-١‏ أمينو -+*-
هيدروكسي جوانيدين ‎hydroxyguanidine‏ -ةٌ - تولوين سسسلونات
‎toluenesulfonate‏ في + مل ماء و ‎VO‏ مل ( ‎٠,5‏ ميكرو جزئ ) من ‎NY‏ حمض
‏هيدروكلوريك ‎hydrochloride‏ إلى محلول ‎©٠١٠١‏ مجم )1,0 ميكرو جزئ )من
‏؟- أميدينو ‎-١-‏ أيندانون هيدر وكلوريد ‎indanone hydrochloride‏ ( مقثال ١ب‏ )
‏,م في ‎V‏ مل ميثاتول ‎methanol‏ ثم يسخن المخلوط بالإرتداد العاكس لمدة ساعتين
‏افيه
إل ثم يقلب في درجة حرارة الغرفة لمدة ‎VT‏ ساعة . يتم تركيز مخلوط التفاعل بالتبخير ثم ينقى المتبقي بالكروماتوجرافي ( عمود فارماسيا ‎Pharmacia‏ ‎SR-28-100 Column‏ ( على سيليكاجيل ‎OPTI-UPCI12‏ يستخدم الماء كمذيب للتملص + © مل أجزاء » بمعدل تدفق بيني 7,8 مل / ساعة ) . يتم تجميع 0 محتويات الأجزاء ‎VA - oA‏ وتركز بالتبخير ثم يبلور المتبقي من ‎Jo)‏ ‏ليعطي المركب المذكور في العنوان في صسورة بلورات شبه شمعية ؛ ‎MS (FAB) : (M+H)™ =247; "H-NMR (D,0) ; $=8.06 (d, 1H); 7.73 (d, 1H); 7.58‏ ‎(t,1H);336(m, 2H); 2.98 (m,2H).‏ مثتال (©): ‎dihydrochloride - amidinohydrazone —Y— tetralone -1- amidino —5 Ye‏ يضاف ‎١5975‏ جم ( * ميكرو جزئ ) من ‎m0‏ أميدينو ‎-١-‏ تيترالسون هيدروكلوريد إلى محلول )6 جم ( © ميكرو جزئ ) من أمينو جوانيدين هيدروجين كربونات في 0 ‎YY‏ مل من ‎١,١‏ 17 حمض هيدروكلوريك ويسسخن المخلوط بالإرتداد العاكس لمدة ‎VY‏ ساعة . بعد التبريد ؛ يركز المخلوط إلى ‎٠5‏ - التجفيف بالتيخير وتعاد بلورة المركب المنشور من ميثانول / ايقر ؛ ‎dan)‏ ‏الانصهار > ‎“Yo.‏ ؛ ‎MS (FAB) : (M+H) =245; "H-NMR (DMSO-d) : $=11.3 (S,1H); 9.5 (m, 4H);‏ ‎(d , 1H):7.92(m, 3H); 7.52 (d,2H) ; 7.46 (t, 1H) ; 27-2. 85 (m,4H) ; 1.9‏ 7.65 ‎(m,4H).‏ ‎ve‏ يتم تحضير المركبات البادثة كما يلي: 1 5- سيانو ‎Cyano‏ -1- تيقترالون ‎tetralone‏ ‏يضاف 0,11 جم ( 1,5 ميكرو جزئ ) من سيانيد نحاس (1) إلى محلول ‎١‏ جم ‎LT)‏ ميكرو جزئ ) من ‎m0‏ برومو ‎-١-‏ تيترالون ( جريدة الكيمياء اه
£1 العضوية مجلد £9 ‎١‏ ص 527775 ( ‎١945‏ ) ) في ‎Y‏ مل ‎DMF‏ كم ‎ia Wo 1G‏ ساعات عند ‎ST‏ . يبرد مخلوط التفاعل بعد ذلك إلى ١“م‏ ثم يضاف محلول من ‎٠,6‏ جم من كلوريد جديد (111) سداسي هيدرات ‎hydrate‏ في 7,9 مل ماء و 44 مل من حمض هيدروكلوريك مركز . يقلب مخلوط التفاعسل ° لمدة £0 دقيقة ويبرد ويجفف بالماء ويستخلص بالتولين ‎‘toluene‏ ‏تغسل الطبقة العضوية بالماء وتجفف فوق كبريتات المغتنسيوم وترشح ثم يركز بالتبخير ليعطي المركب البادئة (أ) في صورة بلورات ‎ANE‏ صفراء. 1 , و) 5-826 © ‎cm”; 'H-NMR(CDCly)‏ 1690 ,2220 : (0يتك) ‎IR‏ ‎(q, 1H); 7.43 (t, IH); 3.21 (t, 2H); 2.72 (t, 2H); 2.23 )0 2H). Vo‏ ب) 5— ‎tetralone - 1- thiocarbamoyl‏ بالتشابه لما ورد في مثال ( ١أ)‏ ) يعالج ‎٠١6‏ جم ( 17 ميكرو ‎(Som‏ ‏من ©- سيانو ‎-١-‏ تيترالون في ‎Yoo‏ مل من بيريدين 07110108 و 4.6 مل من ثلاثي أيثيل أمين مع كبرتيد هيدروجين ‎hydrogen sulfide‏ مع التحريك ليعطي المركب البادئ (ب) في صورة بلورات صفراء ( درجة إنصسهاره و = ‎VO‏ م ( ج) 5- ‎tetralone hydrochloride —1— amidino‏ بالتشابه لما في مثال ( ‎١‏ ب ) ؛ يعالج ‎AT‏ جم ( 7؟ ميكرو جزئ ) من ' 0 #- ثيوكربامويل = تيترالون مع ‎Ah‏ جم ‎HE)‏ ميكرو جزئ ) من ثلاتي يِل أوكسونيوم رباعي فلوروبورات و 7,6 جم (9؛ ميكرو جزئ ) من كلوريد الأمونيوم ليعطي المركب ‎Aol‏ (ج) في صورة بلورات ذات لون قرنفلي خفيف ¢ 189 ‎(FAB) : (M+H)+=‏ 115. ض وا
$0 مثال (؟): ‎amidinohydrazone hydrochloride —2— indanone - 1- thiocarbamoyl -4‏ يضاف ‎٠,96‏ جم ( ‎٠١‏ ميكرو جزئ ) من أمينو جوانيدين كربونات ؛ ‎٠١‏ ‏مل من ‎NY‏ حمض هيدروكلوريك إلى محلول من ‎٠,5‏ جم ( ‎٠١‏ ميكرو جزئ ) من ؟- تيوكربامويل ‎-١-‏ أيندانون ( مثال ‎١‏ أ ) في ‎5٠0‏ مل ايثانول ويسخن “7 المخلوط في مرجع لمدة ‎YE‏ ساعة . بعد التبريد » يركز المخلوط للتجفيف بالتبخير ليعطي المركب المنشود. مثال (): ‎.amidinohydrazone dihydrochloride - 2 indanone —1— amidino -4‏ بالطريقة المشابهة لمثال ) ‎١‏ ب ) » تتم مفاعلة ‎Spel Sp Bf‏ ‎-١- thiocarbamoyl ٠‏ إيندانون ‎—Y—‏ أميدنو هيدرازون هيدروكلوريد ‎Je)‏ ؛ ) ل ييل ‎ethyl‏ أو كسوتيوم ‎oxonium‏ رباعي فلوروبورات ‎fluoroborate‏ وكلوريد أموتيوم ‎ammonium chloride‏ ليعطي المركب المنشود ¢ درجة انصهاره > ‎CATT‏ ‎MS(FAB) : (M+H)'=231 ; 'H-NMR (D0): 828.08 (d, 1H); 7.75 )4 1H);‏ ‎(m, 2H); 2.96 (m , 2H). vo‏ 3.35 مثال ) 1 ‎amidino -4‏ حا ‎amidinohydrazone dihydrochloride -2- indanone‏ يضاف ‎VY‏ مل من محلول ‎1١ ١‏ صوديوم ميتوكسيد ‎sodium methoxide‏ في ميثانول ‎methanol‏ إلى محلول من ‎YT‏ جم ( ‎١‏ ميكرو جزئ )من ؟- ‎٠‏ سيانو ‎Y= Cyano‏ إيندانون -؟- أميدينو هيدارزون هيدروكلوريد في © ‎dee‏ ‏من الميثانول الخالص ثم يسخن المخلوط بالإرتداد العاكس لمدة ‎١١‏ سلعة . بعد التبريد ؛ يضاف ‎VT‏ جم ( © ميكرو جزئ ) من كلوريد الأمونيوم ‎oY‏
الصلب إلى مخلوط التفاعل ثم يقلب لمدة ساعة عند 0 م . يتم تركيز مخلوط التفاعل بعد ذلك بالتبخير ويبلور ‎AE‏ من الايشائول المخفف ليعطي مركب العنوان ( درجة انصهاره > ١7٠7م‏ ). يتم تحضير المركب ‎ald)‏ كما يلي: ‎amidinohydrazone hydrochloride -2- indanone -1- Cyano -4 5‏ بنفس طريقة مثال ‎)١(‏ يذاب ‎PVE‏ مجم ( ؟ ميكرو جزئ )من 4؛- سيانو ‎Y=‏ إيندانون في ‎٠١‏ مل ميثانول ؛ يضاف محلول من ‎YYY‏ مجم ( " ميكرو جزئ ) من أمينو جوانيدين هيدروجين كربونات في 9 مل ماء و ‎١‏ مل من ‎NY‏ حمض هيدرو كلوريك ويقلب المخلوط بالارتداد العاكس لمدة ؛ ‎٠‏ أيام . بعد التبريد ؛ يركز مخلوط التفاعل إلى التجفيف بالتبخير ويبلور المتبقي من الماء ليعطي المركب ‎Atal)‏ (أ) ؛ درجة انصهاره > 0١77م‏ ؛ ‎1H) ; 7.9 (d, 1H); 7.55 110 8‏ , 4) 528.16 : (0مت/ية-01150) ‎'H - NMR‏ ‎(m, 2H) 2.9. (m, 2H) ; IR(Nujo1\l): 2190 cm (CN).‏ مشال )¥( ‎amidinohydrazone —2— indanone —1— ( hydroxyamidino N) —4 yo‏ ‎dihydrochloride‏ ‏يعلق ‎١,١7‏ جم ‎V)‏ ميكرو جزئ ) من هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ أمينو ‎amino‏ هيدروكلوريد 0056 في ‎١‏ مل من الايثانول الخالص ؛ ثم يضاف " مل من ‎NOY‏ محلول صوديوم ايثوكسيد في ايثانول . يقلب هذا المخلوط لمدة + اساعة ويرشح . يضاف من 0.76 جم ( ‎١‏ ميكرو جزئ ) من 4- سيانو ‎-١-‏ ‏إيندانون -7- أميدينو - هيدارزون هيدروكلوريد ( مثال 6 أ ) في ¥ مل ماء إلى الرشاحة ؛ ويسخن المخلوط تحت مكف راد العاكس لمدة 1 ساعات . بعد التبريد ؛ يركز مخلوط التفاعل بالتبخير ويبلور المركب المنشود من الماء ؛ درجة انصهاره > 50م ؛ فيه
'H - NMR ) DMSO-d¢/D,0) : 5-512 )4 1H); 7.55 (m, 2H); 3.22 (m, 2H) ; 2.83 (m, 2H). (A) ‏مثال‎ ‎amidinohydrazone dihydrochloride —2— indanone — methyl —2- amidino -4 ‏المركب المذكور في العنو ان من ب‎ aan § ( ١ ) ‏بنفس طريقة مثال‎ 5 .) © ‏5ف‎ TAY : ‏ايندانون ( أنظر البراءة الأمريكية رقم‎ -١٠- ‏سيانو -؟- ميثيل‎ (3) ‏مثال‎ ‎amidinohydrazone—2- tetralone - ‏حا‎ methoxy —6— amidino -5 dihydrochloride . ae 1 ' —C LS ‏بنفس طريقة مثال ) \ ( ؛ يحضصضر المركب المذكور في العنوان‎ ¢ VY ‏د‎ Asa la al ‏الون } مجلة الكيمياء‎ ALT y— ‏سيانو خا ميثوكسي‎
L(A) YY ‏ص‎ ‎(V+) ‏مثال‎ ‎amidinohydrazone—2— indanone —1— methyl —6— amidino —4 dihydrochloride Ve = ‏يحصسر المركب المذكور في العنوان من‎ \ ) Jia ‏بنفس طريقة‎ ‏ص‎ « Bull. Soc. Chem. Frnce | ‏إينتدانون‎ -١٠- ‏ميقيل‎ == bromo ‏برومو‎ ‎.] ) ‏تام‎ ( ٠7
AR ) ‏مثقال‎ ‎indanone amidinohydrazone -2- —1— methyl -7- methoxy —6— amidino -4 ve dihydrochloride — ‏برومو‎ © i ‏بنفس طريقة مثال )9( يحضر المركب المذكور في العنوان من‎ .]1. chem. Soc. perkin Trans, 1911 , 1974[ ‏إيندانون‎ -١- dase —V— ‏ميثوكسي‎ -١ o.Y
م ‎)١١( Jl‏ ‎indanone - 1- dimethyl -7 ¢ 6— amidino —4‏ ‎amidinohydrazone dihydrochloried —2-‏ بنفس طريقة ‎Je‏ (©) ؛ يحضر المركب المذكور في العنوان من ؛- . برومو ‎١-‏ ؛ ‎SE -٠“‏ ميثيل ‎-١-‏ إيتدانون [ (1987) 677 ,24 ‎T Het Chem‏ ]. متال )7( ‎indanone amidinohydrazone -2- —1— methyl —3— hydroxy —7— amidino -4‏ ‎dihydrochloride‏ ‏بنفس طريقة مثتال ‎(V)‏ ؛ يحضر المركب المذكور في العنوان من ‎mE‏ برومو ‎١‏ -<- هيدروكسى -*- ميقيل ‎-١-‏ إيندانون [ )1985( 1061 .245 8 ‎[Indian J Sect‏ مثال ‎(V2)‏ ‎amidinohydrazone dihydrochloried —2— indanone - 1- (methylamidino) -‏ بنفس طريقة مثال ) ‎١‏ ب ) ‎A lela me‏ - قيوكربامويل ‎-١-‏ ‏إيندانون -7- أميدينو هيدرازون هيدروكلوريد ( مثال ؛ ) مع ثلاثي ‎J‏ ‏7 أوكسونيوم رباعي فلوروبورات وميثيل أمونيوم كلوريد ليعطي المركب المذكور في العنوان. مثال ) ‎١٠١‏ ( ‎amidinohydrazone dihydrochloride -2- indanone - 1- amidino -4‏ يضاف 5,40 جم ( 5,5 ميكرو جزء ) من 4- أميدينو ‎-١-‏ إيتدانون ‎x‏ هيدروكلوريد ( أنظر مثال ‎١‏ ب ) إلى محلول من ‎TOY‏ جم ( ميكرو جزئ ) من أمينو جوانيدين هيدروجين كربونات في ‎٠٠١‏ مل ماء و 36 مل من ‎١‏ < حمض هيدروكلوريك ويقلب المخلوط لمدة ‎Yi‏ ساعة عند ‎TYE‏ يرشح الناتج الذي يتبلور مع الامتصاص ؛ ويغسل بكمية صغيرة من الماء وتعاد بلورته ؛ ( درجة انصهاره > ١٠77م‏ ؛ ‎oY‏
£9 ‎MS(FAB) : (M+H)'=231 ; 'H-NMR (D;0): $=8.08 (d, IH); 7.75 (d, 1H):‏ ‎(t, 1H); 3.35 (m, 2H) 2.96 (m , 2H).‏ 7.58 مثال )1( ‎amidinohydrazone —2- indanone —1— methyl -2- amidino —4‏ ‎dihydrochloride 5‏ يضاف محلول من ‎١‏ جم ) 0 ميكرو جزئ ) من ؟- أميدينو -؟- ميقيل ‎Y=‏ إيندانول هيدروكلوريد و ‎TA‏ جم ( © ميكرو جزئ ) من أمينو جوانيدين هيدروجين كربونات في ‎٠١‏ مل من 0,8 ‎N‏ حمض هيدر وكلوريك لمدة ‎١7١‏ ساعة عند 75م . يرشح الناتج الذي يتبلور بالامتصاص ‎(suction)‏ ‏ويغسل بكمية صغيرة من الماء ويجفف ليعطى المركب المذكور في العنوان ؛ ' درجة انصهاره > 50٠1م‏ ؛ ‎(D;0): $=7.95(d, 1H); 7.66 (d , 1H) ;‏ عمجي ; ‎MS(FAB) : (M+H)=245‏ ‎(t, 1H), 3.45 (m, 2H) 2.85 (d, 1H); 1.12 (d , 1H).‏ 7.48 يجهز مركب البدء كما يلي: م 0( 4- ثيوكربامويل ‎thiocarbamoyl‏ -2- ميقيل ‎methyl‏ -- 1[ - إيتدانون ‎indanone‏ ‏بطريقة مشابهة لما في المثال ( ‎١‏ أ ) ؛ يعالج ‎11١١‏ جم ( 10 ميكرو جزئ ) من ؛- سيانو -؟- ميقيل ‎-١-‏ إيندانون ( أنظر البراءة الأمريكية رقم : ‎YY‏ 9576 “)في ‎٠‏ مل بيريدين ‎pyridine‏ و 9,7 مل ثلاثي ايثيل أمين بكبريتيد الهيدروجين وتم إجراء العمل ليعطي المادة ‎١‏ البادئة 00( في صورة بلورات صفراء » درجة ‎١98 - ١405 leat‏ ( التحلل ) ؛ ‎(s, 1H) ; 7.71 (m , 2H) ; 7.48 (m , 2H) ;‏ 9.61=$ : (0يطامة-03450 ) ‎NMR‏ - 11 ‎(m, 1H); 2.81 (m, 2H); 1.23 (s, 3H); 1.19(s, 3H).‏ 3.48 ‎oY‏
Oo. indanone hydrochloride - 1- methyl —2— midino —4 (=) (53 ‏ميكرو‎ ٠٠ ( ‏جم‎ ٠٠١7 ‏ب ) يعالج‎ ١ ( ‏بطريقة مشابهة لما في المثال‎
Jil ‏جم ( 55 ميكرو جزئ ) من ثلاثشي‎ ١١ ‏من المركب البادئ (أ) ب‎ ‏جم ( 50 ميكرو جزئ ) من كلوريد‎ TY ‏أوكسونيوم رباعي فلورو بورات و‎ ‏الأمونيوم ليعطي مركب البادئ (ب) في صسورة بلورات قرنفلية . تتفاعل‎ °
CUS ‏مباشرة بعد‎ (VV) ‏مثال‎ ‎amidinohydrazone —2— indanone - 1- dimethyl -7 « 6— amidino -4 dihydrochloride ‏يحضر المركب المذكور في العنوان‎ (V) ‏بطريقة مشابهة لما في المتال‎ vs ‏إيندانون هيدرو كلوريد ؛ درجسة‎ -١- ‏ميقيل‎ GLB YR ‏من 4 - أميديتو‎
Ca YE 0> ‏انصهاره‎ ‎MS(FAB) © (M+H)=259 ; 'H-NMR ) ‏رفي‎ : 52743 (s, 1H) ; 3.12 (m , 2H) ; 2.75 (m, 2H); 2.43 (s , 3H) ; 2.24 (s , 3H) . ‏تحضر مركبات البدء كما يلي:‎ vo indanone —1— dimethyl -7 « 6= Cyano -4 (i) ‏ميكرو جزئ ) من ؛- بروموحة.‎ VES ( ‏جم‎ ١7,8 ‏يقلب مخلوط من‎
V,¥ ‏و‎ {J Het Chem. 24.677 ( 1987 ( } ‏إيندانون‎ -١- ‏ثنائي ميثيل‎ -١ - ‏لمدة‎ DMF ‏مل من‎ VA ‏ميكرو جزئ ) من سيانيد نحاس (1) في‎ AY ( ‏جم‎ ‏عند ١٠7١م . يبرد مخلوط التفاعل بعد ذلك إلى ١٠٠م ويضاف‎ lel ‏سداسي‎ (TI) ‏مل من التولين ومحلول من 71,7 جم من كلوريد حديد‎ Yoo . ‏مل من حمض الهيدروكلوريك المركز تبعاً لذلك‎ AY ‏مل ماء و‎ EV ‏هيدرات في‎ . ‏؛ يبرد ويجفف بالتولوئين والماء‎ a Ve ‏دقيقة عند‎ ٠١ ‏يقلب مخلوط التفاعل لمدة‎ ‏وتغسل بالماء ؛ محلول صوديوم هيدروجيسن‎ Lika ‏تفصل الطبقة العضوية‎ ‏ايه‎ oy ‏نصف مشبع ثم بالماء مرة أخرى ؛ يجفف ثم يركز بالتبخير . يبلور المتبقي‎ ‏من إيثيل أسيتات وايثر ويطابق مركب البدء )1( نتج بلورات بيج ليها‎ ‏؛‎ م١117‎ - ٠6٠١ ‏درجة انصهار‎
IR (CHCl) : 2220, 1710 ‏اس‎ ‎indanone - 1- dimethyl —7 ¢ 6— thiocarbamoyl —4 (=) ° ‏جم ( ميكرو جزئ ). من‎ ٠١ ‏بطريقة مشابهة لما في المثال )1( يعالج‎ ‏مل من بيريدين و 1,5 مل من ثلاقي ايتيل أمين‎ ٠٠١ ‏مركب البدء (أ) في‎ ‏بكبريتيد هيدروجين ويتم إجراء العمل ليعطي مركب البدء (ب) في صورة‎ ‏بلورات صفراء ؛ درجة انصهارها ١م ١م ؛‎ ٠ 'H - NMR ( DMSO-dg): 5210.03 (s, 1H): 9.49 (s, 1H): 7.49 ) 1H); 3.12 (m, 2H); 2.61 (m, 2H); 2.54 (s, 3H); 2.29 (5, 3H). indanone hydrochloride - 1- dimethyl -7 ‏حو‎ amidino -4 ‏(ج)‎ ‏ميكرو‎ ٠١ ( ‏ب ) ؛ يعالج 5,4 جم‎ ١ ( ‏بطريقة مشابهة لما في المثال‎
I ‏ميكرو جزئ ) من‎ ١١ ( ‏جم‎ EXT ‏“أ جزئ ) من مركب البدء (ب) ب‎ ‏جم ( ؛؟ ميكرو جزئ) من‎ ٠,١7 ‏إيتيل أوكسونيوم رباعي فلوروبورات و‎ ‏كلوريد الأمونيوم ليعطى المركب البادئ (ج) في صورة بلورات بيج.‎ (VA) Jia amidinohvdrazone —2— indanone —1— dimethoxy -7 « 6— amidino —4 dihydrochloride l= T= ‏جم ) 7,7 ميكرو جزئ ) من -؟ - أميدينو‎ VY ‏يضاف‎ ‎) ‏جم ) ميكرو جزئ‎ vf ‏إيندانون هيدروكلوريد إلى محلول من‎ -١- ‏ميثوكسي‎ ‏حمض‎ N 0.8 ‏مل من‎ ١ ‏من أمينو جوانيدين هيدروجين كربونات في‎ ‏بعد التبريد ؛ يرح‎ plo ‏ساعة عند‎ YE ‏هيدروكلوريك ويقلب المخلوط لمدة‎ ‏المخلوط بالامتصاص الذي يتبلور في الخارج ويغسل بكمية صغيرة من الماء‎ ‏ويجفف ؛ ليعطي المركب المذكور في العنوان ؛ درجة انصهاره > ١٠17م ؛‎ (YR o.Y oY
MS(FAB) : (M+H)=291 ; "H-NMR ) D0): 32745 (s, 1H); 3.97 (s, 6H); 3.27 (m, 2H); 2.98 )0 2H). ‏يتم تحضير المركبات البادئة كما يلي:‎ indanone —1-— dimethoxy —7 ¢« 6— Cyano —¢ 00
SV tm aay mE ‏يقلب مخلوط من 4,87 جم ( ميكرو جزئ ) من‎ 0 ‏إيتدانون ( مجلة الكيمياء الكتدية » مجلد 6 ص‎ -١- ‏ثنائي ميثوكسي‎ (1) ‏ميكرو جزئ ) من سيانيد من نحلس‎ YA) ‏جم‎ Yoo ‏)1و‎ 1379 ( 7 ‏م . ثم يبرد مخلوط التفاعل إلى‎ ١76 ‏لمدة 8 ساعة عند‎ DMF ‏في مل‎ ‏مل من التولين ومحلول من 9,7 جم ( ميكرو جزئ ) من‎ Ve ‏ثم يضاف‎ pV ‏مل من‎ V0 ‏مل ماء ويضاف‎ ١9,6 ‏كلوريد حديد ( 1 ) سداسي هيدرات في‎ ٠ ‏دقيقة‎ Te ‏حمض هيدروكلوريك مركز بعد ذلك . يقلب مخلوط التفاعل لمدة‎ ‏عند 85م ويبرد ويجفف بالتولين والماء . تغسل الطبقة العضوية جانباً‎ . ‏ويغسل بالماء وكربونات الصوديوم الهيدروجينية ؛ ثم بإلماء مرة أخرى‎ ‏مللي بارفي‎ ١ ‏ويجفف ويركز بالتبخير . يجفف المتبقي عند 156 7130م‎
CV 60 ‏م أنبوية فقاعية ويطابق المركب البادئ (أ) ؛ درجة انصهارة‎
IR (CH,Cly) : 2220, 1710 ‏باس‎ "H-NMR(CDCly) : 5-733 (s, 1H); 4. 12 (s, 3H) 3.90 (s,3H);3.19(m, 2H), 2.72 (m , 2H). indanone -1- dimethoxy -7 « 6— thiocarbamoyl —4 (<2) ‏ميكرو جزئ)‎ ١7 ( ‏جم‎ VY ‏؛ يعالج‎ )1١ ( ‏طبقاً لما ورد في المثال‎
SE ‏مل من‎ 7,4 «pyridine ‏مل من بيريدين‎ ٠٠١ ‏المركب البادئ (أ) في‎ Oe ‏يشل أمين بكبريتيد الهيدروجين ويتم إجراء العملي ليعطى المركب البادئ‎ £188 - ١3 ‏؛ درجة انصهارها‎ Gop ‏(ب) في صورة بلورات صفراء ذات‎ ‏يرا‎ - NMR ( DMSO-d): 521006 (s, 1H) 950 (s, 1H) ; 7.41 6104 (m, 6H); 3.13 (m, 2H); 2.63 (m, 2H) . oY oy indanone hydrochloride - ‏حا‎ dimethoxy —7 ¢ 6— amidino -4 (z) ‏ميكرو جزئ)‎ ١“ ( ‏ب ) يعالج “,© جم‎ ١ ( ‏طبقاً لما ورد في المثتال‎ df) ‏ميكرو جزئ ) من ثلاتقي‎ ١ ( ‏جم‎ TA ‏(ب) ب‎ Gall ‏من المركب‎ ‏جم ( 10 ميكرو جزئ ) من كلوريد‎ A ‏أوكسونيوم رباعي فلوروبورات و‎ ‏الأمونيوم ليعطي المركب البادئ (ج) في صورة بلورات بيج ؛ درجة انصهار‎ 5 ‏مع التحال ) ؛‎ ( a YAA 'H - NMR ( DMSO-dg ) : $=9.4 (s, 3H), 7.63 (s, 1H);3.92(s, 3H); 3.89 (s,3H);3.18(m, 2H); 2.68 (m, 2H). () 1) ‏مثال‎ ‎-2- indanone ‏-ا-‎ methyl -3- amidino 4 0 amidinohydrazone dihydrochloride ‏ميكرو جزئ ) من أمينو جوانيدين هيدروجين‎ VY) ‏مجم‎ ٠٠00 ‏يضاف‎ ‏حمض‎ N ‏في مل من #,؛‎ aminoguanidine hydrogen carbonate ‏كربونات‎ ‏ميكرو جزئ ) من ؟ - أميدينو‎ VY ) ‏مجم‎ ٠٠0 ‏هيدروكلوريك إلى محلول من‎ ‏إيندانون هيدروكلوريد في 6 مل ماء وقلب المخلوط لمدة‎ Ym ‏ميتيل‎ -<- ‏يبرد مخلوط التفاعل ويركز بالتبخير وينقي المتبقي‎ ٠ > Av ‏ساعة عند‎ YE ‏مع الماء كمذيب‎ © ER - 180 ‏مل من راتنج أمبرليت‎ ١8١8 ‏بالكروماتوجرافي على‎ ‏يعاد بلورة المركب المذكور بالعنوان من ميثانول / ايثر درجة‎ a Lal ‏ميثيلين كلوريد‎ silica gel ‏سيليكا جيل‎ ( 18 = Ry; ‏انصهاره > 1950م‎ {VY : ‏مركز م‎ ammonia ‏أموتيا‎ { methanol ‏ميثانول‎ | methylene chloride ‘
MS(FAB) : (M+H)'=245 ; "H-NMR (D;0): S=7.97(d, 1H); 7.64 (d, 1H); 7.49 (t, TH); 3.86 (m, 1H); 3.17 (q, 1H); 2.49 (d, 1H); 1.24 )4 3H) indanone ‏إيندانون‎ -١- methyl ‏ميقثيل‎ —¥— Cyano ‏سيانو‎ —¢ (") oY of
TU ‏جم ( 11,5 ميكرو جزئ ) من ؟- برومو‎ YT ‏يقلب مخلوط من‎
OAV) ٠0٠5 ‏ص‎ YY ‏إيندانون ( مجلة الكيمياء العضوية مجلد‎ =) = Udine
DMF ‏ميكرو جزئ ) من سيانيد نحاس (1) في 0,¥ مل من‎ ١,7 ( ‏جم‎ ١,١5 ‏و‎ ‎cater ‏لمدة + ساعات عند ١717م . يبرد مخلوط التفاعل بعد ذلك إلى‎ ‏مل من التولين ومحلول من 5,59 جم ( 1,5 ميكرو جزئ)‎ 0٠ ‏ويضاف‎ 0 ‏مل من حمض‎ VY ‏مل ماء‎ V ‏كلوريد حديد (111 ) سداسي هيدرات في‎ ca Ve ‏دقيقة عند‎ Ye ‏هيدروكلوريك مركز بعد ذلك . يقلب مخلوط التفاعل لمدة‎ ‏ويبرد ويخفف بالتولين ثم الماء . تفصل الطبقة العضوية وتغسل بالماء و‎ ‏محلول صوديوم هيدروجين كربونات نصف مشبع ثم بالماء مرة أخرى ؛ يجفف‎ ‏مل بارفي أنبوبة‎ 06 [AY - ٠٠١ ‏ويركز بالتبخير . يقطر المتبقي عند‎ ٠
CNN - ٠١5 ‏التقطير البصلية حيث يطابق المركب البادئ (أ) ؛ ودرجة انصهاره‎
IR (CH,Cly) : 2220, 1710 em”; 'H-NMR(CDCl) : 5-792 (m , 23 (t,1H);3.73 (m, 1H); 3.03 (q, 1H); 2.40(q, 1H): 1.55 (d, 3H). indanone ‏إيندانون‎ -١- methyl ‏ميثيل‎ —V'— thiocarbamoyl Ji sabi Sof ‏(ب) ؟؛-‎ ) ‏ميكرو جزئ‎ A EY ( aa) io ‏؛ يعالج‎ ) 1١ ( ‏م طبقاً لما ورد في المثال‎ ‏إيثيل أمين‎ BB ‏مل من‎ ٠١7 ‏مل من بيريدين و‎ YO ‏من المركب البادئ (أ) في‎ ‏بكبريتيد الهيدروجين ويتم عمله ؛ ليعطى المركب البادئ (ب) في صورة‎ a ٠٠١ - ١448 ‏بلورات صفراء باهته ؛ درجة انصهار‎ 'H - NMR (DMSO-ds) : 5-978 (s, 1H); 7.65 ) , 2H) ; 7.46 (m , 1H) ; 3.98 (m, 1H); 2.95 (q, 1H); 2.26 (q, 1H); 1.25 (d, 3H) . . indanone hydrochloride -1- methyl —3~ amidino -4 (z) ) ‏جم ) 1,54 ميكرو جزئ‎ ١.975 ‏ب )ء يعالج‎ ١ ) Lad ‏طبقاً لما ورد في‎ ‏جم ( 4,17 ميكرو جزئ ) من ثلاتسي‎ ١ ‏من المركب البادئ (ب) بمقدار‎ oY
زم م أكسونيوم 20 رباعي فلسوروبورات ‎fluoroborate‏ و ‎١,7‏ جم ( ‎١‏ ميكرو جزئ ) من كلوريد الأمونيوم ليعطي مركب البدء (ج) في صورة بلورات بيج ؛ ‎(s, 4H) ; 7.65 (m, 2H) ; 7.46 (m , 1H): 3.98‏ 9.59=$ :(ية-01450) ‎NMR‏ — يرا ‎(m, TH); 2.95(q, 1H): 2.26 (q, 1H); 1.25(d, 3H)‏ مثال ‎)٠0(‏ ‏2 ‎amidino -4‏ حا - ‎amidinohydrazon dihydrochloride - 2- indanone‏ يغلي مخلوط من ‎١.77‏ جم ( ‎١‏ ميكرو جزئ ) من ؟؛- ‎N)‏ - هيدروكسي أميدينو ) ‎-١-‏ إيتدانون -؟- أميدينو هيدرازون ثنائي هيدروكلوريد ( متقال ‎CY‏ ‎nT‏ مل ( * ميكرو جزئ ) من ثلاثي ‎J)‏ أمين و ‎١7‏ جم ( ‎١‏ ميكرو جزئ ) من حديد سباعى كريونيل فى ‎Ja ١١‏ من ‎THF‏ خالص ¢ نقول يغلي بالارتداد 0 : ; العاكس لمدة ‎WV‏ ساعة. يتم عندئذ تركيز مخلوط ‎Jel)‏ بالتبخير ويبل ور المتبقي من حمض هيدروكلوريك ‎CRSA a‏ ¢ ليعطي المركب المذكور في العخوان درجة انصهاره < « ‎A YY‏ . مثال ‎CN)‏ ‎amidinohydrazon dihydrochloride -2- indanone -1- ethyl -2- amidino -4‏ ‎\o‏ ‏يتم عمل تدوير ل = ) ‎—Y‏ بروموفنيل ‎—Y— ( promophenyl‏ حمض ‎J‏ بروبيتيك ‎ethylpropionic‏ ) البراءة الألماني تية ‎ATA.
Bj‏ 7 ؟١)‏ مع حمض بولي فوسفوريك عند درجة حر )5 مرتفعة لتكوين - أيندانون المطايق ويتحول إلى المركب المذكور في العنوان وذلك بصورة مشابهة مع مثال )7( . ‎(YY) Jia 7‏ ‎amidinohydrazon -2 ' - indanone -1- butyl -2- amidino -4‏ ‎dihydrochloride‏ : يتم عمل تدوير ‎Fd‏ ( ؟- بروموفيتيل ) -؟-ن- حمض بوتيل بروبينيك ( البراءة الألمانية رقم : ‎VEY ATA‏ ؟ ) مع حمض بولي فوسفوريك لا .٠ت‏ of ‏إيندانون المطابق ويتحول إلى المركب‎ -١ ‏عند درجة حرارة مرتفعة لتكوين‎ .)©( Jie ‏المذكور في العنوان وذلك بصورة مشابهة مع‎ (YT) Jie . ‏يمكن تحضير كبسولات تحتوي على 0,76 جم من المكون الفعال‎ ‏كما يلي:‎ (YY) ‏إلى‎ )١( ‏على سييل المثال ؛ واحد من مركبات الأمثقلة‎ 5 ‏بذ ب ا ااا‎ )' en i 2 AT / Cw 0 ٍ a AY ‏أبيض ض ٍ ض‎ ds . ‏وتخلط مع بعضها البعض‎ ١.6 ‏توضع المواد المسحوقة في منخل مقاس‎ ‏جم من المخلوط داخل الكبسولات الجيلاتينية‎ ٠,77 ‏يتم إدخال جزء بمقدار‎ ‏باستخدام ماكينة ملء الكبسولات.‎ ‏مثال (؟؟)‎ Ve ‏يحتوي كل قرص على © مجم من المادة‎ pai ٠٠٠٠١ ‏يتم تحضير عدد‎ (TY) ‏إلى‎ )١( ASU ‏على سبيل المثال أحد المركبات المحضرة طبقاً‎ ٠ ‏الفعالة‎ ‏ات ٍٍ 0 ض‎ = TE ' ‏اا ب- اد , اا 58 دا‎ ِْ ‏لاي‎ ov
Cee ‏بولى القلين جليكول لي‎ ‏اط اج‎ medi ‏ماء تقي | كمية كافية ض‎ (Yo) ‏مثال‎ ‎amidinohydrazone dihydrochloride - 1 propylindanone -2- amidino -4 ‏يحضر المركب المذكور في‎ (YY) ‏بطريقة مشابهة لما في المثال‎ ‏ا02ع510000 و إستر‎ bromide ‏بروموبنزيل بروميد‎ TY ‏بداءاً من‎ Of gall 5 ¢ : Yo. > ‏درجة الاتصهار‎ ¢ malonic ‏ثنائي إثيل حمض مالونيك‎
MS (FAB) (M+H)+=273; IH-NMR (D;0): & =7.98 (d, 1H); 7.67 (m, 1H); 7.49 ) TH); 3.44 (M, 2H): 3.01 (m, 1H); 1.1-1.75 (m, 4H); 0.81 (¢, 3H) ‏والأمتلة التالية من أملاح الإضافة الحمضية مع قواعد لها الصيغة )1( مع‎ ‏تخدم أيضاً في فهم الاختراع ولكنها لا تحدد الهدف المنشود بأي طريقة.‎ [PA] ‏حموض‎ ١ ‏درجات الحرارة تم قياسها بالسليوسيس . وإذا لم تتم الإشارة إلى أي‎ ‏درجة حرارة ؛ فإن التفاعل المعني يتم تتفيذه عند درجة حرارة الغرفة . وإذا‎ ‏التبخير ؛ فإنه يستخدم جهاز التبخير الدوار ما لم‎ dbl wg ‏تم لجراء التركيز‎ ‏ينص على خلاف ذلك.‎ ‏ف وقيم أطياف الطنين النووي المغناطيسي للبروتون يتم تقديرها بالأجزاء من‎ ‏المليون ؛ ويستخدم رباعي متيل السيلان (0.0- 5( كدليل داخلي.‎ ٠ d = doublet, s = singlet , t = triplet, m= multipet ‏والقيم‎ ial ‏في حالة تحليل العناصر ؛ الصيغة الجزيئية ؛ الوزن‎ ‏المحسوبة والقيم التي وجدت نتيجة التحليل تم تدوينها.‎ ‏أ الأشكال المختصرة والاختصارات المستخدمة لها المعاني التالية:‎ ‏زا‎ oA
I abl ‏ب تحليل‎ i oo Anal ‏الماء الثقيل‎ | D:0
C ‏متيل سلفوكسيد‎ gS ani DMSO,
Eel ‏الطنين النووي المغناطيسي‎ a ‏»ا‎ ‏درجة الافض ل ا‎ me ‏ل‎ peomp (Y 1 ) ‏مثقال‎ ‎amidinohydrazone dicyclamate -2 ' - indanone ‏جا-‎ amidino -4 ‏مجم )£ ملي مول) من 7<- سيكلو هكسيل حمض‎ 7٠١7 ‏يضاف محلول من‎ ‏إلى محلول‎ methanol ‏مل من ميتانول‎ ٠١ ‏في‎ cyclohexylsulfamic acid ‏سلفاميك‎ c ‏أميد ينوهيدرازون‎ -١- ‏من 1760 مجم (؟ ملي مول) من ؟- أميدنو إيندانون‎ ‏مل من ميثانول وتم تركيز المزيج إلى الجفاف‎ A+ ‏في‎ amidinoohydrazone ‏بوساطة التبخير . يذاب المتبقي في الإيثانول وتتم بلورته بإضافة ثنائي إثيل‎ ‏إيثر ليعطي المركب الذي في العنوان ؛ درجة الانصهار ١٠م (تحلل) ؛‎ ‏ير‎ - NMR ) ‏فيط‎ : 5 = 797 (d , 1H); 7.64(m, 1H); 747 2110:325٠ (m,2H);2.9(m, 4H); 1.0-2.0 (m, 20H). : Ca3HaoN306S; (588.75) + ‏التحليل‎ ‏اد ض‎ ٍ . A aa ~ ie ‏ال‎ | I i } a ‏ت_‎ ‎| ‏اد ذ لت ب د‎ i Ie ‏د ال 0 ِ د - لد‎ ‏لد يروج اد + ا ب - د + اد ب لا‎ ersten esmsomenaramne heres sess © Py ‏لد و ير ف‎ amidinohydrazone -2 '— indanone ‏جل‎ amidino -4 0 Yo ov
يذاب 1,57 جرام ‎Fr)‏ ملي مول ) من 4 - أميدينو ‎-١-‏ إينداتون -؟'- أميد ينوهيدرازون ثنائي هيدر وكلوريد ( تم تحضيره طبقا لأحد الطرق الموصوفة في الأمثلة ‎١١ ١6 © 5 ١‏ أو 70 ؛ على سبيل المثال طبقا لما ورد في ‎١ Jad‏ ) في ‎٠‏ مل من الماء المقطر و المسخن إلى ‎ga AY = Ve‏ التبريد - إلى ١٠”م؛‏ وتضاف ‎Te‏ مل من محلول ¥ عياري ‎(2N)‏ هيدروكسيد الصوديوم وبحذر إلى المحلول الناتج ومع التقليب . يرشقح الراسب الذي يتفصل ؛ ويغسل بكمية قليلة من الماء التلجي ويجفف ليعطي المركب المذكور في العنوان ؛ درجة الانصهار ‎Yo‏ ( تحال ). ‎(YV) Jui‏ amidinohydrazone dioctanoate -2 ' — indanone —1— amidino —4 Ye $3 ‏مل )£ ملي مول) من حمض أكتانويك إلى محلول من‎ +7١ ‏يضاف‎ ‏إيندانون -؟ ' - أميد ينوهيدارازون‎ -١- ‏مجم ( ؟ ملي مول ) من ؟- أميدينو‎ ‏في 80 مل من ميثانول وتم تركيز المزيج إلى الجفاف بوساطة‎ (TY ‏مثال‎ ( ‏التبخير . يذاب المتبقي في الإيثانول وتتم بلورته بإضافة ثنائي إثيبل يشر‎
ٍ ليعطي المركب الذي في العنوان ؛ درجة الانصهار 0٠م‏ ( تحلل ) ؛ ‎'H - NMR ( DMSO-d¢ ): $=8.03(d, 1H); 7.52 (d, 1H); 7.47 1 9 )‏ ‎(m, 2H) ; 2.85 (m, 2H) ; 1.98 (t,4H); 142 (m, 4H): 1.19 (s, 4H): 081‏ ‎(t, 6H).‏
التحئليل »+ )518.70( ‎Cp7Hu6N60gSs‏ : بس ل ِ | ا ' لد ًٍ : . سس 7 د ‎Lo‏ ل مم ض اد ل ٍ د ‎T‏ د ‎oo‏ | ٍ : :. د ‎T‏ يي - ٍ ب يس amidinohydrazone disalicylate -2 ' - indanone -1- amidino -4 oY
Te ‏يضاف محلول من 470 مجم ( 6 ملي مول ) من حمض سالسيليك في 5*0 مل‎ -١- ‏من الإيثانول إلى محلول من 6980 مجم ( * ملي مول ) من 4- أميدينو‎ ‏مل من ميثانول وتم‎ ٠٠١ ‏في‎ (TY ‏إيندانون -؟ ' - أميد ينوهيدارازون ( مثال‎ ‏مل من‎ ٠١ ‏تركيز المزيج إلى حوالي نصف حجمه بوساطة التبخير . يضاف‎ ‏الماء إلى المحلول ؛ حيث تبلور المركب الذي في العنوان ؛ درجة الانصهار‎ 5 ‏7708م (تحلل )؛‎ 7 : CasHaeNsOsS6 (507.1) + Jalal (Y4) ‏مثال‎ ‎amidinohvydrazone dibenzenesulfonate -2 ' - indanone - ‏حا‎ amidine -4 ‏مجم ( + ملي مول ) من حمض ثنائي بنزين‎ AVE ‏يضاف محلول من‎ vr ‏مل من ميثانول إلى محلول من 140 مجم ( * ملي مول )من‎ ٠٠0 ‏سلفونات في‎
Ya ‏في‎ ( vt ‏أميد ينوهيدارازون ) متال‎ ١7 ‏إيندانون‎ -١- ‏أميدينو‎ -% ‏مل من ميثانول وتم تركيز المزيج إلى الجفاف بوساطة التبخير . وتتم‎ ‏بلورة المتبقي في الإيثانول ليعطي المركب الذي في العنوان ؛ درجة الانتصهار‎ ‏م ( تحلل ) ؛‎ Yo. > Yo "H-NMR (D;0): &=738-7.95(m, 16H) ; 3.21 (m, 2H); 2.78 (m , 2H). ٠ ‏رقو يلتبي‎ (546.63) + Jala ee | . EE | EE. . . ‏ب ! الي‎ Cy a ‏ض‎ ‏ا‎ 8 | oo a ‏اد ] يا ب با‎ ٍ : ow ‏ض لد‎ ‏ما إٍْ _ ب د‎ . oo a T 0" ‏اد او‎ ‏أملاح إضافية‎ : ve ‏مثتال‎ ‎(i+) Je 0 oY
WY amidinohvdrazone succinate - ‏حا‎ amidinoindanone -4 ٠١٠١ ‏ملي مول ) من حمض سكسينيت في‎ ١ ( ‏يضاف محلول من 977 مجم‎ -١- ‏مل من ميثانول إلى محلول من 470 مجم ( © ملي مول ) من 4- أميدينو‎ ‏مل من ميثانول . وتم ترقيح‎ ١١١ ‏إيندانون -؟ ' - أميد ينوهيدارازون في‎ hd ‏الناتج الذي ترسسب ؛ وتم غسل الراسب بمقدار قليل من ميثاتول وجفف‎ ٠ ‏المركب الذي في العنوان ؛ درجة الانصهار 00٠7م ( تحلل )؛‎ ٠ ‏التحليل » )367.10( 11:0 1.04 . بمملامستلى‎ ‏مسا اك 5 اتات اي 1 ا ض‎ a a ‏ض‎ ‏يساس‎ . Lo | ‏اد ٍ 1 يت‎ g | a a ‏اد 7 ّ ب تب‎ y ‏بت‎ ras ‏مستت‎ َ a ee » ‏مثال (0*ب)‎ amidinohydrazone adipate —1— amidinoindanone -4 Ve ١١١ ‏ملي مول ) من حمض أديبيت في‎ ١ ( ‏مجم‎ VET ‏يضاف محلول من‎ -١- ‏ملي مول ) من 4 - أميدينو‎ ١ ( ‏مجم‎ YW ‏مل من الإيثانول إلى محلول من‎ ‏مل من ميثانول . وتم ترشقيح‎ SE ‏إيندانون -؟ '- أميد ينوهيدارازون‎ ‏الناتج الذي ترسب ؛ وتم غسل الراسب بمقدار قليل من الإيثاتول وجفف ليعطي‎ ‏المركب الذي في العنوان ؛ درجة الانصهار 0٠٠7م ( تحلل ) ؛‎ - ,. : ‏التحليل » )380.92( 0يل1 0.25 . بطوايتا‎ ‏م‎ a . ‏ل‎ a T Ce ‏آّ اب اله‎ ‏ب ض‎ en . oT 1 i FE ‏س0‎ + } Ca ‏ا‎ ‎| ‏لد‎ 7 ee | ee | So ‏د‎ | Sa a 0 2 l ey a ‏د م ب ا - ٍ مي‎ aE 00 Ca ‏د‎ 7 o.Y ay (V+) ‏مثال‎ ‎naphthalene disulfonate - 15 amidinohydrazone —1= amidinoindanone —4 ‏نفتالين ثنائي‎ - V0 ‏مجم ( ؟ ملي مول ) من حمض‎ ٠,59 ‏يضاف محلول من‎ ‏مل من ميثانول إلى محلول من 470 مجم ( ؛ ملي مول )من‎ TO ‏سلفونات في‎ . ‏مل من ميثائول‎ ١7١ ‏إيندانون -؟ = أميد ينوهيدارازون في‎ Ve ‏أميدينو‎ mE ‏م‎ ‏وتم ترشيح الناتج الذي ترسب ؛ وتم غسل الراسب بمقدار قليل من متانول وجقفف‎ ‏ليعطي المركب الذي في العنوان ؛ درجة الانصهار ١٠7أم ( تحلل )؛‎ : Cy HN ‏قوم‎ . 2.36 HO (561.09) « ‏التحليل‎ ‏مسا‎ : . i. rr . ‏ض 0 لوو ٍ 0 ض‎ ‏د ل ّ ب 1 ِ ّ 7 اد ْ 1 ب : لا‎ ‏ااا ْ 0 0 ب ا‎ ww ‏د ا ل‎ (ov ٠ ) Ja \. amidinohvdrazone ethanedisulfonate - 1- amidinoindanone —4 ‏*ج الواردة هنا بعاليه ؛ تم‎ ١ - 176 ‏بطريقة متشابهة لأي مثال من الأمقلة‎ ‏أميد ينوهيدارازون إلى المركب الذي‎ - ' Y= ‏إيندانون‎ -١- ‏تحويل ؟ - أميدينو‎ ‏سلفونيك.‎ AE ‏إيثان‎ - ٠١ ‏في العنوان باستخدام حمض‎ )ه7٠١( ‏مثال‎ \o - L aidinohydrazone tartaric —1— amidinoindanone —4 ‏مجم ( 4 ملي مول ) من حمض طرطرات‎ ٠١ ‏يضاف محلول من‎ ) ‏مل من ميثانول إلى محلول من 970 مجم ( ؛ ملي مول‎ ٠٠١ ‏في‎ Lo(F) tartric ‏ملمن‎ ١١7١ ‏إينداتون -؟ '- أميد يتوهيدارازون في‎ -١- ‏من - أميدينو‎ ‏ميثانول . وتم ترشيح الناتج الذي ترسب ؛ وتم غسل الراسب بمقدار قليل من‎ ‏وا‎
Ty ‏الإيتانول وجفف ليعطي المركب الذي في العنوان ؛ درجة الاتصهار 10م‎ ’ ¢ ( , | i ‏عي‎ ) 0 15H20N6O¢ .0.26 H,0 (385 04) ‘ ‏التحليل‎ ‏نتيجة التحليل‎ ded ‏القيمة المحسوبة‎ ' : CETL AY ‏الك ريون : : خلابخ‎ : 8,7 : IY : ‏الهيدروجين‎ ١١ ‏الأيتروجين : 0 را ض لخر‎ ٠ ‏و‎ ٠ ) A 7 Qo o amidinohydrazone citrate —1— amidinoindanone -4 ‏مل‎ ٠ ‏ملي مول ) من حمض سيتريك في‎ ١ ( ‏مجم‎ ١١ ٠ ‏يضاف محلول من‎ -١- ‏ملي مول ( من %— أميدينو‎ ١ ) ‏مجم‎ YY. ‏من ميثانول الى محلول من‎ ‏مل من ميثاانول . وتم تريح‎ * ٠ ‏إيندانون -؟ ' - أميد ينوهيدارازون في‎ ‏الناتج الذي ترسسب ؛ وتم غسل الراسب بمقدار قليل من الإيثتانول وجفف ليعطي‎ 0 ‏المركب الذي في العنوان ؛ درجة الانصهار > 0١77م ( تحلل ) ؛‎ : © ‏التحليل ¢ (422.40) : ا ل‎ ‏القيمة المحسوبة > القيمة نتيجة التحليل‎ ً
TAY | (ATE | : ‏الكربون‎ 00١ 9, | °,Ye | : ‏الهيدروجين‎ ٍ
Ce aa aes (or) ‏مشال‎ ‎amidinohydrazone dilactate - 1- amidinoindanone -4 Vo oY
" بطريقة متشابهة لأي متال من الأمتلة الواردة هنا من قبل والتي ستأتي ‎ae Lad‏ تم تحويل 4 - أميدينو ‎-١-‏ إيندانون -؟ ' - أميد ينوهيدارازون إلى المركب الذي في العنوان باستخدام حمض لاكتيك ‎Jactic‏ ‏مثتال ‎)١(‏ ‏5 بطريقة مشابهة لأي مثال من ‎SF - YALA‏ الواردة هنا بعاليه ‎٠‏ فإن المادة الأولية التالية يمكن أن تتحول إلى أملاح إضافية من حمض أكتاتويك ‎acid‏ 00180016 وحمض سكسينيك ‎succinic acid‏ ¢ وحمض أديبك ‎adipic acid‏ ¢ وحمض ساليسيليك ‎cosalicylic acid‏ وحمض سيكلو هكسليل ملتاميقك ‎cyclohexylsulfamic acid‏ ¢ وحمض إيثان سلفونيك ‎ethanedisulfonic‏ « وحمض > بنزين سلفونيك ‎benzenesulfonic acid‏ ؛ وحمض سيتريك ‎citric acid‏ ¢ وحمسض طرطريك ‎tartaric acid‏ وحمض ‎li — ٠0‏ سلفونيك ‎:naphthalenedisulfonic acid‏ ( ؟- أميدينو ‎—Y— amidion‏ إيندانون ‎indanone‏ -؟ '- ) ‎—N‏ هيدروكسي أميدينو ‎hydroxyamidino‏ ) هيدرازون ثنائي هيدر وكلوريد ‎hydrazone dihydrochloride‏ ‎١ Jia)‏ ). ‎oe‏ =( 0— أميدينو ‎-١- amidion‏ تترالون ‎Y= tetralone‏ ' - أميدينو هيدرازون ثنائي ‎amidinohydrazone hydrochloride a) Ss ju‏ (مثال ‎.)١‏ ‎-١- thiocarbamoyl (sel JS 5 — (z‏ إيندانون ‎—'Y—indanone‏ ‏أميدينوهيدرازون ثتائي هيدرو كلوريد ‎amidinohydrazone hydrochloride‏ (مثال 4 ). ‎x,‏ د) 1 - ( 1<- هيدروكسي أميدينو ‎-١- ) hydroxyamidino‏ تترالون ‎tetralone‏ -؟ ‎-١‏ ‏أميدينوهيدرازون ‎JL‏ هيد روكلوريد ‎amidinohydrazone hydrochloride‏ (مثال ‎(VY‏ ‏ه) ؛؟- أميدينو ‎—Y— amidion‏ مثيل ‎-١- methyl‏ إيندانون ‎indanone‏ -؟ '- أميدينوهيدرازون ‎JUS‏ هيدر وكلوريد ‎amidinohydrazone hydrochloride‏ ‎Yo‏ (مثال ‎(A‏ ‎oY‏ lo -١ Y— tetralone ‏تقر الون‎ -١- methyl ‏مقيل‎ == amidion ‏أميدينو‎ -© (5 amidinohydrazone hydrochloride ‏أميدينتوهيدرازون ثنائي هيد روكلوريد‎ .)3 ‏(مثال‎ ‏إيتدانون‎ -١- methyl Jie —V— methoxy ‏أميدينو 0 حا - متوكسي‎ - (J amidinohydrazone ‏هيد روكلوريد‎ ALS Os) ss ‏أميدينو‎ - ' Y= indanone ‏هه‎ ‎A) ١ ‏(مثال‎ hydrochloride indanone ‏إيندانون‎ -١- dimethyl ‏ثنائي مثيل‎ -٠7 ¢ T= amidion ‏ح) = أميدينو‎ amidinohydrazone hydrochloride ‏أميدينوهيدرازون ثنائي هيدر وكلوريد‎ Y= (VY JS) —' ‏-؟‎ indanone ‏إيتدانون‎ -١- ) methylamidino ‏ي) ¢—) متيل أميدينو‎ ٠ amidinohydrazone hydrochloride ‏هيدر وكلوريد‎ Jc ‏أميدينوهيدرازون‎ ‎(Ve ‏(مثال‎ ‏إيندانون‎ -١- dimethoxy ‏ثنائي متوكسي‎ —V « - 0 ‏أميديتو‎ -: (& amidinohydrazone ‏هيدر وكلوريد‎ ALI ‏هيدرازون‎ gid -١ ‏-؟‎ indanone (YA ‏(مثال‎ hydrochloride \o —'Y~ indanone ‏ايندانون‎ —V— methyl ‏متيل‎ —1— amidion ‏؟- أميدينو‎ (J amidinohydrazone hydrochloride ‏هيد روكلوريد‎ SL 5 ‏أميديتوهيدرازون‎ ‎.)٠١ ‏(مثال‎ ‎—'Y— indanone ‏ايندانون‎ -١- methyl ‏--؟- مثيل‎ amidion ‏م £ — أميديتو‎ amidinohydrazone hydrochloride ‏أميدينتوهيدرازون ثنائي هيد روكلوريد‎ v. (4 ‏(مثال‎ ‎-' ‏-؟‎ indanone ‏إيتدانون‎ -١- ethyl ‏إقتيسل‎ —Y— amidion ‏ن) ؛ - أميدينو‎ amidinohydrazone hydrochloride ‏أميدينتوهيدرازون ثنائي هيدروكلوريد‎ (YY ‏(مثال‎ ‎: —'Y— indanone ‏ايندانون‎ -١- butyl ‏بيوتيل‎ — n —Y— amidion ‏ه؟+ س)ءً - أميدينو‎ amidinohydrazone hydrochloride ‏أميدينوهيدرازون ثتنائي هيدر وكلوريد‎ (Y 7 ‏(مثال‎ ‎oY
“+ &( £ - أميدينو ‎amidion‏ -7- « - بروبيل ‎-١- propyl‏ إيندانون ‎indanone‏ -؟ '— أميدينو هيدرازون ‎(Q Js) amidinohydrazone‏ مثال ‎(rY)‏ ‏الكبسولات (الأقراص) ؛ كل منها يحتوي على ‎١75‏ جم من مقوم فعال ؛ ° على سبيل المثال يمكن أن يحضر أحد أملاح الإضافة الحمضية من الأمتلة 7 إلى ‎TY‏ كالتالي: 0 ات ‎re.
TL i.‏ تجبر المواد المسحوقة خلال منخل بفتحات مقاس 0,6 مليستر و ‎CTY‏ ‏جم أجزاء من الخليط يتم إدخالها إلى جلاتين الكبسولات بوسيلة ماكنة ملا الكبسولة. ‎١‏ مثال )7*( العشرة الآلاف قرص ؛ كل منها يتألف من © مجم من المقوم الفعال ؛ على سبيل المثال يحضر أحد أملاح الإضافة الحمضية من ‎ARN‏ 76؟ إلى ‎.١‏ ‏000 | مقومفعال | جم ض ات ‎vers ee + a Ce‏ اسمس 0 يولي اين وك | ‎ee‏ ‏لتك ‎BE‏ - تبت ‎pom Te Ce‏ ‎oY‏
Ty ‏الخطوات:-‎ ‎. ‏تمرر كل المكونات المسحوقة خلال منخل بفتحات مقاس 0,6 مم‎ ‏ثم تخلط المادة الفعالة ؛ لاكتوز وسيترات المغنسيوم ونصف النشا في خلاط‎ ‏مناسب . يعلق نصف النشا المتبقي في 68 مل ماء ويضاف المعلق الناتج إلى‎ ‏مل ماء . تضاف العجينة‎ 76١ ‏المحلول المغلي من بولي ايثيلين جليكول في‎ 0 ‏زيادة عند الللزوم . تجفف‎ ele ‏الناتجة إلى بودرة الخليط وتطحن مع إضاقة‎ a) Y ‏خلال منخل بفتحات مقاس‎ adn Te ‏حبيبات الطحن لمدة ليلة عند‎ ‏وتضغط لتكوين أقراص تشكيلية بحز كسر.‎ ‏افيه‎

Claims (1)

  1. TA ‏عناصر الحماية‎ 1 ‏مركب ذو الصيغة الكيميائية‎ =) X ‏حينم‎ ‎11 12 Z Y i. ~~ Sn R3 ‏مع‎ SNRg ‏الا هو‎ - C(=Y)-NReR7 ‏هو شق‎ X ‏هو رابطة مباشرة ؛‎ A ‏حيث أن‎ v ‏مستقلة عن الهيدروجين الآخر أو‎ Ry ‏وتكون كل من :16 و‎ NRy ‏هو‎ 2 1 ‏مجموعة بديلة أو أكثر من مجموعة مختارة تحتوي على ألكيل منخفض ؛‎ o cycloalkyl ‏ألكيل حلقي ( سايكلو ألكيل‎ «trifluoromethyl ‏فلورو مثيل‎ SDN + ‏ألكوكسي‎ ¢ hydrogen ‏منخفض ؛ هيدروكسي‎ alkyl ‏أكليل‎ - aryl ‏أريل‎ « v ¢ halogen ‏منخفض ¢ هالوجين‎ iS 5S) - ‏منخفض ¢ أريل‎ alkoxy A ‏أمينو ثنائي‎ “N,N ¢ ‏أمينو ألكيل منخفض‎ =N + ‏أمينو‎ ¢ aryloxy ‏أريلوكسي‎ q ¢ Nitro ‏منخفض + نيتسرى‎ alkanoyl ‏ألكيل منخفض » أمينو ألكانويمل‎ 0 ‏ء مركابتو 101068010 « تيو‎ arylcarbonyl ‏منخفض ؛ أريل كربونيل‎ J sil ١ ¢ ‏منخفض‎ alkylsulfonyl ‏؛ سلفونيل ألكيل‎ lower alkylthio ‏ألكيل منخفض‎ vy SB NN ‏ألكيل منخفض ؛ سلفامويل‎ =N ‏سلفامويل‎ csulfamoyl ‏سلفامويل‎ yr ‏والذي يمكن أن‎ naphthyl ‏أو نفثايل‎ phenyl ‏ألأكيل منخفض ؛ أريل يكون فنيل‎ ve ‏يكون غير مستبدل أو مستبدل بمجموعة بديلة أو أكثر من المجموعة التي‎ vo oY
    تتكون من ألكيل منخفض ‎lower alkylthio‏ ¢ ألكوكسي ‎alkoxy‏ منخفض ¢ ‎VY‏ هيدروكسي ‎hydroxy‏ + نيترو ‎nitro‏ ¢ أمينو ‎amino‏ « هالوجين ‎halogen‏ » ثلانتي م فلورو مثيل ‎trifluoromethyl‏ ¢ ألكانويل ‎alkanoyl‏ منخفض « بنزويل ‎benzoyl‏ ‏4 والذي يكون غير مستبدل أو مستبدل بألكيل منخفض ؛ ألكوكسي منخفض ؛
    ‎XY.‏ هيدروكسي ‎٠‏ هالوجين ؛ أو بثلاتي فلورو مثيل ‎trifluoromethyl‏ ¢ سلفونيل ألكيل ‎7١‏ منخفض ‎alkylsulfonyl‏ ¢ سلتفامويل ‎sulfamoyl‏ 7<- ألكيل منخفض ¢ سلفامويل ؛ ‎Yy‏ سلفامويل 17 , 17- ‎SLE‏ ألكيل منخفض ؛ وكل من ‎Rs, Re, Ry, Ry sill‏ ب و ‎Ry‏ تكون مستقلة عن الهيدروجين الآخر أو ألكيل منخفض ؛ وكل من ب و ‎Ye‏ مآ تكون مستقلة عن الهيدروجين الآخر ؛ ألكيل منخفض ؛ هيدروكسي ؛ ‎Yo‏ ألكوكسي منخفض + أمينو ؛ أمينو ألكيل منتخض ؛ ثنائي أمينو ألكيل 4 منخفض ؛ أمينو ألكيلين ‎alkyleneamino‏ أو أكسا ‎oxa‏ - ء تيا ‎thia‏ أو أزا ‎vy‏ هته - ألكيلين منخفض أمينو ؛ توتامير منها ؛ أو ملح عقار مناسب منها. ‎١‏ 7؟- مركب ذو الصيغة الكيميائية 1 وفقاً لعنصر الحماية رقم ‎١‏ حيث أن 8 هو ‎X‏ رابطة مباشرة ؛ ‎X‏ هو شق ‎Y ¢ - C(=Y)-NRGR7‏ هر يلا و 2 8 ‎NRy s—‏ 1 وتكون كل من .18 و ي8 تكون مسستقلة عن الهيدروجين الآخر أو مجموعة ¢ بديلة أو مجموعتين بديلتين من مجموعة تحتوي على ألكيل منخفض ؛ ثلاتي ° فلورو مثيل ‎trifluoromethyl‏ » ألكيل ‎alkyl‏ حلقي ؛ أريل - ألكيل منخفض ¢ 1 هيدروكسي ‎hydroxy‏ ¢ ألكوكسي ‎alkoxy‏ منخفض ؛ أريل - ألكوكسي منخفض ¢ أريلوكسي ؛ هالوجين ؛ أمينو ‎Nc‏ أمينو ألكيل منخفض + 17 , 7<- أمينو ‎A‏ ثنائي ألكيل منخفض ؛ أمينو ألكانويل منخفض ؛ نيترو ؛ ألكانويل منخفض ؛ 9 أريل كربونيل ؛ مركابتو ؛ ثيو ألكيل منخفض ؛ سلفونيل ألكيل منخفض ؛ ‎١‏ سلفامويل ؛ سلفامويل 7<- ألكيل منخفض و سلفامويل ‎Jos SB N,N‏ ‎١١‏ منخفض و أريل يكون فئيل ‎phenyl‏ غير مستبدل أو مستدل بألكيل ؛ ‎VY‏ ألكوكسي منخفض ؛ هيدروكسي ؛ هالوجين أو بثلاثي فلورو مثيل ؛ وكل من ‎vy‏ الشقوق ‎Rg, Re, Ra, Ry‏ و ‎Ro‏ تكون مستقلة عن الهيدروجين الآخر ؛ ألكيل ‎oY‏
    Ve
    :¥ منخفض ؛ وكل من ‎Rs, Ry‏ تكون مستقلة عن الهيدروجين الآخر ؛ ألكيل ‎yo‏ منخفض ؛ هيدروكسي ؛ ألكوكسي منخفض © أمينو ؛ أمينو ألكيل منخفض ؛ 4 أمينو ثنائي - ألكيل منخفض ؛ أمينو ألكيلين منخفض ؛ أو أكسا ‎oxa‏ - . 7 تيا ‎thia‏ أو أزا 8 - ألكيلين منخفض أمينو ‎lower alkyleneamino‏ ؛ توتامير م ‎gia tautomer‏ ؛ أو ملح طبي مناسب منها.
    ‎١‏ *- مركب ذو الصيغة الكيميائية 1 وفقاً لعنصر الحماية رقم ‎١‏ حيث أن 8 هو 0 رابطة مباشرة ؛ ‎X‏ هو شق به7(18-)© - ¢ ‎Y‏ هو 118و 7 هو ‎NRy‏ ‎Y‏ وتكون كل من ‎Ry‏ و ي8 تكون مستقلة عن الهيدروجين الآخر أو مجموعة 1 بديلة أو مجموعتين بديلتين من مجموعة تحتوي على ‎JS‏ منخفض ؛ ثلاتي ° فلورو مثيل ؛ فنيل - ألكيل منخفض » هيدروكسي ؛ ألكوكسي ‎pais‏ ‏" وهالوجين ؛ وكل من الشقوق ‎Rg, Re, Ry, Ry‏ يكون هيدروجين ؛ وكل من ‎Ry v‏ و ‎Rs‏ يكون مستقلة عن الهيدروجين الآخر ؛ ألكيل منخفض ؛ هيدروكسي ‎A‏ أو أمينو ؛ توتامير منها ؛ أو ملح طبي مناسب منها.
    ‎١‏ ؛- مركب له الصسيغة الكيميائية 1 وفقاً لعنصر الحماية رقم ‎١‏ حيث أن م هو ‎Y‏ رابطة مباشرة ؛ 76 هو شق ‎CEY)-NRRy‏ - ؛ ‎Y‏ هو 1111 و 7 يكون 117 ؛ ‎Ry v‏ يكون هيدروجين أو مجموعة بديلة أو مجموعتين بديلتين من مجموعة ¢ تحتوي على ألكيل ارمللة منخفض ؛ هيدروكسي ‎hydroxy‏ ¢ ألكوكسي منخفض ° وهالوجين ‎halogen‏ و ‎Ry‏ يكون هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل منخفض وكل 1 من 144و ‎R3‏ يكون هيدروجين وكل من ‎Rs sRy‏ تكون مستقلة عن 7 الهيدروجين الآخر ؛ ألكيل منخفض أو هيدروكسي ؛ توتامير ‎tautomer‏ منها أو ‎A‏ ملح طبي مناسب منها.
    ‎١‏ *- مركب له الصيغة الكيميائية 1 وفقاً لعنصر الحماية رقم ‎١‏ حيث أن م هو 7 رابطة مباشرة ¢ ‎X‏ هو شق ‎C(=NH)-NH,‏ - ؛ 2 يكون ‎NH‏ ؛ ‎Ry‏ يكسون 1 هيدروجين أو مجموعة بديلة أو مجموعتين بديلتين من مجموعة تحتوي على
    ‏و
    ٍ لا ¢ ألكيل منخفض + هيدروكسي ؛ ألكوكسي منخفض ؛ والشقوق يع و 18 و با تكون ° هيدروجين و ب تكون هيدروجين أو هيدروكسي ؛ توتامير ‎lhe‏ أو ملح + طبي مناسب منها. ‎١‏ 1= ¢— أميبدينو ‎-١- Amidino‏ إيندانون ‎indanone‏ -؟'- ) ‎idl -N‏ ‎Y‏ هيدروكسي ( — هيدر ازون ‎amidinohydrazone‏ وفقاً لعنصر الحماية رقم ‎١‏ ‏ل أو ملح طبي مناسب ‎Ala‏ ‏)= 4- أميدينو ‎-١٠- Amidino‏ إيندانون ‎Y= indanone‏ ' - (0<- أمينو أميدينو) - ‎Y‏ هيدرازون ‎amidinohydrazone‏ وفقاً لعنصر الحماية رقم ‎١‏ 0 ملح طبي ‎v‏ مناسب منه. ‎-A ١‏ تركيب صيدلي مناسب لتعاطي الحيوانات ذوات الدم الدافئ للمعالجة الدوائية ‎Y‏ أو الوقائية للحالة المسئولة من منع 8- أدينوزيل مثيونين دي كربوكسيلاز ‎S-adenosylmethionine decarboxylase‏ المحتوية على كمية مؤثرة لتمنع 5- ‎J) sid ¢‏ مثيونين دي كريبوكسبياا ‎«S-adenosylmethionine decarboxylase‏ المنتمي إلى مركب له الصيغة الكيميائية 1 ؛ توتامير ‎of هنم tautomer‏ ملح : منه وفقاً لعنصر الحماية رقم ‎١‏ وعلى الأقل حامل واحد دوائي مناسب.
    ايت
SA91120283A 1990-05-07 1991-12-17 هيدرازونات SA91120283B1 (ar)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH153890 1990-05-07
EP91107225A EP0456133B1 (de) 1990-05-07 1991-05-03 Hydrazone

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA91120283B1 true SA91120283B1 (ar) 2005-12-17

Family

ID=4212764

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA91120283A SA91120283B1 (ar) 1990-05-07 1991-12-17 هيدرازونات

Country Status (26)

Country Link
EP (1) EP0456133B1 (ar)
JP (1) JP2565602B2 (ar)
KR (1) KR100203234B1 (ar)
AT (1) ATE119878T1 (ar)
AU (1) AU645799B2 (ar)
CA (1) CA2041832C (ar)
CY (1) CY2080B1 (ar)
CZ (1) CZ279340B6 (ar)
DE (1) DE59104930D1 (ar)
DK (1) DK0456133T3 (ar)
ES (1) ES2069768T3 (ar)
FI (1) FI107916B (ar)
GR (1) GR3015574T3 (ar)
HK (1) HK1000919A1 (ar)
HU (1) HU218221B (ar)
ID (1) ID1040B (ar)
IE (1) IE66157B1 (ar)
IL (1) IL98008A (ar)
NO (1) NO175097C (ar)
NZ (1) NZ238033A (ar)
PT (1) PT97571B (ar)
RU (2) RU2057748C1 (ar)
SA (1) SA91120283B1 (ar)
SK (1) SK279136B6 (ar)
TW (1) TW202428B (ar)
ZA (1) ZA913391B (ar)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5395855A (en) * 1990-05-07 1995-03-07 Ciba-Geigy Corporation Hydrazones
RU2081108C1 (ru) * 1991-10-16 1997-06-10 Циба-Гейги АГ Аддитивные соли кислот с основанием и фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью
ATE133939T1 (de) * 1992-04-03 1996-02-15 Innothera Lab Sa Indan-1,3-dion und indan-1,2,3-trionderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihrer therapeutische verwendung
ES2103166B1 (es) * 1992-08-26 1998-04-01 Ciba Geigy Ag Procedimiento para la obtencion de amidinohidrazonas biciclicas.
FR2710639B1 (fr) * 1993-10-01 1995-12-22 Innothera Lab Sa Dérivés d'indane cétoniques, leur procédé d'obtention, leur application thérapeutique.
JP3989543B2 (ja) * 1995-01-26 2007-10-10 ノバルティス・アクチエンゲゼルシャフト イミダゾール誘導体、その製造およびｓ−アデノシルメチオニンデカルボキシラーゼ（＝ｓａｍｄｃ）阻害剤としてのその使用
EP1408028A1 (en) * 2002-10-09 2004-04-14 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) S-adenosyl methionine decarboxylase inhibition for the treatment of a herpes simplex virus infection
EP1834669A1 (en) * 2006-03-15 2007-09-19 Heinrich-Pette-Institut Use of specific hydrazone compounds for the treatment of viral infections
EP1884515A1 (en) 2006-07-31 2008-02-06 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Substituted indanyl sulfonamide compounds, their preparation and use as medicaments
CN102627593A (zh) * 2012-02-23 2012-08-08 河南师范大学 具有抗癌活性的1，4-二羟基-2-甲酰基-9，10蒽醌缩氨硫脲新化合物及制备方法
AU2015282901B2 (en) * 2014-07-02 2019-01-17 Inflectis Bioscience O-alkyl-benzylideneguanidine derivatives and therapeutic use for the treatment of disorders associated an accumulation of misfolded proteins

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7407469A (nl) * 1974-06-01 1975-12-03 Akzo Nv Nieuwe amidinohydrazonverbindingen.
DE3416695A1 (de) * 1984-05-05 1985-11-07 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Amidinohydrazone von tetralin-, chromon-, thiochromon- und tretrahydrochinolin-derivaten, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln
EP0452406A1 (en) * 1988-12-27 1991-10-23 E.I. Du Pont De Nemours And Company Substituted semicarbazone arthropodicides

Also Published As

Publication number Publication date
JPH04225946A (ja) 1992-08-14
SK279136B6 (sk) 1998-07-08
NO175097B (no) 1994-05-24
FI912164A (fi) 1991-11-08
KR100203234B1 (ko) 1999-06-15
CA2041832C (en) 2002-09-17
CA2041832A1 (en) 1991-11-08
HU218221B (hu) 2000-06-28
RU2066311C1 (ru) 1996-09-10
PT97571A (pt) 1992-01-31
EP0456133B1 (de) 1995-03-15
AU645799B2 (en) 1994-01-27
ES2069768T3 (es) 1995-05-16
IE66157B1 (en) 1995-12-13
NZ238033A (en) 1993-01-27
AU7596791A (en) 1991-11-07
FI912164A0 (fi) 1991-05-03
EP0456133A1 (de) 1991-11-13
FI107916B (fi) 2001-10-31
NO911777L (no) 1991-11-08
DK0456133T3 (da) 1995-05-22
ZA913391B (en) 1991-12-24
NO911777D0 (no) 1991-05-06
PT97571B (pt) 1999-04-30
HK1000919A1 (en) 1998-05-08
HUT57183A (en) 1991-11-28
IL98008A (en) 1996-08-04
CY2080B1 (en) 1998-10-16
ATE119878T1 (de) 1995-04-15
CS131791A3 (en) 1992-03-18
TW202428B (ar) 1993-03-21
KR910019964A (ko) 1991-12-19
JP2565602B2 (ja) 1996-12-18
RU2057748C1 (ru) 1996-04-10
DE59104930D1 (de) 1995-04-20
IE911530A1 (en) 1991-11-20
GR3015574T3 (en) 1995-06-30
ID1040B (id) 1996-10-25
IL98008A0 (en) 1992-06-21
NO175097C (no) 1994-08-31
CZ279340B6 (cs) 1995-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5639911A (en) Hydrazones
EP0313724B1 (en) Bis (acyloxymethyl) imidazole Derivative
CA2446812C (en) Novel sulfonate-substituted pyrazolopyridine derivatives
JPS5883691A (ja) １′，２′−ジアシル−（６ｒ，ｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ｌ−ビオプテリンおよびその製法
MXPA04011956A (es) Inhibidores de proteinas cinasas jak y cdk2.
AU672033B2 (en) Indole derivative, process for producing the same, and medicinal use thereof
US3505329A (en) Process for the synthesis of biopterin
SA91120283B1 (ar) هيدرازونات
EP1902054B1 (fr) Derives de pyrido[2,3-d]pyrimidine, leur preparation, leur application en therapeutique
JPH07500108A (ja) 抗アレルギー、抗炎症および腫瘍壊死因子抑制活性を有するシクロペンタンおよびシクロペンテン誘導体
US20060199803A1 (en) Compounds
NZ203956A (en) Imidazo(1,2,-a)pyridine derivatives and pharmaceutical compositions
US5300505A (en) Stable salts of 5,10-methylenetetrahydrofolic acid
RU2704251C2 (ru) П-толуолсульфонат для ингибитора мек-киназы и его кристаллическая форма, и способ его получения
US8445481B2 (en) Scaffold-diversified pyrrolidinone derivatives and their use
JPH02258756A (ja) 抗高脂肪血性および抗アテローム動脈硬化性のトリ置換尿素化合物
CA2049490A1 (en) Pyrrolobenzimidazoles, imidazobenzoxazinones and imidazoquinolones, process for their preparation and their use and preparations containing the compounds
US20110130386A1 (en) Dna-pk inhibitors
AU2021283568B2 (en) 3,4-dihydroisoquinoline compound and use thereof
US4609659A (en) 2,6-disubstituted derivatives of 3-nitropyrazines useful as adjuncts to radiation therapy
JPS62270564A (ja) ピラジン誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤
CA2080545C (en) Salts of hydrazones
US11254666B2 (en) Compound as GLS1 inhibitor
KR20070107119A (ko) 일반적으로 세포독성, 특히 아폽토시스와 관련된 유해상태의 예방 및 치료용 글루타티온-ｓ-트랜스퍼라제 및ｎａｄｐｈ 퀴논 옥시도-리덕타제의 유도인자인[1,2,4]-디티아졸린 및 -디티아졸리딘 유도체
JPS62192367A (ja) シアノエタンイミドアミド化合物