SA08290725B1 - عملية لتحضير مركبات بيتايين - Google Patents
عملية لتحضير مركبات بيتايين Download PDFInfo
- Publication number
- SA08290725B1 SA08290725B1 SA08290725A SA08290725A SA08290725B1 SA 08290725 B1 SA08290725 B1 SA 08290725B1 SA 08290725 A SA08290725 A SA 08290725A SA 08290725 A SA08290725 A SA 08290725A SA 08290725 B1 SA08290725 B1 SA 08290725B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- carnitine
- reaction
- betaines
- halocarboxylate
- base
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 4
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 25
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- -1 III Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000000909 electrodialysis Methods 0.000 claims description 5
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 abstract description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229960001518 levocarnitine Drugs 0.000 abstract 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 5
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 4
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 4
- ZAJNMXDBJKCCAT-RXMQYKEDSA-N ethyl (3r)-4-chloro-3-hydroxybutanoate Chemical compound CCOC(=O)C[C@@H](O)CCl ZAJNMXDBJKCCAT-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- DHEPHOFGKVMWON-QYCVXMPOSA-M [OH-].[Na+].O[C@@H](C[N+](C)(C)C)CC([O-])=O Chemical compound [OH-].[Na+].O[C@@H](C[N+](C)(C)C)CC([O-])=O DHEPHOFGKVMWON-QYCVXMPOSA-M 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- JXXCENBLGFBQJM-UHFFFAOYSA-N (3-carboxy-2-hydroxypropyl)-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC(O)CC(O)=O JXXCENBLGFBQJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000009876 asymmetric hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000011138 biotechnological process Methods 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000005695 dehalogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000004129 fatty acid metabolism Effects 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000006303 photolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015843 photosynthesis, light reaction Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
- C07C227/06—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid
- C07C227/08—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid by reaction of ammonia or amines with acids containing functional groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
الملخص يتعلق الاختراع الحالي بتحضير مركبات betaines لها الصيغة R3N+ -Q-COO- (I)، حيث R تكون C14 alkyl وQ تكون C14 alkanediyl، به استبدال اختياري بـ hydroxy، في خطوة واحدة عن طريق إضافة ω-halocarboxylate له الصيغة X-Q-COOR' (II)، حيث Q تكون كما هي معرّفة فيما سبق، R' تكون C14 alkyl وX تكون chlorine، أو bromine، أو iodine، إلى محلول مائي aqueous solution يحتوي على أمين ثلاثي tertiary amine له الصيغة R3N (III)، حيث R تكون كما هي معرّفة فيما سبق وقاعدة مختارة من مركبات هيدروكسيد قلوية alkali hydroxides ومركبات هيدروكسيد أرضية قلوية alkaline earth hydroxides. تلائم العملية على وجه التحديد إنتاج l-carnitine.
Description
عملية لتحضير مركبات بيتايين Process for the Preparation of Betaines الوصف الكامل خلفية الاختراع: يتعلق ١ لاختراع بعملية لإنتاج مركبات 65 لها الصيغة (I) 0-000- “لام حيث + تكون Cy alkyl و © تكون alkanediyl بر©؛ به استبدال اختياري ب hydroxy بشكل ® أكثر تحديدًا؛ يتعلق الاختراع بعملية لإنتاج carnitine يكون ال : I, R=CHs, Q=-CH;-CHOH-CH,-) وتحديدًا؛ المتشاكل المكون من cL-camitine عبارة عن مادة تشبه ال vitamin تلعب دورًا مهما في تأيض الحمض الدهني fatty acid يمكن إنتاج L-carnitine بواسطة العمليات التقنية الحيوية أو الكيميائية. وتصف البراءة الأمريكية رقم 087 والبراءة ١ لأمريكية رقم 01777 إنتاج L-carnitine عن طريق التحؤل الحيوي ٠ الميكروبي ~(CHy)s-) دو (I, R=CH,, عصنقاءا-ه”زادط. هذا وتشتمل العديد من العمليات الكيميائية على التحلل الضوئي ل carnitine — DL وتكون العمليات الكيميائية الأخرى معتمدة على المعالجة بالهيدروجين hydrogenation غير المتمالة ل: y-trimethylammonioacetoacetates للحصول على L-carnitine esters (البراءة الأوروبية رقم oY 707 أو عملية المعالجة بالهيدروجين hydrogenation غير المتماثلة ل : y-chloroacetoacetates ٠ إلى cL-y-chloro-B-hydroxybutyrates الذي - في خطوة لاحقة - يتفاعل مع trimethylamine للحصول على carnitine esters المناظرة (البراءة الأمريكية رقم
4 )1)). في كلا الحالتين» يتم تعريض L-carnitine esters إلى تحلل Sle بالحمض acid hydrolysis للحصول على ملح L-carnitine (مثل: (L-carnitine hydrochloride الذي يتم تحويله بدوره (مثال : عن طريق تبادل الأيون (ion exchange إلى الصورة الحرة من ال betaines الخاص ب 1-80)06. تعتبر هذه العمليات مملة نسبيًا وتؤدي إلى تكوين كميات كبيرة من نواتج الملح © الثانوية التي ينبغي التخلص منها. تكشف البراءة اليابانية رقم أ-. 17-5 116148 عن إنتاج ال camitine من : y-chloro-B-hydroxybutyric acid أو methyl ester أو propyl ل : trimethylamine 5 y-chloro-B-hydroxybutyric acid في وجود هيدروكسيد قلوي | alkali hydroxide تتم تعبئة وعاء التفاعل ب acid أو trimethylamine 5 ester وتتم إضافة هيدروكسيد Ve قلوي alkali hydroxide إما على التوالي أو في صورة خليط. وتكون النتائج التي تم الحصول عليها من ال Lad carnitine بين 64 7 5 VO يتمثل أحد أهداف الاختراع الحالي في توفير عملية كيميائية محسنة لإنتاج L-carnitine ومركبات ال betaines ذات الصلة التي تؤدي إلى الحصول على النواتج المرغوب فيها بحصيلة عالية ولا تتطلب خطوةٍ تحلل Sle منفصلة. Vo الوصف العام للاختراع: وفقًا للاختراع؛ تم تحقيق هذا الهدف بواسطة العملية Gy لعنصر الحماية .١ لقد وجد أن حصيلة ونقاء الناتج المرغوب فيه يمكن أن تتحسن بشكل كبير إذا تمت إضافة w-halocarboxylate إلى محلول ال amine والقاعدة You chase من إضافة ال amine والقاعدة إلى
— ¢ — .0-halocarboxylate هذا ويعتبر الأمر مثيرًا للدهشة إلى حدٍ ما حيث أنه يمكن توقع أن التفاعلات الجانبية side reactions (مثال: الإزالة Va من الاستبدال) قد تسود إذا وجد مقدار زائد من القاعدة أثناء التفاعل. Ga للاختراع؛ يتم إجراء تفاعل ل o-halocarboxylate له الصيغة «X-Q-COOR' (I) o حيث © تكون R's «Cy alkanediyl تكون X 5 «C4 alkyl تكون schlorine أو cbromine أو «iodine مع أمين ثلاثني tertiary amine له الصيغة «RsN (II) حيث تكون «Cig alkyl ٠ عن طريق إضافة (1D) halocarboxylate— o إلى محلول = aqueous solution يحتوي على الأمين الثلاثني tertiary amine (III) وقاعدة مختارة من مركبات هيدروكسيد قلوية alkali hydroxides ومركبات هيدروكسيد أرضية قلوية calkaline earth hydroxides للحصول على 65 له الصيغة (I) 0-00-”لابتل؛ VO حيث © وج تكون كما هي معرّفة من قبل.
Q — — الوصف التفصيتى: يمكن تنفيذ التفاعل عند درجات حرارة منخفضة نسبيًا وبدون ضغط مرتفع. على نحو مميز؛ تتم إضافة » halocarboxylate= ببطء إلى محلول مائي aqueous solution يتم تقليبه يحتوي على الأمين الثلاتي base ae ls tertiary amine يكون زمن الإضافة نمطيًا فيما © بين Vo دقيقة و1 ساعات؛ ويُفضل حوالي ؟ ساعات. يُفضل أن تكون درجة الحرارة التفاعل فيما بين نقطة تجمد خليط التفاعل YO 5 aqueous reaction Sal "م. والأفضل» لأن تكون درجة الحرارة التفاعل ٠١+ “م أو أقل» والأفضل أيضًا أن تكون +1 “م أو أقل؛ والأكثر تفضيلاً أن تكون أ 5 أو أقل 0 يُفضل أن يتم استخدام الأمين الثلاتي tertiary amine والقاعدة base بمقدار من ١ إلى ؟ من ٠ المكافئات لكل منهما؛ اعتمادًا على مقدار © -18068:00<(12846. والأفضل أن يتم استخدام القاعدة بمقدار من ١ إلى 7 من المكافئات؛ والأكثر تفضيلاً ٠١8 من المكافئات أو أقل. في نموذج مفضل؛ تكون مجموعات الاستبدال 18 le عن مجموعات methyl في نموذج مفضل آخرء Q تكون(0117-011011-0111-) 2-hydroxypropane-1,3-diyl ويكون ال 65 المنتج عبارة عن carnitine والأفضل أن يكون ال betaines عبارة عن -L-carnitine ١٠ يُفضل أن يكون اذ @-halocarboxylate (II) halogen X عبارة عن -chlorine يُفضل أن تكون مجموعة الاستبدال 18 في ه- (II) halocarboxylate عبارة عن methyl أو -ethyl يُفضل أن تكون القاعدة عبارة عن -potassium hydroxide sl sodium hydroxide
١ _ _ يمكن عزل ال betaines وتنقيته باستخدام الطرق المعروفة في هذا المجال. يمكن إزالة كحول 3 المتكوّن في التفاعل والأمين الثلاتي لاب amine بصوناءء؛ الزائد إضافة إلى جزء من الماء المستخدم كمذيب solvent بالتقطير 01901181100» ويُفضل تحت ضغط منخفض | reduced ©0557 ويمكن استخلاص الأمين الزائد excess amine وإعادة تدويره recycled © يُفضل أن تتم إزالة ناتج الملح ثانوي بالديلزة الكهربائية electrodialysis electrodialysis على نحو مميز» بعد إزالة المكونات المتطايرة volatile components كما هو موضح فيما سبق. واعتمادًا على شق © في المادة البادئة sw-halocarboxylate starting material يمكن أن يحدث بعض من عمليات نزع ال halogen (إزالة (hydrogen halide »و / أو إزالة الماء؛ و / أو التحلل المائي hydrolysis بدلاً من الاستبدال كتفاعل جانبي. تحديدًاء عندما يتم استخدام : y-chloro-B-hydroxybutyrate ٠ كمادة بادثة؛ سيتم تكوين بعض من : y-hydroxycrotonic acid عن طريق إزالة الماء والتحلل المائي hydrolysis لوظيفة ال chloro و. تتم La إزالة الناتج الثانوي (non-betaine) بالديلزة الكهربائية electrodialysis يمكن Jie ال betaine (I) بواسطة الطرق التقليدية؛ على سبيل (JB) عن طريق تقطير الماء من ناتج التخفيف الذي تم الحصول عليه بعد الديلزة الكهربائية -electrodialysis VO يمكن إجراء العملية الخاصة بالاختراع على دفعات أو بشكل مستمر؛ على سبيل المثال؛ في مفاعل خزان يتم تقليبه على نحو مستمر أو سلسلة من مفاعلات الخزان الذي يتم تقليبه على نحو مستمر. توضح الأمثلة غير الحصرية التالية العملية الخاصة بالاختراع. وباستثناء النتائج التي يتم الحصول عليهاء يتم توضيح كافة النسب باعتبارها نسب مئوية؛ ما لم تتم الإشارة إلى شيء بخلاف ذلك.
مثال ١ L-Carnitine (I, R = CH;, Q = ~CH,-CHOH-CH,-) تمت إذابة ese 0.88 ¢a> YV.1) sodium hydroxide حوالي ¥ (Se في الماء ) YE جم). ثم تمت إضافة can 1.9 (LY ©) aqueous trimethylamine حوالي ٠١١7 مكافئ) مع التبريد. وتم 0 تبريد الخليط الناتج ليصل إلى صفر "م وإضافة ethyl . (R)-4-chloro-3-hydroxybutyrate (المحتوى ١ ٠ جم YY T + مول) قطرة بقطرة خلال “ ساعات إلى خليط التفاعل الذي تم تقليبه . وبعد ساعة إضافية عند صفر م + تمت تدفئة خليط La) عل ليصل إلى Yet م وتحليله بواسطة HPLC الحصيلة: 7850 من L-carnitine ٠ مثال ؟ L-carnitine تم تكرار الإجراء الخاص بالمثال ١ باستخدام Y .1 من المكافثئات من Y.0 5 sodium hydroxide من المكافئات من 01716171810106 تم الحصول على L-carnitine بنفس الحصيلة إلى حدٍ كبير (781). Vo مثال ؟ L-carnitine تم خلط ماء YYYY) جم)؛ ٠١. (Jo ) aqueous sodium hydroxide جم؛ 1.0 مكافئ)؛ aqueous trimethylamine )© "ل can AV ؟ مكافئ) وتقليبه عند صفر"م. ثم تمت إضافة 11,7
A -— —_— ethyl (R)-4-chloro-3-hydroxybutyrate (المحتوى 41.9 ٠٠١.4 جم) قطرة بقطرة خلال ؟ ساعات وتم الاستمرار في الإجراء كما هو موضح في مثال١. الحصيلة: 7/85 من L-carnitine مثال 6 L-carnitine (عملية مستمرة) © تمت التغذية بمحلول مائي aqueous solution من trimethylamine (Iv .4) sodium hydroxide (Zou) إلى أول خزان يتم تقليبه من سلسلة مكونة من خمس مفاعلات خزان يتم تقلييها بصورة مستمرة YOu dau مل بينما تمت التغذية ب ethyl (R)-4-chloro-3-hydroxybutyrate بمقادير متساوية في المفاعلات الأربعة الأولى. بلغ متوسط زمن البقاء في كل مفاعل حوالي ١ ساعة وتم استخدام كل من trimethylamine JM sodium hydroxides ٠ بلغ ١ مكافئ» اعتماذًا على إجمالي مقدار ethyl (R)-4-chloro-3- -hydroxybutyrate ثم الحفاظط على درجة حرارة كل المفاعلات عند Ja م وبمجرد الوصول إلى Als مستقرة؛ بلغت حصيلة JAY = As L-carnitine المثال المقارن ١ L-carnitine ٠ تم تقليب ethyl (R)-4-chioro-3-hydroxybutyrate (المحتوى: 08 «IVY aa ٠١ مول) عند صفرام بينما تمت إضافة خليط من trimethylamine (775 محلول مائي aqueous (solution 5017 جم؛ sodium hydroxide ((Jse «VAY (المحتوى: م6 VAY جم؛ لج
q —_ _ AF ).+ مول) وماء منزوع منه الأيونات deionized )111 جم) 51 بقطرة خلال ساعتين. بعد ساعة إضافية؛ تم تحديد محتوي L-carnitine الخاص بخليط التفاعل بواسطة HPLC 707.75 يناظر الحصيلة Ve بعد ذلك؛ تم تركيز خليط التفاعل في وسط مفرخ وتحليله بواسطة H NMR وقد وجد أنه يحتوي على بعض من y-hydroxycrotonic acid وناتج ثانوي olefinic غير © محدد. مثا 6 : L-carnitine تمت إذابة sodium hydroxide ).101 جم؛ 4.؟ ٠.6 (Jae مكافئ) في ماء ومالك جم). ثم تمت إضافة JY ©) aqueous trimethylamine 149.0 جم؛ ١ مكافئ) مع التبريد. ثم تم تبريد ٠ الخليط الناتج ليصل إلى صفر"م وتمث إضافة ethyl (R)-4-chloro-3-hydroxybutyrate (المحتوى 06 ١ه جم؛ Y.VO مول) قطرة بقطرة خلال ؟ ساعات إلى خليط التفاعل الذي تم تقليبه. بعد ساعة إضافية عند صفر to) تمت تدفئة خليط التفاعل ليصل إلى ٠+ "م وتحليله بواسطة HPLC الحصيلة: 7858 من ٠ L-carnitine ١٠١ المثال المقارن ؟ L-carnitine في مفاعل سعة YOu مل؛ تم ١( ethyl (R)-4-chloro-3-hydroxybutyrate als; لمحتوى 7954 VY جم؛ لاحك ملي مول) مع الماء ) ¢ (p> Yo. وتبريده ليصل إلى a Ja ثم تمت إضافة ry
- ١١. مكافئ) مرة واحدة عند صفرام؛ متبوعة ٠١ جم؛ 17.921 ١ ©) aqueous trimethylamine ٠ مكافئ) قطرة بقطرة خلال ٠١4 جمء 15.7١ 7 ©) aqueous sodium hydroxide بإضافة أم ٠١ ساعة أخرى عند صفر “م؛ تم السماح بتدفئة خليط التفاعل ليصل إلى ١ ساعات. وبعد
HPLC وتحليله بواسطة (HPLC/IC) L-carnitine من ZV الحصيلة: © ٠ المثال المقارن
L-carnitine المائي sodium hydroxide تم تكرار الإجراء الخاص بالمثال المقارن ¥ باستثناء أنه تمت إضافة قطرةٍ بقطرة خلال ؟ ساعات. aqueous trimethylamine مرة واحدة» متبوعة بإضافة (HPLC/IC) L-carnitine الحصيلة؛: 715 من ٠ 4 المثال المقارن
L-carnitine aqueous trimethylamine تم تكرار الإجراء الخاص بالمثال المقارن " باستثناء أنه تمت إضافة بشكل منفصل ولكن في نفس الوقت خلال ¥ ساعات. aqueous sodium hydroxide 5 (HPLC/IC) L-carnitine الحصيلة: 797/7 من ٠ yyy
Claims (1)
- ١١ - - عناصر الحماية-١ ١ عملية لتحضير مركبات betaines لها الصيغة R3N* -Q-COO" (I) Y ¥ حيث R تكون alkyl بر© و© تكون «Ci alkanediyl به استبدال اختياري ب chydroxy عن ؛ طريق إجراء تفاعل - في محلول مائي aqueous solution - ل @-halocarboxylate له © الصيفة«X-Q-COOR' (II) 1 حيث © تكون كما هي معرّفة فيما سبق» R's تكون X 5 Cry alkyl تكون «chlorine bromine A أر عصتما مع أمين ثلاثي tertiary amine له الصيغة«RN (III) q٠ حيث (GR كما هي معرّفة Lad سبق١١ وقاعدة مختارة من مركبات هيدروكسيد قلوية alkali hydroxides ومركبات هيدروكسيد ٠ أرضية قلوية calkaline earth hydroxides تتميز بأنه تتم إضافة @-halocarboxylate إلى ١" محلول مائي aqueous solution يحتوي على أمين tertiary amine (III) ob والقاعدة base ٠١١ ¥— العملية Gay لعنصر الحماية Cua) يتم إجراء التفاعل عند درجة حرارة Led بين نقطة Y تجمد خليط التفاعل oo YorVet حيث يتم إجراء التفاعل عند درجة حرارة لا تتعدى oF لعنصر الحماية Gig العملية -“* ١١ ثم١ +- العملية i, لأي من عناصر الحماية من ١ إلى ؛ حيث يتم استخدام الأمين الثلاتي tertiary amine (III) 7 والقاعدة base بمقدار من ١ إلى ¥ من المكافئات لكل منهما؛ اعتماذا * - على مقدار نه -halocarboxylate~methyl إلى 4؛ حيث 1 تكون ١ لأي من عناصر الحماية من Gy العملية -# ١١ +- العملية وفقًا لأي من عناصر الحماية من ١ إلى 5؛ حيث © تكون 2-hydroxypropane-1,3-diyl | ¥ ويكون ال betaines عبارة عن -carnitineL-carnitine عبارة عن betaine (I) لعنصر الحماية 6 حيث يكون ال Gay العملية —V ١chlorine تكون ال X حيث oV إلى ١ العملية وفقًا لأي من عناصر الحماية من -“ ١ethyl of methyl حيث "8 تكون oA إلى ١ العملية وفقًا لأي من عناصر الحماية من -+ ١-٠ ١ العملية Ls, لأي من عناصر الحماية من ١ إلى 4 حيث تكون القاعدة عبارة عن sodium hydroxide Y أو -potassium hydroxidebetaines إلى ١٠؛ حيث يتم تطهير ال ١ العملية وفقًا لأي من عناصر الحماية من -١١ ١ -electrodialysis بواسطة الديلزة الكهربائية )( ¥
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07022273 | 2007-11-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA08290725B1 true SA08290725B1 (ar) | 2011-04-05 |
Family
ID=39094022
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA08290725A SA08290725B1 (ar) | 2007-11-16 | 2008-11-12 | عملية لتحضير مركبات بيتايين |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8168823B2 (ar) |
| EP (1) | EP2231587B1 (ar) |
| JP (1) | JP5155406B2 (ar) |
| KR (1) | KR101132589B1 (ar) |
| CN (1) | CN101861298B (ar) |
| AR (1) | AR071060A1 (ar) |
| AT (1) | ATE523483T1 (ar) |
| ES (1) | ES2372723T3 (ar) |
| SA (1) | SA08290725B1 (ar) |
| TW (1) | TWI400223B (ar) |
| WO (1) | WO2009062731A1 (ar) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2216088A1 (en) * | 2009-02-04 | 2010-08-11 | Lonza Ltd. | Recovery of product losses from ED waste streams |
| FR2957919B1 (fr) * | 2010-03-23 | 2012-06-01 | Rhodia Operations | Procede continu de fabrication de solutions aqueuses de betaine |
| US9394238B2 (en) | 2010-07-21 | 2016-07-19 | Lonza Ltd. | Process for the production of carnitine from β-lactones |
| EP2409965A1 (en) * | 2010-07-21 | 2012-01-25 | Lonza Ltd. | A process for the production of carnitine by cycloaddition |
| EP2551350A1 (en) * | 2011-07-27 | 2013-01-30 | Lonza Ltd | Process for producing L-carnitine from ß-lactones employing lipases |
| CN103012177B (zh) * | 2012-12-17 | 2015-04-08 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 左旋肉碱的制备方法 |
| CN104030934B (zh) * | 2014-07-04 | 2016-06-15 | 东北制药集团股份有限公司 | 一种左卡尼汀化合物的制备方法 |
| CN106588680B (zh) * | 2016-11-07 | 2018-04-24 | 杭州海尔希畜牧科技有限公司 | 一种制备十二烷基甜菜碱的方法 |
| CN111592466B (zh) * | 2020-06-05 | 2022-08-19 | 复旦大学 | 一种左卡尼汀的微反应连续流合成方法 |
| CN117534579A (zh) * | 2023-10-12 | 2024-02-09 | 重庆中润新材料股份有限公司 | 一种甜菜碱类季铵碱的制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2800502A (en) * | 1953-11-23 | 1957-07-23 | Int Minerals & Chem Corp | Synthesis of betaine hydrate |
| JPS60161953A (ja) * | 1984-01-31 | 1985-08-23 | Denki Kagaku Kogyo Kk | カルニチン類の製造法 |
| DE3419724A1 (de) * | 1984-05-26 | 1985-11-28 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur gewinnung waessriger carnitin- bzw. carnitinamid-loesungen |
| CH664374A5 (de) * | 1985-02-27 | 1988-02-29 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von l-carnitin auf mikrobiologischem weg. |
| IT1190358B (it) * | 1985-05-24 | 1988-02-16 | Sclavo Spa | Procedimento per la preparazione di l-carnitina |
| JPH0678277B2 (ja) * | 1988-02-19 | 1994-10-05 | 高砂香料工業株式会社 | 光学活性アルコールおよびその誘導体の製造方法 |
| US5545667A (en) * | 1991-04-26 | 1996-08-13 | The Clorox Company | Methods for treating neoplasms with betaines |
| US5696287A (en) * | 1996-07-22 | 1997-12-09 | Ducoa, L. P. | Process for making aqueous betaine solutions |
| IT1303757B1 (it) * | 1998-11-16 | 2001-02-23 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Processo industriale per la produzione di l-carnitina. |
| WO2008056827A1 (en) * | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Process for production of betaine |
-
2008
- 2008-11-05 TW TW097142613A patent/TWI400223B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-11-12 SA SA08290725A patent/SA08290725B1/ar unknown
- 2008-11-14 EP EP08849356A patent/EP2231587B1/en active Active
- 2008-11-14 KR KR1020107013211A patent/KR101132589B1/ko active IP Right Grant
- 2008-11-14 CN CN200880117375.9A patent/CN101861298B/zh active Active
- 2008-11-14 AR ARP080104987A patent/AR071060A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-11-14 AT AT08849356T patent/ATE523483T1/de not_active IP Right Cessation
- 2008-11-14 WO PCT/EP2008/009650 patent/WO2009062731A1/en active Application Filing
- 2008-11-14 ES ES08849356T patent/ES2372723T3/es active Active
- 2008-11-14 JP JP2010533499A patent/JP5155406B2/ja active Active
- 2008-11-14 US US12/742,684 patent/US8168823B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TWI400223B (zh) | 2013-07-01 |
| WO2009062731A1 (en) | 2009-05-22 |
| KR101132589B1 (ko) | 2012-04-06 |
| ES2372723T3 (es) | 2012-01-25 |
| EP2231587A1 (en) | 2010-09-29 |
| TW200922912A (en) | 2009-06-01 |
| AR071060A1 (es) | 2010-05-26 |
| CN101861298B (zh) | 2014-10-29 |
| JP2011503132A (ja) | 2011-01-27 |
| JP5155406B2 (ja) | 2013-03-06 |
| US20100267986A1 (en) | 2010-10-21 |
| US8168823B2 (en) | 2012-05-01 |
| CN101861298A (zh) | 2010-10-13 |
| KR20100090285A (ko) | 2010-08-13 |
| ATE523483T1 (de) | 2011-09-15 |
| EP2231587B1 (en) | 2011-09-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA08290725B1 (ar) | عملية لتحضير مركبات بيتايين | |
| JP3019776B2 (ja) | Ｎ−アルキル−ｎ′−メチルイミダゾリニウム有機酸塩の製造方法 | |
| KR20190072598A (ko) | 무용매(Solvent-free) 알칸 설폰화 | |
| US9216944B2 (en) | Process for the production of choline hydroxide | |
| CN103476741B (zh) | 制备甲基甘氨酸-n,n-二乙酸三碱金属盐水溶液的方法 | |
| WO2012113665A1 (de) | Lagerstabiles 2-hydroxy-4-(methylthio)buttersäurenitril | |
| BRPI0619887A2 (pt) | processo de preparação do carbonato de glicerila | |
| CN103351301A (zh) | 高纯度季铵盐的合成方法 | |
| JP2012201672A (ja) | メチオニンの製造方法 | |
| CN101426761A (zh) | 制备氧硫化物和氟化有机衍生物的方法 | |
| CN107868053B (zh) | 一种硫酸一烃基酯盐的制备方法 | |
| CN113105438A (zh) | 一种高纯度三（环氧丙基）异氰尿酸酯的合成方法 | |
| EP3902790A1 (de) | Verbessertes verfahren zur herstellung von 4,6-dihydroxypyrimidin | |
| US5254711A (en) | Continuous preparation of 3-cyano-3,5,5-trimethylcyclohexanone | |
| CN108409635B (zh) | 一种咔唑类荧光胸腺嘧啶类药物标记试剂、合成与应用 | |
| SK538489A3 (en) | Process for preparing gamma-butyrobetaine | |
| CN109836344B (zh) | 一种有机溶剂生产甘氨酸的方法 | |
| CN106478423B (zh) | 合成n,n-二异丙基乙胺的方法 | |
| US9994458B2 (en) | Process for the preparation and/or purification of ruthenium(III) chloride | |
| NO339369B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av fosfater av en aminosyre eller en ester derav | |
| EP3929177B1 (de) | Verfahren zur herstellung von diisocyanaten auf basis von lysin | |
| CN115677585B (zh) | 一种甲醛吡唑衍生物的合成工艺 | |
| EP0171787A1 (en) | Process for production of aziridine-2-carboxylic acid amide | |
| AT502066A1 (de) | Verfahren zur herstellung von chiralen aminoalkoholen durch katalytische hydrierung von chiralen cyanhydrinen | |
| DE2346309A1 (de) | Verfahren zur herstellung von chloralkyl-chlorkohlensaeureestern |