SA01220313A - مركبات 10 - أمينو ألفاتيل- ثاني بنز [ب، و] أكسبين ذات فعالية مضادة للانحلال العصبي0. - Google Patents
مركبات 10 - أمينو ألفاتيل- ثاني بنز [ب، و] أكسبين ذات فعالية مضادة للانحلال العصبي0. Download PDFInfo
- Publication number
- SA01220313A SA01220313A SA01220313A SA01220313A SA01220313A SA 01220313 A SA01220313 A SA 01220313A SA 01220313 A SA01220313 A SA 01220313A SA 01220313 A SA01220313 A SA 01220313A SA 01220313 A SA01220313 A SA 01220313A
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- methyl
- compound
- amine
- amino
- oxybinyl
- Prior art date
Links
- ATYBXHSAIOKLMG-UHFFFAOYSA-N oxepin Chemical compound O1C=CC=CC=C1 ATYBXHSAIOKLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 230000002555 anti-neurodegenerative effect Effects 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 43
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 34
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 8
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 138
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 70
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 44
- -1 methyl fluoromethyl fluoromethyl Chemical group 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 20
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 19
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000006319 alkynyl amino group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 10
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- UHHKSVZZTYJVEG-UHFFFAOYSA-N oxepane Chemical compound C1CCCOCC1 UHHKSVZZTYJVEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 113
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 97
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 44
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 32
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 30
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 30
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- 239000002585 base Substances 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 19
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 17
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 16
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 16
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 15
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 11
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Substances CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 5
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 4
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N (3r,5r)-1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound O[C@@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N 0.000 description 2
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006325 2-propenyl amino group Chemical group [H]C([H])=C([H])C([H])([H])N([H])* 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N Cordycepinsaeure Natural products OC1CC(O)(C(O)=O)CC(O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N Quinic acid Natural products O[C@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N 0.000 description 2
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940113088 dimethylacetamide Drugs 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N ethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 231100000567 intoxicating Toxicity 0.000 description 2
- 230000002673 intoxicating effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- XZPVPNZTYPUODG-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Cl-] XZPVPNZTYPUODG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N strychnine Chemical compound O([C@H]1CC(N([C@H]2[C@H]1[C@H]1C3)C=4C5=CC=CC=4)=O)CC=C1CN1[C@@H]3[C@]25CC1 QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 2
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- ORZMSMCZBZARKY-UHFFFAOYSA-N 1,3,2$l^{6}-benzodioxathiole 2,2-dioxide Chemical compound C1=CC=C2OS(=O)(=O)OC2=C1 ORZMSMCZBZARKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenoxy)pyridin-3-amine Chemical compound NC1=CC=CN=C1OC1=CC=C(F)C=C1F LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCMQCXFXODBYGN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenoxyphenyl)acetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1OC1=CC=CC=C1 PCMQCXFXODBYGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDVRPKUWYQVVDX-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C=O ZDVRPKUWYQVVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVIRAXRGZUXHCI-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxycarbonylbenzoic acid Chemical compound CC(=O)OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GVIRAXRGZUXHCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006321 2-propynyl amino group Chemical group [H]C#CC([H])([H])N([H])* 0.000 description 1
- MHNSPTUQQIYJOT-UHFFFAOYSA-N 3-(6h-benzo[c][1]benzoxepin-11-ylidene)propyl-dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.C1OC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 MHNSPTUQQIYJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004246 Agave americana Species 0.000 description 1
- 241001136792 Alle Species 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008247 Echinochloa frumentacea Nutrition 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- YEJCDKJIEMIWRQ-UHFFFAOYSA-N Linopirdine Chemical compound O=C1N(C=2C=CC=CC=2)C2=CC=CC=C2C1(CC=1C=CN=CC=1)CC1=CC=NC=C1 YEJCDKJIEMIWRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N Nux Vomica Natural products C1C2C3C4N(C=5C6=CC=CC=5)C(=O)CC3OCC=C2CN2C1C46CC2 QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 240000004072 Panicum sumatrense Species 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001279009 Strychnos toxifera Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 244000245420 ail Species 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003063 anti-neuropathic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 1
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- CODNYICXDISAEA-UHFFFAOYSA-N bromine monochloride Chemical compound BrCl CODNYICXDISAEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N bromo(trimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)Br IYYIVELXUANFED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMPWYEUPVWOPIM-QAMTZSDWSA-N cinchonine Chemical compound C1=CC=C2C([C@@H]([C@@H]3[N@]4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-QAMTZSDWSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- UCZUCGRGTXIWLR-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl hydrogen sulfate Chemical class OS(=O)(=O)OC1CCCCC1 UCZUCGRGTXIWLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethane Chemical compound COCOC NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 238000001459 lithography Methods 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 1
- LRPCLTPZMUIPFK-UHFFFAOYSA-N methane;sulfuric acid Chemical class C.OS(O)(=O)=O LRPCLTPZMUIPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UFEJKYYYVXYMMS-UHFFFAOYSA-N methylcarbamic acid Chemical compound CNC(O)=O UFEJKYYYVXYMMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 210000002161 motor neuron Anatomy 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQFYIDOMCULPIW-UHFFFAOYSA-N n-methylprop-2-yn-1-amine Chemical compound CNCC#C HQFYIDOMCULPIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003901 oxalic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- ADZAAKGRMMGJKM-UHFFFAOYSA-N oxiran-2-ylmethyl nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC1CO1 ADZAAKGRMMGJKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920006389 polyphenyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- RTWCHRMHGXBETA-UHFFFAOYSA-N prop-1-yn-1-amine Chemical compound CC#CN RTWCHRMHGXBETA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N propargyl bromide Chemical compound BrCC#C YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L sodium persulfate Substances [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 229960005453 strychnine Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- MFPWEWYKQYMWRO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl carboxy carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(O)=O MFPWEWYKQYMWRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- 238000004073 vulcanization Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D313/02—Seven-membered rings
- C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D313/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
- C07D313/14—[b,f]-condensed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Abstract
يتعلق الاختراع الراهن بمركب 10-أمينو أليفاتيل-ثاني بنز [ب، و] أكسيبين له الصيغة (1)وملح منه، كما يتعلق بعمليات لتحضيره وبتراكيب صيدلية تحتوي عليه لمعالجة اضطرابات الانحلال العصبي.
Description
ل مركبات ١٠-أمينو أليفاتيل-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبين ذات فعالية مضادة للانحلال العصبي الوصف الكامل dala الاختراع: يتعلق الاختراع بمركبات ١٠-أمينو أليفاتيل-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبين لها الصيغة ( ( : “باج 1 R, — 1 / 38% oy © حيث alk يمثل مثيلين R يمثل «sid فنيل-ألكيل أمينو ك,-ك؛ يخلو من البدائل أو يحمل Sh من ألكيل ك,-ك؛ ألكوكسي ك,-ك؛؛ هالوجين له عدد ذري يساوي FO أو أقل و/أو من ثالث فلورو المثيل؛ ><-فنيل ألكيل ك,-ك,-7<-ألكيل أمينو ك,-ك؛ يخلو من البدائل أو يحمل Sy من GSI ك,-ك؛؛ ألكوكسي ك,-ك»؛ هالوجين له عدد ذري يساوي YO أو أقل و/أو من ثالث فلورو ٠ المثيل؛ أو ألكينيل أمينو ك+-ك»؛ ألكاينيل أمينو ك,+-ك»,؛ 77-ألكينيل ك+-ك,-77-ألكيل أمينو ك ,-ك؛ أو 7<7-ألكاينيل ك+-ك,-7<-ألكيل أمينو ك,-ك؛»؛ ويمثل Ry Ry يا وبع كل على حدة: هيدروجين» ألكيل cetyl ألكوكسي ك,-ك؛؛ هالوجين له عدد ذري يساوي vo أو أقل أو ثالث فلورو مثيل؛ وأملاح منها. ويتعلق كذلك الاختراع بعمليات لتحضيرها وأيضاً بتراكيب صيدلية تحتوي عليها. Vo وتكون أملاح المركبات التي لها الصيغة (١)؛ على سبيل المثال؛ الأملاح بالإضافة
. إلى حمض المقبولة صيديا منها مع أحماض غير عضوية ملائمة؛ Jie أحماض الهيدروهاليك؛ حمض الكبريتيك أو حمض الفسفوريك؛ على سبيل (JB) مركبات الهيدروكلوريد؛ الهيدرو بروميد؛ الكبريتات؛ كبريتات الهيدروجين أو الفوسفات؛ أو أملاح مع أحماض كبريتونية أليفاتية أو عطرية ملائمة أو أحماض كبريتاميك تحمل بديلا على ذرة النتروجين؛ على سبيل م المثال مركبات كبريتونات المثان؛ كبريتونات البنزين؛ بارا-تولوين الكبريتونات أو كبريتامات 1-هكسيل حلقي (مركبات سايكلامات). ويقدم الاختراع على أساس الاكتشاف المثير للدهشة الذي يتمثل في أنه تظهر المركبات التي لها الصيغة (١)؛ عند إعطائها بجرعات تبلغ تقريبا ٠,١ مجم/كجم أو أقل تحت الجلد لجرذان حديثي الولادة في إجراء تجريبي وفقا لما ذكر عن أوساري ومن معه في مجلةٍ © علم الأعصاب (نيورو سينس) مجلد VF ص 4067-47647 (997١)؛ تأثيرا وقائيا واضحا على عصيونات وجهية محركة ضد فوق الخلايا الانحلالي وبعد إعطاء 7756 مجم/كجم أو اقل تحت الجلد لجرذان نامية بشكل كامل في إجراء تجريبي وفقا لما كر عن جولويتز وباترسون في خلاصة جمعية علم الأعصاب (سوسيتي نيورو سينس) مجلد Vo ص YET الجزء )7(١١١ (994١)؛ تظهر المركبات تأثيرا وقائيا واضحا على خلايا قرن أمون هرمية ve لفترة زمنية تبلغ ؛ أيام ضد موت الخلايا الناجم عن إعطاء حمض الكينيك. ووفقا cll تكون المركبات التي لها الصيغة )١( وأملاح مقبولة صيدليا منهاء إضافة إلى استخدامها الكابح للأدرينالين والجهاز العصبي المركزي المعروف مسبقاء ملائمة بشكل مفضل لمعالجة وقائية أو علاجية لاضطرابات الانحلال العصبي؛ وبصفة خاصة تلك التي يكون لموت الخلايا الانحلالي دور فيهاءمثل AB الدموية الموضعية المخية؛ مرض الزهيمير »© وباركينسون؛ التصلب الجانبي الضموري؛ الجلوكوما وكذلك الاعتلالات العصبية المحيطية العامة أو الديابيطية. ويتعلق الاختراع بصفة خاصة بمركبات لها الصيغة )١( حيث: alk يمثل مثيلين R يمثل ألكينيل أمينو ك+-ك»؛ مثل أليل أمينو؛ مثأليل أمينو أو بوتينيل (VY) أمينو؛ ألكاينيل vo أمينو ك,-ك»؛ die بروبار جيل أمينو أو بوتاينيل sid (Y) 17-ألكينيل ك,+-ك,-17-ألكيل
¢ أمينو ك,-ك؛؛ مثل 7<-أليل-7<7-مثيل sind ¢ 77-أليل-7<-إثيل «sind 77-مثأليل-17-مثيل أمينو أو 7<-بوتينيل (7)-71-مثيل أمينو أو 7<-ألكاينيل JIN أمينو cy مثل 7- بروبارجيل-7<-مثيل «sind 17-بروبارجيل-7<-إثيل أمينو أو 7<-بوتاينيل (7)-77-مثيل أمينو؛ يمثل ,8 و,8 كل على حدة: هيدروجين. ألكيل ك,-ك,؛ مثل مثيل؛ ألكوكسي ك,-ك؛ مل م - مثوكسي؛ هالوجين له عدد ذري يساوي FO أو أقل؛ Jie الكلور أو البروم؛ و/أو ثالث فلورو «Jha و يمثل Ris Ry هيدروجين» ويتعلق كذلك الاختراع بأملاح منهاء عمليات لتحضيرها واستخدامها. ويتعلق الاختراع على الأخص بمركبات لها الصيغة )١( حيث: alk Ve يمثل مثيلين R يمثل ألكينيل أمينوء ك+-ك, مثل أليل أمينو؛مثأليل أمينو أو بوتينيل (7) أمينوء ألكاينيل أمينو ك+-ك»؛ Jie بروبارجيل أمينو أو بوتاينيل (VY) أمينو؛ 77 ألكينيل ك,+-ك,-7<- ألكيل أمينو؛ ol مثل 7<-أليل-77-مثيل أمينو؛ 77-أليل -77-إثيل أمينوء 77-مثأليل-7<7-مثيل أمينو أو 7<-بوتينيل (7)-7<-مثيل أمينو؛ 77 ألكاينيل ك,-ك,-17-ألكيل أمينو cd مثل 7- ve بروبارجيل-7<-مثيل أمينو؛ 177-بروبارجيل-77-إثيل أمينو أو 7<-بوتاينيل (7)-77-مثيل أمينو؛ أو فنيل ألكيل أمينو ك,-ك؛؛ مثل بنزيل أمينو أو فينيثيل أمينو التي تخلو من البدائل أو تحمل بديلا من ألكيل ك,-ك؛؛ مثل مثيل؛ ألكوكسي ك,-ك؛؛ مثل مثوكسي؛ هالوجين له عدد ذري يساوي YO أو أقل؛ مثل الكلور؛ البروم؛ و/أو ثالث فلورو المثيل؛ و يمثل Ry Rs Ry Ry هيدروجين» 7 ويتعلق الاختراع بأملاح gia عمليات لتحضيرها واستخدامها ويتعلق الاختراع بشكل أدق ب: "<-(ثاني بنز ec] و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-17-مثيل-7<-بروبارينيل (Y) أمين؛ »<-أليل-7<-(ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبينيل )٠١( مثيل) أمين؛ "<-بنزيل-7<-(ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبينيل )٠١( مثيل) أمين؛ JBN ve بنز [ب؛ و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-7<-بروباينيل (7) أمين؛
»<-أليل-4<-(ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-17-مثيل أمين؛
"<-(ثاني بنز od] و] أكسيبينيل )٠١( مثيل) أمين؛
-(١-كلورو-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-0<-مثيل-7<-بروباينيل (Y) أمين؛
ت<-مثيل-7<-بروباينيل (7)-17-(”-ثالث فلورو مثيل-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبينيل (V+) مثيل) ٠ | أمين؛
7(7-كلورو-ثاني بنز eo و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-17-مثيل-7<-بروباينيل (7) أمين؛
7<-(+-مثوكسي-ثاني بنز eo] و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-1<7-مثيل-7<-بروباينيل (7) أمين؛
7-(+-ثث-بوتيل-ثاني بنز ec] و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-0<-مثيل-7<-بروباينيل (7) أمين؛
7<-(7-كلورو-ثاني بنز [ب»؛ و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-7<-مثيل-77-بروباينيل (7) أمين؛ 0 7<(١-فلورو-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-<1-مثيل-7<-بروباينيل (Y) أمين؛
7<-بنزيل-7<-(ثاني بنز ec] و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-7<-مثيل أمين؛
7<-(ثاني بنز ed و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-<1-بروبيل-7<-بنزيل أمين؛ و
7-(7-كلورو-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-»<-مثيل-<-بروباينيل (؟) أمين.
وتتضمن عملية تحضير المركبات التي لها الصيغة )١( أو أملاح منها تكثيف مركب 1s له الصيغة (Y) 7 “اا R, ض _ R, 0 Ry Re «(Y) مع مركب له الصيغة )¥(
ٍ Y-R (9) حيث يمثل أحد الشقين X و7 هيدروكسي مؤستر فعال و يمثل الآخر gud طلق أو أمينو يحمل de sama واقية بشكل مؤقت؛ وتدل الرموز 8 Ry Ry Ry وب على معانيها المكورة code وإزالة المجموعة الواقية للأمينو مرة ثانية التي تم إدخالها JS مؤقت؛ وحسب ٠ الرغبة؛ تحويل مركب يمكن الحصول عليه وفقا للعملية في كل حالة إلى مركب مختلف له الصيغة )١( وفصل خليط من زمراء يمكن الحصول عليها وفقا للعملية إلى مكوناتها وعزل الزمير المرغوب؛ و/أو تحويل ملح يمكن الحصول عليه وفقا للعملية إلى مركب طلق أو تحويل مركب طلق يمكن الحصول عليه وفقا للعملية إلى ملح. ويكون الهيدروكسي المؤستر الفغعال في المواد الأولية التي لها الصيغة (7) و(7)؛ على سبيل (Jha هيدروكسي مؤستر بحمض هيدروهاليك أو حمض كبريتونيك عضوي؛ مثل هالوجين؛ على سبيل المثال كلور؛ يروم أو cam بنزين كبريتونيلوكسي يخلو من البدائفل أو يحمل بديلا من ألكيل منخفض (الوزن الجزيئي)؛ هالو و/أو نترو؛ Jie بنزين كبريتونيلوكسي؛ بارا-برومو بنزين كبريتونيلوكسي أو بارا-تولوين كبريتونيلوكسي؛ أو ألكان كبريتونيلوكسي منخفض مثل مثان كبريتونيلوكسي. ويجرى تفاعل المركبات التي لها الصيغة (7) و(©) بكيفية مألوفة. على سبيل (JO) بوجود عامل تكثف قاعدي مثل قاعدة نتروجينية عضوية ثالثية أو ثانوية معاقة فراغياء مثل ثالث ألكيل أمين منخفض أو ثاني ألكيل أمين منخفض معاق فراغياء Jie ثالث إثيل أمين أو ثاني أيزو بروبيل أمين؛ أو قاعدة عطرية مخلطة؛ مثل بيريدين أو ثاني مثيل أمينو بيريدين؛ وعلى نحو مفيد في Cade عضوي مثل تولوين» وحسب الضرورة؛ مع التبريد أو التسخين؛ © على سبيل المثال إلى مدى من درجات الحرارة يتراوح من تقريبا الصفر المئوي إلى تقريبا Ar د.م (درجة مثوية). وتكون المجموعات الواقية للأمينو الملائمة للوقاية الوسيطة لمجموعات أمينو الأولية عبارة عن مجموعات واقية للأمينو مألوفة. وبصفة خاصة مجموعات واقية للأمينو يمكن إزالتها بالحلملة. وتكون مجموعات من هذا (Jul على سبيل (JB مجموعات أسيل مشتقة a Yo حمض الكربوكسيليك أو من شبه إستر لحمض الكربونيك؛ Jie ألكانويل منخفض يخلو من
لا البدائل؛ أو مهلجنة؛ على سبيل المثال مجموعة ألكانويل منخفض؛ Jie فورميل؛ did أو Jy gla ألكانويل منخفض متعدد الهالوجين؛ مثل ثالث فلورو أسيتيل؛ ألكوكسي كربونيل منخفض؛ مثل مثوكسي كربونيل؛ اثوكسي كربنيل؛ أيزو بروبيلوكسي كربونيل أو؛ ثث- بوتيلوكسي كربونيل؛ أو فنيل ألكوكسي كربونيل منخفض يخلو من البدائل أو يحمل Fie Sa م بنزيلوكسي كربونيل؛ وكذلك مجموعات سيليل؛ Jie ثالث ألكيل سيليل منخفض؛ على سبيل المثال ثالث مثيل سيليل. وتجرى إزالة تلك المجموعات الواقية للأمينو بكيفية مألوفة؛ على سبيل المثال المعالجة بعامل حلملة؛ Jie الماء بوجود حمض؛ على سبيل المثال حمض غير عضوي ماثي؛ مثل حمض هيدروهاليك؛ أو هيدروكسيد فلزي قلوي؛ Jie محلول هيدروكسيد الصوديوم أو ٠ - محلول هيدروكسيد البوتاسيوم off بصفة خاصة؛ لإزالة حمض الكبريتونيك؛ Jie حمض مثان كبريتونيك؛ في هيدروكربون؛ مهلجن؛ مثل ثاني كلورو elie أو بصسفة خاصة؛ إزالة الفورميل» مركب سيليل ملائم؛ مثل هاليد ثالث ألكيل سيليل منخفضء مثل بروميد ثالث متيل سيليل؛ أو ثاني سيلازان؛ Jie سادس مثيل ثاني سيلازان. وتكون المواد الأولية التي لها الصيغة (7) و(3) معروفة أو (Say تحضيرها بشكل vo مشابه لطريقة تحضير مركبات معروفة لها الصيغة (7) و(؟). فعلى سبيل JB يحصل على مركبات لها الصيغة )١( حيث X يمثل هيدروكسي مؤستر بشكل فعال؛ على سبيل المثال؛ كما يلي: تكثف مركبات لها الصيغة )0( و(6). Ry ض 0 WS م HO 1 1 (x) م
A
يمتل هيدروجين أو هيدروكسي؛ مع بعضها البعض بكيفية Xo حيث ,© يمثل هالوجين د.م إلى ٠٠١ ويفضل إجراء التكثيف في مدى من درجات الحرارة يتراوح من تقريبا odd lla يمثل Xp د.م وعند استخدام المركبات التي لها الصيغة )0( كمواد أولية حيث YAS تقريبا و؛ )١( ويفضل بوجود نحاس/يوديد النتحاس I (JE على سبيل (iar Xp 5 هيدروكسي هيدروجين ويمثل Xo م عند استخدام المركبات التي لها الصيغة )0( كمواد أولية حيث يمثل على سبيل المثال؛ فلور؛ ويفضل بوجود كربونات البوتاسيوم في ثاني مثيل أسيتاميد؛ eX, :)7( تختزل المجموعة ,5-(©©- في مركب ناتج له الصيغة 0
R, xX ' R, 0
R R
2 RAT «(v) إلى هيدروكسي مثيل بكيفية مألوفة؛ على سبيل المثال؛ بالمعالجة بهيدريد ثنائي الفلز الخفيف؛ مثل هيدريد ألومنيوم ليثيوم في رابع هيدرو فوران؛ وتحول مجموعة الهيدروكسي مثيل إلى هالومثيل بكيفية مألوفة؛ على سبيل المثال؛ بالتسخين مع حمض هيدروهاليك؛ وبصفة خاصة؛ على سبيل المثال؛ dd gle حمض هيدروبروميك»؛ يستعاض عن ذرة الهالوجين بسيانو بكيفية المركب الناتج الذي له Joly sed sil سيانيد الصوديوم في Jie بالمعالجة بسيانيد فلزي قلوي؛ بكيفية مألوفة؛ على سبيل المثال بوجود ألكانولات فلزية قلوية؛ مثل مثائولات (A) الصيغة \o CN R, R, 0 2
R, R, “(M)
الصوديوم؛ مع إستر ثنائي ألكيل منخفض لحمض أكزاليك؛ على سبيل المثال أكزالات ثاني إثيل؛ يعالج عند ظروف حمضية؛ وتختزل مجموعة الكربوكسي في المركب الناتج الذي له الصيغة )3( © إلى هيدروكسي مثيل بكيفية مألوفة؛ على سبيل المثال بالمعالجة بإستر لحمض هالوفورميك؛ Jia كلورو فورمات أيزو بوتيل؛ بوجود قاعدة نتروجينية؛ Jie 7<-مثيل مورفولين» ويفضل في مذيب أثيري؛ مثل ثاني مثوكسي مثان؛ ومن ثم بهيدريد ثتنائي الفلز الخفيف»؛ مثل بوروهيدريد الصوديوم في الماء؛ ويعالج المركب الناتج الذي له الصيغة (V+) بعامل يدخل المجموعة 7؛ Jie 8 0 R, R 3 — ب R, R, )0 (3) حمض هيدروهاليك أو هاليد كبريتونيل إثيل كلوريد مثان كبريتونيل. ويمكن الحصول على مركبات لها الصيغة (V) حيث يمثل أمينو طلق أو يحمل مجموعة واقية؛ على سبيل المثال؛ من الإسترات الفعالة التي لها الصيغة )7( الناتجبة كما وصف أعلاه حيث Jie X هيدروكسي مؤستر فعال بالتفاعل مع أمونيا بكيفية dlls على سبيل المثال؛ بالمعالجة بمحلول مشبع من الأمونيا في مثانول وحسب الرغبة؛ إبخال لاحق للمجموعة الواقية للأمينو بكيفية مألوفة.
١ ويمكن تحويل مركبات يمكن الحصول عليها وفقا للعملية بكيفية مألوفة إلى مركبات حيث # يمثل أمينو )١( فعلى سبيل المثال؛ في مركبات لها الصيغة .)١( مختلفة لها الصيغة يمكن الاستعاضة عن مجموعة الأمينو بكيفية مألوفة بشق واحد أو شقين (iad يخلو من حيث © يمثل )١( متماثلين أو مختلفين وبكيفية مشابهة؛ يمكن كذلك في مركبات لها الصيغة أمينو يحمل بديلا واحدا إدخال شق إضافي. ٠ ذاتها إلى المركبات الطلقة؛ على any ويمكن تحويل الأملاح الناتجة بكيفية معروفة هيدروكسيد فلزي قلوي؛ أو كربونات فلز أو كربونات Jie سبيل المثال بالمعالجة بقاعدة؛ هيدروجين أو بقاعدة أخرى مشكلة للملح كما ذكرت أعلاه أو بحمض؛ مثل حمض غير عضوي؛ على سبيل المثال» حمض هيدروكلوريك أو حمض آخر مشكل للملح كما ذكر أعلاه. ويمكن تحويل الأملاح الناتجة بكيفية معروفة بحد ذاتها إلى أملاح مختلفة؛ على سبيل ٠١ ملح Je المثال» يمكن تحويل أملاح بالإضافة إلى حمض بالمعالجة بملح فلزي ملائم»؛ صوديوم؛ باريوم أو فضة؛ لحمض مختلف؛ في مذيب ملائم يكون الملح المتشكل غير العضوي غير ذائب فيه ومن ثم يزال من اتزان التفاعل؛ ويمكن تحويل الأملاح القاعدية إلى أملاح مختلفة بإطلاق الحمض الطلق وتحويله إلى ملح مرة ثانية. ونظرا للعلاقة القريبة بين المركبات الجديدة في صورتها الطلقة وفي صورة أملاحهاء ينبغي أن يدرك أن المركبات الطلقة وأملاحها المذكورة آنفا وفيما يلي تشتمل كذلك بشكل . اختياري الأملاح المناظرة والمركبات الطلقة؛ على الترتيب؛ حسب الملائم والاقتضاء ويمكن فصل مخاليط الأصناء الفراغية ومخاليط المركبات الراسيمية الناتجة بكيفيسة معروفة إلى أصناء فراغية ومركبات راسيمية نقية على أساس الاختلافات الكيميائية الفيزيائية بالاستشراب و/أو التبلور التجزيئي. ويمكن كذلك فصل (Jad بين المكونات؛ على سبيل © المركبات الراسيمية الناتجة إلى مركبات متعاكسة ضوئية باستخدام طرق معروفة؛ على سبيل المثال» بإعادة التبلور من مذيب فعال ضوئياء بمساعدة كائنات دقيقة أو بتفاعل الخليط الناتج (JE من الأصناء الفراغية أو المركب الراسيمي مع مركب مساعد فعال ضوئياء على سبيل وفقا للمجموعات الحمضية؛ olf gun حمض فعال ضوئياء؛ قاعدة فعالة ضوئيا أو كحول فعال القاعدية القابلة للتعديل الموجودة في المركبات التي لها الصيغة (١)؛ لتشكيل مخاليط من vo
AR
أملاح صنوية فراغية أو مشتقات وظيفية مثل الإسترات وفصلها إلى الأصناء الفراغية التي يمكن أن يطلق فها البد المرغوب بالكيفية المألوفة الملائمة. ومن أمثلة قواعد أحماض ستريكنين؛ سينكونين أو بروسين؛ أو ش ie وكحولات ملائمة قواعد شبه قلوية فعالة ضوئياء أو ي-(افنيل) إثيل أمين؛ “-بيبكولين؛ ابيدرين؛ أمفيتامين وقواعد مشابهة يمكن الحصول حمض الكينيك أو Jie عليها تخليقياء أحماض كربوكسيلية أو كبريتونية فعالة ضوئياء © حمض ش أو ي-الطرطريك؛ حمض ش أو ي-ثاني أورثو الطرطريك»؛ حمض ش أو ي- الماليك. حمض ش أو ي- المنديليك أو حمض ش أو ي-كافور كبريتونيك؛ أو كحولات فعالة ضوئياء مثل البورنيول أو ش-أو ي-(١-فنيل) الإثانول. الاختراع بأشكال العملية تلك التي تستخدم فيها مركب يمكن الححصسول SUK ويتعلق عليه في صورة مادة وسيطية عند أي مرحلة من العملية كمادة أولية ثم تجرى الخطوات المتبقية؛ أو التي تستخدم فيها المادة الأولية في صورة ملح أو؛ بصفة خاصة؛ تشكل تحت ظروف التفاعل. ويتعلق كذلك الاختراع بشكل مفضل بتراكيب صيدلية تشتمل على المركبات التي لها وفقا للاختراع أو أملاح مقبولة صيدليا منها كمقومات فعالة. )١( الصيغة وتكون التراكيب الصيدلية وفقا للاختراع؛ التي تشتمل على مركب وفقا للاختراع أو ملح مقبول صيدليا منهاء عبارة عن تراكيب صيدلية تعطى معويا مثلا عن طريق الفم أو عقاقيريا لوحده Jad المستقيم؛ أو لا معويا لحيوانات من ذوات الدم الحارء تشتمل على مقوم أو مع حامل مقبول صيدليا. وتعتمد الجرعة اليومية من المقوم الفعال على عمر وحالة الفرد إضافة إلى طريقة الإعطاء.
Asie على مقوم فعال بنسبة (Jha وتشتمل التراكيب الصيدلية الجديدة؛ على سبيل Ye .700 إلى حوالي 907١ ويفضل من حوالي Toh إلى حوالي 90٠١0 تتراوح من حوالي وتكون التراكيب الصيدلية وفقا للاختراع التي تعطى معويا أو لا معوياء على سبيل المثال» في صورة جرعة موحدة؛ مثلا في صورة حبوب مسكرة؛ أقراص؛ كبسولات أو تحاميل وكذلك أو أمبولات. وتحضر التراكيب بكيفية معروفة بحد ذاتهاء على سبيل المثال؛ باستخدام عمليات يمكن الحصول على (JON خلط؛ تشكيل حبيبات؛ تعجين؛ إذابة أو تجفيد تقليدية. فعلى سبيل vo
يل aS) صيدلية تعطى عن طريق الفم بمزج المقوم Jail مع حوامل صلبة؛ وحسب الرغبة؛ تشكيل حبيبات من الخليط الناتج؛ ومعالجة الخليط أو الحبيبات حسب الرغبة أو الحاجة؛ بعد إضافة السواغات المناسبة إنتاج أقراص أو ألبب الحبوب المسكرة. وتكون الحوامل الملائمة بصفة خاصة؛ عبارة عن مواد مالئة Jie السكرء على سبيل ٠ المثال لاكتوز؛ سكروز؛ مانيتول أوسوربيتول» مستحضرات سليلوزية و/أو مركبات فوسفات الكالسيوم؛ على سبيل المثال؛ فوسفات ثالث الكالسيوم؛ أو فوسفات هيدروجين الكالسيوم؛ وكذلك مواد رابطة Jie معاجين نشوية باستخدام؛ على سبيل المثال؛ نشار الذرة؛ القصح؛ الأرزء أو البطاطاء جيلاتين؛ كثيراء؛ مثيل سليلوز و/أو بيروليدون متعدد الفنيييل؛ وحسب الرغبة مواد مفتتة؛ مثل النشويات المذكورة أعلاه؛ وكذلك نشا كربوكسي مثيل؛ بيروليدون .- متعدد الفينيل متقاطع dad gl آجارء حمض الألجينيك أو ملح منه؛ مثل ألجينات الصوديوم. وتكون السواغات؛ بصفة خاصة عبارة عن عوامل الانسياب؛ عوامل تحكم بالانسياب ومزلقات؛ على سبيل (Ja حمض السيليسيك؛ الطلق؛ وحمض السيتاريك أو أملاح منهاء مثل ستيارات المغنيسيوم أو الكالسيوم؛ و/أو جليلول متعدد الإثيلين. ويزود لب الحبة المسكرة بأغلفة معوية ملائمة حيث تستخدم بشكل اختياري من بين محأليل JIL ae es AT سكرية - مركزة يمكن أن تشتمل على الصمغ call الطلق؛ بيروليديون متعدد الفينيل جليكول متعدد الإثيلين و/أو ثاني أكسيد التينانيوم؛ أو محأليل تغليف في مذيبات عضوية ملائمة أو مخاليط من مذيبات لتحضير الأغلفة المعوية؛ محأليل من مستحضرات سليلوزية ملائمة؛ مثل فثالات أسيتيل أو فثالات هيدروكسي بروبيل مثيل سليلوز ويمكن إضافة أصسباغ أو خضاب إلى الأقراص وأغلفة الحبوب المسكرة؛ على سبيل (Jad) لأغراض تمييزية أو للدلالة على جوع © مختلفة من المقوم الفعال. وتكون التراكيب الصيدلية الأخرى التي يمكن إعطائها عن طريق الفم عبارة عن كبسولات جيلاتينية صلبة وكذلك؛ كبسولات لينة محكمة الإغلاق مصنوعة من جيلاتين Olas مثل جليسرول أو سوربيتول. ويمكن أن تشتمل الكبسولات الجيلاتينية الصلبة على المقوم الفعال في صورة حبيبات؛ على سبيل المثال في خليط مع مواد مالئة؛ مثل اللاكتوز؛ مواد ve رابطة؛ مثل النشويات و/أو مزلقات Jie الطلق أو ستيارات المغنيسيوم» وحسب الرغبة مع
VY
مثبتات. وفي الكبسولات اللينة؛ يفضل أن يكون المقوم الفعال مذابا أو معلقا في سوائل ملائمة؛ إضافة AIS مثل زيوت دهنية؛ زيت بارافيني أو جليكولات متعدد الإثيلين سائلة؛ ومن الممكن مثبتات. وتكون التراكيب الصيدلية الملاثمة التي يمكن إعطائها عن طريق المستقيم» على سبيل المثال؛ عبارة عن تحاميل تتكون من توليفة من المقوم الفعال مع مادة التحميلة الأساسية. ٠ وتكون مواد التحميلة الأساسية الملائمة على سبيل المثال» عبارة عن جليسريدات ثلاثية طبيعية أو تخليقية؛ هيدروكربونات بارافينية؛ جليكولات متعددة الإثيلين أو ألكانولات مرتفعة. ومكن كذلك استخدام كبسولات جيلاتينية تعطى في المستقيم تشتمل على توليفة من المقوم على جليسريدات ثلاثية (JB الفعال ومادة أساسية. وتشتمل مواد أساسية ملائمة؛ على سبيل . جليكولات متعددة الإثيلين وهيدروكربونات بارافينية Alia. ويوجد تراكيب ملائمة للإعطاء اللامعوي بالتسريب و/أو الحقن وبصفة خاصة محأليل مائية من مقوم فعال في صورة ذائبة في الماء؛ على سبيل المثال؛ في صورة ملح ذائب في في صورة ملح ذائب في الماء؛ وكذلك معلقات من المقوم الفعال؛ Jl) على سبيل col) مثل معلقات زيتية مناظرة؛ تستخدم مذيبات أو سواغات محبة للدهن ملائمة مثل زيوت دهنية؛ زيت السمسم؛ أو إسترات لحمض دهني تخليقي؛ على سبيل المثال؛ أوليات JOD على سبيل ve إثيل أو جليسريدات ثلاثية؛ أو معلقات مائية تشتمل على مواد تزيد اللزوجة؛ على سبيل كربوكسي مثيل سليلوز؛ سوربيتول و/أو ديكستران؛ وكذلك بشكل اختياري مثبتات. (JU عمو all ويعتمد مقدار الجرعة من المقوم الفعال على نوع الحيوان من ذوات الدم وحالة الفرد وكذلك طريقة الإعطاء. وتبلغ الجرعة اليومية التقريبية المقدرة عادة في حالة
Ove مجم إلى حوالي ٠١ كجم من حوالي Vo إعطائها عن طريق الفم إلى مريض يزن تقريبا | © مجم. وتقدم الأمثلة التالية لتوضيح الاختراع» وتعطى درجات الحرارة بالدرجات المثوية والضغوط بملي بار. وفي أطياف الرنين النووي المغناطيسي (ر ن م) تستخدم الرموز التالية: طيف مفرد ica vo
ا ز: طيف مزدوج ث: طيف ثلاثي ع: طيف متعدد ج: الصيغة الجزئية وتدل الرموز التالية على ما يلي: ط ك: مطياف al 1©: الشدة الإلكترونية FD كاشف لهب وعند تسمية المركبات تدل الرموز على ما يلي: vs ش: شذر (مركب يحرف الضوء باتجاه اليمين). ي: يسر (مركب يحرف الضوء باتجاه اليسار). ثث: ثالثي المثال :)١( 7<-(ثاني بنز ed و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-7<-مثيل-7<-بروباينيل (؟) أمين ul 0,£ جم )10 ملي مول) من مثيل روبارجيل أمين في Vo مل من بنزين و YO ١ .مل من مثانول.وأضيف YO) ٠, ٠ ملي مول) من محلول من ١-برومو مثيل ثاني بنز el و] أكسيبين في YO مل من بنزين قطره خلال نصف ساعة عند درجة حرارة بلغت aed 4٠ وعند اكتمال الإضافة قلب المزيج لمدة نصف ساعة إضافية عند درجة حرارة تراوحت بين 9-6 د.م؛ وصب في الماء؛ وغسل ثلاث مرات باستخدام الماء واستخلص باستخدام حمض مثان كبريتونيك تركيزه 965. وجعل الطور المائي الحمضي قاعديا باستخدام أمونيا © مركزة واستخلص باستخدام ثني إثيل أثير. وجفف الطور الأثيري فوق كبريتات الصوديوم وركز بالتبخير. ونتج عن تبلور الركاز في الأثير البترولي 0% جم من 7<-(ثاني بنز ed و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-*«<-مثيل-<-بروباينيل (Y) امين المعروف باسم ١٠-0+-بروبارجيل- ١<-مثيل-أمين) مثيل ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبين بمعدل إنتاج = 967/7 درجة الانصهار: ped 1١-7 Yo
المثال (): هيدوكلوريد SENN بنز [ب؛ و] أكسيبينيل (١٠)-مثيل) أمين بخ ١,5 مل (؛7, ملي مول) من محلول من ١٠-برومو مثيل-ثاني بنز [ب» و] أكسيبين إلى محلول من ١760 مل (؛ ملي مول) من أليل أمين في 9 مل من مثائول لا Jil عند درجة حرارة بلغت ٠٠ د.م وقلب المزيج لمدة Ye دقيقة. وأضيف ثث-بوتيل مثيل ٠ أثير وستيارات الإثيل واستخلص المزيج ثلاث مرات باستخدام ٠٠١ مل من حمض هيدروكلوريك تركيزه ١ عياري في كل مرة؛ وجعلت الأطوار المائية بعد lea je قاعدية باستخدام كريات من هيدروكسيد البوتاسيوم واستخلصت مرتين باستخدام اسيتات الإثيل؛ وجففت الأطوار العضوية فوق كبريتات الصوديوم وركزت. وأضيف ١,78 مل Ve) ملي مول) من حمض هيدروكلوريك أثيري تركيزه ١ عياري إلى VAC مجم من أمين خام في ١ ٠ .مل من ثاني إثيل df وغسل الهيدروكلوريد المترسب أبيض اللون باستخدام ثاني إثيل أثير وجفف تحت خواء شديد عند درجة حرارة بلغت 50 an فنتج ٠٠١ مجم TY) ميكرو مول) من المركب المسمى في العنوان المعروف باسم -٠١ أليل-أمينو مثيل ثاني بنز ed و] أكسيبين بمعدل ZU = 9679 في صورة بلورات بيضاء اللون؛ ودرجة انصهار: تراوحت بين ١-١48 دم؛ 'H ر نم Yor «CD;OD) ميجامز): ا (زنء (HY ¥0,£ (زء ¢(HY vo 0,00 (عف ¢(HY 0,40 )<< 11)؛ ,54-7.٠١ (ع 14)؛ طك: YAY (ج؛ قاعدة طلقة) 77ت NAY (Ye A متا NOY المثال (©): هيدروكلوريد 7<-أليل-0<-(ثاني بنز [ب» و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-7<-ثيل أمين حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية مماثلة لتحضير مركب المثال () من -٠١ برومو مثيل-ثاني بنز ed] و] اكسيبين Je NG أليل أمين. فنتج المركب بمعدل = ١967؛ da nv, الانصهار: ١6-167 د.م؛ تا رن م (طقيصضه؛ ٠٠١ ميجامز): Y,A0 (فء «(HY تي (زء «(HY 06 (ف عريبضء 8,٠٠ «(HY (زء ve ¢(H) cd) 0,17 «(HY ce) 1)؛ YVV idl hb ¢(HY ce) 1, 0-7,٠١ (ج قاعدة طلقة) ذءتى NOY VAY المثال (4): 7<-(ثاني بنز [ب؛ 5[ أكسيبينيل (V+) مثيل)-<1-مثيل-7<-بروباينيل (Y) أمين حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية مماثلة لتحضير مركب المثال (؟) من -٠١ vo برومو مثيل-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبين و17-مثيل-17-بروبارجيل أمين؛ كقاعدة طلقة؛
V1 ٠:4 واستشرب على هلام سيليكا بالتصويل باستخدام مزيج من هكسان/أسيتات الاثيل بنسبة وبلور في مقدار صغير من أثير بترولي. فنتج المركب بمعدل = 9674؛ درجة الانصهار: 8 (HY لف 7 (HY (ذن ٠,٠١ ميجامز): ٠٠١ «CDCL) دم؛ تل ر نم TASTY ع 1,95 (HY (=) ٠,711.08 إن لك 1.50 (HY ف (ف ¢(HY (ثء اغا متا 7م YA YYY (ج) 170 rd bh (HY (0,09) %£,99= N حخارة6؟ (1,77)؛ H ¢(AY,AA) %AY,VV=C التحليل: .)١( وكان المركب المسمى في العنوان مماثلا للمنتج وفقا للمثال (V) مثيل)-7<-مثيل-7+-بروباينيل )٠١( المثال (5): أكزالات 77-(ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبينيل لتحضير مركب المثال (7) من قاعدة Alas حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية ١ د.م؛ ٠١5-707 طلقة باستخدام حمض الأكزاليك في إثانول. درجة الانصهار: (YAY) V,AT=N ¢(e.¥ £) %o0,Y4=H (14, «¥) %AYA= التحليل ع مثيل) أمين (في صورة هيدروكلوريد) )٠١( و] أكسيبينيل eo المثال (6): 77-(ثاني بنز و] أكسيبين ocd من ١٠-برومو مثيل-ثاني بنز (Use جم (54, ملي ٠١ أضيف مل من مثانول مشبع Vo في * مل من تولوين قطرة قطرة عند حرارة بلغت 460 د.م إلى vo وطوال aa 00=F0 بالأمونيا وقلب المزيج لمدة ساعة واحدة عند درجة حرارة تراوحت بين في ثث-بوتيل Jeli الليل عند درجة حرارة الغرفة. وأزيل المذيب جزئياء وأذيب مزيج عياري واستخلص ٠١,١ مثيل أثير» وغسل باستخدام محلول من هيدروكسيد الصوديوم تركيزه قاعديا باستخدام Ala) عياري. وجعل الطور ١ باستخدام حمض الهيدروكلوريك تركيزه هيدروكسيد الصوديوم واستخلص باستخدام ثث-بوتيل مثيل أثيرء وجفف الطور Gh Sv.
TN مجم )1,07 ملي مول) من WEA العضوي فوق كبريتات الصوديوم وأزيل المذيب. فنتج مثيل) أمين بمعدل إنتاج = 96406 في صورة زيت لونه )٠١( (ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبينيل أصفر فاتح. وبين الاستشراب على طبقة رقيقة من هلام سيليكا بالتصويل باستخدام أسيتات crs الإثيل واستخدام أشعة فوق بنفسجية أن معدل الانسياب مثيل-7<-بروباينيل )¥( أمين (V+) المثال (7): هيدروكلوريد 7<7-(ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبينيل ve
لال قلب خليط من ١,١ جم )£8 Tor ملي مول) من ثث-بوتيل إستر لحمض <-(ثاني بنز oc و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-بروباينيل (7) كرباميك £05 ,1 مل من حمض مثان كبريتونيك في ٠080 مل من ديوكسان و 4 مل من ثاني كلورو مثان لمدة ساعة واحدة عند درجة حرارة الغرفة وأضيف محلول من هيدروكسيد الصوديوم تركيزه ١ عياري واستخلص ٠ المزيج مرتين باستخدام ثاني كلورو مثان. وركز الطور العضوي باستخدام مبخر دوراني؛ وأذيب في أسيتات الإثيل واستخلص “ مرات باستخدام حمض الهيدروكلوريك تركيزه ١ عياري؛ وجعل الطور المائي قاعديا باستخدام كريات من هيدروكسيد البوتاسيوم واستخلص ؟ مرات باستخدام ثاني كلورو lia وجفف فوق كبريتات الصوديوم وركز. وأذيب الزيت الخام لونه بني فاتح في حمض هيدروكلوريد أثيري تركيزه " عياري وركز. وأعيد بلورة ٠ - الهيدروكلوريد الخام (بلورات بيجية اللون) من مزيج من أسيتات الإثيل/مشانول فنتج VAT مجم VT) ملي مول) من هيدروكلوريد 77-(ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبينيل (V+) مثيل)-- بروباينيل (7) أمين بمعدل إنتاج = 9647 المعروف باسم هيدروكلوريد ١٠-بروبارجيل أمينو Ji ثاني بنز od] و] أكسيبين في صورة بلورات بيضاء اللون؛ درجة الانصهار: -١8١ 75١١ dda tan VAY )7 قاعدة طلقة) 77 AY مت NOY yo ويمكن تحضير المادة Ad V1 على سبيل المثال؛ بالكيفية التالية: أ) ثث بوتيل إستر لحمض ثاني بنز [ب؛ 5[ أكسيبينيل )٠١( مثيل كرباميك أضيف Y, Yo جم V4, TY) ملي مول) من ثاني كربونات ثاني ثث-بوتيل 800.0) عند درجة حرارة الغرفة إلى 7,7 جم ٠١( ملي (se من محلول من 7<-(ثاني بنز [ب» و] أكسيبينيل )٠١( مثيل) أمين في ٠١ مل من ثاني كلورو مثان وقلب الخليط لمدة Ye دقيقة »© وأطلق المذيب باستخدام مبخر دوراني فنتج 7,1١ جم من ثث-بوتيل إستر لحمض ثاني بنز ed و] أكسيبينيل )٠١( مثيل-كرباميك في صورة زيت خام أصفر اللون أصبح صلبا عند تركه ليستقر؛ وبين الاستشراب على طبقة رقيقة من هلام سليكا بالتصويل باستخدام مزيج من أسيتات الإثيل/هكسان بنسبة ٠:9 واستخدام أشعة فوق بنفسجية إن معدل الانسياب = ٠,716 . ب) ثث-بوتيل إستر لحمض ثاني بنز ed و] أكسيبينيل )٠١( مثيل-بروباينيل (Y) كرباميك
YA
[5 جم (051, ملي مول) من ثث-بوتيل إستر لحمض ثاني بنز [ب؛ ٠١ وضع مل من ثاني مثيل فورماميد وأضيف 8,77 جم ٠١ مثيل-كرباميك في )٠١( أكسيبينيل (177,؛ ملي مول) من معلق من هيدريد الصوديوم تركيزه %00 (في زيت) عند درجة ملي مول) ,7٠9( دقيقة ومن ثم أضيف 779 مل ١١ حرارة الغرفة وقلب المزيج لمدة .من بروميد بروبارجيل قطرة قطرة عند درجة حرارة الغرفة. وبعد ساعة واحدة؛ أضيف ماء ٠ ومقدار قليل من ماء أجاج ومزج ثث-بوتيل مثيل أثير مع. وغسل الطور العضوي ؛ مرات ملي مول) من Yor 1) جم ٠,٠١6 باستخدام ماء وجفف فوق كبريتات الصوديوم وركز. فنتج كرباميك (Y) مثيل-بروباينيل )٠١( و] أكسيبينيل ee] ثث-بوتيل إستر لحمض ثاني بنز بمعدل إنتاج <96448,/8 في صورة زيت بني اللون؛ وبين الاستشراب على طبقة رقيقة من أن معدل الانسياب ٠:4 هلام سيليكا بالتصويل باستخدام مزيج من أسيتات الإثيل/هكسان بنسبة 02 ميل)- )٠١( و] أكسيبينيل ed المثال (+): هيدروكلوريد 77-(١-كلورو-ثاني بنز أمين (Y) مثيل-7+-بروباينيل -٠١ حضر المركب المسمى بالعنوان بطريقة مماثلة لتحضير مركب المثال (؟) من و] أكسيبين باستخدام 17-مثيل-7<-بروبارجيل أمين. oc] برومو مثيل-١-كلورو-ثاني بنز ve فنتج بمعدل -<9670؛ درجة انصهاره: لم تحدد؛ (في صورة رغوة بيضاء)؛ (HY (زء 51 (HY (فء 5 ‘(HY 3) Y,Yo ميجاهز): ٠٠ «CDCL) تر ن م (HY «—) 1 (HY —=) ٠,40٠ (HY (فء ٠٠ بالكيفية التالية: (J ويمكن تحضير المادة الأولية؛ على سبيل أ) 7-كلورو-“-فنوكسي-بنز الدهيد ©
UE ملي مول) من 7-كلورو-"-فلورو بنزالدهيد؛ ٠٠١( جم ١5,8 سخن مزيج من من كربونات البوتاسيوم في (Use من فينول و7١١7 جم )101 ملي (Use ملي ٠٠١( جم مل من ثاني مثيل أسيتاميد مع الترجيع لمدة ؛ ساعات. وترك المزيج ليبرد وأضيف ٠٠ الماء واستخلص المزيج 7 مرات باستخدام ثث-بوتيل مثيل أثير. وغسلت الأطوار العضوية باستخدام محلول من هيدروكسيد الصوديوم تركيزه ؟ عياري وماء أجاج وجفف فوق كبريتات ve
الصوديوم وركزت. ونتج عن التقطير باستخدام أنبوب بصلي عند درجة حرارة بلغت Wo د.م وضغط بلغ ١.04 ملي بارء ١9,47 جم ATE) ملي (Use من 7-كلورو-7-فنوكسي- بنزالدهيد بمعدل إنتاج = %AY, في صورة زيت أصفر اللون؛ oH م ٠٠١ «CDCL) ميجاهز): 46-7 (ف ٠8 «(HA (ف» (HY © ب) (7-كلورو-”-فنوكسي-فنيل) مثانول أضيف ١9,٠ جم YV,TY) ملي مول) من '-كلورو-"-فنوكسي-بنزالدهيد في تقريبا ٠؟ مل من رابع هيدروفوران قطرة قطرة عند درجة حرارة الغرفة خلال "٠ دقيقة إلى معلق من 47,؛ جم )117,0 ملي مول) من هيدريد ألومنيوم ليثيوم في تقريبا You مل من رابع هيدروفوران. ومن ثم سخن المزيج مع الترجيع لمدة ء ساعات وبرد وحلمىء باستخدام 5,4 ٠ .مل من celal 4,4 مل من هيدوكسيد الصوديوم تركيزه £ عياري و ١,7 مل من ماء. وسخن مزيج التفاعل إلى الغليان مع الترجيع لمدة Te دقيقة وبرد رشح. وأذيب الركاز الناتج من المرشح Yala) مرات في أسيتات الإثيل وغلي مع الترجيع لمدة ١١ دقيقة ورشح. وركزت المواد الراشحة بعد مزجها. فنتج 17,497 جم (11,817 ملي مول) من (7-كلورو-ة- فنوكسي-فنيل)-مثانول خام بمعدل إنتاج = 969 في صورة زيت أصفر اللون؛ وبين ye الاستشراب على طبقة رقيقة من هلام سيليكا بالتصويل باستخدام مزيج من أسيتات الإثيل/هكسان بنسبة ٠:١ واستخدام أشعة فوق البنفسجية أن معدل الانسياب TAS ,60 11 رن م ٠٠١ «CDCL) ميجامز): 9,€ (ف 17)؛ ٠-5776 (ف (HA ج) (7-كلورو-”-فنوكسي-فنيل)-برومومثان سخن ١7,5 جم (0.94/ا ملي مول) من (7-كلورو-7-فنوكسي-فنيل)-مثانول مع © الترجيع لمدة ؟ ساعات في ١5١ مل من حمض هيدروبروميك تركيزه TEA وبرد المزيج وأضيف الماء واستخلص المزيج “ مرات باستخدام أسيتات J BY وغسلت الأطوار العضوية باستخدام ماء أجاج وجففت فوق كبريتات الصوديوم وركزت. فنتج 7١,١١ جم من (7-كلورو-7-فنوكسي-فنيل)-برومومثان بمعدل إنتاج أكبر من 906٠٠9 في صورة زيت أصفر اللون؛ وبين الاستشراب على طبقة رقيقة من هلام سيليكا بالتصويل باستخدام مزيج من أسيتات الإثيل/هكسان بنسبة 1:١ واستخدام أشعة فوق بنفسجية أن معدل
Y. لابحلا 0 (HY od) ميجامز): ألا ٠٠١ «CDCL) رن م Ho», Ve= الانسياب (HA (ف؛ د) (7-كلورو-“”-فنوكسي-فنيل) أسيتونتريل ملي مول) من (7-كلورو--فنوكسي- V0) جم 7٠.١ أضيف محلول من دم Av مل من إثانول قطرة قطرة عند درجة حرارة بلغث ١,8 فنيل)-برومو مثان في 0 7,١ إلى محلول من 0,£ جم (91:74 ملي مول) من سيانيد الصوديوم في 9,7 مل من ماء و مل من إثاتول وسخن مزيج التفاعل إلى الغليان مع الترجيع لمدة ؛ ساعات. وبعد التبريد؛ الطور العضوي due ركز المزيج باستخدام مبخر دوراني؛ وأذيب الركاز في أسيتات الإثيل مرتين باستخدام ماء ومرة واحدة باستخدام ماء أجاج وجفف فوق كبريتات الصوديوم وركز جم (4.,40؛ ملي ٠,87 واستشرب على هلام سيليكا بالتصويل باستخدام أسيتات الإثيل فنتج ys من (7-كلورو-7-فنوكسي فنيل)-أسيتونتريل بمعدل إنتاج <9617 في صورة زيت (Use بني اللون؛ وبين الاستشراب على طبقة رقيقة من هلام سيليكا بالتصويل باستخدام أسيتات ٠٠١ «CDCh) الإثيل واستخدام أشعة فوق بنفسجية) أن معدل الانسياب -47,.. تا رن م (HA (ف 57-5, (HY ميجاهز): 7,57 (فء كيليسكوبرك-١١-نيبيسكأ و] ed ه) حمض ١-كلورو-ثاني بنز ve جم (44,40 ملي مول) من (7-كلورو -7-فنوكسي -فنيل)- ٠١,87 أضيف من ثاني إثيل إستر لحمض الأكزاليك عند درجة (Use أسيتونتريل و 1,85 جم (7,77© ملي حرارة الغرفة إلى محلول إثانولات الصوديوم محضر حديثا من 1,0 جم (07,77 ملي مول) ساعة. وجعل المزيج حامضيا VA مل من إثانول) وقلب المزيج لمدة © ٠ من الصوديوم في عياري وركز باستخدام مبخر دوراني واستخلص ١ باستخدام حمض الهيدركلوريك تركيزه ov. مرتين باستخدام أسيتات الإثيل وغسل الطور العضوي باستخدام ماء أجباج وجفف فوق 7-(7؟- Gaal جم من مادة وسيطة خام (إثيل إستر ١9,99 كبريتات الصوديوم وركز فنتج جم 19٠,١ ووضع .))١( كلورو-“7-فنوكسي-فنيل)-7-هيدروكسي-؛ -نتريلو-بوتينويك مل من حمض أسيتيك جليدي ٠١١ (حوالي 7,76؛ ملي مول) من المادة الوسيطة السابقة في مل من الماء 95 .)0 مل من حمض الكبريتيك ببطء ©٠,9 دقيقة؛. وأضيف 7١ وقلب لمدة ve
ساعة عند درجة حرارة الغرفة. VA وسخن المزيج مع الترجيع لمدة ؛ ساعات ومن ثم لمدة واستخلص مزيج التفاعل باستخدام أسيتات الإثيل وغسل الطور العضوي باستخدام ماء وغسل مرات باستخدام هيدروكسيد الصوديوم تركيزه ؛ عياري واستخلص الطور المائي مرة واحدة باستخدام أسيتات الإثيل. جعلت الأطوار المائية حامضية باستخدام حمض هيدروكلوريك م مركز واستخلصت “ مرات باستخدام أسيتات الإثيل وجفف الطور العضوي فوق كبريتات [sec ملي مول) من حمض ١-كلورو-ثاني بنز YAY) جم ١,72١ الصوديوم وركز. فنتج كربوكسيليك بمعدل إنتاج <96750,7 في صورة مادة صلبة صفراء اللون؛ -٠١-نيبيسكأ وبين الاستشراب على طبقة رقيقة من هلام سيليكا بالتصويل باستخدام أسيتات الإثيل/إهكسان «CDCL) »؛ 11 ر ن م 7١ واستخدام أشعة فوق بنفسجية أن معدل الانسياب ٠:١ بنسبة (HY (فء AYR (HD «—) 18 (HY «—e) 47-5 ميجاهز): ٠ ١ مثانول ))٠١( و] أكسيبينيل eo] و) (١-كلورو-ثاني بنز ملي YAYY) مورفولين و7,4 مل Jie N ملي مول) من ١8,77( مل ٠,٠ أضيف من كلورو فورمات ايزو بوتيل قطرة قطرة عند درجة حرارة بلغت 10 د.م تحت (Use من حمض ١-كلورو ثاني (Use ملي YAY) جم 5,٠ الصفر المثئوي إلى محلول من و] أكسيبين-١٠- كربوكسيليك في ثاني مثوكسي إثان. وبعد © دقائق» أجري ead] بنز - د.م تحت الصفر المئثوي أضيف محلول من 1,79 جم ١١ ترشيح وعند درجة حرارة بلغت مل من الماء قطرة قطرة إلى المادة VO ملي مول) من بوروهيدريد الصوديوم في YY) د.م تحت الصفر المئوي Ve دقيقة عند درجة حرارة بلغت ١5 الراشحة. وقلب المزيج لمدة إلى Bad عياري وترك المزيج ١ ومن ثم أضيف ©“ مل من حمض الهيدروكلوريك تركيزه درجة حرارة الغرفة. وجعل مزيج التفاعل قاعديا باستخدام هيدروكسيد الصوديوم yy واستخلص ؛ مرات باستخدام أسيتات الإثيل. وغسل الطور العضوي مرة واحدة باستخدام -١( جم (1.,7 ملي مول) من £,0A الماء وجفف فوق كبريتات الصوديوم وركز. فنتج في صورة PAT, = و] أكسيبينيل (١٠)-مثانول خام بمعدل إنتاج ec] كلورو-ثاني بنز زيت أصفر اللون؛ وبين الاستشراب على طبقة رقيقة من هلام سيليكا بالتصويل باستخدام باستخدام أشعة فوق بنفسجية أن معدل الانسياب ٠:١ مزيج من أسيتات الإثيل/هكسان بنسبة vo
YY
(HY (ف» 5.9١ (HY ميجاهز): 7,47 (ف عريض» ٠٠١ «CDCL) رن م 'H $+, 87= (BY (ف 46-٠ ز) ١٠-برومو مثيل-١-كلورو-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبين و] أكسيبينيل ec] من (١-كلورو-ثاني بنز (Use جم (7,7 ملي £,0A سخن مل من حمض الهيدروبروميك تركيزه 704/8 لمدة 5٠ مع الترجيع في لوناثم-))٠١( ٠ ساعتين. وبرد المزيج وأضيف الماء واستخلص المزيج 7 مرات باستخدام أسيتات الإثيل. وغسلت الأطوار العضوية باستخدام ماء أجاج وجففت فوق كبريتات الصوديوم وركزت. فنتج جم من منتج خام أصبح صلبا عند تركه ليستقر (لمدة * أيام). ونتج عن إعادة التبلور 0,0Y ومورب-٠١ ملي مول) من LAT) جم 7,٠١١ في مزيج من ثث-بوتيل مثيل أثير/هكسان و] أكسيبين بمعدل إنتاج -<9677,7 في صورة بلورات لونها oc] بنز يناث-ورولك-١-ليثم - بيجي فاتح؛ وبين الاستشراب على طبقة رقيقة من هلام سيليكا بالتصويل باستخدام أسيتات ٠٠١ م (ي000؛ oH ؛٠ر77- الإثيل واستخدام الأشعة فوق البنفسجية أن معدل الانسياب (HA =) V,0A=Y, V0 ميجاهز): 4,0 (فء؟ أت فلورو مثيل-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبينيل CET) -N—(Y) المثال (9): 7<-مثيل-»<-بروباينيل مثيل) أمين )٠١( ve حضر المركب المسمى في العنوان بطريقة مماثلة لتحضير مركب المثال )¥( من مثيل-7-ثالث فلورو مثيل-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبين و7<-مثيل-بروبارجيل أمين ومورب-٠ واستشرب على هلام سيليكا في صورة قاعدة طلقة بالتصويل باستخدام مزيج من وبلور في مقدار قليل من أثير بترولي؛ بمعدل إنتاج ١:١ هكسان/أسيتات الإثيل بنسبة tad A= -96027؛ درجة الانصهار: 0 (HY لف او 173 (ن ٠6 ¢(H) ميجامرز): يمت ٠٠١ «CDCL) تا رن م (ج)؛ YY طك: (HY (ع ,5/-7,19 (HY compe (ف 1,91 (HY (ف» 64
NOY (AYA مك (YEA لي نبل كااكت ويمكن تحضير المادة الأولية؛ على سبيل المثال بالكيفية التالية أ) 7-فنوكسي-؟-ثالث فلورو مثيل-بنزالدهيد ve
حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية مماثلة لتحضير مركب المثال (A) من -١ فلورو-؛ -ثالث فلورو مثيل-بنزالدهيد وفينول. معدل إنتاجه: 7678 في صورة بلورات فاتحة اللون بلورت في هكسان؛ درجة الانصهار: ©9-05١7 د.م؛ وبين الاستشراب على طبقة رقيقة من هلام سيليكا بالتصويل باستخدام مزيج من أسيتات الإثيل/ هكسان بنسبة 1:١ وباستخدام © أشعة فوق بنفسجية أن معدل الانسياب -71,٠؛ يل رن م ٠٠١ «CDCL) ميجامهز): =V, oA ٠ (عب (HY فيه )3 س) (HY ocd) ٠٠١ طك 126/137 (ج) VY NAA ب) حمض ©-ثالث فلورو مثيل-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبين-١١-كربوكسيليك سخن مزيج من ٠٠.١ جم (7,59 ملي مول) من "-فنوكسي-؛ -ثالث فلورو mafia بنزالدهيدء ٠٠١9 جم )01,84 ملي (Use من حمض الهيبوريك و TV جم (١٠,5؛ ملي مول) من أسيتات الصوديوم في YA مل من أنهيدريد الأسيتك عند درجة حرارة بلغت AC ديم لمدة 80 دقيقة. ثم برد إلى درجة حرارة بلغت YY د.م وأضيف ١9 مل من الماء وسخن المزيج عند درجة حرارة بلغت 15 د.م لمدة "٠0 دقيقة. وبعد تبريد المزيج إلى درجة حرارة بلغت تقريبا © د.م وأضيف ١49 مل من حمض كبريتيك مركز قطرة قطرة ومن ثم سخن ve المزيج مع الترجيع باستخدام حمام مائي بلغت درجة حرارته ١4١8 د.م لمدة ساعتين. ورشح الراسب البني اللون الذي تشكل عند التبريد Jud باستخدام 965٠ من حمض الأسيتيك وغسل باستخدام الماء حتى أصبح متعادل وجفف فنتج ١,47 جم YE YF) ملي مول) من حمض Cli فلورو مثيل-ثاني بنز [ب»؛ و] أكسيبين-١٠١-كربوكسيليك بمعدل إنتاج 7610 في صورة بلورات بيجية اللون؛ درجة الانصهار: cad ٠8١ كلا ران م ٠٠١ CDCL) ميجاهز): V,T0-V,Y i. (ع ((HA حي (ف (HY ج) (©-ثالث فلورو مثيل-ثاني بنز el] 5[ اكسيبينيل ))٠١( مثانول حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية مماثلة لتحضير مركب المثال (SA) من حمض *-ثالث فلورو مثيل-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبين-١١-كربوكسيليك. وبلور ial في مزيج من ثث-بوتيل مثيل أثير/هكسان؛ بمعدل إنتاج %VO, Y= في صورة بلورات بيضاء vo اللون؛ وبين الاستشراب على طبقة رقيقة من هلام سيليكا بالتصويل باستخدام مزيج من
أسيتات الإثيل/هكسان بنسبة ١:١ واستخدم أشعة فوق بنفسجية؛ أن معدل الانسياب = CF تر ن م ٠٠١ «CDCL) ميجامز): 7,6 (ف عريض؛ (I) "لا (ف LAT (HY لف (HY ,48-7 (ف؛ (HY د) ١٠-برومو مثيل-“-ثالث فلورو مثيل-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبين حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية مماثلة لتحضير مركب المثال (I) من ClTY) فلورو مثيل-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبينيل (١٠)-مثانول. وبلور المنتج في هكسان فنتج المركب بمعدل -<9697 في صورة بلورات بيضاء اللون؛ وبين الاستشراب على طبقة رقيقة من هلام سيليكا بالتصويل باستخدام مزيج من أسيتات الإثيل/هكسان بنسبة ٠:١ واستخدام أشعة فوق بنفسجية أن معدل الانسياب <٠7ر٠؛ 11 رن م (-00©؛ ٠٠١ ميجاهز): <٠ عم (ق (HY .ا (ف 01)؛ راج (ع ree dla (HY (ج) علا 4 حلت كاك مك AVA كلا المثال :)٠١( هيدروكلوريد 17-(7-كلورو-ثاني بنز [ب» و] أكسيينيل TN (Jie )٠١( مثيل-+<-بروباينيل (Y) أمين حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية Alas لطريقة تحضير مركب المثال )١( ve من ١٠-برومو مثيل-7-كلورو-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبين و7<-مثيل-بروبارجيل أمين. فنتج المركب بمعدل 967/8 في صورة بلورات بيجية اللون؛ درجة الانصهار: tad ١18-1483 تار ن م ٠٠١ «CD,OD) ميجاهز): 7,57 (ف» (HY £9 ,¥ (ع ث) 51١ (HY (ع (ز)ء (HY 5.10 (ف عريض؛ ,15-7,٠١ (HY (ع 14)؛ طك: ٠,1 (ج؛ قاعدة طلقة 315 4ك (YEY الكل ملكت مك خلال NOY NTF 7 ويمكن تحضير المادة الأولية؛ على سبيل المثال بالكيفية التالية: (I 7-(*-كلورو فنوكسي) بنزالدهيد حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية مماثلة لطريقة تحضير مركب المثال (VA) من 7-فلورو-بنزالدهيد و7-كلورو فينول. فنتج المركب بمعدل ج1619 في صورة زيت أصفر اللون بعد التقطير باستخدام أنبوب بصلي عند درجة حرارة تراوحت بين 18-150
Yo (—=c) V,¥A=LAY ميجاهز): ٠٠١ «CDCL) ن م oH وضغط بلغ 0.001 تور)؛ and .)111 (فء ٠١ «(H) دلا (ع, ؛)11١ «—<) V,00 ((H1
Al 53 8 ٠-نيبيسكأ ب) حمض 7-كلورو-ثاني بنز [ب؛ و] لتحضير مركب المثال )2( من Alles حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية م 7-(*-كلورو فنوكسي)-بنزالدهيد. وبلور المركب في ثث-بوتيل مثيل أثير/إهكسان فنتج في صورة بلورات لونها أصفر فاتح؛ وبين الاستشراب على طبقة BY O= المركب بمعدل ٠:١ رقيقة من هلام سيليكا بالتصويل باستخدام مزيج من أسيتات الإثيل/هكسان بنسبة ٠٠١ «CDCL) واستخدام أشعة فوق البنفسجية؛ أن معدل الانسياب =0 )+ 11 ر ن م (Fz) 777/7974 طك: (HY od) ٠,0 (HA (ف ٠,557,605 ميجاهز): مثانول (V+) و] أكسيبينيل ec] ج) (ل7-كلورو-ثاني بنز v. من (A) لتحضير مركب المثال Allan حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية 164 4- حمض 7-كلورو-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبين-١٠١-كربوكسيليك. فنتج المركب بمعدل في صورة زيت؛ وبين الاستشراب على طبقة رقيقة من هلام سيليكا بالتصويل باستخدام مزيج واستخدام أشعة فوق بنفسجية؛ أن معدل الانسياب ١:١ من أسيتات الإثيل/هكسان بنسبة (HY (فء 5.19 ¢(HY pase (ف ١77 ميجاهز): ٠٠١ «CDCL) يلار ن م +,YA= 0
XY YAY (ج) ٠٠8/16٠ 17)؛ طك: ce) V,£+=V,) + (HY (فء 1,49) أكسيبين [5 el] د) ١٠-برومو مثيل-7١-كلورو-ثاني بنز من (ON) حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية مماثلة لتحضير مركب المثال (7-كلورو-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبينيل (١٠))-مثانول. وبلور المنتج في هكسان. فنتج المركب بمعدل 9607 في صورة بلورات بيضاء اللون على الأغلب؛ درجة الانصهار: x, د.م؛ وبين الاستشراب على طبقة رقيقة من هلام سيليكا بالتصويل باستخدام ١١-١١
Hoe واستخدام أشعة فوق بنفسجية أن معدل الانسياب ١:١ أسيتات الإثيل/هكسان بنسبة (ع V,00=V, YE (HY (ف» ٠٠١7 (HY ميجامز): )0,£ (فء ٠٠١ «CDCL) رن م بتوزيع نظائر بروم-كلور)؛ 51/757 ؟ (توزيع نظائر oh) 777/777/77 4 7)؛ ط ك:
AVIVA الكلرر) تارمت vo
Al مثيل)-1 )٠١( و] أكسيبينيل of هيدروكلوريد 17-(4-مثوكسي ثاني بنز :)١١( المثال مثيل-7<-بروباينيل (7) أمين حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية مماثلة لتحضير مركب المثال (؟) من و] أكسيبين و77-مثيل-بروبارجيل أمين. فنتج ec] مثيل-4-مثوكسي-ثاني بنز ومورب-٠ دم ٠١ > م المركب بمعدل -9678 في صورة بلورات بيضاء اللون؛ درجة الانصهار: (ن 44 (HY (ف ٠7 (HY اث ٠,٠ ميجامز): ٠٠١ (يتحلل). تر نم (عصه؛ (ع VF, 0 (HY ce) 14 =A (HY ocd) ذلا (HY كت 7د (ف (HY ويمكن تحضير المادة الأولية على سبيل المثال. بالكيفية التالية: كيليسكوبرك-٠١-نيبيسكأ أ) حمض +-مثوكسي-ثاني بنز [ب؛ و] حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية مماثلة لتحضير مركب المثال (4ب) من 7-(؛-مثوكسي فنوكسي)-بنزالدهيد. واستشرب على هلام سيليكا بالتصويل باستخدام مزريج ومن ثم بلور في مزيج من أسيتات الإثيل/هكسان بنسبة ١:١ من أسيتات الإثيل/هكسان بنسبة ٠٠١ فنتج المركب بمعدل <9614 في صورة بلورات بيجية اللون؛ درجة الانصهار: .:“ د.م؛ وبين الاستشراب على طبقة رقيقة من هلام سيليكا بالتصويل باستخدام مزيج من ve واستخدام أشعة فوق بنفسجية أن معدل الانسياب = 05/8؛ ٠:١ أسيتات الإثيل/هكسان بنسبة لاحملا 1١7 (HY (زز LAY (HY (ف YA (al aaa ٠٠١ «ODCL) تر نم .) (ج VIA طك: ¢(HY (ف ANY (HY (ف مثانول (V+) أكسبينيل [eo] ب) (-مثوكسي-ثاني بنز من (5A) حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية مماثلة لتحضير مركب المثال 9, حمض 8-مثوكسي-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبين-١٠-كربوكسيليك. فنتج المركب بمعدل في صورة زيت بني اللون؛ وبين الاستشراب على طبقة رقيقة من هلام سيليكا 9697 واستخدام أشعة فوق بنفسجية؛ ٠:١ بالتصويل باستخدام مزيج من أسيتات الإثيل/هكسان بنسبة (HY (ف عريض» VA ميجاهز): "٠١ «ODCL) أن معدل الانسياب = 0,71؛ ا رن م
ملا (ف (A ee) 77-١87 (HY ccd) 19 (HY طك: (Tz) ٠٠ ل (VTA (YAY (YAY 110( “مل كمال ج) ١٠-برومو مثيل-4-مثوكسي-ثاني بنز [ب؛ 5[ أكسيبين حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية ممالة لتحضير مركب المثال (0A) م من (8-مثوكسي-ثاني بنز eo] و] أكسيبينيل .))٠١( مثانول. وبلور المنتج في مزريج من هكسان/ثث بوتيل مثيل أثير. فنتج المركب بمعدل 9697 في صورة بلورات لونها بني فاتح؛ وبين الاستشراب على طبقة رقيقة من هلام سيليكا بالتصويل باستخدام أسيتات الإثيل واستخدام أشعة فوق بنفسجية؛ أن معدل الانسياب <٠7ر٠؛ 11 رن م (:ا0090؛ ٠٠١ ميجامهز) VAs (فء (HA «—<) V,¥Y—1,A0 «(HY ci) 07 «(HY ٠ المثال :)١١( هيدروكلوريد 77-(/-ثث-بوتيل-ثاني بنز ed و] أكسيبينيل (١٠)-مثيلى)-11- مثيل-7<-بروباينيل (7) أمين حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية مماثلة لتحضير مركب المثان )١( من ٠-برومو مثيل-ثث-بوتيل-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبين و7١-مثيل-بروبارجيل أمين. فنتج المركب بمعدل <4 967 في صورة بلورات بيجية اللون؛ درجة الانصهار: tad ١49-1760 م تار نم (صمءريهى؛ ٠٠١ ميجامز): ٠,١ زف ٠,556 (HY (ف (HY 7د )&« (HY اال J) كت 10-716,/ (ع (HY تتقحطك: 7١ (ج) لتك حك اقت لاا ويمكن تحضير المادة الأولية؛ على سبيل المثال؛ بالكيفية التالية: أ) 7-(©-ثث-بوتيل-فينوكسي) بنزالدهيد Y. حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية مماثلة لتحضير مركب المثال (1A) من "-فلورو بنزالدهيد و؛-ثث-بوتيل فينول. فنتج المركب بمعدل = NYY في صورة زيت أصفر اللون بعد التقطير تحت خواء شديد عند درجة حرارة تراوحت بين ؟؟-١٠٠ ad وضغط بلغ 0,9 ملي بار؛ وبين الاستشراب على طبقة رقيقة من هلام سيليكا بالتصويل باستخدام مزيج من هكسان/أسيتات الإثيل بنسبة ١:١ واستخدام أشعة فوق بنفسجية؛ أن معدل
YA
(ف ¥,00=1,Y0 (HA (فء ٠,0 ميجاهز): You «CDCL) ر ن م 'H +, 0= الانسياب VA (Tz) ٠٠4 طك: (HY ed) ٠٠١ (HY (ززن VAY (HY كيليسكوبرك-١٠١-نيبيسكا [5 بنز [ب»؛ (JE er iA ب) حمض حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية مماثلة لتحضير مركب المثال (*ب) من ف - 7-(؛-ثث-بوتيل-فنوكسي)-بنزالدهيد. وبلور المركب في هكسان. فنتج المركب بمعدل د.م؛ وبين الاستشراب VY <9617؛ في صورة بلورات لونها أصفر فاتح؛ درجة الانصهار: على طبقة رقيقة من هلام سيليكا بالتصويل باستخدام مزيج من هكسان/أسيتات الإثيل بنسبة ٠٠١ «CDCL) واستخدام أشعة فوق البنفسجية؛ أن معدل الانسياب -45,» 11 رن م 4 (HY cd) ٠١ o(HY (ن 37 (HA (—=c) V,60-V,1 0 (HY (فء ٠,7١ ميجاهز): YA (ج) كات Yao طك: ٠ مثانول ))٠١( بنز [ب؛ و] أكسيبينيل (JE Cir A) ج) من (5A) حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية مماثلة لتحضير مركب المثال ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبين-١٠١-كربوكسيليك. فنتج المركب بمعدل إنتاج aS mA حمض صورة زيت بعد الاستشراب على طبقة رقيقة من هلام سيليكا بالتصويل (Bc %Y = والتقطير باستخدام أنبوب بصلي عند ١:9 باستخدام مزيج من هكسان/أسيتات الإثيل بنسبة ١ ملي بار؛ وبين الاستشراب على طبقة رقيقة ١,7 وضغط بلغ aa ٠٠١ درجة حرارة بلغت واستخدام ٠:4 من هلام سيليكا بالتصويل باستخدام مزيج من هكسان/أسيتات الإثيل بنسبة ١,11١ أشعة فوق البنفسجية؛ أن معدل الانسياب £,Y0 (HY (ف عريض؛ 1,77 (HY (ف» ٠,٠١ ميجاهز): ٠٠١ «CDCL) ن م J 'H 7-١ (+z) YA td ha ¢(HY (فء اث 5. ,45-7 (ع 1,57 (HY (فء 2 د) ١٠-برومو مثيل-»8-ثث-بوتيل-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبين من (A) لتحضير مركب المثال Alas حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية أكسيبينيل (١٠))-مثانول. فنتج المركب بمعدل 9688 في [5 ed] (-ثث-بوتيل-ثاني بنز صورة زيت بني اللون؛ وبين الاستشراب على طبقة رقيقة عن هلام سيليكا بالتصويل
Yq واستخدام أشعة فوق بنفسجية؛ أن معدل ٠:١ باستخدام مزيج من أسيتات الإثيل/هكسان بنسبة eo, 0A= الانسياب V,£0-V,00 (HY فم (ف §(HA (ف ٠,١ ميجامرز): ٠٠١ «ODCL) تا رن م
NAY (+g) 347/44 طك: (HY (ن ٠3١ (HY (ف مثيل)-17- )٠١( هيدروكلوريد 77-(>-كلورو-ثاني بنز [ب» و] أكسيينيل :)١©( المثال ٠م أمين (Y) مثيل-7+بروباينيل من )١( لتحضير مركب المثال Allee حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية مثيل-بروبارجيل أمين فنقتج Nos مثيل-7-برومو-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبين sag)
VAAN المركب بمعدل -9614؛ في صورة بلورات بيضاء اللون؛ درجة الانصهار: (فء 7,0 (HY ميجاهز): 7,78 (ث ٠٠١ CDCR) كا رن م (قاعدة طلقة) aa ١9600 ٠
FAY ٠١ (عس )ب طك: ٠ أت (ف تتا تت (HY ذا إن (HY قاعدة طلقة). ٠ +z) ويمكن تحضير المادة الأولية؛ على سبيل المثال؛ بالكيفية التالية: [7-(7-كلورو فنوكسي) فنيل] مثانول (I من (A) حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية مماثلة لتحضير مركب المثال حمض 7-(7-كلورو فنوكسي)-بنزويك مقطر تحت خواء شديد. فنتج المركب بمعدل -9607؛ في صورة زيت أصفر اللون؛ وبين الاستشراب على طبقة رقيقة من هلام سيليكا ٠٠١ CDCl) رن م 'H ؛٠ر74- أن معدل الانسياب (EY) بالتصويل باستخدام أسيتات (HA (ف ٠,5 ارت (HY (ف £,YA ((H) (pase ميجاهز): 7,0 (ف (ج). 76 ve dF 0 ب) [7-(7”-كلورو فنوكسي)-فنيل]-برومو مثان حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية مماثلة لتحضير مركب المثال (هج) من فنوكسي)-فنيل]-مثانول. وبلور المركب في هكسان. ونتج المركب بمعدل ورولك-7(-١[ ٠٠١ «CDCL) -96957؛ في صورة زيت خام ضارب إلى السمرة بشكل خفيف؛ 11 رن م وبين الاستشواب (HY (ع؛ 1,5 7-7,07 (HY (ززء L,Y (HY ميجاهز): 4,18 (ف» vo
على طبقة رقيقة من هلام سيليكا بالتصويل باستخدام مزيج من هكسان/أسيتات الإثيل بنسبة :© واستخدام أشعة فوق البنفسجية؛ أن معدل الانسياب ٠,195 ج) [؟"-(»-كلورو فنوكسي)-فنيل] أسيتونتريل حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية مماثلة لتحضير مركب المثال (A) من ٠ [7-(7-كلورو فنوكسي)-فنيل]-برومو مثان. فنتج المركب بمعدل <70699؛ في صورة زيت خام بني اللون؛ وبين الاستشراب على طبقة رقيقة من هلام سيليكا بالتصويل باستخدام مزيج من هكسان/أسيتات الإثيل بنسبة 3:7 واستخدام أشعة فوق البنفسجية؛ أن معدل الانسياب 'H §+,0Y= رن م ٠٠١ «CDCL) ميجامز): 1,50 (فء (HA «—=) V,0¥=1,70 (HY طك: Yao (ج) كلا XY د) حمض +-برومو -ثاني بنز oc] و] أكسيبين-١١-كربوكسيليك حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية Ailes لتحضير مركب المثال (2A) من [7-(7-كلورو فنوكسي) فنيل] أسيتونتريل. فنتج المركب بمعدل A= في صورة بلورات بيضاء اللون؛ لتر ن م ٠٠١ «CDCL) ميجاهز): ١ ارت قلا ف ١7١ (HY (ززء (HY vo ه) (>-برومو -ثاني بنز [ب» و] أكسيبينيل (V+) مثانول حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية مماثلة لتحضير مركب المثال (A) من حمض SB sag mT بنز [ب؛ و] أكسيبين-١١-كربوكسيليك. فنتج المركب بمعدل <9695؛ في صورة زيت خام بني اللون؛ وبين الاستشراب على طبقة رقيقة من هلام سيليكا بالتصويل باستخدام مزيج من هكسان/أسيتات الإثيل بنسبة 3:١7 واستخدام أشعة فوق البنفسجية. أن معدل v. الانسياب -ا,»؛ 1لا ر ن م ٠٠١ «CDCL) ميجاهز): 7,54 (فء (—c) V,£4=F, Ve (HY (HA و) ١٠-برومو مثيل-7-برومو ثاني بنز [ب؛ 5[ أكسيبين حضر المركب المسمى في العنوان بكيفية ممائلة لتحضير المثال (JA) من (7-برومو-ثاني بنز ed و] أكسيبينيل ))٠١( مثانول. فنتج المركب بمعدل Toh في
A
£,07 ميجاهز): ٠٠١ «CDCL) ن م LH صورة زيت لونه برتقالي ضارب إلى السمرة؛ (HA «—) ١-6 (HY (ف؛ :)٠5( المثال )١( يمكن كذلك تحضير المركبات التالية بكيفية مماثلة لتحضير مركبات الأمثلة من :)١١( إلى ٠ أمين؛ (Y) مثيل)-7<-مثيل-7<-بروباينيل )٠١( و] أكسيبينيل ed] بنز يناث-ورولف-١(- مثيل أمين المعروف باسم ١٠-بنزيل أمينو )٠١( »<-بنزيل-<-(ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبينيل مثيل-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبين؛ مثيل-7<-مثيل أمين؛ و (V+) -بنزيل-7<-(ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبينيل مثيل)-17-بروبيل-7<-بنزيل أمين وأملاح منها )٠١( #<(ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبينيل ov. (0 °) المثال و] ed بنز GLYN مجم من 5٠ يمكن تحضير أقراص تشتمل كل منها على مثيل)-1<7-مثيل-1<7-بروباينيل (7) أمين أو ملح منهاء على سيبيل المثال؛ )٠١( أكسيبينيل الهيدروكلوريد؛ كما يلي: قرص) ٠٠٠٠١( التركيب المقوم الفغعال ور © جم اللاكتوز 6 جم جم YOY, البطاطا Li جم Ae الجيلاتين جم Te الطلق © ستيارات المغنيسيوم 5 اجم جم ٠٠ ثاني أكسيد السيليكون (مشتت بشكل عالي) الإثانول كمية كافية جم من نشا البطاطا ويرطب الخليط YAY 5 يخلط المقوم الفعال مع اللاكتوز باستخدام محلول إثانولي من الجيلاتين ويشكل بالتحبيب خلال غربال. وبعد التجفيف»؛ يخلط |»
vy
المتبقي من نشا البطاطاء ستيارات المغنيسيوم؛ الطلق وثاني أكسيد السيليكون ويضغط الخليط لتشكيل أقراص تزن كل منها ١19,٠ مجم وتشتمل على 90.٠0 مجم من المقوم الفعال؛ وحسب الرغبة يمكن تزوي الأقراص بأثلام مقسمة لإعداد أدق للجرعة. المثال (A)
مزج محلول مائي جيلاتيني مرشح بشكل معقم يحتوي على مادة مذوبة من مركبات الديكسترين الحلقي بنسبة مئوية تبلغ 8١967؛ ويشتمل على مقوم فعال من ¥ مجم من 17-(ثاني بنز ec] و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-7<-مثيل-7 بروباينيل (7) أمين أو ملح cia على سبيل (JE الهيدروكلوريد مع التسخين؛ تحت ظروف مطهرة مع محلول جيلاتيني معقم يشضستمل على فينول بصفته مادة حافظة حيث كان ل ٠,١ مل من المحلول التركيب التالي:
٠ المقوم الفعال ٠,٠ مجم جيلاتين 6 مجم فينول £,Y مجم ماء مقطر مع + DY من مادة مذوبة من مركبات ديكسترين حلقي ٠ مل المثال (VY)
yo لتحضير مادة جافة معقمة للحقن تشتمل على © مجم من ١-(ثاني بنز [ب» و] أكسيبينيل dil pr N= die N=(die )٠١( (7) أمين أو ملح cata على سبيل المثال؛ الهيدروكلوريد؛ ull © مجم من مقوم فعال من إحدى المركبات التي لها الصيغة )١( المذكورة في الأمثلة السابقة في ١ مل من محلول مائي يحتوي على Yo مجم من المانيتول وعلى مادة مذوبة من مركبات الديكسترين الحلقي بنسبة مئوية تبلغ .767١ ورشح المحلول
© بشكل معقم وملئ في أمبولة سعتها ١ مل؛ مجفدة ومجمدة بعمق؛ تحت ظروف مطهرة. وقبل الاستخدام؛ أذيبت المادة المجفدة في ١ مل من ماء مقطر أو ١ مل من محلول ملحي فسيولوجي. أعطى المحلول في العضل أو في الوريد؛ ويمكن كذلك ملء التركيب في محاقن ذات حجرة مزدوجة يمكن التخلص منها بسهولة. المثال A) 0
يمكن تحضير ٠٠٠٠١ قرص مغلف بغشاء رقيق؛ يحتوي كل منها على ٠٠١ مجم من 7<-(ثاني بنز ed و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-<-مثيل-8<-بروباينيل (Y) أمين أو ملح منه؛ على سبيل المثال؛ الهيدروكلوريد؛ كما يلي: المقوم الفعال ٠ جم م٠ نشا الذرة TA جم حمض السيليسيك الغرواني ٠ جم ستيارات المغنيسيوم ٠ جم حمض الستياريك 0 جم نشا كربوكسي مثيل الصوديوم You جم 0٠ ماء كمية كافية يعالج خليط من مقوم فعال من إحدى المركبات التي لها الصيغة )١( المذنكورة في الأمثلة السابقة؛ 5٠ جم من نشا الذرة وحمض السيليسيك الغرواني باستخدام عجينة نشوية تتكون من YOO جم من نشار ذرة و7,7 كجم من ماء أزيلت منه الأملاح المعدنية لتشكيل كتلة رطبة. وتدفع الكتلة خلال غربال يبلغ حجم مسامه ؟ ملم وتجفف عند درجة حرارة تبلغ Vo 2 د.م لمدة ٠١ دقيقة في مجفف ذي طبقة مميعة. وتضغط الحبيبات الجافة خلال غربال يبلغ حجم مسامه ١ ملم وتخلط مع خليط مغربل مسبقا (بغربال يبلغ حجم مسامه (ple ١ من YY مجم من نشا الذرة؛ ستيارات المغنيسيوم» حمض الستياريك ونشا كربوكسي مثيل الصوديوم وتضغط لتشكيل أقراص محدبة بشكل طفيف. (V4) Jad Ye يمكن كذلك تحضير تراكيب صيدلية تشتمل على مركب مختلف وفقا لأي واحد من الأمثلة من )١( إلى (V6) أو ملح منها في كل حالة؛ بكيفية مماثلة لتحضير مركبات A BY) من (YA) (Ve)
Claims (1)
- ve عناصر الحماية )١( أمينو أليفاتيل-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبين له الصيغة -٠١ مركب = ١ Y : “باج 1 ب ! ' / 30% R, ( ١ ١ R, — ! يمثل مثيلين alk ¢ يمثل أمينو؛ فنيل-ألكيل أمينو ك,-ك؛ يخلو من البدائل أو يحمل بديلا من ألكيل © © أو أقل و/أو من ثالث YO ك,-ك؛؛ ألكوكسي ك,-ك»؛ هالوجين له عدد ذري يساوي 1 Jeng فلورو المثيل؛ 7<-فنيل-ألكيل ك,-ك؛,-7<-ألكيل أمينو ك,-ك؛ يخلو من البدائل أو 7 بديلا من ألكيل ك,-ك,,؛ ألكوكسي ك,-ك,؛ هالوجين له عدد ذري يساوي © أو أقل A و/أو من ثالث فلورو المثيل؛ أو ألكينيل أمينو ك+-ك»» ألكاينيل أمينو ك,-ك»ي؛ ت<- q ألكيميل ك+-ك,-ألكيل أمينو ك,-ك,, أو 7<-ألكاينيل ك,+-ك,-7<-ألكيل أمينو ك,-ك؛ ٠١ وب كل على حدة هيدروجين؛ ألكيل ك,-ك؛؛ ألكوكسي Rs يتل Ry R و يمثل ١ أو أقل أو ثالث فلورو المثيل؛ أو ملح منه. Yo ك,-ك,؛ هالوجين له عدد ذري يساوي VY مركب وفقا لمطلب الحماية (١)؛ حيث: - ١ يمثل مثيلينء alk Y يمثل ألكينيل أمينو ك+-ك» ألكاينيل أمينو ك+-ك»؛ 7<7-ألكينيل ك+-ك,-7<-ألكيل أمينو © 1 ro أمينو ك,-ك؛؛ و JSI-N-ye dd 'ك,-ك, أو 7<-ألكاينيل ¢ ألكوكسي ك,-ك؛؛ هالوجين أو cody على حدة هيدروجين؛ ألكيل SRR; يمثل © ثالث فلورو المثيل و 1 هيدروجين؛ Ris Ry Jar y أو ملح منه. A لمطلب الحماية (١)؛ حيث: ض ض Gy مركب ١ يمثل مثيلين» alk ٠ Y يمثل ألكينيل أمينو ك+-ك»,؛ ألكاينيل أمينو ك+-ك»؛ 7<-ألكينيل ك,+-ك,-7<-ألكيل أمينو R 1 مثل cody ك,-ك»؛ أو فنيل ألكيل أمينو sid ك+-ك+-77<-ألكيل JIN ce 3 cody ll من ألكيل Ss التي تخلو من البدائل أو تحمل «sind بنزيل أمينو أو فينيثيل أو أقل و/أو من ثالث فلورو المثيل؛ YO ك,-ك؛؛ هالوجين له عدد ذري يساوي SSH i! و 4 هيدروجين» Rey Rs Ry Ry يمثل A أو ملح منه. 1 مثيل) أمين؛ )٠١( »<-أليل-7<-(ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبينيل ١ مثيل) أمين؛ )٠١( ل "-بنزيل-<-(ثاني بنز [ب» و] أكسيبينيل مثيل)-7<-بروباينيل (7) أمين؛ )٠١( <-(ثائي بنز [ب؛ و] أكسيبينيل 1 مثيل)-7<-مثيل أمين؛ )٠١( »<-أليل-7<-(ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبينيل مثيل) أمين؛ )٠١( و] أكسيبينيل od] #<-(ثاني بنز o مثيل)-7<-مثيل-7<-بروباينيل (7) أمين؛ )٠١( بنز [ب» 5[ أكسيبينيل يناث-ورولك-١(<7 1 )٠١( أكسيبينيل [5 od ل 7<-مثيل-7<-بروباينيل (7)-77-(”-ثالث فلورو مثيل-ثاني بنز مثيل) أمين؛ A أمين؛ (VY) مثيل)-17-مثيل-7<-بروباينيل )٠١( بنز [ب؛ 5[ أكسيبينيل يناث-ورولك-١7(-7 q: ادا(¥) مثيل)-10-مثيل-17-بروباينيل )٠١( و] أكسيبينيل ec] -(4-مثوكسي-ثاني بنز ٠ أمين؛ ١ل 7<-(+ه-ثث-بوتيل-ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-18-مثيل-0<-بروباينيل )¥( yy أمين؛1 -(>-كلورو-ثاني بنز [ب»؛ و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-7<-مثيل-7<-بروباينيل (Y) أمين؛ ب -(١-فلورو-ثاني بنز [ب؛ 5[ أكسيبينيل )٠١( مثيل)-177-مثيل-7<-بروباينيل (7) أمين؛ N 1 -بنزيل-7<-(ثاني بنز [ب؛ و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-7<-مثيل أمين؛ VY 7<-(ثائي بنز [ب؛ و] أكسيبينيل )٠١( مثيل)-1<7-بروبيل-7<-بنزيل أمين؛ : 1A © 7<(ل-كلورو-ثاني بنز [ب؛ 5[ أكسيبينيل )+ 1( مثيل)-17-مثيل-7<-بروباينيل (Y) أمين؛ 4 أو ملح منها في كل حالة.١ 7<-(ثائي بنز ec] و] ألسيبينيل )٠١( مثيل)-1<7-مثيل-7<-بروباينيل (7) أمين أو ملح منه. ١ مركب وفقا لأي من مطالب الحماية من )١( إلى )0( أو ملح مقبول صيدليا منه للمعالجة العلاجية لجسم الإنسان أو الحيوان.١ استخدام مركب وفقا لأي من مطالب الحماية من )١( إلى )0( أو ملح مقبول صيدليا منه Y في تحضير دواء لمعالجة مرض الانحلال العصبي .) تركيب صيدلي يشتمل على مركب وفقا لأي من مطالب الحماية من )١( إلى )0( أو ملح ّ مقبول صيدليا منه بالإضافة إلى حوامل وسواغات صيدلية مألوفة.ا vv ١ Y اج 5 R, — 1 R, R, EER 0) ب حيث تدل الرموز Rs 8 calk إلى ب على معانيها المذكورة في مطلب الحماية (١)؛ أو 1 ملح منه؛ تتضمن تكثيف مركب له الصيغة ) Y ( . lo} . باج 2 R, — 1 0 Ry Re «(Y) 7 مع مركب له الصيغة )9( Y-R ( ¥) 7 A حيث يمثل أحد الشقين Ys X هيدروكسي مؤستر فعال ويمثل الآخر أمينو طلق أو أمينو q يحمل مجموعة واقية بشكل مؤقت؛ وتدل الرموز © Rs (Ry Ry وب على معانيها 0 المذكورة أعلاه؛ وإزالة المجموعة الواقية للأمينو مرة ثانية التي تم إدخالها بشكل مؤقت؛ 1١ وحسب الرغبة؛ تحويل مركب يمكن الحصول عليه وفقا للعملية في كل حالة إلى مركبYA : ل مختلف له الصيغة (١)؛ وفصل خليط من زمراء يمكن الحصول عليها وفقا للعملية إلى ye مكوناتها وعزل الزمير المرغوب؛ و/أو تحويل ملح يمكن الحصول عليه وفقا للعملية إلى مركب طلق أو تحويل مركب طلق يمكن الحصول عليه وفقا للعملية إلى ملح.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH36795 | 1995-02-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA01220313A true SA01220313A (ar) | 2005-12-03 |
Family
ID=4185416
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA01220313A SA01220313A (ar) | 1995-02-08 | 2001-09-02 | مركبات 10 - أمينو ألفاتيل- ثاني بنز [ب، و] أكسبين ذات فعالية مضادة للانحلال العصبي0. |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5780500A (ar) |
| EP (1) | EP0726265B1 (ar) |
| JP (2) | JP3625559B2 (ar) |
| KR (1) | KR100485538B1 (ar) |
| CN (1) | CN1216052C (ar) |
| AR (1) | AR004474A1 (ar) |
| AT (1) | ATE203528T1 (ar) |
| AU (1) | AU715245B2 (ar) |
| BR (1) | BR9600339A (ar) |
| CA (1) | CA2168937C (ar) |
| CY (1) | CY2333B1 (ar) |
| DE (1) | DE59607332D1 (ar) |
| DK (1) | DK0726265T3 (ar) |
| ES (1) | ES2160790T3 (ar) |
| FI (1) | FI120400B (ar) |
| GR (1) | GR3036656T3 (ar) |
| HU (1) | HU229227B1 (ar) |
| IL (1) | IL117067A (ar) |
| MX (1) | MX9600503A (ar) |
| MY (1) | MY113427A (ar) |
| NO (1) | NO314356B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ280940A (ar) |
| PT (1) | PT726265E (ar) |
| RU (1) | RU2160734C2 (ar) |
| SA (1) | SA01220313A (ar) |
| TW (1) | TW420672B (ar) |
| ZA (1) | ZA96960B (ar) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5840749A (en) * | 1989-08-25 | 1998-11-24 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | N-hydroxy-dibenz b,e!oxepinalkylamines, N-hydroxy-dibenz b,e!oxepinalkanoic acid amides and related heterocyclic analogues |
| AR008371A1 (es) * | 1996-05-30 | 2000-01-19 | Novartis Ag | Una sal de adicion con acido de una 10-aminoalifatil-dibenz[b,f],oxepina, su empleo; procedimiento para su elaboracion, una 10-aminoalifatil-dibenz[b,f]oxepina, una preparacion farmaceutica que contiene dicha sal o dicha oxepina y un procedimiento para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativ |
| WO1997046549A1 (en) * | 1996-06-05 | 1997-12-11 | Novartis Ag | Anti-neurodegeneratively effective xanthene derivatives |
| WO1998015647A1 (en) * | 1996-10-08 | 1998-04-16 | Novartis Ag | Modulation of apoptosis |
| WO1998043621A1 (en) * | 1997-03-31 | 1998-10-08 | The Children's Medical Center Corporation | Nitrosylation to inactivate apoptotic enzymes |
| RU2211837C2 (ru) | 1999-06-03 | 2003-09-10 | Ниппон Суйсан Кайся, Лтд. | Трехъядерные конденсированные гетероциклические соединения, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция |
| AU2003235799A1 (en) * | 2002-01-08 | 2003-07-24 | Nordic Bioscience A/S | Modulation of iamt (pimt or pcmt) in immune system |
| JP2006516580A (ja) * | 2003-01-29 | 2006-07-06 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 眼の変性疾患の処置のための１０−アミノアリファチル−ジベンズ［ｂ，ｆ］オキセピンの使用 |
| NZ546887A (en) * | 2003-11-03 | 2009-04-30 | Probiodrug Ag | Combinations useful for the treatment of neuronal disorders |
| US7906180B2 (en) * | 2004-02-27 | 2011-03-15 | Molecular Imprints, Inc. | Composition for an etching mask comprising a silicon-containing material |
| EP1757284A1 (en) * | 2005-08-25 | 2007-02-28 | Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) AG | Use of N-(dibenz(b,f)oxepin-10ylmethyl)-N-methyl-N-prop-2-ynylamine (omigapil) for the prophylaxis and/or treatment of muscular dystrophy |
| EP1842539A1 (en) | 2006-04-05 | 2007-10-10 | Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) AG | Use of N- (dibenz(b,f)oxepin-10-ylmethyl)N-methyl-N-prop-2-ynylamine (omigapil) for the prophylaxis and/or treatment of congenital muscular dystrophy or myopathy resulting from collagen VI deficiency |
| KR20110087582A (ko) * | 2010-01-26 | 2011-08-03 | 삼성전자주식회사 | 식각액 조성물 및 이를 이용한 식각 방법 |
| US9937144B2 (en) | 2013-01-30 | 2018-04-10 | The Johns Hopkins University | Treatment of drug abuse by preventing GAPDH nitrosylation |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3100207A (en) * | 1959-07-08 | 1963-08-06 | Smith Kline French Lab | 10-aminoalkylbenzo[b,f]thiepin and -dibenz[b,f]oxepin derivatives |
| DE1493782B1 (de) * | 1964-06-29 | 1969-12-11 | Geigy Ag J R | Basisch substituierte Dibenzo[b,f]-oxepine und deren nicht-toxische Salze |
| NL124626C (ar) * | 1964-06-29 | |||
| CH440318A (de) * | 1964-11-03 | 1967-07-31 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von neuen Thiepin- und Oxepinderivaten |
| US3641056A (en) * | 1970-01-06 | 1972-02-08 | Ciba Geigy Corp | 10-(aminomethyl)- and (aminoethyl)-dibenz (b f)oxepins |
| US3928383A (en) * | 1973-06-08 | 1975-12-23 | Hoffmann La Roche | Propynylamine-substituted dibenzo{8 b,f{9 thiepins and dibenz{8 b,f{9 oxepins |
| IE62754B1 (en) * | 1988-08-26 | 1995-02-22 | Akzo Nv | Tetracyclic antidepressants |
-
1996
- 1996-01-30 PT PT96810062T patent/PT726265E/pt unknown
- 1996-01-30 AT AT96810062T patent/ATE203528T1/de active
- 1996-01-30 EP EP96810062A patent/EP0726265B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-30 DE DE59607332T patent/DE59607332D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-30 TW TW085101112A patent/TW420672B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-01-30 DK DK96810062T patent/DK0726265T3/da active
- 1996-01-30 ES ES96810062T patent/ES2160790T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-01 AU AU43307/96A patent/AU715245B2/en not_active Expired
- 1996-02-05 FI FI960529A patent/FI120400B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-02-05 NZ NZ280940A patent/NZ280940A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-02-06 JP JP01962496A patent/JP3625559B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-06 BR BR9600339A patent/BR9600339A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-02-06 MX MX9600503A patent/MX9600503A/es unknown
- 1996-02-06 CA CA002168937A patent/CA2168937C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-06 RU RU96102419/04A patent/RU2160734C2/ru active
- 1996-02-07 KR KR1019960002903A patent/KR100485538B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-02-07 ZA ZA96960A patent/ZA96960B/xx unknown
- 1996-02-07 NO NO19960499A patent/NO314356B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-02-07 AR ARP960101302A patent/AR004474A1/es active IP Right Grant
- 1996-02-07 CN CN961035226A patent/CN1216052C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-07 MY MYPI96000457A patent/MY113427A/en unknown
- 1996-02-07 IL IL11706796A patent/IL117067A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-02-07 HU HU9600272A patent/HU229227B1/hu unknown
-
1997
- 1997-04-18 US US08/844,135 patent/US5780500A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-08 US US08/889,769 patent/US5780501A/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-09-02 SA SA01220313A patent/SA01220313A/ar unknown
- 2001-09-18 GR GR20010401514T patent/GR3036656T3/el unknown
-
2002
- 2002-12-12 CY CY0200067A patent/CY2333B1/xx unknown
-
2004
- 2004-10-07 JP JP2004295186A patent/JP2005008646A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4532274B2 (ja) | 経口用固形医薬用結晶およびそれを含む排尿障害治療用経口用固形医薬 | |
| SA01220313A (ar) | مركبات 10 - أمينو ألفاتيل- ثاني بنز [ب، و] أكسبين ذات فعالية مضادة للانحلال العصبي0. | |
| US20110124675A1 (en) | The hydrosulfate of prasugrel, its pharmaceutical combination and use thereof | |
| EP1000027B1 (en) | Thermodynamically stable modification of 1-(4-carbazolyloxy)-3- 2-(2-methoxyphenoxy)ethylamino]-2-propanole, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| KR930002101B1 (ko) | 3-p-메톡시벤질리덴-6-하이드록시-4'-메톡시플라바논-6-포스페이트의 겐타마이신염의 제조방법 | |
| US20110301190A1 (en) | Polymorphic forms of a gabaa agonist | |
| AU2018349284B2 (en) | New salt and solid state forms of escitalopram | |
| ZA200500372B (en) | Novel salt and polymorphs of desloratadine hemifumarate | |
| EP2325187A1 (en) | The hydrosulfate of prasugrel, its pharmaceutical combination and uses thereof | |
| JPS6126996B2 (ar) | ||
| KR100979077B1 (ko) | 벤즈아제핀 화합물의 고체 염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 | |
| CA1166643A (en) | Salt of ¬(1-benzyl-1h-indazol-3-yl)oxy| acetic acid (or bendazac) with the lysine | |
| DK170645B1 (da) | Krystallinsk vandfrit amoxycillin, fremgangsmåde til fremstilling heraf, samt præparater indeholdende dette | |
| CN109843300B (zh) | 一种化合物的结晶多晶型形式 | |
| US4279914A (en) | Thrombocyte aggregation inhibiting composition and methods | |
| MXPA03005884A (es) | Hemimaleato de amlodipina. | |
| NZ227415A (en) | (+)-4,9 dihydro-3-methyl-4-((4-methyl-1-piperazinyl) acetyl)-10h-thieno(3,4-b)(1,5)benzodiazepin-10-one and pharmaceutical compositions | |
| KR19980702374A (ko) | 무정형 피레타나이드, 피레타나이드 동소체, 이의 제조방법 및 이의 용도 | |
| JP2021512851A (ja) | ピラノース置換複素環式化合物の塩、その調製方法および用途 | |
| JPH032183A (ja) | ビスベンジルイソキノリン誘導体 | |
| FI78696B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av smaertstillande 11-/ -(karboximetyl)tio/halogendibenso/b,f/oxepin. | |
| EP0464210A1 (en) | Novel platinum complex and antitumor drug containing the same as active ingredient | |
| KR800001144B1 (ko) | 2-(4-페닐-4-시아노부틸)-1,2,3,4-테트라하이드로-5(H)-피리도-[4,3-b]-인돌의 제조방법 | |
| IE45480B1 (en) | N-2,6-dichlorophenyl-2-aminopyrimidine and therapeutic compositions containing it | |
| IE52514B1 (en) | (1-benzyl-1h-indazol-3-yl)oxy)acetic acid salt with lysine |