SA516371597B1 - معلق لمواد طبيعية بحجم النانو، وطريقة لتحضيره - Google Patents
معلق لمواد طبيعية بحجم النانو، وطريقة لتحضيره Download PDFInfo
- Publication number
- SA516371597B1 SA516371597B1 SA516371597A SA516371597A SA516371597B1 SA 516371597 B1 SA516371597 B1 SA 516371597B1 SA 516371597 A SA516371597 A SA 516371597A SA 516371597 A SA516371597 A SA 516371597A SA 516371597 B1 SA516371597 B1 SA 516371597B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- nano
- suspension
- size
- sized
- natural
- Prior art date
Links
- 239000006070 nanosuspension Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 135
- 239000005445 natural material Substances 0.000 claims abstract description 74
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 57
- 238000003801 milling Methods 0.000 claims abstract description 52
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 45
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 209
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 118
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 47
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 19
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 15
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 14
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 claims description 12
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 11
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 11
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 10
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 10
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 7
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 229920003043 Cellulose fiber Polymers 0.000 claims description 5
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 5
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 5
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 5
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-n-[(prop-2-enoylamino)methyl]propanamide Chemical compound BrCCC(=O)NCNC(=O)C=C CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims description 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims description 3
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 claims description 3
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 claims description 2
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 claims description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 claims description 2
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 229940083575 sodium dodecyl sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 2
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241001464430 Cyanobacterium Species 0.000 claims 5
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 3
- ABYZSYDGJGVCHS-ZETCQYMHSA-N (2s)-2-acetamido-n-(4-nitrophenyl)propanamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 ABYZSYDGJGVCHS-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims 1
- 108091008717 AR-A Proteins 0.000 claims 1
- 102000017914 EDNRA Human genes 0.000 claims 1
- 101150062404 EDNRA gene Proteins 0.000 claims 1
- 101000972485 Homo sapiens Lupus La protein Proteins 0.000 claims 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 claims 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims 1
- 102100022742 Lupus La protein Human genes 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- 206010073148 Multiple endocrine neoplasia type 2A Diseases 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 claims 1
- 240000002390 Pandanus odoratissimus Species 0.000 claims 1
- 235000005311 Pandanus odoratissimus Nutrition 0.000 claims 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 claims 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 claims 1
- 241000399119 Spio Species 0.000 claims 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 claims 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims 1
- DCCSDBARQIPTGU-HSZRJFAPSA-N fesoterodine Chemical compound C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(CO)C=2)OC(=O)C(C)C)=CC=CC=C1 DCCSDBARQIPTGU-HSZRJFAPSA-N 0.000 claims 1
- 125000000400 lauroyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- VVWFQQNQCVPWAJ-UHFFFAOYSA-N mithramycin SA Natural products COC(C1Cc2cc3cc(OC4CC(OC5CC(O)C(O)C(C)O5)C(O)C(C)O4)c(C)c(O)c3c(O)c2C(=O)C1OC6CC(OC7CC(OC8CC(O)C(O)C(C)(O)O8)C(O)C(C)O7)C(O)C(C)O6)C(=O)O VVWFQQNQCVPWAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 claims 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 claims 1
- JTCWXISSLCZBQV-UHFFFAOYSA-N tribol Natural products CC(CO)CCC1OC2(O)CC3C4CC=C5CC(CCC5(C)C4CCC3(C)C2C1C)OC6OC(CO)C(OC7OC(C)C(O)C(O)C7O)C(O)C6OC8OC(C)C(O)C(O)C8O JTCWXISSLCZBQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 41
- 240000001538 Agaricus subrufescens Species 0.000 description 34
- 235000008610 Agaricus subrufescens Nutrition 0.000 description 34
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 19
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 13
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 13
- 240000002900 Arthrospira platensis Species 0.000 description 12
- 235000016425 Arthrospira platensis Nutrition 0.000 description 12
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 12
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 12
- 229940082787 spirulina Drugs 0.000 description 12
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 11
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 10
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 10
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 10
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- 235000002725 Olea europaea Nutrition 0.000 description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 9
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 8
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 8
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 8
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 8
- 241000222518 Agaricus Species 0.000 description 7
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 7
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 7
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 7
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 7
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 7
- VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N yttrium atom Chemical compound [Y] VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 6
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 240000005373 Panax quinquefolius Species 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 5
- 229910002076 stabilized zirconia Inorganic materials 0.000 description 5
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 description 4
- MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N Zirconium dioxide Chemical compound O=[Zr]=O MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 4
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 3
- 102100040840 C-type lectin domain family 7 member A Human genes 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 3
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 3
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 3
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 108010025838 dectin 1 Proteins 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 3
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 3
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 2
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241001061264 Astragalus Species 0.000 description 2
- 241000192700 Cyanobacteria Species 0.000 description 2
- 235000011201 Ginkgo Nutrition 0.000 description 2
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 2
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241000218922 Magnoliophyta Species 0.000 description 2
- 240000000233 Melia azedarach Species 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 235000006533 astragalus Nutrition 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 230000002498 deadly effect Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 210000004233 talus Anatomy 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- MJYQFWSXKFLTAY-OVEQLNGDSA-N (2r,3r)-2,3-bis[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]butane-1,4-diol;(2r,3r,4s,5s,6r)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O.C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H](CO)[C@H](CO)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 MJYQFWSXKFLTAY-OVEQLNGDSA-N 0.000 description 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000030767 Autoimmune encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 241000206761 Bacillariophyta Species 0.000 description 1
- 241000218980 Brassicales Species 0.000 description 1
- 244000003240 Caesalpinia gilliesii Species 0.000 description 1
- 235000014161 Caesalpinia gilliesii Nutrition 0.000 description 1
- 241000189662 Calla Species 0.000 description 1
- 244000132069 Carica monoica Species 0.000 description 1
- 235000014649 Carica monoica Nutrition 0.000 description 1
- 235000009467 Carica papaya Nutrition 0.000 description 1
- 240000006432 Carica papaya Species 0.000 description 1
- 241001017738 Chelidonium <beetle> Species 0.000 description 1
- 241001233914 Chelidonium majus Species 0.000 description 1
- 241000195628 Chlorophyta Species 0.000 description 1
- 235000002548 Cistus Nutrition 0.000 description 1
- 241000984090 Cistus Species 0.000 description 1
- 244000155563 Cnicus benedictus Species 0.000 description 1
- 235000007856 Cnicus benedictus Nutrition 0.000 description 1
- 241000218631 Coniferophyta Species 0.000 description 1
- 235000014375 Curcuma Nutrition 0.000 description 1
- 244000164480 Curcuma aromatica Species 0.000 description 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001633942 Dais Species 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 235000014466 Douglas bleu Nutrition 0.000 description 1
- 244000133098 Echinacea angustifolia Species 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide/propylene oxide copolymer Chemical compound CCCOC(C)COCCO CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218668 Gnetopsida Species 0.000 description 1
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 description 1
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 241000207923 Lamiaceae Species 0.000 description 1
- 241000234435 Lilium Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218377 Magnoliaceae Species 0.000 description 1
- 241000219171 Malpighiales Species 0.000 description 1
- 241001467460 Myxogastria Species 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 244000082490 Proboscidea louisianica Species 0.000 description 1
- 235000015926 Proboscidea louisianica ssp. fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 235000015925 Proboscidea louisianica subsp. louisianica Nutrition 0.000 description 1
- 235000019096 Proboscidea parviflora Nutrition 0.000 description 1
- 240000001416 Pseudotsuga menziesii Species 0.000 description 1
- 235000005386 Pseudotsuga menziesii var menziesii Nutrition 0.000 description 1
- 241000206572 Rhodophyta Species 0.000 description 1
- ONTUIRNNCIDFBY-UHFFFAOYSA-N S(OCCCCCCCC)OCCCCCCCC.[Na] Chemical compound S(OCCCCCCCC)OCCCCCCCC.[Na] ONTUIRNNCIDFBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000151637 Sambucus canadensis Species 0.000 description 1
- 235000018735 Sambucus canadensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000010841 Silybum marianum Nutrition 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 244000274883 Urtica dioica Species 0.000 description 1
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 229920002522 Wood fibre Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000004323 axial length Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037058 blood plasma level Effects 0.000 description 1
- 235000007123 blue elder Nutrition 0.000 description 1
- 210000005178 buccal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000011472 cat’s claw Nutrition 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- JMGZBMRVDHKMKB-UHFFFAOYSA-L disodium;2-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].OS(=O)(=O)C(C([O-])=O)CC([O-])=O JMGZBMRVDHKMKB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 1
- 235000014134 echinacea Nutrition 0.000 description 1
- 235000007124 elderberry Nutrition 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000008995 european elder Nutrition 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000004426 flaxseed Nutrition 0.000 description 1
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 1
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 1
- 238000005188 flotation Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002433 hydrophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000005272 metallurgy Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- RQFLGKYCYMMRMC-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O RQFLGKYCYMMRMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 208000014451 palmoplantar keratoderma and congenital alopecia 2 Diseases 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 description 1
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000011164 primary particle Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 241001233863 rosids Species 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical group [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003980 solgel method Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008542 thermal sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000002025 wood fiber Substances 0.000 description 1
- RVRKDGLTBFWQHH-UHFFFAOYSA-N yttrium zirconium Chemical compound [Y][Zr][Y] RVRKDGLTBFWQHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/03—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/748—Cyanobacteria, i.e. blue-green bacteria or blue-green algae, e.g. spirulina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/20—Ingredients acting on or related to the structure
- A23V2200/25—Nanoparticles, nanostructures
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
يتعلق الاختراع الحالي بطريقة لتحضير معلق لمادة طبيعية natural material واحدة على الأقل بحجم النانو nanosuspension ، حيث تشمل الطريقة خطوات (أ) توفير مادة طبيعية واحدة على الأقل لها حجم جسيم (D90) أقل من 320 ميكرومتر؛ (ب) تشتيت المادة الطبيعية الواحدة المذكورة على الأقل بخطوة (أ) في مذيب solvent ؛ و(ج) تفريز التشتت milling the dispersion بخطوة (ب) إلى حجم جسيم (D90) أقل من 1000 نانومتر. ويكون معلق النانو مفيدًا في تحضير دواء. شكل1.
Description
معلق لمواد طبيعية بحجم النانو؛ وطريقة لتحضيره Nanosuspension of Natural Materials and Preparation Method Thereof الوصف الكامل
خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بطريقة لتحضير معلق لمواد طبيعية natural materials بحجم النانو <N@nosuspension ومعلق لمادة طبيعية واحدة على الأقل بحجم النانوء؛ واستخدام هذا المعلق
لتحضير دواء.
تحوي المواد الطبيعية مثل النباتات plants « الزراقم (سيانو بكتيريا (cyanobacteria الطحالب 6 أو البكتريا fungi عوامل نشطة لها فاعلية بعلاج الأمراض. لكي يتم شطف هذه العوامل النشطة من المواد الطبيعية؛ من المعروف أن العديد من المستحضرات الصيدلانية تتضمن تزحيل أو نقع كحولي alcoholic percolation ؛ مستخلصات مسحوق مجففة dried powder في هيئة لأقراص tablets أو كبسولات capsules « أو صيغ لجرعات قابلة للحقن.
0 ومع (li هناك العديد من المزايا المصاحبة لتلك الأنواع من التعاطي. wing تحلل العديد من المكونات في المجرى المعدي المعوي أو تمر باستقلاب مرور أول بالكبد liver إضافة لما سبق؛ تمر أجزاء الجسم بالبشر بتجربة صعوبة بلع الأقراص أو عدم القدرة على تحمل أي مواد صلبة. liad تكون العديد من العوامل النشطة للمواد الطبيعية ضعيفة الذويان بالماء. بذلك تكون فعالية والآثار العلاجية للعديد من العوامل النشطة بالمواد الطبيعية محدودة.
5 تتعلق البراءة الأمريكية رقم 5858410 بتحضيرات عقار يُطلق عليها 'معلقات بحجم النانو -0800 suspensions والتي يتم إنتاجها بواسطة التجانس Je الضغط. dad استخدام التجانس عالي الضغط؛ تم تحضير المعلقات بحجم النانو بواسطة عملية تفريز (OUI وهي عملية مستهلكة للوقت مقارنة بالتجانس بالضغط. وتعتبر هذه التقنية هي موضوع؛ من بين أمور أخرى» البراءة الأمريكية رقم 5271944. وقد تم استخدام عدد من الطرق لتحضير معلقات بحجم النانو بدرجات مختلفة من
0 النجاح تتضمن مثيرات منخفضة الطاقة low energy agitators » مثيرات توربينية turbine 5 ؛ أآلات تفريز غروانية colloid mills ؛ مجانسات الضغط العالي sonolators «
فوهات orifices ¢ تفريزات وسائط media mills « خلاطات ثابتة دوارة rotor stator mixers ومثيري الجسيمات بالطاقة الصوتية .sonicators وبتعلق calla البراءة الصيني رقم 1416847 أ بتحضير معلق بحجم النانو من ( Radix Panacis (Quinquefolii الجنسج الأمريكي المنتج من تجانس le الضغط عند تركيز يتراوح ما بين 9620
P1115 5 (وزن/وزن). ويتعلق طلب البراءة ١ لاوروبي رقم 26171 بتفكك مادة خشبية (مثل خشب دوجلاس الصنويري (Douglas fir بواسطة مطحنة Millstone من نوع حجر الطحن لتوفير ألياف سليلوز cellulose 35 لها متوسط قطر ليفي يبلغ أقصاه 30 نانومتر ومركب ليفي مناظر من السليلوز cellulose
مصنوع منها. ويكون أدنى متوسط طول للألياف 50 ميكرومتر.
10 ومع ذلك» تفتقد طرق المجال السابق لتحضير معلق بحجم النانو طريق لتحضير معلق من مواد طبيعية بحجم النانو له مقدار كبير من المادة الطبيعية أي تركيز عالي من المادة الطبيعية. وهكذا تظل الحاجة قائمة إلى طرق لتحضير معلق بحجم النانو من مواد طبيعية حيث قد يتم استخدام هذا المعلق بحجم النانو بصورة مميزة في علاج أو منع الأمراض. الوصف العام للاختراع
5 هذا يكون هدف الاختراع الحالي توفير طريقة لتحضير معلق بحجم النانو من كل أو أجزاء من المواد الطبيعية التي قد يتم استخدامها بتحضير دواء . في جانب أول PIR الكشف الحالي طريقة لتحضير معلق بحجم النانو كما سيتم CASS بعنصر الحماية 1. في جانب آخرء يوفر الكشف الحالي معلق بحجم النانو (Sor الحصول عليه By لطريقة بالجانب
0 الأول. في جانب آخرء يوفر الكشف الحالي معلق بحجم النانو Bay للجانب الأول للاستخدام بتحضير دواء للاستعمال الفمي؛ الموضعي أو عن طريق الفم لإعطاؤه لحيوان ويُفضل انسان أو للاستخدام بتحضير
دواء للاستعمال عن طريق الحقن؛ داخل القراب»؛ فى الوريد؛ عن طريق الأدمة؛ أو عبر الأغشية
المخاطية ويُفضل فميًا أو موضعيًا أو بالفم لحيوان ويُفضل انسان.
في جانب آخرء يوفر الكشف الحالي معلق بحجم النانو وففًا للجانب الأول للاستخدام بعلاج أو منع
مرض السرطان» مرض الأمعاء الإلتهابي (IBD) inflammatory bowel disease التهاب المفاصل؛ فيروس نقص المناعة البشري «(HIV) human immunodeficiency virus وأمراض
فيروسية viral diseases أخرى»؛ وأمراض جلدية dermatological diseases « مثل التهاب
الجلد العصبى neurodermatitis أو الصدفية psoriasis ؛ أو أمراض المناعة الذاتية auto—
.multiple sclerosis مثل التصلب اللويحى المتعدد immune diseases
في جانب آخر Load يوفر الكشف الحالى استخدام معلق بحجم النانو By للجانب الأول لتحضير
0 1 دواء . في جانب al أيضًاء يوفر الكشف الحالي طريقة لعلاج أو aie مرض السرطان cancer ؛ مرض الأمعاء الإلتهابي (IBD) التهاب المفاصل» فيروس نقص المناعة البشري (HIV) وأمراض فيروسية أخرى» وأمراض جلدية؛ Jie التهاب الجلد العصبى أو الصدفية؛ أو أمراض المناعة الذاتية Jie التصلب اللويحي المتعدد تشمل إعطاء مقدار فعال من معلق بحجم النانو Bg لجانب أول إلى مربيض
5 فى حاجة إلى ذلك. شرح مختصر للرسومات شكل 1 : يوضح رسم تخطيطي Jalal غرواني 3 شكل 2 : يوضح حجم الجسيم (DOO) particle size لمعلق بحجم النانو من أوراق الزيتون عند طاقة محددة مُستخدمة للتفريز وفقًا لمثال 1.1؛
0 شكل 3 : يوضح الكتلة الجافة لمستخلص ولمعلق بحجم النانو من أوراق الزيتون Gy لمثال 1.3؛ شكل 4 : يوضح حجم الجسيم (090) لمعلق بحجم النانو من زراقم السبيولينا spirulina عند طاقة محددة مستخدمة للتفريز وفقًا Jad 1 .2 ¢
شكل 5 : يوضح الكتلة الجافة لمستخلص ولمعلق بحجم النانو من زراقم السبيولينا le spirulina لمثال 2.3؛ شكل 6 : يوضح حجم الجسيم (090ا) لمعلق بحجم النانو من فطر agaricus subrufescens (ABM) عند طاقة محددة مستخدمة للتفريز وفقًا لمثال 3.2 (خط متصل) و3.2 Jad) متقطع)؛
شكل 7 : يوضح حجم الجسيم (090) لمعلق بحجم النانو من فطر agaricus subrufescens (ABM) عند طاقة محددة مستخدمة للتفريز وفقًا لمثال 3.1 (خط متصل) و3.3 (خط متقطع)؛ شكل 8 : يوضح الكتلة الجافة لمستخلص ولمعلق بحجم النانو من من فطر agaricus ig (ABM) subrufescens لمثال 3.5؛ JSG 9 : يوضح محتوى جلوكان-] B —glucan لمعلق بحجم النانو ومستخلصات مختلفة من
subrufescens 0 80811005 ؛ نسبة إلى مسحوق من agaricus subrufescensas المُعد فى مثال 4.1. شكل 10 / mas تأثير الاستقرار الفيزيائي على أساس معلق من السليكا بحجم النانو كماتم تحضيره في مثال 5.1. شكل 11 : يوضح تأثير الاستقرار الكيميائي بدون SN برويان-1؛ 2 3 propane-1,2,3= triol 5 على أساس معلق بحجم النانو من فطر الغاريقون البرازيلي agaricus subrufescens كما تم تحضيره بالمثال 3.1 شكل 12 : يوضح تأثير الثبات Shell مع 9620 (حجم/حجم) من ثلاثي البرويان-1؛ 2؛ 3 على أساس المعلق بحجم النانو من فطر الغاريقون subrufescens Lill 898110115 كما تم شكل 13 : يوضح تأثير الثبات الكيميائي مع 9650 (حجم/حجم) من ثلاثي البرويان - 321 على أساس المعلق بحجم النانو من فطر الغاريقون subrufescens 898110115 كما تم التحضير بالمتال 3.1.
شكل 14 : يوضح جزء الوزن التفاوتي (أي متوسط الكتلة المولارية) لجلوكان-م] 1؛ 1/3؛ 6 من (وزن/وزن) من معلق بحجم النانو من فطر الغاريقون البرازيلي agaricus subrufescens (كما تم التحضير بالمثال 3.1) و9065 (وزن/وزن) من مستخلص فطر الغاريقون البرازيلي agaricus subrufescens (كما تم التحضير بالمثال 3.4). 5 شكل 15 : يبين المقدار النسبي من الخلايا الوحيدة الموجبة دكتين-1 (في %( بعينة من WA الدم أحادية النواة المحيطة غير المُحفزة «(PBMC) peripherial blood mononuclear cells وخلايا (PBMC) المحفزة مع 965 (وزن/وزن) من معلق فطر الغاريقون بحجم النانو WS) تم التحضير بمثال 3.1) و9065 (وزن/وزن) من مستخلص فطر الغاريقون (كما تم التحضير بمثال 3.4( شكل 16 : يوضح المقارنة جث سيتوكاين ألفا- !71 cytokine TNF-alpha في الأنبوب الزجاجي بواسطة 965 (وزن/وزن) من معلق فطر الغاريقون بحجم النانو (كما تم التحضير بمثال 1) و65 (وزن/وزن) من مستخلص فطر الغاريقون WS) تم التحضير بمثال 3.4). شكل 7 1 : يوضح المقارنة سيتوكاين )0 1 (I L- بالحث في أنبوب زجاجي بواسطة %5 (وزث/وذن) من معلق فطر الغاريقون 89811005 بحجم النانو LS) تم التحضير بمثال 3.1) و9065 (وزن/وزن) 5 .من المستخلص WS) تم التحضير بمثال 3.4). شكل 18 : يوضح المقارنة سيتوكاين (6-اا) 6-اا cytokine بالحث في أنبوب زجاجي بواسطة 5 (وزن/وزن) من معلق فطر الغاريقون بحجم النانو WS) تم التحضير Jha 3.1) و9765 (وزن/وزن) من المستخلص (كما تم التحضير بمثال 3.4). شكل 19 : يوضح توزيع الجسيم بواسطة %5 (وذث/وذنت) من معلق فطر الغاريقون بحجم النانو 0 (كما تم التحضير بمثال 3.1). شكل 20 : يوضح توزيع الجسيم بواسطة %5 (وذث/وذنت) من معلق فطر الغاريقون بحجم النانو (كما تم التحضير بمثال 12).
شكل 21 : يوضح (T)ICD25 WA المنُشطة (CD3+CD25) بالحث بالمختبر ab %5 (وزث/وزن) من معلق فطر الغاريقون بحجم النانو (كما تم التحضير بمثال 12( فطر الغاريقون agaricus subrufescens Lull فى كبسولات. الوصف التفصيلى: يتعلق الاختراع الحالي بطريقة لتحضير معلق بحجم النانو يشمل مادة طبيعية واحدة على الأقل؛ حيث تشمل الطريقة خطوات : أ) توفير sale طبيعية واحدة على الأقل لها حجم جسيم (090) أقل من 320 ميكرومتر؛ (ب) تشتيت المادة الطبيعية الواحدة على الأقل المذكورة بخطوة (أ) في مذيب؛ 0 (ج) تفريز التشتت بخطوة (ب) إلى حجم جسيم (090) أقل من 1000 نانومتر. (090 <1000 نانومتر). قد يتم تطبيق الاختراع الحالي كما تم وصفه بصورة توضيحية كما سيلي بصورة مناسبة في غياب أي عنصر أو عناصر؛ حد أو محدودات لا يتم الكشف عنها تحديدًا فى هذا الصدد. سوف يتم الآن وصف الاختراع الحالي نسبة إلى بعض النماذج الخاصة وبالإشارة إلى بعض الأشكال 5 ولكن لا يكون الاختراع محدوداً بهم ولكن فقط بعناصر الحماية. ويجب فهم المصطلحات التي pad عليها هنا بصفة عامة بمعناها الشائع ما لم تتم الإشارة لما يخالف ذلك. بينما يتم استخدام المصطلح "Jel! بالوصف وعناصر الحماية الحاليين ¢ لا يستثنى العناصر الأخرى. لأغراض الاختراع الحالي؛ يعتبر المصطلح 'يتكون من" نموذج مفضل للمصطلح 'يشمل". إذا تم في هذا الصدد تحديد مجموعة على أنها تشمل على الأقل عدد محدد من النماذج؛ يجب فهم 0 أن تلك تكشف مجموعة أيضًا تتكون تفضيليًا من تلك النماذج فقط. عندما يتم استخدام أداة نكرة أو معرفة عند الإشارة إلى اسم jie مثل "8 "80 " أو the! ' يتضمن ذلك جمع ذلك الاسم ما لم يتم إقرار خلاف ذلك تحديدًا.
يتم استخدام المصطلحات Jie "قابل للحصول عليه" أو قابل للتحديد" أو 'تم الحصول عليه" وتم تحديده” تبادليًا. ويعني ذلك على سبيل المثال أنه؛ ما لم يشير السياق بوضوح لخلاف ذلك؛ لا يعني المصطلح 'تم الحصول عليه" أنه يجب الحصول على نموذج على سبيل المثال بواسطة تسلسل الخطوات التالي للمصطلح oF الحصول عليه" بالرغم من أن Jie هذا الفهم المحدود دائمًا ما يكون متضمئًا بالمصطلحات " تم الحصول عليه" وتم تحديده" كنموذج مُفضل. يشير 'معلق بحجم النانو 0800505060500 ' كما هو مستخدم في هذه البراءة إلى معلق من جسيمات بحجم النانو في مذيب على سبيل المثال cole إيثانول ethanol أو خليط منهم. وقد يشمل المعلق بحجم النانو بصورة إضافية عوامل تثبيت أو المركبات الأخرى. وبشمل معلق بحجم النانو مركب ضعيف الذوبان بالماء في هيئة جسيمات معلقة بحجم النانو في مذيب. aig استخدام ie
0 هذا المعلق بحجم النانو لتعزيز solubility dubs " (أو قابلية التشتت (dispersibility لمركب ضعيف الذويان بمذيب؛ وسائط شحمية أو كلاهما. نتيجة للذويانية الزائدة؛ يتم الوصول إلى مستوى أعلى من البلازما بالدم للمركب ضعيف الذوبان وبتم الوصول إلى أقصى مستوى من البلازما بالدم للمركب المذكور بصورة أسرع. ويتم استخدام المصطلحات sla’ و'تشتت" تبادليا بالكشف الحالي حيث يشيران إلى الجسيمات الصلبة في مُذيب.
5 تعتبر "الجسيمات بحجم النانو Nano-particles " المُستخدمة في هذا الصدد كجسيمات لها حجم جسيم أقل من 1000 نانومتر. وقد تكون جسيمات المركب بحجم النانو في المُذيب جسيمات أولية أو جسيمات متجمعة مكونة من الجسيمات الأصغر حجمًا. وقد يتم قياس حجم الجسيم في المعلق بحجم النانو بمحلل حيود بالليزر مثل : Beckman Coulter LS 13320 ) أو950-ما Horiba ).
0 يتعلق المصطلح لذويانية solubility " أو "حد الذويانية solubility limit " لمادة طبيعية كما هو مستخدم بالكشف الحالي بأقصى مقدار من المادة الطبيعية قد تتم إذابته في مُذيب. لأغراض هذا الكشف الحالي؛ قد يتم تحديد ذويانية مادة طبيعية في مُذيب مُحدد كما يلي: مقدار أولي من مادة طبيعية جافة لها حجم جسيم ( 090 <320 ميكرومتر) مُستخدم لتحضير مُعلق من المادة الطبيعية المذكورة في مُذيب؛ مثل ماء مُقطرء؛ عند تركيز 965 أو 9610 (وزن/وزن). لتحضير المُعلق
المذكور يتم تعليق المادة الطبيعية لمدة 60 دقيقة في مُذيب عند درجة حرارة 30 م. ومن ثم يتم نبذ المعلق الناتج من المركز عند 1500 جرام لمدة 30 دقيقة؛ ويتم فصل الرواسب من مادة طافية ووزنها للتحكم. وبتم تجفيف المادة الطافية عند 60 م لمدة 24 ساعة؛ مما ينتج عنه ذويان المادة الطبيعية في المادة الطافية (أساس جاف)؛ ووزنها. ويتم حساب الذويانية باستخدام المعادلة التالية: الذويانية (96)- كتلة المادة الطافية (أساس ALS /100 X (Cala مسحوق المادة الطبيعية الأولية (أساس جاف). يتعلق المصطلح "عامل الذويانية solubility factor " المستخدم بالكشف الحالي بمقدار مادة طبيعية في معلق بحجم Bag il للكشف الحالي نسبة إلى ذويانية أو حد Aliph المادة الطبيعية المذكورة Cuddly المستخدم لتحضير المعلق بحجم النانو. ويكون عامل الذويانية هو مقدار المادة الطبيعية 0 الموجود في المعلق بحجم النانو (في 96 (وزن/وزن)) مقسومًا على ذويانية المادة الطبيعية المذكورة بالمذيب المُستخدم. بكلمات آخري؛ إذا تم تحديد عامل ذويانية يساوي 1؛ يتم التوصل إلى حد الذويانية للمادة الطبيعية في المذيب المذكور. عند عامل ذويانية أقل من 1؛ يكون مقدار المادة الطبيعية في المُعلق بحجم gill أقل من حد الذويانية؛ Jug عامل ذويانية أعلى من 1 على وجود أكثر من مقدار المادة الطبيعية المذابة بالمذيب المذكور في المُعلق بحجم النانو أي يكون تركيز 5 المادة الطبيعية في المُعلق بحجم النانو أعلى من حد الذويانية الخاص بها. يتعلق المصطلح "ليف سليلوز cellulose fiber ' كما هو مُستخدم بالكشف الحالي بليف نباتي (خاصة ليف من الأخشاب) يحتوي على بولي polysaccharides Su له سلسلة خطية من مئات عديدة إلى أكثر من عشرة آلاف من وحدات جلوكوز - (1,4- 8) B -1,4-D-glucose units بطول ليفي >1 ميكرومتر. ولا تحوي ألياف السليلوز بذلك جلوكان-] 16/13 -1,3/1,6- ] 0 80عنا9و له شكل هندسي مستدير بقطر <1 ميكرومتر أو مجسم alla) بطول نصف محوري <1 ميكرومتر. في نموذج مفضل»؛ يتم إنتقاء Sale طبيعية واحدة على الأقل من المجموعة المحتوية على نباتات؛ وئفضل النباتات hele ألياف الجنسج | ginseng و/ أو السليلوز Ah «cellulose 8 + الطحالب algae والفطريات أ1009. في نموذج AT « لا تشمل المادة الطبيعية
ألياف الجنسج و/ أو السليلوز. وقد تشمل النباتات كما هي مستخدمة في هذه البراءة البذريات التي قد تشمل ginkopsida أو الجنكة؛ الجنتويات gnetopsida المخروطيات (مثل الأشجار الابرية (needle trees وكاسيات البذور angiosperms (نباتات مزهرة (flowering plants التي قد تشمل أيضًا الأنواع dae ll مثل الماغنولانيات 0189006086 الزنبقانيات lilidae (مثل الأناناس (pineapple 5 ملبيغيات malpighiales (مثل نبتة القديس tag المثقبة «(St.
John’s wort) وردانيات rosidae (مثل القراص (nettle الكرنبيات brassicales (مثل ببايا/ياباز carica 38 ) الفوليات fabales (مثل القتاد ((astragalus الشفويات 180118165 (مثل شجرة الزيتون وأوراق الزبتون)؛ و 01505808165 (مثل الخمان (elder وقد تشمل الزراقم على سبيل المثال سبيرولينا spirulina وقد تشمل الطحالب 0000510018 domains (مثل الطحالب 0 الحمراء؛ الطحالب dad) والمشطورات)؛ الطحالب الخضراء و(91800600510018). وقد تشمل الفطريات heterokontobionta« myxomycota « acrasobionta و mycobionta (مثل فطريات عمودية مثل .(agaricus subrufescens في نموذج AT مفضل؛ تكون المواد الطبيعية جنكو؛ أناناس؛ نبتة القديس يوحنا (Slain call قراصء باباز» eal أوراق زيتون؛ بلسان» سبيروليناء طحالب العرمض» طحالب حمراء؛ طحالب بنية وطحالب خضراء ثنائية و918000560018 وغاريقون برازبلي؛ بوسولياء الجذر الذهبي؛ كينا chincona bark عرق الذهب 6686م bryony anil « boneset » جذر أنيل root انتصق كركم curcuma ؛ مخلب الشيطان devil’s claw ؛ مخلب القط claw 08175 ؛ القريضة di Sl) cystus incanus ؛ الكتان flax seed ؛ سلبين مربمي «(holy thistle) sylibum marianum عروق الصباغين 108[005 chelidonium (ماميران ربيعي ((celandine كابلان -لقلقي ؛ قنفذية echinacea 20 » بذور عنب .grape seeds في نموذج AT مفضل؛ لا تشمل المادة الطبيعية ألياف جنسج و/ أو سليلوز. في نموذج AT مفضل؛ تكون المادة الطبيعية الواحدة على الأقل جزءِ من أو كل المادة الطبيعية؛ وتفضيليًا كل المادة الطبيعية المذكورة. وقد يتم استخدام طريقة الكشف Jad) لأي مادة طبيعية إجمالًا أو أجزاء منها. كمثال؛ قد يتم استخدام أجزاء فقط من نبات Jie الجذور» الساق؛ الأوراق؛ 5 الثمارء الزهور؛ أو ما ala ذلك على أساس نوع المادة الطبيعية.
— 1 1 — في نموذج AT مفضل؛ يشمل المعلق بحجم النانو خليط من مادتين طبيعتين على الأقل. على هذا النحوء قد يكون المعلق بحجم النانو معلق بحجم النانو يحتوي على مادة واحدة طبيعية؛ أو خليط من أكثر من مادة طبيعية أي مادتين طبيعتين على الأقل. وقد يشمل المعلق بحجم النانو Wad أجزاء مختلفة من نفس المادة الطبيعية مثل أجزاء من الجذر وأجزاء من الزهور و/ أو قد يشمل المعلق بحجم النانو أيضًا أنواع مختلفة من المواد الطبيعية مثل النباتات المختلفة أو نبات وزراقم. في نموذج AT مفضل؛ يتم تجفيف المادة الطبيعية كما هي مستخدمة بتحضير المعلق بحجم النانو فى الخطوة أ.1 قبيل الخطوة J وتُفضل التجفيف بالتجميد freeze-dried و/ أو التجفيف الحراري thermally dried في نموذج AT مفضل؛ يكون للمادة الطبيعية كما هي مستخدمة بتحضير المعلق بحجم النانو 0 ومزودة بالخطوة أ. بالطريقة كما تم الكشف عنها أعلاه محتوى من الماء (W) أقل من 9615 ( الا > 9615)؛ تفضيليًا أقل من 9612 WwW) < 9612)؛ وأكثر تفضيلًا أقل من 9610 Ww) > %10( والأكثر تفضيلًا Jil من 968 ( الا < 968). يكون لمحتوى الماء بالمادة الطبيعية كما يُستخدم بتحضير المعلق بحجم النانو تفضيليًا محتوىي منخفض من الماء. وبشير المصطلح "محتوى الماء" أو 'رطوية المادة المتخلفة' كما هو مستخدم 5 بالكشف الحالي إلى محتوى الماء (W) water للمادة؛ مثل المادة الطبيعية التي تم حسابها من كتلة الرطوية أو المادة الرطبة (Mwet) moist or wet material وكتلة المادة الجافة بدون ماء dry (mdry) material without water وكتلة المادة برطوية متخلفة (Mres) باستخدام الصيغة التالية: محتوى الرطوية المتخلفة/07 ]%[ = mwet — mdry)/(mres — mdry) (*%100 0 .قد يكون مثل هذا المحتوى المنخفض من الماء مميزًا عند تحضير المعلق بحجم النانو. إضافة لما سبق؛ قد يكون مفيدًا عند جعل المادة الطبيعية بحجم جسيم (D100) أقل من 320 ميكرومتر. وهناك طرق مختلفة معروفة بالمجال لخفض محتوى الماء لمادة طبيعية؛ وقد يتم استخدام أي من تلك الطرق في توليفة مع الكشف الحالي. كمثال؛ قد يتم تجفيد المادة الطبيعية (أي التجفيف بالتجميد) أو التجفيف حراريًا. وقد يكون من المميز تنظيف؛ تقشير و/
— 1 2 —
أو تجويف قلب المواد الطبيعية على أساس نوع المادة الطبيعية قبيل خطوة التجفيف. فيما يلي؛ يتم
إعطاء طريقتين مثاليتين للتجفيف.
يمكن تجفيد المواد الطبيعية بمجفاد Jie عملية رباعية الخطوات كما يلي:
يتم قطع المادة الطبيعية إلى أجزاء أصغر حوالي 1- 2 سم بسكين على أساس حجم وبنية المادة الطبيعية 3
يتم وضع الأجزاء التي يتراوح حجمها 2-1 سم في مكشطة بسكين (على سبيل المثال
؛ ألمانيا) والطحن بالبارمترات التالية: Retsch GmbH 200أو 300من Grindomix®
ثواني عند 2000 لفة في الدقيقة بعد 10 تواني عند 5000 لفة في الدقيقة ومحطة طرفية 20 ثانية
عند 10000 لفة فى الدقيقة؛
0 يتم تجميد اللباب الناتج عند -18 م لمدة 4 ساعات ووضعه Lad في مجفاد والتجفيد حتى تكون درجة حرارة المنتج 0 م. يُفهم أن عملية التجفيف بالتجميد أعلاه مثالية وقد ashy شخص ماهر بالمجال بموائمة العملية على أساس نوع المادة الطبيعية. كمثال؛ قد يتم تجفيف الزراقم مباشرة بالتجميد بدون طحن أو قطع سابق. بالمثل» قد تتم موائمة بارامترات قطع الأجزاء بمكشطة ذات سكين By للاحتياجات.
5 يمكن أيضًا تجفيف المواد الطبيعية بالهواء أو بفرن عند درجة حرارة تبلغ 36- 45 i a حتى يكون محتوى الرطوية المتخلف منخفض بمقدار 968 على أساس الحساسية الحرارية للمركبات بالمادة الطبيعية. في نموذج آخر مفضل؛ يتم الطحن المُسبق للمادة الطبيعية كما تُستخدم في تحضير المعلق بحجم النانو وتزود بخطوة أ. بالطريقة كما تم الكشف أعلاه قبيل و/ أو بعد التجفيف بخطوة أ.1؛ وتفضل
0 ببمكشطة لها سكين وبتم النخل/الغريلة اختياريًا إلى ana جسيم (0100) أقل من 320 ميكرومتر. وقد يتم عمل هذا الطحن الخاص بالمادة الطبيعية كما هي أي بدون القطع أو التجفيف المسبق أو قد يتم قطع المادة الطبيعية إلى أجزاء و/ أو التجفيف كما ؤصف أعلاه. إضافة لما سبق؛ قد يتم
— 1 3 —
نخل المادة الطبيعية لتوفير مسحوق من المادة الطبيعية له حجم جسيم )00 1 (D أقل من 320
ميكرومتر.
وقد تتمثل طريقة مثالية للطحن المسبق وغريلة المادة الطبيعية المجففة بالتجميد كما يلى:
يتم وضع مسحوق المادة الطبيعية المُنفذة لتكون مجففة بالتجميد فى مكشطة سكينية (على سبيل المثال Grindomix® 200أو 300من Retsch GmbH ؛ ألمانيا) والطحن بالبارمترات التالية:
0 ثواني عند 2000 لفة في الدقيقة بعد 10 ثواني عند 5000 لفة في الدقيقة ومحطة طرفية 20
ثانية عند 10000 لفة فى الدقيقة؛
تتم غربلة مسحوق المادة الطبيعية المُنفذة لتكون مجففة بالتجميد من المكشطة السكينية بغربال له
حجم شبكة 320 ميكرومتر؛
0 يتم مرة أخرى وضع جسيمات المادة الطبيعية الأكبر من320 ميكرومتر في المكشطة السكينية لطحن إضافي والغريلة التالية بغريال حجمه 320 ميكرومتر. وقد يتم تجاهل ما تبقى من خطوة الطحن الثانية أو الثالثة. بالمثتل؛ قد تكون خطوة مثالية للطحن المُسبق وغريلة المادة الطبيعية المجففة حراربًا كما يلى: يتم قطع المادة الطبيعية المجففة حراريًا إلى أجزاء أصغر حوالي 1- 2 سم بسكين؛
5 يتم وضع الأجزاء ذات الحجم1- 2 سم في مكشطة سكينية lo) سبيل المثال Grindomix® 51200 300 من Retsch GmbH ؛ ألمانيا) والطحن بالبارمترات التالية: 10 ثواني عند 2000 لفة في الدقيقة بعد 10 ثواني عند 5000 لفة في الدقيقة ومحطة طرفية 20 ثانية عند 10000 لفة فى الدقيقة؛ تتم غريلة مسحوق المادة الطبيعية المُنفذة من عملية المكشطة السكينية بغريال له حجم شبكة 320
ميكرومتر؛
يتم وضع جسيمات المادة الطبيعية الأكبر من320 ميكرومتر في المكشطة السكينية لطحن إضافي والغريلة التالية بغريال حجمه 320 ميكرومتر. وقد يتم تجاهل ما تبقى من خطوة الطحن الثانية أو الثالثة. يتم نثر المادة الطبيعية الواحدة على الأقل ذات حجم الجسيم (0100) الأقل من 320 ميكرومتر بالخطوة أ. في مذيب بالخطوة ب. Gy لطريقة الكشف الحالي. في نموذج آخر مفضل؛ يكون المُذيب ماء وفضل ماء مُقطر أو خليط من الماء والإيثانول .ethanol قد يكون الماء المُستخدم كمذيب أي نوع من الماء مثل الماء المعتاد؛ ماء منقى؛ ماء مقطر؛ slo مقطر ثنائي أو ثلاثي أو ماء مزال المعادن منه. بالمثل؛ قد يكون الإيثانول المُستخدم أيضًا إيثانول معتاد أو خليط من الماء والإيثانول. Gy لما سبق؛ قد يكون المُعلق بحجم النانو معلق مائي بحجم 0 النانو أو معلق مائي بحجم النانو في إيثانول؛ أو معلق مائي بحجم النانو على أساس خليط من الماء والإيثانول أو أي مُذيب آخر أو خليط من المذيبات. وبشير المصطلح "ude المُستخدم في هذا الصدد إلى مذيب واحد أو خليط من المذيبات. وتفضل أن يكون المُذيب مُذيب مقبول صيدلانيًا إذا تم استخدام المُعلق بحجم النانو كدواء . في نموذج آخر مفضل. يكون المُعلق بحجم النانو معلق مائي بحجم النانو أو معلق مائي على 5 أساس خليط من الماء والإيثانول. عند تشتت المادة الطبيعية بالخطوة ب. في المُذيب؛ يُفضل أن يكون للمادة الطبيعية تركيز يتراوح ما بين 0.5 و9620 (وزن/وزن)؛ على أساس ea) مقدار المُذيب المُستخدم؛ وتفضل من 2 إلى 0 (وزن/وزن)؛ وُفضل أيضًا من 2 إلى 965 (وزن/وزن) أو من 5 إلى 9610 (وزن/وزن). في نموذج آخر مفضل بالاختراع الحالي؛ يكون للمادة الطبيعية تفضيليًا تركيز يتراوح ما بين 0.5 و9670 0 (وزن/وزن)؛ على أساس Jaa) مقدار المُذيب المُستخدم؛ وفضل من 40 إلى 9670 (وزن/وزن) أو من 10 إلى 9640 (وزن/وزن). ويعتمد تركيز المادة الطبيعية في 96 (وزن/وزن) على إجمالي مقدار المُذيب المُستخدم لتحضير المُعلق بحجم (JUS gill) يتم تحضير 905 (وزن/وزن) بمسحوق alu 50 جرام من مادة طبيعية إلى مذيب يبلغ 1000 جرام. بهذا المعدل من التركيز المذكور؛ يتم تخفيف التفريز الإضافي للمعلق إلى معلق بحجم النانو. وقد يتم تحضير التشتت بتقليب المذيب
والمادة الطبيعية على سبيل المثال بواسطة أداة تحربك مغنطيسية أو أي وسيلة أخرى دوارة وتفضل
ان تكون السرعة حوالي 1000 لفة في الدقيقة.
وفقًا لذلك؛ في نموذج آخر مُفضل؛ يتم نثر المادة الطبيعية الواحدة على الأقل في الخطوة ب. بتركيز
يتراوح ما بين 0.5 و7020 (وزن/وزن) يعتمد على إجمالي مقدار المذيب المُستخدم بالمعلق بحجم النانوء amily من 2 إلى 9610 (وزن/وزن) وُفضل Lind من 2 إلى 965 (وزن/وزن) أو من 5
إلى 7010 (وزن/وزن).
في نموذج مفضل تحديدًا؛ توجد المادة الطبيعية الواحدة على الأقل بالمعلق بحجم النانو عند تركيز
ينتج aie عامل ذوبانية أعلى من 0.4 أو أعلى من 0.5 أو أعلى من 0.8 أو أعلى من 1 أو حتى
أعلى من 1.1.
0 يُفضل أن يتم تثبيت المعلق بحجم النانو باستخدام مُثْبّت. وقد يتم انتقاء هذا cial) من المجموعة المحتوية على شحوم فسفورية phospholipids ؛ بولي سوريات polysorbates ¢ ثلاثي بروبان -1ء 2< 3 (جلسرين) (glycerine) ا0000806-1,2,3-110؛ مثبتات كهروساكنة أو تجسمية electrostatic or steric stabilizers ومواد ذات نشاط سطحي ر. وقد تتم إضافة مثل تلك المُثبتّات إلى التشتت بالخطوة ب. أو أثناء خطوة التفريز ج. أو حتى بعد خطوة التفريز ج. يُفضل
5 إضافة بعض المُثبتّات المعلق بحجم النانو تفضيليًا بخطوة التشتت ب. كشحوم فسفورية؛ ومواد ذات نشاط سطحي غير أيونية nonionic surfactants ومستحلبات Jie emulsifiers بولي سوريات ©001/50001. ويُفضل إضافة cli) الأخرى أثناء خطوة التفريز ج. die بوليمرات مشتركة ثلاثية التعاقب غير أيونية مثل بولوكسماير poloxamers ويُفضل حتى إضافة GAY) clad) بعد خطوة التفريز ج. die برويان-1؛ 2 3-الثلاثي ا01000808-1,2,3-010 أو ديوكتيل
0 سلفوسكسينيت الصوديوم (DOSS) dioctyl sodium sulfosuccinate وإذا تمت إضافة مُثبت في خطوة call ب..؛ يُفضل إضافة المُثبّت بمقدار 9650 إلى 96200 (وزن/وزن)؛ على أساس إجمالي مقدار المادة الطبيعية وخاصة إذا كان المُثبّت شحم فسفوري. إذا كانت المُثبّتات مادة ذات نشاط سطحي غير أيونية أو مستحلب مثل بولي سوريات؛ يُفضل إضافته بمقدار 1.5 96 (وزن/وزن)؛ على أساس مقدار المُذيب. أثناء التفريز بخطوة ج.؛ عندما يتم الوصول إلى أحجام جسيم محددة
5 (090) بالمعدل من 2 إلى 10 jing ae ¢ أو إذا لم يتم خفض حجم الجسيم (090) أثناء خطوة
التفريز ج. على سبيل المثال ب964 على الأقل خلال ساعة واحدة من التفريز» أو تمت زيادة حجم الجسيم (090) أثناء خطوة التفريز ج. بواسطة 9610 على الأقل خلال ساعة واحدة من Goll يُفضل إضافة Jie wifi بوليمر مشترك ثلاثي التعاقب غير أيوني nonionic friblock .poloxamers مثل بولوكسماير copolymer من المجموعة المحتوية على شحوم فسفورية؛ بولي سوربات؛ cil) يتم انتقاء (Jumbo في نموذج 5 سليلوز هيدروكسي بروبيل Jie بوليمرات متجانسة؛ بوليمرات مشتركة مطعمة ومرتبطة Jie بوليمرات hydroxypropyl سليلوز هيدروكسي بروبيل dive «(HPC) hydroxypropyl cellulose بوليمرات ¢(PVP) polyvinylpyrrolidone وبولي فينيل بيرولدين (HPMC) methylcellulose أو بولوكسماير Kolliphor® PA0T (Jie) مشتركة ثلاثية مرتبطة غير أيونية مثل بولوكسماير ؛©25:8501ا copolyvinylpyrrolidone بولي فينيل بيرولدين مشترك ¢(188 poloxamers 0 صمغ decithin (phosphatides) ؛ ليسيثين (فسفاديتات) gelatin #؛جيلاتين ©0484 ؛ بولي إيثلين إيثرات tragacanth ؛ صمغ القتاد cholesterol ؛كوليسترول gum acacia أكاسيا goal أوكسي إثلين زيت (Js «lide ¢ polyoxyethylene alkyl ethers ألكايل ؛ إسترات حمضية دهنية من سوربيتان بولي أوكسي polyoxyethylene castor oil derivatives
Lian ؛ إسترات سوربيتان حمضية polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters إثلين 5 ؛ ستيرات بولي polyethylene glycols ؛ جلايكول بولي إيثلين sorbitan fatty acid esters mono and أحادي وثنائي الجليسريد ¢ polyoxyethylene stearates أوكسي إثلين دوديسيل سلفات ¢ colloidal silicon dioxide ؛ ثاني أكسيد السليكون الغرواني 45 magnesium 81001710177 ؛ سليكات ألومنيوم مغنيسوم sodium dodecylsulfate الصوديوم ؛ ستيارات stearic acid ؛ حمض الستياريك triethanolamine ؛ ثلاثي الإيثانولامين silicate 20 ؛ كحول glycerol monostearate أحادي ستيارات الجليسيرول ¢ calcium stearate الكالسيوم cetomacrogol سيتوماكروجول المستحلب aad ¢ cetostearyl alcohol السيتوستريل short and medium chain ؛ كحولات قصيرة ومتوسطة السلسلة emulsifying wax propane-1,2,3- 3 «2 «1 ثلاثي برويان- ¢Purol-oleique® ¢Labrafil® ¢ alcohols dioctyl وسلفوكسينات دايوكتيل الصوديوم polyvinyl alcohol الكحول dud ؛ بولي triol 5
sodium sulfosuccinate (0055). من الامثلة المفضلة لبولي سوريات 00150108165 بولي
سوريات 80 وبولي سوربات 20. Lad deadly أن يتم إنتقاء cil) من المجموعة المحتوية على
بولي سوربات 80« بولي سوربات 407.20 Kolliphor® وبولوكسامر poloxamer 188. في
نموذج مفضل تحديدًاء يكون المُثبّت 0407 Kolliphor® أو بولي سوربات 80 Jie 5 80 ©14660. وفي نموذج آخر Jedi ciate خطوة التشتت ب. إضافة مثبّت تم انتقاؤه من
المجموعة المحتوية على شحم فسفوري ويولي سوريات.
وفي نموذج AT مفضل؛ تشمل خطوة التشتت ب. إضافة بولي سوريات بمقدار يتراوح ما بين 0.5
و962 (وزن/وزن) على أساس المقدار الكلي للمذيب المُستخدم بالمعلق بحجم النانو و/ أو حيث يتم
إنتقاء بولي سوربات من المجموعة المحتوية على بولي سوربات 80 وبولي سوربات 20.
0 وفي نموذج AT مفضل» تشمل خطوة التشتت ب. إضافة شحم فسفوري بمقدار يتراوح ما بين 96100 %200 (وزن/وزن)؛ وُفضل بمقدار 130 96 إلى 96170 (وزن/وزن)؛ على أساس مقدار المادة dala وُفضل حيث يحتوي الشحم الفسفوري على 9095 (بالوزن)_ من فسفاتيديل كولين 00050080760006 .ومن 20 إلى 9030 (بالوزن) .من ليسوسفاتيدل كولين .lysophosphatidylcholine يُفضل أن يحتوي الشحم الفسفوري على 20- 9695 من فسفاتيديل
5 كولين؛ وُفضل 20- 9075 من فسفاتيديل كولين» و20- 9030 من ليسوفسفاتيدل كولين Jia) 0 لزددناء R LPC20 (P75 من Lipoid GmbH ؛ ألمانيا). قد يُفضل أيضًا إضافة الشحم الفسفوري بمقدار يتراوح ما بين 100 %3005 (وزن/ وزن)؛ وأكثر تفضيّلا من 50 إلى 0 وزن/ وزن)؛ على أساس إجمالي مقدار المادة الطبيعية. عند استخدام المُثبتات التجسيمية كمُثبتات؛ يتم إمتزاز المُثبت التجسيمي أو التصاقه على سطح
0 الجسيم بحجم النانو ويوفر حاجز كبير وتجسيمي كثيف يتغلب على قوى (Van der Waals) الجذابة ally يُخفض المُثبت التجسيمي من التكتل؛ التراكم أو حتى اندماج الجسيم. ونفضل أن تكون المُثبتات التجسيمية سواغات excipients مقبولة صيدلانيًا وقد يتم انتقاؤها من البوليمرات Jie البوليمرات المتجانسة homopolymers ؛ البوليمرات المطعمة والمرتبطة المشتركة Jie سليلوز هيدروكسي بروييل (HPC) hydroxypropyl cellulose هيدروكسي_بروبيل ميثيل السليلوز
polyvinylpyrrolidone وبولي فينيل بيرولدين (HPMC) hydroxypropyl methylcellulose 5
(PVP) يكون مثبت جسيمي مفضل تحديدًا بوليمر مشترك ثلاثي تعاقبي غير أيوني Kolliphor® 7 وهو مُكوّن من سلسلة مركزية غروانية central hydrophobic chain من بولي أوكسي برويلين (بولي(أكسيد البروبلين) polyoxypropylene (poly(propylene oxide)) جانبية بواسطة سلسلتين غروانيتين من بولي أوكسي ثايلين asl) dg) الإيثلين) polyoxyethylene (poly(ethylene oxide) 5 قد يكون ues إضافة مثبت جسيمي أثناء خطوة التفريز ج. بالتالي؛ يُفضل إضافة مثبت جسيمي بمقدار يتراوح ما بين 0.5 و9062 (وزن/وزن) أثناء خطوة التفريز cz Lia تفضيليًا عندما يكون للجسيمات حجم جسيم (090) أقل من 5 ميكرومتر. وهناك مُثْبّت آخر مفضل يُستخدم بعملية الكشف Mall وهو الجلسرين (ثلاثي -1؛ 2؛ 3 البرويان) (propane-1,2,3-triol) 97/0600. يُفضل إضافة الجلسرين المذكور بعد خطوة التفريز oz 0 وتفضيليًا أيضًا بمقدار يتراوح ما بين 30 و100 96 (حجم/حجم) أو من 40 إلى 96100 (حجم/حجم)؛ وحتى أكثر تفضيليًا بمقدار 9640 (حجم/حجم) أو 90650 (حجم/حجم)؛ على أساس إجمالي حجم المُذيب. إضافة إلى الجلسرين glycerin أو في النموذج البديل؛ قد يتم استخدام سلفوكسينات دايوكتيل الصوديوم (DOSS) dioctyl sodium sulfosuccinate كمُثبت كه روستاتيكي electrostatic stabilizer | 5 ويفضل بمقدار يتراوح ما بين 0.5 %25 (وزن/وزن)؛ على أساس إجمالي حجم الُذيب؛ والإضافة تفضيليًا بعد خطوة التفريز ج. أثناء خطوة التفريز ج.؛ يتم تفريز التشتت الذي يحتوي على المادة الطبيعية عند حجم جسيم أقل من 0 ميكرومتر إلى حجم جسيم (090) أقل من 1000 نانومتر. وقد يتم التوصل إلى ذلك بأي مطحنة مناسبة. 0 في نموذج مفضل؛ يتم تنفيذ خطوة التفريز ج. المذكورة بمطحنة كروية رطبة وفضل مطحنة مزج كروية رطبة. في نموذج مفضل إضافي» تشمل خطوة التفريز المذكورة ج. خطوة تفريز أولى ج.1 بمطحنة كروية رطبة؛ ويفضل مطحنة مزج كروية رطبة لها كرة طحن يتراوح قطرها ما بين 0.5 و1.5 ملليمتر» وخطوة تفريز ثانية ج.2 بمطحنة كروية رطبة؛ ويُفضل مطحنة مزج كروية رطبة لها كرة طحن يتراوح
قطرها ما بين 0.3 و0.4 ملليمتر؛ وخطوة تفريز ثالثة ج.2 بمطحنة كروية رطبة؛ ونفضل مطحنة مزج كروية رطبة لها كرة طحن يتراوح قطرها ما بين 0.05 و0.2 ملليمتر. وُفضل أن يتم استخدام خطوة التفريز الثانية ج.2 حتى يتم الوصول إلى حجم جسيم (090) يبلغ من حوالي 3 إلى 6 ميكرومتر؛ ويتم استخدام خطوة التفريز الثالثة ج.3 حتى يتم الوصول إلى حجم جسيم (090) يبلغ من حوالي 80 إلى 500 نانومتر؛ وُفضل من 80 إلى 300 نانومتر. في نموذج HAT مفضل له حجم جسيم كبداية (D100) لمسحوق المادة الطبيعية أقل من 320 ميكرومتر؛ تشمل خطوة التفريز المذكورة ج. خطوة تفريز أولى ج.1 بمطحنة كروية رطبة؛ وُفضل مطحنة مزج كروية رطبة؛ يتراوح قطر كرة الطحن الخاصة بها من 0.4 إلى 0.5 ملليمتر؛ وخطوة تفريز ثانية ج.2 في مطحنة كروية رطبة؛ dually مطحنة مزج كروية رطبة؛ يتراوح قطر كرة الطحن الخاصة بها من 0.05 إلى 0.2
0 مليمتر. ويُفضل أن يتم استخدام خطوة التفريز الأولى ج.1 حتى يتم الوصول إلى حجم جسيم (DOO) حوالي 2 إلى 6 ميكرومتر؛ ويتم استخدام خطوة التفريز الثانية ج.2 حتى يتم الوصول إلى حجم جسيم (090) يبلغ من حوالي 80 إلى 500 نانومتر؛ ويُفضل من حوالي 80 إلى 300 نانومتر. يُفضل أيضًا أن تكون درجة حرارة غرفة التفريز من 25 إلى 36 م؛ وسرعة حافة من 10 إلى 14 dandy «ya 11إلى 14 ء/ث.
iy 5 لما سبق؛ في نموذج مفضل؛ يتم تفريز تشتت الخطوة ب. بالخطوة ج. إلى حجم جسيم (090) أقل من 500 نانومتر (090< 500 نانومتر)؛ ويُفضل أقل من 300 نانومتر >D90) 300 نانومتر)؛ وأكثر تفضيلًا أقل من 250 نانومتر (090< 250 نانومتر)؛ والاكثر تفضيلًا أقل من 0 نانومتر (090< 200 نانومتر)؛ كما تم القياس بتناثر ضوءٍ ديناميكي dynamic light أو مُحلل حيود Jaser diffraction analyzer jl
20 بالتالي قد يكون للمعلق بحجم النانو الناتج حجم جسيم (D0) أقل من 500 نانومتر >D90) 0 نانومتر)؛ وئفضل أقل من 300 نانومتر (090< 300 نانومتر)؛ وأكثر تفضيلًا أقل من 0 نانومتر (090< 250 نانومتر)؛ والأكثر تفضيلًا أقل من 200 تانومتر >D90) 200 نانومتر)؛ كما تم القياس Al ضوءٍ ديناميكي أو مُحلل حيود ليزر؛ وحجم جسيم أعلى من 40 نانومتر >D90) 40 نانومتر).
قد يتم Wal وصف المعلق بحجم النانو الناتج لنتائج الثبات الأفضل كمعلق نمطي بحجم oll) حيث يكون للنمط الواحد متوسط قيمة أقل من 300 نانومتر؛ ويُفضل أقل من 200 نانومتر. وقد يتم التوصل إلى مثل هذا المعلق النمطي الأحادي بواسطة ترشيح المعلق. وقد يعمل المرشح على خفض حجم الجسيم إلى حجم جسيم (090) أقل من 450 نانومتر؛ وُفضل أقل من 300 نانومتر» وأكثر تفضيلًا أقل من 220 نانومتر. ويمكن استخدام أي حالة لوسيلة بالمجال كوسيلة ترشيح مثل مرشح (Sartorius Stedim Biotech) إذا تم ترشيح المعلق بحجم النانو إلى 450 نانومتر؛ يجعل الترشيح من الانحراف المعياري لتوزيع حجم الجسيم أكثر ضيقًا مما قد يُسهم في الثبات. في النموذج البديل؛ قد يتم Waal التوصل إلى معلق نمطي أحادي بواسطة وسيلة معالجة مناظرة. كما
تم التمثيل؛ يكون معلق المثال 12 معلق نمطي أحادي بدون ترشيح.
0 أثناء خطوة التفريز ج.؛ يتم استعمال طاقة خاصة محددة بالمعلق بحجم النانو. ويتم تحديد الطاقة الخاصة كطاقة صافية (طاقة ضخمة ناقص قدرة تشغيل خاملة (idling drive power بمطحنة المزج الكروية الرطبة في [كيلو وات] مرات زمن التفريز في [ساعة] مقسومًا على إجمالي مقدار المعلق بحجم النانو في [زمن] الذي يمثل مقدار المُذيب؛ مسحوق المادة الطبيعية وكل المثبتات في [زمن].
5 في نموذج بديل للثبات Shel باستخدام المثبتات كما تم الكشف عاليه؛ قد يتم تثبيت المعلق بحجم النانو Load فيزيائيًا بواسطة عامل غرواني (مثل النوع المُعدل Kamena من Levigata GmbH » ألمانيا)؛ كما هو مصور أيضًا بشكل 1. أثناء هذه العملية؛ يتم توجيه المعلق بحجم النانو في حاوية (1) بواسطة دوران دوار (4) والدوار المدعم (5) في اسطوانة مقعرة (3) على طرفها العلوي عن طريق ألواح الحاجز بطريقة خالية من الدوامات تقريبًا. في الأسطوانة الداخلية المقعرة (3)؛
0 يضرب تيار المعلق بحجم النانو الهابط (7) تيار المعلق بحجم النانو الصاعد والدوار بشكل معاكس؛ ويثار بواسطة الدوارات (4؛ 5) عند المخرج عند الطرف السفلي للأسطوانة المقعرة. عند اصطدام التيار الهابط للمعلق بحجم النانو والتيار الدوار المتقابل بحجم «gill يتم تحميل الجسيمات بحجم النانو بصورة ساكنة بالإحتكاك. وقد ينتج عن الحمولة الساكنة أو شحن الجسيم فصل للجسيمات بحجم النانو وبالتالي ثبات فيزيائي. بعد lll يرتفع المعلق بحجم النانو (6) عند الأسطوانة الزائدية
5 الخارجية بالاتجاه المعاكس. وبذلك يتم ضبط المعلق بحجم النانو في حركة صاعدة وهابطة موازية.
— 2 1 —
ويتم إجراء الطاقة الحرارية الناتجة من ذلك بواسطة مُبرد ماء مُدمج في الجدار المزدوج )2( للحاوية
)1(« حيث يتم إمداد وسط التبريد إلى وتحويبله من الجدار المزدوج )3 8« 9 9«( .
لذاء في نموذج مفضل؛ يتم إخضاع المُعلق بحجم النانو أيضًا إلى خطوة غروانية د. في مادة غروانية
تتبع خطوة التفريز ج. (ually مع إضافة الأكسجين. وقد تستبدل خطوة الغروانية تلك أيضًا استخدام المثبتات وفي نموذج مفضل؛ لا يحتوي المُعلق بحجم النانو على أي مُثبتات وبصفة خاصة لا يحتوي
على أي ثلاتي برويان- 1 23
كما وصف أعلاه تفصيليًا؛ قد يتم ثبات المُعلق بحجم النانو بالكشف الحالي كيميائيًا أو فيزبائيًا.
وقد يحتوي المُعلق بحجم النانو بالكشف all بصورة إضافية على الأكسجين oxygen (02).
بالنسبة للكشف الحالى؛ إذا تم إثراء الماء بالأكسجين؛ قد تتم إذابة الأكسجين بالماء؛ كما يحدث
0 بالإذابة فيزيائيًا أو كيميائيًا في الماء؛ أو الالتصاق sb من الجسيمات بحجم النانو. لكي يتم إثراء المُعلق بحجم النانو بمقدار إضافي من الأكسجين؛ قد يتم استخدام المادة الغروانية الموصوفة أعلاه. في طريقة مثالية بالكشف Mal بعد حوالي دقيقة من بدء عملية الغروانية؛ قد تتم إضافة الأكسجين حتى يتم الحصول على 20 إلى 30 م جرام/لتر من الأكسجين بالمعلق بحجم النانو. بهذا النوع من العمليات؛ تتم إضافة الأكسجين إلى المعلق بحجم النانو بما يُطلق عليها عملية مص في مقابل
5 طريقة الضغط؛ حيث يتم إدخال الأكسجين في محلول عن طريق الضغط. كوسيلة إثراء بالأكسجين؛ مع عدم ضرورة الحصر بهاء قد يتم استخدام المدة الغروانية الفائقة من شركة (Levigata Ltd.) المتحدة. في نموذج مفضل بالكشف الحالي؛ يكون للمعلق بحجم النانو تركيز أكسجين يتراوح ما بين 20 و30 مل جرام/لتر.
0 إضافة إلى المادة الطبيعية الواحدة على الأقل والأكسجين الإختياري؛ قد يشمل المعلق بحجم النانو بالكشف الحالى Wad مركب واحد على الأقل منتقى من المجموعة المحتوية على مكسبات نكهة 05 ؛ مواد حافظة preservatives » مواد ذات فاعلية سطحية Surfactants ومعززات اختراق Jie permeation enhancers حمض رببوفلافين riboflavin أو الأسكوربيك ascorbic
— 2 2 —
قد يتم إختياريًا ترشيح المعلق بحجم النانو بخطوة ترشيح بعد الخطوة ج. وإختياريًا قبيل أو بعد الخطوة
د. مع هذا الترشيح؛ قد تتم أيضًا موائمة حجم الجسيمات بحجم النانو بالمعلق بحجم النانو حسب
الحاجة. كمثال؛ قد يتم ذكر الترشيح المعقم للمعلق بحجم النانو. وقد يعمل هذا الترشيح المعقم على
كوسيلة ترشيح؛ يمكن استخدام أي dlls لوسيلة بالمجال Jie مرشح Milipore المعياري. وإذا تم
ترشيح المعلق بحجم النانو إلى 220 نانومتر؛ يجعل هذا الترشيح من الإنحراف المعياري لتوزيع
حجم الجسيم أكثر laa مما قد يُسهم بالثبات.
في نموذج مفضل بالكشف الحالي؛ يتم ترشيح المعلق بحجم النانو بعد الخطوة ج. وإختياريًا قبيل أو
بعد الخطوة د.) ويفضل بمرشح معقم ويفضل Lad إلى حجم جسيم أقل من 450 نانومتر؛ وأكثر 0 تفضيلًا أقل من 220 نانومتر.
قبل استخدام المعلق بحجم «lI قد تتم موائمة تركيز المعلق بحجم النانو وفقًا للاحتياجات. على
أحد الأصعدة؛ قد يتم تخفيف المعلق بحجم النانو بإضافة مذيب آخر. على الصعيد AY) قد تتم
زيادة المعلق بحجم النانو بخطوة إضافية ه. وقد يتم التوصل إلى زيادة التركيز بتبخر cule وتفضل
بغرفة تجفيف ويُفضل أيضًا عند درجة حرارة لا تتعدى 40 ca وإختياريًا عند ضغط منخفض. ومن 5 ثم يُفضل أن يكون للمعلق النهائي بحجم النانو تركيز للمادة الطبيعية في المعدل من 10 إلى %40
(وزن/وزن) deadly من 10 إلى 9620 (وزن/وزن) على أساس إجمالي مقدار المُذيب الموجود
بالمعلق بحجم النانو.
لذاء في نموذج مفضل؛ تتم زيادة تركيز المعلق بحجم النانو في خطوة ه بواسطة تبخر (dell dais بغرفة تجفيف؛ إلى تركيز للمادة الطبيعية في المعدل من 10 إلى 9640 (وزن/وزن) dually مقدار المُذيب الموجود بالمعلق بحجم النانو. ea) من 10 إلى 9620 (وزن/وزن) على أساس 0
نستنتج مما سبق sel من طريقة موصوفة للتحضير ومدعمة بالأمثلة في القطاع التجرببي ‘ أن
المعلق بحجم النانو بالمواد الطبيعية يختلف عن مستخلص بواسطة العوامل التالية:
تركيز المكونات النشطة active components
— 3 2 — حيث يحتوي المعلق بحجم النانو على كل أو أجزاء من المادة الطبيعية بتركيبتها الطبيعية كجسيمات بحجم النانوء وليس فقط الأجزاء المُستخلصة مثل المركبات المذابة بالماء؛ فإن تركيز المركبات الأليفة للماء إضافة إلى الغروانية يكون أعلى بالمعلق بحجم النانو مُقارنة بمستخلص. في مستخلص؛ تكون المركبات أليفة الماء فقط أو الغروانية في محلول نظرًا لذويانيتهم بالمذيب الخاص. مقدار الكتلة الجافة dry mass
نظرًا لطبيعة المعلق بحجم النانو؛ عادة ما تكون الكتلة الجافة هي ذاتها أو Gai نفس مقدار المركب المّضاف في خطوة ب. لتكوين معلق بحجم النانو. على النقيض من ذلك؛ دائمًا ما يكون مستخلص أقل من مقدار المركب الذي تم وضعه في مذيب» حيث تكون ذويانية أغلب المركبات أقل BES من %100.
0 الأكسدة Oxidation حيث أن الجسيمات بحجم النانو عادة ما تكون منثورة بالمعلقات بحجم النانو بذويانية محدودة؛ لا تكون إمكانية التفاعلات الكيميائية chemical reactions أساسية كما في الصيغ التي تعتمد على المحلول. بالتالي؛ Ble ما يكون الثبات الكيميائي chemical stability للمعلقات بحجم النانو أعلى من ذاك الخاص بالمحاليل. يتم إيعاز ثبات الأكسدة OXidation لمعلق بحجم النانو مشابهة لطبقة
5 تمت أكسدتها على سطح الألومنيوم aluminum يتم إحداث تحلل الطبقة الأحادية على سطح الجسيم بحجم النانو بمجرد تعرضهم للماء والأكسجين. وقد تقوم تلك الطبقة الأحادية بحماية الجزء الداخلي من التحلل الإضافي Allg تعزيز ثبات الأكسدة على المعلقات بحجم النانو. الثبات الكيميائى Chemical stabilization توفر البنية المميزة ذات القياس بحجم النانو للجسيمات بحجم النانو زيادات كبيرة بمساحة السطح إلى
نسبة الحجم المئوية مما ينتج die سلوك مختلف بصورة ملحوظة؛ في SS من المختبر والبيئة الحيوية؛ مقارنة بالجسيمات المجهرية التفليدية. بالرغم من مزايا بلورات العقار بحجم النانوء فإنهم يعرضوا العديد من المساوئ تتضمن موضعات التصنيع المعقد والثبات. ويعتبر الثبات أحد الجوانب الحرجة في تأكيد آمان وفاعلية منتجات العقار. فعلى سبيل المثال؛ فى المعلقات بحجم النانو التي يتم تناولها ells يمكن أن يؤدي تكوين جسيمات أكبر (>5 ميكرومتر) إلى حصار وانسداد شعيري
— 2 4 — دموي وبالتالي يجب مراقبة حجم جسيم العقار وتوزيع الحجم بشدة أثناء التخزين. ويتم استثناء تلك الجسيمات الأكبر بواسطة المعلق Jal بحجم النانو.
Physical stabilization Lal الثبات يعتبر شحن الجسيم أحد العوامل التي تُحدد الثبات الفيزيائي للمعلقات بحجم النانو. ويتم شحن الجسيمات الأكبر بالتساوي؛ ويكون الأعلى هو التنافر الكهروستاتيكي electrostatic repulsion بين الجسيمات ويكون الأعلى هو الثبات الفيزيائي. يتم نمطيًا تحديد كمية شحن الجسيم بما يُطلق عليه جهد زبتا الكامن؛ الذي يتم قياسه على سبيل المثال عن طريق الحركة الرحلانية للجسيمات .electrical field بمجال كهربى ينتج عن الطريقة الموصوفة أعلاه لتحضير معلق بحجم النانو وجود معلق بحجم النانو. Gy لذلك؛ 0 يتعلق الكشف الحالي أيضًا بمعلق بحجم النانو (Sa الحصول عليه Uy لأي من الطرق الموصوفة فى هذا الصدد. وقد يتم Wal استخدام المعلق بحجم النانو بالكشف all لتحضير دواء أو مكمل؛ Jae Jie YS اثي . وقد يتم استخد ام المعلق بحجم النانو بالكشف الحالي على نحو مميز لتحضير دواء لاستعمال حيوان أو انسان تفضيلًا عن طريق الفم أو موضعيًا و/أو بالفم. 5 تعرض المعلقات بحجم النانو من المواد الطبيعية مزايا مميزة تتضمن إمكانية الإعطاء عن طريق Jala الغشاء المخاطي. تحتوي المعلقات بحجم النانو من المواد الطبيعية على تركيز أعلى من العوامل النشطة لكل وحدة حجمية؛ وجسيمات أصغر من عوامل نشطة غير قابلة للذويان بالماء وتوفر بذلك إمكانات جديدة للعقاقير المنظمة للمناعة؛ حيث يتم أخذ العوامل النشطة المنظمة للمناعة بواسطة LDA المناعة؛ التي تتطلب حجم جسيم صغير من العوامل النشطة المنظمة للمناعة. 0 بالنسبة للإعطاء عن طريق التجويف الفمى؛ يجب أن يكون العقار سائل تفضيليًا وفعال بجرهات صغيرة حيث تكون قدرة امتصاص المواد عن طريق التجويف الفمى محدودة Lad Eg. أن تكون جسيمات عقار يتم تناوله عن طريق التجويف الفمي بمعدل النانومتر على سبيل المثال أقل من 00 3 نانومتر تقريبًا 3 Ys يكون المرور من خلال التجويف dl محدودٌ A بما أنه يمكن تزويد المعلق
بحجم النانو بالكشف الحالي بحجم جسيم (090) أقل من 300 نانومتر؛ قد يتم Budi استخدام المعلق بحجم النانو للتناول عن طريق التجويف الفمي. داخل التجويف الفمي» يوجد طريقين متعارف عليهما بصورة dale لتناول عامل نشط حيويًا. وبتم التوصل إلى التوصيل تحت اللسان من خلال الاغشية المخاطية المبطنة لأرضية الفم. بسبب الإنفاذية العالية وإمداد الدم الوفير» ينتج عن النقل عن طريق الإعطاء تحت اللسان بداية سريعة للتنفيذ العملي» موفرة مسار توصيل ملائم للعوامل النشطة القابلة للنفاذ بصورة كبيرة مع متطلبات توصيل قصيرة زمنيًا ونظام جرعات بطيء. ويكون المسار المتعارف عليه الثاني بصورة عامة عن طريق الغشاء المخاطي الفمي. وتحيط تلك المنطقة بالأغشية المخاطية للبطانة الداخلية للخدين. ويكون لتلك المنطقة أيضًا مورد إمداد دم ثري ويكون صامد ويوفر زمن استخلاص خلوي قصير بعد 0 التوتر أو التلف. بالرغم من كون الغشاء المخاطي الشدقي أقل إنفاذية من منطقة تحت اللسان»؛ سوف يوفر إمتداد المخاط الأملس والثابت نسبيًا مسار إمتصاص مفضل بصورة كبيرة للإطلاق المستديم وتوصيل الإطلاق المتحكم فيه للعوامل النشطة حيويًا. كما بطرق التناول عبر الغشاء المخاطي (AY تتضمن ميزتين أساسيتين تجنب أيض المرور الأولي عبر الكبد liver وخفض التأثير الجهازي داخل القناة الهضمية. 5 إضافة لما (Sa (Ga لأي مُعزز إختراق معروف زيادة مرور المعلق بحجم النانو وفقًا للكشف الحالي. بعيدًا عن التناول الفمي؛ قد يتم أيضًا استخدام المعلقات بحجم النانو بالكشف الحالي للإستعمال عن طريق الحقن؛ داخل القراب؛ بالوريد؛ عبر الأدمة؛ أو بالغشاء المخاطي لحيوان ويُفضل إنسان. وفقًا لما سبق؛ يتعلق نموذج مُفضل بالكشف Jad) باستخدام معلق بحجم النانو لتحضير دواء للاستعمال 0 عن طريق cial داخل القراب؛ بالوريد؛ عبر الأدمة؛ أو بالغشاء المخاطي ويُفضل Lad أو موضعيًا أو شدقيًا لحيوان ويُفضل إنسان. يوفر الكشف الحالي معلق مستقر بحجم النانو من المواد الطبيعية؛ وطرق تحضير المعلقات بحجم النانو المذكورة واستخدامها مما يُمكن من توصيل مُعزز للعوامل النشطة حيوتًا إلى مجرى الدم الخاص بشخص. عند تلامس مثل هذا المعلق بحجم النانو مع الجسم؛ على سبيل المثال بمساحة
من التجويف الفمي Jodi الغشاء المخاطي؛ يتم إمتصاص المُركب في تيار الدم بمقدار كاف لإستخراج استجابة حيوية مفضلة. By لما سبق؛ يمكن توصيل المعلقات بحجم النانو عن Gob بخاخ عادي أو مائع مجهري؛ رذاذ مضبب أو سائل. وقد يتم الوصول إلى التسليم عن طريق call داخل القراب؛ بالوريد؛ عبر الأدمة؛ أو بالغشاء المخاطي أو أي طرق شائعة ومتعارف عليها لتوصيل العقار. تكون أكثر العوامل المتنوعة أهمية لمعلق بحجم النانو تم تحضيره وففًا للطرق التي تم الكشف lie هنا مقارنة على سبيل المثال بمستخلص هي (1) متوسط الكتلة المولارية للمكونات النشطة الرئيسية للمادة الطبيعية- كلما قل متوسط الكتلة المولارية؛ كلما زادت الإتاحة البيولوجية؛ (2) درجة التعرف على المكونات النشطة الرئيسية للمادة الطبيعية بالكائن الحي البشري بواسطة مستقبلات بشرية مُحددة 0 يُطلق عليها مستقبلات التعرف الممرضة أو مستقبلات تشبه الرسوم ¢(TLR) toll like receptors فقط إذا كانت درجة الكشف بواسطة (TLR) عالية؛ يمكن استعمال تأثير محفز مناعي زائد بواسطة شلال الإشارة التالي)؛ و(3) التأثير الناتج عن المكونات النشطة الرئيسية للمادة الطبيعية بالكائن الحي البشري. بالنسبة للمادة الطبيعية غاريقون برازيلي subrufescens 8981105 يتم تقديم تلك العوامل المتغايرة بالأمثلة 7 إلى 9 أدناه باستخدام 8 - 1 3/ 1« 6- جلوكان كالمكون الأساسي 5 النشط ل (@garicus subrufescens) وهو لا يذوب بالماء . قد يتم استخدام المعلق بحجم النانو بالكشف الحالي لعلاج أو aie مرض السرطان Cancer ؛ مرض الأمعاء الإلتهابي (IBD) inflammatory bowel disease التهاب المفاصل؛ فيروس نقص المناعة البشري «(HIV) human immunodeficiency virus وأمراض فيروسية viral «gal diseases وأمراض جلدية dermatological diseases ؛ Jie التهاب الجلد العصبي neurodermatitis 20 أو الصدفية psoriasis » أو أمراض المناعة الذاتية auto-immune (Jie diseases التصلب اللويحي المتعدد multiple sclerosis « الالتهاب الوعائي vasculitis + التهاب المفصل الروماتوبدي rheumatoid arthritis أو_التهاب الجلد والعضل dermatomyositis . تكون المعلقات بحجم النانو بالكشف الحالي فعالة في توفير تركيزات أعلى للعوامل النشطة بالمواد 5 الطبيعية في مجرى الدم بفترة زمنية أطول مقارنة على سبيل المثال بالمستخلصات التي تم تحضيرها
من المواد الطبيعية. وبنطبق ذلك بصفة خاصة على المركبات التي لا Calli الماء المحتواة بمثل تلك المواد الطبيعية. أيضًاء تقوم المعلقات بحجم النانو التي تحتوي على مركبات تعديلية مناعية من المواد الطبيعية بتحفيز الجهاز المناعي بصورة أكبر وأكثر كثافة. حيث يحتوون على جسيمات محفزة للمناعة بصورة أكبر بمعدل المتر بحجم النانو ومقدار أعلى؛ والتي يتم أخذها أو التعرف عليها بواسطة الجمهرة الجزئية المناعية الخاصة مقارنة على سبيل المثال بالمستخلصات. القطاع التجرببي Lad يلي؛ يتم توضيح الاختراع الحالي بصورة أكثر تفصيلًا. ومع ذلك؛ يُفهم أن منظور الحماية يتم تحديده فقط بواسطة عناصر الحماية الملحقة؛ ولا يتم حصره بأي من الأمثلة التالية. يتم النص على الأمثلة التالية للمساعدة في فهم الاختراع ولا يجب اعتباره محددًا للاختراع الموصوف والمطلوب 0 حمايته هنا تحديدًا. يجب اعتبار تلك التغييرات بالاختراع متضمنة Pla) كل المكافئات المعروفة حاليًا أو متطورة لاحقًا والتي ستكون بنطاق المهرة بالمجال؛ والتغييرات بالصيغة أو التغييرات بالتصميم التجريبي» بأنها تتبع منظور الاختراع المدمج في هذه البراءة. مثال 1. مثال 1. 1: الصيغة الثابتة لمعلق من ورق زيتون بحجم النانو 5 تمت إضافة 200 جرام من مسحوق ورق الزيتون (حجم جسيم :D90 <320 ميكرومتر» رطوية متخلفة > %5( إلى 4000 جرام من cle مُقطر بصورة مزدوجة؛ مما ينتج aie 965 (وزث/وزن) تشتت من مسحوق ورق الزيتون بالماء. وتكون ذويانية مسحوق ورق الزيتون بحجم جسيم (090) <320 ميكرومتر حوالي 1.44 96 (وزن/وزن). بناء على ذلك؛ يكون تركيز المُعلق بحجم النانو البالغ 965 (وزن/وزن) عامل يبلغ 3.5 ale) ذوبانية) el من حد ذوبانية مسحوق ورق الزيتون. 0 تتم تفريز التشتت إلى حجم جسيم (090) أقل من 400 نانومتر في مطحنة مزج كروية رطبة (نوع Buehler AG X1 « سوسرا) باستخدام كرات زركونيا الإتريوم الثابتة yttrium stabilized Zirconia balls بحجم يتراوح ما بين 0.4 و0.5 ملليمتر حتى يكون حجم الجسيم (D0) حوالي 0 نائنومترء ومن ثم استخدام كرات زركونيا الإتريوم الثابتة yttrium stabilized zirconia balls بحجم 0.1 ملليمتر حتى يتم الوصول إلى حجم الجسيم النهائي (090) الذي يبلغ 272
— 8 2 — نانومتر. عند حجم جسيم (D0) يبلغ 380 نانومتر» تمت إضافة 14.5 aba )0.4 96 (وزن/وزن) من 80 Tween® وعمل ذلك على خفض حجم الجسيم إلى 340 نانومتر. وعملت إضافة 29 aba (0.7 % (وزن/وزن) من 0407 Kolliphor® عند حجم جسيم (090) يبلغ 340 نانومتر تحديدًا على خفض حجم الجسيم إلى 272 نانومتر (أنظر شكل 2). ويمكن رؤبة مقدار الطاقة المحدد [كيلو وات/زمن] المستخدم للتفريز من شكل 2. مثال 1. 2: اسة ستخلاص ورق الزيتون (مثال مقارن) تم استخلاص نفس مقد ار مسحوق الزيتون (200 جرام ؛ حجم جسيم 090 : >20 3 ميكرومتر ( في 0 جرام من الماء المقطر بصورة مزدوجة لمدة ساعتين عند درجة حرارة 22 م. 0 مثال 1. 3: مقارنة الكتلة الجافة تم تحديد مقدار الكتلة الجافة للمستخلص (مثال 1.2) والمعلق بحجم النانو (مثال 1.1) كما تم التحضير أعلاه بواسطة ترشيح المستخلص والمعلق بحجم النانو على التوالي بمرشح يبلغ 0. 45 ميكرومتر (مرشح غشاء مليبور jul Millipore سليلوز (cellulose ester تم تجفيف المواد الصلبة المرشحة وتم تحديد الكتلة الجافة للجسيمات المرشحة. 5 وكما في الشكل 3 يكون مقدار الكتلة الجافة للمعلق بحجم النانو 4.5 96 (وزن/وزن) مقارنة ب0.3 6 (وزن/وزن) من المُستخلص بنفس تركيز مسحوق ورق الزيتون (965 (وزن/وزن)). مثال 2 مثال 2. 1: صيغة مستقرة من معلق سبيرولينا بحجم النانو spirulina nanosuspension تمت إضافة 300جرام من مسحوق السبيرولينا spirulina powder )%10 (وزن/ وزن)» حجم 0 الجسيم 1090: <150 ميكرومتر» الرطوية المتخلفة > 965) و60 جرام من 0407 Kolliphor® إلى 3000 جرام من الماء المقطر بصورة مزدوجة؛ مما ينتج عنه تشتت السبيرولينا بالماء. تكون ذويانية مسحوق السبيرولينا بحجم جسيم DOO <150 ميكرومتر حوالي 0.52 96 (وزن/ وزن).
— 9 2 — بناء على ذلك؛ يكون تركيز المعلق بحجم النانو 9010 (وزن(وزن) عامل يبلغ 19.2 dale) الذويانية) el من حد الذويانية لمسحوق السبيرولينا. تم تفريز التشتت إلى حجم جسيم (090) حوالي BO نانومتر في مطحنة مزج كروية رطبة (نوع Buehler 1 « سوبسرا) باستخدام كرات زركونيوم مثبتة بالإيتريوم yttrium stabilized Zirconia balls 5 وحجمها يتراوح ما بين 0.4 و0.5 ميكرومتر حتى يكون حجم الجسيم (090) حوالي 120 نانومتر» ومن ثم استخدام كرات الزركونيوم المثبتة بالإيتريوم التي حجمها 0.1 ميكرومتر يمكن رؤية مقدار الطاقة المحددة [كيلو وات/زمن] المستخدم للتفريز بالشكل 4. 0 1 مثال 2.2 استخلاص سبيرولينا (مثال مقارن) تم استخلاص نفس المقدار من مسحوق السبيرولينا (300 جرام؛ حجم جسيم :D90 >150 ميكرومتر) في 3000 جرام من الماء المقطر بصورة مزدوجة لمدة ساعتين عند درجة حرارة تبلغ 2م مثال 2.3: مقارنة الكتلة الجافة : تم تحديد مقدار الكتلة الجافة من المستخلص (مثال 2.2) والمعلق بحجم النانو (مثال 2.1( بترشيح المستخلص والمعلق بحجم النانو على التوالي؛ بمرشح يبلغ 0.45 ميكرومتر (غشاء ملبور استر السليلوز (cellulose ester تم تجفيف المواد الصلبة المُرشحة وتم تحديد الكتلة الجافة للجسيمات المُرشحة. كما يمكن رؤبته من شكل 5؛ يكون مقدار الكتلة الجافة من المعلق بحجم النانو 9.4 96 (وزن/ وزن) مقارنة ب3.3 % (وزن/ وزن) من المستخلص بنفس تركيز مسحوق السبيرولينا (9610 (وزن/ وزن)): 0 مثال 3: مثال 3.1 : الصيغة المستقرة لمعلق بحجم النانو من فطر الغاريقون مع %5 P1000 960.5 Kolliphor P407%1 3 Tween® 0 .
تمت إضافة 150 aha من مسحوق فطر الغاريقون البرازيلي agaricus subrufescens (حجم جسيم >:D90 320 ميكرومتر؛ الرطوية المتخلفة > 965) و150 aha من 0100 Lipoid (9765 (وزن/ وزن) و15 aba من بولي سوريات 80 Tween® )0.5 96 (وزن/وزن) إلى 3000 aba من الماء المقطر بصورة مزدوجة؛ مما ينتج عنه 9065 (وزن/وزن) من تشتت ( agaricus (subrufescens 5 بالماء. تكون ذويانية مسحوق (agaricus subrufescens) بحجم جسيم D90 <320 ميكرومتر 3.2 90 (وزن/ وزن). إعتمادًا على ذلك؛ يكون تركيز المعلق بحجم النانو 965 (وزن/وزن) عامل يبلغ 1.6 (عامل ذوبانية) أعلى من حد الذويانية الخاص بمسحوق ( agaricus 5ن تم تفريز التشتت في مطحنة مزج كروية رطبة (نوع 86:41 Buehler « سوسرا) باستخدام كرات زركونيوم مثبتة بالإيتريوم Yitrium stabilized zirconia balls وحجمها 0 يتراوح ما بين 0.4 و0.5 ميكرومتر حتى يكون حجم الجسيم (090) حوالي 6.3 ميكرومتر؛ ومن ثم استخدام كرات الزركونيوم المثبتة بالإيتريوم التي حجمها 0.1 ميكرومتر حتى الوصول إلى حجم الجسيم النهائي (090) البالغ 240 نانومتر. يمكن رؤية مقدار الطاقة المحددة [كيلو وات/زمن] المستخدم للتفريز من شكل 6 (خط متصل). عند حجم جسيم (090) حوالي 6.3 ميكرولتر» تمت إضافة 30 aba )%1 (وزن/ وزن) من 0407 (1S.
Kolliphor® حجم الجسيم النهائي (D90) 5 لللمعلق بحجم النانو 249 نانومتر (أنظر شكل 6- خط متصل). مثال 3.2 : الصيغة الثابتة لمعلق فطر غاريقون بارزبلي بحجم النانو 9610 0100 0.5 % .Kolliphor 2407 961 sTween® 80 تمت إضافة 150 جرام من مسحوق (agaricus subrufescens) (حجم جسيم :D90 >320 ميكرومتر )» 300 aba من دهن (P100) )%10 (وزن/وزن)) و15 جرام بولي lose 0.5)Tween® 80 polysorbate 0 % (وزن/وزن) إلى 3000 aba من الماء المقطر بصورة مزدوجة؛ مما ينتج die 9065 (وزن/وزن) تشتت لمسحوق (agaricus subrufescens) في الماء . تم تفريز المشتت في مطحنة مزج كروية رطبة (نوع 865.761 Buehler « سوسرا) باستخدام كرات زركونيوم مثبتة بالإيتريوم وحجمها يتراوح ما بين 0.4 و0.5 ميكرومتر حتى يكون حجم الجسيم (090) حوالي 6.3 «fag Sie ومن ثم استخدام كرات الزركونيوم المثبتة بالإيتريوم التي يكون حجمها 0.1 ميكرومتر حتى الوصول إلى حجم الجسيم النهائي (090) البالغ 368 نانومتر. يمكن
— 1 3 — رؤية مقدار الطاقة المحددة (كبلو وات/زمن] المستخدم للتفريز من شكل 6 (خط متصل) ٠. عند حجم جسيم (090) حوالي 2.6 ميكرولتر» تمت إضافة 30 aba (961 (وزن/وزن) من Kolliphor® 7. وكان حجم الجسيم النهائي (090) للمعلق بحجم النانو 386 نانومتر (أنظر Waal شكل 6- خط متقطع). مثال 3.3: الصيغة المستقرة لمعلق فطر غاريقون Lily بحجم sill 965 0100 960.75 .Tween® 80 تمت إضافة 150 جرام من مسحوق agaricus subrufescens (حجم جسيم :D90 > 320 ميكرومتر») و150 aba من 0100 Lipoid (9065 (وزن/ وزن) و15 جرام من بولي سوريات 0.5)Tween® 0 96 (وزن/وزن) إلى 3000 جرام من الماء المقطر بصورة مزدوجة؛ مما ينتج 0 عنه 965 (وزن/وزن) تشتت لمسحوق (agaricus subrufescens) في الماء. تم تفريز المشتت في مطحنة مزج كروية رطبة (نوع 865,741 Buehler « سوبسرا) باستخدام كرات زركونيوم Life بالإيتريوم وحجمها يتراوح ما بين 0.4 و0.5 ميكرومتر. يمكن رؤية مقدار الطاقة المحددة [كيلو وات/زمن] المستخدم للتفريز من شكل 7 (خط متقطع). تم خفض حجم جسيم (D90) المعلق بحجم النانو إلى 343 نانومتر عند طاقة محددة تبلغ 15170 5 كيلو وات/زمن (أنظر Wad شكل 7- خط متقطع). بعد التفريز المتصل عند طاقة محددة زائدة»؛ زاد حجم الجسيم فجأة؛ ويحتمل بسبب مساحة سطح حالية بالجسيم والتي قد تكون سبب للتكتل. حتى إضافة 7.5 جرام ملحقة من بولي سوريات 80 Tween® (التي ينتج عنها إجمالي 0.75 76 (وزن/وزن) لم تخفض من حجم الجسيم بصورة ملحوظة. بالمقارنة؛ يعرض نفس المعلق بحجم النانو ولكن مع 9061 إضافية من Kolliphor® P407 (مثال 0 3.2 أعلاه) و960.5 من بولي سوريات 80 Tween® إنخفاض AT بحجم الجسيم والثبات أيضًا (أنظر شكل 7- خط متصل). مثال 3.4: استخلاص فطر غاريقون برازيلي (مثال مقارن)
— 2 3 — تم استخلاص نفس المقدار من مسحوق agaricus subrufescens )150 جرام؛ حجم جسيم 0 320 ميكرومتر) في 3000 جرام من الماء المُقطر بصورة مزدوجة لمدة ساعتين عند درجة حرارة تبلغ 22 م. مثال 3.5: مقارنة الكتلة الجافة تتم تحديد مقدار الكتلة الجافة للمستخلص (مثال 3.4) والمعلق بحجم النانو (مثال 3.1) كما تم تحضيره أعلاه بواسطة ترشيح المُستخلص والمعلق بحجم النانوء على التوالي؛ مع مرشح يبلغ 0.45 ميكرومتر (غشاء أستر ميلبورن السليلوز (cellulose ester membrane تم تجفيف المواد الصلبة المرشحة وتم تحديد الكتلة الجافة للجسيمات المرشحة. كما في شكل 8 يكون مقدار الكتلة الجافة للمعلق بحجم النانو 4.4 96 (وزن/وزن) مقارنة ب760 (وزن/وزن) من المستخلص بنفس تركيز 00 مسحوق (agaricus subrufescens) (965 (وزن/وزن)). مثال 4: مثال 4.1 : تركيز المكونات النشطة يكون العامل القائد النشط من B (agaricus subrufescens) -1ء 3/ جلوكان-1؛ 6 - 8 1,3/1,6-glucan وبذلك قد يتم استخدام هذا الجلوكان كمادة مرجعية لمقارنة تركيز المستخلصات المختلفة من (505011656605 (agaricus ومعلق بحجم النانو من ) agaricus .(sUbrufescens 5 بعيدًا عن 965(وزن/وزن) من المعلق بحجم النانو بالمتال 3.1 و9065 (وزن/وزن) من مستخلص agaricus subrufescens بالمثال 3.4؛ تم تحضير مستخلصات إضافية بصورة متناظرة مع المثال 3.4. وتم عمل أنواع المستخلص الأخرى بشكل 9 كلها بنفس البارمترات (150 جرام من مسحوق agaricus subrufescens إلى 3000 جرام من المذيب»؛ زمن الاستخلاص 2 ساعة) مع مذيبات مختلفة sl) مقطر مزدوج 5 %60 (حجم/حجم) إيثانول ((EtOH) ethanol 0 ودرجات حرارة مختلفة (درجة حرارة الغرفة 22 م و80 م) كما في شكل 9. يعرض شكل 9 مقارنة لمحتوى B -1؛ 1/3 6- جلوكان لمستخلصات مختلفة من مسحوق 5 80811006 ؛ والمعلق بحجم النانو بالمتال 3.1؛ نسبة إلى مسحوق 898160015 5 النقي المستخدم لتحضير المستخلصات والمعلق بحجم النانو. في المعلق بحجم النانوء يتم دمج %98 من محتوى B -1) 1/3 « 6- جلوكان بالمسحوق»؛ مقارنة ب962 فقط من
— 3 3 —
مُستخلص الإيثانول بدرجة حرارة الغرفة وإلى ما قد يصل إلى 1646 عند 80 م بماء مقطر مزدوج. ويعرض ذلك أنه في المعلق بحجم النانو تم إستعادة I= BIS 1/3 6- جلوكان تقريبًا من نسبة المسحوق.
مثال 5:
مثال 5.1: صيغة مستقرة لمعلق سليكا بحجم النانو silica nanosuspension
تمت إضافة 100 جرام من مسحوق السليكا axa) silica powder جسيم :D90 <25 نانومتر) إلى 2000 جرام من الماء المقطر المزدوج مما نتج ae 965 (ونن/ (Os من تشتت مسحوق السليكا في الماء. تم استقرار معلق السليكا بحجم النانو بالثبات الفيزيائي الموصوف تفصيليًا أعلاه. تم أخذ جهد (li) المقاس بواسطة محلل الحيود بالليزر Zetasizer (أجهزة Malvern المملكة المتحدة)
0 كبارامتر فيزيائي لتقييم تأثير الثبات الفيزيائي. Wy لما سبق» تم قياس جهد )1 قبل وبعد الثبات الفيزبائي مع العامل الغرواني. بسبب الثبات الفيزيائي في العامل الغرواني لمدة 3 دقائق عند 3000 دقيقة-1 تم خفض جهد زيتا من -0.84 مل فولت إلى -10.4 مم فولت. ويكون ذلك إنخفاض ملحوظ مقارنة بالقيم دون ثبات فيزيائي (انظر شكل 10). مثال 6:
5 في مثال 6؛ تم إختبار معلقات مختلفة بحجم النانو لثباتهم طويل الأجل. تم إجراء اختبار ثبات مُعجّل بطارد مركزي Lumifuge ( Liss من LUM GmbH ؛ ألمانيا) لتصنيف وتحديد كمية All) ules الخلطئ Jie التثفل؛ الطفو أو التصلد للمعلق بحجم النانو. تم استخدام هذا الإختبار لتحديد ثبات المعلق بحجم النانو. ويعتبر المُعلق بحجم النانو ثابت على المدى الطويل في حالة عدم وجود أو وجود بعض فقط من التنفل ¢ الطفو أو التصلد للجسيمات بحجم النانو.
0 في اختبار الثبات المُعجّل؛ تم تعجيل المعلق بحجم النانو بالطارد المركزي ب2000 جرام (جرام- قوة ثبات الجاذبية< 9.81 [a ث2). بمساعدة ((Lumifuge) تم الحصول على قطاعات اندثار محددة الحيز والزمن على إجمالي طول العينة. ويعمل الضوء الموازي )10( على إنارة خلية العينة برمتها ويتم الكشف عن الضوء المرسل )1( بآلاف المستشعرات المرتبة خطيًا عبر العينة كلها من أعلى إلى
— 3 4 —
أسفل بتحليل مقياسي مجهري. ويتم تحويل الإرسال إلى إنطفاء بواسطة وا )1/10( وقد يتم حساب تركيز الجسيم.
للوصول إلى معلق ثابت على المدى الطويل بحجم النانوء قد تتم إضافة ثلاثي البروبان-1؛ 2 3 propane—1,2,3-triol لزيادة لزوجة المعلق بحجم النانو ومنع ترسب الجسيمات بحجم النانو في
المعلق بحجم النانو. تعرض الأمثلة التالية تأثير إضافة ثلاثي البروبان-1؛ 2؛ 3.
مثال 6.1: صيغة مستقرة على المدى الطويل لمعلق فطر غاريقون برازيلي بحجم النانو مع 960 ثلاثي برويان - 32:1
تم أخذ المعلق بحجم النانو كماتم تحضيره فى مثال 3.1 وتحريكه لمدة 30 دقيقة بمحرك مغناطيسي بدون إضافة ثلاتي البرويان - 32:1 ٠ ومن ثم؛ تم عمل إختبار ثبات Jani بطارد مركزي تحليلي
Lumifuge ( 0 من LUM GmbH بألمانيا) لتصنيف وتحديد كمية ظواهر فك Jie Jalal) الترسب والطفو أو التصلد للمعلق بحجم النانو كما تم الوصف أعلاه. يعرض شكل 11 منحنى إرسال الضوءٍ للمعلق بالحجم النانو ب960 من ثلاثي البرويان-1؛ 2؛ 3. كما يمكن رؤيته؛ تترسب الجسيمات الأكبر تحت 2000 جرام مجال بالتحليل الأول (خطوط رمادية خفيفة ما بين 9640 و9625 إرسال)؛ ثم تتبع الجسيمات الأكبر بالتحليل التالي حتى بعد 20 دقيقة
5 يتم تكوين راسب بقاع حوض الإرسالب. وينخفض معدل الإرسال من 9644 في البداية إلى 9610 (راسب بقاع حوض الإرسالب)؛ لتوضيح عملية الترسيب تحت مجال 2000 جرام. ويعرض ذلك عدم الثبات طويل الأمد للمعلق بحجم النانو. مثال 6.2 : صيغة ثابتة طويلة الأجل لمعلق فطر غاريقون برازبلي بحجم النانو مع 9620 من ثلاثي برويان-1؛ 32
0 تتم أخذ 500 مل لتر من المعلق بحجم النانو كماهو مُحضر بالمثال 3.1 وتمت إضافة 9620 (حجم/حجم) من ثلاثي البروبان-1؛ 2؛ 3. تم تقليب الخليط الناتج لمدة 30 دقيقة تقريبًا بمحرك مغنطيسي ثم تم عمل إختبار الثبات المُعجّل الموصوف أعلاه.
— 3 5 —
يعرض شكل 12 منحنى إرسال الضوء للمعلق بحجم النانو مع %20 من ثلاثي البرويان - 1« 2
3. كما هو واضح؛ يكون مقدار الجسيمات الأكبر (الخطوط الرمادية الخفيفة ما بين 9650 و9640
من الإرسال) التي تترسب تحت 2000 جرام من المجال أقل كثيرًا بالدورات الأولى؛ حتى بعد 20
دقيقة يتم تكوين ترسيب بقاع حوض الإرساب. وينخفض معدل الإرسال من 70658 كما في البداية إلى 9610 (راسب بقاع حوض الإرساب)؛ لتوضيح عمليات الترسيب تحت المجال 2000 جرام.
ويعرض ذلك أنه بإضافة 9620 (حجم/حجم) من ثلاثي برويان-1؛ 2؛ 3 قد تتم زيادة ثبات المعلق
بحجم النانو.
مثال 6.3: صيغة مستقرة على المدى الطويل Glad فطر غاريقون ile بحجم النانو مع 9650
من ثلاثي برويان-1؛ 32
0 "تم أخذ 500 مل لتر من المعلق بحجم النانو كما تم تحضيره بالمثال 3.1 وتمت إضافة 9650 (حجم/حجم) من ثلاثي البرويان - 1 2 3. وتم تحريك الخليط الناتج لمدة 30 dada بمحرك مغنطيسى . ومن ثم ¢ تم إداء إختبار الثبات المُعجل الموصوف أعلاه . يعرض شكل 13 منحنى إرسال الضوء للمعلق بحجم النانو مع %50 من ثلاثي البرويان - 1« 2 3. كمايتضح؛ لا يوجد ترسيب أثناء 20 دقيقة تحت 2000 جرام من المجال (الخطوط الرمادية
5 الخفيفة ما بين 9650 و53 96 من الإرسال). لا يوجد راسب بقاع حوض الإرساب. ويعرض ذلك أنه بإضافة 9650 (حجم/حجم) ثلاثي البرويان-1؛ 2؛ 3؛ تتم زيادة ثبات المعلق بحجم النانو أيضًا. مثال 7: متوسط الحجم المولاري لجلوكان-] -1,3/ 166 بمعلق فطر غاريقون بحجم النانو ومستخلص كلاهما بتركيز 965 (وزن/وزن). يعرض شكل 14 ea الوزن التبايني (أي متوسط الكتلة المولارية) لجلوكان- 8 = ¢1 3/ 1< 6
لمعلق فطر الغاريقون بحجم النانو كما تم تحضيره بالمثال 3.1 والمستخلص كما تم تحضيره بالمثال 3.4 (المعلق بحجم النانو 1: 20 ميكرولتر الحجم محقون في الكاشف؛ المعلق بحجم النانو 2: 0 1 ميكرولتر الحجم محقون في الكاشف؛ المستخلص: 10 ميكرولتر الحجم محقون في الكاشف). تم قياس الكتلة المولارية لمعلق فطر الغاريقون بحجم النانو بحجمين تم حقنهما لعرض مصداقية الطريقة التحليلية؛ التي أظهرت ثباتها. ويكون متوسط الكتلة المولارية للمادة النشطة لجلوكان- 8 = 1< 3/
— 3 6 —
1 لمعلق فطر الغاريقون بحجم النانو ما بين 15 و16 كيلو دالتون وتلك الخاصة بالمستخلص
كيلو دالتون. ويعرض ذلك أن الطريقة لتحضير معلق بحجم النانو من المواد الطبيعية الموصوفة
فى هذا الصدد تُخفض من الكتلة المولارية للمادة النشطة الرئيسية لجلوكان- 8 - 1 3[ 1« 6
تحديدًا. وينتج عن ذلك ارتشاف أعلى لجلوكان- 8 - 1( 3/ 1؛ 6 الموجود بالمعلق بحجم النانو
5 عند تناوله.
مثال 8: فحص جلوكان-8 - 1 1/3؛ 6 لمعلق فطر غاريقون بحجم النانو والمستخلص بتركيز
5 (وزن/وزن)
يعتبر دكتين-1 هو المستقبل الرئيسي بخلايا المناعة التي تكشف عن جلوكان B= = 31[ 1
6 بالكائن الحي البشري. يعرض شكل 15 المقدار النسبي للخلايا الوحيدة الموجبة من دكتين-1 0 (في %( بعينة من WA الدم المحيطة أحادية النواة وغير المحفزة peripherial blood
PBMC (PBMC) mononuclear cells المحفزة مع 965 (وزن/ وزن) من معلق الغاريقون
بحجم النانو (كما تم التحضير في مثال 3.1) و9065 من مستخلص لغاريقون كما تم التحضير في
مثال 3.4) على التوالي. تتم زيادة (PBMC) axe بحوالي 906409 عند التحفيز ب965 (وزت/وزن)
من معلق الغاريقون بحجم النانو نسبة إلى عينة غير مُحفزة؛ مقارنة بزيادة 906122 عند التحفيز 5 %52 (وزن/وزن) من مستخلص .(agaricus subrufescens)
Jl 9: حث سيتوكاين ألفا-- cytokine TNF-alpha بواسطة معلق فطر الغاريقون بحجم النانو
والمستخلص بتركيز 965 (وزن/وزن)
تعتبر ألفا-- !11 واحدة من السيتوكانات الرئيسية بتطور المرض. يعرض شكل 16 مقارنة حث
سيتوكان TNF-W بالمختبر بواسطة معلق (agaricus subrufescens) بحجم النانو WS) تم 0 التحضير في مثال 3.1) والمستخلص (كما تم التحضير في مثال 3.4). ويكون حث ألفا- !10
بواسطة معلق (agaricus subrufescens) بحجم النانو عامل 60 أعلى مقارنة بالمستخلص.
مثال 10- حث سيتوكاين (IL-10) cytokine بواسطة معلق ( agaricus subrufescens
000 6) بحجم النانو والمستخلص عند تركيز 965 (وزن/وزن)
— 7 3 — يعرض شكل 17 مقارنة سيتوكاين (IL-10) cytokine كواحدة من السيتوكينات الرئيسية المُعززة للإلتهاب بالحث في المختبر الذي تسبب به معلق subrufescens) 3898110115) بحجم النانو (كما هو محضر بالمثال 3.1) والمستخلص WS) هو محضر بالمثال 3.4). ويكون حث (10-ا) بواسطة معلق (agaricus subrufescens) بحجم النانو بواسطة عامل 26.5 أعلى مقارنة بالمستخلص. مثال 11: حث السيتوكاين (IL-6) cytokine بواسطة معلق ( agaricus subrufescens 0 6) بحجم النانو والمستخلص كلاهما بتركيز 965 (وزن/ وزن) كتأثير ناتج بالكائن الحي الإنساني يعرض شكل 18 مقارنة سيتوكاين cytokine (6-اا)»؛ كواحد من السيتوكينات cytokines الرئيسية 0 المعززة للإلتهاب»؛ بواسطة حث بالمختبر ناتج عن معلق (agaricus subrufescens) بحجم النانو pad LS) في مثال 3.1) والمستخلص LS) خضر في مثال 3.4). ويكون حث (10-ا) بواسطة معلق (agaricus subrufescens) بحجم النانو عامل 6.7 أعلى مقارنة بالمستخلص. مثال 12: تحسن توزيع الجسيم لمعلق فطر (agaricus) بحجم النانو بتركيز 965 (وزن/وزن) 4 %7.5 من (lipid) 15 تمت إضافة 150 جرام من مسحوق (agaricus subrufescens) حجم الجسيم :D90 >320 ميكرومتر)؛ 225 جرام من (Lipoid P100) (7.5 96 (وزت /وزن)) و5 1 جرام من بولي سوريات 0.5)Tween® 0 96 (وزن/وزن) إلى 3000 جرام من ماء مقطر بصورة مزدوجة؛ مما ينتج عنه 905 (وزن/وزن) من تشتت مسحوق (agaricus subrufescens) بالماء . وتم تفريز التشتت في مطحنة مزج كروية رطبة Buehler AGe Xlgs) ؛ سوبسرا) باستخدام كرات الزركونيا المثبتة بالإيتيريوم yttrium وحجمها يتراوح ما بين 4 0 و5 . 0 ملليمتر حتى يكون حجم الجسيم (D90) gs 15 ميكرومتر؛ ومن ثم استخدام كرات الزركونيا Zirconia المثبتة بالإيتيريوم yttrium يكون حجمها 0.1 ملليمتر حتى يتم الوصول إلى حجم الجسيم النهائي (0100) البالغ 375 نانومتر. عند حجم جسيم (090) حوالي 4 Siege تمت إضافة 30 aba (961 (وزن/وزن) من
7 ©0000ا0»ا. وكان حجم الجسيم النهائي (D100) للمعلق بحجم النانو 375 نانومتر. ولم يكن ترشيح المعلق الناتج بحجم النانو ضرورتا. بإضافة 2.5 96 (وزن/وزن) الإضافية من (Lipoid P100) مقارنة بالمثال 3.1؛ تم التوصل إلى إنجازين رئيسيين. أولًا؛ حجم جسيم نهائي (D100) يبلغ 375 نانومتر (أنظر شكل 20) كما تم الوصل cad مقارنة بحجم جسيم (D100) يبلغ 10 ميكرومتر (أنظر شكل 19) في المثال 3.1. ثانيّاء نتج توزيع جسيم نمطي أحادي؛ مقارنة بتوزيع الجسيم النمطي المزدوج في المثال 3.1 (أنظر الشكلين 19 و20؛ على التوالي). للحفاظ على معلق بحجم النانو مستقراء يُفضل الحصول على توزيع جسيم نمطي أحادي لتجنب أو خفض نضوج أوستوالد الذي يحدث وبنتج die معلق بحجم النانو غير مستقر. يكون الإختلاف أيضًا واضحًا من توزيع الجسيم الاكثر تفصيلًا للمثالين. في مثال 3.1؛ يكون حجم الجسيم (DIO) 0.108 ميكرومترء وحجم الجسيم (050) 0.159 ying Kae ¢ وحجم الجسيم (1090) 0.240 ميكرومتر؛ وحجم الجسيم (D100) 10 ميكرومتر (انظر شكل 19). BIS لذلك؛ يكون توزيع الجسيم التفصيلي بالمثال 12 حجم الجسيم (D10) 0.065 ying Sue ¢ وحجم الجسيم 0.104(D50) ميكرومتر؛ وحجم الجسيم (1090) 0.178 ميكرومترء وحجم الجسيم (D100) 0.375 ميكرومتر (انظر شكل 20). مثال 13: حث خلايا-آ المنشطة (CD25) بواسطة معلق ( agaricus subrufescens assay (mushroom النانو بالمثال 12 وكتأثير ناتج في الكائن all البشري تعتبر خلايا-7 المنشطة (CD25) جمهرة جزئية واحدة لخلايا على هيئة (T) والتي تحث تحول من إستجابة LIAN المساعدة-آ1 2 (Th2) إلى الخلايا المساعدة-آ 1 (Th) يكون تحول بتوازن (Th1/Th2) باتجاه إستجابة (Th1) مسئولًا عن زيادة قدرة الدفاع عن الميكروب بالجهاز المناعي. 0 في المثال التالي؛ تم إختبار الزيادة في خلايا-آ المنشطة (CD25) بالبشر بمعلق بحجم النانو dy للمتال 12 الذي يحتوي على (agaricus subrufescens) مقارنة بمسحوق ( agaricus 5 6) كما هو متاح على المعلم. تم خلط المعلق بحجم النانو ما تم تحضيره بالمثال 12 مع ثلاثي برويان- 1 2 3 (جليسرين) لينتج عن ذلك خليط يحوي 9640 جليسرين. وتم تناول هذا الخليط من قبل مجموعة أولى من البشر
— 9 3 — بجرعة 3.78 مل لتر/يوم بواسطة جهاز رش بمضخة. وتناظر تلك الجرعة 105 مل جرام من (agaricus subrufescens) (محتوى صلب جاف) . فى المجموعة الأولى المذكورة؛ زادت خلايا - آ المنشطة (CD25) بحوالي 9633 في غضون 4 أسابيع بعد البداية (انظر شكل 21). لأغراض تتعلق بالمقارنة؛ استقبلت مجموعة ثانية من ثمانى أشخاص مسحوق (agaricus subrufescens) في هيئة كبسولات (حجم الجسيم حوالي 220 ميكرومتر) بالجرعة المنصوح بها يوميًا والبالغة 2520 مل جرام. في المجموعة الثانية المذكورة؛ زادت خلايا-آ المنشطة (CD25) بحوالي 11.5 90 في غضون 4 أسابيع بعد البداية (انظر شكل 22). كما يمكن رؤبته من البيانات أعلاه؛ ينتج عن المعلق بحجم النانو بالمثال 12 زيادة ثلاثية لخلايا - T المنشطة (CD25) مقارنة بمسحوق. بكلمات أخرى؛ يكون المعلق بحجم النانو بالمثال 12 أكثر 0 قدرة ثلاث مرات من المسحوق التقليدي. ويكون ذلك أكثر مدعاة للدهشة حيث كانت الجرعة أقل بواسطة عامل يبلغ 24؛ مقارنة بالمسحوق.
Claims (1)
- عناصر الحماية 1- طريقة لتحضير معلق بحجم النانو nanosuspension ¢ تشتمل الطريقة على: تشتيت 9 مادة طبيعية natural material واحدة على الأقل لها ana جسيم (D100) من أقل من 320 ميكرو متر في المذيب 501/8601 ؛ وبالتالي الحصول على مُشتت ؛ وطحن المشتت في aaa جسيم (D0) من أقل من 500 نانو مولار؛ حيث يشتمل المعلق بحجم SU nanosuspension 5 على الأقل على sale طبيعية واحدة على الأقل حيث أن هناك sale واحدة على الأقل يتم اختيارها من مجموعة تتكون من النباتات؛ الزراقم cyanobacterium ؛ الطحالب alga والفطريات fungus ومادة طبيعية واحدة على الأقل لا تكون عبارة عن مستخلص extract 2- الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 1 حيث لا تشتمل المادة الطبيعية natural material على 0 جنسنج ginseng و/أو ألياف السليلوز .cellulose fiber 3- الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث تكون المادة الطبيعية natural material الواحدة على الأقل عبارة عن جزءٍ أو كل نبات أو زراقم cyanobacterium أو طحلب 8108 و/أو أحد الفطريات fungus 15 4- الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 1؛ التي تشتمل على تجفيف مادة طبيعية natural material قبل التشتيت. 5- الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون المذيب solvent عبارة عن ماء أو خليط من 0 الماء والإيثتانول ethanol . 6- الطريقة طقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون المشتت بحجم النانو Nanosuspension عبارة عن مشتت بحجم النانو مائي أو معقد بحجم النانو على أساس الخليط من الماء والإيثانول ethanol— 1 4 — 7- الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 1( حيث أن المادة الطبيعية natural material الواحدة على الأقل يتم تشتيتها في المشتت في تركيز من 0.5 إلى 9620 (وزن/وزن) بالاعتماد على الكمية الإجمالية من المذيب solvent المستخدم في المشتت بحجم .nanosuspension glill 8- الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 1 use يشتمل التشتت dispersing أو الطحن milling على إضافة مادة مثبتة stabilizer . 9- الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 8؛ حيث يشتمل التشتت dispersing على إضافة بولى سوريات polysorbate بكمية من 0.5 إلى 962 (وزن/وزن)؛ و/أو حيث يتم اختيار المادة المثبتة من 0 مجموعة تتكون من بولى سوريات polysorbate 80 ويولى سوريات polysorbate 20. 0- الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 8؛ حيث يشتمل التشتيت على إضافة and فوسفات 00 بكمية من 50 إلى 96200 (وزن/وزن)؛ بالاعتماد على الحجم الإجمالي للمادة الطبيعية .natural material1- الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون الطحن milling فى مطحنة بوسيلة تقليب خيمية hall agitator mill 2- الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يشتمل الطحن milling على إضافة مادة Life xc stabilizer 0 حجم 90 >D 9 ميكرو متر. 3- الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 8؛ حيث أن المادة المثبتة يتم اختيارها من مجموعة تتكون من شحوم فوسفو phospholipids ؛ Ag سوريات polysorbates ؛ بوليمرات polymers ؛ بوليمرات مشتركة غير أنيونية ثلاثية القفل nonionic tri-block copolymers ؛ بولى فينيل 5 بيروليدون مشترك copolyvinylpyrrolidone ؛ وكابربلوكابرول بولى أوكسييل -8 جليسريدات caprylocaproyl polyoxyl-8 glycerides NF NF ¢ ولوررويل بولى أوكسيل -32جليسريدات lauroyl polyoxyl-32 glycerides NF NF ؛ جيلاتين gelatin ؛ ليئيسين (فوسفاتيدات) (phosphatides) 661010ا؟؛ pea الأكاسيا gum acacia ؛ كوليستيرول cholesterol ؛ وصمغ الكثيراء tragacanth ؛ بولي إيقيلين ألكيل إيثرات polyoxyethylene alkyl ethers ؛ ومشتقات زبت خروع من بولي أوكسي إيشلين polyoxyethylene castor oil derivatives 5 ؛ إسترات حمض دهني من بولي أوكسي إيثيلين سوربيتان polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters ؛ وإسترات لحمض دهني من السوربيتان sorbitan fatty acid esters ¢ ومركبات بولي إيثيلين جليكول polyethylene glycols ¢ ومركبات سيتيارات من بولي أوكسي إيثيلين polyoxyethylene stearates ؛ مركبات_ثنائية الجليسريد وأحادية الجليسريد mono 200 45 ؛ وثاني أكسيد السيليكون colloidal silicon dioxide ؛ وكبريتات 0 دوديسيل صوديوم sodium dodecylsulfate ؛ سيليكات ألومنيوم ماغنسيوم magnesium aluminum silicate ؛ وتراي إيثانول أمين triethanolamine ؛ وحمض سيتياربك stearic acid ؛ وسيتيارات كالسيوم (gag ¢ calcium stearate سيتيرات جليسيرول glycerol monostearate ؛ وكحول سيتوستياريل cetostearyl alcohol ؛ وشمع مستحلب من سيتوماكروجول cetomacrogol emulsifying wax ؛ وكحولات alcohols بسلسلة قصيرة ومتوسطة؛ وجليسريدات أوليل بولي أوكسيل -6 من oleoyl polyoxyl-6 glycerides NF NF ؛ وبولي جليسيرول أولييات polyglycerol oleate ؛ ويرويان -1؛ 2« 3- تريول -100806م ا1,2,3-00؛ وكحول بولي polyvinyl alcohol Jus وداي أوكتيل صوديوم سلفو سكسينات.(DOSS) dioctyl sodium sulfosuccinate 0 14- الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 1 Gus تشتمل الطريقة على إضافة البرويان -1؛ 2 3- تربول (جليسيرين) (glycerin) ا0100808-1,2,3-110 بعد انتهاء الطحن milling . 5- طريقة طبقاً لعنصر الحماية 1 والتي Lad dass على ترشيح المعلق بحجم SU nanosuspension بعد الطحن milling .— 3 4 — 6- الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 1؛ والتي تشتمل على زيادة تركيز المعلق بحجم النانو 007 من خلال pan المذيب solvent إلى تركيز من المادة الطبيعية natural material من 10 إلى 9040 (وزن/وزن)؛ بالاعتماد على الحجم الإجمالي للمعلق بحجم النانو.17- الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يتم اختيار المادة الطبيعية natural material الواحدة على الأقل من الزراقم cyanobacterium ؛ والطحالب alga والفطريات fungus والجذور والجذع والأوراق والفاكهة والزهور.8- الطريقة Gada لعنصر الحماية 17؛ حيث أن المادة الطبيعية natural material الواحدة 0 على الأقل تكون في صورة تركيبة طبيعية؛ حيث أن المادة الطبيعية الواحدة على الأقل تشتمل علىمركب قابل للذويان وحيث أن المادة الطبيعية natural material الواحدة على الأقل تشتمل أيضاًعلى مركب غير قابل للذوبان في الماء .9- الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 1 حيث أن أي من المعلق بحجم النانو nanosuspension 5 لا يتم ترشيحه بعد الطحن milling ؛ أو الطحن milling + ويكون للمعلق بحجم النانو07 حجم جسيم من 090 من أقل من 500 نانو مولار يتم الحصول عليه منخلال الطحن milling ويتم ترشيحه وبالتالي إنتاج معلق بحجم nanosuspension glill 4 0 20- الطريقة طبقاً لعنصر الحماية 1؛ Gus أن sald) الطبيعية natural material الواحدة علىالأقل تكون عبارة عن gia فسيولوجي كامل من النبات؛ والزراقم cyanobacterium ؛ الطحالبalga « و/أو الفطريات fungus أو مادة طبيعية واحدة على الأقل والتى تكون عبارة عن كاملالنبات؛ الزراقم cyanobacterium ؛ الطحالب alga و/أو الفطر fungus3 3 ne 5 ب i 34 ا ALL ب “”- | ١ شكل y wl \ / Ney > . 0 > نمدا لاا امس ب 3 "م ات = 1 > 0 2 ْ lay حب + § i vi Wow YO حر 0 / rN ON Ar 1 Wi \ 5 f : t 3 3 3 i : { : /' 1 ينسح متم سا ض ا 1 1 -- مرت > ا لل ار 7 = ya 1 SE NY _—— 1 7 م" SS fo .Ey. $= eA ا و تب“ ١ تجح A oo ) £a ا Sven 3 z, 1 -] +< 30 2 we 1 1 ا H +$ i \ | 2 RoR 4 ٠١ 1 5 8 1 ا د ب 8 1 ا N Pa > ب مااي لابجو احج لاق اللي نان 2 الي سات 3 ماج ين الك ااا وا ا ASAE RRR د متي و ل ليست PES ا يات زرتا AN ب al ¥ اليب | 2 لهلSys £3 3 feSa” EN ! So يا or ; : “> يي : i, 3 C > > 2 JO ب ا حي : =» 1 ب By EN Lo 5 Ne NEES ا ٍ “ 8 1 5 0 0 > PY إ ل ا ا ? ا 8 Fy 8 يذ مط od AS 0 i LN Ek اا كال و 8 يك ال اا _ ا ا 1 5 “4 ل a يج - a 0 FEY . i = وح EY ا اسمن اال اس+ & 8 اخ تو َ EN ; oF Bo § ra § vad wi ES \ EO J My > 5 ¥ o سن أن دض نس سس بي لي 3 ل 5 ليسم 4 4 دحتت 3 a IEEE 4 Fo Fee. fee .مله Moa. #3 dees Ran + $5 os 3 > § Fos كيه يوا ا لأ 1 of tg يل i FREE REN we KOWphor 2807 Sor fr Ula eee Tons 3 SE 0 Wt + شكل— 4 8 — ¥ te % g I $e NN l لل SUL He : EN so hey 0ه ششس ب 3 الل > ا 7 , Eo SRA EE NE 7777 I Tye NUN Pr د 5“ ><للا Set ل شان ١ رو ينا aie 4 مرخ ب ادل Er 3 مب و سال PEAR ص “Fa 3 + Ji es gs I اي مرج حي سس Rat Ce, * شل > > . 5% ABM with 10% P100 & 0,5% 1 اك Tweens, further 1% Rolliphor 7م 8 Taba Te i. LR SE ; \ a i 0 او : - ¥ od : 1 ب hd عه ؟ & : CN اال 8 ha 1 م د 8 ٠ : الك > 1 امج 0 0 بح“ CoE aoe ow ماح اج ءالا Sa ye or ow LY ses Teor oe > " N ب wy ; Le اله I >" دي السمسة pees Wn نه etl ne D% ABM with 3% PI100 & 0.8% X TweenBQ, further 156 Kolliphor 7 ~ * Nw ba 4 جا الب امع الى الريك بي [ aaa BUS ا ١ شكع : : ب : > I Pa * بن or * ب i 0 3 1 : 4 ) § 1 ل« : ان : B 7 وب انيب : a i : Na » : : ب : x i : > : J > ا م ٌ اج ~ ب a IE : es 0 ّ و > . 0 “a 7 2 ٍُ RY hd + LY i : > 5 7 N § د ا لال qo - : 4 ا ب ad N N 03 3 er, ا ا ا ل ا لت ee ا ا ا ال ا ل a he ال ا ال لض تت rrr hd A . . . .- . . ~~ Vasa ge NA ans . . ا : FERS Tasos ¥ > احا * Rew ~ م #2 LY NR : : اي RE - N ? K : حي Ea i « ذا CEE اس ا ا ا ْ 1 8 3 + يي : 2 fd ATR SPIO, HR Tween further 136 Botiphor B20F طق 6 سه الالو مدير 8 SH ARAL wath BY AO == : حا ا : من يا له م Von تح الي AK } FEISS WAR رركت ساي > NRT ERI )= NI د ل التي | مي ox - م io EY nL " : 5 0 < Sa RT TN Se REN Te AN يخ > : ا : - SE we oN “ ea ا ل كا ا Pore NN SE الي ان اماه 1 ب لسن ان يو ااا م حا أ ب he شت jon 0 ee | 0 Ne موا ps لتق Lion GRRE ميل SEAR Wr كي ALE ete SREY عي SNR د الأ احم راطم # وا امي حر ا 0 > ب Vs ورد اعد ١ EE i الاي احا = لاني للتام رابع مسا + + ري مال تن ارقي FO شل AWa 3 RY ال ا 7 ام EOS EEN oF Fd 1 اله م SE > TA ES $2 B 7 < ب 7 Tak سس سن & الجن Fs 5 لمالا BOE wn Pr py و ا OY & = : ed 2- + ل ed وب ES EY B 8 ِ 8 م 5 oy NB ا ب ا الها TA ع ا و ad ب RYE A بدح Mw Faw Wo BR Tot Ir ام ب Vs xX 8 ب ام 5 TN Bo A Ee 1 اب ا ٍ ب RANE Pe ا al Io آم 5 ا 3 ب i en ; = Pr a = ot 0 0 £ i d | ! حتت HB A | dd | 1 0 ب- ل ب - REP) 0 5ه م ل - ال ا an م ا 7 م ¥ م A 3 و الل ْ ا SE a a لت — ام 2 HR oF 0ب .0 ا ام ا ب o 5 < 0 8 A oa - & 3 لصي 2 PE رك loin 8:08 تخا يواج , : << ال 8 عاق ديم ما مبل . مستا المع اا ا خش ااه ate AR حاتي ha TRH ا KEI J SCORE COO, - : اله ال Ee 2 cw a . كن امياد احج رام لع 4 RAR wd nt 3 [a RES Effect of colioidation on physical stability ب 5 To, ا ب I on ا ب" > ES ليب ا we] ; NW, تت 3 ب EN a, 3 ES > > حك م ب x ا ل 3 ny oe Si,. ~= EA fo Yaw ~ 8 الي كلا م 3 1 Yo he اد XE oy ا :8 ! شل Yoo a, : i A ig " J ا ee 0 : & ١ or ١ Ce ١ oe oo ١ i Lode : RE لل>77#7د#ت ى سو 7+ا«ح لي>ج>ج|]|إباا ٠ا69٠#3ظ1خ.الٍ« ّ<7[يق<7|نٍ[”سِثظٍ/|- لاتاد٠ووج|وكر7ا ةا #7٠67 قاب بب|دواا7”7ا©ل(#هي ا ل ا ا 8 ا : IN : IH a. - ٠ ب " BOURSES \ ب tn te TRE > لاا ان اا Ta AR i : 8 i a a a > : NE — ا ا i 2 SO PSS PPP 3 I ا EE اي A a EO an cod 3 FEE EE Y Sa semen ieee 3 vo 0 u 2 Ei El a gE ااه SN VND PRN SCENE: حا SUNT SPE لاي ا لتحا ل حا ات لحا اه FR SURE SRE ا كح ا SUE EC $a Ly 3 ve AY "١ او دلج ساب 8 Carpe FR لبمار te Ras J 01 ب - ١ شكل الاك TRH CE بت د اا د دش لن3-تتبتبي008ا بلاس ل EE <& تت اتيت أ الا BE اا # ان ا Cee i ا ا ER EL eee BE aaa Ni كا ا اا ال الوا ا EE A الا Rg Ta TE ا 0 ا الت 6 EE Ce «i 3s Aas... ا ل ا EE ا ا ا 0 SONI CE الات ل ا ات CE ل حت ل اا COI UE PS لاع ا OO NF ا ا ا ل ات ا = “8 » re pi I TU a EU NE الاج x ORNS 2 5 SOR ا الا اث x 8 8 1 ال ا x SSR 1 X X اا : 3 0 ب ١»--ا(ال«“-“-«-«-ل/-ا[([(«(«(«(«(««0««صصصصص«9ش8ح-“-“-«#“#-#-#-«ل«« ل foononsSosssgossea boos bovososorbonsSosvonigh بك مال Pye ar م SAT eT SR ITC 17 شل1 © ا { ES 7 ب ا 8 FRA EE B EE E E . 0 SIN EAN Sd x Boo شه اا اا اداج ب E ب" - PR REN: a pA REPRISE دا الى أل الا = we Ea Ey Ag 5 a ol : aw EF PR ا ARERR - x TRA RE he fo Ra ST i So Eee 0 : \ wo ACHAT 3 Sm { ا OR CRE اد تال ee احد Co Ca Ce Ti H SORES TL ET ne Rn 0 PERE 3 . FU د 3 E 3 . N EE I I 7 ال ا ا ال bo Et a ai NR by LE 0 os TE lan TT. & 8 i | i OR, ox ا 3 0 . RAN NEW X FERRI ERR A PIN SEER Po »م I. SONNY en 5 0: ب 7 0 - cod Fro ان ١ سا الال ا ذا اا ا ا LT ا اد TL X N NE اع 0 :0 ا 0 5 - SS E Sa SRE SN ERR Ln ER Bia, ل ل eae a Re ا ا ea ea ا ea Na dh تا LE اا 2 332 1 : : 31 Owe ¥ 5 ا : 0 . . . i 9 ا ا ا و ا م ير ا CR ا ال ا ا ات ا ا ات ل ات ال م : ET I APE الا Te LLL > a ER . © . ETE BE . . EE a . . E © RES R 3 95 EE ا ا ا ا x 3 اا ان ات اا ا ٍ لاط نر ما : ; EERE AEN . 5 ye oF : : 3 : + CRT ST ا لاا ا ا EE ل الت تا اا ليت الا ا لمت الت ل ل ل ل نت ل ل ل RRTOREC JURTERTEERPRPREIPREPI FERPPLFURtPR FEpRPPR] bow LR ان ال سر فو ال ا مك ب wa ع : ¥ ل REI. WER (5 . EY SO EVN tone عا oN Yoo حو FR 7 ا كل اليد م Rt ER ARE i Sx i 1 خا i LIE: FE AE TE SEY i £5 § AY معت قي الك يفوت 1 ey 3 § ا fad J . { 1 § ا i > 0 يلا ان ال ب N $n NN > بس“ 1 sa ES X Ce wa vox < + 3 ا E Lite . Nao ¥ I CT بعلن تل الفاريتوف ؟ t + ري > عي اا > } 1 es 1 & : A “3 م4 ENS 3 iE ERY fe i hE 5 8 حا El > + i oe) af EVRY a No O as RS tS AAR ad Td 3 RRS Ba كه WRIT مي 8 ماي اا Nee” By 8 ااا 4 ا الا ام nag 3 تمن Th ا ا ار ا ' ١ 1 ا ايا ب ele ا ال ا : ! اا ال 8 ب ص Le ال EY ¥ 3 1 od BN Noo RR CPR IRR OC ب i ay 3 MEN 2 ا اح by AREER . . RENN ES ل AAAS AR AA AANA AAAS AR AR ARRAS AAR ARE LN TEED ER A Th a a د قد لد ل 1 د ااا لاد الما a a TREY Ee dma” FESO WW REG BRAN YL الا men hp alt Bhat 3 الدع $ ٠: وحم sey aks الريك 3 ceil ray ry & on سمل ا— 3 5 — vA - © © © - © © © © « ان م 3 CL ا ا اتات اتات ا لات لاي = EI .- ا اي FI Le ATS ا حم 0 د اد "م La LL 8 Se LL ا ا الى ENE SIN بعلن لعجي لانو غير تقر شكل ا a ee a a ee 0 ا 7 AYRE. اس سس ا . بيخ ل Sogn a ا 2 = ا ب ب MITE RTE EET 0 اا ب TE ال د ا ا ض vee 3 ا 0 03 Ce a . FE . م ميتي للم boca تعلق لضم تالو مسشختصس شكل ك1¥ Ta LL PIR : nn TN Lo] hor : : : LL :: سس ب 1 8 HN ٍٍ N 8 i N RES H 3 3 Hy 3 C3 i { 8 i N $3 i by 13 H ¥ Hy م N EA I i N جا 8 3 ا 8 ج: 3 pe HN HR H . 3 § Le i N 3 8 3 د KS &3 3 3 3 j= 3 3 3 3 1 1 N 3 3 8 : i H 2 N 3 bY 3 3 8 3 i + i N ¥ 3 [ EE 2 3 i 8 8 3. H at h § i 3 a] bh § 5 Ny 0 3 8 1 8 en i 3 3 H Sone 1 3 3 3 H 3 : : 21 N i . 3 > 3 8 > اال 3 3 KN bY SN N 3 : 3 £8 i hy 2 by حا 3 <3 N 3 خا i N H ا 8 ب N 5 Rs & A LALA الما AAA EAA HALA IAAL ALA ALARA ARR RAR RRA لد RA AR A : spepfipagassansgefiasnagasaspsa pega اموق لهك y ER TR 3 py جا 5 ن 3 2 H ) . 0 3 v 3 + ¥ % ia > »اج ا ٠“ > + 3 FEES SRE HEN ARK SET SE 01 ل 6 3 1١ CE TURE FRE SON ب 0 1 ا RR SS لمي at بجح 8 « الل 1 شكل الخ احا لا احا ا اا ااا ا ا اا اا اا ااا ا از + + 1 ل 3 0 i § N by Hy 58 oy 3 Re ¥ 3 Ea) 0 N A § H FRY 3 Hy RAY i i Sn 3 ل« 2 جد H & N bs x 0 H + pg 3 3 : 5 i N 7 1 0 HN 5 3 0 HN Io. : i 3 8 i 8 3 8 1 i HN 3 BS 1 ب : 1 H Tow al 8 1 i LH RB + 0 > i : Ed 3 N 3 1 i H : 3 > H : TN i 1 ا 0004 ٍ 3 1 1 AY N i To 0 N 3 5 3 a= Lod 3 3 bh =X 3 4 8 د نوي H 3 ب i ب HE 1 8 ات yor 3 ليك FI IE 0 م >< 0 اليب : 1 NES - 0 FI 2 : HE 3 i yd 0" 0 ا 5 § RES BY § i 3 EAC i I SE ARIE الي م A3. < 0 1 ا Toa 8 8 : 2 : 3 . FS + a < © ¥ & : X + x X جع EI Yea>. > § 0 ؟, د ov 3 ¥ 0% م < + 3 He 3 ب 3 1 1 متحتي لاسي زيم ناي عي VE ky v * EN + تا م— 6 5 — Bot pin SY mm ا ّ| ...63 ٠ ال FE ب ا ا الات و BE 8 a 0 00= : LL B= © ا ا لت اج عق dia WE شل 71 ملستسي لمم ؟ gms Spt - سي is ا ا م مح LL ' 5 i; CL لل ص in EE ns re 5 0 ل 0" | يق ا م WEE ا ا بي Na a a RL : 8 § أسابيم . Rien Ah dy fo شكل *؟لاله الهيلة السعودية الملضية الفكرية ا Sued Authority for intallentual Property RE .¥ + \ ا 0 § 8 Ss o + < م SNE اج > عي كي الج TE I UN BE Ca a ةا ww جيثة > Ld Ed H Ed - 2 Ld وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها of سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. Ad صادرة عن + ب ب ٠. ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > فهذا ص ب 101١ .| لريا 1*١ v= ؛ المملكة | لعربية | لسعودية SAIP@SAIP.GOV.SA
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP14153705 | 2014-02-03 | ||
| EP2014064449 | 2014-07-07 | ||
| PCT/EP2015/052202 WO2015114164A1 (en) | 2014-02-03 | 2015-02-03 | Nanosuspension of natural materials and preparation method thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA516371597B1 true SA516371597B1 (ar) | 2020-04-29 |
Family
ID=52444306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA516371597A SA516371597B1 (ar) | 2014-02-03 | 2016-08-02 | معلق لمواد طبيعية بحجم النانو، وطريقة لتحضيره |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10213382B2 (ar) |
| EP (1) | EP3102185B1 (ar) |
| JP (2) | JP6751672B2 (ar) |
| KR (1) | KR20160118317A (ar) |
| CN (1) | CN106102719A (ar) |
| AU (1) | AU2015212726B2 (ar) |
| CA (1) | CA2938552C (ar) |
| CY (1) | CY1124656T1 (ar) |
| DK (1) | DK3102185T3 (ar) |
| ES (1) | ES2891151T3 (ar) |
| HR (1) | HRP20211513T1 (ar) |
| HU (1) | HUE056398T2 (ar) |
| LT (1) | LT3102185T (ar) |
| MX (1) | MX2016010037A (ar) |
| NZ (1) | NZ723631A (ar) |
| PL (1) | PL3102185T3 (ar) |
| RS (1) | RS62381B1 (ar) |
| RU (1) | RU2695325C1 (ar) |
| SA (1) | SA516371597B1 (ar) |
| SI (1) | SI3102185T1 (ar) |
| WO (1) | WO2015114164A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA201604743B (ar) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3102185B1 (en) * | 2014-02-03 | 2021-07-14 | Apurano Pharmaceuticals GmbH | Nanosuspension of natural materials and preparation method thereof |
| CN107864621A (zh) * | 2015-08-04 | 2018-03-30 | 阿普拉诺生命科学有限责任公司 | 包含天然材料之颗粒和提取物的纳米混悬液 |
| WO2019189047A1 (ja) * | 2018-03-27 | 2019-10-03 | 株式会社Ｍｉｚｋａｎ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ | 植物含有固体脂組成物、その製造方法及び外観・食味の改善方法 |
| AU2019301657A1 (en) * | 2018-07-10 | 2021-03-04 | Targan, Inc. | Systems and methods of preparing and delivering gels |
| CN109432018A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-03-08 | 中国人民解放军第四军医大学 | 难溶性药物的纳米混悬液及其制备方法和应用 |
| KR102116022B1 (ko) * | 2019-07-16 | 2020-05-27 | (주)코이즈 | 고농도의 산소를 함유하는 미세소구체가 포함된 화장료 조성물 및 이의 제조방법 |
| FI3883547T3 (fi) | 2020-01-06 | 2023-03-03 | Cannaxan Gmbh | Kannabisnanoformulaation valmistus ja käyttö |
| US11832614B1 (en) | 2023-04-28 | 2023-12-05 | King Faisal University | Method of inhibiting mycotoxin growth using Arthrospira platensis nanoparticles |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3502153A1 (de) | 1985-01-23 | 1986-07-24 | Röben Kolloid Entwicklung GmbH & Co KG, 2932 Zetel | Kolloidator zum kolloidieren von fliessfaehigen materialien |
| DE4137540A1 (de) | 1991-11-14 | 1993-05-19 | Steigerwald Arzneimittelwerk | Verwendung von praeparaten der curcuma-pflanzen |
| JPH05221852A (ja) | 1992-02-18 | 1993-08-31 | L T T Kenkyusho:Kk | 制ガン剤の新規製剤調製方法 |
| ZA9711731B (en) | 1996-12-31 | 1998-07-01 | Monsanto Co | Aqueous glycerol formulations of somatotropin |
| US20050107582A1 (en) | 2003-07-30 | 2005-05-19 | Alfred Wong | Method for the preparation of phytosterols from tall oil pitch |
| US20120042886A1 (en) * | 1998-03-11 | 2012-02-23 | Hanna Piskorz | Method of producing a nicotine medicament and a medicament made by the method |
| DE19832304A1 (de) * | 1998-07-17 | 2000-01-20 | Reiner Weichert | Verfahren und Vorrichtung zur Ultrafein-Mahlung von festen Materialien |
| US6375986B1 (en) * | 2000-09-21 | 2002-04-23 | Elan Pharma International Ltd. | Solid dose nanoparticulate compositions comprising a synergistic combination of a polymeric surface stabilizer and dioctyl sodium sulfosuccinate |
| WO2001001962A1 (en) | 1999-07-05 | 2001-01-11 | Idea Ag. | A method for the improvement of transport across adaptable semi-permeable barriers |
| CN100391439C (zh) | 2001-04-27 | 2008-06-04 | 味之素株式会社 | 免疫增强剂 |
| JP4752233B2 (ja) | 2001-04-27 | 2011-08-17 | 味の素株式会社 | 免疫賦活剤 |
| ATE312118T1 (de) | 2001-09-28 | 2005-12-15 | Glycomed Sciences Ltd | Lösungsmittelextraktionsverfahren |
| CN1416847A (zh) * | 2001-11-07 | 2003-05-14 | 焦柏忠 | 纳米级西洋参制品及其制作方法 |
| IL146737A (en) | 2001-11-26 | 2010-02-17 | Lycored Natural Prod Ind Ltd | Method for protecting lycopene dispersed in tomato fibers |
| EP2255821A1 (de) * | 2002-02-28 | 2010-12-01 | Heitland & Petre International GmbH | Mikro-/Nanopartikel aus lipidhaltigen marinen Organismen für Pharmazie und Kosmetik |
| US20040033202A1 (en) * | 2002-06-10 | 2004-02-19 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate sterol formulations and novel sterol combinations |
| US20120156309A1 (en) | 2007-09-19 | 2012-06-21 | Eckert C Edward | Using Aqueous Oxygenation to Improve Animal Health & Wellness |
| US20060062926A1 (en) * | 2004-05-17 | 2006-03-23 | Richardson H W | Use of sub-micron copper salt particles in wood preservation |
| BRPI0608173A2 (pt) | 2005-02-24 | 2010-11-09 | Elan Pharma Int Ltd | composição, uso da mesma, e, método de produzir uma composição de docetaxel nanoparticulada ou análogo do mesmo |
| DE102005011786A1 (de) * | 2005-03-11 | 2006-09-14 | Pharmasol Gmbh | Verfahren zur Herstellung ultrafeiner Submicron-Suspensionen |
| CN100341785C (zh) * | 2005-07-27 | 2007-10-10 | 湖州吴兴恒联碳酸钙厂 | 亚微米级重质碳酸钙的制备方法 |
| JP5374869B2 (ja) | 2007-12-25 | 2013-12-25 | 三菱化学株式会社 | セルロース繊維複合体 |
| KR20100093080A (ko) | 2007-12-21 | 2010-08-24 | 미쓰비시 가가꾸 가부시키가이샤 | 섬유 복합체 |
| JP5562229B2 (ja) | 2008-03-17 | 2014-07-30 | サントリー食品インターナショナル株式会社 | 呈味改善剤及びこれを含む茶飲料 |
| JP5448511B2 (ja) * | 2008-03-31 | 2014-03-19 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | ウコン色素組成物及びその調製方法 |
| JP2010083839A (ja) | 2008-10-02 | 2010-04-15 | Sanei Gen Ffi Inc | ミルクカルシウムの分散安定化方法並びにその製剤 |
| KR101160801B1 (ko) * | 2010-05-27 | 2012-06-29 | 서용일 | 고형 보조 첨가제 |
| US9468657B2 (en) | 2010-06-08 | 2016-10-18 | Asahi Group Holdings, Ltd. | Lactic acid bacterium agent for improving lipid metabolism |
| TWI425914B (zh) | 2011-03-21 | 2014-02-11 | Food Industry Res & Dev Inst | 含高濃度奈米／次微米疏水性機能化合物之水相分散液之製備方法 |
| ES2952419T3 (es) * | 2012-05-11 | 2023-10-31 | Activus Pharma Co Ltd | Nanopolvo de compuesto orgánico, método de producción del mismo, y suspensión |
| EP3102185B1 (en) * | 2014-02-03 | 2021-07-14 | Apurano Pharmaceuticals GmbH | Nanosuspension of natural materials and preparation method thereof |
| CN105828819A (zh) * | 2014-04-08 | 2016-08-03 | 桑萨（巴巴多斯）公司 | 烟碱制剂及其制备方法 |
-
2015
- 2015-02-03 EP EP15702278.1A patent/EP3102185B1/en active Active
- 2015-02-03 AU AU2015212726A patent/AU2015212726B2/en active Active
- 2015-02-03 RS RS20211145A patent/RS62381B1/sr unknown
- 2015-02-03 ES ES15702278T patent/ES2891151T3/es active Active
- 2015-02-03 US US15/116,434 patent/US10213382B2/en active Active
- 2015-02-03 LT LTEPPCT/EP2015/052202T patent/LT3102185T/lt unknown
- 2015-02-03 SI SI201531706T patent/SI3102185T1/sl unknown
- 2015-02-03 MX MX2016010037A patent/MX2016010037A/es active IP Right Grant
- 2015-02-03 CN CN201580006784.1A patent/CN106102719A/zh active Pending
- 2015-02-03 JP JP2016567161A patent/JP6751672B2/ja active Active
- 2015-02-03 CA CA2938552A patent/CA2938552C/en active Active
- 2015-02-03 NZ NZ723631A patent/NZ723631A/en unknown
- 2015-02-03 KR KR1020167024353A patent/KR20160118317A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-02-03 DK DK15702278.1T patent/DK3102185T3/da active
- 2015-02-03 HR HRP20211513TT patent/HRP20211513T1/hr unknown
- 2015-02-03 HU HUE15702278A patent/HUE056398T2/hu unknown
- 2015-02-03 RU RU2016135693A patent/RU2695325C1/ru active
- 2015-02-03 PL PL15702278T patent/PL3102185T3/pl unknown
- 2015-02-03 WO PCT/EP2015/052202 patent/WO2015114164A1/en active Application Filing
-
2016
- 2016-07-11 ZA ZA2016/04743A patent/ZA201604743B/en unknown
- 2016-08-02 SA SA516371597A patent/SA516371597B1/ar unknown
-
2018
- 2018-06-05 JP JP2018108078A patent/JP2018172394A/ja not_active Withdrawn
-
2021
- 2021-10-05 CY CY20211100862T patent/CY1124656T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SI3102185T1 (sl) | 2022-01-31 |
| US10213382B2 (en) | 2019-02-26 |
| LT3102185T (lt) | 2022-01-10 |
| AU2015212726B2 (en) | 2018-02-01 |
| EP3102185A1 (en) | 2016-12-14 |
| PL3102185T3 (pl) | 2021-12-27 |
| RS62381B1 (sr) | 2021-10-29 |
| HRP20211513T1 (hr) | 2021-12-24 |
| RU2695325C1 (ru) | 2019-07-23 |
| CA2938552C (en) | 2021-07-13 |
| ZA201604743B (en) | 2017-09-27 |
| CY1124656T1 (el) | 2022-07-22 |
| CA2938552A1 (en) | 2015-08-06 |
| HUE056398T2 (hu) | 2022-02-28 |
| JP2017505814A (ja) | 2017-02-23 |
| WO2015114164A1 (en) | 2015-08-06 |
| KR20160118317A (ko) | 2016-10-11 |
| JP6751672B2 (ja) | 2020-09-09 |
| JP2018172394A (ja) | 2018-11-08 |
| EP3102185B1 (en) | 2021-07-14 |
| ES2891151T3 (es) | 2022-01-26 |
| DK3102185T3 (da) | 2021-10-04 |
| US20160346201A1 (en) | 2016-12-01 |
| AU2015212726A1 (en) | 2016-09-15 |
| CN106102719A (zh) | 2016-11-09 |
| NZ723631A (en) | 2017-08-25 |
| MX2016010037A (es) | 2017-10-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA516371597B1 (ar) | معلق لمواد طبيعية بحجم النانو، وطريقة لتحضيره | |
| Jang et al. | Preparation and in vitro/in vivo characterization of polymeric nanoparticles containing methotrexate to improve lymphatic delivery | |
| Shah et al. | Critical physicochemical and biological attributes of nanoemulsions for pulmonary delivery of rifampicin by nebulization technique in tuberculosis treatment | |
| Roda et al. | Design and processing of drug delivery formulations of therapeutic deep eutectic systems for tuberculosis | |
| Al-Amodi et al. | Investigating the potential of transmucosal delivery of febuxostat from oral lyophilized tablets loaded with a self-nanoemulsifying delivery system | |
| Azalea et al. | Design and Evaluation of Chitosan Nanoparticles as Novel Drug Carriers for the Delivery of Donepezil: Chitosan nanoparticles as novel drug carriers donepezil delivery | |
| JP2020121974A (ja) | 天然材料の粒子および抽出物を含むナノ懸濁液 | |
| KR102393620B1 (ko) | 퀘세틴을 함유하는 나노에멀젼 조성물의 제조방법 및 이를 통해 제조된 퀘세틴을 함유하는 나노에멀젼 조성물 | |
| US20040126431A1 (en) | Method for preparing microspheres containing a water-soluble substance | |
| Dange et al. | Formulation and evaluation of venlafaxine nanostructured lipid carriers | |
| Elawamy et al. | Therapeutic role of chitosan nanoparticles in murine schistosomiasis mansoni | |
| CN102172404A (zh) | 烷基化重组人血清白蛋白及其药学组合物的制备和应用 | |
| US9114091B2 (en) | Sustained release solid dosage preparations | |
| CN109223769A (zh) | 一种对番荔枝内酯类药物具有增效减毒作用的纳米粒及其制备方法和应用 | |
| Mahalingam et al. | Camptothecin loaded poly (methacyclic acid-co-methyl-methyacrylate) nanoparticles: Fabrication, characterization and cytotoxicity studies | |
| Sha’at et al. | Evaluation of AML-VAL nanoparticles as combined therapy in cardiovascular disease | |
| GHADGE et al. | Formulation and Characterization of Tyrosine Kinase Inhibitor Loaded NLCs: Application of 2³ Full Factorial Design Approach. | |
| EP2826464A1 (en) | Sustained release solid dosage preparations | |
| CN115068427A (zh) | 缓释7天及缓释14天的青蒿素b微球及其制备方法 | |
| CN101684116B (zh) | 异烟肼脂质衍生物及其组合物 | |
| Daisy Chella Kumari | Formulation and Evaluation of Drug Loaded Nanoparticles for Rheumatoid Arthritis |