NO339369B1 - Fremgangsmåte for fremstilling av fosfater av en aminosyre eller en ester derav - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av fosfater av en aminosyre eller en ester derav Download PDFInfo
- Publication number
- NO339369B1 NO339369B1 NO20080767A NO20080767A NO339369B1 NO 339369 B1 NO339369 B1 NO 339369B1 NO 20080767 A NO20080767 A NO 20080767A NO 20080767 A NO20080767 A NO 20080767A NO 339369 B1 NO339369 B1 NO 339369B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- amino acid
- desirable
- acid
- Prior art date
Links
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims description 34
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 title claims description 18
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 title claims description 17
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- -1 amino acid ester Chemical class 0.000 claims description 182
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 86
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 37
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 37
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 24
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 14
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 claims description 8
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 7
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims description 7
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 6
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 claims description 6
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 claims description 4
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 4
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 claims description 4
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims description 4
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 3
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 3
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 3
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 3
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 3
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims description 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 claims description 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 claims description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 claims description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 3
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims description 3
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 3
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 claims description 3
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 claims description 3
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000002374 tyrosine Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 43
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 28
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 20
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 17
- 125000005194 alkoxycarbonyloxy group Chemical group 0.000 description 17
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 17
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 16
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 15
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 12
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 12
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 12
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 12
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 12
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 8
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 8
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 7
- 125000003229 2-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 7
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 7
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 7
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 6
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- XWNWBYZHOAIHTK-UHFFFAOYSA-N 5-amino-4-oxopentanoic acid;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.NCC(=O)CCC(O)=O XWNWBYZHOAIHTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 5
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 5
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 5
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 5
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 5
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 5
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 229950010481 5-aminolevulinic acid hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 4
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 4
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 3
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 125000006606 n-butoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 2
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 125000006032 3-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 2
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKWXUWUHGZEABH-UHFFFAOYSA-N benzyl 5-amino-4-oxopentanoate;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.NCC(=O)CCC(=O)OCC1=CC=CC=C1 ZKWXUWUHGZEABH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000001047 cyclobutenyl group Chemical group C1(=CCC1)* 0.000 description 2
- 125000001162 cycloheptenyl group Chemical group C1(=CCCCCC1)* 0.000 description 2
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 2
- 125000000522 cyclooctenyl group Chemical group C1(=CCCCCCC1)* 0.000 description 2
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 2
- 125000000298 cyclopropenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 125000003493 decenyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000005644 linolenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005645 linoleyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 125000005187 nonenyl group Chemical group C(=CCCCCCCC)* 0.000 description 2
- 125000004365 octenyl group Chemical group C(=CCCCCCC)* 0.000 description 2
- 125000005561 phenanthryl group Chemical group 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- PCTZLSCYMRXUGW-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,2-pentafluorobutane Chemical group [CH2]CC(F)(F)C(F)(F)F PCTZLSCYMRXUGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000004847 2-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006179 2-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006512 3,4-dichlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(Cl)C(Cl)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 3-carboxynaphthalen-2-olate Chemical compound C1=CC=C2C=C(C([O-])=O)C(O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000006284 3-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(F)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006180 3-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 3-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CN=C1 ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-butyl Chemical group [CH2]CCCO SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001318 4-trifluoromethylbenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- DRVWZEWZXCZNAR-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound C1CCNC2=CC(Br)=CC=C21 DRVWZEWZXCZNAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002253 Tannate Polymers 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHMCTRQKEALPCK-UHFFFAOYSA-N benzyl 5-amino-4-oxopentanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.NCC(=O)CCC(=O)OCC1=CC=CC=C1 GHMCTRQKEALPCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006622 cycloheptylmethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N dipropylamine Chemical compound CCCNCCC WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001731 gluceptate Drugs 0.000 description 1
- KWMLJOLKUYYJFJ-VFUOTHLCSA-N glucoheptonic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O KWMLJOLKUYYJFJ-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L malate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- WXIFXVYMQHGLFL-UHFFFAOYSA-N methyl 5-amino-4-oxopentanoate;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.COC(=O)CCC(=O)CN WXIFXVYMQHGLFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940114926 stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N triisopropylamine Chemical compound CC(C)N(C(C)C)C(C)C RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/26—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having more than one amino group bound to the carbon skeleton, e.g. lysine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for å fremstille aminosyrefosfater som er anvendbare innenfor om-rådet av mikroorganismer og fermentering, dyr og medisinsk behandling, planter og lignende.
Aminosyrer som anvendes innen forskjellige bruksområder i forbindelse med mikroorganismer og fermentering, dyr og medisinsk behandling, planter og lignende er noen ganger til stede som hydroklorid, hydrobromid, hydrojodid, sulfonat, sulfat, nitrat og lignende salter, men det er kjent at amino-syrenes egenskaper varierer og deres fleksibilitet varierer avhengig av salttypene.
Det er f.eks. kjent at fordi 5-aminolevulinsyrehydroklorid
(kfr. patentreferanse 1 til 6 for dets fremstillingsmetode)
inneholder saltsyre, bevirker det korrosjon i innretninger og dannelse av irriterende lukt som skyldes at hydrogenklorid fordamper under dets fremstillingsprosess og bearbeidings- og dispergeringsprosess. I tillegg er det kjent at 5-aminolevulinsyrehydroklorid har et problem med å være sensitiv for
høytemperatur-varmesterilisering fordi det har en egenskap at det nedbrytes delvis fra 130 til 156°C og er fullstendig ned-brutt ved 156°C eller høyere.
Patentreferanse 1: JP-A-48-92328
Patentreferanse 2: JP-A-62-111954
Patentreferanse 3: JP-A-2-76841
Patentreferanse 4: JP-A-6-172281
Patentreferanse 5: JP-A-7-188133
Patentreferanse 6: JP-A-9-316041
I motsetning til dette har fosforsyresaltet av 5-aminolevulinsyre som oppfunnet av de foreliggende oppfinnere i JP-A-2006-182753 en lav stimulerende natur, det er lett å håndtere fordi det ikke genererer en dårlig lukt, har lav stimulerende natur mot hud og tunge og dets permeabilitet gjennom hud og lignende er også utmerket.
Følgelig er fremstilling av fosfat eller det lignende saltet av aminosyre etterspurt, men det fremstilles i den ovennevnte søknad ved en metode hvori typen salt forandres ved å anvende en ionebytterharpiks og det fremstilles også i en annen søknad (JP-A-2007-015937) ved en metode hvori aminogruppen modifiseres kjemisk ved en beskyttelsesgruppe og deretter forandres typen salt. Førstnevnte har imidlertid et problem i forbindelse med ionebytterharpiksbehandlingen, konsentra-sjonsbehandlingen og lignende som er kompliserte operasjoner, og den sistnevnte har et problem i forbindelse med forskjellige midler som anvendes i den kjemiske reaksjonen og har et problem, som følge derav, med rensing og utbytte av produktet av interesse, slik at det etterspørres en mere passende metode.
Det er følgelig et formål med den foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en fremgangsmåte for å fremstille fosfater av en aminosyre som eksemplifisert ved 5-aminolevulinsyre eller en ester derav.
Under hensyntagen til slike aktuelle formål, har de foreliggende oppfinnere gjennomført omfattende undersøkelser og har som et resultat funnet en fremgangsmåte for å oppnå fosfater av en aminosyre eller en ester derav ved å la et salt av - aminosyren eller et salt av en aminosyreester sam-eksistere med fosforsyrer og en basisk nitrogeninneholdende forbindelse for derved å gjennomføre den foreliggende oppfinnelse.
Den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer således en fremgangsmåte for å fremstille fosfater av en aminosyre eller en ester derav som omfatter å la et salt av en aminosyre eller et salt av en aminosyreester sameksistere med fosforsyrer representert ved den etterfølgende formel (2):
hvori R<2>representerer et hydrogenatom eller en hydrokarbongruppe med fra 1 til 2 6 karbonatomer som kan ha en substituent, og n er et helt tall fra 0 til 2,
og en basisk nitrogeninneholdende forbindelse i en mengde fra 0,1 mol til 5 mol basert på material-aminosyren, hvori aminosyren er valgt fra valin, leucin, isoleucin, treonin, metionin, fenylalanin, tryptofan, lysin, arginin, histidin, asparagin, asparaginsyre, cystein, tyrosin, glycin, alanin, serin, glutamin, glutaminsyre, ornitin, citrulin, prolin, hydroksyprolin, p-alanin,Y_am-inosmØrsyre°96-aminolevulinsyre.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen for fremstilling av fosfater av en aminosyre eller en ester derav (som i det etter-følgende også omtales som aminosyrer) er en svært egnet fremgangsmåte hvorved fosfatet av interesse kan oppnås ved kun å la et salt av material-aminosyren eller et salt av en ester derav sameksistere med fosforsyrer og en basisk nitrogeninneholdende forbindelse.
I henhold til denne beskrivelse er ikke bare organiske for-bindelser som har både aminogruppe og karboksylgruppe i det samme molekylet, men også prolin og hydroksyprolin hvori hydrogen i aminogruppen er substituert med sidekjedeenheten i molekylet for å danne en cyklisk struktur, aminosyrer.
Som aminosyren er valin, leucin, isoleucin, treonin, metionin, fenylalanin, tryptofan, lysin, arginin, histidin, asparagin, asparaginsyre, cystein, tyrosin, glycin, alanin, serin, glutamin, glutaminsyre, ornitin, citrulin, prolin, hydroksyprolin, p-alanin, Y-aminosmørsyre oc36-aminolevulinsyre anvendt i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen og 5-aminolevulinsyre er særlig ønskelig.
Esterformer av disse aminosyrer kan også anvendes i fremstillingsmetoden ifølge oppfinnelsen. I dette tilfellet kan, som hydrokarbongruppen i esterresten, alkylgruppe, alkenylgruppe, arylgruppe og aralkylgruppe nevnes. Med hensyn til antall karboner i hydrokarbongruppen, kan dem med fra 1 til 40 nevnes.
Som alkylgruppen, kan en rettkjedet, forgrenet eller cyklisk alkylgruppe nevnes, og en alkylgruppe med fra 1 til 40, mere foretrukket fra 1 til 18, særlig fra 1 til 7, karbonatomer er ønskelig. Som alkenylgruppen kan en rettkjedet, forgrenet eller cyklisk alkenylgruppe nevnes, og en alkenylgruppe med fra 2 til 40, mere foretrukket fra 2 til 18, karbonatomer er ønskelig. Som aralkylgruppen kan dem som utgjøres av en arylgruppe med fra 6 til 20 karbonatomer og en alkylgruppe med fra 1 til 6 karbonatomer nevnes. I tillegg kan en arylgruppe med fra 6 til 20 karbonatomer nevnes som arylgruppen.
Disse kan ha en substituent, og en gruppe valgt fra hydroksygruppe, en alkoksygruppe, en acyloksygruppe, en alkoksykarbonyloksygruppe, en aminogruppe, en arylgruppe, en oksogruppe, en fluorgruppe, en klorgruppe og en nitrogruppe kan nevnes som substituenten. I dette tilfellet er en alkoksygruppe med fra 1 til 18 karbonatomer, særlig en alkoksygruppe med fra 1 til 7 karbonatomer ønskelig som alkoksygruppen. En alkanoyloksygruppe med fra 1 til 18 karbonatomer, særlig en alkanoyloksygruppe med fra 2 til 8 karbonatomer er ønskelig som acyloksygruppen. En Ci-is-alkoksykarbonyloksygruppe, særlig en Ci-7-alkoksykarbonyloksygruppe er ønskelig som alkoksykarbonyloksygruppen.
Som den ønskelige alkylgruppen med fra 1 til 18 karbonatomer blant hydrokarbonet i esterresten kan f.eks. metylgruppe, etylgruppe, n-propylgruppe, isopropylgruppe, n-butylgruppe, isobutylgruppe, tert-butylgruppe, n-pentylgruppe, isopentylgruppe, neopentylgruppe, tert-pentylgruppe, 2-metylbutylgruppe, n-heksylgruppe, isoheksylgruppe, 3-metylpentylgruppe, etylbutylgruppe, n-heptylgruppe, 2-metylheksylgruppe, n-oktylgruppe, isooktylgruppe, tert-oktylgruppe, 2-etylheksylgruppe, 3-metylheptylgruppe, n-nonylgruppe, isononylgruppe, 1-metyloktylgruppe, etylheptylgruppe, n-decylgruppe, 1-metylnonylgruppe, n-undecylgruppe, 1,1-dimetylnonylgruppe, n-dodecylgruppe, n-tridecylgruppe, n-tetradecylgruppe, n-pentadecylgruppe, n-heksadecylgruppe, n-heptadecylgruppe, n-oktadecylgruppe og lignende nevnes.
Som en mere ønskelig alkylgruppe med fra 1 til 7 karbonatomer kan f.eks. metylgruppe, etylgruppe, n-propylgruppe, isopropylgruppe, n-butylgruppe, isobutylgruppe, tert-butylgruppe, n-pentylgruppe, isopentylgruppe, neopentylgruppe, tert-pentylgruppe, 2-metylbutylgruppe, n-heksylgruppe, isoheksylgruppe, 3-metylpentylgruppe, etylbutylgruppe, n-heptylgruppe og 2-metylheksylgruppe nevnes.
Antallet fluor når substituert med fluor kan være innen om-rådet fra 1 til 37 og substitueringsstillingen er ikke begrenset, men foretrukket er en gruppe representert ved -
(CH2)m(CF2) nR5 [M er fra 0 til 6, N er et helt tall fra 1 til 7, med den betingelse at totalen av M og N er fra 1 til 7, og R<5>representerer hydrogen eller fluor], og eksempler derpå inkluderer 2,2,2-trifluoretyl, 3,3,3-trifluorpropyl, 2,2,3,3,3-pentafluorpropyl, 4,4,4-trifluorbutyl, 3,3,4,4,4-pentafluorbutyl, 2,2,3,3,4,4,4-heptafluorbutyl, 5,5,5-tri-fluorpentyl, 4,4,5,5,5-pentafluorpentyl, 2,2,3,3,4,4,5,5-oktafluorpentyl, 3,3,4,4,5,5-heksafluorpentyl, 3,3,4,4,5,5,5-heptafluorpentyl, 2,2,3,3,4,4,5,5,5-nonafluorpentyl, 6,6,6-trifluorheksyl, 5,5,6,6,6-pentafluorheksyl, 4,4,5,5,6,6,6-heptafluorheksyl, 3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonafluorheksyl, 2.2.3.3.4.4.5.5.6.6.6- undecafluorheksyl, 7,7,7-trifluor-heptyl, 6,6,7,7,7-pentafluorheptyl, 5,5,6,6,7,7,7-heptafluor-heptyl, 4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluorheptyl,
3.3.4.4.5.5.6.6.7.7.7- undecafluorheptyl,
2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,7-tridecafluorheptyl og lignende, hvori 2,2,3,3,4,4,4-heptafluorbutyl, 2,2,3,3,4,4,5,5-okta-fluorheptyl, 3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonafluorheksyl og 2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,7-tridecafluorheptyl er særlig fore-trukne .
Som alkylgruppen med fra 1 til 18 karbonatomer hvori hydroksy er substituert, kan 2-hydroksyetyl, 3-hydroksypropyl, 4-hydroksybutyl, 5-hydroksypentyl, 6-hydroksyheksyl og lignende nevnes.
Som alkylgruppen med fra 1 til 18 karbonatomer hvori alkoksy er substituert, kan en Ci-7-alkoksy-Ci-is-alkylgruppe slik som 2-metoksyetyl, 2-etoksyetyl, 3-metoksypropyl, 3-etoksypropyl, 4-metoksybutyl, 4-etoksybutyl, 2-(2-metoksyetoksy)etyl og lignende nevnes.
Som alkylgruppen hvori acyloksygruppen er substituert, kan en C2-7-alkanoyloksy-Ci-i8-alkylgruppe nevnes. Som alkylgruppen hvori alkoksykarbonyloksygruppen er substituert, kan en Ci-is-alkoksykarbonyloksy-Ci-i8-alkylgruppe nevnes. Som alkylgruppen hvori aminogruppen er substituert, kan en amino-Ci-is-alkylgruppe nevnes.
Som alkenylgruppen med fra 2 til 18 karbonatomer, kan vinyl-gruppe, allylgruppe, isopropenylgruppe, 2-butenylgruppe, 2-metylallylgruppe, 1,1-dimetylallylgruppe, 3-metyl-2-butenylgruppe, 3-metyl-3-butenylgruppe, 4-pentenylgruppe, heksenyl-gruppe, oktenylgruppe, nonenylgruppe, decenylgruppe, cyklo-propenylgruppe, cyklobutenylgruppe, cyklopentenylgruppe, cykloheksenylgruppe, cykloheptenylgruppe, cyklooktenylgruppe, 4-metylcykloheksenylgruppe, 4-etylcykloheksenylgruppe, 2-cyklopentenyletylgruppe, cykloheksenylmetylgruppe, cyklohep-tenylmetylgruppe, 2-cyklobutenyletylgruppe, 2-cyklooktenyl-etylgruppe, 3-(4-metylcykloheksenyl)propylgruppe, 4-cyklo-propenylbutylgruppe, 5-(4-etylcykloheksenyl)pentenylgruppe, oleylgruppe, vaccenylgruppe, linoleylgruppe, linolenylgruppe, trans-9-oktadecenylgruppe, 9E,12E-oktadecadienylgruppe, 9E,12E,15E-oktadecatrienylgruppe og lignende nevnes.
Som aralkylgruppen med fra 7 til 2 6 karbonatomer er dem som dannes fra en alkylgruppe med fra 1 til 6 karbonatomer og en arylgruppe med fra 6 til 20 karbonatomer ønskelig. Som alkylgruppen med fra 1 til 6 karbonatomer kan f.eks. metylgruppe, etylgruppe, n-propylgruppe, isopropylgruppe, n-butylgruppe, isopropylgruppe, n-butylgruppe, isobutylgruppe, tert-butylgruppe, n-pentylgruppe, n-heksylgruppe, cyklopropylgruppe, cyklobutylgruppe, cykloheksylgruppe og lignende nevnes, og som arylgruppen med fra 6 til 20 karbonatomer kan fenylgruppe, naftylgruppe og lignende nevnes. Blant aralkylgruppene med fra 7 til 2 6 karbonatomer, er benzylgruppe, fenetylgruppe og 9-fluorenylmetylgruppe ønskelige og benzylgruppe og fenetylgruppe er særlig ønskelige. Arylgruppen i aralkylgruppen kan være substituert med 1 til 3 substituentgrupper slik som de ovennevnte alkylgruppene med fra 1 til 6 karbonatomer, metoksygruppe, etoksygruppe, n-propoksygruppe, n-butoksygruppe, isobutoksygruppe, tert-butoksygruppe og lignende alkoksygrupper med fra 1 til 6 karbonatomer, hydroksylgruppe, aminogruppe, nitrogruppe, cyanogruppe, fluor, klor, brom, jod og lignende halogenatomer, karboksygruppe og lignende. Som en slik substituert aralkylgruppe, kan grupper representert ved -CH2C6H4-PFPR<6>(R<6>representerer en gruppe valgt fra hydrogen, fluor, klor, metyl, etyl, propyl, butyl, trifluormetyl, nitro og metoksy, og p er et helt tall fra 0 til 4) nevnes, hvorav 2-metylbenzyl, 3-metylbenzyl, 4-metylbenzyl, 4-metoksybenzyl, 4-trifluormetylbenzyl, 4-klorbenzyl, 3,4-diklorbenzyl, 2-fluorbenzyl, 3-fluorbenzyl, 4-fluorbenzyl, 3-nitrobenzyl, 4-nitrobenzyl, 2,3,4,5-tetrafluor-benzyl og 2,3,4,5,6-pentafluorbenzyl er særlig ønskelig.
Som arylgruppen med fra 6 til 20 karbonatomer kan fenylgruppe, naftylgruppe og lignende nevnes, som kan være substituert med 1 til 3 substituentgrupper slik som metylgruppe, etylgruppe, n-propylgruppe, isopropylgruppe, n-butylgruppe, isobutylgruppe tert-butylgruppe, n-pentylgruppe, n-heksylgruppe, cyklopropylgruppe, cyklobutylgruppe, cykloheksylgruppe og lignende alkylgrupper med fra 1 til 6 karbonatomer, metoksygruppe, etoksygruppe, n-propoksygruppe, n-butoksygruppe, isobutoksygruppe, tert-butoksygruppe og lignende alkoksygrupper med fra 1 til 6 karbonatomer, hydroksylgruppe, aminogruppe, nitrogruppe, cyanogruppe, fluor, klor, brom, jod og lignende halogenatomer, karboksygruppe og lignende.
En forbindelse representert ved den etterfølgende formel (1)
(hvori R<1>representerer et hydrogenatom eller en hydrokarbongruppe med fra 1 til 40 karbonatomer som kan ha en substituent) er ønskelig som aminosyren eller en ester derav for anvendelse som materialet i fremstillingsmetoden ifølge oppfinnelsen. I dette tilfellet, som hydroarbongruppen med fra 1 til 40 karbonatomer som kan en substituent, kan dem som ble eksemplifisert over som hydrokarbongruppen i esterresten nevnes.
Et salt av aminosyren eller en ester derav anvendes i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen. Som saltet kan f.eks. hydroklorid, hydrobromid, hydrojodid, sulfonat, sulfat, nitrat, borat, karbonat, benzoat, ftalat, fumarat, gluceptat, citrat, succinat, acetat, laktat, tartrat, oksalat, maleat, edetat, glukonat, glykolat, hydroksynaftoat, isetionat, malat, mandelat, pantotenat, salicylat, stearat, tannat og lignende nevnes. Hydroklorid, hydrobromid, hydrojodid, sulfonat, sulfat, nitrat og lignende kan foretrukket nevnes, hvori hydroklorid er særlig foretrukket.
I denne forbindelse kan aminosyren for anvendelse i fremstillingsmetoden ifølge oppfinnelsen ha enten en L type eller D type struktur.
Fosforsyrer representert ved den etterfølgende formel (2)
(i formelen representerer R<2>et hydrogenatom eller en hydrokarbongruppe med fra 1 til 2 6 karbonatomer som kan ha en substituent, og n er et helt tall fra 0 til 2) anvendes i fremstillingsmetoden ifølge oppfinnelsen.
Som hydrokarbongruppen med fra 1 til 2 6 karbonatomer i R<2>i formelen (2), kan en alkylgruppe med fra 1 til 18 karbonatomer, en alkenylgruppe med fra 2 til 18 karbonatomer, en aralkylgruppe med fra 7 til 2 6 karbonatomer eller en arylgruppe med fra 6 til 14 karbonatomer eksemplifiseres. Alkylgruppen med fra 1 til 18 karbonatomer representert ved R<2>kan være hvilken som helst av en rettkjedet, forgrenet og cyklisk alkylgruppe. Som rettkjedet eller forgrenet alkylgruppe, kan f.eks. metylgruppe, etylgruppe, n-propylgruppe, isopropylgruppe, n-butylgruppe, isobutylgruppe, tert-butylgruppe, n-pentylgruppe, isopentylgruppe, neopentylgruppe, tert-pentylgruppe, 2-metylbutylgruppe, n-heksylgruppe, isoheksylgruppe, 3-metylpentylgruppe, etylbutylgruppe, n-heptylgruppe, 2-metylheksylgruppe, n-oktylgruppe, isooktylgruppe, tert-oktylgruppe, 2-etylheksylgruppe, 3-metylheptylgruppe, n-nonylgruppe, isononylgruppe, 1-metyloktylgruppe, etylheptylgruppe, n-decylgruppe, 1-metylnonylgruppe, n-undecylgruppe, 1,1-dimetylnonylgruppe, n-dodecylgruppe, n-tridecylgruppe, n-tetradecylgruppe, n-pentadecylgruppe, n-heksadecylgruppe, n-heptadecylgruppe, n-oktadecylgruppe og lignende nevnes.
Som den cykliske gruppen eller alkylgruppe inneholdende en cyklisk gruppe, kan f.eks. cyklopropylgruppe, cyklobutylgruppe, cyklopentylgruppe, cykloheksylgruppe, cykloheptyl-gruppe, cyklooktylgruppe, 2-cyklopropyletylgruppe, 2-cyklo-butyletylgruppe, 2-cyklopentyletylgruppe, cykloheksylmetyl-gruppe, 2-cykloheksyletylgruppe, cykloheptylmetylgruppe, 2-cyklooktyletylgruppe, 3-metylcykloheksylgruppe, 4-metylcykloheksylgruppe, 4-etylcykloheksylgruppe, 2-metylcyklo-oktylgruppe, 3-(3-metylcykloheksyl)propylgruppe, 2-(4-metyl-cykloheksyl)etylgruppe, 2-(4-etylcykloheksyl)etylgruppe, 2-(2-metylcyklooktyl)etylgruppe og lignende nevnes. Som ovennevnte alkylgruppe med fra 1 til 18 karbonatomer er en alkylgruppe med fra 1 til 16 karbonatomer ønskelig og en metylgruppe, etylgruppe, n-butylgruppe, n-heksadecylgruppe eller 2-etylheksylgruppe er særlig ønskelig.
Som alkenylgruppen med fra 2 til 18 karbonatomer kan vinyl-gruppe, allylgruppe, isopropenylgruppe, 2-butenylgruppe, 2-metylallylgruppe, 1,1-dimetylallylgruppe, 3-metyl-2-butenylgruppe, 3-metyl-3-butenylgruppe, 4-pentenylgruppe, heksenyl-gruppe, oktenylgruppe, nonenylgruppe, decenylgruppe, cyklo- propenylgruppe, cyklobutenylgruppe, cyklopentenylgruppe, cykloheksenylgruppe, cykloheptenylgruppe, cyklooktenylgruppe, 4-metylcykloheksenylgruppe, 4-etylcykloheksenylgruppe, 2-cyklopentenyletylgruppe, cykloheksenylmetylgruppe, cyklo-heptenylmetylgruppe, 2-cyklobutenyletylgruppe, 2-cyklo-oktenyletylgruppe, 3-(4-metylcykloheksenyl)propylgruppe, 4-cyklopropenylbutylgruppe, 5-(4-etylcykloheksenyl)pentylgruppe, oleylgruppe, vaccenylgruppe, linoleylgruppe, linolenylgruppe og lignende eksemplifiseres, og oleylgruppe er ønskelig.
Som aralkylgruppen med fra 7 til 2 6 karbonatomer er dem som er dannet av en alkylgruppe med fra 1 til 6 karbonatomer og en arylgruppe med fra 6 til 20 karbonatomer ønskelig. Som alkylgruppen med fra 1 til 6 karbonatomer, kan f.eks. metylgruppe, etylgruppe, n-propylgruppe, isopropylgruppe, n-butylgruppe, isobutylgruppe, tert-butylgruppe, n-pentylgruppe, n-heksylgruppe, cyklopropylgruppe, cyklobutylgruppe, cykloheksylgruppe og lignende nevnes, og som arylgruppen med fra 6 til 20 karbonatomer kan fenylgruppe, naftylgruppe, og lignende nevnes. Blant aralkylgruppene med fra 7 til 2 6 karbonatomer er benzylgruppe eller fenetylgruppe ønskelig og benzylgruppe er særlig ønskelig. Arylgruppen i aralkylgruppe kan være substituert med 1 til 3 substituentgrupper slik som de ovennevnte alkylgrupper med fra 1 til 6 karbonatomer, metoksygruppe, etoksygruppe, n-propoksygruppe, n-butoksygruppe, isobutoksygruppe, tert-butoksygruppe og lignende alkoksygrupper med fra 1 til 6 karbonatomer, hydroksylgruppe, aminogruppe, nitrogruppe, cyanogruppe, fluor, klor, brom, jod og lignende halogenatomer, karboksygruppe og lignende.
Som arylgruppen med fra 6 til 14 karbonatomer kan f.eks. fenylgruppe, naftylgruppe, antrylgruppe, fenantrylgruppe og lignende eksemplifiseres og fenylgruppe er ønskelig.
Som substituenten som kan være tilstede i hydrokarbonet i disse R<2>, kan en gruppe valgt fra hydroksygruppe, en alkoksygruppe, en acyloksygruppe, en alkoksykarbonyloksygruppe, en aminogruppe, en arylgruppe, en oksogruppe, en fluorgruppe, klorgruppe og nitrogruppe nevnes. I dette tilfellet er en alkoksygruppe med fra 1 til 18 karbonatomer, særlig en alkoksygruppe med fra 1 til 7 karbonatomer, ønskelig som alkoksygruppe. En alkanoyloksygruppe med fra 1 til 18 karbonatomer, særlig en alkanoyloksygruppe med fra 2 til 8 karbonatomer er ønskelig som acyloksygruppen. Som alkoksykarbonyloksygruppen er en Ci-i8-alkoksykarbonyloksygruppe, særlig en Ci-7-alkoksykarbonyloksygruppe, ønskelig.
Som disse R<2>er hydrogenatom, metylgruppe, etylgruppe, n-butylgruppe, heksadecylgruppe, 2-etylheksylgruppe, oleylgruppe, benzylgruppe eller fenylgruppe ønskelig.
Skjønt den basiske nitrogeninneholdende forbindelsen for anvendelse i fremstillingsmetoden ifølge oppfinnelsen ikke er spesielt begrenset, kan pyridiner og aminer nevnes hvori aminer er ønskelig.
Som pyridinene for anvendelse, er en forbindelse representert ved den etterfølgende formel (3)
(i formelen representerer R<3>et hydrogenatom, en hydrokarbongruppe med fra 1 til 40 karbonatomer som kan ha en substituent eller aminogruppe som kan ha en substituentgruppe) ønskelig.
I dette tilfellet kan en alkylgruppe og en aralkylgruppe nevnes som hydrokarbongruppen. I dette tilfellet kan en rettkjedet, forgrenet eller cyklisk alkylgruppe eksemplifiseres som alkylgruppen, og en alkylgruppe med fra 1 til 40, videre fra 1 til 18, særlig fra 1 til 7, karbonatomer er ønskelig. I tillegg kan en arylgruppe med fra 6 til 20 karbonatomer nevnes som arylgruppen.
Som den ønskelige alkylgruppen med fra 1 til 18 karbonatomer kan f.eks. metylgruppe, etylgruppe, n-propylgruppe, isopropylgruppe, n-butylgruppe, isobutylgruppe, tert-butylgruppe, n-pentylgruppe, isopentylgruppe, neopentylgruppe, tert-pentylgruppe, 2-metylbutylgruppe, n-heksylgruppe, isoheksylgruppe, 3-metylpentylgruppe, etylbutylgruppe, n-heptylgruppe, 2-metylheksylgruppe, n-oktylgruppe, isooktylgruppe, tert-oktylgruppe, 2-etylheksylgruppe, 3-metylheptylgruppe, n-nonylgruppe, isononylgruppe, 1-metyloktylgruppe, etylheptylgruppe, n-decylgruppe, 1-metylnonylgruppe, n-undecylgruppe, 1,1-dimetylnonylgruppe, n-dodecylgruppe, n-tridecylgruppe, n-tetradecylgruppe, n-pentadecylgruppe, n-heksadecylgruppe, n-heptadecylgruppe, n-oktadecylgruppe og lignende nevnes.
Som den mere ønskelig alkylgruppen med fra 1 til 7 karbonatomer kan f.eks. metylgruppe, etylgruppe, n-propylgruppe, isopropylgruppe, n-butylgruppe, isobutylgruppe, tert-butylgruppe, n-pentylgruppe, isopentylgruppe, neopentylgruppe, tert-pentylgruppe, 2-metylbutylgruppe, n-heksylgruppe, isoheksylgruppe, 3-metylpentylgruppe, etylbutylgruppe, n-heptylgruppe og 2-metylheksylgruppe eksemplifiseres.
Som arylgruppen med fra 6 til 14 karbonatomer kan f.eks. fenylgruppe, naftylgruppe, antrylgruppe, fenantrylgruppe og lignende eksemplifiseres hvorav fenylgruppe er ønskelig.
Som substituenten som kan være tilstede i hydrokarbonet i disse R<3>, kan en gruppe valgt fra hydroksygruppe, en alkoksygruppe, en acyloksygruppe, en alkoksykarbonyloksygruppe, en aminogruppe, en arylgruppe, en oksogruppe, fluorgruppe, klorgruppe og nitrogruppe eksemplifiseres. I dette tilfellet er en alkoksygruppe med fra 1 til 18 karbonatomer, særlig en alkoksygruppe med fra 1 til 7 karbonatomer ønskelig som alkoksygruppen. En alkanoyloksygruppe med fra 1 til 18 karbonatomer, særlig en alkanoyloksygruppe med fra 2 til 8 karbonatomer er ønskelig som acyloksygruppen. Som alkoksykarbonyloksygruppen, er en Ci-is-alkoksykarbonyloksygruppe, særlig en Ci-7-alkoksykarbonyloksygruppe, ønskelig.
Som substituenten i aminogruppen som kan ha en substituent, kan en alkylgruppe med fra 1 til 18 karbonatomer, en arylgruppe med fra 6 til 16 karbonatomer og en alkylgruppe med fra 7 til 20 karbonatomer eksemplifiseres, hvorav en alkylgruppe med fra 1 til 6 karbonatomer er mere ønskelig og metylgruppe, etylgruppe og propylgruppe er særlig ønskelig.
Som ønskelige pyridiner, kan pyridin, a-pikolin, p-pikolin, Y-pikolin og 4-dimetylaminopyridin eksemplifiseres.
I tillegg, som aminene for anvendelse, er aminer representert ved den etterfølgende formel (4):
(i formelen er m et helt tall fra 0 til 3 og R<4>representerer et hydrogenatom eller en hydrokarbongruppe med fra 1 til 40 karbonatomer som kan ha en substituent) ønskelige.
I dette tilfellet kan en alkylgruppe, en arylgruppe og en aralkylgruppe nevnes som hydrokarbongruppen.
En rettkjedet, forgrenet eller cyklisk alkylgruppe kan eksemplifiseres som alkylgruppen, og en alkylgruppe med fra 1 til 40, videre fra 1 til 18, særlig fra 1 til 7, karbonatomer er ønskelig. Dem som er dannet av en arylgruppe med fra 6 til 20 karbonatomer og en alkylgruppe med fra 1 til 6 karbonatomer kan eksemplifiseres som aralkylgruppen. I tillegg kan en arylgruppe med fra 6 til 20 karbonatomer nevnes som arylgruppen.
Som den ønskelige alkylgruppe med fra 1 til 18 karbonatomer kan f.eks. metylgruppe, etylgruppe, n-propylgruppe, isopropylgruppe, n-butylgruppe, isobutylgruppe, tert-butylgruppe, n-pentylgruppe, isopentylgruppe, neopentylgruppe, tert-pentylgruppe, 2-metylbutylgruppe, n-heksylgruppe, isoheksylgruppe, 3-metylpentylgruppe, etylbutylgruppe, n-heptylgruppe, 2-metylheksylgruppe, n-oktylgruppe, isooktylgruppe, tert-oktylgruppe, 2-etylheksylgruppe, 3-metylheptylgruppe, n-nonylgruppe, isononylgruppe, 1-metyloktylgruppe, etylheptylgruppe, n-decylgruppe, 1-metylnonylgruppe, n-undecylgruppe, 1,1-dimetylnonylgruppe, n-dodecylgruppe, n-tridecylgruppe, n-tetradecylgruppe, n-pentadecylgruppe, n-heksadecylgruppe, n-heptadecylgruppe, n-oktadecylgruppe og lignende nevnes.
Som den mere ønskelige alkylgruppe med fra 1 til 7 karbonatomer kan f.eks. metylgruppe, etylgruppe, n-propylgruppe, isopropylgruppe, n-butylgruppe, isobutylgruppe, tert-butylgruppe, n-pentylgruppe, isopentylgruppe, neopentylgruppe, tert-pentylgruppe, 2-metylbutylgruppe, n-heksylgruppe, isoheksylgruppe, 3-metylpentylgruppe, etylbutylgruppe, n-heptylgruppe og 2-metylheksylgruppe eksemplifiseres.
Som disse alkylgrupper er metylgruppe, etylgruppe, n-propylgruppe, isopropylgruppe, n-butylgruppe, isobutylgruppe, tert-butylgruppe, n-pentylgruppe og isopentylgruppe ønskelige.
Som aralkylgruppen med fra 7 til 2 6 karbonatomer er dem som er dannet fra en alkylgruppe med fra 1 til 6 karbonatomer og en arylgruppe med fra 6 til 20 karbonatomer ønskelige. Som alkylgruppen med fra 1 til 6 karbonatomer kan f.eks. metyl-gruppen, etylgruppe, n-propylgruppe, isopropylgruppe, n-butylgruppe, isobutylgruppe, tert-butylgruppe, n-pentylgruppe, n-heksylgruppe, cyklopropylgruppe, cyklobutylgruppe, cykloheksylgruppe og lignende nevnes, og som arylgruppen med fra 6 til 20 karbonatomer kan fenylgruppe, naftylgruppe og lignende nevnes. Blant aralkylgruppen med fra 7 til 26 karbonatomer er benzylgruppe, fenetylgruppe og 9-fluorenylmetylgruppe ønskelige og benzylgruppe og fenetylgruppe er særlig ønskelige.
Som arylgruppen med fra 6 til 20 karbonatomer kan fenylgruppe, naftylgruppe og lignende eksemplifiseres hvori fenylgruppe er ønskelig.
Som substituenten som kan være inneholdt i hydrokarbonet til disse R<4>, kan en gruppe valgt fra hydroksygruppe, en alkoksygruppe, en acyloksygruppe, en alkoksykarbonyloksygruppe, en aminogruppe, en arylgruppe, en oksogruppe, fluorgruppe, klorgruppe og nitrogruppe eksemplifiseres. I dette tilfellet er en alkoksygruppe med fra 1 til 18 karbonatomer, særlig en alkoksygruppe med fra 1 til 7 karbonatomer ønskelig som alkoksygruppen. En alkanoyloksygruppe med fra 1 til 18 karbonatomer, særlig en alkanoyloksygruppe med fra 2 til 8 karbonatomer er ønskelig som acyloksygruppen. Som alkoksykarbonyloksygruppen, er en Ci-is-alkoksykarbonyloksygruppe, særlig en Ci-7-alkoksykarbonyloksygruppe, ønskelig.
Som ønskelige aminer kan f.eks. ammoniakk, metylamin, dime-tylamin, trimetylamin, etylamin, dietylamin, trietylamin, n-propylamin, di-n-propylamin, tri-n-propylamin, isopropylamin, diisopropylamin, triisopropylamin, n-butylamin, di-n-butylamin, tri-n-butylamin og anilin nevnes, hvori trietylamin er ønskelig.
I henhold til oppfinnelsen fremstilles fosfatene av aminosyrer av interesse ved å la et salt av en aminosyre, eller et salt av en ester derav sameksistere med fosforsyrer og en basisk nitrogeninneholdende forbindelse.
Som et eksempel på fremstillingsmetoden ifølge oppfinnelsen kan fosfatene av aminosyrer av interesse fremstilles ved å
oppløse eller suspendere et salt av material-aminosyren eller et salt av en ester derav og fosforsyrene som er ønsket for å bevirke saltdannelse i et løsningsmiddel og med tilsetning av en basisk nitrogeninneholdende forbindelse dertil under
omrøring. Løsningsmiddelet er ikke spesielt begrenset med den betingelse at det er et hydrofilt løsningsmiddel, men er
foretrukket vann eller en alkohol, mere foretrukket vann, metanol, etanol, n-propanol eller isopropanol.
Reaksjonstemperaturen er ikke spesielt begrenset, med den betingelse at frysing av løsningsmiddelet og avdamping av innholdene til tørrhet ikke forekommer, men er foretrukket fra 0°C til 30°C fordi varme ofte dannes når den basiske nitrogen-inneholdende forbindelsen blir underkastet reaksjon.
Reaksjonstiden kan eventuelt velges avhengig av løsnings-middel og reaksjonstemperatur, men er generelt fra 1 minutt til 24 timer og er foretrukket fra 10 minutter til 2 timer.
Bruksmengde av fosfatene av reaksjonsmaterialet er ikke spesielt begrenset med den betingelse at den er 1 mol eller mere basert på material-aminosyrene, men er generelt fra 1 mol til 20 mol, foretrukket fra 1 mol til 5 mol, basert på material-aminosyrene.
Bruksmengde av den basiske nitrogeninneholdende forbindelsen som et reaksjonsmaterial er fra 0,1 mol til 5 mol, foretrukket fra 1 mol til 5 mol, basert på material-aminosyren .
Etter endt reaksjon, kan reaksjonsproduktet presipiteres ved å tilsette et løsningsmiddel som har en lavere solubilitet for reaksjonsproduktet sammenlignet med reaksjonsløsnings-middelet. Mengden av det tilsatte løsningsmiddel som har en lavere solubilitet kan eventuelt justeres i henhold til typen derav og type og mengde av reaksjonsløsningsmiddel.
Det således presipiterte reaksjonsprodukt kan utvinnes ved filtrering eller den lignende generelt anvendte metode for utvinning av faststoff.
I tillegg, når aminosyrer som dannet et salt anvendes som et reaksjonsmaterial under reaksjonen, reagerer en syre som opp-rinnelig dannet et salt med en aminosyre noen ganger med den tilsatte basiske nitrogeninneholdende forbindelsen for å danne et forurensende salt og genererer derved presipitering, men utviser ikke noe spesiell innvirkning på reaksjonen. I denne forbindelse, etter endt reaksjon, kan reaksjonsproduktet presipiteres for å tilsette et løsningsmiddel som har en lavere solubilitet for reaksjonsproduktet, og forurensnings-saltet oppløses generelt på dette tidspunkt skjønt det av-henger av typen og mengden av løsningsmiddel som anvendes i reaksjonen og typen og mengden av løsningsmiddel som anvendes i presipiteringen.
Med hensyn til kombinasjonen av reaksjonsløsningsmiddel og utvinningsløsningsmiddel som er egnet for å danne ovennevnte reaksjons-presipitering, kan vann/metanol, vann/etanol, vann/isopropanol, metanol/etanol og metanol/isopropanol nevnes som et eksempel.
EKSEMPLER
Det etterfølgende vil beskrive oppfinnelsen mere detaljert med henvisning til eksempler, men oppfinnelsen skal ikke begrenses dertil.
Eksempel 1 Syntese av L(+)-lysinfosfat (syntese av a-aminosyrefosfat)
En 25 g (137 mmol) porsjon av L(+)-lysinhydroklorid og 19,14 g (166 mmol) 85% fosforsyre ble oppløst i 200 ml renset vann og 15,21 g (150,50 mmol) trietylamin ble dråpevis tilsatt dertil under omrøring i 10 minutter på et isbad. Etter at den dråpevise tilsetning og påfølgende omrøring ved romtemperatur i 10 minutter var ferdig, ble 500 ml etanol tilsatt dertil og blandingen ble omrørt. Det således presipiterte presipitat ble utvunnet ved sugfiltrering, vasket med 300 ml etanol og deretter tørket ved romtemperatur i 15 timer under et redusert trykk. En 32,43 g (133 mmol) porsjon av L(+)-lysinfosfat ble oppnådd i et utbytte på 97 mol%.
1H-NMR (D20, 400 MHz) 6ppm: 1,48 (2H, CH2), 1,73 (2H, CH2) , 1,91 (2H, CH2), 3,02 (2H, CH2), 3,76 (1H,
CH) 13C-NMR (D20, 100 MHz) 6ppm: 24 (CH2), 29 (CH2), 33 (CH2), 42 (CH2), 57 (CH) , 178 (COO)
Ioneinnholdet i det således oppnådde L(+)-lysinfosfatet ble målt ved ionekromatografi. Måleresultatene er vist i tabell 1.
Analysebetingelser for ionekromatografi; separasjonskolonne: IonPac AS12A produsert av Nihon Dionex Co., Ltd., eluerings-oppløsning: en vandig oppløsning som inneholder Na2C03og NaHC03(Na2C03: 3,0 mmol/1, NaHC03: 0,5 mmol/1), strømnings-hastighet: 1,5 ml/min., prøveinjeksjon: 25 ul, kolonnetemperatur: 35°C, detektor: elektrisk ledningsevnedetektor.
Eksempel 2 Syntese av 5-aminolevulinsyrefosfat
En 40 g (239 mmol) porsjon av 5-aminolevulinsyrehydroklorid og 18 ml (263 mmol) 85% fosforsyre ble oppløst i 120 ml renset vann og 25,4 g (251 mmol) trietylamin ble tilsatt dråpevis dertil under omrøring på et isbad. Etter at den dråpevise tilsetning og den påfølgende omrøring ved romtemperatur i 10 minutter var ferdig, ble 1,6 1 etanol tilsatt dertil og blandingen ble omrørt. Det således presipiterte presipitat ble utvunnet ved sugfiltrering og tørket ved romtemperatur i 16 timer under et redusert trykk. En 51 g (224 mmol) porsjon av 5-aminolevulinsyrefosfat ble oppnådd i et utbytte på 93 mol%.
Smp: 108 - 109°C
1H-NMR (D20, 400 MHz) 6ppm: 2,67 (t, 2H, CH2), 2,86 (t, 2H, CH2), 4,08 (s, 2H, CH2)
13C-NMR (D20, 100 MHz) 6ppm: 30 (CH2), 37 (CH2), 50 (CH2), 180 (CO), 207 (COO)
PCm<3->innholdet ved ionekromatograf i:
Teoretisk verdi: 41,45%
Målt verdi: 43%
Analysebetingelsene for ionekromatografi; separasjonskolonne: IonPac AS12A produsert av Nihon Dionex Co., Ltd., eluerings-oppløsning: en vandig oppløsning inneholdende Na2C03og NaHCCb(Na2C03: 3,0 mmol/1, NaHC03: 0,5 mmol/1), strømningshastighet:1,5 ml/min., prøveinjeksjon: 25 ul, kolonnetemperatur: 35°C, detektor: elektrisk ledningsevnedetektor.
Eksempel 3 Syntese av 5-aminolevulinsyremetylesterhydro-kloridfos fat
En 30 g (165 mmol) porsjon av 5-aminolevulinsyremetylester-hydroklorid og 20,9 g (181 mmol) 85% fosforsyre ble oppløst i 30 ml renset vann og 17,5 g (173 mmol) trietylamin ble tilsatt dråpevis dertil under omrøring på et isbad. Etter at den dråpevise tilsetning og den påfølgende omrøring ved romtemperatur i 10 minutter var ferdig, ble 400 ml etanol tilsatt dertil og blandingen ble omrørt. Det således presipiterte presipitat ble utvunnet ved sugfiltrering og tørket ved romtemperatur i 17 timer under et redusert trykk. En 37 g (154 mmol) porsjon av 5-aminolevulinsyremetylesterfosfat ble oppnådd i et utbytte på 93 mol%.
1H-NMR (D20, 400 MHz) 6ppm: 2,68 (2H, CH2), 2,89 (2H, CH2) , 3,66 (3H, CH2), 4,10 (2H, CH2)
13C-NMR (D20, 100 MHz) 6ppm: 30 (CH2), 37 (CH2), 50 (CH2),
55 (CH3), 178 (CO), 207 (COO)
PO4<3>"innholdet ved ionekromatograf i:
Teoretisk verdi: 39,4%
Målt verdi: 40%
Analysebetingelsene for ionekromatografi; separasjonskolonne: IonPac AS12A produsert av Nihon Dionex Co., Ltd., eluerings-oppløsning: en vandig oppløsning inneholdende Na2CC>3 og NaHC03(Na2C03: 3,0 mmol/1, NaHC03: 0,5 mmol/1), strømningshastighet: 1,5 ml/min., prøveinjeksjon: 25 ul, kolonnetemperatur: 35°C, detektor: elektrisk ledningsevnedetektor.
Eksempel 4 Syntese av 5-aminolevulinsyrebenzylesterfosfat
En 8 g (31 mmol) porsjon av 5-aminolevulinsyrebenzylester-hydroklorid og 4 g (34,7 mmol) 85% fosforsyre ble oppløst i 80 ml renset vann og 3,3 g (32,7 mmol) trietylamin ble tilsatt dråpevis dertil under omrøring på et isbad. Etter at den dråpevise tilsetning og den påfølgende omrøring ved romtemperatur i 10 minutter var ferdig, ble 300 ml etanol tilsatt dertil og blandingen ble omrørt. Det således presipiterte presipitat ble utvunnet ved sugfiltrering og tørket ved romtemperatur i 16 timer under et redusert trykk. En 8,5 g (27 mmol) porsjon av 5-aminolevulinsyrebenzylesterfos fat ble oppnådd i et utbytte på 87 mol%.
1H-NMR (D20, 400 MHz) 6ppm: 2,72 (2H, CH2), 2,89 (2H, CH2) , 4,07 (2H, CH2), 5,13 (2H, CH2), 7,40 (5H, fenyl)
13C-NMR (D20, 100 MHz) 6ppm: 30(CH2), 37 (CH2), 50 (CH2), 70 (CH2), 131,2 (fenyl), 131,6 (fenyl), 131,7 (fenyl), 138 (fenyl), 177 (CO), 207 (COO)
Eksempel 5 Syntese av 5-aminolevulinsyrefosfat
En 10,05 g (60,6 mmol) porsjon av 5-aminolevulinsyrehydroklorid og 4,5 ml (65,7 mmol) 85% fosforsyre ble oppløst i 30 ml renset vann og 5,83 g (62,7 mmol) ypi^olin ble dråpevis tilsatt dertil under omrøring. Etter at den dråpevise tilsetning og den påfølgende omrøring ved romtemperatur i 10 minutter var ferdig, ble 400 ml etanol tilsatt dertil og blandingen ble omrørt. Det således presipiterte presipitat ble utvunnet ved sugfiltrering og tørket ved romtemperatur i 19 timer under et redusert trykk. En 10,55 g (46,1 mmol) porsjon av 5-aminolevulinsyrefosfat ble oppnådd i et utbytte på 77 mol%.
Ifølge oppfinnelsen kan det tilveiebringes en metode for å fremstille fosfater av aminosyrer, som eksemplifisert ved 5-aminolevulinsyrefosfat, eller estere derav.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av fosfater av en aminosyre eller en ester derav,karakterisertved at den omfatter å la et salt av en aminosyre eller et salt av en aminosyreester få sameksistere med fosforsyrer representert ved den etterfølgende formel (2):
hvori R<2>representerer et hydrogenatom eller en hydrokarbongruppe med fra 1 til 2 6 karbonatomer som kan ha en substituent, og n er et helt tall fra 0 til 2,
og en basisk nitrogeninneholdende forbindelse i en mengde fra 0,1 mol til 5 mol basert på material-aminosyren, hvori aminosyren er valgt fra valin, leucin, isoleucin, treonin, metionin, fenylalanin, tryptofan, lysin, arginin, histidin, asparagin, asparaginsyre, cystein, tyrosin, glycin, alanin, serin, glutamin, glutaminsyre, ornitin, citrulin, prolin, hydroksyprolin, p-alanin, Y-am-inosmØrsyre oc36-aminolevulinsyre.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvori den basiske nitrogeninneholdende forbindelsen er pyridiner representert ved den etterfølgende formel (3):
hvori R<3>representerer et hydrogenatom, en hydrokarbongruppe med fra 1 til 40 karbonatomer som kan ha en substituent eller aminogruppe som kan ha en substituent,
eller aminer representert ved den etterfølgende formel (4):
hvori m er et helt tall fra 0 til 3, og R<4>representerer et hydrogenatom eller en hydrokarbongruppe med fra 1 til 18 karbonatomer som kan ha en substituent.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2006066967A JP4915723B2 (ja) | 2006-03-13 | 2006-03-13 | アミノ酸リン酸類塩の製造方法 |
| PCT/JP2007/053962 WO2007119302A1 (ja) | 2006-03-13 | 2007-03-01 | アミノ酸リン酸類塩の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20080767L NO20080767L (no) | 2008-10-13 |
| NO339369B1 true NO339369B1 (no) | 2016-12-05 |
Family
ID=38584453
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20080767A NO339369B1 (no) | 2006-03-13 | 2008-02-12 | Fremgangsmåte for fremstilling av fosfater av en aminosyre eller en ester derav |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8207376B2 (no) |
| EP (1) | EP2006279B1 (no) |
| JP (1) | JP4915723B2 (no) |
| KR (1) | KR101078896B1 (no) |
| CN (1) | CN101346347B (no) |
| AU (1) | AU2007237792B2 (no) |
| CA (1) | CA2618659C (no) |
| DK (1) | DK2006279T3 (no) |
| IL (1) | IL189295A (no) |
| NO (1) | NO339369B1 (no) |
| WO (1) | WO2007119302A1 (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8211873B2 (en) * | 2003-08-29 | 2012-07-03 | Island Kinetics, Inc. | Antiaging chirally-correct mitoprotectant amino acid and peptide complexes |
| JP5845203B2 (ja) * | 2013-03-26 | 2016-01-20 | コスモ石油株式会社 | ５−アミノレブリン酸リン酸塩の製造方法 |
| SE543703C2 (en) * | 2018-03-05 | 2021-06-15 | Arevo Ab | Separation of basic amino acids |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0150688A1 (en) * | 1983-12-28 | 1985-08-07 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. | Salts of L-carnitine and alkanoyl L-carnitines and process for preparing same |
| WO2005100300A1 (ja) * | 2004-03-30 | 2005-10-27 | Cosmo Oil Co., Ltd. | ５－アミノレブリン酸塩、その製造方法及びその用途 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR82M (no) * | 1964-02-21 | 1965-06-14 | ||
| JPS4892328A (no) | 1972-03-17 | 1973-11-30 | ||
| IT1172394B (it) * | 1983-12-28 | 1987-06-18 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Sali della l-carnitina e di alcuni alcanoil derivati della l-carnitina e procedimento per la loro preparazione |
| JPS62111954A (ja) | 1985-11-09 | 1987-05-22 | Japan Spectroscopic Co | アミノレブリン酸の合成法 |
| JPH0276841A (ja) | 1988-09-09 | 1990-03-16 | Osaka Organic Chem Ind Ltd | アミノレブリン酸類の製造法 |
| DE4228084C1 (de) | 1992-08-24 | 1993-12-23 | Suedzucker Ag | Verfahren zur Herstellung von N-Acylderivaten der 5-Aminolävulinsäure sowie des Hydrochlorids der freien Säure |
| JPH07188133A (ja) | 1993-12-27 | 1995-07-25 | Asahi Chem Ind Co Ltd | δ−アミノレブリン酸またはその同族体の製造法 |
| JPH09316041A (ja) | 1996-05-24 | 1997-12-09 | Sagami Chem Res Center | δ−アミノレブリン酸の製造法および５−ニトロ−４−オキソペンタン酸 |
| JP2003252840A (ja) * | 2002-02-27 | 2003-09-10 | Kyowa Yuka Co Ltd | アミノ酸アミノアルキルエステル無機酸塩の製造法 |
| JP4417865B2 (ja) | 2004-03-30 | 2010-02-17 | コスモ石油株式会社 | ５−アミノレブリン酸リン酸塩、その製造方法及びその用途 |
-
2006
- 2006-03-13 JP JP2006066967A patent/JP4915723B2/ja active Active
-
2007
- 2007-03-01 EP EP07737632.5A patent/EP2006279B1/en not_active Not-in-force
- 2007-03-01 WO PCT/JP2007/053962 patent/WO2007119302A1/ja active Application Filing
- 2007-03-01 DK DK07737632.5T patent/DK2006279T3/en active
- 2007-03-01 AU AU2007237792A patent/AU2007237792B2/en not_active Ceased
- 2007-03-01 CN CN2007800009428A patent/CN101346347B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-01 CA CA2618659A patent/CA2618659C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-01 US US12/065,547 patent/US8207376B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-01 KR KR1020087004709A patent/KR101078896B1/ko active IP Right Grant
-
2008
- 2008-02-05 IL IL189295A patent/IL189295A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-02-12 NO NO20080767A patent/NO339369B1/no not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0150688A1 (en) * | 1983-12-28 | 1985-08-07 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. | Salts of L-carnitine and alkanoyl L-carnitines and process for preparing same |
| WO2005100300A1 (ja) * | 2004-03-30 | 2005-10-27 | Cosmo Oil Co., Ltd. | ５－アミノレブリン酸塩、その製造方法及びその用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20090281347A1 (en) | 2009-11-12 |
| US8207376B2 (en) | 2012-06-26 |
| EP2006279B1 (en) | 2016-04-27 |
| CN101346347B (zh) | 2013-07-31 |
| NO20080767L (no) | 2008-10-13 |
| WO2007119302A1 (ja) | 2007-10-25 |
| JP4915723B2 (ja) | 2012-04-11 |
| CA2618659C (en) | 2013-09-10 |
| CN101346347A (zh) | 2009-01-14 |
| AU2007237792A1 (en) | 2007-10-25 |
| EP2006279A4 (en) | 2011-08-17 |
| AU2007237792B2 (en) | 2011-10-20 |
| DK2006279T3 (en) | 2016-06-27 |
| KR20080099229A (ko) | 2008-11-12 |
| IL189295A (en) | 2013-08-29 |
| EP2006279A1 (en) | 2008-12-24 |
| JP2007238577A (ja) | 2007-09-20 |
| IL189295A0 (en) | 2008-06-05 |
| CA2618659A1 (en) | 2007-10-25 |
| KR101078896B1 (ko) | 2011-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6087438B2 (ja) | 触媒としてｎ−アシルアミノ酸界面活性剤またはその対応する無水物を使用するｎ−アシルアミノ酸界面活性剤を製造する方法 | |
| US8399500B2 (en) | Method of synthesizing ergothioneine and analogs | |
| SA08290725B1 (ar) | عملية لتحضير مركبات بيتايين | |
| JPS6214543B2 (no) | ||
| AU2012360171B2 (en) | Process for the synthesis of highly pure cationic surfactant products | |
| NO339369B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av fosfater av en aminosyre eller en ester derav | |
| JP2004269414A (ja) | アミノ酸を構成イオンとする有機イオン性液体 | |
| AU2015242231B2 (en) | A process for preparation of Levothyroxine and salts thereof | |
| CN112888702B (zh) | 制备n-乙酰基二肽以及n-乙酰基氨基酸的方法 | |
| JP3125101B2 (ja) | 光学異性ヒダントインの分割方法 | |
| US11807598B2 (en) | Process for preparing fatty acid chlorides and N-acyl amino acid salts | |
| CA3176532A1 (en) | Process of making n,n-diacetyl-l-cystine disodium salt from cystine and acetyl chloride in methanol in the presence of sodium hydroxide | |
| SK538489A3 (en) | Process for preparing gamma-butyrobetaine | |
| JP2944233B2 (ja) | Ｎ−長鎖アシル酸性アミノ酸モノアルカリ塩の製造方法 | |
| JPS5822144B2 (ja) | シアン酢酸アルキルの製造法 | |
| US8034947B2 (en) | Pyridine oxide compound, and process for producing carboxylic acid derivative and optically active carboxylic acid derivative with the use of the same | |
| NZ626583B2 (en) | Process for the synthesis of highly pure cationic surfactant products | |
| Idris et al. | Lipidization of Simple and di-Functional Amino Acids | |
| CZ297932B6 (cs) | Zpusob prípravy N-karboxymethylovaných aminu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: COSMO ALA CO., JP |
|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |