SA114350449B1 - تركيبة صيدلانية فموية للوقاية من وعلاج متلازمة العين الجافة والتى تتضمن ريباميبيد أو دواء أولي منه - Google Patents
تركيبة صيدلانية فموية للوقاية من وعلاج متلازمة العين الجافة والتى تتضمن ريباميبيد أو دواء أولي منه Download PDFInfo
- Publication number
- SA114350449B1 SA114350449B1 SA114350449A SA114350449A SA114350449B1 SA 114350449 B1 SA114350449 B1 SA 114350449B1 SA 114350449 A SA114350449 A SA 114350449A SA 114350449 A SA114350449 A SA 114350449A SA 114350449 B1 SA114350449 B1 SA 114350449B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- acid
- rrr
- see
- fee
- rebamipide
- Prior art date
Links
- ALLWOAVDORUJLA-UHFFFAOYSA-N Rebamipida Chemical compound C=1C(=O)NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(=O)O)NC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ALLWOAVDORUJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 79
- 229950004535 rebamipide Drugs 0.000 title claims abstract description 78
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 title claims abstract description 48
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 title claims abstract description 48
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 title claims abstract description 47
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 title claims abstract description 47
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 36
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 27
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 25
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 19
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- -1 citric acid formic acid formic acid Chemical compound 0.000 claims description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 239000008141 laxative Substances 0.000 claims description 3
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims 3
- 102000007863 pattern recognition receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108010089193 pattern recognition receptors Proteins 0.000 claims 3
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000009877 rendering Methods 0.000 claims 2
- PXDSNHKJOOEUKD-ODZAUARKSA-N (z)-but-2-enedioic acid;propanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O.OC(=O)\C=C/C(O)=O PXDSNHKJOOEUKD-ODZAUARKSA-N 0.000 claims 1
- BUADUHVXMFJVLH-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-3-imidazol-1-yl-2H-1,2,4-benzotriazin-1-ium 1-oxide Chemical compound N1[N+](=O)C2=CC(Cl)=CC=C2N=C1N1C=CN=C1 BUADUHVXMFJVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101000878595 Arabidopsis thaliana Squalene synthase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 241000270299 Boa Species 0.000 claims 1
- 101100084503 Caenorhabditis elegans pas-3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100355609 Caenorhabditis elegans rae-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100087393 Caenorhabditis elegans ran-2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 241000070928 Calligonum comosum Species 0.000 claims 1
- 241000631130 Chrysophyllum argenteum Species 0.000 claims 1
- DRIUVOVGRZOPNA-UHFFFAOYSA-N Cl.O[N+]([O-])=O.OP(O)(O)=O Chemical compound Cl.O[N+]([O-])=O.OP(O)(O)=O DRIUVOVGRZOPNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000350052 Daniellia ogea Species 0.000 claims 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 claims 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 1
- 244000207620 Euterpe oleracea Species 0.000 claims 1
- 235000012601 Euterpe oleracea Nutrition 0.000 claims 1
- 101000973200 Homo sapiens Nuclear factor 1 C-type Proteins 0.000 claims 1
- 101000713585 Homo sapiens Tubulin beta-4A chain Proteins 0.000 claims 1
- 241000283986 Lepus Species 0.000 claims 1
- 102100034184 Macrophage scavenger receptor types I and II Human genes 0.000 claims 1
- 101710134306 Macrophage scavenger receptor types I and II Proteins 0.000 claims 1
- 101100113998 Mus musculus Cnbd2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100033673 Mus musculus Ren1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100462611 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) prr-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100022162 Nuclear factor 1 C-type Human genes 0.000 claims 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 claims 1
- 208000025174 PANDAS Diseases 0.000 claims 1
- 208000021155 Paediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infection Diseases 0.000 claims 1
- 240000000220 Panda oleosa Species 0.000 claims 1
- 235000016496 Panda oleosa Nutrition 0.000 claims 1
- 240000002390 Pandanus odoratissimus Species 0.000 claims 1
- 235000005311 Pandanus odoratissimus Nutrition 0.000 claims 1
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 claims 1
- 101000973172 Sus scrofa Nuclear factor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 241001125862 Tinca tinca Species 0.000 claims 1
- 102100036788 Tubulin beta-4A chain Human genes 0.000 claims 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 claims 1
- 235000003650 acai Nutrition 0.000 claims 1
- 238000003287 bathing Methods 0.000 claims 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 claims 1
- PXRIAVXPRVICRE-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid;4-methylbenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 PXRIAVXPRVICRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 claims 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 claims 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims 1
- 208000001130 gallstones Diseases 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 208000012318 pareses Diseases 0.000 claims 1
- 235000020030 perry Nutrition 0.000 claims 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 claims 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 claims 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 claims 1
- 238000004416 surface enhanced Raman spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- 229940081330 tena Drugs 0.000 claims 1
- WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N tfa trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.OC(=O)C(F)(F)F WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012345 traction test Methods 0.000 claims 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 claims 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 abstract description 11
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 230000004489 tear production Effects 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- 208000029728 Eyelid disease Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005708 carbonyloxy group Chemical group [*:2]OC([*:1])=O 0.000 description 2
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 2
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 2
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical class O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N fluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)CF QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 229940053174 restasis Drugs 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 2
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 1
- JBXGQAYHMVWZED-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid;nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O.OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O JBXGQAYHMVWZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 2-(morpholin-4-yl)ethanol Chemical compound OCCN1CCOCC1 KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 1
- XZBGAOCJMKEHCR-UHFFFAOYSA-N CS(O)(=O)=O.CC(O)C(O)=O.OC(=O)C=C/C(O)=O Chemical compound CS(O)(=O)=O.CC(O)C(O)=O.OC(=O)C=C/C(O)=O XZBGAOCJMKEHCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028006 Corneal injury Diseases 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100234002 Drosophila melanogaster Shal gene Proteins 0.000 description 1
- 206010070245 Foreign body Diseases 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 241000083513 Punctum Species 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- 244000166071 Shorea robusta Species 0.000 description 1
- 235000015076 Shorea robusta Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003855 balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- WAKRDDXHAXBEQA-UHFFFAOYSA-N benzoic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.OC(=O)C1=CC=CC=C1 WAKRDDXHAXBEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 231100000478 corneal permeability Toxicity 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 201000004400 dacryoadenitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000002638 denervation Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960002143 fluorescein Drugs 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- BICAGYDGRXJYGD-UHFFFAOYSA-N hydrobromide;hydrochloride Chemical compound Cl.Br BICAGYDGRXJYGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004716 idoxuridine Drugs 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- CBEQRNSPHCCXSH-UHFFFAOYSA-N iodine monobromide Chemical compound IBr CBEQRNSPHCCXSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 1
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004175 meibomian gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- BVJOXYJFOYNQRB-UHFFFAOYSA-N morpholine;hydrobromide Chemical compound Br.C1COCCN1 BVJOXYJFOYNQRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-O morpholinium Chemical compound [H+].C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000020004 porter Nutrition 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 1
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 230000004488 tear evaporation Effects 0.000 description 1
- QIQCZROILFZKAT-UHFFFAOYSA-N tetracarbon dioxide Chemical group O=C=C=C=C=O QIQCZROILFZKAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- XOSXWYQMOYSSKB-LDKJGXKFSA-L water blue Chemical compound CC1=CC(/C(\C(C=C2)=CC=C2NC(C=C2)=CC=C2S([O-])(=O)=O)=C(\C=C2)/C=C/C\2=N\C(C=C2)=CC=C2S([O-])(=O)=O)=CC(S(O)(=O)=O)=C1N.[Na+].[Na+] XOSXWYQMOYSSKB-LDKJGXKFSA-L 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
يتمّ الكشف عن تركيبة صيدلانية فمية oral pharmaceutical compositionللوقاية من أو علاج متلازمة العين الجافة dry eye syndrome، والتى تتضمن ريباميبيد rebamipide أو دواء أولي prodrug منه، أو ملح مقبول منه صيدلانياًpharmaceutically acceptable salt ، كمكوّن فعّال active ingredient. المركبات compounds يمكنها أن تعالج متلازمة العين الجافة عن طريق الفم oral route، وبالتالى يمكن استخدامها بأمان وبشكل مريح بالمقارنة مع قطرات العين شكل 1.
Description
— \ — تركيبة صيدلانية فموية للوقاية من وعلاج متلازمة العين الجافة والتى تتضمن ريباميبيد أو دواء أولي منه Oral pharmaceutical composition for preventing or treating dry eye syndrome comprising rebamipide or a prodrug thereof الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالى بتركيبة صيدلانية oral pharmaceutical composition للوقاية من وعلاج متلازمة العين الجافة Ally «dry eye syndrome تتضمن ريباميبيد rebamipide أو دواء أولى prodrug منه. 8 تعتبر متلازمة العين الجافة حالة إكلينيكية تتميز بنقص إنتاج الدموع الناتج عن التهاب فى الغدة الدمعية lacrimal gland inflammation إزالة عصب قرنية العين corneal denervation أو عن التبخير الزائد للدموع tear evaporation الناتج عن خلل فى غدة meibomian gland swe sie أو أمراض جفن العين eyelid disorders أيضاً تبيّن أن أن الاستجابات الإلتهابية التى تتوسطها خلية —TT-cell-mediated inflammatory
Eye Contact Lens, 29(1 ) مسئولة عن ظهور متلازمة العين الجافة responses ٠ . ,596-100:(ا5000) 2003; and Opthalmologe, 103:9-17, 6 foreign-body الإحساس بجسم غريب burning تتضمن أعراض العين الجافة الحرق impaired الإحمرار 6007655 والحالات الخطيرة لضعف الرؤية itching الحكة 7 تعرف متلازمة العين الجافة على أنها علامة مميزة الشيخوخة والتى تكون شائعة بين ..00 النساء فى فترة بعد انقطاع الطمث ©0051-07610008158189. لكن؛ مع الزيادة الحديثة لمشاهدة Vo التلفزيون واستخدام الكمبيوتر ؛ ووضع العدسات اللاصقة تصبح هذه المشكلة رائجة لدى الرجال
Gynecol. Endocrinol., ( والنساء. أيضاً؛ يقل عمر بداية ظهور متلازمة العين الجافة تدريجياً .)20:289-98, 2005; and Surv. Opthalmol., 50:253-62, 2005
ا
تتضمن النظريات التى تتعلق بعلاج متلازمة العين Ala تقطير دموع صناعية artificial 5 من أجل مكملات الدموع الصناعية artificial tear supplementation تقطير نقاط للعين ستيرويدية مضادة للالتهاب steroidal 301-10118102 1017/ eye drops لتثبيط الاستجابات الالتهابية؛ ووضع عدسات لاصقة علاجية uly therapeutic contact lens 0 الجراحى للتنقيط punctum لمنع خروج الدموع من عين الفرد ما يؤدي إلى الاحتفاظ البصرى بمحاليل الدموع الصناعية أو المستبدلات؛ وما شابه ) J.
Korean Opthalmol.
Soc., ,46:1774-1779). مع ذلك؛ يكمن الجانب السلبي في أنه يجب استخدام مستحضرات الدموع الصناعية sac artificial tear preparations مرات فى اليوم بسبب تأثيراتها المؤقتة وبأن ليس لها تأثيرات وقائية ضد تلف corneal damage dal ويمكن أن تسبب ٠ المستحضرات الستيرويدية steroid preparations تأثيرات جانبية مميتة كالمياه الزرقاء 38 عند الاستعمال المزمن لها. بالإضافة إلى ذلك؛ Gf العدسات اللاصقة العلاجية غير مناسبة cea PU ويمكن Load أن تشكّل مصدراً محتملاً للعدوى البكتيرية bacterial infections أيضاًء Aud الجريان punctual occlusion بعض السيئات كمشاعر الرفض العقلية mental rejection feelings الناتجة عن العمليات الجراحية؛ وصعوبة استعادة الحالة الأولى عند حدوث ١ التأثيرات الجانبية المتعددة. فوق كل هذاءالطرق العلاجية التقليدية السابقة هى فقط علاجات symptomatic therapies abe ولا يتمٌ التركيز فيها على علاج أو استهداف الأسباب
الاساسية لحالات العين الجافة. فى العام Ye oT تمٌ تطوير قطرة عين لعلاج متلازمة العين الجافة باستخدام السيكلوسبورين المنظم المناعى immunomodulator cyclosporine المسمى أيضاً - (Restasis® | ٠٠ وذلك بواسطة Allergan Incorporation فى الولايات المتحدة. تعمل قطرات العين Restasis على تثبيط إنتاج وتنشيط الخلايا المناعية immunocytes المرتبطة بالتهاب القرنية والملتحمة الجاف 5106068 keratoconjunctivitis ولزيادة مستوى إفراز الدموع tear Opthalmology, 107:967-74, 2000; and Opthalmology, ) secretion 0 ,107:631-9). مع ذلك؛ يُظهر المستحضر فاعلية دوائية لها من خلال التأثير المضاد Yo لالتهاب؛ ما يتطلّب بالتالي sale) تعاطى الدواء shal أشهر تكفي حتى تكفى للحصول على
— ¢ — تأثيرات علاجية therapeutic effects مُرضية. كما يرتبط تعاطي المستحضر بالتكرار الزائد لحدوث frequency of occurrence (17617) تأثير جانبي عادي side effect مثل الإحساس بالحرق Opthalmology, 107:631-9, 2000; and ) burning sensation .(Thomson Pharma 0 بالتالى» ما زالت هناك dala لتطوير عامل دوائي ليس ذات أعراض علاجية فقط للأعراض التلطيفية palliating symptoms وقادر على علاج الأسباب الأساسية لمتلازمة العين الجافة مع ضمان أمان أدوية العقار بسبب قلة ظهور الأعراض الجانبية المختلفة. ريباميبيد» 7-(؟ -كلوروبنزويل -أمينو)-7-[111(7)-كينولون -؛ -يل]حمض البروبيونيك الممثل بالصيغة الكيميائية of المعروف أنه مفيد لعلاج القرحة المعدية Lay gastric ulcer ٠ ا للريباميبيد تأثير متزايد لكثافة الخلية الكأسية goblet cell density فى العين؛ وتأثير متزايد للسائل الدمعى lacrimal fluid ومعروف أنه عامل لعلاج متلازمة العين الجافة (البراءه اليابانية 4 -701817.المعروف أنه عامل لعلاج متلازمة العين الجافة ()سائل عقار بسبب بالتالى (الصيغة الكيميائية (Chemical Formula ١ OY © Pat H :0 a Sp > 8 ny H A SON ل 0 حي اك ع مج تي مر 0 Ning تخ yo 4 بالنسبة لعلاج متلازمة العين الجافة. يكشف الطلب الأمريكي 1-70017 7489777 عن منتج بصرى ophthalmic product يحتوى على ريباميد له أس هيدروجينى حمضى acidic pH متعادل إلى ضعيف» بشكل خاص؛ معلق aqueous suspension Sl للريباميبيد البلوري crystalline rebamipide والذى يتضمن مخلوط من على الأقل واحد من المركبات المختارة من ٠ البوليمرات الذائبة فى الماءه water-soluble polymers والمواد الخافضة للتوتر السطحى
El aqueous 5ل60ل801؛ ومحلول مائى acidic solution jl محلول حامضى surfactants -٠١ يصف الطلب النشر clad يحتوى على ملح ذائب فى الماء من الريباميبيد. 00 يصف تركيبة صيدلانية بصرية تحتوى على الريباميبيد؛ السكريات الأمينية + YYYAT=Y YY والمحاليل المنظمة؛ بشكل حصرى على الكاتيونات غير العضوية.
0 مع ذلك؛ حيث أن التركيبات السابقة تكون فى صورة قطرات للعين لعلاج متلازمة العين الجافة؛ فإنها تميل إلى تحفيز الغشاء المخاطى للعين eye mucosa بشكل سطحى؛ يكون من الصعب تناولها على جرعة dose ثابتة؛ لها فترة صلاحية قصيرة lds «short shelf lives استجابة فقيرة؛ ما يؤدى إلى فاعليات علاجية منخفضة poor compliances بشكل ملحوظ ua olf العام للاختراع
٠ إن هدف الاختراع الحالى تقديم تركيبة صيدلانية تحتوى على ريباميبيد؛ يمكنها منع أو علاج متلازمة العين الجافة وذلك عن طريق الفم؛ وليس عن طريق العين. طبقاً لجانب cate يقدم الاختراع all تركيبة صيدلانية فمية للوقاية من او علاج متلازمة العين الجافة؛ والتى تتضمن ريباميبيد أو دواء اولي منه؛ أو ملح مقبول منه صيدلانياً؛ كمكوّن فعال. ١ التأثيرات المفيدة كما هو موصوف هناء الريباميبيد أو دواء اولى منه؛ أو ملح مقبول منه صيدلانياً يمكن أن يعالج متلازمة العين الجافة من خلال الفم؛ ويمكن بالتالى استخدامه بأمان وبشكل تقليدى بالمقارنة مع قطرات العين شرح مختصر للرسومات ٠ الأشكال ١ إلى 0 عبارة عن رسومات بيانية توضح أحجام إنتاج الدموع فى نماذج الفئران الذين يعانوا من متلازمة العين الجافة عند ٠١ أيام بعد تناول التركيبة الفمية طبقا للاختراع الحالى (الامثلة١ إلى 78). فى الرسومات البيانية؛ cle seal’ الطبيعيةم/ا970 'normal تعود إلى الفأر الذى لا يتم تحفيزه المعاناة من متلازمة العين الجافة؛ "المجموعات القياسية "control group ؛
والتى تعود إلى نماذج الفئران الذين يعانون من متلاومة العين الجافة تم تعاطيهم بواسطة أداة النقل vehicle فقط. أيضاً الرمز "# يرمز إلى ١,05 P> فى مقابل المجموعة الطبيعية؛ و"*" تدل
على p> 00+ مقابل المجموعة القياسية (1-إختبار). الأشكال ٠١ (NT عبارة عن رسومات بيانية توضح نعومة القرنية corneal smoothness © فى نماذج الفئران التى تعانى من متلازمة العين الجافة عند ٠١ أيام بعد تناول التركيبات الفمية طبقاً للاختراع الحالى (الامثلة ١إلى 78). فى الرسومات البيانية؛ "المجموعات الطبيعية” تعود إلى الفأر الذى لا يتم تحفيزه المعاناة من متلازمة العين الجافة؛ "المجموعات القياسية "control group والتى تعود إلى نماذج Ohl الذين يعانون من متلاومة العين الجافة تم تعاطيهم بواسطة أداة النقل vehicle فقط. clay الرمز "# يرمز إلى p> 0,05 فى مقابل
٠ المجموعة الطبيعية؛ و"*" تدل على ٠.05 p> مقابل المجموعة القياسية (1-إختبار).
الأشكال ١١ إلى Vo عبارة عن رسومات بيانية توضح نفاذية القرنية corneal
permeability فى نماذج الفئران التى تعانى من متلازمة العين الجافة عند ٠١ أيام بعد تناول
التركيبات الفمية طبقاً للاختراع الحالى (الامثلة ١إلى (YA فى الرسومات البيانية؛ 'المجموعات
الطبيعية” تعود إلى الفأر الذى لا يتم تحفيزه المعاناة من متلازمة العين الجافة؛ "المجموعات Ye القياسية "control group ؛ والتى تعود إلى نماذج الفئران الذين يعانون من متلاومة العين الجافة
تم تعاطيهم بواسطة أداة النقل vehicle فقط. clay الرمز "# يرمز إلى p> 0,05 فى مقابل
المجموعة الطبيعية؛ و"*" تدل على ٠.05 p> مقابل المجموعة القياسية (1-إختبار).
الوصف ١ لتفصيلي:
سيتم إعطاء الوصف التفصيلى للاختراع الحالى فى الأسفل.
أ طبقاً لجانب cate يقدم الاختراع الحالى تركيبة صيدلانية فمية للوقاية او علاج متلازمة العين الجافة؛ والتى تتضمن ريباميبيد أو العلاج الاولى منه؛ أو الملح المقبول صيدلانياً منه؛ كمكوّن فعال. الريباميبيد؛ الممثل بالصيغة الكيميائية of المعروف أنه مفيد لعلاج القرحة المعدية أو متلازمة جفاف العين:
(الصيغة الكيميائية (I oS Pipe 4 ب 0 ةس ل Jw Te” NS ٍ ممح اي ا 0 Igy Fg HN بشكل خاص؛ بالنسبة إلى متلازمة العين الجافة؛ يستخدم الريباميبيد فقط فى صورة قطرات للعين؛ والتى تعتبر أكثر فاعلية؛ حيث يمكن للصياغة توصيل الدواء ومزيد من الترطيب مباشرة © للعين. مع ذلك؛ يقترح الاختراع الحالى نتائج غير معتادة وهى أن الريباميبيد؛ حتى مع التناول الفمى» يحفزالإفراز المخاطى فى الملتحمة ويثبط تلف السطح العينى, بالتالى يظهر تأثيرات علاجية أفضل لمتلازمة العين الجافة. عادة؛ لا يمكن أن تظهر قطرات العين والمواد التى يتم تناولها بالفم نفس الفاعلية بسبب الأليات المختلفة للدور بينهم؛ بالرغم من أنهم يتضمنوا نفس Ys الأدوية. بشكل pala باعتبار أن المواد التى تم تناولها بالفم تميل إلى التكسير أثناء مرورها خلال الاعضاء المختلفة فى الجسم وتأخذ فترات طويلة لتصل إلى موضع الهدف؛ لم يكن من المؤكد ما إذا كانت المادة التى يتم تناولها بالفم لها تأثيرات مقارنة بقطرات العين. بالرغم من ذلك؛ كشف المخترعون الحاليون أن الريبامبيبيد الذى يتم تناوله بالفم يظهر تأثيرات علاجية على متلازمة العين الجافة. بالتالى» يمكن استخدام العامل فى للتعاطى الفمى محل الاختراع الحالى بدلا من قطرات Vo العين التى لها مشاكل حول إمكانية إثارة تهيج؛ صعوبة تعاطى جرعة ثابتة؛ الاستجابة المنخفضة وصلاحية قصيرة. يمكن أن يتضمن الاختراع دواء أولى من ريباميبيد أو الملح المقبول صيدلانياً cate بدلاً من الريباميبيد. يشير الدواء الأولى من الريباميبيد إلى المركب الذى يستطيع أن يتكسر إلى الريباميبيد فى ٠ - الطبيعة؛ وبشكل خاص إلى المركب الذى يحتوى على المجموعة التى يمكن ان تنشق عن المركب
A — — بعد الامتصاص فى الطبيعة Lin Vivo يستخدم الدواء الأولى لزيادة الامتصاص فى الطبيعة أو لتحسين الذوبانية solubility يمكن أن تتضمن الأمثلة المفضلة على الدواء الاولى المركبات التى لها الصياغات التالية ١١ إلى VIE © (الصيغة الكيميائية (Il Qu AD mo ا 0 7 PA Ne N o Se, SE انح نت a اللي Jw حب > وب د جد ال 0 Ji 0 0 م ال 0-7 H المركب الذى له الصيغة الكيميائية cll (7-مورفولينو إيثيل -7-(© -كلوروبنزأميدو)-؟- 7 - أوكسو — SEY ١ هيدرو كينولين-؛ -يل) بروبانوات-4)-2 (2-morpholinoethyl cchlorobenzamido)-3—(2-oxo~-1,2~-dihydroquinolin—-4-yl) propanoate يستخدم ٠ بالتبادل مع 'الدواء الاولى للريباميبيد ا. يمكن تحضير الدواء الأولى للريباميبيد ١ عن طريق تفاعل الريباميبيد مع 4 -( 7 -هيدروكسى إيثيل)مورفولين .4—(2-hydroxyethyl) morpholine (الصيغة الكيميائية (I م 0 ل لم ها د هه ل Organ مدن يالل لاقل ليسي A Na ل Iw Cp = hi Naa تع H المركب ذات الصيغة الكيميائية lll (7-مورفولينو (Ss) -7-أوكسو J) ١-(؟ - Vo كلورو بنزأميد)-7؟-(7-أوكسو ١ "-ثنائى هيدرو كينولين-؛ -يل)بروبانوات-2) خحخلاء
q —_ _ morpholinoethoxy)-2-oxoethyl 2-(4-chlorobenzamido)-3—-(2-oxo-1,2- propanoate (الا-0-4ا0000100/ا010؛ يستخدم بالتبادل مع الدواء الأولى للريباميبيد .١١ يمكن تحضير الدواء الأولى للريباميبيد 1 عن طريق تفاعل الريباميبيد مع 4 -(3-(؟- بروموأسيتوكسى) إيثيل) مورفولين-؛ -يوم بروميد 4-(2-(2-bromoacetoxy) ethyl) .morpholin—-4—ium bromide © (الصيغة الكيميائية (IV Fe اح 1 QO > . . 8. . ~ CO OQ vr (SN NT رجا o i 0 6 ب 0 Le ب TH ل VE بح ابح مم ادا ذا Ol WT رأ ال OF TINT TN H المركب ذو الصيغة الكيميائية /ااء (7-مورفولينو إيثوكسى)كربونيل أوكسى)ميثيل 7-(4- كلورو oO) Sl =) (addin "-ثنائى هيدرو كينولين-؛ -يل)بروبانوات-2) morpholinoethoxy) carbonyloxy) methyl 2-)4-001006602800100(-3-)2- ٠ coxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl) propanoate يستخدم بالتبادل مع الدواء الأولى للريباميبيد ااا يمكن تحضير الدواء الأولى للريباميبيد اا عن طريق تفاعل الريباميبيد مع 4 -(؟7- (7-بروموأسيتوكسى) إيثيل) مورفولين-؛ -يوم بروميد 4~(2~(3~-chloropropanoyloxy) .ethyl) morpholin—4-ium bromide ٠ (الصيغة الكيميائية (V بم" 0 iN eT رياح Oy سالاد 0 ML 1 L th VEN I I mn had pS ا Of Te 0 0 0 OF NT TE H
=« \ — المركب ذو الصيغة الكيميائية /ا؛ (7-مورفولينو إيثيل) 4-7 -كلورو بنزأميدر)-؟-(1 7-ثنائى هيدرو كينولين-؛ -يل)بروبانويل أوكسى) -بيوتانوات-2)-2 2-morpholinoethyl (4—chlorobenzamido)-3—(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl)
«propanoyloxy)-butanoate يستخدم بالتبادل مع الدواء الأولى للريباميبيدا/ا. يمكن تحضير ٠ الدواء الأولى للريباميبيد IV عن طريق تفاعل الريباميبيد مع 4 -(7-(7-بروموبيتانويلوكسى) إيثيل) مورفولين -؟ .4=(2—(2-bromobutanoyloxy) ethyl) morpholin—4-iumaw ys as
(الصيغة الكيميائية (VI
© نص الاقم O TRIN A he NL 0 الل الس ل ل م he تتم من ايح احص 3 اياحض aN تتح H المركب ذو الصيغة الكيميائية V1 (7-(4-ميثيل بيبرازين-١-يل)-7-أوكسو إيثيل SEY Ve كلورو بنزأميدو) Y )y y— -أوكسو ف ١ -ثنائى هيدرو كينولين -ج -يل)بروبانوات-4)-2) methylpiperazin—1-yl)-2-oxoethyl 2-(4-chlorobenzamido)-3-(2-oxo- <1,2-dihydroquinolin—4-yl) propanoate يستخدم بالتبادل مع الدواء الأولى للريباميبيد /ا. يمكن تحضير الدواء الأولى للريباميبيد ١/ عن طريق تفاعل الريباميبيد مع ١-(؟- بروموأسيتل) -4 -ميثيل بيبرازين ١- -يوم 1-(2—-bromoacetyl)-4-methylpiperazin—1— Jum ٠١ (الصيغة الكيميائية (VII
-١١- 2
Ou On NT الال سه SE SUR A
EE
Fe تتم = eT ENS ل H المركب ذو الصيغة الكيميائية (-١ VIL -ميثيل ببرازين-١-يل)-١-أوكسوبيوتان -١ Ur Y= (© -كلوروبنزأميدو)-7-(7-أوكسو-٠؛ 7-ثنائى هيدروكينولين-؛ -يل)بروبانوات -4)-1 methylpiperazin—1-yl)-1-oxobutan-2-yl 2—(4-chlorobenzamido)-3—(2- coxo—-1,2-dihydroquinolin-4-yl) propanoate © يستخدم بالتبادل مع الدواء الأولى للريباميبيد ااا. يمكن تحضير الدواء الأولى للريباميبيد اا عن طريق تفاعل الريباميبيد مع -7(-١ بروموبيوتانويل)-؛ -ميثيل بيبرازين-١-يوم 1-(2-bromobutanoyl)—4—a wes .methylpiperazin—1-ium bromide الملح المقبول صيدلانيا من الدواء الاولى للريباميبيد فى التركيبة محل الاختراع الحالى المستخدم يشير إلى ملح الحمض المضاف المتكون مع الحمض. أمثلة الحمض تتضمن؛ ليست ٠ «sulfuric 8610 حمض الكبريتيك chydrochloric acid مقتصرة على؛ء حمض الهيدروكلوريك حمض الهيدروبروميك «phosphoric 80610 حمض الفوسفوريك 01116 acid حمض النيتريك tartaric حمض التارتاريك chydroiodic acid حمض الهيدروأيوديك chydrobromic acid acetic حمض الأسيتيك (citric 8010 حمض السيتريك (formic acid حمض الفورميك cacid فلوروأسيتيك DE حمض trichloroacetic acid حمض ثلاثى كلوروأسيتيك acid Vo «benzoic acid حمض الجلوكونيك8010 11060016ا9» حمض البنزويك trifluoroacetic acid fumaric حمض الفيوماريك oxalic 8010 حمض الأوكساليك dactic 8010 حمض اللاكتيك حمض الميثان سالفونيك maleic acid حمض الماليك cmalonic حمض المالونيك8010 cacid حمض م- <benzenesulfonic acid 161817650110016؛ حمض البنزين سالفونيك acid م]-حمض طولين سالفونيك -طم tolunenesulfonic 8610 طولوين سالفونيك ٠٠ iY) .naphthalenesulfonic acid اا10110©0©5؛ وحمض النافثالين سالفونيك 0016 acid
-١١7-
المفضلة للملح تتضمن ملح الحمض المضاف المتكون مع حمض الكبريتيك؛ حمض المالونيك acid 0016ا08؛ أو حمض الأوكساليك .oxalic acid
طبقاً للأمثلة التجريبية للاختراع الحالى؛ يكون للأدوية الأولية تأثيرات علاجية أفضل على متلازمة العين الجافة بالمقارنة مع الريباميبيد (أنظر الأشكال ١ إلى (Vo
فى التركيسبة محل الاختراع الحالىء الريبامبيبيد أو دواء أولى منه؛ أو ملح مقبول
صيدلانياً منه يمكن ان يستخدموا بكمية تساوى ١ إلى ٠ 965 بالوزن؛ معتمداً على الكمية الكلية للتركيبة.
بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن أن تتضمن أيضاً التركيبة الصيدلانية محل الاختراع الحالى الناقل carrier أو المادة المضافة المقبولة صيدلانياً .pharmaceutically acceptable
١ التعبير "المقبول صيدلانياً” كما هو مستخدم clin يعود إلى أنه يختص بكونه مناسب فيسولوجياً physiologically compatible وغير مسبب لأمراض للأمراض المعدية J gall الإستجابة للحساسية كالدوخة؛ أو الاستجابات للأشكال المحاكية analogous ٠650010565 بعد تناول الأنسان. يمكن أن تكون المواد المضافة additive أى واحدة من المواد السواغة cexcipients المواد المفككة cdisintegrants الروابط cbinders المواد الملينة dubricants
VO المواد المرطبة cwetting agents المواد المعلقة suspending agents المثبتات 65 وما شابه. تتضمن ABN على المواد السواغة اللاكتوز lactose ؛ المانيتول mannitol الأيزومالت cisomalt السيليلوز الميكرو «microcrystalline celluloses sll سيليلوز ميك رو بللورى معالج بالساليسيلات silicified microcrystalline cellulose السيليلوز على هيثة مسحوق powdered cellulose وما شابه.تتضمن الأمثلة على المواد المفككة
(low-substituted hydroxypropylcellulose هيدروكسى بروبيل سيليلوز منخفض الاستيدال Yo كروس «sodium starch glycolate صوديوم جليكولات النشا cCrospovidone كروسبوفيدون وما شابه. تتضمن الأمثلة «starch النشا ccroscarmellose sodium كارميلوز الصوديوم <hydroxypropylcellulose سي[ليلوز Jug Soya على الرووابط نشا معالج ccopovidone كوبوفيدون povidone بوفيدون chypromellose هيبروميلوز
١س
بالجيلاتين مسبقاً starch 069618101260 وما شابه. تتضمن الأمثلة على المواد الملينة حمض الستياريك stearic acid ماغنسيوم ستيارات stearate 11891065107 صوديوم فيوماريل ستيارات «sodium fumaryl stearate وما شابه. تتضمن الامثلة على المواد المرطبة إسترات عديد أوكسى إيثيلين سوربيتان الحمض الدهتى polyoxyethylenesorbitan fatty acid esters © البولوكسامرات poloxamers مشتقات عديد أوكسى إيثيلين لزيت الخروع cpolyoxyethylene castor oil derivatives وما شابه. تتضمن أمثلة المواد المعلقة الهيبروميلوز chypromellose هيدروكسى بروبيل سيليلروز <hydroxypropylcellulose بوفيدون 0017/1000©6؛ كوبوفيدون cCOpOVIdONe صوديوم كربوكسى ميثيل سيليلوز sodium «carboxymethylcellulose ميثيل سيليلوز «methylcellulose وما شابه. تتضمن أمثلة ٠ المواد المثبتة حمض السيتريك citric acid حمض الفيوماريك fumaric acid حمض الساكسينيك succinic acid وما شابه. أيضاً؛ يمكن أن تتضمن التركيبة الصيدلانية محل الاختراع الحالى أيضاً أى واحد من المواد المضادة للتجلط canti-coagulants مواد المنكهات
(flavoring agents المستحلبات emulsifiers مواد حافظة preservatives إلخ. علاوة على ذلك؛ يمكن صياغة التركيبة الصيدلانية محل الاختراع بالطرق المعروفة فى Vo الفنء لتقديم إطلاق فورى؛ مستمر أو متأخر للمواد العالة بعد تعاطى الثدييات. يمكن أن تكون الصياغة الصيدلانية فى صورة مساحيق (powders حبيبات granules أقراص tablets معلقات suspensions مستحلبات emulsions شراب Syrups هباء «@erosols gs أو
كبسولات جيلاتين gelatin capsules صلبة hard أو لينة .soft الجرعة الفعالة صيدلانياً للريباميبيد أو الدواء الأولى منه؛ أو الملح المقبول صيدلانياً منه يعتمد ٠ على الشخص المعالج؛ خطورة المرض أو الحالة؛ معدل التعاطى؛ حكم الطبيب الذى يصف. يمكن تعاطى المركب»؛ عن طريق الفم» فى جرعة فمية تساوى حوالى 8,5 مجم/كجم من وزن الجسم إلى ٠٠١ مجم/كجم وزن الجسم؛ وبشكل ١,5 Mpa Jamie مجم/كجم وزن الجسم إلى * مجم/كجم وزن الجسم. فى بعض الحالات؛ أقل من الكمية القليلة المذكورة سابقاً يمكن أن تكون كافية؛ فى حين أنه لابد أن تتجاوز الحالات الاخرى الحد الأقصىء إذا لم يحدث أثار جانبية
— ¢ \ — ضارة؛ مختلفة. فى حالة تناول كميات أكبر؛ يمكن أن يكون من المفيد تقسيمها إلى جرعات فردية متعددة خلال اليوم. علاوة على ذلك؛ يقدم الاختراع الحالى طريقة للوقاية من متلازمة العين الجافة فى الشخص المحتاج لهاء تتضمن الطريقة تعاطى الشخص الريباميبيد أو الدواء الأولي منه؛ أو الملح المقبول صيدلانياً منه. يمكن أن يكون الشخص عبارة عن شخص يعانى من خطر متلازمة العين الجافة على سبيل JE التدييات؛ J, مفضل الإنسان. بالإضافة le ذلك؛ يقدم الاختراع Jal استخدام الريباميبيد أو الدواء الأولي منه؛ أوالملح المقبول صيدلانيا منه فى تحضير دواء للوقاية أو علاج متلازمة العين الجافة. يمكن الوصول إلى فهم أفضل للاختراع الحالى من خلال الأمثلة التالية المذكورة للشرح؛ ٠ وليست من أجل تقييد الاختراع الحالى. الأمثلة ١ إلى ؛: تحضير العوامل الفمية oral agents التى تحتوى على الريباميبيد يتم إذابة عديد السوربات 7,٠ (Fluka) Av جم كمادة منتشرة 0150615801 فى ٠٠١ مل من الماء المنقى لتحضير الحمال6ا76010 من أجل تحضير معلق من العقار suspension aa 5 4 7 ٠.07 a drug من الريباميبيد (الصيغة الكيميائية اء (Hanseochem Co.
Ltd. ١5 “يتم إضافة كل منها إليه؛ يتبعه تقليب المخلوط لمدة ٠١ دقائق لتحضير المعلقات (الامثلة ١ إلى ؛). يتم تعاطى المعلقات (paseo) مرتين فى اليوم لنماذج متلازمة العين الجافة فى الذكر الكبير4-أسبوع الفأر CSTBL/6 طبقاً للجرعات المذكورة فى الجدول .١ الأمثلة © إلى :٠١ تحضير العوامل الفمية المحتوية على الريباميبيد حمض السيتريك ١,١ (Sigma-Aldrich) جم كمادة مثبتة والهيبروميلوز 79٠١ (Pharmacoat 615, Shin-etsu) ٠ "جم كمادة معلقة تم إذابتها فى فى ٠٠١ مل من الماء sid) لتحضير الحمال vehicle من أجل تحضير Ble من العقار .suspension of drug اجم من العقارالأولى للريباميبيد ١ إلى VIE (الصيغة الكيميائية MIE ١١ 5801 (Pharmaceutical Co.
Ltd. يتم إضافة كلا منهم إليه؛ يتبعه تقليب المخلوط لمدة ٠١ دقائق
اج \ _ لتحضير المعلقات (الامثلة © إلى .)٠١ يتم تعاطى المعلقات (#دمل/كجم) مرتين فى اليوم لنماذج متلازمة العين الجافة فى الذكر الكبير#-أسبوع الفأر CSTBLJ6 طبقاً للجرعات المذكورة فى الجدول .١ الأمثلة ١١ إلى i) تحضير العوامل الفمية المحتوية على مالونات الدواء prodrug IV malonates o للريباميبيد يتم تكرار الطرق فى الامثلة © إلى ١٠؛ فيما عدا استخدام المالونات منه ( Samjin (Pharmaceutical Co.
Ltd. بالكمية المكافئة ل١جم معتمداً على كل عقار اولى؛ Yay من العقارات الأولية للريباميبيد ا إلى VI لتحضير معلقات ١١ ARQ) إلى .)١6 يتم تعاطى تناول المعلقات (*مل/كجم) مرتين يومياً لنماذج متلازمة العين الجافة فى 8-أسبوع لذكر الفار الكبير ٠ 05781/6 طبقاً للجرعات المذكورة فى الجدول .١ :77-١١7 AES) تحضير العوامل الدوائية المحتوية على أوكسالات الدواء الأولي للريباميبيد يتم تكرار الطرق فى الأمثلة 0 إلى ١٠؛ Lad عد استخدام الاوكسالات منه ( 58010 (Pharmaceutical Co.
Ltd. بالكمية المكافئة ل ١جم معتمداً على كل عقار أولى» Yay من العقارات الأولية للريباميبيد VEY ١ لتحضير المعلقات (الأمثلة ١١7 إلى (YY يتم تناول ١ المعلقات suspensions (*دمل/كجم) مرتين يومياً لنماذج متلازمة العين الجافة الخاصة An أسبوع لذكر الفأر الكبير 6/ا06578 طبقاً لتلك المذكورين فى الجدول .١ الأمثلة 73-/7:تحضير العوامل الدوائية المحتوية على سالفات الدواء الأولي prodrug 5 للريباميبيد يتم تكرار الطرق فى الأمثلة 0 إلى 9؛ Led عد استخدام السالفات منه ( 58010 (Pharmaceutical Co.
Ltd. ٠ بالكمية المكافئة ل١جم معتمداً على كل عقار أولى؛ بدلاً من العقارات الأولية للريباميبيد VEY ١ لتحضير المعلقات (الأمثلة YY إلى (YA يتم تناول المعلقات (دمل/كجم) مرتين يومياً لنماذج متلازمة العين الجافة الخاصة ب/ أسبوع لذكر الفأر الكبير 6/ا0578 طبقاً لتلك المذكورين فى الجدول .١
Cyne ١ الجدول
Gs الا 7 * #مجم/كجم ١ | مالوؤنات الدواء الأولي ١١ - الا * *مجم/كجم ١ | مالونات الدواء الأولي VY ا = * *مجم/كجم ١ | مالونات الدواء الأولي VY
* *مجم/كجم ١ | مالونات الدواء الأولي yo للريباميبيد/ا
ىل مالونات الدواء الأولي | ١ *مجم/كجم * للريباميبيد ا/لا
* #مجم/كجم ٠ أوكسالات الدوا عءِِ الأولي VY للريباميبيد
* أوكسالات الدواء الأولي | + #مجم/كجم YA !١ للريباميبيد
4 أوكسالات الدواء الأولي | + #مجم/كجم * للريباميبيد ١|
9 أوكسالات الدواء الأولي | + #مجم/كجم * IV analy)
* أوكسالات الدواء الأولي | + #مجم/كجم YY للريباميبيد/ا
* أوكسالات الدواء الأولي | + #مجم/كجم YY للريباميبيد ا/لا
* *مجم/كجم ١ | سالفات الدواء الأولي YY للريباميبيد
* *مجم/كجم ١ | سالفات الدواء الأولي Ag !١ للريباميبيد
م \ — Yo سالفات الدواء الأولي | ١ *مجم/كجم * للريباميبيد !! 7 سالفات الدواء الأولي | ١ *مجم/كجم * للريباميبيد IV 7 سالفات الدواء الأولي | ١ *مجم/كجم * للريباميبيد ٠/ YA سالفات الدواء الأولي | ١ *مجم/كجم * للريباميبيد الا *الجرعات السابقة معتمدة على الدواء الأولي للريباميبيد JE) التجريبى :١ تحليل الفاعلية Efficacy analysis للأدوية باستخدام نموذج الحيوان animal model الذى يعانى من متلازمة العين الجافة >١-١< إنشاء نموذج حيوانى يعانى من متلازمة العين الجافة هه يتم الحجر الصحى 087808060 لفأر ذكر عمره ثمانية أسابيع Charles) C57BL/6 (River laboratories لمدة اسبوع واحد ويتم تقسيهم إلى مجموعات عديدة من ثمانية حيوانات حتى طبقاً لمتوسط وزن الجسم لهم والحيود القياسى standard deviation بالنسبة للمجموعات التجريبية (تم تعاطيهم فى الأمثلة ١ إلى (TA تم تحفيز متلازمة العين الجافة بالحقن تحت الجلد subcutaneous injection للسكوبولامين scopolamine ٠ )0,¥ مجم/ (Sigma-Aldrich «Jw لمدة ٠١ أيام مع تعريضهم للهواء (70460-795 رطوبة نسبية) لمدة VA ساعة فى اليوم. بعدهاء يتم تعاطى الفار بالفم المعلقات فى الامثلة ١ إلى YA مرتين فى اليوم لإجمالى ٠١ أيام؛ على الترتيب. خلال هذاء بالنسبة للمجموعة الطبيعية؛ لا يتم تعاطى الدواء ولا الحمال للفأر الطبيعى. و؛ بالنسبة للمجموعة القياسية؛ يتم تعاطى الحمال للفأر الذى يعانى من متلازمة العين الجافة.
q — \ — <Y-\> قياس حجم إنتاج الدموع بعد عشرة )٠١( أيام من التعاطى للأدوية؛ يتم تحليل المجموعة القياسية والمجموعات التجريبية بالنسبة لحجم إنتاج الدموع. تم قياس حجم إنتاج الدموع عن طريق وضع خيوط القطن لافينول الأحمر phenol red cotton threads فى الموق الجانبى lateral canthus للعين فى الفأر ؛» تثبيته فى المكان لفترة محددة من الزمن؛ وتحليل المنطقة الرطبة (مم7) باستخدام برنامج IMagelnside (إصدار 7,77). تم توضيح نتائج القاس فى الأشكال ١ إلى © كما هو موضح فى الأشكال ١ إلى © الريباميبيد عند الجرعات ١٠٠مجم؛كجم أو أكثر ALYY) ؟ و؛) أظهرت زيادة ملحوظة فى حجم إنتاج cp seal بالمقارنة مع المجموعة القياسية. بالإضافة إلى؛ الأدوية الأولية للريباميبيد وأملاحه (الامثلة © إلى (YA أيضاً أظهرت زيادات <١-؟> تحليل ملاسة القرنية corneal smoothness من أجل تحليل ملاسة القرنية؛ يتم قتل كل فأر بالموت الرحيم بعد ٠١ أيام من التعاطى الادوية. بعدهاء يتم ملاحظة كل فأر تحت ميكروسكوب التكبر المجسم stereoscopic zoom «(Nikon) microscope وتم تسجيلها معتمداً على عدم إنتظام القرنية (تدريج النقط- الأربعة ٠ 0 (four—pointscale ١٠ : الطبيعى :١ normal الأقل «minimal 2,0 المتوسط mild ؟: المعتدل moderate ؛: الخطير ©567613). تم أخذ المتوسط من خبيرين. تم توضيح النتائج فى الأشكال ١ إلى .٠١ كما هو موضح فى الاشكال ١ إلى ٠١ الريباميبيد بالجرعات Yoo مجم/كجم أو أكثر ALYY) ؟ و؛) أوضحت تحسين ملحوظ فى ملاسة القرنية؛ بالمقارنة مع المجموعة القياسية. ٠ بالإضافة إلى ذلك؛ أيضاً أظهرت أدوية الريباميبيد والأملاح منها (الأمثلة © إلى (YA تحسينات ملحوظة فى ملاسة القرنية بالمقارنة مع المجموعة القياسية. <١-؟؛ >تلف الخلايا الطلاثئية epithelial cell للقرنية
_ \ «=
من أجل تقييم درجة تلف الخلايا الطلائية للقرنية؛ © ميكرلتر من المحلول المحتوى على 701 من ملح صوديوم الفلوروسين (Sigma-Aldrich) fluorescein sodium salt كصبغة مضيئة فى محلول الملح المتوازن؛ يتم تنقيطة إلى داخل كيس الملتحمة sac [0010[0001078فى الفثران. يتم le عيون الفأر لمدة على الأقل اساعة باستخدام الشريط اللاصق. يتم شطف الأعين © بالماء المقطر لإزالة الزائد غير النافذ من الصبغة المضيئة. بعدهاء يتم نزع نواة الأعين؛ تحليلها بالنسبة لمستوى الوميض الأخضرء ويتم أخذ الصور. يتم تحليل الصور باستخدام ImageJ program (http://rsb.info.nih.gov, NIH, Baltimore, USA) «38. الحساب قوة الوميض. يتم تسجيل التلف فى الخلايا الطلائية كالأتى: “:طبيعية؛ 1: أقل؛ 14 متوسطة؛
٠:متعادلة» و V0 خطيرة. Ya كما هو موضح فى الأشكال ١١ إلى vo أظهر الريباميبيد عند الجرعات ٠٠١ مجم/كجم أو أكثر (الأمثلة 7 و؛) أوضحت إختزال ملحوظ فى نفاذية القرنية للصبغة المضيئة؛ بالمقارنة مع المجموعة القياسية. بالإضافة إلى ذلك؛ الأدوية الأولية للريباميبيد والأملاح منها ABN) © إلى (YA أيضاً أظهرت اختزالات ملحوظة فى نفاذية القرنية للصبغة المضيئة بالمقارنة مع المجموعة
القياسية
Claims (1)
- _— \ \ _ عناصر الحماية A تركيبة صيدلانية فمية للوقاية من او لعلاج متلازمة العين الجافة dry eye syndrome والتى تتضمن دواء الريباميبيد الأولى «rebamipide prodrug أو الملح المقبول صيدلانياً caispharmaceutically acceptable salt كعنصر فعال «active ingredient حيث أن دواء الريباميبيد الأولي rebamipide prodrug يتم اختياره من المجموعة المتكونة من © المركبات compounds التي لها الصيغ الكيميائية ١١ إلى VIE (الصيغة الكيميائية ١١ ) اح من الح من O N خرن Sal ;0 لي + > Q ]! ا Se MN ets ~ 1 Ne” سبي م ل 8 NP > ب Ol STN (= TN Jo د QF NT H (الصيغة الكيميائية ١١١ ) 7 ~~ م 1 ل Ou LO He UNL اعلا لصم .© ب 0 ° pg سم 0 ل I IE Se 7 ENN 77 دا ل 1 oO pp OF NT > H ٠ (الصيغة الكيميائية (IV ee 0 N 0 0 2 ES) 3 ay Pug 0 A Sah hd pe A 3 ~ 0 مات > MN بم ا PC ل 8 ل الج صا تق اصح _- 1 0 ص "لم QF H (الصيغة الكيميائية (V— \ \ — 0 حم 0 ا افيه ب i بد ~ O = Sa TN TR TN nN SE J Jw ci + اح لم a wR Si ae! (VI (الصيغة الكيمياثئية 0 الح من اال اما ا ل 0 ل اا 7 EN SN NNN I i SE NL NY 0 0 H 0 w.TS 2} 7 وجا (= عي 8 0 اح تتح os vw تي H و (VII (الصيغة الكيميائية © 0 ب Sa - { N 0 > TIN 7 Sy h T ~ N - ~ Pi a a A Pan 5 - N N TN مل WN ت-_ es, eg > مال # الل ا سرج جيم كن H sulfuric حمض الكبريتيك chydrochloric acid المجموعة المتكونة من حمض الهيدروكلوريك حمض «phosphoric acid حمض الفوسفوريك nitric acid ل8010؛ حمض النيتريك ٠ حمض chydroiodic acid حمض الهيدروأيوديك chydrobromic acid الهيدروبروميك «citric acid حمض السيتريك (formic acid حمض الفورميك tartaric 8010 التارتاريك حمض « trichloroacetic acid كلو روأسيتيك DE حمض acetic acid حمض الأسيتيك حمض cgluconic acid حمض الجلوكونيك trifluoroacetic acid ثلاثى فلوروأسيتيكدس oxalic acid حمض الأروكساليك 180116 acid حمض اللاكتيك benzoic acid البنزويك حمض الفيوماريك acid 101118116 حمض المالونيك cmalonic acid حمض الماليك maleic acid حمض الميثان سالفونيك cmethanesulfonic acid حمض البنزين سالفونيك <benzenesulfonic acid حمض م -طولوين سالفونيك tolunenesulfonic acid 0م-حمض © طولين سالفونيك «P-tolunenesulfonic acid وحمض النافثالين سالفونيك.naphthalenesulfonic acid AS . الصيدلانية الفمية في العنصر Gua) يكون الملح Salt يتكون مع حمض oxalic أو حمض الاوكساليك cmalonic acid حمض المالونيك Sulfuric acid الكبريتيك acid 0٠ dry eye التركيبة الصيدلانية الفمية للوقاية من أو لعلاج متلازمة العين الجافة Lg 06 والتي تتضمن دواء الريباميبيد الأولي crebamipide prodrug أو الملح المقبول صيدلانياً pharmaceutically acceptable salt منه كعنصر فعال «active ingredient No حيث يكون الملح عبارة عن الكبريتات sulfate المالونات malonate أو الأوكسالات131216ه لأي من المركبات compounds ذات الصيغة Chemical Formulae ١١ إلى VII (الصيغة الكيميائية ١١ ) حصي حص اناعد و A 0 ال امار JE TT = FN NE H (الصيغة الكيميائية ١١١ )© م 0 لظ o Os © rN ل لل الس TNT ب H iN 0 0 Ty ب 77 حي oF 0 Te H (الصيغة الكيميائية IV ( Oo 0 00 © emo > اي اص 0 بح سأ الأ 5 0 NN AL gr > O 5 0 تخي 1 ا pS 2 =, oe J PE تم 0 م > رج OF NT Pee H (الصيغة الكيميائية Vo ( © م 0 ل م هه اد o. o ad ا »م ا حب 0 بأ NE ألا الس .~ > لل مر وت 7 يل I ar Tey = تتم تصرح A 0 : - د د O77 H o (الصيغة الكيميائية VI ( OL 0. LH pr. he NL ل الل سه AES A RE ل ١ ل ل op a ard fi ا 5 ار 58 OF H و (الصيغة الكيميائية VII (ه0١" 0 ب زم oy Our Os ا ا ل اال هه زف ا ]1 طح ل" اي ررضت HH Lo التركيبة الصيدلانية الفمية في عنصر الحماية ١ ؛ حيث أ الريبامبيبيد أو الدواء الأولي 01009 منه؛ أو الملح المقبول صيدلانياً pharmaceutically acceptable salt منه يمكن © ان يستخدموا بكمية تساوي ١ إلى ٠ 965 بالوزن؛ معتمداً على الكمية الكلية total amount للتركيبة .composition 1 التركيبة الصيدلانية الفمية في العنصر ٠ تتضمن أيضاً ناقل أو sale مضافة مقبولة صيدلانياً pharmaceutically acceptable . ye LY التركيبة الصيدلانية الفمية في العنصر +ءيتم اختيار المادة المضافة المقبولة صيدلانياً من المجموعة المتكونة من المواد السواغة excipients المواد المفككة «disintegrants الروابط cbinders المواد الملينة clubricants المواد المرطبة cwetting agents المواد المعلقة <suspending agents المثبتات 5185112615؛ ومخلوط منها. Vo de lua A صيدلانية محضرة من التركيبة في العنصر .١ A الصياغة الصيدلانية في العنصر»؛ التي تكون في صورة مساحيق ؛ حبيبات «granules أقراص ؛ معلقات suspensions مستحلبات ؛ شراب SYrups هباء جوي @erosols ٠ أو كبسولات جيلاتين gelatin capsules صلبة أو لينة .ا H مد HNr. i Sand i H 3 ah H i H i 1 fall 4 8 REE H eb = at i SER R00 . H Kony : fas 3 ار i ay 3 اج ”1 Ea i EER oe 3 fase H Any Fan] 3 Any 3 Ky 3 ER 3 wl by fas 3 H Kany H ony H Any H Ay H Ky i HE i i i EE ض i 3 EEE Baroy fase . i fase ض 0 i HER H ha Jase) RE FES H EI i 0 fs] Joss HER 3 fos foe ' x fe HER : 0 N 3 EE BE RE Ea = ah Hi 0 i Ei wy ER EE BE EER BR poe HER n= : 3 i $a EE Ey NO : a H EE 1 RI 5 = Cl py aR Fay = ب ا : i 55 SEA : " : سس i EEE NN : "9 32 ست ل ليت نب Moped sip hn ا اياي الشيية 3 3 0 IRCA¥.8 1 ب Sls 5k i بي لبهي 4d fo Corry ع EE Pat waa | 1 Yd Pas اي و( نم BER joa ا 1 eyI. RIENCE 1 8 + ا 7 x ‘ 8 I obs . : : 1 8 oh = & ob 8 ال ل ا 0 5 ال | 0" i 8 . 2 0 EE Ei 8 88 H free No Ra ee Nal aes 1 1 1 SE ع ae So wa Wi ا i i FE 3 0 a ا J XE SR HE 3 ا ال SE 1 Sl RR + ات الت الأ ااا ب اا ا تت ااا اا ل 5: FO & ك3 > Ra Tl ب J She Sa 5 pall Rp penal ةديسجتلا التجميدة Vand) ةديمجتلا التجسيدة ١ التجسيد انا الطبيني 41 الشكل ؟ا ىك oR di 1s ey Es) ga ا + ا + 8 beh ا RY fas EE . الفيدول : ا الاين T : 0 EE J اللخ RE) FN 1 hs = مج اك SE 3 kd & a Sh Tg wid pai T sd حو dE TR Fa - ا Fat pend ja ol oa 0 fase 1 5خ easy Te fea ا 8« TER Ea a 81 _ a pas: ا 1 PRE San FEE RE E 8 PER DR SE Sad ass EET i 1 fa 1 ا 1 ّ ا hese mn $i Ey 1 RE fa EE wiht w PERS hae oR Sy el Fe Ha TR Eg ER a Jas fe RR Seve Ea Fan Ea ع Rc Ta Re a) RE BRE 8 2 FE ا hae Rx ak on AR AY BX Wi BR pa 888 HA EN fa 8 ّ: RE) ا 55 So ل ا 58 1 win | ااي FY o 8 8 = 2s + أي الات 3 VE Lond المضوجة المج ل bi Sn PUNE SOI SE CCC SY PTA OI EY 8 5 ئِِ : 8 NF لدي 3 0 و £3 aad ¥ 0 Sag v 5 ER RF PRL الطبيي ا اطيذ الس { LE { dh a aE . EECA i FREE 28 kad = Sy * الديتوي ا ا ni SE > H i - x. « اساي # de * % > 3 1 ايل {Tai} IS * 1 ا ب ل م 1 Bs = v 1 0 ا 8 a BE = py ad SE a EE 8 i 85 iS ال = = a ا od - By 0 = ب 0 8 ¥ i > Be CE [Ss 8 dd a 9 اج HR Se fon aa Sa Be ا ال RE 1 = 8 Ea Si 8 0 LE ل a 88 a id id a 0 0 gat 5 paged oy Bas seal FREES ENE SS JF ARC CR Ee اليك Ca ARTA yf : 8 البيعية الفا ء— Lod “= ب ا ل 3 3 3 3 3 3 3 3 3 0 3 »3 . 3 age Foe وس Tok N خخ Bad N FR Cn N ERR Nadal N Fiat id ples N RE PI : 3 RE لا كر الس BE 3 FE EO 3 SN $id 3 ا if N 2 N Re N ORR N ones N ns 3 SE EY N SR 3 RR Toe} FH « & 2 3 SE EY ® N RRR Hy + N FR hy ® Es 1 OE 8 1 ل 7 3 Es 3 &: oo 1 : N Rass BY ER 3 NEE oh N REE ry hui ne Land any Se 3 SE 330 ny RE Rss Sed 88% N RE Sy iy hs Sat Se FIR FR ام ا ا Ru ضع ny Ra aE ha ay iY Ru Sain ey RR * HN FEE FY So ey 8 NS aid RRR 3 8 ps ES Sey 1 ا Se TE N 8 ay iy SS RES 1 ا PR 8 ا ا 1 ا ا Rae N BR = Re iy 1 hae a] RR 8 Ss 1 BN Say ا NE 2] Ras N 328 355% 0 1 8 Ra ae FESR N Ro 0 ا 338 Ea Fg SE RSS N 2 FE ارح الت ااا ات ا م ب 3 وه : TA hk} AD anal Wp gael التجنيد؟؟ ©: Landi Big CRIA KLE i التممية + التجد Rui Focal 0 aN * الشكل# een 8 8 جه 8 ٍ ليم § 3 Aa ل aly Pe RRR poncea Res] 1 ب EEE RE BRR F RR Fon ii & 1 م Se Rae Rt عدم 3# a NE a SEER RR CEE Frees ER Rea ed ee إنتظام an Vi Be \ * 3 N A EAE EE Rea 1 ال ا { Rg لد 7 EE Fs ny ape سنا oo ال 1 د Se RE N RE Rates 0 aR N SEAR RRR hy Sa N HER SE at ae N 0 ل 1 ER N SRR: FEE Re] TR م - ا الم ل ا FRE x 0 ا ال SR fase 8 0 ا ا 0 EI BR RRR ER] ey BRR ا RR Reo Sy Nea ا EEE oR HEE SR EE EE RRR east Ss ans BIRR PRR i, SR ees 0 ل ال Sn FE TR Re pe RR RRR Re Rasa Re] a ا = RE Raed 0 BR Rs % saath 1 ا ال TR Fn ال 0 0 ا ane fea PRR 1 Re ae 0 hisses: FE RE Fy 1 SN VE panes EE RE SR] Fess FE EE Fa Rt SR VEE Fo EE Res 0 BR faeces FR ER Fon 1 So RRs ا SR Sa 0 Poy VEE ay يي passe SE ال ل 1 FESR Fo SEE iE et Sa Faas 2 EE FE Sa] SE Fass Tm REE Raa Sel i fas ال 0 ا 1 ER FEE FE SR RE Ret SRR FEE proses 1 ا 1 SRN ass FE 0 SE a] Ae FE FER SRR cx SE PR SG > تا الت Sa.FRAY : 5 ِ : ES dg saad Ag Bic am ادي ” التجسيد * REA Se Spall المجنوعة taal جا التجسيد * التجسيدا Z - ah ET اليس Hall Nw oa “+ املi ييا i 3 ed 0 Sn 3 ¥ Rae 3 a 8 PR 3 Re 3 BRI WE i ont * ~ 3 5 Ra gd 3 : hse * * 3 + BN Raa 5 . i al م Ri, ا احج RR 3 = Red 1 9 fad ار PIER Es Try pat haan: H hones R00 8" اع ال ا 1 8 oe bi 3 PR aE Rs ال ا Sek Wy Asha: ل E 1 3 LE ER RR FRE Ra Fa a Sn اج ال بع 0 ph 5 HN fa Shy hala ae ال ا Aw 3 SR SER Li psy So المي FEY ER FR الا اج الى Wad cl SFC pel Yay EN RY nnn RR Da Rey RE ا ا 1 i Kasey FER as ا الخ i EEE RR BRS HER FEE ae FE 1 ا TE pases 3 FRY Re) ed i ا اا uh 3 0 iy = 5 SRE passe Ss SS SE Fa Ra a ا ال hy ES RR ا oa El a 1 الع 2 ا 888 EE Sa 3 Rly fas FER Re Fe ER ey Be 3 BN Raed es) THN Rd RR Foose WE a BN Rasy Sa RES fa: a Sn sey ge a a 1 a FH Ss 1 0 3 اا RE RE VERY i) ae as SEE SE اا RR 1 الم SEEN Re FEE Roe gd BE oat Ta 1 ا 8 H RE Sa 1 ا الم ER pee Rs FR: Wy 3 FRR wah PRR RX REY BR Pasty 1 3 1 ا الع Salad i WE EA) wha 3 EER SEINE RE A583 EEE SRR SNR RR 8 SES 1 SEL A 2 88 "= - + ٍ: اكلام = 8 paar, : ل و لا ال الي : A ل Ee) Ce لجسا A gaps J NL WOE "4 I ES [ERENT اليد co Te al por Con Es CN TERR ليذد اح ل َس i H By By By 3 Faro ; FI 1 i H I دبع on i 85 SR 1 5 RT 3 ): . ا ا 3 8 ض | : 8 eR te Rie & 3 القرئية Saal 3 8 = : : i oa : 0 ْ " By San . | الم : ٍ 1 0 ee} an] 8 3 A eh ا REA ooh 8 nn ~ roy ohn RE 0 ا ل ا i Ny 5 0 0 1 0" 0 Fah H Es ed Be 0 0 3 hy Foose es et SY a 0 a RE 0 0 ا ar £553 Sy 3 Fa Rpts IY haa) Bris RRR = ْ RISE Boy BR Ra 1 ا 0 a Fai SE SEY Rass 8 bo + اي Ln FE ا ل 1 Ba Re ay RR] TR Fa ال 1 3 RR SER yan 25 ha ا ا H ب 1 BR ate) 1 ey EY 3 FEE a HE Fed BN 1 8 La 28 ل 8 SE ا ا 1 ap RN pons] RE ay WES He i ود Sav H ap ji FE Sa ad Rent 1 oS 3 So i الح 1 1 SH dy 8 RR Sp PRN 2s Rn ال ا لمم By fd AE ES Pee] SS 1 0 0 La PRRs Fan RN 2 ate] 3 8 } i 0 اح By SR [Ra fase R02 SI ال RD ال ا 1 Es ا in 3 a BINARY i Re pe] SRS fs 0. ال a a. ا 8 ad Ba) Ei Fah es Re: Fa ny Rn i TE che: NE 3 - ا a HN Se Fond fai a Sat SEE Fred 3 ال ب ER en ER ا By beat a fas : 4 مسا ل ا ا ال 8 ال anne الال ا الم 8 Sa SRK SN NE 3 ا " . : 4 a SINC acai 1 : أن ١ i Ege ف دي RE, ga Sept الطبيعية JL 3حا #* : "0 a 3 . درج ا i i م 1 3 ل phased 3 Fa Xana 3 1 SEN pogo 3 Ye 1 Fai - ا i 3 x 2 * = 1 ال : i fala 3 0 Ki TE i i “ : 5 Ses pd 8 3 ee T EE oh ods wh ! TT RR an ا ey bn 3 ل 5 sha a 1 fa 0 1 ل 1 aE Fra ا ا ا اع Joey oR ne hae ا ام ا : :0 ha 2 ا ا ا ا ل : Lod RR FEY Re [RR 1 a 3 aan] See te] nd aii RR FT 3 ES 0% ال 0 bas axe ea 3 تج 1 Ce £3 et FY Sea [asst] BR 3 —_ Ein Re Ry ey fla i Raia ا 1 Si Tey ay Ra Sas [Ray 3 SR EE Rosy Ron] Re ee 1 ERI 3 So poe ا B® FE aR reid at : SR Sie ny SERN Ra [RR SDE paves 3 ل 0 FR FEA ل ا ا اح اح HE Uy Fan ay Fri 1 po الا 3 a I ay ee] Se assy Se Fai 3 se goad ERE ea Sent [Ee ane at 3 IR Ah Ban SN ES rly ah poste 3 Ra] ER ats Rainy Re ey ZEN Sa 3 Loa ed ry ey KER RN JR 1 pe) a ب + 0 ا EXER 3 nr sl لتجميد؟ 5 جيبين ++ التجنين: ؟ التجسيد 7 التجسيد 6 ee et ERT a ١ التي اميا لحمب اا انا اليد RS al )لا الشكل 5را Ba : و دايجا مات جم اتاد aad di Eh Tad 18 a * a + i. 0 + % SN ١ x T 1 : ب :8 1 LIS! ا Se] EY x [ rad: SEN hee SR RY ny 8 مج ا 0 SR SR ad Ly 0 ا 1 SER a ا ا بد RY SR heer fn Ee ا ال ّ jE RY ER id on EE es ey RNY + Sa 1 LE ose ET DIR RES Xo EE as 1 REE ROR 8 1 1 £5 [RE Yin Ho OE SER 1 SR HES jo: gee SRR SRY Ty EER hae Sh + ب Rt oy SERS an OR FRR Fats haa Ee SE ER Sa EA ET fries FR ney 1 OE SE 0S FRR: Eh Fl 2 888 SER 22 fi 888 Ea ب ا 1 RE 2a 1 1: ER RR Rd RRS SER HER es] [Ee fri ا Red BS 1 EE oR [RE Re 3 Raa ay AER eid 8 RR HEE [RRs Sa Sd NE RR Re ا 1 fas FEE SS 5 Ed 1 0 Ei bi SR 5 SEG 2:5 SE SH 2. SEU £3: لا a 8 2 اند 77 المحم 6 Rat د يج 8 8g ل 4 اليد J J . التد7”<” ph 9 a EEN 8 i 3 + التعبنيد*؟ PERRY) SE Lindl 02 sail ل التج'حيية = Ant الطييطية اليا ٠١Xn & ian p : - > الا REN i Tie Fay EE panda Sa Sanaa oy 1: 0 55 ال 4 IE اج ا 0 ا ا RRR ey Fa} * 0 لج ا hd LURE RRR SEER passat ag Aig 0 RRR SEE N Ss Ha a Ea ايج 1 ايا حا RR nny Rn Ra: 3 م ل ال ا 0 ريك ال ا 0 ّ شب 2 0 NEE Few Basa EE VE SEE Banat Gn ER Ea Eid Ea 0 ل ا Enea: SE 0 Bn SE SEE 0 0 1 ا Ra: 0 0 aay fa ass: En k By ay SE SE SR 8 Sn Sassy ThE Sri RN 4 0 ل ا FR Sonne By SEE Li Li 0 ES aay fat Fi 0 0 RI ER Tm faa RR HR a ER Ea Eid Ha 0: Bay SR sum ا RRR SERN. 1 ال SEN EE po 0 اج ا Rae 0 0 0 ل 0 0 0 iy HE fase I hi BERN. ay RE RU ast a Ba 0 لج ا SEE RE = SERRE 0 ل ا Eons SRR - 0 IRE in fas SRE 0 8 0 0 ا ا SEE 0 0 0 0 ا RR CE Bs 0 5 ال SEE Bn 0 0 ل ا SEES 0 I 0 ا ا 0 0 وا SRE EEE EE RRR. ل 0 "0 ES aged Ag tradi tend اللتجسيد* oe § dad A aged د Xba الج LIES 8 2 SNEE FUN # 1 N N N ” rod he ES 3 : di ; } ض Fa . aa - (PO SE Fa i i. - ob aa Yon “> ال mn N 8 xX RRs: 200000 FT Fees - Ny EY 8 RRR: Nona BRIS TN roan] Ras a Fa SR BRR SRR Ra] Yad A sb SR Rte 0 ا ا Vo J Ei = Ras RR 1 ا ل aR 1 hao: a AE RR RR has] Res ىا ال« VE 15 Es 1 888 د08 0 3 Fi 5 HE 1 ا REE bn Fad REE RR 1 ا EE Rai: RRS FR BR RN has] Ras Ra: 2 ا hi BIN. da Ras No 2 BRS 0 RN. pee] Ran Yn Fan aR SRE RN.EE Re Ve FEES FRR 0 RR. ny AE a ass fa RRR RN.Re] Aig x dm Fn FE 1 ا SEE La he Ne Fn Fm 1 1 ا ا Foam RRR asses nn FRR YE ig RRR: Fan SRR 0 RIN SEE Ras RAs: Fann RRR BRR BIN.EE Ras RAS: Fam FRR 0 RI SEE ya RRs: Fon Bn RE RR FEE Ras 1 Fun FRR 0 RRR SEE RES Ra: fame RID Sah RI TE EE Ve FE Fr 1 I EE Resse] 8 ا مر Fon RRR BRR RN.Ras ba tin YEE Fin Rae 1 EE ا ل es 2 2 Fs SR SRN.Rn Had ah SR poses Re 0 EE Fa ui 2 Ronn BRR FRR ORRIN RRR Amy Nunn bo fe FE HE Sa REE Ey La ve Fi [Eh Ra 3s VEE RE ا ا 1ك امع Fain Rass 0 a ل وك FEE din Fan RR SRR ER سات ~ 0 1 Fn fam Ea x 5 _— FEE Ha 1 SER ER I rs a, To تم اتا vv Sen PR, ; SRE SE ows : = 5 . = ب EN 3 8 oA ف X a wy ببح 3 3 8 ٍ : Hf احص جح الجر 2 المج ERR التتحميم. Asides Re التسيد 3 dh a ال EN VY BANLIN & اذى 8 0 N دول i لمحي | cri SE 85 ل ذرجة on : ا 1 Tena hae WE bon > 1 8 نَ الام م Bd pins a= RS * T 3 ب = 1 Mae Fn : م i ا Fro I To 1 SNR k RR grote Ronald LE Ras RE RIT 1 feet : ل 1 SE Pisa FRR Fa Ses fe م 0 RE) EES pata FE Re ER OR Bs SER 1 Be ا ا SE Ey 2 ا RE Fai Ran RoR passa) Reis BRIO fae TE Raa SE SHEE TE ا Re RE RRO AER | plating IEEE SE 8 ل nate] a SE FR Je ا Tp d Xl SEES RR Ra FE PSR je IE Rea 0 ا ال pares fie pve EER RS SA Fo Ti Sa ل ال 0 ا 0 لم aa an Sinha foie EEE AR LEE Fa a Fy Fox ERE Fai RSE 0 ا ا esl 1 Seay Fn RE Re RE FEE WE pS Rae pos pane Rs pest a pra RN Sey Ree ase Fs Resa 1 ا BRR SEE Fi Roe Ha Reva Fra FE RR 8 ا جع ا Ba Re panes Ed Fn < IRR 1 ann RR 0 0 RRR BEN A BFR cr BEER pn EEE Rc AREER inne EER nn ER Arran RRR a RE a 8 5 E ب 3 Ea | برد 1: VN التمسية > + gm 7# a ا > + مجم SE galt ليسي RAE TT] PEA Ue gan BY الم Ret اللياية IEP1 7 Vr با # 0 ? 1 0 0 1 i 7 hy a ed = H dant H gl 1 2 + 5 } [Ne 4 + ا % ال + Fed [ras ® _ * H Roe! + % H aril { 1 i { Ron T ريا HN fd { A 1 > = ER EE 1 a H وج 1 8 od Roa os oo { je 1 a SR RE 8غ Be 1 اب 1 ER و ا اج 1 ا 1 H Eas جام i RRR 2 [Ea ER KES 0 fo eRe ne ا 8 Fa fad " 43 Ray; sa ا Sa EE iss 83. ا fans SR A FAS FE ad 1 ل #3) Ro ao pas 3 a] } Ne a Ni RAN 2 2 888 i je SE A SE ا Ras EER 1 ا ال RR A Res [ee Ro H Be a Re 1 fae [os EE i : pai oR 0 1 RR 0 RR COR Ba 1 SI ER foe: [Bes Ea ا ا ا Ra 1 ل es EE 1 ox Rae oR HE ا ey H SE 3 oe 3 aos [Xe 88 0 i NR 200 2 2 [RR RR i 2 [32 Rass i oR je HE اح ال ل HR Span Si EE BE EE ا ا LH ا ل jas 4خ Rat ا ال BR BR oo HE [a ga Yoo 4خ EAN Rs RoR Rae Aes 20 [RS Ed EA 0 JR Ras RN Sa fret [23 RS Het [RR Soy WN RS far joe: a Fs ال Ren 1 i ERE fi Se Ha Ea 1 8 8 8 8 Ea HE fi 1 Sn ا 1 EE Fas ا ا Ba 1 SRE 88 8 1 سس Ea MAR SRN aR RY RR saad vo 4 اميد ا H التسيد tA eed 74 add yl nr ؟؟ gual TY Swat 3 0 4 ١ aaah ta Shady, ga TO التجسيد المجموعة Appa Moa havc Ba ١ alll VE التجسيد لطع ةيسانقلا 116 الشكل + ستلا pL FEI. = atm - 0 N 1 N 1 0 i 1 aban : rss) 8 = 1 4 ا ار ٍ 8 . اح ا hat) x + 2 اح : 1 8 - 3 اح 0 HER ES 3 1 0 ay 5 0 H + شُ kd + + 1 + اح * ٍ Tage ay HN bey 8 8 : : ا 0 8 HN > ا 1 FES 3 8 TER ¥ Ey 1 0 H fesse 1 8 Hg ¥ ad a] BR N BR 1 ا 81 Ey 0 as] Ry Facer) EE RS 8 Via y Ry H po} wa Ree] po 3 SE En H a) ay BR dn PR ا ل Rss 8 ا 1 Say sy 2[ Be [ EER om a) pass EER Rey sa الي Rak ¥ me py Ry PRR Rte a H ry wg wn WE EEA pe sa يرج jo H Ry Tay mag my Sey Rey sR LE R HER RES EE TER ER hase ay fy Sant sea Ey ER Re sn 0 احلا RIE Rs) REE ge Way RRR ey a + ay اي اي ا ue H mn frase Sod py Fase ee) PER REN Jay sy } ay Fang aR] my FR Ry wy 1 Wy RRR ny ا ع ا ا Bs fase SE 1 3 1 388% 0 FEY a) FEE ER EE sn ل 8 [EE EE RE SEE FSR 8 88 8 ps: RN RR RR RR 1 2 م اما fe [ES TEE EE TER Fase hates ay EA EE EEE wa FEE Re Rey sa I FS] RS ba] ag fase) Eg RR bay HER Ry HE TER 8 a ER Pos Ea PR wa my ER Ry sn yoann ma amy py yy Rate RRR ay Jad pny ا ا ا ا ا ا“ RRR se Rey way PRIN rama ny Sedans: LIERE Si or ay ag wn RRR Rs] SRI. oo - ين Hi vB ا ا WUT EE EER FR EE FE fay gn Jot it BE SS ا ا RAR > ا boas FR da EE vi 29 التي 4 22 TR ASE ass بج اويح 4+ اين 318 ال ا ا Cad YA Se 3 ال BS ألميو د ااا 1 pete ¥ 0 > RE ga > 3 المجدواعة الكلسية aad Le wag تنش 5مدة سريان هذه البراءة عشرون سنة من تاريخ إيداع الطلب وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها أو سقوطها لمخالفتها لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية صادرة عن مدينة الملك عبدالعزيز للعلوم والتقنية ؛ مكتب البراءات السعودي ص ب TAT الرياض 57؟؟١١ ¢ المملكة العربية السعودية بريد الكتروني: patents @kacst.edu.sa
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020130043141A KR101692578B1 (ko) | 2013-04-18 | 2013-04-18 | 레바미피드 또는 이의 전구체를 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료를 위한 경구용 약제학적 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA114350449B1 true SA114350449B1 (ar) | 2016-05-08 |
Family
ID=51731606
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA114350449A SA114350449B1 (ar) | 2013-04-18 | 2014-04-17 | تركيبة صيدلانية فموية للوقاية من وعلاج متلازمة العين الجافة والتى تتضمن ريباميبيد أو دواء أولي منه |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11712414B2 (ar) |
| EP (1) | EP2987491B1 (ar) |
| JP (1) | JP6249194B2 (ar) |
| KR (1) | KR101692578B1 (ar) |
| CN (1) | CN105142637B (ar) |
| AR (1) | AR096045A1 (ar) |
| AU (1) | AU2014254621B2 (ar) |
| BR (1) | BR112015026332B1 (ar) |
| CA (1) | CA2909806C (ar) |
| ES (1) | ES2813649T3 (ar) |
| IL (1) | IL242143B (ar) |
| MX (1) | MX2015014672A (ar) |
| MY (1) | MY183526A (ar) |
| PH (1) | PH12015502406A1 (ar) |
| RU (1) | RU2632107C2 (ar) |
| SA (1) | SA114350449B1 (ar) |
| TW (1) | TWI535441B (ar) |
| WO (1) | WO2014171748A1 (ar) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101692578B1 (ko) * | 2013-04-18 | 2017-01-03 | 삼진제약주식회사 | 레바미피드 또는 이의 전구체를 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료를 위한 경구용 약제학적 조성물 |
| KR101764377B1 (ko) | 2017-03-22 | 2017-08-02 | 주식회사 메디컬오 | 천연 추출물을 포함하는 안구건조증 치료제 |
| CN109134533B (zh) | 2017-06-27 | 2020-08-11 | 维眸生物科技（上海）有限公司 | 一种含磷化合物及其制备和应用 |
| JP2020531473A (ja) * | 2017-08-18 | 2020-11-05 | ザ スケペンス アイ リサーチ インスティテュート，インコーポレイテッド | ドライアイの処置のための組成物およびその使用の方法 |
| KR101840256B1 (ko) * | 2017-09-21 | 2018-03-21 | 대우제약 주식회사 | 레바미피드를 함유하는 새로운 안구건조증 치료용 점안 조성물 및 이의 가용화 및 안정화 방법 |
| KR101923519B1 (ko) | 2018-06-26 | 2019-02-27 | 대우제약 주식회사 | 레바미피드를 함유하는 안구 건조증 치료용 수용성 다회용 점안제 조성물 및 이의 가용화 및 안정화 방법 |
| KR20200019451A (ko) | 2018-08-14 | 2020-02-24 | 대우제약 주식회사 | 레바미피드를 함유하는 안구 건조증 치료용 수용성 다회용 점안제 조성물 및 이의 가용화 및 안정화 방법 |
| KR102190019B1 (ko) * | 2018-10-23 | 2020-12-15 | 삼진제약주식회사 | 쇼그렌 증후군 예방 또는 치료용 조성물 |
| CN114404379B (zh) * | 2022-01-29 | 2024-01-26 | 杭州沐源生物医药科技有限公司 | 一种瑞巴派特缓释片及其制备方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3093661B2 (ja) | 1995-10-12 | 2000-10-03 | 大塚製薬株式会社 | 眼疾患治療剤 |
| AR004214A1 (es) | 1995-10-12 | 1998-11-04 | Otsuka Pharma Co Ltd | Una preparación de gotas oftálmicas para la cura de enfermedades oftálmicas |
| TWI363626B (en) | 2004-11-15 | 2012-05-11 | Otsuka Pharma Co Ltd | Aqueous ophthalmic suspension of crystalline rebamipide |
| ATE513827T1 (de) * | 2005-02-22 | 2011-07-15 | Pfizer | Oxyindol-derivate als 5ht4-rezeptor-agonisten |
| ES2389566T3 (es) * | 2005-05-17 | 2012-10-29 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Agente preventivo o terapéutico para tratar un transtorno de la córnea y la conjuntiva |
| WO2008074853A1 (en) * | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Novartis Ag | Ophthalmic rebamipide solution |
| US20090131303A1 (en) * | 2007-11-16 | 2009-05-21 | Bor-Shyue Hong | Methods and compositions for treating dry eye |
| EP2276508A4 (en) * | 2008-04-15 | 2011-12-28 | Sarcode Bioscience Inc | RELEASE OF LFA-1 ANTAGONISTS AGAINST THE GAS-DARM SYSTEM |
| WO2009139817A2 (en) * | 2008-04-15 | 2009-11-19 | Sarcode Corporation | Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof |
| JP2009301866A (ja) | 2008-06-13 | 2009-12-24 | Panasonic Corp | プラズマディスプレイパネルの製造方法 |
| AU2009261101B2 (en) * | 2008-06-19 | 2013-11-07 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | A pharmaceutical composition comprising rebamipide |
| SA113340675B1 (ar) * | 2012-06-26 | 2015-08-16 | استيش. كو.، ليمتد | أدوية ريباميبايد تحضيرية جديدة، طريقة تحضيرها واستخدامها |
| KR101692578B1 (ko) * | 2013-04-18 | 2017-01-03 | 삼진제약주식회사 | 레바미피드 또는 이의 전구체를 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료를 위한 경구용 약제학적 조성물 |
-
2013
- 2013-04-18 KR KR1020130043141A patent/KR101692578B1/ko active IP Right Grant
-
2014
- 2014-04-15 TW TW103113708A patent/TWI535441B/zh active
- 2014-04-17 WO PCT/KR2014/003329 patent/WO2014171748A1/ko active Application Filing
- 2014-04-17 AU AU2014254621A patent/AU2014254621B2/en active Active
- 2014-04-17 MY MYPI2015703685A patent/MY183526A/en unknown
- 2014-04-17 RU RU2015146417A patent/RU2632107C2/ru active IP Right Revival
- 2014-04-17 JP JP2016508869A patent/JP6249194B2/ja active Active
- 2014-04-17 EP EP14785310.5A patent/EP2987491B1/en active Active
- 2014-04-17 US US14/784,956 patent/US11712414B2/en active Active
- 2014-04-17 CN CN201480022068.8A patent/CN105142637B/zh active Active
- 2014-04-17 MX MX2015014672A patent/MX2015014672A/es unknown
- 2014-04-17 BR BR112015026332-1A patent/BR112015026332B1/pt active IP Right Grant
- 2014-04-17 SA SA114350449A patent/SA114350449B1/ar unknown
- 2014-04-17 CA CA2909806A patent/CA2909806C/en active Active
- 2014-04-17 ES ES14785310T patent/ES2813649T3/es active Active
- 2014-04-21 AR ARP140101650A patent/AR096045A1/es unknown
-
2015
- 2015-10-16 PH PH12015502406A patent/PH12015502406A1/en unknown
- 2015-10-18 IL IL242143A patent/IL242143B/en active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2909806C (en) | 2020-04-21 |
| EP2987491B1 (en) | 2020-06-03 |
| PH12015502406A1 (en) | 2016-02-22 |
| US20160081922A1 (en) | 2016-03-24 |
| AU2014254621A1 (en) | 2015-11-19 |
| AR096045A1 (es) | 2015-12-02 |
| RU2015146417A (ru) | 2017-05-24 |
| JP6249194B2 (ja) | 2017-12-20 |
| AU2014254621B2 (en) | 2017-06-08 |
| EP2987491A1 (en) | 2016-02-24 |
| EP2987491A4 (en) | 2016-12-28 |
| KR20140125230A (ko) | 2014-10-28 |
| ES2813649T3 (es) | 2021-03-24 |
| RU2632107C2 (ru) | 2017-10-02 |
| CN105142637B (zh) | 2021-08-17 |
| MX2015014672A (es) | 2016-02-19 |
| WO2014171748A1 (ko) | 2014-10-23 |
| US11712414B2 (en) | 2023-08-01 |
| BR112015026332B1 (pt) | 2022-05-03 |
| TWI535441B (zh) | 2016-06-01 |
| IL242143B (en) | 2021-03-25 |
| BR112015026332A2 (pt) | 2017-07-25 |
| JP2016520566A (ja) | 2016-07-14 |
| CN105142637A (zh) | 2015-12-09 |
| CA2909806A1 (en) | 2014-10-23 |
| KR101692578B1 (ko) | 2017-01-03 |
| TW201442710A (zh) | 2014-11-16 |
| MY183526A (en) | 2021-02-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA114350449B1 (ar) | تركيبة صيدلانية فموية للوقاية من وعلاج متلازمة العين الجافة والتى تتضمن ريباميبيد أو دواء أولي منه | |
| CN104270945B (zh) | App特异性bace抑制剂(asbi)及其用途 | |
| RU2401109C2 (ru) | Таблетированный препарат с замедленным высвобождением для вертиго | |
| KR100957731B1 (ko) | 쓴맛이 저감된 프란루카스트 수화물을 함유하는 제제 | |
| CA2986431A1 (en) | Galantamine clearance of amyloid.beta. | |
| US20090042952A1 (en) | Sustained Release Composition for Oral Administration of Niacin | |
| EP2271334B1 (en) | Methods of treating fibrotic disorders | |
| AU2009335749A1 (en) | Method for treating macular degeneration | |
| US20220331310A1 (en) | Methods for alleviating pterygium-associated worry about eye appearance | |
| US7504415B2 (en) | Therapeutic agent for glomerular disease | |
| CN106902117A (zh) | 一种预防或治疗脉络膜新生血管形成的药物 | |
| US9186363B1 (en) | Pharmaceutical composition and method for treating age-related macular degeneration | |
| JP6087988B2 (ja) | 鼻汁分泌抑制用組成物 | |
| US20080194544A1 (en) | Aqueous formulations of epinastine for treating allergic rhinitis | |
| JP2010180238A (ja) | 鼻炎用組成物 | |
| US20230338339A1 (en) | Non-sedating dexmedetomidine treatment regimens | |
| JP2003221324A (ja) | 鼻炎用組成物 | |
| WO2023220370A1 (en) | Bruton tyrosine kinase inhibitors for use in the treatment of myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody disease (mogad) | |
| CA3218384A1 (en) | Use of complement factor d inhibitor for treatment of generalized myasthenia gravis | |
| JP2001089375A (ja) | 感冒用組成物 | |
| JP2009235093A (ja) | 鼻炎用医薬組成物 | |
| JP2003246727A (ja) | 鼻炎用医薬組成物 | |
| Mode | AstraZeneca: Beyfortus approved in the EU for the prevention of RSV lower respiratory tract disease in infants | |
| Brust | Illicit drug use: neurologic complications |