SA515360195B1 - مشتقات كربوكسي أميد n-بروب-2-ينيل واستعمالها كمضادات trpa1 - Google Patents

مشتقات كربوكسي أميد n-بروب-2-ينيل واستعمالها كمضادات trpa1 Download PDF

Info

Publication number
SA515360195B1
SA515360195B1 SA515360195A SA515360195A SA515360195B1 SA 515360195 B1 SA515360195 B1 SA 515360195B1 SA 515360195 A SA515360195 A SA 515360195A SA 515360195 A SA515360195 A SA 515360195A SA 515360195 B1 SA515360195 B1 SA 515360195B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
methylbut
alkyl
nicotinamide
benzamide
fluoro
Prior art date
Application number
SA515360195A
Other languages
English (en)
Inventor
رينا ارفيلا،
بيتريس بروسيس،
ماتياس روسلوند،
هاري سالو،
باتريك هولم،
تيرهي هيكينين،
Original Assignee
اوريون كوربوريشن
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by اوريون كوربوريشن filed Critical اوريون كوربوريشن
Publication of SA515360195B1 publication Critical patent/SA515360195B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/30—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having carbon atoms of carboxamide groups, amino groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C07C255/60—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton at least one of the singly-bound nitrogen atoms being acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/63—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

يتعلق الاختراع الحالي بمركبات Compounds بالصيغة formula I، حيث A، B، X، Y، Z، وR1-R6، كما تم تعريفها في عناصر الحماية، تظهر نشاط TRPA1 وبالتالي تكون مفيدة كمعدلات modulators TRPA1.

Claims (1)

  1. عناصر الحمابة ‎-١‏ مركب ‎compound‏ بالصيغة ‎Formula‏ ا ‎Ry‏ ‏_ « ل > ‎x ~‏ لذ ام 00 1 ‎BSA‏ تشكل؛ سوياً مع الذرات ‎atoms‏ التي ترتبط بهاء ‎TN‏ ا 7 ] ‎NA‏ با ‎A‏ لا ل ‎oN 8 1‏ حيث الذرات ‎atoms‏ المرمزة باستخدام * و”* تكون مرتبطة بالجزء الجزيئي الأصلي ‎parent‏ ‎¢molecular moiety‏ ‎X‏ هي ‎CRS‏ § لا؛ ‎Y‏ هي ‎¢«N J CR6‏ ‎(Nf CR4 SZ 0٠‏ بشرط أنه عندما تكون ‎١7‏ أو ‎N a X‏ فإن 2 لا تكون ‎IN‏ ‏1+ هي ‎(C1-C6)‏ الكيل ال01-606(87)؛ سيكلو ‎(C3-C6)‏ الكيل ‎cyclo(C3-Co6)alkyl‏ « هالو ‎(C1-C6)‏ الكيل ‎(C1-C6) « halo(C1-C6)alkyl‏ ألكوكسي ‎(C1-Co)‏ ألكيل ‎(C1-‏ ‎Co)alkoxy(C1-Co6)alkyl‏ « هالو ‎(C1-C6)‏ ألكوكسي ‎(C1-Co)‏ ألكيل ‎halo(C1-‏ ‎(C1-C6) « Co)alkoxy(C1-Co6)alkyl‏ الكيل ‎(C1-C6)-S-‏ الكيل ‎(C1-Co)alkyl-S-‏ ‎(C1-CO)alkyl ١٠‏ ؛ سيكليل غير متجانسة ‎heterocyclyl‏ ؛ سيكليل غير متجانسة ‎(C1-C3)‏ ‏ألكيل ‎phenyl Jad « heterocyclyl(C1-C3)alkyl‏ « فينيل ‎(C1-C3)‏ ألكيل ‎J phenyl(C1-C3)alkyl‏ فينوكسي ‎(C1-C6)‏ الكيل ‎phenoxy(C1-Co)alkyl‏ ؛ ‎cua‏ ‏تكون سيكلو ‎(C3-C6)‏ ألكيل ‎cyclo(C3-C6)alkyl‏ ؛ سيكليل غير متجانسة ‎heterocyclyl‏ « أو فينيل ‎phenyl‏ المذكورة ليس بها أو بها استبدال باستخدام ‎١‏ أو ؟ مجموعة (مجموعات) ‎٠‏ استبدال ‎substituent(s)‏ تكون كل منها بشكل مستقل هالوجين ‎chalogen‏ (61-05) ألكيل الشف
    —Yqo- (C1- ‏الكوكسي‎ (C1-C5) halo(C1-C5)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C5) ls « (C1-C5)alkyl (C1-C5) ‏هالو‎ «CN « cyclo(C3-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C3-C6) ‏سيكلو‎ « C5)alkoxy Cl-) (C1-C5)alkyl-S- -5- ‏ألكيل‎ (C1-C5) « halo(C1-C5)alkoxy ‏ألكوكسي‎ ‎(C1- -)0-8-0(- Jsii (C1-C5) «(C1-C5)alkyl~(S=0)- -)0-5(- ‏ألكيل‎ (C5 (C1-C3) ‏أو داي‎ (C1-C3)alkylamino ‏ألكيل أمينو‎ (C1-C3) (C5)alkyl-(0=S=0)- © «di(C1-C3)alkylamino sud ‏ألكيل‎ ‎((C1-CG)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C6) ‏هي‎ R2 ((C1-CG)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C6) ‏هي‎ R3 ‏ألكوكسي‎ (C1-C6) «(C1-Co6)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C6) halogen ‏هالوجين‎ (H ‏هي‎ R4 (C1-C6) ‏هالو‎ © halo(C1-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-CG) ‏هالو‎ « (C1-CG)alkoxy ٠ (Cl- ‏ألكوكسي‎ (C1-C6) ‏ألكوكسي‎ (C1-C6) « halo(Cl-C6)alkoxy ‏ألكوكسي‎ ‎(C1-C6) «(C1-Co)alkyl-S— -5- ‏الكيل‎ (C1-C6) « Co)alkoxy(C1-C6)alkoxy halo(Cl- sud ‏ألكيل‎ (C1-C6) ‏هالو‎ « (Cl-C6)alkylamino ‏ألكيل أمينو‎ ‏أو سيكليل غير‎ (CN ((C1-C6)alkyl(C=0) (O=C) ‏ألكيل‎ (C1-C6) « C6)alkylamino ¢ heterocyclyl ‏متجانسة‎ Yo (C3-C6) ‏؛ سيكلو‎ (C1-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C6) « halogen ‏هالوجين‎ (H ‏هي‎ RS (C1-C6) ‏هالو‎ « (C1-C6)alkoxy ‏ألكوكسي‎ (C1-C6) « cyclo(C3-C6)alkyl ‏ألكيل‎ ‎(Cl- ds (C1-C6) ssi (C1-C6) « halo(Cl-Co)alkyl Ji Cl-) « halo(C1-C6)alkoxy ‏ألكوكسي‎ (C1-C6) ‏هالو‎ « Co)alkoxy(C1-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C6) « (C1-C6)alkoxy(C1-C)alkoxy ‏ألكوكسي‎ (C1-C6) ‏ألكوكسي‎ )66 ¥ ((C1-C6)alkyl-(S=0)- —(0=S)- Ji (C1-C6) «(C1-C6)alkyl-S- —S- -8- ‏ألكيل‎ (C1-C6) ‏هالو‎ <halo(C1-C6)alkyl-S— ~(0=S=0)- Ji (C1-C6) Cl-) «((C1-C6)alkyl(C=0) ‏ألكيل أمينو‎ (C1-C6) ‏هالو‎ « halo(C1-C6)alkylamino 5¢CN ‏أو‎ (O=C) ‏ألكيل‎ (C6 (C1-C6) ‏؛ أو هالو‎ (C1-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C6) « halogen ‏هي اا هالوجين‎ R6 Yo ¢ halo(C1-C6)alkyl ‏ألكيل‎ ‎srry
    أو 1 و86 تشكل؛ سوياً مع الذرات ‎atoms‏ التي ترتبط بهاء حلقة سيكليك غير متجانسة ‎heterocyclic ring‏ مشبعة أو غير مشبعة بها © إلى + ذرات مكثفة تحتوي على؛ بالإضافة إلى ذرة النيتروجين ‎nitrogen atom‏ التي ترتبط بها ‎(Rl‏ + أو ‎١‏ ذرة غير متجانسة ‎heteroatom‏ ‏أخرى منتقاة من !ا 0؛ و5؛ حيث تكون حلقة السيكليك غير المتجانسة ‎heterocyclic ring‏ 0 المذكورة ‏ ليس بها أو بها استبدال باستخدام ‎١‏ أو ؟ مجموعة (مجموعات) استبدال ‎suUbstituent(s)‏ تكون كل منها بشكل مستقل ‎(C1-C2)‏ ألكيل ‎(C1-C2)alkyl‏ أو هالوجين ‎halogen‏ ؛ أو ‎RE‏ و45 تشكل؛ سوياً مع ذرات حلقة الكربون ‎carbon ring atoms‏ التي ترتبط بهاء حلقة كربوسيكليك ‎carbocyclic ring‏ مشبعة أو غير مشبعة بها 0 + أو ‎١7‏ ذرات مكثفة أو حلقة ‎٠‏ سيكليك غير متجانسة ‎heterocyclic ring‏ مشبعة أو غير مشبعة بها 00 6 أو ‎١‏ ذرات مكثفة تحتوي على ‎١‏ أو ؟ ذرة (ذرات) غير متجانسة ‎heteroatom(s)‏ منتقاة من لا 0؛ و5؛ حيث تكون حلقة الكربوسيكليك أو السيكليك غير المتجانسة ‎carbocyclic or heterocyclic ring‏ المذكورة ليس بها أو بها استبدال باستخدام ‎١‏ أو ‎١‏ مجموعة (مجموعات) استبدال تكون كل منها بشكل مستقل ‎(C1-C2)‏ ألكيل ‎(C1-C2)alkyl‏ أو هالوجين ‎halogen‏ ؛ ‎Vo‏ أو ملح 5814 أو إستر ‎ester‏ مقبول صيدلانياً ‎pharmaceutically acceptable‏ منها؛ بشرط أن لا يكون المركب عبارة عن 7-(ميثيل أمينو)-!١-(7-‏ ميثيل ‎(Jr Yor =n‏ بنزاميد ‎2—(methylamino)-N—-(2-methylbut-3-yn-2-yl)benzamide‏ أو ‎-Y)-N‏ ‎Jie‏ بيوت ‎Y=‏ -ين - ؟ -يل)- 7-(بروبيل أمينو) بنزاميد ‎N-(2-methylbut-3-yn—2-y1)=2~‏
    ‎.(propylamino)benzamide‏ ‎٠‏ ‏"- المركب ‎compound‏ وفقاً لعنصر الحماية ‎٠‏ حيث ‎«JS BA‏ سوياً مع الذرات ‎atoms‏ التي ترتبط ‎de‏
    ‏. 1 * * .نا 0 ‎or S Yi‏ > و 5 و ‎NF‏ ‎X‏ هي ‎J CRS‏ لا؛ اع
    —Yay- iN J 086 ‏لا هي‎ iN J 084 ‏هي‎ 2 cyclo(C3-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C3-C6) ‏سيكلو‎ « (C1-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C6) ‏هي‎ 1 ‏ألكوكسي (61-06) ألكيل‎ )61-06( « halo(C1-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C6) ‏هالو‎ « halo(C1- ‏ألكيل‎ (C1-C6) Sf (C1-C6) ‏هالو‎ « (C1-C6)alkoxy(C1-C6)alkyl ٠ ‏سيكليل غير متجانسة‎ heterocyclyl ‏؛ سيكليل غير متجانسة‎ Co)alkoxy(C1-Co6)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C3) ‏فينيل‎ « phenyl ‏؛ فينيل‎ heterocyclyl(C1-C3)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C3) ‏؛ حيث‎ phenoxy(C1-Co)alkyl ‏الكيل‎ (C1-C6) ‏فينوكسي‎ J phenyl(C1-C3)alkyl « heterocyclyl ‏؛ سيكليل غير متجانسة‎ cyclo(C3-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C3-C6) ‏تكون سيكلو‎ ‏أو ؟ مجموعة (مجموعات)‎ ١ ‏المذكورة ليس بها أو بها استبدال باستخدام‎ phenyl ‏أو فينيل‎ ٠ ‏الكيل‎ (C1-C3) « halogen ‏تكون كل منها بشكل مستقل هالوجين‎ substituent(s) ‏استبدال‎ ‎(C1- ‏الكوكسي‎ (C1-C3) ¢halo(C1-C3)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C3) ‏هالو‎ (C1-C3)alkyl «CN J «cyclo(C3-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C3-C6) ‏سيكلو‎ «C3)alkoxy ¢ (C1-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C6) ‏هي‎ R2 ‏؛‎ (C1-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C6) ‏هي‎ 83 ٠ SSI (C1-C6) « ‏ألكيل ال0ااة(06©-61)‎ (C1-C6) « halogen ‏هي ا هالوجين‎ R4 ‏أو سيكليل غير‎ ON ‏؛‎ halo(C1-C6)alkyl Jif (C1-C6) ‏هالو‎ « (C1-C6)alkoxy ¢ heterocyclyl ‏متجانسة‎ ‏الكوكسي‎ (C1-C6) « (C1-Co)alkyl Jif (C1-C6) « halogen ‏هي لا هالوجين‎ RS (C1-C6) ‏هالو‎ « halo(C1-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C6) ‏هالو‎ +» (C1-C6)alkoxy ٠ ‏أو‎ « halo(C1-C6)alkoxy -5- ‏ألكيل‎ (C1-C6) « halo(C1-C6)alkoxy ‏ألكوكسي‎ ‏و‎ ¢CN ¢ halogen ‏هالوجين‎ JH ‏هي‎ 6 ‏التي ترتبط بهاء حلقة سيكليك غير متجانسة‎ atoms ‏و86 تشكل؛ سوياً مع الذرات‎ R1 ‏أو‎ ‏مشبعة أو غير مشبعة بها © إلى + ذرات مكثفة تحتوي على؛ بالإضافة إلى‎ 16180006 ring Yo heteroatoms ‏ذرات غير متجانسة‎ ٠ (R1 ‏التي ترتبط بها‎ nitrogen atom ‏ذرة النيتروجين‎ ‏افر‎
    —Y4A- ‏المذكورة ليس بها أو بها‎ heterocyclic ring ‏إضافية؛ حيث تكون حلقة السيكليك غير المتجانسة‎ ‏تكون كل منها بشكل‎ substituent(s) ‏استبدال باستخدام ” مجموعة (مجموعات) استبدال‎ ‏؛‎ (C1-C2)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C2) ‏مستقل‎ ‏التي ترتبط بهاء حلقة‎ carbon ring atoms ‏و85 تشكل؛ سوياً مع ذرات حلقة الكربون‎ RY ‏أو‎ ‏أو‎ ١ ‏ذرات مكثفة تحتوي على‎ ١ ‏أو‎ ١ 0 ‏مشبعة بها‎ 16160070116 ring ‏سيكليك غير متجانسة‎ © ‏حيث تمتل 0؛ حيث تكون حلقة السيكليك غير‎ heteroatom(s) ‏ذرة (ذرات) غير متجانسة‎ Y ‏المذكورة ليس بها استبدال.‎ heterocyclic ring ‏المتجانسة‎ ‏أو 7؛ حيث‎ ١ ‏وفقاً لأي من عناصر الحماية‎ compound ‏المركب‎ -* ‏التي ترتبط بهاء‎ atoms ‏و8 تشكل؛ سوياً مع الذرات‎ ل٠‎ * NF iN J 085 a X iN J 086 ‏لا هي‎ iN J 084 ‏هي‎ 2 «cyclo(C3-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C3-C6) ‏الا6اا06(2©-61) ؛ سيكلو‎ Jif (C1-C6) ‏هي‎ R1 ٠ (C1- ‏ألكيل‎ (C1-C6) ‏ألكوكسي‎ (C1-C6) « halo(C1-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C6) ‏هالو‎ ‎halo(C1- ‏ألكيل‎ (C1-C6) ‏ألكوكسي‎ (C1-C6) ‏هالو‎ « C6)alkoxy(C1-C6)alkyl ‏سيكليل غير متجانسة‎ heterocyclyl ‏؛ سيكليل غير متجانسة‎ Co)alkoxy(C1-Co6)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C3) ‏فينيل‎ «phenyl ‏فينيل‎ « heterocyclyl(C1-C3)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C3) cua ‏؛‎ phenoxy(C1-Co)alkyl ‏الكيل‎ (C1-C6) ‏فينوكسي‎ Se phenyl(C1-C3)alkyl ٠ « heterocyclyl ‏؛ سيكليل غير متجانسة‎ cyclo(C3-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C3-C6) ‏تكون سيكلو‎ ‏أو ؟ مجموعة (مجموعات)‎ ١ ‏المذكورة ليس بها أو بها استبدال باستخدام‎ phenyl ‏أو فينيل‎ ‏الكيل‎ (C1-C3) « halogen ‏تكون كل منها بشكل مستقل هالوجين‎ substituent(s) ‏استبدال‎ ‏افر‎
    —Y44- ‏ألكوكسي‎ (C1-C3) « halo(C1-C3)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C3) ‏هالو‎ « (C1-C3)alkyl ¢ cyclo(C3-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C3-C6) ‏أو سيكلو‎ « (C1-C3)alkoxy ‏؛‎ (C1-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C6) ‏هي‎ R2 ‏؛‎ (C1-C)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C6) ‏هي‎ R3 ‏الكوكسي‎ (C1-C6) « (C1-Co)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C6) « halogen ‏هالوجين‎ (H ‏هي‎ R4 © ‏أو سيكليل غير‎ ON ‏؛‎ halo(C1-C6)alkyl Jif (C1-C6) ‏هالو‎ « (C1-C6)alkoxy ¢ heterocyclyl ‏متجانسة‎ ‏الكوكسي‎ (C1-C6) « (C1-Co)alkyl Jif (C1-C6) « halogen ‏هي لا هالوجين‎ RS (C1-C6) ‏هالو‎ © halo(C1-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-CG) ‏هالو‎ « (C1-CG)alkoxy SCN ‏أو‎ (C1-C6)alkyl-S- -8- Jil (C1-C6) « halo(C1-C6)alkoxy ‏ألكركسي‎ ٠ ¢ halogen ‏هالوجين‎ JH ‏هي‎ 6 ‏التي ترتبط بهاء حلقة سيكليك غير متجانسة‎ atoms ‏أو 1 و86 تشكل؛ سوياً مع الذرات‎ ‏مشبعة أو غير مشبعة بها © إلى + ذرات مكثفة تحتوي على؛ بالإضافة إلى‎ heterocyclic ring heteroatoms ‏ذرات غير متجانسة‎ ٠ (R1 ‏التي ترتبط بها‎ nitrogen atom ‏ذرة النيتروجين‎ ‏المذكورة ليس بها أو بها‎ heterocyclic ring ‏إضافية؛ حيث تكون حلقة السيكليك غير المتجانسة‎ ١ ‏تكون كل منها بشكل‎ substituent(s) ‏استبدال باستخدام ” مجموعة (مجموعات) استبدال‎ ‏؛‎ (C1-C2)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C2) ‏مستقل‎ ‏التي ترتبط بهاء حلقة‎ carbon ring atoms ‏و85 تشكل؛ سوياً مع ذرات حلقة الكربون‎ RY ‏أو‎ ‏أو‎ ١ ‏ذرات مكثفة تحتوي على‎ ١ ‏سيكليك غير متجانسة 109 16160070116 مشبعة بها 10 أو‎ ‏حيث تمثل 0؛ حيث تكون حلقة السيكليك غير‎ heteroatom(s) ‏؟ ذرة (ذرات) غير متجانسة‎ Ye ‏المذكورة ليس بها استبدال.‎ heterocyclic ring ‏المتجانسة‎ ‏إلى ؛ حيث‎ ١ ‏المركب وفقاً لأي من عناصر الحماية‎ — N J 085 ‏هي‎ X N ‏ل هي 086 أو‎ tCR4 ~Z Yo srry
    لل 1 هي ‎Ji (C1-C6)‏ ا0اد(61-06) « سيكلو ‎(C3-C6)‏ ألكيل ‎cyclo(C3-C6)alkyl‏ ‏« هالو ‎(C1-C6)‏ ألكيل ‎(C1-C6) sf (C1-C6) « halo(C1-C6)alkyl‏ ألكيل ‎(C1-C6)alkoxy(C1-C6)alkyl‏ » هالو ‎(C1-C6)‏ ألكوكسي ‎(C1-C6)‏ ألكيل ‎halo(C1-‏ ‎C6)alkoxy(C1-C6)alkyl‏ « أو فينيل ‎phenyl‏ ؛ حيث تكون سيكلو ‎(C3-C6)‏ ألكيل ‎cyclo(C3-C6)alkyl ٠‏ ؛ أو فينيل ‎phenyl‏ المذكورة ليس بها أو بها استبدال باستخدام ‎١‏ أو ؟
    مجموعة (مجموعات) استبدال ‎JS نوكت substituent(s)‏ منها بشكل مستقل هالوجين ‎(C1-C3) halogen‏ ألكيل ‎(C1-C3)alkyl‏ أو ‎(C1-C3)‏ ألكوكسي ‎(C1-C3)alkoxy‏ ؛ ‎R2‏ هي ‎(C1-C3)‏ ألكيل ‎(C1-C3)alkyl‏ ؛ ‎R3‏ هي ‎(C1-C3)‏ ألكيل ‎(C1-C3)alkyl‏ ؛
    Cl-) ‏؛ أو هالو‎ (C1-C4)alkoxy ‏ألكوكسي‎ (C1-C4) « halogen ‏هالوجين‎ H ‏هي‎ R4 ٠ ¢ halo(C1-C4)alkyl ‏ألكيل‎ (C4 ‏أالكوكسي‎ (C1-C4) « (C1-C4)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C4) « halogen ‏هي لا هالوجين‎ RS (C1-C4) ‏هالو‎ © halo(C1-Cdjalkyl ‏ألكيل‎ (C1-C4) ‏هالو‎ « (C1-Cd)alkoxy ‏و‎ ¢(C1-C4)alkyl-S- -58- ‏ألكيل‎ (C1-C4) ‏أو‎ « halo(C1-C4)alkoxy ‏ألكوكسي‎ halogen ‏هالوجين‎ JH ‏هي‎ 66 ٠ Gua cf ‏إلى‎ ١ ‏وفقاً لأي من عناصر الحماية‎ compound ‏المركب‎ - © N J 085 ‏هي‎ X N ‏ل هي 086 أو‎ tCR4 ‏هي‎ 2 cyclo(C3-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C3-C6) sie «(CL-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C6) (a 81 ٠٠ C3-) ‏حيث تكون سيكلو‎ « phenyl ‏أو فينيل‎ « halo(C1-CG)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C6) ‏هالو‎ « ‏المذكورة ليس بها أو بها استبدال‎ phenyl ‏فينيل‎ Jf « cyclo(C3-C6)alkyl Ji (C6 halogen ‏مجموعة (مجموعات) استبدال تكون كل منها بشكل مستقل هالوجين‎ ١ ‏أو‎ ١ ‏باستخدام‎ ‎¢ (C1-C3)alkoxy Sf (C1-C3) ‏أو‎ (C1-C3)alkyl Jif (C1-C3) «
    ‎R2 Ye‏ هي ‎(C1-C3)‏ ألكيل ‎(C1-C3)alkyl‏ ؛ ‎R3‏ هي ‎(C1-C3)‏ ألكيل ‎(C1-C3)alkyl‏ ؛
    ‎srry
    Cl-) ‏أو هالو‎ (C1-Cd)alkoxy ‏ألكوكسي‎ (C1-C4) « halogen ‏هي لا هالوجين‎ R4 ‏؛‎ halo(C1-C4)alkyl ‏ألكيل‎ (C4 SS (C1-C4) « (C1-C4)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C4) « halogen ‏هي لا هالوجين‎ RS (C1-C4) ‏هالو‎ © halo(C1-Cdjalkyl ‏ألكيل‎ (C1-C4) ‏هالو‎ « (C1-Cd)alkoxy ‏و‎ $(C1-C4)alkyl-S- -5- Jif (C1-C4) ‏أو‎ halo(C1-C4)alkoxy ‏ألكوكسي‎ © halogen ‏هالوجين‎ SH ‏هي‎ 6 ‏إلى 0 حيث‎ ١ ‏وفقاً لأي من عناصر الحماية‎ compound ‏المركب‎ -7 ¢tCR5 ‏هي‎ X ‏086؛‎ 2 Y ٠ tCR4 ‏هي‎ 2 cyclo(C3-C6)alkyl Jil (C3-C6) ‏سيكلو‎ « (C1-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C6) «a 1 C3) ‏؛ حيث تكون سيكلو‎ phenyl ‏أو فينيل‎ halo(C1-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C6) ‏هالو‎ « ‏المذكورة ليس بها أو بها استبدال‎ phenyl ‏أو فينيل‎ « cyclo(C3-C6)alkyl Ji (C6 ‏تكون كل منها بشكل مستقل‎ substituent(s) ‏أو ؟ مجموعة (مجموعات) استبدال‎ ١ ‏باستخدام‎ Vo )61- ‏ألكوكسي‎ (C1-C2) ‏ألكيل الااا01-02(8) أو‎ (C1-C2) ¢ halogen ‏هالوجين‎ ‏؛‎ C2)alkoxy ‏؛‎ (C1-C2)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C2) ‏هي‎ R2 ‏؛‎ (C1-C2)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C2) ‏هي‎ R3 Cl-) ‏أو هالو‎ (C1-C2)alkoxy ‏ألكوكسي‎ (C1-C2) « halogen ‏4م هي اا هالوجين‎ ٠ ‏؛‎ halo(C1-C2)alkyl Jif (C2 ‏ألكوكسي‎ (C1-C2) ((C1-C2)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C2) « halogen ‏هي لا هالوجين‎ R5 ‏ألكوكسي‎ (C1-C2) ‏هالو‎ « halo(C1-C2)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C2) ‏هالو‎ «(C1-C2)alkoxy ‏و‎ ¢(C1-C2)alkyl-S- -5- Jif (C1-C2) ‏أو‎ halo(C1-C2)alkoxy halogen ‏هالوجين‎ JH ‏هي‎ R6 Yo srry py ‏إلى 0 حيث‎ ١ ‏وفقاً لأي من عناصر الحماية‎ compound ‏المركب‎ -١ ¢tCR5 ‏هي‎ X tN ‏هي‎ 7 tCR4 ‏هي‎ 2 cyclo(C3-C6)alkyl ‏ألكيل‎ (C3-C6) sun ‏ألكيل ا0اد(61-06)؛‎ (C1-C6) ‏هيء‎ 81 ٠ 63-( ‏؛ حيث تكون سيكلو‎ phenyl ‏أو فينيل‎ halo(C1-C6)alkyl Jif (C1-C6) ‏هالو‎ « ‏المذكورة ليس بها أو بها استبدال‎ phenyl ‏أو فينيل‎ « cyclo(C3-C6)alkyl Ji (C6 ‏تكون كل منها بشكل مستقل‎ substituent(s) ‏مجموعة (مجموعات) استبدال‎ ١ ‏أو‎ ١ ‏باستخدام‎ ‎)61- ‏ألكوكسي‎ (C1-C2) ‏ألكيل الااا01-02(8) أو‎ (C1-C2) ¢ halogen ‏هالوجين‎ ‎¢ C2)alkoxy V. ‏؛‎ (C1-C2)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C2) ‏هي‎ R2 ‏؛‎ (C1-C2)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C2) ‏هي‎ R3 Cl-) ‏أو هالو‎ (C1-C2)alkoxy ‏ألكوكسي‎ (C1-C2) « halogen ‏هالوجين‎ (H ‏هي‎ R4 ‏و‎ ¢ halo(C1-C2)alkyl ‏ألكيل‎ (C2 ‏ألكوكسي‎ (C1-C2) « (C1-C2)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C2) « halogen ‏هي ا هالوجين‎ RS ٠ (C1-C2) ‏هالو‎ © halo(C1-C2)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C2) ‏هالو‎ « (C1-C2)alkoxy .(C1-C2)alkyl-S- -5- Jif (C1-C2) ‏أو‎ halo(C1-C2)alkoxy ‏ألكوكسي‎ ‎Gua ‏إلى ؛؛‎ ١ ‏وفقاً لأي من عناصر الحماية‎ compound ‏المركب‎ - N J 085 ‏هي‎ X iN JCRG a YY. tCR4 ‏هي‎ 2 ١ ‏المذكور ليس به أو به استبدال باستخدام‎ phenyl ‏حيث يكون الفينيل‎ phenyl ‏هي فينيل‎ 1 ‏تكون كل منها بشكل مستقل هالوجين‎ substituent(s) ‏مجموعة (مجموعات) استبدال‎ ١ ‏أو‎ ‏؛‎ (C1-C3)alkoxy ‏ألكوكسي‎ (C1-C3) ‏أو‎ (C1-C3)alkyl Jif (C1-C3) « halogen ‏؛‎ (C1-C3)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C3) ‏هي‎ R2 Ye ‏؛‎ (C1-C3)alkyl ‏ألكيل‎ (C1-C3) ‏هي‎ R3 srry
    ا ‎R4‏ هي اا هالوجين ‎(C1-C4) « halogen‏ ألكوكسي ‎(C1-C4)alkoxy‏ ؛ أو هالو ‎Cl-)‏ ‎(C4‏ ألكيل ‎halo(C1-C4)alkyl‏ ؛ ‎RS‏ هي لا هالوجين ‎(C1-C4) « halogen‏ ألكيل ‎SS (C1-C4) « (C1-C4)alkyl‏ ‎(C1-Cd)alkoxy‏ « هالو ‎(C1-C4)‏ ألكيل ‎halo(C1-Cdjalkyl‏ © هالو ‎(C1-C4)‏ ‏© ألكوكسي ‎halo(C1-C4)alkoxy‏ « أو ‎(C1-C4)‏ ألكيل -5- ‎¢(C1-C4)alkyl-S-‏ و 6 هي ‎SH‏ هالوجين ‎halogen‏ ‏4- المركب ‎compound‏ وفقاً لأي من عناصر الحماية ‎١‏ إلى © أو ‎١‏ إلى ‎A‏ حيث ‎X‏ هي ‎¢tCR5‏ ‎٠‏ ل هي ‎tN‏ ‏2 هي ‎tCR4‏ ‏1 هي فينيل ‎phenyl‏ حيث يكون الفينيل ‎phenyl‏ المذكور ليس به أو به استبدال باستخدام ‎١‏ ‏أو ‎١‏ مجموعة (مجموعات) استبدال ‎substituent(s)‏ تكون كل منها بشكل مستقل هالوجين ‎(C1-C2)alkyl Jif (C1-C2) « halogen‏ أو ‎(C1-C2)‏ ألكوكسي ‎(C1-C2)alkoxy‏ ؛ ‎R2 5‏ هي ‎(C1-C2)‏ ألكيل ‎(C1-C2)alkyl‏ ؛ ‎R3‏ هي ‎(C1-C2)‏ ألكيل ‎(C1-C2)alkyl‏ ؛ ‎R4‏ هي لا هالوجين ‎(C1-C2) « halogen‏ ألكوكسي ‎(C1-C2)alkoxy‏ أو هالو ‎Cl-)‏ ‎(C2‏ ألكيل ‎halo(C1-C2)alkyl‏ ؛ و ‎RS‏ هي لا هالوجين ‎SS (C1-C2) « (C1-C2)alkyl Jif (C1-C2) « halogen‏ ‎(C1-C2)alkoxy Y.‏ « هالو ‎(C1-C2)‏ ألكيل ‎halo(C1-C2)alkyl‏ © هالو ‎(C1-C2)‏ ‏ألكوكسي ‎halo(C1-C2)alkoxy‏ أو ‎.(C1-C2)alkyl-S- -5- Jif (C1-C2)‏ ‎-٠‏ المركب 000700000 وفقاً لأي من عناصر الحماية ‎١‏ إلى ؛؛ حيث ‎X‏ هي ‎Y CRS‏ هي ‎ZN‏ هي 084. ‎Yo‏ ‎srry‏
    ول ‎-١١‏ المركب ‎compound‏ وفقاً لأي من عناصر الحماية ‎١‏ إلى ؛؛ حيث ‎X‏ هي ‎Y CRS‏ هي 6 و هي ‎.CR4‏ ‎-١‏ المركب ‎compound‏ وفقاً لعنصر الحماية ‎١‏ حيث يكون المركب عبارة عن #- فلورو -11-(7- ميثيل بيوت-3-ين-؟-يل)-7-(؛ 3 7-تراي فلورو_بروبيل أمينر) نيكوتيناميد ‎5—fluoro-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2-(3,3,3-‏ ‎trifluoropropylamino)nicotinamide‏ ‎—Y)-N‏ ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل) -* -(تراي فلورو ميثيل)-7-(©» ‎oF‏ 7-تراي فلورو بروبيل ‎(sid‏ نيكوتيناميد -3,3,3)-2- ‎N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-5~ (trifluoromethyl)‏ ‎trifluoropropylamino)nicotinamide ٠‏ ‎-٠‏ كلورو -لا-(7- ميثيل ‎Joo) Y= (dr Yor ¥en‏ أمينو) يتزاميد ‎5—chloro—N-‏ ‎«(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2—(propylamino)benzamide‏ ‏©- كلورو -؟ -(أيزو بروبيل أمينو) ‎)=N=‏ "- ميثيل بيوت -؟-ين ‎(J Y=‏ بنزاميد ‎5—chloro—‏ ‎«2—(isopropylamino)-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)benzamide‏ ‎١‏ #- كلورو -7-(؟؛ ؟-داي فلورو إيثيل ‎Y)= N= (iad‏ = ميثيل بيوت-؟-ين -7-يل) بنزاميد -5 ‎chloro-2-(2,2-difluoroethylamino)—-N—-(2-methylbut-3-yn-2-‏ ‎«yl)benzamide‏ ‎—Y)-N‏ ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)-7-(» ‎GET oF‏ فلورو بروبيل ‎=F Y= (sid‏ داي هيدرو بنزو ‎O]b]‏ 4] دايوكسين == كربوكساميد ‎N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-7—‏ ‎(3,3,3trifluoropropylamino)-2,3—-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6— ٠‏ ‎«carboxamide‏ ‏7-(أيزو بيوتيل أمينو)-!1-(7- ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل) بنزو ‎[FOIA]‏ دايوكسول ‎om‏ ‏كربوكساميد ‎6-(isobutylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-‏ ‎«yl)benzo[d][1,3]dioxole-5-carboxamide‏ ‎(yyy‏
    هج -(أيزو بيوتيل أمينو)-!١-(7-‏ ميثيل بيوت -؟-ين-7-يل)-؛ 4 - داي هيدرو -17ا- بنزو ‎NV ][b]‏ 4 ] دايوكسيبين ‎-١7-‏ كربوكساميد ‎8—(isobutylamino)-N—(2-methylbut-3-yn—‏ ‎«2-yl)=-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]dioxepine—7-carboxamide‏ ‏"-(أيزو_بيوتيل أمينو)-!ا-(7- ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)-7؛ ‎=F‏ داي هيدرو بنزو ‎Ob]‏ ‏© 1] دايوكسين -6- كربوكساميد ‎T-(isobutylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)—‏ ‎«2,3—-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine—6—carboxamide‏ ‏7-(» 7-داي فلورو إيثيل ‎Una) (sind‏ بيوت -؟-ين ‎(em Y=‏ =0= (تراي فلورو ميثيل) بنزاميد ‎2-(2,2~difluoroethylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)-5-‏ ‎«(trifluoromethyl)benzamide‏ ‎—Y)-N ٠‏ ميثيل بيوت -؟-ين-7-يل) -؟ -(تراي فلورو ميثيل)-؛ -(؛ ‎oF‏ ؟-تراي فلورو بروبيل أمينو) .| بيريميدين == كربوكساميد ‏ -2-(الإ-0-2لإ-501-3 الا 2-02)-ل ‎«(trifluoromethyl)—4—(3,3,3—trifluoropropylamino)pyrimidine -5 - 81608006‏ ‎—Y)-N‏ ميثيل بيوت -؟-ين -؟ ‎(da‏ -9 -ز(تراي فلورو ميثيل)-7-(؛ ‎oF‏ ؟-تراي فلورو بروبيل أمينو) ‎N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-5—(trifluoromethyl)-2-(3,3,3~ ais‏ ‎trifluoropropylamino)benzamide ٠١‏ ؛- كلورو -لا-(7- ميثيل بيوت -؟-ين - 7 -يل)-7-(بروبيل أمينو) بنزاميد ‎4-chloro—N-‏ ‎«(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2—(propylamino)benzamide‏ ‎-٠‏ كلورو ‎—Y)-N-‏ ميثيل بيوت-؟-ين -7-يل)-7-(7» 7؛ ‎lim Y‏ فلورو إيثيل أمينو) بنزاميد ‎5-chloro-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2-(2,2,2-‏ ‎trifluoroethylamino)benzamide ٠‏ ¥— فلورو ‎—V)=N=‏ ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)-7-(؛ ‎oF‏ ؟-تراي فلورو بروبيل أمينو) بنزاميد ‎3—fluoro-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2-(3,3,3-‏ ‎trifluoropropylamino)benzamide‏ ‏¥— فلورو ‎—Y)-N=‏ ميثيل بيوت-؟-ين -؟ -يل)-7-(بروبيل ‎(sid‏ - بنزاميد ‎3—fluoro-N-‏ ‎«(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2—(propylamino)-benzamide +٠‏ الضف
    "-(سيكلو بيوتيل أمينو)-؟؛ ‎oho‏ فلورو -1ا-(7- ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل) بنزاميد -2 ‎«(cyclobutylamino)-4,5-difluoro—N—(2-methylbut-3-yn-2-yl\benzamide‏ ‎—Y)-N‏ ميثيل بيوت-؟-ين-"-يل)-7-(7؛ ‎=F oF oF oY‏ بنتا فلورو بروبيل أمينو)-*2-(تراي فلورو | ‎N-(2-methylbut-3-yn-2-y1)-2-(2,2,3,3,3- adi (Jie‏ ‎«pentafluoropropylamino)-5-(trifluoro methyl\benzamide ©‏ ‎—Y)-N‏ ميثيل بيوت-7-ين-؟-يل)-7-(؛ 7 ‎=F OF OF‏ بنتا فلورو بروبيل أمينو) بنزاميد ‎N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2-(2,2,3,3,3-‏ ‎«pentafluoropropylamino)benzamide‏ ‎oY)‏ 7-داي فلورو إيثيل أمينو)-*- فلورو -!١-(؟-‏ ميثيل بنت-١-ين‏ -7-يل) نيكوتيناميد ‎2-(2,2—difluoroethylamino)—-5-fluoro-N-(3-methylpent-1-yn-3- ٠‏ ‎«yl)nicotinamide‏ ‎os Se)‏ أمينو)-7- فلورو -!ا-(*-_ميثيل بيوت-؟-ين-1-يل)_بنزاميد -2 ‎«(cyclobutylamino)-3-fluoro-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl\benzamide‏ ‏- فلورو ‎=T) N=‏ ميثيل بيوت -7-ين-7-يل)-7-(7» ‎OY‏ 7-تراي فلورو إيثيل أمينو) بنزاميد ‎5-fluoro-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2-(2,2,2- ٠‏ ‎trifluoroethylamino)benzamide‏ ‏"-(سيكلو بيوتيل أمينو)-!1-(7- ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)-*-(تراي فلورو ميثيل) بنزاميد ‎2—(cyclobutylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)-5-‏ ‎«(trifluoromethyl)benzamide‏ ‎Jas SS) Y ٠‏ أمينو)-*ه- فلورو -لا-(؟7-_ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)_بنزاميد -2 ‎«(cyclobutylamino)-5-fluoro-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl\benzamide‏ ‏"-(سيكلو_ ‎dia‏ أمينو)-5- فلورو -!ا-(”- ميثيل بيوت-7-ين-7-يل) نيكوتيناميد -2 ‎«(cyclobutylamino)-5-fluoro—N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)nicotinamide‏ ‎-٠‏ كلورو -7-لأيزو_بروبيل أمينو)-!ا-(”- ميثيل بيوت-7-ين-7-يل) نيكوتيناميد -2 ‎«(cyclobutylamino)-5-fluoro—N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)nicotinamide +٠‏ الضف
    ل + 5- كلورو -7-(سيكلو_بيوتيل أمينو)-!ا-(7- ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل) نيكوتيناميد -5 ‎«chloro-2—(cyclobutylamino)-N—-(2-methylbut-3-yn-2-yl)nicotinamide‏ ‏"-(أيزو بروبيل أمينو)-1-(7- ميثيل بيوت-؟-ين -7-يل)-*-(تراي فلورو ميثيل) نيكوتيناميد ‎2—(isopropylamino)—-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-5-‏ ‏هه ‎«(trifluoromethyl)nicotinamide‏ ‏5- فلورو ‎—Y)-N-‏ ميثيل بيوت-؟"-ين-؟-يل)-7-(7؛ ‎=F oF oF oF‏ بنتا فلورو بروبيل ‎(sid‏ نيكوتيناميد ‎5-fluoro-N-(2-methylbut-3-yn-2-y1)-2-(2,2,3,3,3~‏ ‎«pentafluoropropylamino)nicotinamide‏ ‏0— ميثيل -ل١-(7-‏ ميثيل بيوت-؟"-ين-؟-يل)-7-(7؛ 7 ‎=F oF oF‏ بنتا فلورو بروبيل ‎٠‏ أمينو) بنزاميد ‎5-methyl-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2-(2,2,3,3,3~‏ ‎«pentafluoropropylamino)benzamide‏ ‏5- فلورو ‎—Y)-N-‏ ميثيل بيوت-؟"-ين-؟-يل)-7-(7؛ ‎=F oF oF oF‏ بنتا فلورو بروبيل أمينو) بنزاميد ‎5-fluoro-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2-(2,2,3,3,3-‏ ‎«pentafluoropropylamino)benzamide‏ ‎vo‏ #- كلورو -7-(؛ 7-داي فلورو إيثيل أمينو)-1-(7- ميثيل بيوت-؟-ين -7-يل) نيكوتيناميد ‎5—chloro-2-(2,2-difluoroethylamino)-N-(2-methylbut-3-yn-2-‏ ‎«yl)nicotinamide‏ ‎—o‏ فلورو -ا-(7”- ميثيل بيوت-؟-ين-؟-يل)-7-(» 7 ‎FY‏ فلورو إيثيل أمينو) نيكوتيناميد ‎5-fluoro-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2—~(2,2,2~‏ ‎dtrifluoroethylamino)nicotinamide ٠٠‏ ‎-٠‏ كلورو -ل1-(7- ميثيل ‎oF OV) Y= (Ur Yor Ton‏ ستراي فلورو إيثيل ‎(sd‏ ‏نيكوتيناميد ‎5-chloro-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2-(2,2,2~‏ ‎trifluoroethylamino)nicotinamide‏ ‎-»(-١١‏ ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)-7-(7؛ ‎OY‏ 7-تراي فلورو إيثيل أمينو)-©-(تراي فلورو ‎YO‏ ميثيل) نيكوتيناميد ‎N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2-(2,2,2-trifluoroethylamino)—‏ ‎«5—(trifluoromethyl)nicotinamide‏ ‏الضف
    .+ ‎-٠‏ سيانو -7-(سيكلو بيوتيل ‎(ind‏ -ل١-(7-‏ ميثيل بيوت ‎(di Y= or Y=‏ بنزاميد ‎S—cyano—‏ ‎«2—(cyclobutylamino)-N—-(2-methylbut-3-yn-2-yl)benzamide‏ ‏؟- سيانو -7-(سيكلو بيوتيل أمينو)-ل١-(7-‏ ميثيل بيوت-7-ين -7-يل) بنزاميد ‎A-cyano—‏ ‎«2—(cyclobutylamino)-N—-(2-methylbut-3-yn-2-yl)benzamide‏ ‏0 4 #5 -داي فلورو -ل١-(7-‏ ميثيل بيوت -؟-ين ‎oY OY) Y= (dr Y=‏ 7-تراي فلورو إيثيل أمينو) بنزاميد ‎4,5-difluoro-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2-(2,2,2-‏ ‎trifluoroethylamino)benzamide‏ ‎—Y)N‏ ميثيل بيوت-؟-ين -7-يل)-7-(7» ‎GY OY‏ فلورو إيثيل أمينو)-*-(تراي فلورو ميثيل) بنزاميد ‎N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2-(2,2,2-trifluoroethylamino)-5—-‏ ‎«(trifluoromethyl)benzamide ٠‏ ‎=o‏ ميثيل -١-(؟-‏ ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)-7-(1» 7» ‎LEY‏ فلورو إيثيل أمينو) بنزاميد ‎N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2-(2,2,2-trifluoroethylamino)-5-‏ ‎«(trifluoromethyl)benzamide‏ ‎—o‏ كلورو -ا-(؟- ميثيل ‎GET oF OF) Y= (Ur Y= or =a‏ فلورو بروبيل أمينو) ‎Yo‏ نيكوتيناميد ‎5-chloro-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2-(3,3,3-‏ ‎trifluoropropylamino)nicotinamide‏ ‏"-(بيوتيل أمينو)-؛؛ ‎pl Gro‏ -1ا-(7-_ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)_ بنزاميد -2 ‎«(butylamino)—4,5—difluoro-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)benzamide‏ ‎=o‏ برومو -ل!-(3- إيثيل ‎—V) mY (dr Tmo Vm‏ ميثوكسي إيثيل أمينو) بنزاميد -5 ‎«bromo—N-(3-ethylpent-1-yn—3-yl)-2—(2-methoxyethylamino)benzamide ٠٠‏ 5- كلورو ‎N=‏ إيثيل بنت-١-ين-7-يل)-7-(7-‏ ميثوكسي إيثيل أمينو) بنزاميد -5 ‎«chloro—N—(3-ethylpent-1-yn-3-yl)-2-(2-methoxyethylamino)benzamide‏ ‎-©(-١(‏ إيثيل بنت-١-ين-؟-يل)-؛؛‏ *-داي فلورو -7-(7- ميثوكسي إيثيل أمينو) بنزاميد ‎N-(3-ethylpent-1-yn-3-yl)—4,5-difluoro-2-(2-‏ ‎«methoxyethylamino)benzamide +٠‏ الضف
    ‎-*(-١١‏ إيثيل بنت-١-ين-؟-يل)-7-(7”-‏ ميثوكسي إيثيل أمينو)-©-(تراي فلورو ميثيل) بنزاميد ‎N-(3-ethylpent-1-yn-3-yl)-2-(2-methoxyethylamino)-5-‏ ‎«(trifluoromethyl)benzamide‏ ‎-©(-١١‏ إيثيل بنت-١-ين-7-يل)-*-‏ يودو -7-(7- ميثوكسي إيثيل أمينو)- بنزاميد ‎N=(3=‏ ‎«ethylpent-1-yn-3-yl)-5-iodo-2-(2-methoxyethylamino)-benzamide ©‏ "-(7- ميثوكسي إيثيل ‎Ne (sind‏ )= ميثيل بيوت ‎(Jr Ym or Tm‏ -(تراي فلورو ميثيل)- بنزاميد ‎2—(2-methoxyethylamino)-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-5-‏ ‎«(trifluoromethyl)-benzamide‏ ‏7-(بيوتيل أمينو) -0— ‎N= sla‏ )= ميثيل بيوت - ؟-ين - 7 ‎(Jr‏ بنزاميد ‎2—(butylamino)—‏ ‎«5-fluoro-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)benzamide ٠‏ 5- يودو-7-(7- ميثوكسي إيثيل أمينو)-!ا-(7- ميثيل بيوت-3؟-ين-7-يل) بنزاميد -5 ‎«iodo-2~(2-methoxyethylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)benzamide‏ ‏5- فلورو -؟ -(أيزو بيوتيل أمينو) ‎—Y)-N-‏ ميثيل ‎Y= sm‏ 0 -7-يل) نيكوتيناميد ‎5—fluoro—‏ ‎«2—(isobutylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)nicotinamide‏ ‎١‏ #- فلورو -7-(أيزو بنتيل أمينو) ‎Y)= N=‏ = ميثيل بيوت -؟-ين -7-يل) نيكوتيناميد ‎5—fluoro—‏ ‎«2—(isopentylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)nicotinamide‏ ‎=o‏ فلورو ‎N=‏ )= ميثيل بيوت-7-ين -7-يل)-7-(7-(تراي فلورو ميثوكسي) إيثيل أمينو) - بنزاميد ‎5—fluoro—N—-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2—(2-‏ ‎«(trifluoromethoxy)ethylamino)-benzamide‏ ‎٠‏ #- فلورو -!-(؟- ميثيل بيوت-؟-ين-؟-يل)-7-(4» 4؛ 4 تراي فلورو بيوتيل أمينو) بنزاميد ‎5-fluoro-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2-(4,4,4-‏ ‎trifluorobutylamino)benzamide‏ ‎glo oF‏ فلورو -لا-(7- ميثيل بيوت-"-ين-؟-يل)-7-(؛ ‎oF‏ ؟-تراي فلورو بروبيل أمينو) بنزاميد ‎3,5—difluoro-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2—(3,3,3~‏ ‎trifluoropropylamino)benzamide +‏ الضف vy ‏-*-(تراي فلورو ميثيل)‎ (Ur T= ‏ميثيل بيوت -؟-ين‎ =T)~N= ‏7-داي فلورو إيثيل أمينو)‎ oY) 2—(2,2-difluoroethylamino)-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-5- ‏نيكوتيناميد‎ ‎«(trifluoromethyl)nicotinamide ‏بيوت-؟-ين-؟-يل)‎ Jie ‏7-داي_فلورو_ بروبيل أمينو)-5- فلورو -لا-(7-‎ oY) 2—(2,2—difluoropropylamino)-5-fluoro-N—(2-methylbut-3-yn-2- ‏نيكوتيناميد‎ © «yl)nicotinamide ‏فلورو‎ SU) =o Ym Tie ‏؟-داي_فلورو_بروبيل أمينو)-١-(7- ميثيل‎ eT) 2—(3,3—difluoropropylamino)-N-(2-methylbut-3-yn—-2-yl)— ‏ميثيل) نيكوتيناميد‎ «5—(trifluoromethyl)nicotinamide ‏كلورو -7-(» 7-داي_فلورو_ بروبيل أمينو)-!١-(؟7- ميثيل بيوت-؟-ين-؟-يل)‎ -# ٠ 5—chloro-2-(2,2-difluoropropylamino)—N—(2-methylbut-3-yn-2— ‏نيكوتيناميد‎ ‎«yl)nicotinamide ‎(Jr Y-or Yn ‏ميثيل‎ =Y)=N-( sid ‏كلورو -7-(؛ ؟-داي فلورو بروبيل‎ -o 5—chloro—2—(3,3-difluoropropylamino)—N-(2-methylbut-3-yn—2- ‏نيكوتيناميد‎ ‎«yl)nicotinamide yo 4,5- ‏ميثيل بيوت-؟-ين-؟-يل)-7-(نيوبنتيل أمينو) بنزاميد‎ —Y)=N= ‏فلورو‎ glo ot «difluoro-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2—(neopentylamino)benzamide 4,5- ‏ميثيل بيوت-؟"-ين-7-يل) بنزاميد‎ =Y)=N-( sid ‏فلورو -7-لأيزو بيوتيل‎ glo ot «difluoro-2—(isobutylamino)-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)benzamide 4,5- ‏فلورو -ل1-(؟- ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)-7-(بروبيل أمينو) بنزاميد‎ glo 40 ٠ «difluoro-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2—(propylamino)benzamide 2—(butylamino)-N—(2— ‏بنزاميد‎ (de Y= ‏"-(بيوتيل أمينو)-ل١-(7- ميثيل بيوت-؟-ين‎ «methylbut-3-yn-2-yl\benzamide 2- ‏-!ا-(7-_ميثيل بيوت-7-ين-7-يل)_بنزاميد‎ Glo ‏"-(إيثيل أمينو)-؟؛‎ «(ethylamino)—4,5-difluoro-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl\benzamide +٠ ‏الشف‎
    *١١- ‏فلورو بروبيل‎ GFT oF ‏فلورو -ل١-(7- ميثيل بيوت-"-ين-؟-يل)-7-(»‎ glo 4 4,5-difluoro-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2-(3,3,3~ ‏أمينو) بنزاميد‎ trifluoropropylamino)benzamide 4,5- ‏بنزاميد‎ (Jr Y= Ys ‏ميثيل‎ =Y)=N-( sid ‏فلورو -7-لأيزو بروبيل‎ glo ot «difluoro—2—(isopropylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl\benzamide © ‏ميثيل هكس-١-ين-؟-يل)-؛؛ *-داي فلورو -7-لأيزو بيوتيل أمينو) بنزاميد‎ slo F)-N N—(3,5-dimethylhex—-1-yn-3-yl)-4,5-difluoro-2- «(isobutylamino)benzamide ‏فلورو -7-(أيزو بيوتيل أمينو) بنزاميد‎ leo ؛؛؟-)لي-؟-ني-١-تنب ‏-داي ميثيل‎ 4 F)-N N-(3,5-dimethylhex—1-yn-3-yl)-4,5-difluoro-2- ٠ «(isobutylamino)benzamide 4,5- ‏بنزاميد‎ (dr P= or) = ‏ميثيل هكس‎ =) N= (Gd ‏فلورو -7-(أيزو بيوتيل‎ glo cf «difluoro—2—(isobutylamino)-N—(3-methylhex—-1-yn-3-yl)benzamide ‏فلورو بروبيل أمينو)‎ lim oF ‏ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)-7-(؛‎ —V)=N= ‏؛- فلورو‎ 4-fluoro-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2-(3,3,3- ‏بنزاميد‎ Vo trifluoropropylamino)benzamide ‏فلورو بروبيل‎ يارت-٠‎ oF ‏ميثيل بيوت -؟-ين -7-يل)-4 -(تراي فلورو ميثيل)-7-(©؛‎ —Y)-N N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-4~(trifluoromethyl)-2-(3,3,3~ ais ‏أمينو)‎ ‎trifluoropropylamino)benzamide ‏7-تراي فلورو بروبيل أمينو)‎ oF ‏ميثوكسي -لا-(7- ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)-7-(©»‎ —¢ ٠ 4-methoxy—-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2—(3,3,3- ‏بنزاميد‎ ‎trifluoropropylamino)benzamide ‎4- ‏ميثوكسي -!ا-(7-_ميثيل . بيوت-؟-ين-؟-يل)-7-(بروبيل أمينو)- بنزاميد‎ — «methoxy—N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2~(propylamino)-benzamide ‏الضف‎
    *١١- ‏فلورو‎ GUY FY (Se ‏فلورو‎ Gl) (Ur Yor Tse ليثيم_-7(-١(‎ N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-5~(trifluoromethoxy)—2- ‏بروبيل أمينو)- بنزاميد‎ «(3,3,3-trifluoropropylamino)—benzamide - (sind ‏7-تراي فلورو بروبيل‎ oF ‏ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)-7-(3؛‎ =) No ‏ميثوكسي‎ -٠ 5-methoxy-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2-(3,3,3- ‏ينزاميد‎ ‎trifluoropropylamino)—-benzamide ‏فلورو بروبيل أمينو)‎ GET oF ‏ميثيل -!ا-(؟- ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)-7-(؛‎ —o 5-methyl-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2-(3,3,3- ‏بنزاميد‎ ‎trifluoropropylamino)benzamide ‏7-تراي فلورو بروبيل أمينو)‎ oF ‏ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)- -(ميثيل ثيو)-7-(3»‎ —Y)-N ٠ N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-5—(methylthio)-2-(3,3,3- ‏بنزاميد‎ ‎trifluoropropylamino)benzamide ‎N=(2- ‏؟-تراي فلورو بروبيل أمينو) بنزاميد‎ oF ‏ميثيل بيوت-؟-ين-؟-يل)-7-(؛‎ —Y)-N « methylbut-3-yn-2-yl)-2—(3,3,3-trifluoropropylamino)benzamide 2—(isobutylamino)—N— ‏بنزاميد‎ (Jr Y= ‏ميثيل بيوت -؟ -ين‎ = Y)=N= (Gad ‏7-لأيزو بيوتيل‎ ٠ -؟-)لي-١- ‏بيوت-؟-ين‎ die - ‏ل(‎ -١ل‎ ¢ (2-methylbut-3-yn-2-yl)benzamide N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2- ‏(نيوبنتيل أمينو) بنزاميد‎ « (neopentylamino)benzamide 2- ‏ميثيل بيوت -؟-ين-7-يل) بنزاميد‎ =) N= ‏"-(تيرت - بيوتيل أمينو)-؛؛ *-داي فلورو‎ «(tert-butylamino)-4,5-difluoro-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)benzamide ٠٠ 4-fluoro—2- ‏بنزاميد‎ (dr Y= ‏ميثيل بيوت -؟-ين‎ -" )=N-( sid ‏؛- فلورو -؟ -(أيزو بروبيل‎ « (isopropylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl\benzamide 2- ‏بيوت-؟-ين-7-يل)-؛ -(تراي فلورو ميثيل) بنزاميد‎ die ‏"-(ميثيل أمينو)-1-(7-‎ (methylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)-4- «(trifluoromethyl)benzamide ~~ Yo ‏الضف‎
    ضاف
    "-(ميثيل أمينو)-1-(7- ميثيل بيوت-؟-ين--يل)-*-(تراي فلورو ميثوكسي) بنزاميد -2
    (methylamino)-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-5-
    « (trifluoromethoxy)benzamide
    "-(سيكلو بروبيل أمينو)-؛؛ ‎lo‏ فلورو -!ا-(7- ميثيل بيوت-7-ين-7-يل) بنزاميد -2 ‎(cyclopropylamino)-4,5-difluoro—N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)benzamide ©‏ «
    (١-(؛‏ 4 -داي ميثيل بنت-١-ين‏ -؟-يل) - 7-(إيثيل أمينو)-4 ؛ د-داي فلورو بنزاميد ‎N=‏
    « (3,4-dimethylpent-1-yn-3-yl)-2-(ethylamino)-4,5-difluorobenzamide
    "-(أيزو بيوتيل أمينو)-؛؛ *-داي ميثوكسي ‎Ne‏ )= ميثيل بيوت-7-ين-7-يل) بنزاميد -2
    « (isobutylamino)-4,5-dimethoxy-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)benzamide ‏-(تراي فلورو ميثيل)‎ = (Ar Yo T= se ‏ميثيل‎ =) Ne ‏7-ل(”- ميثوكسي - إيثيل أمينو)‎ ٠
    2—(2-methoxy-ethylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)-4- ‏بنزاميد‎
    « (trifluoromethyl)benzamide
    "-(سيكلو_بروبيل - أمينو)-؛- فلورو -!1-(7- ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل) بنزاميد -2
    « (cyclopropyl-amino)-4-fluoro—N—(2-methylbut-3-yn-2-yl\benzamide 2- ‏بيوت-؟-ين-7-يل)_بنزاميد‎ fie ‏-!ا-(7”-‎ spl mom (sud ‏7-(سيكلو_بروبيل‎ No
    «(cyclopropylamino)-5-fluoro-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl\benzamide
    5—fluoro—2- ‏بنزاميد‎ (Jr Y= ‏فلورو -7-(أيزو بروبيل أمينو)-ل١-(7- ميثيل بيوت -؟-ين‎ -٠
    « (isopropylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl\benzamide
    5—fluoro—2- ‏بنزاميد‎ (dr 7 - ‏ميثيل بيوت -؟-ين‎ - Y)=N=- ‏-(أيزو بروبيل أمينو) —0— ميثيل‎ Y «(isopropylamino)-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)benzamide ٠٠
    — ميثيل -11-(7- ميثيل ‎oF OF) (Ur mor Pog‏ -تراي ‎dian aos‏ أمينر)
    4-methyl-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2-(3,3,3- ‏بنزاميد‎
    « trifluoropropylaminojbenzamide
    0— كلورو -*- فلورو -7-(أيزو بروبيل أمينو)-!١-(7-‏ ميثيل بيوت-3-ين-7-يل) بنزاميد ‎5—chloro-3-fluoro-2-(isopropylamino)-N-(2-methylbut-3-yn-2- Yo‏
    6 ااال
    الضف
    *١6- ‏-ثراي فلورو بيوتيل أمينو)‎ of ‏ميثيل بيوت-7-ين-7-يل)-7-(4؛‎ VN ‏ميثوكسي‎ =o 5-methoxy-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl\-2-(4,4,4- ‏بنزاميد‎ ‎« trifluorobutylamino)benzamide 2-(3- ‏"-(©-_ميثوكسي_بنزيل أمينو)-!ا-(7- ميثيل بيوت-7-ين-7-يل) نيكوتيناميد‎ «methoxybenzylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)nicotinamide © 2-)3- ‏"-(©-_فلورو _بنزيل أمينو)-!ا-(7-_ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)_نيكوتيناميد‎ « fluorobenzylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)nicotinamide ‏ميثيل بيوت-7-ين--يل)-7-(بروبيل أمينو)-7-(تراي فلورو ميثيل)- نيكوتيناميد‎ —Y)-N N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2—(propylamino)—6—(trifluoromethyl)- ¢ nicotinamide ٠ 2—(butylamino)—=N- ‏-يل) نيكوتيناميد‎ Y= ‏ميثيل بيوت -؟ -ين‎ =Y)=N-( sid ‏7-(بيوتيل‎ ‎« (2-methylbut-3-yn—-2-yl)nicotinamide 2—(tert— ‏بيوت-7؟-ين-؟-يل)_نيكوتيناميد‎ die —Y)-N-(Gid ‏"-(تيرت-._ بيوتيل‎ « butylamino)-N—-(2-methylbut-3-yn-2-yl)nicotinamide 2—(butylamino)— ‏بنزاميد‎ (Jr Y= ١- ‏ميثيل بنت‎ =) = N= 5 jsla—o— ‏7-(بيوتيل أمينو)‎ yo « 5—-fluoro—N-(3-methylpent-1-yn-3-yl)benzamide 2—(ethylamino)—N— ‏إيثيل بنت-١ -ين --؟-يل)-ه - فلورو بنزاميد‎ = ¥)=N-( sid ‏7-(إيثيل‎ ‎- ‏ميثيل بيوت‎ —Y)=N- ‏فلورو‎ —o ‏؛‎ (3—ethylpent-1-yn-3-yl)-5-fluorobenzamide 5-fluoro-N—(2— ‏'-ين-؟-يل)-7-(؛ © ؟-تراي_فلورو بروبيل أمينو) بنزاميد‎ « methylbut-3-yn-2-yl)-2—(3,3,3-trifluoropropylamino)benzamide | ٠ ‏"-(أيزو بيوتيل أمينو)-ل١-("- ميثيل بيوت -7-ين -7-يل)-7-(تراي فلورو ميثيل) نيكوتيناميد‎ 2—(isobutylamino)-N—-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-6- « (trifluoromethyl)nicotinamide ‏-يل)-7-(تراي فلورو ميثيل) نيكوتيناميد‎ Y= ‏"-(أيزو بروبيل أمينو)-1-(7- ميثيل بيوت-؟-ين‎ 2—(isobutylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)-6- Yo « (trifluoromethyl)nicotinamide ‏الضف‎
    -ه١+‏ "-(إيثيل أمينو)-!١-(7-‏ ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)-7-(تراي فلورو ميثيل) نيكوتيناميد -2 ‎«(ethylamino)—N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)-6—(trifluoromethyl)nicotinamide‏ ‏؟-(تيرت-_بيوتيل أمينو)-!١-("-‏ ميثيل بيوت-؟-ين-؟-يل)-7-(تراي فلورو - ميثيل) بيريميدين -©* - كربوكساميد ‎4—(tert-butylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)—2—‏ ‎(trifluoro—methyl)pyrimidine-5-carboxamide ©‏ « ‎—Y)-N‏ ميثيل بيوت-7-ين -7-يل)-؟ -(تيرت - بنتيل أمينو) ‎sl) = Y=‏ فلورو ميثيل) بيريميدين ‎—o-‏ كربوكساميد ‎N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-4—(tert-pentylamino)-2-‏
    « (trifluoromethyl)pyrimidine-5-carboxamide ‏فلورو ميثيل) بيريميدين‎ GF) = Y= (Ui Y= or Y= asm ‏؟-(أيزو بروبيل أمينو)-1-(7- ميثيل‎ 4-(isopropylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2- ديماسكوبرك‎ 0-٠
    « (trifluoromethyl)pyrimidine -5-carboxamide ‏أمينو)-!ا-(7-_ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)-7-(تراي_فلورو_ميثيل)‎ isn ‏"-(تيرت-‎ ‎4-(isopropylamino)—-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2- ‏نيكوتيناميد‎
    « (trifluoromethyl)pyrimidine -5-carboxamide 6- elif Ss ‏كلورو -7-(أيزو_بروبيل أمينو)-ا-(7- ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)‎ -+ 0
    « chloro—-2-(isopropylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)nicotinamide 6—chloro—2— ‏ميثيل بيوت -7-ين -7-يل) نيكوتيناميد‎ = Y)=N-( sid ‏كلورو -7-(إيثيل‎ -7 « (ethylamino)—-N—-(2-methylbut-3-yn-2-yl)nicotinamide ‏فلورو -7-(أيزو_بروبيل أمينو)-ا-(7- ميثيل بيوت-7-ين-7-يل)-7- مورفولينو‎ -٠ 5-fluoro-2—(isopropylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)-6- ‏نيكوتيناميد‎ - ٠٠ « morpholinonicotinamide ‏أمينو)-7-(ثراي‎ drt ‏بيران‎ —HY= ‏ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)-7-(نترا هيدرو‎ -؟(-١١‎ N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2—(tetrahydro—2H-pyran— ‏فلورو ميثيل) نيكوتيناميد‎ « 4-ylamino)-6—(trifluoromethyl)nicotinamide ‏الضف‎
    -+*١1- ‏بيران -؟ -يل) ميثيل أمينو)-”-‎ —HY= ‏ميثيل بيوت -؟-ين -7-يل)-7-(إثترا هيدرو‎ —Y)-N N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2—((tetrahydro—2H- ‏(تراي فلورو ميثيل)- نيكوتيناميد‎ « pyran—4-yl)methylamino)-6- (trifluoromethyl) -nicotinamide ‏"-(سيكلو_بروبيل أمينو)-/1-(7-_ميثيل بيوت-؟-ين-؟-يل)-7-(تراي_فلورو ميثيل)-‎ 2-(cyclopropylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)-6- ‏نيكوتيناميد‎ © « (trifluoromethyl)-nicotinamide 2,3- ‏كربوكساميد‎ -١7- ‏ميثيل -ل١-(7- ميثيل بيوت-؟-ين -7-يل)-١1- إندول‎ (gla FY « dimethyl-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)-1H-indole-7-carboxamide N-(3-ethylpent-1- ‏إيثيل بنت-١-ين-؟-يل)-١1- إندول -7- كربوكساميد‎ -V)-N « yn=3-yl)-1H-indole-7—-carboxamide ٠ N= ‏كربوكساميد‎ A= ‏هيدرو كينولين‎ US -4 oF oF »١-)لي-؟-ني-١-تنب ‏إيثيل‎ -©(-١١ « (3—ethylpent-1-yn-3-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-8—carboxamide 2-)3- ‏ميثيل بيوت-؟-ين-7؟-يل)_نيكوتيناميد‎ =Y)=N-( sid ‏"-(؟-_فلورو فينيل‎ « fluorophenylamino)-N-(2-methylbut-3-yn—-2-yl)nicotinamide 2-)2- ‏7-(»-_فلورو_فينيل أمينو)-!ا-(7-_ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)_نيكوتيناميد‎ vo « fluorophenylamino)-N-(2-methylbut-3-yn—-2-yl)nicotinamide 2- ‏-7-يل) نيكوتيناميد‎ co T= ‏"-(؛؛ ؛ -داي فلورو سيكلو هكسيل أمينو)-ا-(7- ميثيل بيوت‎ ‏08م نور الإ-2- ال-3 حجان طالإطا2-008) -لا- ( 20100 ال067ا0ل4,4-01110106)‎ 06 5-5:0000-1- ‏برومو -ل١-(7- ميثيل بيوت -؟-ين -7-يل)-7-(بروبيل أمينو) بنزاميد‎ -٠ « (2-methylbut-3-yn-2-yl)-2—(propylamino)benzamide ٠ Jr Y= ‏ميثيل بروبان‎ =Y= ‏فلورو‎ يارت-١‎ ١ ‏ميثيل بيوت -؟-ين-؟-يل)-7-(1؛‎ —Y)-N N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2-(1,1,1-trifluoro-2- ديمانيتوكين‎ | ‏أمينو)‎ ‎« methylpropan-2-ylamino)nicotinamide N=(2= ‏ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)-؛ -(بروبيل أمينو) ثيوفين -3- كربوكساميد‎ —Y)-N « methylbut-3-yn-2-yl)-4—(propylaminojthiophene-3-carboxamide + ‏الضف‎
    —YyV- N-(2-methylbut-3- ‏ميثيل بيوت-؟-ين -7-يل)-7-(فينيل أمينو)- نيكوتيناميد‎ = Y)-N « yn—=2-yl)-2—(phenylamino)-nicotinamide ‏بيوت-7-ين-7-يل)-*-(تراي_فلورو ميثيل)-‎ ise ‏"-(تيرت-_بيوتيل أمينو)-!ا-("-‎ 2—(tert-butylamino)-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-5- ‏نيكوتيناميد‎ ‎« (trifluoromethyl)-nicotinamide © S5—chloro—N- ‏(فينيل أمينو) نيكوتيناميد‎ = Y= (Jr ‏ميثيل بيوت - ؟-ين - ؟‎ - Y)-N= ‏كلورو‎ -5 « (2-methylbut-3-yn-2-yl)-2—(phenylamino)nicotinamide 2- ‏"-(بيوتيل أمينو)-!ا-(7-_ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل) ثيوفين -7- كربوكساميد‎ « (butylamino)-N-(2-methylbut-3-yn-2-yljthiophene-3-carboxamide 2-)4- alin Kn ‏بيوت-7-ين-7-يل)‎ die —Y)-N-(Gud - dud ‏7-؛- فلورو‎ ٠ « fluorophenyl-amino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)nicotinamide ‏بنتا فلورو بروبيل أمينو) بيريميدين‎ =F oF (FY oY) ‏ميثيل بيوت-7-ين-7-يل)-؟‎ -»(-١١ N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-4-(2,2,3,3,3~ ‏كربوكساميد‎ —o- « pentafluoropropylamino)pyrimidine -5-carboxamide 2- ‏نيكوتيناميد‎ (J T= T= an ‏فلورو سيكلو بيوتيل أمينو)-!١-(7- ميثيل‎ GIT ‏7-(©؛‎ No « (3,3~difluorocyclobutylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)nicotinamide 3-))4- ‏نيكوتيناميد‎ (Ur Y= or Y= ‏*-((؛- كلورو فينيل) أمينو)-1-(؟"- ميثيل‎ « chlorophenyljamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yljisonicotinamide ‏ميثيل بيوت-؟-ين -؟-يل)‎ —Y)=N= ‏فلورو بروبيل أمينو)-؟؛ © -داي فلورو‎ gla ¥ oF) Y 2—(3,3—difluoropropylamino)-3,5-difluoro-N-(2-methylbut-3-yn-2- ‏بنزاميد‎ ٠ ‏ااال‎ 6 3- ‏"-(أيزو_بيوتيل أمينو)-/1-(7- ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل) ثيوفين -7- كربوكساميد‎ « (isobutylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)thiophene-2-carboxamide ‏أمينو)‎ drom ‏ميثيل بيوت-؟-ين -7"-يل)-7-(- ميثيل أيزو ثيازول‎ —V)-N= ‏فلورو‎ =o 5-fluoro-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2—(3-methylisothiazol-5- ‏نيكوتيناميد‎ Yo « ylamino)nicotinamide ‏الضف‎
    +١
    5- ‏كلورو -!1-(7- ميثيل بيوت-7-ين-1؟-يل)-7"-(بيريدين -7-يل أمينو) نيكوتيناميد‎ =o
    « chloro—-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2~(pyridin—3-ylamino)nicotinamide
    (dr Yor P= ‏فلورو سيكلو بيوتيل أمينو)-!١-(7- ميثيل‎ GT »(-7- ‏كلورو‎ =o
    5—chloro—-2-(3,3-difluorocyclobutylamino)-N-(2-methylbut-3— ‏نيكوتيناميد‎
    « yn—2-yhnicotinamide ‏هه‎
    "-(>- سيكلو بنتيل بيريدين -؟-يل أمينو)-*- فلورو ‎N=‏ )= ميثيل بيوت-؟-ين -7-يل)
    2-(6-cyclopentylpyridin—3-ylamino)-5-fluoro—N—(2-methylbut— ‏نيكوتيناميد‎
    16036 (الإ-0-2ل3-7؛
    So ‏7-داي فلورو سيكلو - بيوتيل أمينو)-١-("- ميثيل بيوت -؟-ين -7-يل)‎ oF) 2-(3,3—difluorocyclo-butylamino)-N—(2-methylbut—3— ‏فلورو ميثيل) نيكوتيناميد‎ ٠
    « yn—=2-yl)=5—(trifluoromethyl)nicotinamide
    N-(2-methylbut-3- ‏-(فينيثيل أمينو) نيكوتيناميد‎ Y= (dr Y= ‏ميثيل بيوت-؟-ين‎ = Y)-N
    « yn—=2-yl)=2—(phenethylamino)nicotinamide
    ١1-(”-_ميثيل‏ بيوت-7-ين-7-يل)-7-(7- فينيل بروبيل - أمينو) نيكوتيناميد ‎N-(2-‏ ‎methylbut-3-yn-2-yl)-2—(3-phenylpropyl-amino)nicotinamide ٠٠‏ «
    (dr Yor P= ‏فلورو فينوكسي) بروبيل أمينو)-!١-(7- ميثيل‎ —€)=T)=¥= ‏فلورو‎ =o
    5—fluoro—-2—(3—(4-fluorophenoxy)propylamino)-N—(2-methylbut— ‏نيكوتيناميد‎
    16036 (الإ-0-2ل3-7؛
    ‎=o‏ فلورو -7-(7-(؟ - فلورو فينوكسي) إيثيل أمينو)-١-(”-‏ ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل) ‎٠٠‏ نيكوتيناميد ‎5—fluoro—-2—(2-(4-fluorophenoxy)ethylamino)-N—(2-methylbut-3-‏
    ‎« yn—2-yl)nicotinamide
    ‎-٠‏ كلورو -7-(©- إيثوكسي بروبيل أمينو)-!1-(7- ميثيل بيوت -7-ين -7-يل) نيكوتيناميد
    ‎5—chloro—2-(3-ethoxypropylamino)—-N-(2-methylbut-3-yn-2-
    ‎« yhnicotinamide
    ‏الضف
    -+*١- ‏"-(7-تيرت-_بيوتوكسي إيثيل أمينو)-*- كلورو -!ا-(7- ميثيل بيوت-7-ين-7-يل)‎ 2—(2-tert-butoxyethylamino)—-5-chloro—N—(2-methylbut-3-yn-2— ‏نيكوتيناميد‎ ‎« yhnicotinamide 5- ‏كلورو -7-(7- إيثوكسي إيثيل أمينو)-ا١-(7- ميثيل بيوت-7-ين -7-يل) نيكوتيناميد‎ -٠ «chloro—2-(2—ethoxyethylamino)-N—(2-methylbut—3-yn—2-yl)nicotinamide ~~ © 2- ‏فلورو -؟ - ميثيل - فينيل أمينو)-!اا-(7- ميثيل بيوت-7-ين-7-يل) نيكوتيناميد‎ -©(-" (3—fluoro—4-methyl-phenylamino)-N—-(2-methylbut-3-yn-2- « yhnicotinamide ‏نيكوتيناميد‎ (Y= ‏ميثوكسي فينيل - أمينو)-!١-(7- ميثيل بيوت-7-ين‎ - f= ‏كلورو‎ -©(-" 2-(3—chloro—4-methoxyphenyl-amino)-N-(2-methylbut-3-yn-2- ٠ « yhnicotinamide 2-)3,5- ‏ميثيل بيوت-7؟-ين -7-يل) نيكوتيناميد‎ =) = Ne (ined ‏"-(؛ © -داي فلورو فينيل‎ « difluorophenylamino)-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)nicotinamide ‏"-(؛ 7-داي فلورو سيكلو بيوتيل أمينو)-* - (داي فلورو ميثيل)-ا١-("- ميثيل بيوت-؟-‎ 2—(3,3—difluorocyclobutylamino)-5—(difluoromethyl)-N— ‏ين-؟-يل) نيكوتيناميد‎ VO « (2-methylbut-3-yn—-2-yl)nicotinamide 5-bromo—2- ‏نيكوتيناميد‎ (Jr Y= or Y= ‏ميثيل بيوت‎ = Y) = N= (iad ‏-7-(إيثيل‎ 5050-0 « (ethylamino)—-N—-(2-methylbut-3-yn-2-yl)nicotinamide 5—ethoxy— ‏ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)-7-(بروبيل أمينو) بنزاميد‎ —Y)-N- ‏إيثوكسي‎ -٠ « N=(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2-(propylamino)benzamide ٠ 2- ‏كلورو -!ا-(؟- ميثيل بيوت-7-ين-7-يل) نيكوتيناميد‎ =o (sind ‏"-(تيرت- بيوتيل‎ « (tert-butylamino)—5-chloro—N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)nicotinamide ‏ميثيل بيوت-؟-ين -7-يل)‎ —Y)~ Ne ‏7-داي فلورو سيكلو بيوتيل - أمينو)-*- فلورو‎ »©(-" 2-(3,3—difluorocyclobutyl-amino)-5-fluoro—N—(2-methylbut-3- ‏نيكوتيناميد‎ ‎« yn—2-yhnicotinamide + (yyy
    ل ‎=o‏ فلورو -7-(©- فلورو فينيل أمينو)-!اا-(7- ميثيل بيوت-7-ين-7-يل) نيكوتيناميد -5 ‎«fluoro-2-(4-fluorophenylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)nicotinamide‏ ‎=o‏ فلورو -1ا-(؟- ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل)-7-(١ ‎٠‏ ١-تراي‏ فلورو بروبان ‎Jr Y=‏ أمينو) نيكوتيناميد ‎5-fluoro-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-2~(1,1,1-‏ ‏هه ‎trifluoropropan—-2-ylaminojnicotinamide‏ « 4-(؛؟- كلورو فينيل ‎=Y)=N- (sud‏ ميثيل بيوت-7-ين-؟-يل)_ نيكوتيناميد -4)-4 ‎chlorophenylamino)—N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)nicotinamide‏ « © - فلورو - ‎die —Y)-N‏ بيوت-؟-ين-7-يل)-7-(فينيل أمينو) نيكوتيناميد ‎5-fluoro-N—(2-‏ ‎methylbut-3-yn-2-yl)-2—(phenylamino)nicotinamide‏ « ‎—Y)-N ٠‏ ميثيل بيوت-؟-ين-؟-يل)-؛ -(© -(تراي فلورو ميثيل) فينيل أمينو) بيريميدين ‎—o‏ ‏كربوكساميد ‎N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)-4-(4-‏ ‎(trifluoromethyl)phenylamino)pyrimidine -5-carboxamide‏ « "-(تيرت- بيوتيل ‎(iad‏ —0— فلورو -1ا-(7- ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل) نيكوتيناميد -2 ‎(tert-butylamino)-5-fluoro—N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)nicotinamide‏ « ‎No‏ 7-(©؛ ©-داي فلورو سيكلو بيوتيل - أمينو)-ا-(©- إيثيل بنت-١-ين-؟-يل)-*‏ - فلورو نيكوتيناميد ‎2—(3,3—difluorocyclobutyl—amino)-N—-(3-ethylpent—1-yn-3-yl)-5-‏ ‎fluoronicotinamide‏ « "-(©» ؟-داي فلورو سيكلو بيوتيل ‎(sind‏ == فلورو -!ا-(3- ميثيل بنت-١-ين-؟-يل)‏ نيكوتيناميد ‎2—(3,3—difluorocyclobutylamino)—5-fluoro—N—(3-methylpent—1-‏ ‎yn=3-ylhnicotinamide ٠‏ « "-(©- فلورو —0— ميثوكسي فينيل أمينو)-١-(7-‏ ميثيل بيوت -3؟-ين-7-يل) نيكوتيناميد -2 ‎(3-fluoro—5-methoxyphenylamino)-N-(2-methylbut-3-yn-2-‏ ‎yhnicotinamide‏ « 1-(- فلورو -*- ميثوكسي فينيل ‎(Jr Y=) = sy Jie) Ne (iad‏ نيكوتيناميد -2 ‎(3-fluoro—5-methoxyphenylamino)-N—(3-methylpent-1-yn-3—- vo‏ ‎yhnicotinamide‏ « الضف
    *١- ‏ميثيل بيوت-7-ين-7-يل) نيكوتيناميد‎ =) Ne (ind ‏كلورو —0— ميثوكسي فينيل‎ =F) 2—(3-chloro-5-methoxyphenylamino)-N-(2-methylbut-3-yn-2- « yhnicotinamide ‏نيكوتيناميد‎ — (dr To ie ‏كلورو —0— ميثوكسي فينيل أمينو)-ا-(7- ميثيل‎ —T)Y 2-(3-chloro-5-methoxyphenylamino)-N—(3-methylpent-1-yn-3-yl)- © ¢ nicotinamide ‏ميثيل بيوت-7-ين-7-يل) نيكوتيناميد‎ =) Ne (ind ‏فلورو -؟- ميثوكسي فينيل‎ —Y)- 2—(2-fluoro-3-methoxyphenylamino)-N-(2-methylbut-3-yn-2- « yhnicotinamide 2- ‏نيكوتيناميد‎ )لي-7-ني-١-تنب‎ Bie) ~Ne (iad ‏7-(؟- فلورو -؟- ميثوكسي فينيل‎ ٠ (2-fluoro—-3-methoxyphenylamino)-N-(3-methylpent-1-yn-3- « yhnicotinamide 5- ‏فلورو -7-(؟- فلورو فينيل أمينو)-لا-(*- ميثيل بنت-١-ين-7-يل) نيكوتيناميد‎ —o fluoro—2-(4-fluorophenylamino)-N—(3-methylpent-1-yn-3- « yhnicotinamide ٠٠ S5—fluoro—N- ‏-(فينيل أمينو) نيكوتيناميد‎ Y= ‏-ين -؟-يل)‎ ١- ‏فلورو -لا-(؟- ميثيل بنت‎ -5 « (3—methylpent-1-yn-3-yl)-2-(phenylamino)nicotinamide 2-)2,4- ‏ميثيل بيوت-7؟-ين -7-يل) نيكوتيناميد‎ =) = Ne (ined ‏؛ -داي فلورو فينيل‎ oY) Y « difluorophenylamino)-N-(2-methylbut-3-yn-2-yl)nicotinamide 2-)2,4- ‏ميثيل بنت-١-ين -؟-يل)- نيكوتيناميد‎ =) N= (Gad ‏-داي فلورو فينيل‎ 4 7-7 ٠ « difluorophenylamino)-N-(3-methylpent-1-yn-3-yl)-nicotinamide 5- ‏فلورو -7-(©- فلورو فينيل أمينو)-!ا-(7- ميثيل بيوت-؟-ين-7-يل) نيكوتيناميد‎ =o «fluoro-2-(3-fluorophenylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2-yl)nicotinamide 5- ‏فلورو -7-(©- فلورو فينيل أمينو)-!1-(3- ميثيل بنت-١-ين-7-يل) نيكوتيناميد‎ —o fluoro—2—(3-fluorophenylamino)-N—(3-methylpent-1-yn-3- Yo « yhnicotinamide ‏الضف‎
    +
    5- كلورو -7-(©» ‎rT‏ فلورو سيكلو بيوتيل أمينو)-!1-(©- ميثيل بنت-١-ين-؟-يل)‏
    5—chloro—2-(3,3-difluorocyclobutylamino)-N—(3-methylpent—1- ‏نيكوتيناميد‎
    « yn—=3-yl)nicotinamide
    "-(*- سيانو فينيل - ‎(5d‏ 0 فلورو -!ا-(3- ميثيل ‎(dm Tor mis‏ نيكوتيناميد -2
    (3—cyanophenyl-amino)-5-fluoro-N—-(3-methylpent-1-yn-3- ©
    « yhnicotinamide
    "-(7- فلورو 0— ميثوكسي فينيل - أمينو)-!١-(7-‏ ميثيل بيوت-7-ين-7-يل) نيكوتيناميد
    2—(2-fluoro-5-methoxyphenyl-amino)-N-(2-methylbut-3-yn-2-
    « yhnicotinamide 2- ‏ميثوكسي فينيل أمينو)-١-(- ميثيل بنت-١-ين-؟-يل) نيكوتيناميد‎ -*- pp li=Y)-Y ٠
    (2-fluoro—-5-methoxyphenylamino)-N-(3-methylpent-1-yn-3-
    « yhnicotinamide
    "-(©- سيانو -؟- فلورو فينيل أمينو)-!ا-(7- ميثيل ‎(Ur Tmo Ton‏ نيكوتيناميد -2
    (3—cyano—4-fluorophenylamino)-N-(2-methylbut-3-yn-2- «yl)nicotinamide yo
    "-(©- سيانو -؟- فلورو فينيل أمينو)-!١-(3-‏ ميثيل بنت-١-ين‏ -؟-يل)- نيكوتيناميد -2
    (3—cyano—4-fluorophenylamino)-N—(3-methylpent-1-yn-3-yl)-
    ¢ nicotinamide
    "-(©- سيانو —0— فلورو فينيل أمينو)-ا-(7- ميثيل ‎(Ur Yor Foam‏ نيكوتيناميد -2 ‎(3—cyano—-5-fluorophenylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2- ٠‏
    «yl)nicotinamide
    "-(©-_فلورو_فينيل أمينو)-!ا-(©-._ميثيل . بنت-١-ين-7-يل)‏ نيكوتيناميد -3)-2
    « fluorophenylamino)-N-(3-methylpent-1-yn-3-yl)nicotinamide
    "-(7-_فلورو_فينيل أمينو)-!ا-(©-._ميثيل . بنت-١-ين-7-يل)‏ نيكوتيناميد -2)-2 ‎fluorophenylamino)-N—-(3-methylpent-1-yn-3-yl)nicotinamide Yo‏ «
    (yyy
    ال ‎lao oF)‏ فلورو فينيل ‎=F) N= (iad‏ ميثيل بنت-١-ين‏ -7؟-يل) نيكوتيناميد -3,5)-2 ‎difluorophenylamino)-N—-(3-methylpent-1-yn-3-yl)nicotinamide‏ « "-(*- سيانو -©- فلورو فينيل أمينو)-!اا-(*- ميثيل بنت-١-ين‏ -7؟-يل)- نيكوتيناميد -2 ‎(3—cyano—-5-fluorophenylamino)—-N—(3-methylpent-1-yn-3-yl)-‏ ‏٠ه ‎nicotinamide‏ ¢ "-(7- كلورو —0— ميثوكسي فينيل ‎~Ne (ind‏ )= ميثيل بيوت-7-ين-7-يل) نيكوتيناميد ‎2—(2-chloro-5-methoxyphenylamino)-N-(2-methylbut-3-yn-2-‏ ‎yhnicotinamide‏ « ‎—Y)Y‏ كلورو —0— ميثوكسي فينيل أمينو)-١-(7-‏ ميثيل بنت-١-ين‏ -؟-يل) نيكوتيناميد -2 ‎(2—-chloro—5-methoxyphenylamino)-N—(3-methylpent-1-yn-3- ٠‏ ‎yhnicotinamide‏ « ‎—Y)=N‏ ميثيل بنت-١-ين-؟-يل)-7-(فينيل‏ أمينو) نيكوتيناميد ‎N-(3-methylpent—1-‏ ‎yn=3-yl)-2—(phenylamino)nicotinamide‏ « "-(؛؛ ؛ -داي فلورو سيكلو هكسيل أمينو)-١-(7-‏ ميثيل بنت-١-ين‏ -؟-يل) نيكوتيناميد -2 ‎(4,4-difluorocyclohexylamino)-N-(3-methylpent—1-yn-3-yl)nicotinamide ١‏ « "-(*- كلورو -؛ - ميثوكسي فينيل أمينو)-١-(73-‏ ميثيل ‎(di Tmo mts‏ نيكوتيناميد -2 ‎(3—chloro—-4-methoxyphenylamino)-N-(3-methylpent-1-yn-3-‏ ‎yhnicotinamide‏ « )= فلورو -؟- ميثوكسي فينيل ‎Ne (ind‏ )= ميثيل بيوت-7-ين-7-يل) نيكوتيناميد ‎2-(4-fluoro-3-methoxyphenylamino)-N—(2-methylbut-3-yn-2- ٠‏ ‎yhnicotinamide‏ « "-(؟- فلورو -7- ميثوكسي فينيل أمينو)-١-(73-‏ ميثيل ‎(di Tmo mts‏ نيكوتيناميد -2 ‎(4-fluoro—-3-methoxyphenylamino)-N-(3-methylpent-1-yn-3-‏ ‎yhnicotinamide‏ « ‎Yo‏ -(©؛ ؛-داي فلورو فينيل ‎=F) N=(Giad‏ ميثيل بنت-١-ين-7-يل)‏ نيكوتيناميد -3,4)-2 ‎difluorophenylamino)-N—-(3-methylpent-1-yn-3-yl)nicotinamide‏ « ‎(yyy‏
    +6- "-(؛- كلورو ‎—T‏ ميثوكسي فينيل أمينو)-!ا-(7- ميثيل بيوت -؟-ين-7-يل) نيكوتيناميد 2—(4-chloro-3-methoxyphenylamino)-N-(2-methylbut-3-yn-2- « yhnicotinamide )= كلورو -*- ميثوكسي فينيل ‎Ne (ind‏ )= ميثيل بنت-١-ين ‎(Ur Tm‏ نيكوتيناميد -2 (4—chloro—3-methoxyphenylamino)-N—(3-methylpent-1-yn-3- © ‎yhnicotinamide‏ « أو ‎2-)4- ‏أمينو)-1-(*-._ميثيل . بنت-١-ين-7-يل) نيكوتيناميد‎ Jad ph — 6)
    ‎.fluorophenylamino)-N-(3-methylpent-1-yn-3-yl)nicotinamide ‏للاستخدام كدواء‎ ٠١ ‏إلى‎ ١ ‏وفقاً لأي من عناصر الحماية‎ compound ‏المركب‎ -١؟‎ ٠
    ‎.medicament ‎٠6‏ - المركب ‎compound‏ لأي من عناصر الحماية ‎١‏ إلى ‎١١‏ للاستخدام 056 في معالجة ‎treatment‏ اضطراب ‎disorder‏ ؛ أو حالة طبية ‎condition‏ أو مرض ‎oli disease‏ عن ‎Yo‏ نشاط مستقبل ‎receptor activity TRPA]‏ [حرط١.‏ ‎-١‏ المركب ‎compound‏ وفقاً لعنصر الحماية ‎VY‏ حيث يكون الاضطراب ‎disorder‏ ؛ أو ‏الحالة الطبية ‎condition‏ أو المرض ‎disease‏ هو ألم اعتلال عصبي ‎neuropathic pain‏ « ‏ألم ‎pain‏ من اعتلال الأعصاب السكري ‎diabetic polyneuropathy‏ ؛ ألم تال للجراحة ‎postoperative pain ٠‏ « ألم السرطان ‎cancer pain‏ ؛ الصداع النصفي ‎migraine‏ ؛ الربو ‎«COPD « asthma‏ السعال ‎cough‏ ؛ ألم ‎pain‏ في الفصال العظمي ‎osteoarthritis‏ ؛ ألم ‎pain‏ في التهاب المفاصل الروماتويدي ‎rheumatoid arthritis‏ ؛ مرض التهاب الأمعاء ‎diabetes ‏أو مرض السكر‎ » inflammatory bowel disease ‏افر
    هد 7- تركيبة صيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ تتضمن مركب ‎compound‏ على الأقل وفقاً لأي من عناصر الحماية ‎١‏ إلى ‎٠١‏ ومادة حاملة ‎carrier‏ مقبولة صيدلانياً ‎pharmaceutically acceptable‏ مواد مخففة ‎«diluents‏ و أو سواغة ‎.excipient‏ ‎-١# 5‏ التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفقاً لعنصر الحماية 11 ‎Gua‏ ‏تشتمل التركيبة ‎composition‏ أيضاً على مكونٌ ‎jal active ingredient Jd‏ على الأقل. الشف
    مدة سريان هذه البراءة عشرون سنة من تاريخ إيداع الطلب وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها أو سقوطها لمخالفتها لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية صادرة عن مدينة الملك عبدالعزيز للعلوم والتقنية ؛ مكتب البراءات السعودي ص ب ‎TAT‏ الرياض 57؟؟١١‏ ¢ المملكة العربية السعودية بريد الكتروني: ‎patents @kacst.edu.sa‏
SA515360195A 2012-10-01 2015-03-26 مشتقات كربوكسي أميد n-بروب-2-ينيل واستعمالها كمضادات trpa1 SA515360195B1 (ar)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261708330P 2012-10-01 2012-10-01
PCT/FI2013/000034 WO2014053694A1 (en) 2012-10-01 2013-09-30 N-prop-2-ynyl carboxamide derivatives and their use as trpa1 antagonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA515360195B1 true SA515360195B1 (ar) 2015-09-10

Family

ID=49447574

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA515360195A SA515360195B1 (ar) 2012-10-01 2015-03-26 مشتقات كربوكسي أميد n-بروب-2-ينيل واستعمالها كمضادات trpa1

Country Status (35)

Country Link
US (1) US9533952B2 (ar)
EP (1) EP2903965B1 (ar)
JP (1) JP6226991B2 (ar)
KR (1) KR102164756B1 (ar)
CN (1) CN104822653B (ar)
AR (1) AR092749A1 (ar)
AU (1) AU2013326429B2 (ar)
BR (1) BR112015007422B1 (ar)
CA (1) CA2884922C (ar)
CL (1) CL2015000818A1 (ar)
CO (1) CO7350625A2 (ar)
CY (1) CY1119022T1 (ar)
DK (1) DK2903965T3 (ar)
EA (1) EA026942B1 (ar)
ES (1) ES2624873T3 (ar)
HK (1) HK1212965A1 (ar)
HR (1) HRP20170828T1 (ar)
HU (1) HUE034362T2 (ar)
IL (1) IL237784A (ar)
LT (1) LT2903965T (ar)
ME (1) ME02745B (ar)
MX (1) MX363565B (ar)
MY (1) MY187910A (ar)
NZ (1) NZ706989A (ar)
PE (1) PE20150598A1 (ar)
PH (1) PH12015500716B1 (ar)
PL (1) PL2903965T3 (ar)
PT (1) PT2903965T (ar)
RS (1) RS55948B1 (ar)
SA (1) SA515360195B1 (ar)
SG (1) SG11201502150PA (ar)
SI (1) SI2903965T1 (ar)
TW (1) TWI603948B (ar)
WO (1) WO2014053694A1 (ar)
ZA (1) ZA201502144B (ar)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2805718B1 (en) 2012-01-17 2018-04-04 EA Pharma Co., Ltd. Heterocyclic amide derivative and pharmaceutical product containing same
SG11201605559VA (en) 2014-01-06 2016-08-30 Algomedix Inc Trpa1 modulators
TW201620877A (zh) * 2014-03-28 2016-06-16 奧利安公司 新的醫藥化合物
TW201620876A (zh) * 2014-03-28 2016-06-16 奧利安公司 新的醫藥化合物
WO2016071485A1 (en) * 2014-11-07 2016-05-12 Danmarks Tekniske Universitet Method for determining the composition of the sugar moiety of a sugar containing compound
JP7204640B2 (ja) * 2016-09-12 2023-01-16 ニューラルステム・インコーポレーテッド 糖尿病に関連する神経障害の改善
KR200488636Y1 (ko) 2016-11-29 2019-05-22 조길연 점검구 일체형 욕실천장
EP3554500A1 (en) 2016-12-16 2019-10-23 Galderma Research & Development Trpa1 antagonists for use in the treatment of atopic dermatitis
JP7323913B2 (ja) * 2019-04-12 2023-08-09 国立大学法人 筑波大学 睡眠誘導剤である複素環化合物
WO2021042024A1 (en) * 2019-08-30 2021-03-04 University Of South Florida Sting modulators, compositions, and methods of use
IT202100015098A1 (it) 2021-06-09 2022-12-09 Flonext S R L Composto antagonista del canale trpa1 per uso in patologie degenerative della retina

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS612667B2 (ar) * 1973-11-20 1986-01-27 Hisamitsu Pharmaceutical Co
US20040167226A1 (en) 2002-12-16 2004-08-26 Serafini Tito A. Methods for the treatment of pain and traumatic injury using benzamides and compositions containing the same
EP1910328A1 (en) * 2005-06-29 2008-04-16 AstraZeneca AB Thiophene-2-carboxamide derivatives as alpha 7 nicotinic receptor modulators
WO2009118596A2 (en) 2008-03-26 2009-10-01 Glenmark Pharmaceuticals, S. A. Phthalimide derivatives as trpa1 modulators
WO2009144548A1 (en) 2008-05-28 2009-12-03 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Imidazo [2,1-b] purine derivatives as trpa1 modulators
AU2009253978B2 (en) 2008-06-02 2014-01-30 Janssen Pharmaceutica Nv 3,4-dihydropyrimidine TRPA1 antagonists
US7951814B2 (en) 2008-06-17 2011-05-31 Glenmark Pharmaceuticals, S.A. Quinazolinedione derivatives as TRPA1 modulators
US8362025B2 (en) 2008-12-22 2013-01-29 Hydra Biosciences, Inc. Compositions useful for treating disorders related to TRPA1
ES2456515T3 (es) 2009-03-23 2014-04-22 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Derivados de pirimidindiona fusionados como moduladores de TRPA1
PT2411395E (pt) 2009-03-23 2013-06-06 Glenmark Pharmaceuticals Sa Derivados de furopirimidinadiona como moduladores de trpa1
DK2411397T3 (da) 2009-03-23 2013-08-05 Glenmark Pharmaceuticals Sa Isothiazol-pyrimidindionderivater som modulatorer af TRPA1
WO2010125469A1 (en) 2009-04-29 2010-11-04 Glenmark Pharmaceuticals, S.A. Pyrimidinedione-fused heterocyclic compounds as trpa1 modulators
WO2010132838A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 Hydra Biosciences, Inc. Compounds useful for treating disorders related to trpa1
WO2010138879A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Hydra Biosciences, Inc. Compounds useful for treating disorders related to trpa1
WO2010141805A1 (en) 2009-06-05 2010-12-09 Janssen Pharmaceutica Nv Heterocyclic amides as modulators of trpa1
EP2485737B1 (en) 2009-10-07 2014-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel trpa1 antagonists
WO2011114184A1 (en) 2010-03-15 2011-09-22 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Amides of heterocyclic compounds as trpa1 inhibitors
WO2011132017A1 (en) 2010-04-19 2011-10-27 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Pyrido[3,4-d]pyrimidinyl acetamide derivatives as trpa1 modulators
AP3391A (en) 2010-12-20 2015-08-31 Glenmark Pharmaceuticals Sa 2-Amino-4-arylthiazole compounds as TROA1 antagonists
TW201620876A (zh) * 2014-03-28 2016-06-16 奧利安公司 新的醫藥化合物
TW201620877A (zh) * 2014-03-28 2016-06-16 奧利安公司 新的醫藥化合物

Also Published As

Publication number Publication date
CY1119022T1 (el) 2018-01-10
AU2013326429A1 (en) 2015-04-09
NZ706989A (en) 2018-07-27
HRP20170828T1 (hr) 2017-08-25
BR112015007422A2 (pt) 2017-07-04
JP2016500652A (ja) 2016-01-14
PT2903965T (pt) 2017-06-06
SG11201502150PA (en) 2015-04-29
CL2015000818A1 (es) 2015-08-07
PL2903965T3 (pl) 2017-08-31
PH12015500716A1 (en) 2015-05-18
KR20150063152A (ko) 2015-06-08
MX363565B (es) 2019-03-27
KR102164756B1 (ko) 2020-10-14
ME02745B (me) 2018-01-20
WO2014053694A1 (en) 2014-04-10
CN104822653B (zh) 2017-03-08
US9533952B2 (en) 2017-01-03
JP6226991B2 (ja) 2017-11-08
EA201590688A1 (ru) 2015-10-30
SI2903965T1 (sl) 2017-07-31
CA2884922A1 (en) 2014-04-10
LT2903965T (lt) 2017-05-10
EP2903965A1 (en) 2015-08-12
ZA201502144B (en) 2016-01-27
PH12015500716B1 (en) 2015-05-18
MX2015004247A (es) 2015-06-10
CO7350625A2 (es) 2015-08-10
PE20150598A1 (es) 2015-05-20
HK1212965A1 (zh) 2016-06-24
CA2884922C (en) 2020-11-10
TWI603948B (zh) 2017-11-01
CN104822653A (zh) 2015-08-05
TW201427931A (zh) 2014-07-16
AR092749A1 (es) 2015-04-29
HUE034362T2 (en) 2018-02-28
US20150376130A1 (en) 2015-12-31
EP2903965B1 (en) 2017-03-01
AU2013326429B2 (en) 2017-10-26
RS55948B1 (sr) 2017-09-29
DK2903965T3 (en) 2017-06-12
EA026942B1 (ru) 2017-06-30
IL237784A (en) 2017-04-30
ES2624873T3 (es) 2017-07-17
BR112015007422B1 (pt) 2022-07-05
MY187910A (en) 2021-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA515360195B1 (ar) مشتقات كربوكسي أميد n-بروب-2-ينيل واستعمالها كمضادات trpa1
PE20160869A1 (es) Derivados novedosos de amino pirimidina
UA111199C2 (uk) Співкристали l-проліну і лимонної кислоти з (2s,3r,4r,5s,6r)-2-(3-((5-(4-фторфеніл)тіофен-2-іл)метил)-4-метилфеніл)-6-(гідроксиметил)тетрагідро-2h-піран-3,4,5-тріолом
PE20070362A1 (es) COMPUESTOS DERIVADOS DE INDAZOL-4-IL-2,4-PIRIMIDINDIAMINA COMO INHIBIDORES DE TIROSINA QUINASA (QUINASA Syk)
BR112014002081A2 (pt) processo para a produção de clinquer de ternesita-belita-sulfoaluminato de cálcio
EA201301353A1 (ru) Композиции и способы получения пиримидиновых и пиридиновых соединений с втк ингибирующей активностью
BRPI0709633B8 (pt) derivados de piridina e pirimidina como antagonistas de mglur2, composição farmacêutica e uso dos mesmos
BRPI0609719B8 (pt) derivados de acetilenil-pirazol-pirimidina como antagonistas de mgbur2
DK2091948T3 (da) Nye inhibitorer af glutaminylcyclase
EA201400553A1 (ru) Производные 2-(1,2,3-триазол-2-ил)бензамида и 3-(1,2,3-триазол-2-ил)пиколинамида
HRP20050821A2 (en) Hiv replication inhibiting pyrimidines and triazines
PH12014502886A1 (en) NOVEL 4-(SUBSTITUTED-AMINO)-7H-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AS LRRK2 INHIBITORS
PE20141685A1 (es) Novedosas dihidropirimidinoisoquinolinonas y composiciones farmaceuticas de las mismas para el tratamiento de transtornos inflamatorios
PE20141828A1 (es) 6-alquinilo piridinas como mimeticos smac
NZ708801A (en) Aryl and heteroaryl fused lactams
EA200900658A1 (ru) Производные индазолилэфиров или -амидов для лечения расстройств, опосредованных глюкокортиодными рецепторами
MA40219A (fr) Sels cristallins de (s)-6-((1-acétylpipéridin-4-yl)amino)-n-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1h)-yl)-2-hydroxypropyl)pyrimidine-4-carboxamide
RS20080119A (en) Carboxamide derivatives as muscarinic receptor antagonists
PE20140865A1 (es) Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton
PE20091035A1 (es) Derivados de 2-aminopirimidina
MX338736B (es) Monohidrato de mesilato de n-[5- (aminosulfonil) - 4 -metil - 1,3 tiazol - 2 - il] - 2- [4 -(2- piridinil) fenil] -n - metilacetamida.
Marvaniya et al. Synthesis and in-vitro screening of 3, 4-dihydropyrimidin-2 (1H)-one derivatives for antihypertensive and calcium channel blocking activity
MA38679B1 (fr) Modulateurs du récepteur de cxcr7
NO20072755L (no) Fremgangsmate for fremstilling av 4-(6-klor-2-metylendioksyanilino)-7-2-(4-metylpiperazin-1-yl)etoksy]-5-tetrahydropyran-4-yloksykinazolin, deres mellomprodukter og krystallinske salter derav
BRPI0910560B8 (pt) Compostos de 2,6-diamino-pirimidin-5-il-carboxamidas como inibidores de syk ou jak quinases, composição, método para inibição de syk, jak quinase ou um sinal de via de transdução mediada ao menos por atividade de syk ou jak, e kit