CN101346347B - 氨基酸磷酸盐的制备方法 - Google Patents

氨基酸磷酸盐的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种以δ-氨基乙酰丙酸磷酸盐为代表的氨基酸或其酯的磷酸盐的制备方法。本发明所提供的制备氨基酸或其酯的磷酸盐的方法包括使氨基酸、其酯或它们的盐与磷酸和含氮的碱性化合物共存。

Description

氨基酸磷酸盐的制备方法
技术领域
本发明涉及一种用于微生物和发酵、动物和医疗、植物等领域中的氨基酸磷酸盐的制备方法。
背景技术
在微生物和发酵、动物和医疗、植物等领域中，用于多种应用中的氨基酸有时以盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磺酸盐、硫酸盐、硝酸盐和类似的盐的形式存在，但是已知氨基酸的特性及其通用性随盐的种类的不同而变化。
例如，已知由于δ-氨基乙酰丙酸盐酸盐(其制备方法参见专利文献1至6)包含盐酸，所以在δ-氨基乙酰丙酸盐酸盐的制备过程以及混合和分散的过程中由于盐酸蒸发而对设备产生腐蚀，并且产生刺激性气味。另外，已知由于δ-氨基乙酰丙酸盐酸盐具有在130℃至156℃之间部分分解、在156℃或更高的温度下完全降解的性质，因此其存在对高温加热灭菌处理较为敏感的问题。
专利文献1：JP-A-48-92328
专利文献2：JP-A-62-111954
专利文献3：JP-A-2-76841
专利文献4：JP-A-6-172281
专利文献5：JP-A-7-188133
专利文献6：JP-A-9-316041
发明内容
本发明要解决的问题
与所述情况形成对比的是，本发明人在专利文献JP-A-2006-182753中发明的δ-氨基乙酰丙酸磷酸盐具有以下特点：刺激性低，由于不产生难闻的气味而易于处理，对皮肤和舌的刺激性低，并且对皮肤等的渗透性优异。
因此，虽然需要制备氨基酸磷酸盐或类似的盐，但是在上述申请中氨基酸磷酸盐或类似的盐是通过其中使用离子交换树脂来改变盐的种类的方法制备的，在另一申请(参见专利文献JP-A-2007-015937)中氨基酸磷酸盐或类似的盐还通过这样方法来制备：通过保护基团对氨基进行化学改性，然后改变盐的种类。然而，前一方法的问题在于离子交换树脂处理、浓缩处理等使操作复杂化，后一方法的问题在于在所述的化学反应中使用的多种试剂以及随之而来的目标产物的纯化和收率的问题，因此需要一种更便捷的方法。
因此，本发明旨在提供一种以δ-氨基乙酰丙酸磷酸盐为代表的氨基酸或其酯的磷酸盐的制备方法。
解决所述问题的方法
考虑所述的实际情况，本发明人进行了深入的研究，结果发现了通过下述过程来获得氨基酸或其酯的磷酸盐的方法，所述过程为：使原料氨基酸或其酯或它们的盐与磷酸和含氮的碱性化合物共存，从而完成本发明。
换言之，本发明提供一种制备氨基酸或其酯的磷酸盐的方法，该方法包括使氨基酸或其酯或它们的盐与磷酸和含氮的碱性化合物共存。
本发明的效果
本发明的制备氨基酸或其酯(下文中也称为氨基酸)的磷酸盐的方法是一种非常便捷的方法，该方法仅仅通过使原料氨基酸或其酯或它们的盐与磷酸和含氮的碱性化合物共存即可获得目标磷酸盐。
本发明的最佳实施方式
根据本说明书，所述氨基酸不仅包括在同一分子中既具有氨基又具有羧基的有机化合物，而且包括分子中氨基中的氢被侧链部分取代从而形成环状结构的脯氨酸、羟脯氨酸和类似的亚氨基酸。
作为在本发明的制备方法的原料中使用的氨基酸，理想的是：α-氨基酸、β-氨基酸、γ-氨基酸和δ-氨基酸，更理想的是缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、β-丙氨酸、γ-氨基丁酸和δ-氨基乙酰丙酸，特别理想的是δ-氨基乙酰丙酸。
所述氨基酸成为酯形式的那些也可以用于本发明的制备方法的原料中。在这种情况下，作为酯残基中的烃基，可举例烷基、烯基、芳基和芳烷基。关于烃基中碳原子的数目，可举例为碳原子数为1至40的那些。
作为烷基，可举例直链的烷基、支链的烷基或环状的烷基，并且碳原子数为1至40、更优选为1至18、特别是1至7的烷基是理想的。作为烯基，可举例直链的烯基、支链的烯基或环状的烯基，并且碳原子数为2至40、更优选为2至18的烯基是理想的。作为芳烷基，可举例由碳原子数为6至20的芳基和碳原子数为1至6的烷基构成的那些。另外，作为芳基，可举例碳原子数为6至20的芳基。
所述这些基团可以具有取代基，并且可举例：选自羟基、烷氧基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、芳基、氧代基团、氟基、氯基和硝基中的基团作为取代基。在这种情况下，以碳原子数为1至18的烷氧基、特别是碳原子数为1至7的烷氧基作为烷氧基是理想的。以碳原子数为1至18的烷酰氧基、特别是碳原子数为2至8的烷酰氧基作为酰氧基是理想的。以C1-18烷氧基羰基氧基、特别是C1-7烷氧基羰基氧基作为烷氧基羰基氧基是理想的。
在酯残基的烃基中，作为理想的碳原子数为1至18的烷基，可提及：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、2-甲基丁基、正己基、异己基、3-甲基戊基、乙基丁基、正庚基、2-甲基己基、正辛基、异辛基、叔辛基、2-乙基己基、3-甲基庚基、正壬基、异壬基、1-甲基辛基、乙基庚基、正癸基、1-甲基壬基、正十一烷基、1，1-二甲基壬基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十七烷基、正十八烷基等。
作为更理想的碳原子数为1至7的烷基，可提及：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、2-甲基丁基、正己基、异己基、3-甲基戊基、乙基丁基、正庚基和2-甲基己基。
当被氟取代时，氟的数目可以为1至37，并且对取代的位置没有限定，但优选为由(CH2)M(CF2)NR5[M为0至6，N为1至7的整数，条件是M和N的总和为1至7，并且R5表示氢或氟]表示的基团，并且该基团的例子包括：2，2，2-三氟乙基、3，3，3-三氟丙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、4，4，4-三氟丁基、3，3，4，4，4-五氟丁基、2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基、5，5，5-三氟戊基、4，4，5，5，5-五氟戊基、2，2，3，3，4，4，5，5-八氟戊基、3，3，4，4，5，5-六氟戊基、3，3，4，4，5，5，5-七氟戊基、2，2，3，3，4，4，5，5，5-九氟戊基、6，6，6-三氟己基、5，5，6，6，6-五氟己基、4，4，5，5，6，6，6-七氟己基、3，3，4，4，5，5，6，6，6-九氟己基、2，2，3，3，4，4，5，5，6，6，6-十一氟己基、7，7，7-三氟庚基、6，6，7，7，7-五氟庚基、5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基、4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基、3，3，4，4，5，5，6，6，7，7，7-十一氟庚基、2，2，3，3，4，4，5，5，6，6，7，7，7-十三氟庚基等，其中2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基、2，2，3，3，4，4，5，5-八氟戊基、3，3，4，4，5，5，6，6，6-九氟己基和2，2，3，3，4，4，5，5，6，6，7，7，7-十三氟庚基是特别优选的。
作为被羟基取代的、碳原子数为1至18的烷基，可举例2-羟乙基、3-羟丙基、4-羟丁基、5-羟戊基、6-羟己基等。
作为被烷氧基取代的、碳原子数为1至18的烷基，可举例：C1-7烷氧基-C1-18烷基，例如2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、3-甲氧基丙基、3-乙氧基丙基、4-甲氧基丁基、4-乙氧基丁基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基等。
作为被酰氧基取代的烷基，可举例C2-7烷酰氧基-C1-18烷基。作为被烷氧基羰基氧基取代的烷基，可举例C1-18烷氧基羰基氧基-C1-18烷基。作为被氨基取代的烷基，可举例氨基-C1-18烷基。
作为碳原子数为2至18的烯基，可举例：乙烯基、烯丙基、异丙烯基、2-丁烯基、2-甲基烯丙基、1，1-二甲基烯丙基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、4-戊烯基、己烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、4-甲基环己烯基、4-乙基环己烯基、2-环戊烯基乙基、环己烯基甲基、环庚烯基甲基、2-环丁烯基乙基、2-环辛烯基乙基、3-(4-甲基环己烯基)丙基、4-环丙烯基丁基、5-(4-乙基环己烯基)戊基、油烯基、11-十八烯基(vaccenyl)、9，12-十八碳二烯基(linoleyl)、9，12，15-十八碳三烯基(linolenyl)、反式-9-十八烯基、9E，12E-十八碳二烯基、9E，12E，15E-十八碳三烯基等。
作为碳原子数为7至26的芳烷基，由碳原子数为1至6的烷基和碳原子数为6至20的芳基构成的那些是理想的。作为碳原子数为1至6的烷基，可提及(例如)：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基、环丙基、环丁基、环己基等；作为碳原子数为6至20的芳基，可提及苯基、萘基等。在碳原子数为7至26的芳烷基中，苄基、苯乙基和9-芴基甲基是理想的，苄基和苯乙基是特别理想的。芳烷基中的芳基可以被1至3个取代基取代，所述取代基为(例如)：上述碳原子数为1至6的烷基；甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基和类似的碳原子数为1至6的烷氧基；羟基；氨基；硝基；氰基；氟、氯、溴、碘和类似的卤素原子；羧基等。作为这种取代的芳烷基，可举例由-CH2C6H4-pFpR6(R6表示选自氢、氟、氯、甲基、乙基、丙基、丁基、三氟甲基、硝基和甲氧基中的基团，并且p为0至4的整数)表示的基团，在该基团中，2-甲基苄基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、4-甲氧基苄基、4-三氟甲基苄基、4-氯苄基、3，4-二氯苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、3-硝基苄基、4-硝基苄基、2，3，4，5-四氟苄基和2，3，4，5，6-五氟苄基是特别理想的。
作为碳原子数为6至20的芳基，可举例苯基、萘基等，所述芳基可以被1至3个取代基取代，所述取代基为(例如)：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基、环丙基、环丁基、环己基和类似的碳原子数为1至6的烷基；甲氧基、乙氧基、正丙氧基，正丁氧基，异丁氧基、叔丁氧基和类似的碳原子数为1至6的烷氧基；羟基；氨基；硝基；氰基；氟、氯、溴、碘和类似的卤素原子；羧基等。
作为被用作本发明的制备方法中的原料的氨基酸或其酯，下式(1)所表示的化合物是理想的，所述式(1)为：
R1OCOCH2CH2COCH2NH2        (1)
(在该式中，R1表示氢原子或可以具有取代基的、碳原子数为1至40的烃基)。在这种情况下，作为可以具有取代基的、碳原子数为1至40的烃基，可提及上文中作为酯残基中的烃基的例子而举出的那些。
另外，被用作原料的氨基酸或其酯可以是盐。作为这种盐，可提及：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磺酸盐、硫酸盐、硝酸盐、硼酸盐、碳酸盐、苯甲酸盐、邻苯二甲酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、草酸盐、马来酸盐、乙二胺四乙酸盐、葡糖酸盐、羟基乙酸盐、羟基萘甲酸盐、羟乙基磺酸盐、苹果酸盐、扁桃酸盐、泛酸盐、水杨酸盐、硬脂酸盐、鞣酸盐等。优选的是，可提及盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磺酸盐、硫酸盐、硝酸盐等，其中盐酸盐是特别优选的。
就此而论，在本发明的制备方法中使用的氨基酸可以具有L型结构或D型结构。
作为被用作本发明的制备方法中的原料的磷酸，下式(2)所表示的磷酸是理想的，所述式(2)为：
HOP(O)(OR2)n(OH)2-n                (2)
(在该式中，R2表示氢原子或可以具有取代基的、碳原子数为1至26的烃基，并且n为0至2的整数)。
作为式(2)中R2表示的碳原子数为1至26的烃基，可举例碳原子数为1至18的烷基、碳原子数为2至18的烯基、碳原子数为7至26的芳烷基或者碳原子数为6至14的芳基。
R2表示的碳原子数为1至18的烷基可以是直链、支链和环状链中的任意一种。作为直链的或支链的烷基，可提及(例如)：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、2-甲基丁基、正己基、异己基、3-甲基戊基、乙基丁基、正庚基、2-甲基己基、正辛基、异辛基、叔辛基、2-乙基己基、3-甲基庚基、正壬基、异壬基、1-甲基辛基、乙基庚基、正癸基、1-甲基壬基、正十一烷基、1，1-二甲基壬基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十七烷基、正十八烷基等。
作为环状链或包含环状链的烷基，可提及(例如)：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、2-环丙基乙基、2-环丁基乙基、2-环戊基乙基、环己基甲基、2-环己基乙基、环庚基甲基、2-环辛基乙基、3-甲基环己基、4-甲基环己基、4-乙基环己基、2-甲基环辛基、3-(3-甲基环己基)丙基、2-(4-甲基环己基)乙基、2-(4-乙基环己基)乙基、2-(2-甲基环辛基)乙基等。作为上述碳原子数为1至18的烷基，碳原子数为1至16的烷基是理想的，并且甲基、乙基、正丁基、正十六烷基或2-乙基己基是特别理想的。
作为碳原子数为2至18的烯基，可举例：乙烯基、烯丙基、异丙烯基、2-丁烯基、2-甲基烯丙基、1，1-二甲基烯丙基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、4-戊烯基、己烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、4-甲基环己烯基、4-乙基环己烯基、2-环戊烯基乙基、环己烯基甲基、环庚烯基甲基、2-环丁烯基乙基、2-环辛烯基乙基、3-(4-甲基环己烯基)丙基、4-环丙烯基丁基、5-(4-乙基环己烯基)戊基、油烯基、11-十八烯基、9，12-十八碳二烯基、9，12，15-十八碳三烯基等，并且油烯基是理想的。
作为碳原子数为7至26的芳烷基，由碳原子数为1至6的烷基和碳原子数为6至20的芳基构成的那些是理想的。作为碳原子数为1至6的烷基，可提及(例如)：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基、环丙基、环丁基、环己基等；作为碳原子数为6至20的芳基，可提及苯基、萘基等。在碳原子数为7至26的芳烷基中，苄基或苯乙基是理想的，并且苄基是特别理想的。芳烷基中的芳基可以被1至3个取代基取代，所述取代基例如为：上述碳原子数为1至6的烷基；甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基和类似的碳原子数为1至6的烷氧基；羟基；氨基；硝基；氰基；氟、氯、溴、碘和类似的卤素原子；羧基等。
作为碳原子数为6至14的芳基，可举例苯基、萘基、蒽基、菲基等，并且苯基是理想的。
作为这些R2表示的烃基所能具有的取代基，可举例选自羟基、烷氧基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、芳基、氧代基团、氟基、氯基和硝基中的基团。在这种情况下，碳原子数为1至18的烷氧基、特别是碳原子数为1至7的烷氧基作为烷氧基是理想的。碳原子数为1至18的烷酰氧基、特别是碳原子数为2至8的烷酰氧基作为酰氧基是理想的。作为烷氧基羰基氧基，C1-18烷氧基-羰基氧基、特别是C1-7烷氧基-羰基氧基是理想的。
作为所述的这些R2，氢原子、甲基、乙基、正丁基、十六烷基、2-乙基己基、油烯基、苄基或苯基是理想的。
尽管对在本发明的制备方法中使用的含氮的碱性化合物没有特别限定，但是可举例为吡啶类和胺类，其中胺类是理想的。
作为待使用的吡啶类，下式(3)所表示的化合物是理想的，所述式(3)为：
Figure S2007800009428D00081
(在该式中，R3表示氢原子；可以具有取代基的、碳原子数为1至40的烃基；或者可以具有取代基的氨基)。
在这种情况下，作为烃基，可举例烷基和芳烷基。在这种情况下，作为烷基，可举例直链的、直链的或环状的烷基，并且碳原子数为1至40、进一步为1至18、特别是为1至7的烷基是理想的。另外，作为芳基，可举例碳原子数为6至20的芳基。
作为理想的碳原子数为1至18的烷基，可提及(例如)：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、2-甲基丁基、正己基、异己基、3-甲基戊基、乙基丁基、正庚基、2-甲基己基、正辛基、异辛基、叔辛基、2-乙基己基、3-甲基庚基、正壬基、异壬基、1-甲基辛基、乙基庚基、正癸基、1-甲基壬基、正十一烷基、1，1-二甲基壬基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十七烷基、正十八烷基等。
作为更理想的碳原子数为1至7的烷基，可举例：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、2-甲基丁基、正己基、异己基、3-甲基戊基、乙基丁基、正庚基和2-甲基己基。
作为碳原子数为6至14的芳基，可举例苯基、萘基、蒽基、菲基等，其中苯基是理想的。
作为这些R3表示的烃基所能具有的取代基，可举例选自羟基、烷氧基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、芳基、氧代基团、氟基、氯基和硝基中的基团。在这种情况下，碳原子数为1至18的烷氧基、特别是碳原子数为1至7的烷氧基作为烷氧基是理想的。碳原子数为1至18的烷酰氧基、特别是碳原子数为2至8的烷酰氧基作为酰氧基是理想的。C1-18烷氧基-羰基氧基、特别是C1-7烷氧基-羰基氧基作为烷氧基羰基氧基是理想的。
作为可具有取代基的氨基中的取代基，可举例碳原子数为1至18的烷基、碳原子数为6至16的芳基和碳原子数为7至20的芳烷基，其中碳原子数为1至6的烷基是更理想的，并且甲基、乙基和丙基是特别理想的。
作为理想的吡啶类，可举例吡啶、α-甲基吡啶、β-甲基吡啶、γ-甲基吡啶和4-二甲基氨基吡啶。
另外，作为待使用的胺类，下式(4)所表示的胺类是理想的，所述式(4)为：
NHmR4 3-m                    (4)
(在该式中，m为0至3的整数，并且R4表示氢原子或可以具有取代基的、碳原子数为1至40的烃基)。
在这种情况下，作为烃基，可举例烷基、芳基和芳烷基。
作为烷基，可举例直链的、支链的或环状的烷基，并且碳原子数为1至40、进一步为1至18、特别是为1至7的烷基是理想的。作为芳烷基，可举例由碳原子数为6至20的芳基和碳原子数为1至6的烷基构成的那些。另外，作为芳基，可举例碳原子数为6至20的芳基。
作为理想的碳原子数为1至18的烷基，可提及(例如)：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、2-甲基丁基、正己基、异己基、3-甲基戊基、乙基丁基、正庚基、2-甲基己基、正辛基、异辛基、叔辛基、2-乙基己基、3-甲基庚基、正壬基、异壬基、1-甲基辛基、乙基庚基、正癸基、1-甲基壬基、正十一烷基、1，1-二甲基壬基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十七烷基、正十八烷基等。
作为更理想的碳原子数为1至7的烷基，可举例：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、2-甲基丁基、正己基、异己基、3-甲基戊基、乙基丁基、正庚基和2-甲基己基。
作为这些烷基，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基和异戊基是理想的。
作为碳原子数为7至26的芳烷基，由碳原子数为1至6的烷基和碳原子数为6至20的芳基构成的那些是理想的。作为碳原子数为1至6的烷基，可提及(例如)：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基、环丙基、环丁基、环己基等；作为碳原子数为6至20的芳基，可提及(例如)苯基、萘基等。在碳原子数为7至26的芳烷基中，苄基、苯乙基和9-芴基甲基是理想的，并且苄基和苯乙基是特别理想的。
作为碳原子数为6至20的芳基，可举例苯基、萘基等，其中苯基是理想的。
作为所述这些R4表示的烃基所能具有的取代基，可举例选自羟基、烷氧基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、芳基、氧代基团、氟基、氯基和硝基中的基团。在这种情况下，碳原子数为1至18的烷氧基、特别是碳原子数为1至7的烷氧基作为烷氧基是理想的。碳原子数为1至18的烷酰氧基、特别是碳原子数为2至8的烷酰氧基作为酰氧基是理想的。C1-18烷氧基-羰基氧基、特别是C1-7烷氧基-羰基氧基作为烷氧基羰基氧基是理想的。
作为理想的胺类，可提及(例如)：氨、甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺、正丙胺、二正丙胺、三正丙胺、异丙胺、二异丙胺、三异丙胺、正丁胺、二正丁胺、三正丁胺和苯胺，其中三乙胺是理想的。
根据本发明，通过使原料氨基酸、其酯或它们的盐与磷酸和含氮的碱性化合物共存而制得目标氨基酸磷酸盐。
作为本发明的制备方法的实例，可以通过将原料氨基酸、其酯或它们的盐和需要用来进行成盐反应的磷酸溶解或悬浮于溶剂中，并且在搅拌的同时加入含氮的碱性化合物，从而制得目标氨基酸磷酸盐。对所述溶剂没有特别限定，只要其为亲水性溶剂即可，但优选为水或醇，更优选为水、甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇。
对反应温度没有特别限定，只要不使溶剂冻结并且不使内容物蒸发至干态即可，但是由于含氮的碱性化合物在发生反应时通常产生热量，所以温度优选为0℃至30℃。
可以根据溶剂和反应温度来可任选地选择反应时间，但是反应时间通常为1分钟至24小时，优选为10分钟至2小时。
对作为反应原料的磷酸的用量没有特别限定，只要其用量为原料氨基酸的1倍或更多即可，但是其用量通常为原料氨基酸的1倍至20倍、优选为1倍至5倍(其中磷酸和原料氨基酸均以摩尔计)。
对作为反应原料的含氮的碱性化合物的用量没有特别限定。当将未形成盐的胺用作反应原料时，含氮的碱性化合物的理想用量通常为原料氨基酸的0.01倍至20倍、特别优选为0.1倍至5倍(其中含氮的碱性化合物和原料氨基酸均以摩尔计)。另一方面，当将形成盐的胺用作反应原料时，含氮的碱性化合物的理想混入量通常为原料氨基酸的0.1倍至50倍、特别优选为1倍至5倍(其中含氮的碱性化合物和原料氨基酸均以摩尔计)。
在所述反应结束后，通过加入这样一种溶剂来使反应产物沉淀：其中，反应产物在该溶剂中的溶解度较反应产物在反应溶剂中的溶解度低。可以根据要加入的溶剂的种类以及反应溶剂的种类和量来可任选地调节其中反应产物的溶解度更低的要加入的溶剂的量。
可以通过过滤等通常使用的固体回收方法来回收如此沉淀的反应产物。
另外，当在反应过程中将形成盐的氨基酸用作反应原料时，最初与氨基酸形成盐的酸有时会与加入的含氮的碱性化合物发生反应，从而形成杂质盐并进而形成沉淀，但是这不会对反应产生特别的影响。就此而论，在反应结束后，可以通过加入反应产物在其中的溶解度较低的溶剂而使反应产物沉淀，而同时杂质盐通常处于溶解状态，但是这取决于反应过程中所使用的溶剂的种类和量以及沉淀过程中使用的溶剂的种类和量。
关于适用于形成上述反应-沉淀过程的反应溶剂/回收溶剂的组合，可提及水/甲醇、水/乙醇、水/异丙醇、甲醇/乙醇和甲醇/异丙醇作为例子。
实施例
以下参照实施例对本发明进行更为详细地说明，但是本发明不限于此。
[实施例1]L(+)-赖氨酸磷酸盐的合成
(α-氨基酸磷酸盐的合成)
将25g(137毫摩尔)份的L(+)-赖氨酸盐酸盐和19.14g(166毫摩尔)的85％的磷酸溶解于200ml的纯化的水中，然后向所得混合物中滴加15.21g(150.50毫摩尔)的三乙胺，同时在冰浴上搅拌10分钟。在完成滴加并随后在室温下搅拌20分钟后，向所得物中加入500ml的乙醇，并进行搅拌。将由此析出的沉淀通过吸滤法回收，再用300ml的乙醇洗涤，然后在减压条件下在室温下干燥15小时。获得32.43g(133毫摩尔)份的L(+)-赖氨酸磷酸盐，收率为97摩尔％。
1H-NMR(D2O，400MHz)δppm：1.48(2H，CH2)，1.73(2H，CH2)，1.91(2H，CH2)，3.02(2H，CH2)，3.76(1H，CH)
13C-NMR(D2O，100MHz)δppm：24(CH2)，29(CH2)，33(CH2)，42(CH2)，57(CH)，178(COO)
通过离子色谱分析法测定如此获得的L(+)-赖氨酸磷酸盐的离子含量。测量结果示于表1中。
表1
  测量值   理论值
  PO4 3-   39％   38.90％
  Cl-   0.4％   0％
离子色谱的分析条件：分离柱：由Nihon Dionex株式会社制备的IonPac AS12A；洗脱液：含有Na2CO3和NaHCO3的水溶液(Na2CO3：3.0毫摩尔/升，NaHCO3：0.5毫摩尔/升)；流速：1.5ml/分钟；进样量：25μl；柱温：35℃；检测器：电导检测器。
[实施例2]δ-氨基乙酰丙酸磷酸盐的合成
将40g(239毫摩尔)份的δ-氨基乙酰丙酸盐酸盐和18ml(263毫摩尔)的85％的磷酸溶解于120ml的纯化的水中，然后向所得混合物中滴加25.4g(251毫摩尔)的三乙胺，同时在冰浴上进行搅拌。
在完成滴加并随后在室温下搅拌10分钟后，向所得物中加入1.6L的乙醇，并进行搅拌。将由此析出的沉淀通过吸滤法回收，然后在减压条件下在室温下干燥16小时。获得51g(224毫摩尔)份的δ-氨基乙酰丙酸磷酸盐，收率为93摩尔％。
熔点：108℃至109℃
1H-NMR(D2O，400MHz)δppm：2.67(t，2H，CH2)，2.86(t，2H，CH2)，4.08(s，2H，CH2)
13C-NMR(D2O，100MHz)δppm：30(CH2)，37(CH2)，50(CH2)，180(CO)，207(COO)
通过离子色谱法得到PO4 3-的含量：
理论值：41.45％
测量值：43％
离子色谱的分析条件：分离柱：由Nihon Dionex株式会社制备的IonPac AS12A；洗脱液：含有Na2CO3和NaHCO3的水溶液(Na2CO3：3.0毫摩尔/升，NaHCO3：0.5毫摩尔/升)；流速：1.5ml/分钟；进样量：25μl；柱温：35℃；检测器：电导检测器。
[实施例3]δ-氨基乙酰丙酸甲酯磷酸盐的合成
将30g(165毫摩尔)份的δ-氨基乙酰丙酸甲酯盐酸盐和20.9g(181毫摩尔)的85％的磷酸溶解于30ml的纯化的水中，然后向所得混合物中滴加17.5g(173毫摩尔)的三乙胺，同时在冰浴上进行搅拌。在完成滴加并随后在室温下搅拌10分钟后，向所得物中加入400mL的乙醇，并进行搅拌。将由此析出的沉淀通过吸滤法回收，然后在减压条件下在室温下干燥17小时。获得37g(154毫摩尔)的δ-氨基乙酰丙酸甲酯磷酸盐，收率为93摩尔％。
1H-NMR(D2O，400MHz)δppm：2.68(2H，CH2)，2.89(2H，CH2)，3.66(3H，CH2)，4.10(2H，CH2)
13C-NMR(D2O，100MHz)δppm：30(CH2)，37(CH2)，50(CH2)，55(CH3)，178(CO)，207(COO)
通过离子色谱法得到PO4 3-的含量：
理论值：39.4％
测量值：40％
离子色谱的分析条件：分离柱：由Nihon Dionex株式会社制备的IonPac AS12A；洗脱液：含有Na2CO3和NaHCO3的水溶液(Na2CO3：3.0毫摩尔/升，NaHCO3：0.5毫摩尔/升)；流速：1.5ml/分钟；进样量：25μl；柱温：35℃；检测器：电导检测器。
[实施例4]δ-氨基乙酰丙酸苄酯磷酸盐的合成
将8g(31毫摩尔)份的δ-氨基乙酰丙酸苄酯盐酸盐和4g(34.7毫摩尔)的85％的磷酸溶解于8ml的纯化的水中，然后向所得混合物中滴加3.3g(32.7毫摩尔)的三乙胺，同时在冰浴上进行搅拌。在完成滴加并随后在室温下搅拌10分钟后，向所得物中加入300mL的乙醇，并进行搅拌。将由此析出的沉淀通过吸滤法回收，然后在减压条件下在室温下干燥16小时。获得8.5g(27毫摩尔)的δ-氨基乙酰丙酸苄酯磷酸盐，收率为87摩尔％。
1H-NMR(D2O，400MHz)δppm：2.72(2H，CH2)，2.89(2H，CH2)，4.07(2H，CH2)，5.13(2H，CH2)，7.40(5H，苯基)
13C-NMR(D2O，100MHz)δppm：30(CH2)，37(CH2)，50(CH2)，70(CH2)，131.2(苯基)，131.6(苯基)，131.7(苯基)，138(苯基)，177(CO)，207(COO)
[实施例5]δ-氨基乙酰丙酸磷酸盐的合成
将10.05g(60.6毫摩尔)份的δ-氨基乙酰丙酸盐酸盐和4.5ml(65.7毫摩尔)的85％的磷酸溶解于30ml的纯化的水中，然后向所得混合物中滴加5.83g(62.7毫摩尔)的γ-甲基吡啶，同时进行搅拌。在完成滴加并随后在室温下搅拌10分钟后，向所得物中加入400mL的乙醇，并进行搅拌。将由此析出的沉淀通过吸滤法回收，然后在减压条件下在室温下干燥19小时。获得10.55g(46.1毫摩尔)的δ-氨基乙酰丙酸磷酸盐，收率为77摩尔％。
虽然已经参照具体的实施方案详细地说明了本发明，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，可以在不超出本发明的实质和范围的条件下对本发明作出各种修改和改进。
本申请基于2006年3月13日提交的日本专利申请(日本专利申请No.2006-66967)，该专利申请的全部内容以引用方式并入本文。
工业实用性
根据本发明，可以提供一种以δ-氨基乙酰丙酸磷酸盐为代表的氨基酸或其酯的磷酸盐的制备方法。

Claims (2)

1.一种氨基酸或其酯的磷酸盐的制备方法，该方法包括使氨基酸的盐、或氨基酸的酯的盐与磷酸类物质和含氮的碱性化合物共存，
其中所述氨基酸为δ-氨基乙酰丙酸或赖氨酸；并且所述氨基酸的酯中，酯残基中的烃基为碳原子数为1至7的烷基、或苄基，
所述磷酸类物质为由下式(2)所表示的磷酸类物质：
HOP(O)(OR2)n(OH)2-n          (2)
在该式中，R2表示氢原子、碳原子数为1至16的烷基、或苯基，并且n为0至2的整数，
所述含氮的碱性化合物为由下式(3)所表示的吡啶类或者由下式(4)所表示的胺类，其中式(3)为：
Figure FSB00001028008700011
在该式中，R3表示氢原子、或碳原子数为1至7的烷基；
式(4)为：
NHmR4 3-m        (4)
在该式中，m为0至3的整数，并且R4表示氢原子或碳原子数为1至7的烷基，
其中相对于氨基酸的盐、或氨基酸的酯的盐，所述胺类的用量以摩尔计为0.1倍至5倍。
2.根据权利要求1所述的方法，其中通过将氨基酸的盐、或氨基酸的酯的盐和磷酸溶解或悬浮于溶剂中，并且在搅拌的同时加入含氮的碱性化合物，从而制得氨基酸或其酯的磷酸盐。
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