SA00201030B1 - مشتقات 6- أزا يوراسيل azauracil التي تثبط 5-il - Google Patents

مشتقات 6- أزا يوراسيل azauracil التي تثبط 5-il Download PDF

Info

Publication number
SA00201030B1
SA00201030B1 SA00201030A SA00201030A SA00201030B1 SA 00201030 B1 SA00201030 B1 SA 00201030B1 SA 00201030 A SA00201030 A SA 00201030A SA 00201030 A SA00201030 A SA 00201030A SA 00201030 B1 SA00201030 B1 SA 00201030B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
alkyl
formula
compounds
aryl
het
Prior art date
Application number
SA00201030A
Other languages
English (en)
Inventor
ادي جي اي فراين
فردريك د. ديروز
ويرنرسي. جي امبريشتز
جيان ف. ايه. لاكرامبى
جيرومى م. سي. فورتين
Original Assignee
جانسن فارماسوتيكا ان . في
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by جانسن فارماسوتيكا ان . في filed Critical جانسن فارماسوتيكا ان . في
Publication of SA00201030B1 publication Critical patent/SA00201030B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D253/075—Two hetero atoms, in positions 3 and 5
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بمركبات الصيغة(N-xide، (I ، ملح إضافة مقبول صيدلانيا quaternary amine، pharmaceutically أو صورة isomeric مجسمة كيميائيا stereochemically منه، حيث به P عبارة عن صفر إلى ٤ ، q عبارة عن NR3 ، S ، oxygen أو رابطة مباشرة، أو --X--r2 عبارة عن R1 ، CN عبارة عن mono ، NH2 ، halo ، OH ، hydrogen أو di alkyic1-6، alkylc1-6O- ، ، alkyl C1-6 ، aryl ، aryl ، cycloalkyl C3-7 mono ، NH2 - alkyl C1-4 ،أو alkyl C1-4) di) alkyl C1-4 ، NH2 أو mono أو (alkyl C1-4) di R2 ، NH2 - alkyl C1-6 ، NH2 عبارة عن C3-7 cycloalkyl Het1 aryl مستبدل اختياريا، alkyl 1C-6 مستبدل اختياريا، R عبارة عن hydrogen أو r4 ، alkyl C1-4 و R5 عبارة عن halo ، alkyl C1-6 - c (= 0) - z - R14 ، mercapto، hydroxy، alkyl C1-6 ، polyhalo alkyIO- ، alkylthio C1-6 ، alkylO- C1-6، ، Het3 ، nitro، cyano، aryl ، (-0 = ) alkylC1-6، NR7 R8 ، R6 أو alkyl C1-4 مستبدل بواسطة ،Het3،R6z ، NR7 r8 عبارة عن NH ، s ، oxygen ، CH2O أو R14 ، CH2S عبارة عن hydrogen ، 20-alkyl C1-20 ، acyl C1مستبدل اختباريا، 20-C3 cycloalkyl C3-7 ، alkynyl C3-20 ، alkenyl ، phenyl ، Het5 ، alkyl C1-20 ، polyhalo ، أو R14 عبارة عن شق محتوي على aryl ، oxygen عبارة عن phenyl مسبدل اختياريا، Het7 ، Het1 ، Het3 وHet5 عبارة عن حلقات مخلطة مستبدلة اختباريا ، Het4 عبارة عن حلقة مخلطة monocyclic ، ولكن بشرط أن R2 تكون خلال (O =)alkyl ( = ، NH2C (-O ، - O -6-R11 ،alkyl Cl تكون خلال NH2C ، alkyl C (= O-) -O - C1-4 ، COOH (-O =) ، C(-O =) alkyl C1-4 - NH2C ، (=O-) R10 ، R9 ، ،R8 ، R7 - NH2-cycloalkylC3-7 ، R15 ، R13 ، R12 و R16 تكون خلاف C-(-O =) ، alkyl C1-4، alkyl-C(= O-) O- alkylC1-4 ، -OH -alkyl c1-4C (=O-) و Het3 تكون خلاف حلقة مخلطة monocyclic مستبدلة بواسطة COOH أو (= O-) O- C1-4 ، وتحتوي مركبات الصيغة (I) على مجموعة =) —c O) — z - R14 واحدة على الأقل ، بعمليات تحضيرهم وتركيبات متضمنة عليهم . ويتعلق أيضا باستخدامهم كدواء.

Description

‎Y —_ }‏ _ مشتقات +- أزا يوراسيل ‎AY 6-azauracil‏ تثبط ‎IL-5‏ ‏الوصف الكامل ‎A -‏ - إلا ‎“a‏ ً ع يتعلق الاختراع الحالي بمشتقات +- أزا يوراسيل ‎6-azauracil‏ التي تثبط 1-5 مفيدة لعلاج أمراض الالتهاب المعتمدة على أيوزينوفيل ‎eosinophil‏ ؛ بعمليات لتحضيرهم وتركيبات متضمنة عليهم. ويتعلق أيضاً باستخدامهم كدواء .
‏° ويعتبر تدفق الإيوزيتوفيل » المؤدي إلى تلف النسيج اللتدحق ؛ هو حدث مرضي مهم من أمراض الربو الشعبي والحساسية . ويحفز السيتوكين إنترليوكين ‎(IL-5) cytokine interleukin-5‏ ¢ المنتج أساسياً بواسطة خلايا الليمفوسيت 1 كجليكوبروتين» تميز الإيوزينوفيلات في نخاع العظام ¢ ويحق الإيوزينوفيل على التنتشيط في الدم المحيط ويزيد مقاومتهم في الأنسجة . وحيث يلعب 11-5 دور حيوي في عملية الالتهاب الإيوزينوفيلي. بذلك؛
‎٠ |‏ تعطي إمكانية أن تخفض مثبطات إنتاج ‎(IL-5‏ إنتاج ؛ تنشيط و/أو مقاومة الإيزوينوفيلات اقتراب علاجي لعلاج أمراض الربو الشعبي والحساسية مثل التهاب الجلد الموضعي ؛ التهاب ‎CY)‏ ‏الحساس» التهاب القرنية الحساسية؛ وأيضاً أمراض التهاب أخرى معتمدة على الإيوزيتوقيل . ْ وقد تم لفترة طويلة استخدام الإسترويدات» التي تثبط بشدة إنتاج 115 في المعمل ؛ كعقاقير فقط بكفاءة ملحوظة للربو الشعبي والالتهاب الجلد الموضعي؛ لكنهم يسببوا أعراض جاتبية عدية
‎١‏ وخطيرة مثل السكر؛ ارتفاع الضغط والمياه البيضاء. وبذلك؛ فمن المفضل إيجاد مركبات غير استرويدية لها القدرة على تثبيط إنتاج 17-5 في خلايا 7 البشرية والتي لها أعراض ‎ALE Lala‏ أو ليس لها أعراض جانبية .
و المركبات تحتوي علي مضادات لفاعلية البروتوزول ؛ علي وجه الخصوص ؛ مضادات فاعلية الكوسيديال ‏ كما تكشف براءة الاختراع الأوروبية رقم 8١ر١7‏ علي ‎ols‏ مضادة لفاعلية الكوسيديال ‎١‏ » ؟ » 4 - تريازين - 7 » 0 ديون .
و يقدم الاختراع ‎JU‏ مركبات ¢ يتم وصفها من قبل حيث تتميز بفاعلية صيدلية 0 ملحوظة فى منع إنتاج 11-5 . و يتعلق الاختراع الحالي بمركبات الصيغة : ,)%® و85 : ‎els‏ 8 |= ‎OH‏ ‏\ ‎I A 0‏ /7__\ ‎R‏ ‎N‏ ‎SA‏ ‏أكسيدات 0 هي أملاح إضافية مقبولة صيدليا » أمينات رباعية و الأضشكال الأيزوميرية الدائرية الكيميائية الخاصة بما حيث أن : ‎0٠‏ © تمثل العدد الصحيح لكل من ‎of YoY ١ jo‏ 4 ‎gq‏ تمثل العدد الصحيح لكل من ‎eT 7) ١ ho‏ أو تمثل أ 58 1183 أو رابط مباشر أو ‎RP: X- |‏ مع بعضهما البعض يمثلان السيانو ‏ : ‎JER‏ هيدروجين ؛ هيدر وكسي ؛ هالو ؛ الأمينو + مونو - أو ‎(JS) 8) JU‏ 4 \ أمينو 3 ‎١‏ الكيل ‎KN‏ _ الكوكسي ¢ كي الكيل حلقي ¢ آريل ¢ آريل 4 + العيسل ¢ أمينو 8 الكيل ؛ مونو أو ثنائي )8 الكيل ) أمينو ك ,-؛ الكيل أو مونو أو = } )8 الكيل ) أمينو ك ‎LSI)‏ أمينو ‏ ا ‎١٠‏
‎JR‏ آريل ‎١ ٠‏ :146 كي الكيل حلقي مستبدل اختياريا مع ك ( - أ ) - 2 - “لع ك ,. الكيل أو ك ,+ الكيل مستبدل مع واحد أو أكثر من البدائل المختارة من الهيدرو كسي ؛ السيانو ¢ أمينو مونو أو ثنائي ) ل ب الكيل ( ‎ul‏ اك ) ‎f=‏ 2-0 - ‎«RY‏ قب الكيلو كسي مستبدل اختياريا مع ‎f= ) d=‏ 6- 2ع مي الكيل ‎٠‏ سلفولينوكسي 0 8 الكيل حلقي مستبدل اختياريا مع - ك ( - أ ) - 2 - 34 ‎cdf‏ ‏اريلو كسي ¢ أريل الكبريت « ‎Het! Het!‏ أوكسي ‎<u pS Het Ye‏ + و إذا كانت ‎X‏ هي" { + أو ‎(NR‏ فأن 2 يمكن أيضا أن تمثل - ك (< أ ) - 2 - ‎RM‏ أمينو كبريت كربونيل 0 ك ‎(cy‏ الكيل كربونيل مستبدل اختياريا مع - ك ‎ARM - 2 - (T=)‏ الكيل كربونيل مستبدل اختياريا مع - ك ‎JT eR - 2 = (T=)‏ كربونيل » أريل كبريت كربونيل ‎Het!‏ ‎٠‏ كربونيل أو ‎Het!‏ كبريت كربونيل ؛ ‎R’‏ تمثل هيدروجين أو 3 الكيل ¢ ‎rR?‏ مستقلة تمثل - ك ( = | -2 ‎wo SRM‏ الكيل ‎Ga‏ متعدد هالو 3 ‎ior‏ ‏الكيل ‎t‏ هيدرو كسي مي ركابتو ب الكيلو كسي ‎Je‏ ب الكيل كبريت ‎ay Je‏ الكيل كربونيلوكسي » آريل » كيانو » نترو » 118643 7,85 83,118 أو 3 الكيل مستبدل مع - م فدهل كلع ‎JRO cHet®>c‏ لع ‎RECN‏ ‏و كل 18 مستقلة ‎JF‏ ك ( < أ ) - 2 - ‎JS SRY‏ هالو » متعدد هالو ‎a 3 |‏ الكيل ¢ هيدرو كسي مي ركابتانت ‏ كك ب الكيلو كسي ‎ww J‏ الكيل كبريت ‏ كك ب الكيل كربونولو كسي ¢ آريل + سيانو » نسشترو « ° ‎R® « Het‏ « تس ئع أو 3 ‎yoy‏ ‏الكيل مستبدل مع - كه (-)-2 كن ‎Het?‏ كار ‎R®«NR”‏ ‏1 كل ‎RE‏ مستقلة تمثل ك ‎JS)‏ سلفونيلوكسي » أمينو سلفونيل ؛ مونو أو ‎CS‏ ‏بكب الكيل ( أمينو سلفونيل ؛ مونو - أو ثنائي ‎(Je)‏ أمينو ‎Jo pth‏ ¢ بولي هالو ‎SUH)‏ - سلفونيل ‎Ly Se‏ الكيل سلفونيل » فينيل ك,, الكيل سلفونيل » بيبرازينيل ا | | ‎١‏
>
سلفونيل » بيبرادينيل - سلفوئيل » أمينو بيبرادينيل سلفونيل » بببرادينيل أمينو ‎IN i‏
ك ‎SSO,‏ سلفونيل ؛ ترثع مستقلة يتم اختيارها من الهيدروجين » ك ,-) الكيل ؛ هيدرو كسي - ‎JU JS, 8‏ هيدر وكسي 8 الكيل » آريل » آريل 8 الكيل + كب الكيلوكسي ‎de 0‏ الكيل » ك ‎SSN‏ كربونيل » آريل كربونيل » ‎Het’‏ كربونيل - ك (-أ)-2- ‎Ru‏ مونو أو ثنائي )8 ) الكيل ) أمينو - ك ,.؛ الكيل » آريل أمينو كربونيل » آريل أمينو كبريت كربونيل ؛ 1183 أمينو كربونيل © 11683 أمينو » كبريت كربونيل » 8 الكيل حلقي » ببريدينيل 8 الكيل » ك ‎pl‏ ك (- أ ) - 2 - ‎(RM‏ - ك ب كانيديل - 4 (1)-2-*ل8) ‎(Hef‏ 85 أو تع و 85 مع بعضهما البعض مع ذرة نيتروجين
: ‏يشكلان الصيغة التالية‎ ٠
0 0 7م ب ‎be OO‏ تعزو ‎RY‏ كل منهم مستقلة يتم اختيارهم من الهيدروجين 78 الكيل ؛ هيدرو ‎oS‏ ‏- كربونيل » فينيل كربونيل ؛ 1187 كربونيل ‏ - ك ( 1 ) - 84-2 ؛ مونو ‎Sol‏ ‏(ك ‎CL‏ الكيل ) أمينو - ك ,.؛ الكيل » فينيل أمينو كربونيل » فينيل أمينو كبريت كربونيل و١‏ 11807 أمينو كربونيل » 11603 أمينو كبريت كربونيل ‏ كم الكيل حلقي » بيريدثيل 3 ‎or‏ ‏ك ,, الكينديل - ك (« أ ) - 2 - ‎Sms - RM‏ الكانيديل - ك «- أ ) - ‎RC Het! (RM - 2 |‏ أو ‎RRC‏ مع ذرة هيدروجين حيث يتصلان بالأصول الخاصة بالصيغة التالية : - - 0 | | باب ‎١‏
0 ب _ 0 ‎OO‏ ‎RTS‏ مستقلة يتم اختيارها من هيدروكسي ؛ ميركابتو ؛ ‎phe‏ تترواء هالوء - كل -أ)-2 - فلج »فى -ك ‎١‏ اللينديل - ك ( -أ)-2- ل » ثلاني هالو ميثيل ؛ ك ,., الكيل مستبدل اختياريا مع - ك ( أ ) - 2 - ‎RY‏ و ‎Sl‏ هالو ك َ ‎١ °‏ الكيل سلفونيلو كسي « ‎pa NRsR ( f= y=3 NR’R?® (R®‏ أريلوكسي ¢ آريل كربونيل ؛ ك مي الكيل حلقي مستبدل اختياريا مع -ك ‎rd R¥-Z - (T=)‏ الكيلو كسي حلقي مستبدل اختياريا مع ك - ‎(RY - 2 - (Tm)‏ فاتسالامين - ؟-يلء؛ ‎Het*« Het’‏ ف دعل 1143 . عو ‎RY‏ كل منهما مستقلة يتم اختيارها من ‎Cg pA‏ 8 الكيل ؛ ‎٠.١‏ هيدرو كسي 3 ب الكيل ¢ ثنائي هيدرو كسي فب الكيل ¢ فينيل ¢ فينيل 3 ب الكيل ‘ 8 الكيلو كسي 3 الكيل 3 الكيل » كربونيل ‎dade‏ كربونيل » - ك ( - أ ) ‎«RY -Z-‏ مونو أو ثنائي ركب الكيل ) أمينو 3 ‎er‏ الكيل فينيل أمينو كربونيل ¢ ‎Jd‏ ‏أمينو كبريت كربونيل ‎dc‏ الكيل حلقي » بيريدين ك ,4 الكيل » 8 ) الكينيديل - ك (-ا)-2- كل -دى قن الكمديل - ل بعل -2 - كل كيار تي ‎RP ١٠‏ مع بعضهم مع ذرة النيتروجين الى تتصل بهم و تشكل الصيغة التالية : ‎N‏ يال - ِ ‎N‏ صصح ٍ و كل 2 علي حدة تمثل تلق ني ك يد , ‎(ud T=‏ - 85 حيث أن - ك يد , تتصل ممجموعة الكربونيل ¢ : مّلس ع١‏
وْ كل ‎RM‏ مستقلة تمل هيدروجين ‎J‏ ال ‎i‏ كيل ) تحتوي علي سلسلة هيدرو كربون مستقيمة أو متفرعة ‏ مشبعة أو ير مشبعة تحتوي علي من ‎J ١‏ ذرة كربون ( ك ‎ede JS‏ الكينيل مستبدلة اختياريا بالفينيل » ك ‎Le‏ الكينيل » ك ++ الكيل حلقي + متعدد هالو 0 ١-ء؟‏ الكيل 5 ‎Jed ¢ Het‏ أو 3 ‎7-١‏ الكيل مستبدل مع واحد أو ° أكثر من البدائل المختارة من هيدرو كسي « ‎Judo R®(NRY‏ ) مونو أو ‎i‏ دك ‎-١‏ ‎JS :‏ أمينو ؛ سيانو > ‎Het‏ « كب ‎AS‏ كسي كربونيل » فينيسل ك ب الكيل و كسي ) كربونيل ؛ ك م الكيل حلقي أو ‎RY‏ تمثل أصول الصيغة التالية : - ‎AR‏ مجه مسر ل ام 2 ‎AL, | 4 Sa TR‏ ‎js‏ ‎(a) 0) (©‏ 0 0 0 محل مل ما _ بجر الم ‎RY / R, / R‏ ‎d © 8‏ 0 )® @ 0 0 0 0 1 ‎—S > A As‏ 0 اللي عرا يك ‎~NCcH; rb (CHa N, I‏ الاح ‎m Lg, CH;‏ 2 ٍ ‎O 0 (m)‏ ® @ ‎x LL J‏ ‎oO 0 :‏ 0 0 2 > ب مر مر ‎cy Cg,‏ ‎(n) CH, Rg TCH Ry 0‏ 2 )0( م0 1 > ‎CH‏ 0 ام اللي نام 2 0 ‎(s) 0 i‏ )00 ‎VEY |‏
A
‏هي‎ Tob ‏إل + هي صفر إلي‎ ١ ‏هي من‎ + * J) ‏حيث أن « هي من صفر‎ 0 Ji ‏صفر‎ ‏الكيل ؛ فينيل أو‎ yd ‏كل منهم علي حدة هم الهيدروجين‎ Rf R°,R‘,R°,R°,R® ‏و الكيل حلقي أو‎ 4 - ‏م0 ل مع بعضهم يمكن أن يشكلوا - ك يد , - ك يد , - ك يد - ك يد - ك يد أو‎ > ‏-ق يب‎ ud ‏لق يد - قف يم‎ ‏؛ و كل لع منفصلة هي‎ ISU, ‏يمكن أن تشكل كل منهم هيدروجين أو ك‎ 8,8 , RE : ‏الكيل ؛‎ »- 8 ؛-١‎ 4 ‏مع‎ LL ‏الكيل حلقي مستبدل‎ vor 0 ‏أو‎ Jeb ¢ ‏ف الكيل‎ J Rb = i_ ‏نج هي‎ ‏كسي ؛‎ AS | - ‏أو ك م- الكيل حلقي ؛‎ JS 8 ‏الكيل » فينيل » فينيل‎ Sg ‏هذا هي‎ ‏هيدروجين أو ك ب الكيلوكسي أو ء‎ ART : ‏مع بعضهم يشكلان الصيغة التالية‎ RM _ 2 _
C ‏بور“‎ ‎3 ‏اف‎ ‎, ON Ne ox : 0 ْ - (8) ‏منهم مستقل و يتم اختياره من الميدروجين ؛ ك | الكيل ؛ هيدرو كسي‎ JSR GRP Vo ‏ب الكيل ¢ ثنائي هيدرو كسي قا لكيل آريل ¢ آريسل كبا لكي ا ما‎ 4 5
AS ‏كربونيل ؛ مونو - أو‎ TRY - 2 - ) ‏الكيل » - ك ( أ‎ 8 SAS ‏الكيل ¢ آريل أمينو كربونيل ¢ آريل أمينو - كبريت كربونيل ؛‎ oy 3 ‏الكيل 4 أمينو‎ ey 9) ١٠ ‏آٍّ‎ :
أمينو كربونيل ميثيلين » مونو - أو ‎JU‏ ( ك, ؛ الكيل ) أمينو كربونيل - ميثيلين » 3 ‎Het‏ ‏أمينو كربونيسل ؛ 3 ‎Het‏ أمينو ‎nS pS‏ بيوريدين 8 الكيل ؛ ‎RC RY SRC si Het?‏ مع بعضهم البعض مع ذرة نتروجين اللذين يتصلون بأصول الصيغة : ب" 9 0 0 ن 0< الجر لل كل علي حدة يتم اختيارهم من الهيدروحين » 8 ‎SI‏ هيدرو كسي ك .؛ الكيل ؛ ثنائي هيدروكسي 8 الكيل ؛ فينيل ؛ فينيل 8 الكيل فى الكيلو كسي فينيل كربونيل » مونو او ثنائي )8 الكيل ) أمينو ‎JS‏ فينيل ‎al‏ ‏كربونيل » فينيل أمينو كبريت 8 ‎Jip‏ ك .م الكيل حلقي » بيريدينيل 8 الكيل ؛ ك ,) الكانيديل - ك ‎fey‏ )- 2 - ك 2 . الكيل - ك ‎(T=)‏ 2 - ك ب الكيل ‎0٠‏ - لاك ) الكينديل - ك جا ) - 2 - 8 الكيل ‎ROH‏ ‏و الاريل يمثل فينيل الذي يستبدل اختياريا مع واحد أو أثنين أو ‎a‏ بدائل حيث أن كل بديل مستقل يتم اختياره من النترو » آزيدو » سيانو ؛ هالو هيدروكسي » ك ‎COSI oy‏ 8 الكيل حلقي ؛ ك ب الكيلوكسي ؛ فورميل ¢ متعدد هال ك ‎JS)‏ ل ‎CNRRY‏ ‏ك - = ‎NR°R?‏ . ِ : ‎Het! ١٠‏ تمثل هتيرو حلقي يتم اختياره من البروبيل » بيرولنيل » ابميدازوايل ؛ لميدازولينيل ؛ بيرازوليل » بيرازولينيل » ثلاني الزوليل » رباعي الزوليل » فورانتيل » رباعي هيدرو فوراتيل ‎٠)‏ ‏تينيل » تيولينيل » ثنائي او كسولانيل » اوكسازوليل » اوكسازولينيل ؛ ايز و كسازوليل » تيازوليل ‎Jed pl +‏ أيزو تيازوليل » ثياديازوليل »أو كساديازوليل » بيريدينيل » بيرعيدينيل »ببرازينيل » ‎Jol‏ . بيريدازينيل » بيروليدينيل » ‎Jed‏ بيبريزينيل ؛ موفولينيل ؛ ثيومورفولينيل » ثنائي .م اوكسائيل » ثنائي الثيانيل » ثلاثي الثيانيل » ثلاثي الزينيل » بترو ثيانيل » أيزو بتو ثيائيل ؛ ‎VEY .‏
بتروفورائيل » ايزو بترو فورائيل » بترو ثيا زوليل » بتو أ وكسازوليل » بترو ثنائي أوكسائيل ؛ انيدوليل » أيزو انيدوليل » انيدولينيل » بيرينيل » ‎١‏ يد - بيرازولو [ 3 4 - د ] بيرييدينيل ؛ بتو ميدازوليل » كينوليل » أيزو كينوليل ؛ ثينولينين » باتسازلينيل » كين وكس الينيل ؛تيازولوبيريدينل » أ وكسازولوبيريدينيل » لبميادزو [ 3 ‎١ ١‏ ب ] ثيازوليل » هتيرو حلقي كل ‎٠‏ واحدة مستقلة يمكن اختياريا استبدالها مع واحدة أخري » أو يمكن استبدال أثنين أو ثلاثة بدائل كل علي حدة و يتم اختيارهم من ‎SRY (Het?‏ الكيل المستبدلة اختياريا مع 2 1188 ‎.R"‏ ‎Het 2‏ تمثل حلقات متغايرة يتم اختيارها من البروبيل » بيرولينيل » ابميدازول » لينيل ¢ بيرازوليل » بيرازولينيل » تريازوليل » رباعي الزوليل » فورانيل » رباعي هيدرو الفورانيل » ‎Ji‏ ‎Jie + ٠‏ ثنائي اكسولانيل ؛ اوكسازوليل » اوكسازولينيل » ايز و كسازوليل » تيبازوليل ؛ : تازولينيل » أيزوثيازوليل » ثياديازوليل » أو كساديازوليل » بيريدينيل » ببرميدئيل ؛ بورازينيل ‏ بيرائيل » بيرادازينيل » ديو كساتيل » ثنائي ‎BU‏ ؛ ‎GoW‏ تيانيل » تريازينيل + بتزوثينيل » أيرو بتروثينيل » بترو فورانيل » أيزو بترو فورائيل ؛ بترو ثيازوليل » بترو أ وكسازوليل » أندوليل ؛ ‎gf‏ أندوليل » أندولينيل » بورينيل + ‎١‏ يد - بيرازولو [ © » ؟ - د ] ‎divi‏ » بتبميدازوليل ‎oy,‏ كينوليل » أيزو كينوليل » ثينولينيل ؛ فتلازينيل » كينازولينيل ‏ كينا وك_الينيل ؛ تيازولوبيريدينيل » أ وكسازولوبيريدينيل و أبميدازو [ ؟ = ‎١‏ ب ] ثيازوليل ؛ حيث أن كل حلقة متغايرة مذكورة علي حدة يمكن اختياريا استبدالها مع واحدة » أو إذا كان ممكن أثنين أو ثلاثة بدائل كل علي حدة و يتم اختيارهم من ‎CRM‏ ك ‎oy‏ الكيل و تستبدل اختياريا مع لمج . 3 مثل مونو حلقي مستبدلة اختياريا من أزيتيدينيل ؛ بيروليدينيل ‎Cer‏ ‎Ye‏ ببرازينيل » مورفولينيل » ثيومورفولينيل و ثلاني هيدرو بيرانيل » حيث أن كل حلقة متغايرة مذكورة علي حدة يمكن اختياريا استبدالها مع واحدة » أو إذا كان ممكن أثنين أو ثلاثة أو أربعة : بدائل كل علي حدة يتم اختيارها من هيدرو كسي م ب ‎SSI‏ كك ب الكيلو كسي ‎8c‏ ‏بدأ )- 2 - ‎SRY‏ الكيل كربونيل ‎SIS fb‏ يويدينيل ؛ ‎NR PRY, RS‏ و ك ‎JS)‏ تستبدل مع واحدة أو أثنان من البدائل السب يتم استبدلها ‎Chery .‏
‎١ :‏ اختياريا من هيدرو كسي ‏ كت الكيلو كسي » فينيل + ‎BY‏ الكينيديل - ك ( 1# ) - 2- يرق -ك (ا ) - 2- ميق مقأ وبق يي ؟ 4 تمثل مونو حلقي مستبدل اختياريا متبووليل » إميداوزوليل © بيرازوليل ‏ تريازوليل » تترازوليل » فورانيل » ثينيل » أ وكسازوليل » أيز و كسازوليل » يازوليل » أيزو 0ه تيازوليل » تياديازوليل » أ وكساديازوليل » بسيريدينيل » بيرييدينيل » بيرازينيل ؛ بيرائيل ؛ بي ردازينيل و تريازينيل ؛ مثل هتيرو حلقي مستبدل اختياريا من بيروليل » بيرولينيل » اميدازوليل ؛ اميدازولينيل » بيرازوليل » تريازوليل » تترازوليل » فورانيل » تتراهيدرو ‎hy gb‏ ثيائيل ؛ تيولانيل ؛ ثياديازوليل » أوكساديازوليل » بيريدينيل » بيرييدينيل » بيرازينيل » بيرانيل ؛ ‎٠‏ بيريدازينيل » بيروليدينيل » بيبريدينيل » بيبريزينيل » مورفولينيل » تياموروفولينيل ؛ تتراهيد روبيرانيل » دي و ‎JMS‏ ثنائي ‎JU GC BU‏ تريازينيل » بترو ثينيل » أيزو بترو ‎Je‏ بترو فورائيل » أيز بترو فورانيل » بترو تريازوليل » بترو اوكسازوليل » بترو دي و ‎JIS‏ ‏؛ أيدوليل » أيزو اندوليل » أندولينيل » بيرينيل © ‎١‏ - يد بورازولو [ 7 © 4 د ] بيريميدييل ؛ ‎dsm‏ كينوليل » أيزو كينوليل » ثينولينيل ؛ فتاللازينيل » كينازولينيل ؛ كوين و كسالينيل ‎cy,‏ تيازولوبيريدينيل » أو كسازولو بيريدينيل و أبميدازو ‎ov]‏ - ب ] ثيازوليل ؛ حيث أن كل حلقة متغايرة مذكورة علي حدة يمكن اختياريا استبدالمها مع واحدة » أو إذا كان ممكن أثنين أو ثلاة أو أربعة بدائل كل علي حدة يتم اختيارها من هيدرو كسي قل الكيل فى ‎SAS‏ كب الكيل 5 ‎Jip‏ بريدييل ‏ ال قاين ل ‎i 3-Z- (T=)‏ ‎JST‏ 87[ سلفوناميد و ك ,.؛ الكيل تستبدل اختياريا مع واحد ة أو أنثين يتم اختيارها من .) هيدروكسي ‎SC‏ الكيلوكسي » فينيل » ك ( أ ) - 2 - ك .م الكيل . 000 -ل7ا -ك ‎JS,‏ - ك دا ) -2 - 8 ‎ROSH‏ لعل قل بشرط ‎R?‏ ليست أمينو كربونيل ‏ ك ‎wm‏ الكيلو كسي كربونيل ك ‎i‏ الكيل ¢ ِّ : راع ‎١‏
‎RY‏ ليست كرب وكسيل ؛ ك ..؛ الكيلوكسي كربونيل ؛ امينو كربونيل ؛ ك ‎-١‏ الكيل قبا الكيل كربونيل امينو كربونيل ¢ لكاي الكيل حلقي أمينو كربونيل ¢ ‎R?® : RS , R’‏ , 10ج , ‎RY , RE , R?‏ م1 ليست م يلي ‎١ Bi‏ الكيل كربونيل 1 5 ‎‘oy‏ ‏الكيل كربونيل = هيدرو كسي ك ,-؛ الكيل كربونيل ؛ ‎Het 30٠‏ ليست مونو حلقي تستبدل مع كرب وكسيل أو ك ,- , الكيلوكسي كربونيل و تشتمل مركبات الصيغة ( ‎١‏ ) علي ‎BY‏ علي واحد - ك ‎RY - 2 - (Ty‏ شق كيميائي . و بمجموعة خاصة من مركبات الصيغة ( ‎١‏ ) حيث أن : ٍ تمثل الاريل ‎١‏ م116 ك + الكيل حلقي ؛ الذي يستبدل اختياريا مع -ك ‎Z-(i=)‏ ‎+-١ 4 ¢ RM _-‏ الكيل أو 4 =“ الكيل مستبدل مع واحد أو أثنين من هيدرو كسي ¢ سيانو 4 ‎٠‏ أمينو » مونو أو ثنائي (ك .-) الكيل ) أمينو » - ك (< أ ) - 2 - 4ل18» ك ,. الكيلوكسي تستبدل اختياريا مع - ك ‎dS ile SU SRM - 2 - (T=)‏ سكلو الكيل تستبدل اختياريا مع - ك ( ‎RM-7- (i=‏ ¢ اريل ؛ أريلوكسي ليو أريل « ' ‎Het‏ « 11 أوكسي 3 ! ‎Het‏ ثيو ؛ و إذا كانت ‎X‏ تمثل أ ‎Se‏ أو ‎NR?‏ تفل -ك( ‎-Z = j=‏ “ل فأن ع يمكن أيضا أن تمثل - ك (< أ ) - 2 - ‎RM‏ أمينو كربريت كربويل ‎er Je‏ و الكيل كربونيل و الى تستبدل اختياريا مع - ك ( 1# ) - 2 - ‎SR‏ الكيل كريونيل مستبدل اختياريا مع - ك ( < أ ) - 2 189 - ؛ اريل كربونيل » آريل كبريت كربونيل . : و كل 8 علي حدة تمثل 8 الكيل سلفونيل » أمينو سلفونيل ؛ مونو أو ‎SUE‏ ‎i 3 )‏ الكيل ( ‎seal‏ سلفونيل مونو أو ثنائي ) ‎J‏ أمينو سلفونيل متعدد هالو 3 ‎a‏ ‏الكيل سلفونيل ‎Sc‏ الكيل سلفونيل » فينيل 8 الكيل سلفونيل ؛ بيبرازينيل سلفونيل ¢ ‎٠‏ أمينو بيبريدينيل سلفونيل ‎BSN‏ الكيل - 37 - بيريدينيل أمينو سلفونيل . و كل ‎RJR’‏ علي حدة يتم اختيارهم من هيدروجين ؛ ك ‎FSI)‏ ؛ هيدرو كسي - ك ‎JST‏ ثنائي هيدروكسي 8 الكيل ؛ آريسل ‏ آريل 8 الكيل 90 ‎en‏ ‏الا١‏
\Y -27-))-( ‏الكيلوكسي 8 الكيل » ك ,م الكيل كربونيل » آريل كربونيل ؛ - ك‎ ‏كربونيل ¢ آريل أمينو‎ yoo ‏ذا مونو أو ثنائي ربقب الكيل أمينو 4 الكيل ¢ آريل‎ . ‏كربونيل ¢ 53 أمينو كربونيل‎ (Ry Het? ¢ ‏أمينو كربونيل » ك مي الكيل حلقي » بيريدينيل ك .) الكيل‎ 5
° لد كل علي حدة يتم اختيارهم من هيدروجين ؛ ك ‎FSI)‏ ¢ هيدرو كسي اب الكيل ¢ ثنائي هيدرو كسي ب الكيل ¢ فينيل ¢ فينيل ك ‎-١‏ الكيل ‎RT‏ ‏الكيلو كسي 3 ب الكيل ‎REC‏ الكيل كربونيل 6 فينيل كربونيل - ك ( ‎i=‏ 4 -27- كل
مونو أو ثنائي ‎By‏ الكيل ) أمينو ك ‎JS‏ » فينيل امينو كربونيل » فنيل امين كبريت > كربونيل « ‎Het?‏ أمينو كربونيل « 1163 أمينو كبريت كربونيل ‎vor Se‏ الكيل حلقي ¢ ‎gy.‏ بريدينيل ك ‎٠‏ ؛ الكيل ؛ ‎R® 4 Het*‏ ¢ 3 كل ‎RY‏ علي حدة يتم اختيارها من هيدرو كسي ‘ مي ركابتو + سسيأنو ) نتروء هالو يك ) ‎-Z- 4 i=‏ لج ثلاني هالو ميثيل ‎PY Kn‏ الكيلو كسي مستبدل ‎Lod‏ مع ك أ ) - 2 - 84 + فورميل ‎Je‏ هالو 8 الكيل مايل ىك تع ث3 ‎NRPR" ( f= ) 4‏ « آريل ¢ آريلو كسي ¢ ‎Jot‏ كربونيل مك ‎vr‏ الكيل حلقي مستبدل
‎Vo‏ اختياريا مع ك - ( أ ) - 2 - *ل18؛ كمي الكيلوكسي حلقي مستبدل اختياريا مع - ك ‎(R*-Z- (T=)‏ باتاليميه - يل ‎Het? (T=)% gHet®‏
‎(JS BCom ed ‏كل منهم علي حدة يتم اختيارهم من‎ RPC RY ( ‏هيدرو كسي 4 = الكيل ¢ فينيل ¢ فينيل 4 ١-؛ الكيسل‎ SY 4 ‏هيدرو كسي 4 =( الكيل‎ 2 - ) 1 ( - ‏الكيل كربونيل » فينيل كربونيل » ك‎ Be ‏الكيلوكسي ك ,.؛ الكيل‎ 8
‎7 ‏مونو أو ثنائي )8 ؛ الكيل ) أمينو 8 الكيل » فينيل أمينو كربونيل » فينيل أمينو‎ (RM Y- . R¢ 3 ‏الكيل‎ FE 4 ‏الكيل حلقي ¢ بيريدينيل‎ voy dg ‏كبريت كربونيل‎
‏ل
ً و كل ‎RM‏ حدة تمثل هيدروجين » ك ‎JST,‏ ( سلسلة هيدرو كربون مستقيمة أو فرعية مشبعة أو غير مشبعة تحتوي علي من ‎١‏ إلي ‎٠‏ ؟ ذرة كربون ) » ك ,., الكيل ؛ كم » الكيل ‎il‏ متعدد هالو ك ‎(Ly‏ الكيل أو ‎RM‏ تمثل أصول الصيغة التالية :- ‎A, CH, CH H‏ ِ ص ‎AS 4 ei ait‏ ‎n‏ ‎(a) ®)‏ ‎R? 0‏ ‎CH i b ¢ 1‏ ‎—r OTR >‏ سح ‎ng” ENR Ne‏ اج ‎R‏ ‏)6 )0 )©( ‎Rf i R¢ i R¢ : 8 Rb R?‏ كل على حدة تمثل هيدروجين 3 ‎“my‏ الكيل أو ‎Ka)‏ جب الكيل حلقي أو و ‎RO‏ مع بعضهم ‎Ss‏ أن تشكل - ك يد ‎Jo ud nd, nd‏ ّ ‎٠١‏ يد ‎٠»‏ أو - ك يد , - ك يد مك يد - ك يد ‎Cy‏ ‏تلع ‎R' ٠‏ كل علي حدة يم اختيارهم من ثنائي هيدرو كسي 4 ‎eh‏ الكيل ¢ آريل ¢ آريل ك ,؛ الكيل ؛ ك - الكيلوكسي 8 ؛ الكيل ؛ - ك (< أ ) - 2 - ‎RM‏ آريل ‎CaS‏ ‏مونو أو ‎JU‏ ( ك ‎(USI‏ أمينو 8 الكيل » أريل أمينو كربونيل » اريل أمينو كبريت كربونيل ‎Het?‏ أمينو كربونيل © 11683 أمينو كبريت كربونيل » بيريدينيل ك ‎CJS‏ ‎.R® of Het * Vo‏ و الاريل يمثل فينيل الذي يستبدل اختياريا مع واحد أو أثنين أو 5 بدائل حيث أن كل بديل مستقل يتم اختياره من النترو ¢ أزيدو » سيانو ) هالو ¢ هيدرو كسي مك ‎fm)‏ الكيل َ كك ‎ver‏ الكيل حلقي مك ‎-١‏ الكيلو كسي ¢ فورميل + متعدد هالو 3 ‎١‏ الكيل « ‎NR°RY‏ « ددا العتعاا. ْ ٍ بن ‎١٠‏
Yo ‏تمثل هتيرو حلقي يتم اختياره من البروبيل » بيرولنيل ؛ عيدازوليل ¢ إعيدازولنيل ؛‎ Het! ‏بيرازوليل » بيرازولينيل » ثلاثي الزوليل » رباعي الزوليل » فورانتيل ؛ رباعي هيدرو فورانتيسل ؛‎ ‏ثيولينيل » ثنائي اوكسولاتيل » او كسازوليل » اوكسازولينيل » ايز و كسازوليل ؛ تيازوليل‎ Je ‏تيازولينيل » أيزو ثيازوليل » ثياديازوليل »أ و كساديازوليل » بيريدينيل » بريميدينيل »ببرازينيل ؛‎ » ‏بائيل » بيريدازينيل » بيروليدينيل » بيبريدينيل » بيبريزينيل » موفولينيل » ثيومورفولينيل » ثنائي‎ ‏اوكسانيل » ثنائي الثيانيل » ثلاثي الثيانيل » ثلاثي الزينيل + بترو ثيانيل ؛ أيرو بتو ثيائيل ؛‎ ‏بتروفورانيل » ايزو بترو فورائيل » بترو ثيا زوليل » بترو أ وكسازوليل ؛ بترو ثنائي أوكسائيل ؛‎ ‏د ] بيرييدينيل ؛‎ - 4 oY] ‏يد - بيرازولو‎ ١ » ‏انيدوليل » أيزو انيدوليل » انيدولينيل » بيرينيل‎ ‏بتو ميدازوليل ؛ كينوليل » أيزو كينوليل » ثينولينين ؛ باتازلينيل ؛ كين وكس الينيل‎ ‏ب ] ثيازوليل ؛ هتيرو حلقي كل‎ ١٠ ١ 7 [ ‏#تيازولوبيريدينل » أ و كسازولوبيريدينيل ؛ ابميادزو‎ ٠ ‏واحدة مستقلة يمكن اختياريا استبدالها مع واحدة أخري » أو يمكن استبدال أثنين أو ثلاثة بدائل‎ ¢ Het 3 ‏ك | الكيل المستبدلة اختياريا مع‎ RY (Het! ‏كل علي حدة و يتم اختيارهم من‎ . R! 1 ¢ ‏حلقات متغايرة يتم اختيارها من البروبيل ¢ بي رولينيل ¢ لعيدازول ¢ لينيل‎ JE Het 2 ‏بيرازولينيل ؛ تريازوليل » رباعي الزوليل ؛ فورانيل » رباعي هيدرو الفورانيل ؛ ثينيل‎ » Jails ٠ ¢ ‏ثيولانيل ثنائي اكسولانيل اوكسازوليل ¢ اوكسازولينيل ايرو كسازوليل تيازوليل‎ ‏بيورازينيل ؛‎ © Jeti ‏ثيازولينيل » أيزوثيازوليل » ثياديازوليل » أ وكساديازوليل » بيريدينيل ؛‎ ‏أيرو‎ ¢ Jeo aa ¢ ‏تريازينيل‎ Job ‏ثلاني‎ bb SU ¢ ‏بيرادازينيل ديو كسانيل‎ ¢ Jl i ‏؛‎ dnl » ‏بتروثينيل » بترو فورانيل » أيزو بترو فورائيل » بترو ثيازوليل » بترو أ وكسازوليل‎ ‏يد - بيرازولو [ 3 » ؟ - د ] بيريميدينيل » بزيميدازوليل‎ ١ » ‏أيزو أندوليل » أندولينيل » بورينيل‎ | ٠
CJS ‏كينوليل » أيزو كينوليل » ثينولينيل » فتلازينيل » كين ازولينيل » كينا و‎ ٠ ‏؛ حيث أن كل حلقة‎ Wa ] ‏ب‎ ١ =v] ‏ثيازولوبريدينيل » أ وكسازولوبيريدينيل و أبميدازو‎
A ‏متغايرة مذكورة علي حدة يمكن اختياريا استبدالها مع واحدة » أو إذا كان ممكن أثنين أو‎
CRY ‏الكيل و تستبدل اختياريا مع‎ 3 ORY ‏بدائل كل علي حدة و يتم اختيارهم من‎ very
3 عمثل مونو حلقي مستبدلة اختياريا من أزيتيدينيل » بيروليدينيل » ‎Cer‏ ‏بيبرازينيل » مورفولينيل » ثيومورفولينيل و ثلاثي هيدرو بيرانيل » حيث أن كل حلقة متغايرة مذكورة علي حدة يمكن اختياريا استبدالها مع واحدة » أو إذا كان ممكن أثنين أو ثلائة أو أربعة بدائل كل علي حدة يتم اختيارها من هيدروكسي ؛ ك ,؛ الكيل ؛ ك ,؛ الكيلوكسي ‎Boe‏ ‏ف ‎SRY -Z- (T=)‏ الكيل كربونيل ‎SI fb‏ يوبريدييل ؛ ‎R‏ 1182و ك ,, الكيل تستبدل مع واحدة أو ‎OUT‏ من البدائل التي يتم استبدلها اختياريا من هيدر وكسي ؛ ك ,؛ الكيلوكسي ؛ فينيل » ‎SY‏ الكينيديل ‎d=‏ أ ) - أل - ف 2-2 - كلل ‎¢RENR™? JRO‏ : ‎١‏ و كما هو مستخدمٌ تهنا ؛ فأ الهالو هو المرادف للفلورو و الكلورو و البرومو و الأيدو ؛ ك ب الكل حلقي هو المرادف بروبيل ‎il‏ بوتيل حلقي ؛ بنتيل حلقي » هكسيل حلقي + هبتيل حلقي » ك,.) الكيل يحدد الأصول ‎abt‏ و كربونية المشبعة ذات السلاسل المستقيمة أو المتفرعة الى تحتوي علي من ‎١‏ إلي 8 ذرات كربون مثل علي سبيل المثال ‎Jt‏ الأيبيل ؛ ‎Jad‏ البونيل » ‎١‏ - ميثيل الأيئيل » ؟ - ميثيل بروبيل + ؟ © ؟ - ثنائي ميثيل الأيثيل وما ‎ao‏ شابه ذلك . ك ,-. الكيل يشتمل علي ك,.,؛ الكيل تحتوي علي من ‎dle‏ 3 ذرات كربون شل البنتيل ‏ 3 - ميثيل بوتيل » هكسيل » ؟ - ميثيل بنتيل و ما شابه ذلك ك ‎yy‏ حيث تشتمل علي ك,. الكيل و ما يمائلهم مما يحتوي علي من لا إلي ‎Ye‏ ذرة كربون مثل ‎Jad‏ » الأوكتيل » التونيل » الديسيل » الأوندسيل » دوديسيل » ثلاني الديسيل » بتتاديسيل » اوكتاديسّيل ؛ ‎Y-‏ نوناديسيل » ايكوسيل و ما شابه ذلك ك ,.., الكيل حيث تشتمل علي ك ,.., الكيل فيما عدا 8 ؛ الكيل » متعدد هالو ك ‎1ST‏ حيث تم تحديدها كمتعدد هالو مستبدل مع قب الكيل و علي وجه الخصوص ك ‎JS)‏ مستبدل مع من ١إلي‏ 6 ذرة هالوجين ؛ و بتحديد ٍ أكثر ثنائي فلورو أو ثلاثي فلورو ‎Jie‏ متعدد هالو ك ‎SU‏ حيث تم تحديدها كمتعدد 0 هالو مستبدل مع ك ,. الكيل ؛ متعدد هالو ك ,-. الكيل حيث تم تحديديها كمتعدد هالر ‎fo‏ مستبدل مع ‎STS‏ . و مركب ك ,)؛ الكانيديل تحدد شقوق الكانيديل الى علي شكل سلسلة أو المتفرعة المستقيمة أو الثنائية التكافؤ الى تحتوي علي من ‎١‏ إلي 4 ذرة كربون شل ض غ0 لان ‎١‏
VY
الميثيلين ؛ ‎١‏ - ؟ - الإيناميديل 6 ‎١‏ ؟ - بروبانيديل )£0 - بوتانيديل و ما شابه ذلك ؛ ك ,. الكاناديل تحدد شقوق الكانيديل الى على شكل سلسلة أو المتفرعة المستقيمة أو الثنائية التكافؤ الى تحتوي علي من ؟ إلي 1 ذرة كربون مثل ‎١‏ ؟ - أيثانيديل » ‎١‏ » ؟ = بروبانيديل ‏هكسانيديل و ما شابه ذلك . و المركب‎ - + » ١ 6 ‏بتتانيديل‎ - © ١ 6 ‏بوتانيديل‎ - 4 + ٠ ‏#-.؟ الكينيل تحدد شقوق الهيدر وكربونات الى علي شكل سلسلة أو المتفرعة المستقيمة أو‎ do الثنائية التكافؤ الى تحتوي علي رابط كيميائي مزدوج و تحتوي علي من ‎Ye AY‏ ذرة كربون مثل ؟ - بروبينيل » ؟ - بوتينيل » ؟ - بوتينيل » ؟ - بنتينيل » ؟ - بنتنيل ‏ ؟ - ميثيل - ؟ - بوتينيل » ؟ - هكسينيل و ما شابه ذلك و الكربون الخاص بالمركب ك ‎yoy‏ الكينيل المتصل ما تبقي من ‎ss A‏ الذي يفضل أن يكون مشبع و لمركب ك ‎Yor‏ الكينيل يحدد شقوق ‎٠‏ هيدرو كربونات علي شكل سلسلة أو متفرعة أو مستقيمة تحتوي علي رابط كيميائي ثلاني واحد و تحتوي علي من © إل ‎"٠‏ ذرة كربون مثل ؟ - بروبينيل » ؟ - بوتينيل ‏ ؟ - ‎Cem‏ + © - بتتينيل ‏ ؟ - ميثيل - ؟ - بوتينيل ‏ ؟ - هكسينيل و ما شابه ذلك ؛ و كربون ك 3؟*- . ‏؟ الكينيل المتصل بالجزء المتبقي من الجزيء الذي يفضل أن يكون مشبع‎ ٠ ‎Het *, Het, Het”, Het!‏ و ‎Het‏ يفترض أن يشتملوا علي الأشكال الأيزومرية ‏و١‏ المحتملة للدوائر المتغايرة المذكورة فى تحليلات ' ‎J Het’ yHet* Het’, Het’, Het‏ علي ‏سبيل المثال البروبيل » ؟ - يد بيروليل » ثلاثي الأزوليل » ما فى ذلك ‎Hm 4 7 oy‏ ِ ‎reve el Bate ‏الأزوليل » أوكسيدازوايل‎ I - gor ١ ١ ‏الأزوليل‎ ‏أ و كساديازوليل ‎١٠‏ » ؟ » 4 - أ وكساديازوليل » ‎١‏ ؟ » 8 - أ وكساديازولال ‎Eero)‏ ‏- أو كساديازوليل ) ثيازوليل » يما فى ذلك ‎ox oy cdl - rey oy‏ - ثياديازوليل ‎56761١0 ٠٠‏ - ثياديازوليل و ‎١‏ 7 + 4 - ثيادديازوليل ؛ بيرانيل مما ق ذلك - ‎| . ‏يد - بيرانيل‎ 4 ليناريب‎ - Y ‏و الدوائر المتغايرة الى تمثلها ! ‎Het! Het 3 , 1181“ , Het‏ و ‎Het’‏ يمكن أن تتصل بما ‏تبقي من جزيء الصيغة ( ‎١‏ ) من خلال أيه حلقة كربونية أو ذرة متغايرة وفقا لما هو مناسب . ‏و بناء علي ذلك فأنة عندما تكون الحلقة المتغايرة هي الأميدازويل » فأنه يمكن أن تكون ‎-١‏ ٍ ‎ve‏ ألميدازوليل » ؟ - أبميداوزوليل » 4 - أبميدازوليل ؛ 0 - أبميدازوليل ؛ و عندما تكون ثيازوليل ‏
م فأنه يمكن أن تكون 3 - ثيازوليل » 4 - ثيازوليل » * - ثيازوليل » و عندما تكون تريازوليل ؛ فأنة يمكن أن تتوافق مع ‎+١‏ ؟ + 4 - تريازوليل - ‎١‏ -يل ‎+٠‏ 7 4 - تريازوليل - ؟ - يل 1 - تريازوايل - ‎ETT) chm‏ - تريازول - تحيل ‎Err‏ ‏- تريازول - ؟ - يل ؛ و عندما تكون بزثيازوليل » فأنه يمكن أن تتوافق مع ؟ - بترو ثيازوليل ‎tee‏ - بتو تيازوليل » 5# - ‎Haan‏ » + - بترو ثيازوليل » ‎١‏ - بتزوثيازوليل . ك ‎ST‏ تشتى من : حمض ‎Slo‏ ك يد ك أ أ يد حمض ‎SW‏ الديكانويك فق يدم كأأيد حمض ‎Sli‏ ك, يد ‎lid,‏ حمض ‎Saw ll‏ غم يد ك أأيد حمض ‎eld‏ ك, يدي كأأيد ‏ حمض بتاديكانويك قي يد .مك أأيد حمض الفاليريك 4 يد . كأ أ يد ‎aa‏ البالميتيك فى يد مك أأيد حمض الهكسانويك . ك, يد ,, ك أأ يد حمض هيتا الديكانويك ‏ اق يد مكأأيد حمض المبتانويك ‏ ك. يدم, ك أأيد ‎jae‏ الاستريك ‎Life, nd‏ : حمض الأوكتانويك ‎ud‏ ك أأ يد حمض الأوليك لقي يدم ك أ أ يد حمض التونايونيك ‏ ك, يدي كيد حمض لينوليك فى يدم ك أ أ يد حمض الديكانويك ‏ ك, يد ., ك أأ يد حمض لينولينيك في يد ك أأيد حمض ‎nd Su‏ ك أ أ يد حمض نون اديكانوك قي يدم ك أ أ يد حمض ‎dl‏ ك,, يدم كأ يد حمض أيزانويك ‎ud‏ ك أ أ يد و الأملاح الإضافية المقبولة صيدليا الى تم ذكرها أعلاه يفترض ‎WE‏ تشتمل علي أشكال الأملاح الإضافية الحمضية الغير سامة الفعالة علاجيا و هي مركبات الصيغة ‎١(‏ ) . ومن ‎٠‏ . الممكن الحصول عليها عن طريق علاج القاعدة بالأحماض المناسبة مثل الأحماض الغير عضوية 0 2 مثل أحماض الهيدروليك » و الهيدر وكلوريك و الهيدرو بروميك و ما شابه ذلك ؛ و أحمماض السلفوريك و أحماض النتريك و أحماض الفسفوريك و ما شابه ذلك . ل
و الأحماض العضوية مثل الآسيتيك ؛ الروبانويك » هيدر وكسي آسيتيك ؛ ‎SY‏ ‏هيدرو كسي بروبانويك ؛ ؟ - أكسو بروبانويك ؛ ايثينادويك » بروباندويك » بوتان دويك ء (2 ) - ؟ - بوتين ‎(BE) chp‏ ؟ - بوتان ‎chp‏ ؟ - هيدر وكسي بوتان دويك ‎YoY‏ ‏- ثنائي هيدرو كسي بوتان دويسك ؛ ؟ - هيدرو كسي - ‎+١‏ 7 ؟ بروبان ثلائي ‎٠‏ كارب وكسيليك » ميثان سلفونيك ؛ أيثان سلفونيك » بتزيل سلفانويك » 4 - ميثيل ‎cpt‏ ‏سلفانويك ) هكسان حلقي سلفانويك ؛ ؟ - هيدرو كسي بتويك 1 - أمينو - ؟- هيدروكسي ‎Shige‏ و ما شابه ذلك من الأملاح . و عكسيا فأن الأشكال الملحية يمكن تحويلها عن طريق معالحتها بالكالي إلي الشكل القاعدي الحر . و مركبات الصيغة ( ‎١‏ ) الى تشتمل علي بروتونات حمضية يمكن تحويلها إلي ‎Cl‏ ‎Use 1‏ الغير سامة الفعالة علاجيا . و الأشكال املحية ذات القواعد المناسبة تشتمل علي سبيل المثال علي أملاح الأمونيا » القولويات » الأملاح المعدنية الأرضية القلورية مثل الليثيوم و الصوديوم و البوتاسيوم و المغنيسيوم و الكالسيوم و ما شابه ذلك من ذات القواعد العضوية مثل البتراثين ‏ ن - ميثيل - د - الحلوكامين ؛ ؟ - أمينو - ؟ - ( هيدر وكسي ميثيل ) - ‎SYN‏ ‏برو بانيديول 6 و أملاح الهحيدرابامين و الأملاح مع الأمينات مثل جريجبنتين ؛ ‎Cord‏ كولين و و١‏ ما شابه ذلك . و عكسيا فأن الأشكال الملحية يمكن تحويلها عن طريق معالجتها بالأممحاض إل الشكال الحمضية الحرة . : و عبارة أملاح إضافة تشتمل ايضا علي الهيدرات و إضافة اشكال مذيات يمكن لمركبات الصيغة ( ‎١‏ ) ان تشكلها . و أمثلة هذه الأشكال هي الهيدرات و الكحولات وما . شابه ذلك . ّ| ٍ 7.0 . و أشكال ن - أكاسيد وفقا لمركبات الأختراع الحالي يقصد أن تشتمل علي مركبات 0 "0 الصيغة )1( حيث أن ذرة واحدة أو العديد من ذرات الهيدروجين يتم ‎J BST‏ ما يسمي ‎١‏ ‏ن - أكاسيد . و علي سبيل المثال فأن ذرة واحدة أو العديد من ذرات التتروجين بأي من الدوائر المتغايرة فى تعريف ‎Het *, Het, Het? , Het!‏ و ‎Het®‏ يمكن أن تكون ن - مؤ كسدة. ل ‎١‏
أ و ‎am‏ مركبات الصيغة ( ‎١‏ ) يمكن ايضا أن تتواجد فى الأشكال التوتوميركية ذاتها . و مثال هذهالأشكال علي الرغم من عدم الإشارة إليها ضمنيا بالصيغة المذكورة أعلاه يقصد أن تكون ضمن بحال الاختراع الحالي . و علي سبيل المثال » هيدرو كسي المستبدل بشطر ‎WN‏ ‏الأزين يمكن أيضا أن يتواجد علي شكل شطر ثلائي الأزينون ‎Ball‏ و شطر البيرعيدين ‎٠‏ المستبدل بالهيدر و كسي يمكن أيضا أن يتواجد علي شكل شطر بيرميديون المتماثل . و عبارة " اشكال أيزوميرية بجسمة كيميائيا " كما تم استخدامها تحدد جميع ‎Juan‏ ‏الأيزوميرية لمجسمة الممكنة الى يمكن أن تتواجد بمركبات الصيغة ( ‎١‏ ) . و ما لم يتم الإشضارة إلي غير ذلك » فأن التحديد الكيميائي للمركبات يدل علي خليط من جميع الأشكال الأيزوميرية المجسمة كيميائيا للمكنة حيث تحتوي هذه الأشكال علي جميع الأستيرومرات الثنائية و المسزودة ‎٠‏ بالأنتيمرات ذات هيكل الجزىء الأساسي . و بتحديد ‎ST‏ فأن مراكز الورنات البحسمة يمكن ‎of‏ تحتوي علي شكل 18 أو كب المستخدمة فى هذا الاختراع ‎Wy‏ للمصطلحات المثالية الكيميائية . و من الواضح أن الأشكال الأيزوميرية المخسمة كيميائيا بمركبات الصيغة ‎)١(‏ ‏يقصد أن يشتمل عليها ‎J‏ الاختراع الحالي . و مركبات الصيغة ( ‎١‏ ) و بعض الوسائط الخاصة بالاختراع ‎JU‏ تشتمل علي واحدة ‎١‏ أو أكثر من ذرات الكربون الأستيمرية . و الأشكال الأيزومرية الأستيرو كيميائية النقية المخلوطة بالصيغة ( ‎١‏ ) قد تم إضافتها وفقا للاختراع الحالي . ‎NE‏ الأحوال فأن عبارة مركبات الصيغة ‎١(‏ ) تعى أيضا أن تشتمل هذه المركبات علي أشكال ‎N‏ - الموكسدة و أملاحها الإضافية المقبولة صيدليا و الأمينات الرباعية ا و الأشكال الأيزوميرية الأستير وكيميائية . و ترقيم حلقة الفينيل الي تحمل البديسل “1 قدتم مق“ ‎٠‏ استخدامه للدلالة عن وضع ‎RY‏ و بدائلها علي حلقة الفينيل المذكورة » ما لم يشار إلي غير : ذلك. ‎VEY‏
١ ‏و و85‎ = 2 ‏ا اج‎ 0 4 C
CHR
® bo
NN
‏فينيل » ل18 و - 5 - 182 سوف يشار إليهم فيما بعد بذرة‎ gil ‏و ذرة الكربون تحمل‎ . ‏كربون مركزية‎ ‏هي 6 - شق أزوراسيل المتصل بحلقة‎ ) ١ (( ‏و من المجموعات الهامة من مركبات الصيغة‎ . ‏الفينيل بالنسبة لذرة الكربون المركزية‎ ٠ ‏حيث يتم إطلاق واحد أو أكثر من‎ ) ١ ( ‏و من المركبات الهامة من مركبات الصيغة‎ - : ‏القيود التالية‎ ‏أو‎ ١ i ‏هي‎ ٠ ‏أو رابط مباشر 3 علي وجه الخصوص ن يد أو رابط‎ «NR® ¢S ‏هي‎ Xe . ‏مباشر‎ ٠١ ‏متعدد هالو ك ,+ الكيل » 8 الكيل ؛‎ Je ‏علي حدة تكون‎ 18 Se
ST ‏ك... الكيل و كسي أو آريل » و يفضل الكلورو ؛ أو ثلاثي فلورو ميثيل ؛ و يفضل‎ . ) ١( ‏شق يحتوي علي مركب الصيغة‎ RY - 2 - ) 1” ( ‏الكلورو » - ك‎ ّ ‏أو قب الكيل مستبدل مع واحد أو أننين يتم اخحتيارهم مر‎ Het! ‏هى‎ R’ - 2 -) f= ‏الكيل أمينو + كك‎ wd) ‏هيدرو كسي » سيانو ¢ أمينو مونو ) أو ثنائي‎ Vo ‏الكيل‎ 1-١ ‏الك‎ - Z-( f= ) 4 ‏الكيلو كسي مستبدل اختياريا مع‎ 1-1 4 « RY ¢ ‏فا آريل‎ -7- ( i =) 4 ‏الكيل حلقي المستبدلة اخحتياريا مع‎ v-r GN ‏سلفونكسي‎ ٍ
SX ‏كبريت . و إذا كانت‎ Het be ‏أوكسي‎ Het'c Het! ‏آريلوكسي ¢ أريل كبرت‎
FSI ‏فأن 32 يمكن أيضا أن تكون أمينو كبريت كربونيل ؛ ك‎ CNR? ‏أو‎ So
‎TY |‏ كربونيل مستبدل اختياريا مع ك ‎SRY -Z (T=)‏ الكيل كبريت كربونيل مستبدل اختياريا مع ك دأ - 2 - 184 آريل ‎dup S‏ » آريل كبريت كربونيل . ‎Het !‏ كريونيل أو أ ‎Het‏ كبريت كربونيل و علي وجه الخصوص ‎PR‏ أ »11أوفى حالة ‎X‏ هي ‎(SER? (NR‏ أن تكون أمينو كبريت كربونيل أو ‎Het‏ كربونيل ¢ ‎Re‏ هي هيدروجين أو ميثيل و يفضل ميثيل ؛ : ‎RO‏ هي 8 الكيل سلفونيل أو أمينو سلفونيل + . ‎CRT‏ 183 كل علي حدة يمثل هيدروجين ك ,, الكيل © 1188 أو15 . ‎RR‏ كل علي حدة يمثل هيدروجين ؛ ك,.,؛ الكيلوكسي ك ‎FSI‏ ‏ك ‎ISI‏ كربونيل » أمينو كربونيل « ‎¢R® of Het’ لينوبرك Het’‏ ‎ve‏ وال[ هي سيانو ‎p50‏ هالو ‎Bc‏ ,.؛ الكيلوكسي ‎NRT 15 ¢ Jojo‏ ك ‎NRFR® (i=)‏ - ك دا )-2 ‎c Te R=‏ آريل ‎(Het! « Bigs‏ 4 أى ك ‎(T=)‏ 3 118 و يفضل ‎RMT (f=) - fod aR" ST‏ ¢ ل دأ )-5- “ىأر دا -د يقث كع ‎RM‏ هي هيدرو فيورالين ‏ ك ...م الكيل ‎«Jae dc‏ متعدد هالو ك ‎JST Lo‏ » 1180 أو الكيل ‎yy‏ مستبدل مع واحدة أو ‎ST‏ من البدائل الملختختارة من ‎Jd‏ 8 الكيل أمينو » سيانو » ! ‎(Het‏ هيدر وكسي ‎SC‏ الكيل حلقي ؛ ‎RR ٠‏ كل علي حدة هي هيدروجين أو فينيل . #آريل هو فينيل مستبدل اختياريا مع واحدة أو أثنين من البدائل كل علي حدة يتم اختيارهم من النترو » سيانو » هالو » هيدروكسي ) ك ‎SI‏ الكيل . أ حلقي ‎do‏ ؛ الكيلوكسي ؛ فورميل ؛ ك ‎CSI oy‏ الع تون 4 ‎(f=)‏ الع ناد ‎(R6-T-RU4-(i=) 3.‏ فينيل » ك (-أ) 3 ‎(Het‏ ك ‎4-١‏ الكيل مستبدل 2 مع واحد أو أكثر من البدائل و كل علي حدة يتم اختيارها من الهالو » هيدرو كسي ؛ ك ب الكيلوكسي ‏ ل ‎«NR°RY giHet? (RM-Z- (T=)‏ © | ْ ‎Het!‏ هي هتيرو حلقي مونو يتم اختياره من بسووليل ؛ ‎Cae‏ ‏بيرازوليل » تريازوليل » تترازوليل » فورانيل ‏ ينيل ؛ ثيولينيل ؛ اوكسازوليل ؛ ايز و كسازوليل » ثيازوليل » أيزو ثيازوليل ؛ تياديازوليل »أ وكساديازوليل » بيريدينيل ؛ ‎١7 ْ' |‏
‎Tr |‏ بيربميدينيل »ببرازينيل » بيرائيل » بيربدازينيل و تيازينيل ؛ و بالأخص أبميدازوليل ؛ أ وكسيديازوليل » ثيازوليل » ‎Jaki‏ أو ببريدينيل » حيث أن كل دائرة متغايرة و كل مونو حلقي علي حدة يمكن اختياريا استبدالها مع واحد أو إذا أمكن اثنين أو ثلإثة ‎Jetty‏ ‏كل علي حدة يتم اختيارهم من 2 ‎Het‏ ¢ القل ك ‎JS‏ مستبدل اختياريه مع 2 ‎Het‏ ‏° العو يفضل ‎Het‏ أن تكون أبميدازول » أو كسازوديازوليل » ثيازوليل ‏ أو ‎Jere‏ ‏ْ كل علي حدة تستبدل اختياريا مع واحدة أو إذا أمكن أثنين أو ثلاث بدائل كل علي حدة يتم اختياره من 3 138 ‎CRY‏ 3 الكيل مستبدل اختياريا مع 3 :116 أو ‎CR"‏ ‏,2 زهي حلقة متغايرة متطايرة » و علي وجه التحديد الفورانيل » تينيل ؛ بمرنديل » أو بترو تينيل » حيث أن الحلقة المتغيرة المتطايرة الملذكورة علي حدة مكن ‎١‏ اختيارها أو استبدالها مع واحدة أو أثنين إذا كان ممكن أو ثلاثة بدائل كل واحدة مختارة من ‎(RY‏ 4 الكيل؛ ‎Het'e‏ هى الأزيتادينيل » ‎Lam‏ بيبرازيليل » مورفولينيل ؛ و رباعي هيدرو ‎Bil‏ كل علي حدة يتم اختيارها أو استبدالها إذا كان ‎USE‏ من واحدة أو أثنين أو ثلالة أو أربعة بدائل كل علي حدة يتم اختارها من هيدر وكسي ؛ ك , ) الكيل ؛ ك.-) الكيل ‎ve‏ كربونيل » بيبريدينيل و ك , ؛ الكيل المستبدل مع واحدة أو أثنين علي حدة و تختار من هيدرو كسي ‎SSIS‏ و الفينيل . . ‎Het‏ هي ‎Jed)‏ ¢ : ‎٠ .‏ 7 1161 هي البيبريدينل أو البيبرازينيل الستبدل اختياريا مع ك ‎Sy‏ أو سلفون أميدو و من المناسب أن تمثل ! 4م11 حلقات متغايرة تختار من الابميدازوليل ‏ و 9 ثلاثي الزوليل » الفورانيل » أ وكسازوليل » ثيازوليل » ثيازولينيل ؛ تريازينيل » بترو ثيازوليل ؛ بترو أ و كسازوليل » ‎١ foam‏ - يد بيرازولو ‎€or]‏ د ] بيريميدينيل ‎Jaa‏ ‏» ثيازولو بيريدينيل » أو كسازولو بيريدينيل » ابميدازو - [ 3 6 ‎١‏ - ب ] ثياوليل ؛ حيث أن الحلقات المتغايرة المذكورة كل علي حدة يمكن اختياريا استبدالها مع واحدة أو أثنين إذا كان ذلك ممكن أو ثلالة بدائل كل يتم اختيارها علي حدة من 2 ‎R" Het‏ ملب ‎Yo‏ الكيل المستبدل اختياريا مع ‎«RM oi Het‏ و من المناسب أن تكون ‎Het?‏ هي الفورانيل ‏ ‎Jd‏ أو الببريدينيل » حيث أن المونو حلقة أو الحلقات المتغايرة كل علي حدة تستبدل ‏ . اختياريا مع ك ,)؛ الكيل . ٍ
Te ‏البيروليدين » بيبريدينيل » بيبرازيلين » مورفولينين ؛‎ pHet 3 ‏و من المناسب أن تكون‎ ‏مورفولينين الكبريت حيث أن كل دائرة متغايرة يمكن اختياريا استبدالها مع واحدة أو أثنين أو‎ (T=) ‏الكيل + ك ب الكوكسي - ك‎ yd ‏ثلائة يدائل كل علي حدة و يتم اختيارهم من‎ ‏ك . كربونيل » فينيل ك ب الكيل » ببريدينيل قلع 212 ك ب الكيل‎ 184 - 2 -
CNRZRE ‏-2كليرار‎ (T=) ‏نع ف‎ dacs © - ‏حث أن كت ئع كل علي حدة هي‎ ) ١( ‏و المركبات الخاصة هي مركبات الصيغة‎ - ‏هالو » متعدد هالو ك ,.. الكيل 8 الكيل مستبدل اختياريا مع‎ » RY-Z-(i=)4 . ‏الآريل » و علي وجه الخصوص الكلورو أو‎ SASH SRY - 2 (1) ‏لذ‎ ‎. ‏ثلاثي فلورو ميثيل‎ ‏ض‎ Het! 6 ‏حيث تكون 182 هي الأريل‎ ) ١ ( ‏و من المركبات الأخرى الخاصة من الصيغة‎ 0 ‏الكيل المستبدلة مع‎ .. FRY - 2 -) T=) ‏كي الكيل حلقي مستبدل اختياريا مع ك‎ » ‏واحدة أو أثنين من البدائل تختار من الهيدروكسي ؛ السيانو » أمينو ؛ مونو أو ثائي )3 م‎ ‏كسي كربونيل‎ ASU ‏الكيل سلفولينوكسي ؛ ك‎ Bc SS Se ‏الكيل ) أمينو‎ ٠٠
Het! | ‏أوكسي‎ Het ‏أ‎ Het! coups ‏أريلو كسي ؛ آريل‎ Cte ‏الكيل حلقي‎ 3
CRM zo (f=) ‏ايضا - ل‎ JE +8 ‏تيو ؛ و إذا كانت 3 هي أ كب أو 1ل إذا‎ ٠ ‏الكيل كربونيل ؛ ك = الكيل تيو كربونيل » آريل كربونيل أو أريل‎ or ‏امينو تيو كربونيل ) ك‎ ‏تيو كربوينل ؛ و بالأخص 182 هي أو كساديازوليل ؛ ثيازوليل » بيريميدينيل أو البيريدينيل ؛‎ ‏ض‎ ih ‏حيث أو الحلقات المتغايرة المذكورة كل علي حدة يمكن استبدالها مع واحدة أو أثنين أو‎
CRY Het? ‏الكيل مستبدل اختياريا مع‎ 9 eR Het? ‏علي حدة تفتار من‎ ‏أ 5 ن يد أو رابط‎ aX ‏حيث‎ ) ١( ‏و من المركبات الخاصة الأخرى من الصيغة‎ . ‏أو رابط كيميائي مباشر ؛ و الأكثر تفضيلا رابط كيميائي‎ 5 ST ‏كيميائي مباشر » ويفضل‎
R* Jad ‏حيث ك همي 4 ¥ و‎ ) ١( ‏مباشر . و المركبات المفضلة هي مركبات الصيغة‎ : _ . 4 ‏يفضل أن تكون الكلورو فى الوضع‎
Yo ‏؟‎ أ١‎ 2d ‏حيث أن‎ ) ١ ( ‏و من المركبات الأخرى المفضلة ما تشتمل عليه الصيغة‎ ‏يفضل أن تكون كلورو فى الوضع أورثو بالنسبة لذرة‎ RY ‏و البديل الواحد أو الاثنين من‎ » ‏؛ فأن المجموعة‎ ) ١ ( ‏الكربون المركزية . و لكي يتم تبسيط التمثيل الهيكلي لمركبات الصيغة‎ ِ i”
RE 0 2 ‏بط‎ A 0.
N
SA, . D ‏المجموعة بالرمز‎ odd ‏و سوف يشار فيما بعد‎ 0 ‏يمكن تحضيرها بصفة عامة عن طريق تفاعل وسائط الصيغة‎ ) ١ ( ‏و مركبات الصيغة‎ ‏هي مجموعة سحب مناسبة مثل علي سبيل المثال ذرة الهالوجين مع عنصر‎ Ww! ‏حيث أن‎ ) 7 ( ) 7 ( ‏تفاعل مناسب بالصيغة‎
RY)
NT
\ cD + H—X—R ‏حي‎ (I)
Us a (Im : COCO Jp ‏و من الممكن إجراء التفاعل المذكور فى تفاعل مذيب خامل مثل اسيتو‎ ١ . ‏ثنائي ميثيل فروماميد ؛ حمض الأسيتيك ؛ و رباعي هيدروفوران » الأتانول أو خليط متهم‎ ‏الصيغة ؟ ( فأن هذا التفاعل يتم علي شكل مذيب مع عدم ضرورة‎ Joli ‏و بديلا و فى حالة‎ ‏نعم‎ Jeo ‏للتفاعل و يتم اختياريا تنفيذ التفاعل مع وجود قاعدة‎ gla! ‏وجود مذيب حامل‎ ‏ثنائي الذابي الحلقي ] 40 ) صفر لا ثنائي كربونات الصوديوم ؛ صوديوم الأنيلين‎ - 7 ‏ايثانولات و ما شابه ذلك . و درجات الحرارة المناسبة للتفاعل تتراوح بين - 70م و درجة‎ ١٠ . ‏حرارة الانصهار‎
و وفقا للتحضيرات التالية » فأن منتجات التفاعل يمكن فصلها عن وسيلة التفاعل ؛ إذا كان ذلك ضروريا » و إجراء مزيد من التنقية وفقا للطرق المعروفة تماما فى هذا المجال شل الاستخلاص و البلورة ؛ التكثيف . و بديليا فأن مركبات الصيغة ‎١(‏ ) يمكن تحضيرها عموما عن طريق إعادة دوران ىو وسيط الصيغة ( 4 ) حيث أن ‎AL‏ بجموعة سحب مناسبة مثل ك ,. الكيلوكسي أو هالو - ‎EE‏ بجموعة جذب الكترو مناسبة مثل الأميدات ‎pla‏ لثيانيد » ك ‎JS)‏ ‏سلفونيلو كسي و ما شابة ذلك من المجموعات » و استخلاص المجموعة 15 من تريازين ديون الذي تم الحصول عليه من الصيغة ( 4 ) و خحطوات التفاعل المذكورة ممائلة لما تم وصفة فى براءة الاختراع الأوروبية 13ر١‏ ار أ. ‎hi ,‏ اج = ‎R! Tr oo‏ = «هم ‎Vy BV‏ ‎SIN Fog] IRA‏ \ ‎R? OH E 3 SA‏ ‎aw , ™) 1 0‏ و بعض مركبات وسائط الاختراع الحالي يمكن تحضيرها وفقا لخطوات ممائلة للحطوات الى تم وصفها فى براءة الاختراع الأوروبية رقم ‎ES SA AR‏ و براءات الاختراع الأوربية رقم 77ر7 ار أ. ّ| و علي سبيل المثال ؛ فأن الرسم يوضح مسار التفاعل الخاص بتحضير ( الصيغفة ‎١‏ ) ‎٠ |‏ حيث أن 181 هي هيدروجين » 76 هى ‎hal)‏ كيميائي مباشر » و المركبات المذكورة يتم ‎Lith‏ ‏فى الصيغة ( ‎١ - )- ١‏ ) . و كيتون الصيغة ( 4 ) يمكن أن ‎Jolin‏ مع عنصر تفاعل الصيغة ( ) حيث أو 177 هي بجموعة سحب مناسبة مثل الهالوجين فى تفاعل مذيب خامل شل رباعي هيدروفيوران » ثنائي أيثيل أثير مع وجود قاعدة مناسبة مثل بوتيل ‎ppl‏ نما يشكل وسيط الصيغة ‎(A)‏ . و بجموعة الهيدروكسي بوسائط الصيغة ‎(A)‏ يمكن ‎edb‏ ‏.2 باستخدام تفاعل مناسب مثل الفورماميد فى حمض أسيتبكي أو ‎SH‏ أيئيل السيلان فى ‎A‏ ‎SOU‏ فلورو أسيتيك للحصول علي وسيط الصيغة ( 9 ) حيث يكون النترو أقل من بجموعة ‎EVV | :‏ \
TY gla ‏الأمينات الى يمكن بالتالي تحويلها إلي مجموعة +1 - أزورازيل كما تم وصفها في براءة‎ . ) ١ = ‏أ‎ - ١( ‏بالتالي الحصول علي مركبات الصيغة‎ pV TTY ‏الأوروبية رقم‎ ١ ‏المخطط‎ ‎4 4 ‏ا‎ ®Y © ‏مع‎ ‎0 ‏ا‎ ‏رمن‎ ٠ - ‏ون‎ ‏ب ال‎ \ / I ‏بو نا‎ (VD (VD (VIII) 4 4
NL
. -- Ops 07: \_/ iE \ NO, (-a-1) (IX) ‏للصيغة‎ y ‏مركبات أخري‎ 0 » ١ ‏و بالإضافة إلي خطوات التفاعل الموضحة بالرسم‎ > ) ٠١ ‏هي رابط كيميائي مباشر يمكن تحضيرها بدءا من كيتون ( الصيغة‎ X ‏حيث أن‎ ) ١ ) © ‏مع وسيط ( الصيغة‎ ) ٠١( ‏المخطط التخطيطي ؟ ) و تفاعل الكيتون المذكور بالصيغة‎ ( ‏هي رابط مباشر » و البدائل الملذكورة تمثل ( بالصيغة ؟ أ ) حيث ينتج عن ذلك‎ X ‏حيث أن‎ ‏رابط مباشر » و المركبات المذكورة‎ X » ‏هي هيدر وكسي‎ RIOT ‏حيث‎ ) ١ ( ‏مركب الصيغة‎ ‏أ - ؟ . و التفاعل المذكور يمكن تنفيذه فى تفاعل مذيب امل مثل رباعي‎ - ١ ‏تمثل بالصيغة‎ ٠ ‏اثير » ثنائي أيزو بروبيل » أسيتاميد أو خليط من ذلك ؛ مع وجحود‎ Jal JUS ‏هيدرو فيوران‎ ‏تفاعل جري‎ J ‏يمكن تحويلة أولا‎ Ty ‏قاعدة مثل بوتيل الليئيوم . و بديليا فأن وسيط الصيغة‎ ‏؟ ) يمكن أيضا‎ -)-١( ‏و مركبات الصيغة‎ ) ٠١ ( ‏جراند ثم تفاعله مع كيتون الصيغة‎ ‏مجموعة الكوكسي الممثلة فى الصيغة‎ yO ‏حيث أن ل18 هي‎ ) ١ ( ‏تحويلها إلي مركبات الصيغة‎ f= ( ‏؟ ) باستخدام تفاعلات التحويل المعروفة 3 هذا المخال . و مركبنات الصيغة‎ - [J ‏لا‎ ١٠
TA
‏حيث أن لي[ هي هالو - و المركبات المذكورة‎ ١ ‏؟ ) يمكن أيضا تحويلها إلي مركبات الصيغة‎ - ‏أ ؛ ) و الخطوة المناسبة هي تحويل بجموعة الهيدروكسي إلي ذرة كلورين‎ - ١ ( ‏تمثل بالصيغة‎ -)- ١ ( ‏باستخدام عنصر تفاعل مناسب مثل تيونيل الكلوريد .و المركبات المذكورة بالصيغة‎ ‏حيث أن ل18 هي الأمينو ؛ و المركبات المذكورة‎ ١ ‏؛ ) يمكن أيضا تحويلها إلي مركبات الصيغة‎ ‏أ- 0( باستخدام الأمونيا أو مشتق منها فى مذيب خامل شل‎ ١ ١ ( ‏يكن تمثيلها فى الصيغة‎ ‏أ - 3 ) باستخدام تفاعلات‎ - ١ ( ‏رباعي هيدرو فيوران أو يمكن تحويلها إلي مركبات الصيغة‎ . ‏تحويل المجموعة المعروفة فى هذا لمجال‎ (A) ‏حي مشتق الهيدروكسي الخاص بالصيغة‎ (V+) ‏و تحليل الكيتون فى الصيغة‎ ‏باستخدام عنصر نخفيض مناسب مثل صوديوم بورو هيدريد فى مذيب خامل مثل الماء أو‎ ‏الكحول أو رباعي هيدرو فيوران أو خليط منهم » و بالتالي تحويل مجموعة الهيدروكسي‎ ٠
JU ‏تكون علي سبيل المثال همالوجين ؛ و‎ WH ‏المذكورة إلي مجموعة السحب المناسبة‎ ‏؛ و أخيرا تفاعل الوسيط المذكور للصيغة ( ) مع وسيط‎ ) ( ‏الحصول علي وسيط الصيغة‎ ‏الصيغة ( 7 ) فى مذيب مناسب مثل رباعي هيدرو فيوران » ن » ن - ثنائي ميثيل - فروماميد ؛‎ ‏اسيتو نتريل » و حمض الأسيتيك » الأيثانول أو خليط منهم ؛ و اختياريا مع وجود قاعدة مناسبة‎ ‏اين أو بيكربونات الصوديوم‎ = - ‏ثنائي الأزابيك [ * » 4 ؛ صفر ] أونديك‎ - 8 cy ‏مثل‎ ١و‎ ‏الهيدروجين » و تمل المركبات‎ AR ‏حيث أن‎ ) ١ ( ‏حيث ينتج عن ذلك مركب الصيغة‎ . ) ‏ب‎ - ١ ( ‏المذكورة بالصيغة‎ - ١ ( ‏و بديليا » فأن وسائط الصيغة ( 8 ) يمكن تحويلها مباشرة إلي مركبات الصيغة‎ ‏باستخدام مي ركابتو‎ ) ١ ‏ب‎ - ١ ( ‏ب ) حيث أن 35 هي 8 ؛ و تمثل المركبات المذكورة بالصيغة‎
SW ‏يد فى مذيب تفاعل مناسب مثل حمض‎ 5 - RE ‏مناسب يشتمل علي عنصر تفاعل الصيغة‎ r . ‏فلورو ميثان السلفونيل و ما شابه ذلك‎ OH » ‏فلورو الأسيتات ؛ حمض ميثان السلفونيل‎ ‏يمكن تحضيرها‎ ) ١ ( ‏فأن مركبات الصيغة‎ » ) ٠١ ( ‏كما أنه بالبدء من كيتون الصيغة‎ . ‏؛ حيث أن 41 هي الهيدروجين - 16 - 183 هي - ن يد - ك )=( - (آريل أرق‎ ‏يتفاعل مع‎ (X) ‏ج ) . و كيتون الصيغفة‎ - ١( ‏الكيل ) و المركبات المذكورة بالصيغة‎ ١ ‏ا‎
الفورماميد فى حمض فورمال أو مشتق وظيفي من هذا الصدر فى درجات حرارة مرتفعة . و الوسيط الناتج من الصيغة ‎(A)‏ يتم هدرجته حى الأمين المناسب للصيغة ( ل ) الى كن أيضا تفاعلها مع ‎Lay‏ الصيغة )4( حيث أن ‎rR’‏ هي بجموعة سحب مناسبة مع وجود قاعدة مناسبة مثل علي سبيل ‎Jel‏ البيريدين و اختياريا مع وجود مذيب ‎Jo Job‏ ثنائي كلورو ‎Coles 0‏ المخطط ؟ : ‎I Tw iy‏ بق حبق ‎pee‏ ‎A‏ د 0 ‎OH‏ ‏أ سه 00 ‎xn‏ ‏0 1 و2 ‎Ta \‏ 4 0 ,85 ‎Ret 1‏ ‎I‏ وك ‎HD‏ ‎oH ren‏ = 1 ا ‎Cr H~D‏ ‎NH,‏ مزل ‎I aD ge‏ \ ‎oan L om‏ 0 ‎H=—X—R? (a2) 1 :‏ ‎pd Nu W3-C— (Cy -salky! or aryl)‏ 011 كن و5 ‎®Y,‏ ‎RY, = OC, alkyl at halo 4‏ ى صن يس 1 ‎OF—COF 4‏ مق ‎Ore‏ يو ‎(Ib) Xe (1-2-3) (a) A 0‏ 2 2 ‎(Cy-galkyl of aryl)‏ و85 ‎fos: -‏ ‎J‏ : ‎({-a-5)‏ ‏و مركبات ( الصيغة ‎١‏ ) حيث أن 76 هي رابط مباشر 182 هي حلقة متغيرة ؛ و المركبات المذكورة تمثل بالصيغة ) ‎١‏ - د ) حيث يمكن تحضيرها عن طريق الدوران ‎CAI‏ ‎٠.١‏ بوسيط مناسب و حطوات الدوران الخاصة ‎ols Ab‏ قد € توضيحها بالرسم .2
و نقطة البدء هي تحويل مجموعة السيانو الخاصة بمركب الصيغة ‎١(‏ ) حيث أن - 36 - © ‎RY‏ هي سيانو و تمثل المركبات المذكورة فى الصيغة ( ‎١‏ - ه ) ‎Gm‏ مجموعة الكرب و كسيل حيث يتم تشكيل وسائط الصيغة ( ‎١‏ ) باستخدام الطرق المعروفة فى هذا الجال مثل اسستخدام خليط من السلفوريك و حمض الأسيتيك فى الماء حيث يمكن إجراء المزيد من التفاعل بالنسبة ‎٠‏ لغاليدات الألكيل الخاصة بالصيغة ( 4 ) » و علي سبيل المثال فأن مشتق كلوريد الألكيل يمكن تحضيرة باستخدام كلوريد ثايونيل . ‎١‏
TY
‏يك و5 مك‎
R! R' HO—NH, HCI =| ‏لج‎ ‏جيب مه‎ -D \ 7/1" > \ ye / / J xxiv)
RY, (XVID . RY 2 17 = R! = R! wid
R
(XVIII)
Ore. Way (xxv)
J - 146) d N ‏أل ض‎
R
HN, Af rr, 1] om
Hy A =| 1 =| 1 > ‏اق‎ Of ‏م‎ 8 & ‏ل ل‎ 5 TR (XIX-b) =
Ue TT YT ‏مه‎ ‏ع ا و‎ P d N
XX) A 1 we = rR” nN : 4 4 1 ‏وا و5‎ (XIX-c) H | Ro = 1 ‏حرق‎ Oe ‏م‎ ‎—N ‎7 \ ‏ار‎ N 7 Y 0
Wo, 1 ‏لأسا‎ ‎. k L ZO R - ‏ل‎ R rd Y NH, ‏مع‎ ّ J ol 1 =I (Xx) Y | § 7 Dp (d4)
Vast ‏ا نسم‎ ‏رم كير‎ dW \e={ JR - (XXII) HM ® NS : 2 ‏م‎ RO
NZ NNR
\ - . AK ‏أ ) حيث أن ا هي‎ ١9 ( ‏يمكن أن تتفاعل مع وسيط الصيغة‎ ) ١8 ( ‏و وسيط الصيغة‎ ‏مثل البيريديل و الورسيط‎ (Ye) ‏أو نوع من وسيط الصيغة ( 70 ) مع وجود قاعدة‎ Sd :
ry
AR - 5 - ‏المذكور بالصيغة ( 30 ) يمكن أيضا دورانه مع مركب الصيغة )1( حيث أن‎ ‏د‎ - ١ ‏مستبدل اختياري للبتزو ثيازول أو بترو اوكسازول » و المركبات المذكورة تمثل بالصيغة‎ ‏مع وجود مذيب مناسب مثل حمض الأسيتيك فى درجة حرارة مرتفعة و يفضل فى درحة‎ ١ - . ‏حرارة الانحصار‎ ‏بدون فاصل وسائط‎ ١ - ‏د‎ - ١ ‏و قد يكون من المناسب تحضير مركبات الصيغة‎ : ial) ‏يمكن أن تتفاعل مع وسيط‎ (VA) ‏الصيغة 8 . و بطريقة ممائلة » فأن وسط الصيغة‎
SX - ‏الى تدور من مركب الصيغة ( ١)حيث أن‎ ) 1١ ( ‏ب ) لتشكيل وسيط الصيغة‎ 8 ( ‏أكساديازول ؛ و المركبات الملذكورة تمل‎ - 4 ؟‎ » ١ ‏مستبدل اختياري للمركب‎ AR ‏فى‎ Jas ‏د - ؟ ) فى مذيب خامل مثل التولين فى درجة حرارة مرتفعة و‎ -١ ( - ‏بالصيغة‎ ‎. ‏درجة حرارة الانحصار‎ ٠
V4) ‏يمكن أن يتفاعل مع وسيط الصيغة‎ ) ١8 ( ‏وسيط الصيغة‎ ob ‏و بطريقة مشابمة‎ ‏أو 382 تشكل وسيط الصيغة ( 17 ) الذي يتم دورانه مع مركب‎ 8 ١ ‏ج ) حيث أن لا هي أ‎ - 07 ON ‏تريازول‎ - 4 7 ١ ‏حيث أن ك3 - 1 تستبدل اختياريا مع‎ ) ١ ( ‏الصيغة‎ ‎) ١ - ‏د‎ - ١ ( ‏أوكساديازول » و المركبات المذكورة تمثل بالصيغة‎ - 4 cv » ١ ‏تباديازول أو‎ َ . ‏فى مذيب مناسب مثل فوسفور الأوكسي كلوريد‎ ٠ ‏يمكن أن يتفاعل مع وسيط الصية‎ (VA) ‏و بطريقة ممائلة أيضا فأن وسيط المركب‎ ‏أو 183 لتشكيل وسيط الصيغة ( 77 ) الذي يتم دورانه‎ ٠+ ‏حيث أن لا هي أ‎ (2-11) -4 70١ ‏حيث أن - 22-16 هو أمين مستبدل اختياريا مع‎ ١ ‏مع مركب الصيغة‎ ‏اوكساديازول » و المركبات المذكورة تمثل‎ - 4 oY » ١ ‏ثياديازول أو‎ - 4 » ey 6 ‏تريازول‎ ‏د - 4 فى تفاعل مذيب خامل أتولين مع وجود حمض أو الدوران مع مركب‎ - ١ ‏؛ بالصيغة‎ ‏تريازول . و‎ t= 4 3 ١ ‏للمركب‎ al ‏هي مستبدل‎ 182 =X ‏حيث أن‎ ) ١ ( ‏الصيغة‎ ‎. # - ‏د‎ - ١ ‏المركبات المذكورة تمثل بالصيغة‎ ‏أيضا مع هيدر وكلرويد هيدروكسي‎ Jolin ‏يمكن أن‎ ) ١6 ( ‏و مشتق التترايل بالصيغة‎ ‏لأمين أو مشتق وظيفي من هذا الصدر » و بالتالي تشكيل وسيط الصيغة ( 4 ) الى يمكن أن‎ ١١ : ‏ا‎
Te ‏مستبدل‎ yo aR? -X- of ‏حيث‎ ) ١( ‏تتفاعل مع وسيط الصيغة ) 75 ) لتشكيل الصيغة‎ لوزايداسكوا‎ mg Yo) ‏ثياديازول أو‎ - 4 ؟‎ oN ‏تريازول‎ - 4 ؟‎ » ١ ‏اختياري‎ ‎Cpt) ‏د - 3 ) ق تفاعل مذيب خامل مثل‎ - ١ ( ‏و المركبات المذكورة تمثل بالصيغة‎ . ‏ميثانولات الصوديوم‎ Jee ‏خليط منهم مع وجود قاعدة‎ of ‏البوتانول‎ ‏د ) حيث أن الدائرة المتغيرة تستبدل بالمركب ؟ - ثيازول ؛‎ - ١ ( ‏و مركبات الصيغة‎ > ‏د - ا ) حيث يمكن تحضيرها عن طريق تفاعل‎ - ١ ( ‏فأن المركبات المذكورة تمثل بالصيغة‎ ‏مع سولفات الهيدروجين أو مشتق وظيفي من هذا المصدر 3 تفاعل‎ (VV) ‏وسيط الصيغة‎ ‏اليثيلامين و بالتالي‎ sh Jeo ‏اختياريا مع وجود قاعدة مناسبة‎ EE ‏مث البيريدين‎ b= ‏مذيب‎ ‏أو مشتق وظيفي‎ (YY) ‏مع وسيط الصيغة‎ Joli ‏تشكيل وسيط الصيغة ( 77 ) الي يمكن أن‎ dtr ‏مثل مشتق الكيتال فى تفاعل مذيب خامل مثل الأيثانول و اختياريا مع وجود حمض‎ . ‏هيدروجين الكلوريد‎ 0 f
RY, RY ‏وضع خصو‎ ‏ل‎ . Ae ‏العا"‎ ‏يبت و‎ C-D ree J C-D
He Oe ‏حب‎ OF
CN & 2 ‏م‎ 2 5 (XVD XVI) ‏بحر‎ ‎R R 1-4-7) ‏تيازوليل ماع‎ - ٠ ‏و مركبات الصيغة (١-د) حيث يتم استبدال الحلقة المتغايرة‎
La pind ‏د - 8 ) حيث يمكن‎ - ١ ( ‏تكون هيدروجين » فأن المركبات المذكورة تمثل بالصيغة‎ . 4 ‏وفقا لتفاعل الخطوات الموضحة بالمخطط‎ ١0 ‏ا‎ : |ّ
‘o ¢ ‏المخطط‎ ‎®RY 4
Oh ‏يع .ملا‎
UR ny <3 1 NH-—pP \ / 27 ‏تدصر‎ ‎ٍ Ree? Ng (CCV) Coa) ‏دده لأ‎
R
T | P ) CH-D << ‏مزل‎ 0 3 ‏و‎ ITA
RF Ng Rn ‏و<‎ ‎= = (1-4-8) (XX) ‏الوسيط الخاص بالصيغة ( 38 ) حيث 1 هي بجموعة حماية مثل مجموعة‎ OB » ‏و أولا‎ ‏الكيل كربونيل ¢ تتفاعل مع مشتق الثيازول بالصيغة 7 مع وجود قاعدة مث بوتيل‎ 1-١ 3 . ) ‏الليثيوم مع وجود مذيب خامل مثل رباعي هيدرو فيوران حيث يتم تشكيل الصيغة (0؟‎ 9 ‏منخفضة و يفضل حوالي‎ dal ‏و قد يكون من المناسب تنفيذ التفاعل المذكور فى درجة حرارة‎ . 4 ya ‏درجة‎ 7 * —- ‏يمكن ازالتها‎ ) 7٠0 ( ‏و ججموعة هيدرو كسي و بجموعة الحماية © للوسائط المذكورة‎ ‏باستخدام الطرق المعروفة علي سبيل المثال ستانوس كلوريد و هيدر وكلوريد أسيد فى أستيك‎ - ١ ‏الأمينات يمكن أيضا تحويلها إلي‎ as pas ‏بحيث أن‎ ) 7١ ( ‏أسيد و بالتالي تشكيل الوسيط‎ ٠
DAV TNT ‏شق أزوراسيل وفق للخطوات المذكورة فى براءة الاختراع الأمريكية رقم‎ . ) 8 - ‏د‎ - ١( ‏و بالتالي تشكيل مركب الصيغة‎ ‏د ) حيث أن الدائرة المتغيرة هي 4 - تيازوليل فأن‎ - ١( ‏كما أن مركبات الصيغة‎ ‏د - 4 ) يمكن تحضيرها وفق للتفاعل الوضح بالمخطط ه‎ - ١ ( ‏المركبات المذكورة تمثل بالصيغة‎ 2 ١7 ِ :
المخطط 0 : ال و5 و ‎Bl RCH; MgBr =| B == 8‏ = — إن هآ ‎—D ——‏ "71 \ | 7 \ ]7 \ ‎a | ot een‏ ‎(Xv) (3X) xan halo‏ ‎I‏ و5 ‎A 8 4 NH,‏ 00600 7° / \ يمس )1-4-9( و وسيط الصيغة ( ‎١8‏ ) يتفاعل مع عنصر الجريجراند الخاص بالصيغة 18 ك يد, مغ بر أو مشتق وظيفي من هذا المصدر لتشكيل وسيط الصيغة ( 37 ) الذي يمكن أن يكون هالوجين »و يفضل البرومين فى الوضع أ باستخدام عنصر تفاعل مثل ثلاثي ميثيل فينيل أو امونيوم ‎SF‏ ‎ny‏ فى رباعي هيدرو فيوران و بالتالي تشكيل وسيط الصيغة ‎(TY)‏ و الوسيط المذكور ‎(YT)‏ يمكن أيضا أن ‎Jolin‏ مع كبريت أميد الصيغة ‎(FE)‏ لتشكيل مركب الصيغة ‎١‏ - د - 8 ) فى تفاعل خامل مثل الأيثانول فى درجات حرارة مرتفعة و يفضل درحة حرارة : الانحصار . : ‎١‏ و مركبات الصيغة ( ‎١‏ ) يمكن تحويلها وفقا للطرق المعروفة فى هذا المحال ‎J‏ مجموعة وظيفية حيث يتم إعطاء بعض الأمثلة عنها . و مركبات الصيغة ( ‎١‏ ) يمكن أيضا تحويلها ‎J‏ ن - أكسيد و تحويل التتروجين المتكافئ إلي شكل ن - أكسيد الخاص به . و تفاعل ن - أكسيد يمكن عموما تنفيذه عن طريق تفاعل مادة البدء الخاصة بالصيغة ( ‎١‏ ) مع ؟ - فينيل - ؟ - ( فينيل سلفونيل ) أوكسازيريدين أو مع بيرو كسيد عضوي أو غير عضوي . : اع ‎١‏
TY
‏علي بيروكسيد ل‎ JU ‏و البيرو كسيد الغير عضوي المناسب يشتمل علي سبل‎ ‏الهيدروجين ¢ معدن قلوي أو معدن قلوي أرضي مثل بير وكسيد الصوديوم بيروكسيد‎ ‏البوتاسيوم » و يمكن أن تشتمل البير وكسيدات العضوية المناسبة علي أحماض البيروكسي شل‎ rit ‏المستبدل بحمض بين كربوبير وكسي مثل © - كلورو‎ JU ‏بتزين كرب وكسيد أو‎ ‏كربوكسي ؛ احماض بيروكسو الكانويك مثل حمض بير وكسو آسيتيك » الكيل هيدرو‎ ٠ ‏بيرو كسيد مثل ت - بوتيل هيدر وكسيد . و المذيات المناسية هي الماء » الكانول المنخفض مثل‎ ‏الايثانول و ما شابه ذلك الهيدروكربونات مثل التولين و الكيتون مثل ؟ - البوتسانون ؛‎ . ‏الهيدروكربونات المهدرجة مثل ثنائي كلورو ميثان و خليط من هذه المذيات‎ ‏يمكن الحصول عليها وفقا‎ ) ١ ( ‏و الأشكال الأيزوميرية الدائرية الكيميائية النقية للصيغة‎ ‏للطرق المعروفة فى هذا المجال . و يمكن فصل الأسترومرات الثنائية عن طريق الطرق الفيزيائية‎ ٠ ٠ ‏مثل طرق البلورة و الكروماتوجراف و التوزيع العكسي للتيار » و كروماتوجراف السوائل و ما‎ . ‏شابه ذلك‎ ‏و الوسائط الخاصة بالاختراع الحالي يمكن أن تخحوي‎ ) ١ ( ‏و بعض مركبات الصيغة‎ ‏علي ذرة كربون متمائلة . و الأشكال المتمائلة لمركبات و الوسائط المذكورة يمكن الحصول‎ ‏فأن الأيزوميرات‎ JE ‏عليها عن طريق تطبيق الطرق المعروفة فى هذا المجال . و علي سبيل‎ 0 ‏الدائرية الثنائية يمكن تحضيرها بالطرق الفيزيائية مثل البلورة الاختيارية أو طرق الكروماتوجراف‎ . ‏و الطرق المشابمة‎ JA ‏مثل التوزيع العكسي للتيار أو كروماتوجراف‎ ‏و من الممكن الحصول علي الأيناتينورس من خلائط راسيمائية عن طريق تحويل الخلاقط‎ ‏المذكورة مع عناصر إذابة مثل أسيتات الشيرال إلي خلائط أملاح ثنائية أستروميرية أو مركبات ؛‎ ‏تم فصلها فيزيائيا عن طريق البلورة الاختيارية أو طرق الكروماتوجراف 0 مثل الكروماتوجراف‎ Y ipl ‏السائلي أو الطرق المشاممة و أخيرا تحويل المركبات ال تم فصلها إلي مركبسات‎ . ‏و الأشكال الأيزومرية يمكن أيضا الحصول عليها‎
TA
‏هي الوسائط‎ ) ١ ( ‏و الطريقة البديلة لفصل الأشكال الأنتوميرية لمركبات الصيغة‎ . ‏الخاصة أو الناتحة عن الكرماتوجراف السائلي و علي وجه الخصوص باستخدام طريقة الشيرال‎ ‏و بعض الوسائط و مواد البدء كما هي مستخدمة ى الخطوات المذكورة أعلاه تحبر‎ . ‏للخطوات المعروفة فى هذا الجال‎ Lab g ‏مركبات معروفة و يمكن أن تتوافر تحاريا أو تحضيرها‎ ‏أو عنصر حث‎ (EDF) ‏باسم عنصر تفريق الأيوسين‎ laf ‏و المركب 5 - ,]1 يعرف‎ ‏اليومنين و بالتالي يلعب دورا هاما فى‎ J) ‏الأيوسين و هو عتصر رئيسي يعيش طويلا بالنسبة‎ ‏تحويل الأيوسين إلي خلايا . و يوجد دليل قاطع علي أن انحصار الأيوسين هو ذو أهمية بالنسبة‎ ‏لاسباب أمراض الربو المزمن و أمراض الحساسية مثل القشعرية و تقلصات الأمعاء و الأكزيما و‎ . ةيساسح ‏الأرتكاريا و أمراض الأوعية الدموية و امراض الأقدام و التهابات الجلد و حمي القش و‎ ‏التهابات الأنف و حساسية التهاب الغشاء المخاطي و أمراض الألتهابات الأخرى مثل أعراض‎ be
PA ‏التنفس بالأيوسين و‎ ig AA 3 ‏زيادة الأيوسين و الأعراض المقاومة للحساسية‎ ‏العلة الذاتية و آلام العضلات و التهابات الفرج و مرض كرونز و التهاب القولون القرحي و ما‎ . . ‏شابه ذلك من الأمراض‎ ‏و تظهر المركبات الحالية منع إنتاج الكيموكينات الأخري مثل بروتين الكيموتاتيك‎ dd MCP - 1 of By al ‏و من‎ ٠ 1100-3 ‏-و-؟( 1- )11 و‎ ١ ‏مونوسيتات‎ Vo ‏و المونوسيتات المعروفة أنما تعمل‎ (IL - 5 ‏كل من خلايا 1 الى تشتمل أساسا علي إنتاج‎
CLS . ) 161-17 (A) ‏مبحث الماع‎ ١944 ‏بدأب مع الأيوسين ( كار و آخرين‎ ‏أيضا دورا رئيسيا بالنسبة للالتهابات المزمنة حيث أنه معروفة تحفز و تحرك‎ MCP -3 ‏يلعب‎ ‏مبحث المناعة‎ » ١444 » ‏كرات الدم البيضاء بالخلية المستقعدة و الأيوسين ( باجيولي و آخرين‎
CATT SAYY ) 15 ced yl
IL-1 ‏و المركبات الحالية ليس لها أي تأثيرات جانبية بالنسبة لإنتاج الكيموكينات مثل‎ (IFN - 7 ( ‏انترفيورين‎ - 7 + IL - 10 ‏بلآء‎ -6¢IL - 411, -3¢IL - 06
VEYY
TA
3 جرائيلو كيد ( ماكرونات )+ و ‎RE‏ الحس الخاص ‎(GM-CSF)‏ ثما يدل علي موانع ‎(IL-5‏ لا تمنع المناعة من الانتشار . و تأثير الكيموكين المانع للمركبات الحالية قد تم اختبارها فى المعمل على الدم البشري. و وفقا للملاحظات الى تمت علي الاختبارات خارج المعمل و ذلك علي أذن الفأر فأن ممع #8 الأيوسين بالدم علي فأر من نوع اسكارس قد ‎B‏ 3 إنتاج مصل بروتين 5 - ‎SIL‏ تج عنه أجسام مضادة فى دم الفأر مما منع الحساسية الناتحة عن الأيوسين . و بنفس الطريقة كانت النتائج علي ‎=i‏ الختزير علي فائدة المركبات الحالية فى علاج أمراض الالتهابات علي الأيوسين . و الموانع الحالية ‎IL-5‏ تعتبر ذات فائدة علي وجة الخصوص عن طريق التعاطى بواسطة الاستتشاق . ‎١‏ و وسائط الصيغة ‎i V)‏ ( هى وسائط ذات أهمية ليس فط بسيب استخدام أهميتهم الخاصة ق تعضير مركبات الصيغة ‎١(‏ )و لكن بسبب فاعليتهم الصيدلية الهامة .و وفقا لخواص الفاعلية الصيدلية المذكورة أعلاه ؛ فأن مركبات الصيغة ( ‎)١‏ يمكن استخدامها علي شكل دواء . ‏8 المركبات الحالية على وجه الخصوص يمكن استخدامها ]5 صناعة دواء لعلاج أمراض ل ‎١‏ الالتهابات الناتحة عن الأيوسين ؛ و علي وجه الخصوص الربو الشعي و التهاب الجلد الملوي و حساسية التهابات الأنف و حساسية التهاب الغشاء المخاطي 3 نظرا لاسستخدام م ركبات الصيغة ( ‎١‏ ) ؛ فقد تم تقديم طريقة لعلاج الحيوانات ذات الدم الدافئ ما فى ذلك الإنسان من يعانون من أمراض الالتهاب ‎BAU‏ عن الأيوسين . ِ ‏كما يقدم الاختراع الحالي أيضا مركبات لعلاج الأمراض الناحة عن الأيوسين يشتمل ‎. ‏و مادة حاملة مقبولة صيدليا أو مادة مخففة‎ ) ١ ( ‏علي كمية فعالة علاجيا من مركب الصيغة‎ ٠ ‏و لتحضير المركبات الصيدلية الخاصة بهذا الاختراع فأن مركب من كمية فعالة علاجيا ‎٠‏ علي شكل قاعدة و أملاح إضافية علي شكل مواد فعالة يتم خلطهم مع مادة حاملة مقبولة
0 صيدليا . و هذه المركبات الصيدلية يفضل أن تكون فى جرعات موحدة و تؤخذ بالطريق اللا معوي أو السطحي مثل الاستتشاق أو رشاشة الأنف أو ما ‎als‏ ذلك و استخدامات المركبات المذكورة ممكن أن تكون عن طريق الأيروسول مع مادة دافعة مثل اللتروجين ؛ ناي أكسيد الكربون » الفريون » أو بدون مادة دافعة مثل رشاشة المضخة أو التنقيط أو الغسول أو مواد شبة د صلة يمكن بلعها .
و علي وجه الخصوص فأن ‎SUS‏ النصف صلبة مثل السلفات و الجلينات و المراهم و ما شابة ذلك يمكن استخدامها عن طريق الدهان » و من المفيد جدا تشكيل المركبات المذكورة فى جرعات متساوية لتسهيل و لتجانس هذه الجرعات ؛ و كل جرعة تشتمل علي ٍّ كمية محددة مسبقا من المكونات الفعالة للحصول علي التأثير العلاجي المذكور مع المادة الحاملة ‎٠‏ الصيدلية المطلوبة . و أمثلة مثل هذه الجرعات هي الأقراص يما فى ذلك الأقراص المغطاة ؛
الكبسولات ؛ الكرات » البودرة » محاليل حقن ؛ أو المعلقات و ما شابه ذلك .
و لزيادة نسبة ذوبان و/ أو استقرار الصيغة ( ‎١‏ ) بالمركبات الصيدلية فأنه من المقيد ‎BL)‏ ديكسترين حلقي أو مشتقاته كذلك مذييات متحدة مثل الكحول الذي يمكن أن يحسن الذوبان من مركبات الصيغة ( ‎١‏ ) . و أثناء ‎pad‏ مركبات صيدلية » فأن الأملاح الإضافية
و١‏ تكون مناسبة للاستخدام نتيجة ‎Ua pd‏ الزائدة علي الذوبان . و الديكترينات الحلقية المناسبة هي » - » 8 ‎y=‏ - الدكسترينات الطلقية أو الأثيرات م أو خليط من مصادر هذه الأثيرات حيث أن واحد أو أكثر من مجموعة الهيدروكسي بوحدات الجليكوز اللا مائي من جليكو الدكسترين تستبدل مع ك ‎1-١‏ الكيل ؛ و علي وجه الخصوص ‎Jab‏ » الأيثيل أو الأيزوبروبيل مثل ‎Be CD‏ تعول عشوائيا إلي ميثيل ؛ هيدروكسي ك ‎-١‏ ‎١ 2.‏ الكيل » و علي وجه الخصوص هيدر وكسي الأيثيل ؛ هيدرو كسي بروييل أو هيدرو كمي بوتيل » كربوكسي ك ‎1-١‏ الكيل ؛ و علي وجه الخصوص كربوكسي ميثيل او كربوكسي الأينيل » ك ‎1-١‏ الكيل كربونيل ؛ و علي وجه الخصوص الأسسيتيل ؛ ك ‎3-١‏ الكيل و كسي كربونيل ك ‎1-١‏ الكيل أو كربوكسي - ك ‎1-١‏ الكيلوكس ك ‎1-١‏ الكيل ؛ و علي وجه الخصوص كربوكسي ميث وكسي بروبيل أو كربوكسي أيثوكسي برويل ‎3-١ Be‏ الكيل ٍِّ ‎VEYY‏
كربونيلوكسي ك ‎1-١‏ الكيل ؛ علي وجه التحديد ؟ - اسيتلوكسي بروبيل . و نما يستحق ذكره علي شكل مركبات و/ او مواد إذابة 60-8 ؛ 8 -0© الى تحول عشوائيا إلي ميثيل . "7 - ثنائي ‎(CD - 8 - Jae‏ ؟ - هيدروكسي الأيئيل ‎(CD = B=‏ 3 - هيدرو كسي ‎«CD - y - Jaf‏
CD-B- ‏؟- هيدروكسي بروبيل - 97 - 60 و ( ؟ - كربوكسي ميثوكسي) برويل‎ ٠ . ) © - 8 - ‏و علي وجه الخصوص ؟ - هيدروكسي بروبيل - 8 - © ( ؟ - يز‎ و عبارة الأيثيرات المخلوطة تدل علي مشتقات الديكترين الحلقي حيث أن بجموعتين علي الأقل من هيدر وكسي الديكسترين الحلقي يتم تحويلهم إلي الأثير مع ‎wile Sl pat‏ مثل هيدرو كسي بروبيل و هيدرو كسي الأينيل . ‎٠١‏ و معدل استبدال الجريء ‎(MS)‏ قد تم استخدامه كمقياس لرقم جزيئات وحدات الكوركسي بكل جزيء من الجليكوز اللا ‎JU‏ . و نسبة 14.5 يمكن تحديدها من خلال طرق تعليلية كثيرة » و يفضل وفقا لما يتم قياسه عن طريق مقياس طيف الكتلة حيث تتراوح ‎AMS‏ ‏58 ار إل ‎.٠١‏ ‏و معدل درجة الاستبدال (.0.5 ) يشير إلي الرقم التقريي كمركبات الميدر و كسيل ‎٠‏ المستبدلة فى كل وحدة جليكوز لا مائية . و نسبة دس يمكن تعديدها عن طريق العديد من الطرق التحليلية ؛ و يفضل كما تم قياسها بواسطة مقياس طيف الكتلة ؛ و تتراوح 1.8 من ار إلي ‎CY‏ ‏: و نتيجة لارتفاع درجة اختيارية ‎IL-5 Shor‏ فأن مركبات الصيغة ( ‎١‏ ) كماتم ‏تحديدها أعلاه » تعتبر ذات فائدة أيضا فى تحديد أو التعرف علي مستقبلات الخلايا . و لتحقيق ‎© ‏هذا الهدف » فأن مركبات الاختراع الحالي يجب تمييزها ؛ و علي وجه الخصوص عن طريق‎ ٠ . ‏بالجزيء عن طريق النظائر المشعة الخاصة بها‎ ST ‏الاستبدال الكامل أو الجزيء لذرة واحدة أو‎ ‏و أمثلة المركبات المميزة هي المركبات الى تحتوي علي الأقل عال هالو واحد و هي نظائر مشعة‎
HC ‏من الأيودين » البرومين » الفلورين أو المركبات الى تحتوي علي الأقل علي ذرة واحدة من‎ . ‏التريتيوم‎ GW ‏أو ذرة من‎ » ‎: ) EYY )
ty ‏حيث 183,38 هي ذرة‎ )١( ‏و أحد المجموعات الخاصة هذه المركبات بالصيغة‎ ‏يحتوي علي ذرة هالوجين فى‎ ) ١ ( ‏هالوجين فعالة إشعاعيا . و مبدئيا » فأن أي مركب بالصيغة‎ ‏البرون عن طريق استبدالها بذرة هالوجين أخري بالطرق المناسبة . و الهالوجينات المناسبة لذا‎ ‏و البروميدات شل‎ , PLE 1211 ‏الغرض هي الأيوديات الفعالة إشعاعيا مثل‎ ‏و إدخال ذرة المالوجين الفعالة‎ . BF ‏تمق اتروع و الفلوريدجات مثل‎ "Br » ‏إشعاعيا يمكن تنفيذه عن طريق تفاعل متغير مناسب أو استخدام أي من الخطوات ال تم وصفها‎ . ) ١( ‏الخاص بالصيغة‎ re JU ‏لإعداد مشتقات‎ ‏و من الأشكال المناسبة الأخرى للهالوجينات الفعالة إشعاعيا هو ما يتم استبداله بذرة‎ . ‏ذرة أو استبداله بذرة هيدروجين بواسطة ذرة تريتيوم‎ - TIC ‏كربون‎
‎١‏ و بناء علي ذلك » فأن المركبات الأصلية بالصيغة ( ‎١‏ ) يمكن استخدامها فق طريقة المعالجة الخاصة بعمل مواقع استقبال بواسطة مواد بيولوجية . و الطريقة الملذكورة تشتمل علي خطوات (أ ) المركبات المشعة المرقمة بالصيغة ‎٠ )١(‏ ب ) وضع هذا الملركب مع مادة بيولوجية ( ج ) فحص و اكتشاف الإنبعانات الناتحة من المركب المشع المرقم . و عبارة مادة بمولوجية تع كل نوع من المواد ذات الأصل البيولوجي . كما تشير أيضا هذه العبارة إل
‎١‏ عينات الأنسجة و البلازما أو سوائل الخسم ؛ و ذلك بالنسبة للحيوانات أيضا و خاصة الحيوانات ذات الدم الدافئ » أو أجزاء من الحيوانات مثل الأعضاء .
‏و المركبات المشعة المرقمة بالصيغة ( ‎١‏ ) ذات فائدة أيضا فى عملية الترشيح و ذلك عن
‏ض طريق استخدامها لمركبات اختبار حيث لا قدرة علي الارتباط و احتلال بعض مواقع الاستقبال . و الدرجة الى يمكن لمركب الاختبار أن يزيح مركب الصيغة ‎١(‏ ) من موقع استقبال محذد
‎. ‏سوف يظهر قدرة مركب الاختبار سواء كان مشارك أو غير مشارك فى المسستقبل اللذكور‎ ٠
‏و أثناء استخدام هذا المركب فى الجسم الحي إجراء الاختبارات » فأن المركبات المشعة المرقمسة
‏يتم تعاطيها. فى مركب مناسب بواسطة الحيوان حيث يتم الكشف عن مكان هذه المركبات
‏باستخدام أنظمة التصوير مثل التوموجراقي المبرمج لتصوير الانبعاثات . و ‎Gy‏ لزذلك » فأن
‏| ِ ا
"0 توزيع مواقع استقبال معينة عبر جسم الإنسان يمكن اكتشافها و يمكن رؤية الأعضاء الى تحتوي علي مثل هذه المستقبلات عن طريق طرق التصوير المذكورة . و هذه الطريقة الي تصور عضو الجسم عن طريق تعاطي مركب الصيغة ( ‎١‏ ) و الكشف عن الانبعاثات من المركبات الإشعاعية المرقمة تشكل جزء من الاختراع الحالي . : > و بصفة عامة فأنه من المتصور أن الكمية اليومية الفعالة علاجيا يمكن أن تكون من ١ر١‏ ملجم / كجم إلي ‎5٠‏ ملجم / كجم من وزن الجسم » و وفقا لشكل خاص من 5٠ر.‏ ملجم / كجم إلي ‎٠١‏ ملجم / كجم من وزن الجسم . و طريقة العلاج يمكن ‎Lad‏ أن تشتمل © علي تعاطي المكونات الفعالة علي نترات تتراوح من أثنين إلي أربعة مرات فى اليوم . الوصف التفصيلى : ‎0٠‏ أ. تٌ تحضير مركبات ‎١‏ لصيغة ( ‎١‏ ) مثال أ ‎١‏ ‏0 لبه أ لابه حل ا ‎Yr YF am‏ ‎N‏ . ل ‎a Na? a a Re?‏ 8 - 5 ا ا جيهب 0 ‎N s‏ يتم ‎N sd‏ ‎SON OC, Edy‏ ِ 5 0 0 0 ‎intermediate 1 intermediate 2 compound 1‏ (أ) خليط من ؟ - [ © » 5 - ثنائي كلورو - 4 - ] 49 - كلورو فينيل) هيدرو ‎[tor‏ ‏فينيل - ‎on‏ 6 4 - تريازين - 9 # [ ؟ يد 4 يد ] دايون ( 017 مول )و ‎Yo)‏ و١‏ - ثنائي هيدرو - ؟ - تيوكسي - ؟ - بيريدين كرب وكسيليك ‎yr ir)‏ مول ) قدتم إضافتهم غلي ميثان سلفونيك ( 0 3 ‎(Ad‏ و تقليبه فى درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين و قد تم صب خليط التفاعل فى الماء المثلج مع إضافة أيئيل الأسيتات . و قد تم فصل ‎Ca aia‏ 0 | ا بلع ‎١‏
؟
و غسيلها ممحلول ملحي و تحفيفها و ترشيحها و تبخير الذيب . و قد تم تقليب الرواسب فى
أيثانول مغلي و تنقيته و غسيله بواسطة ثنائي أيزو بروبيل أثير و تحفيفه ؛ و كانت درجة
. ) 118 (BS+) m/z 535 [MH] } ) ١( ‏الخضوع ١ر؟ جرام ( 41 90 ) من الوسيط‎
(ب ) يتم التفاعل مع ن » و محلول الوسيط 1 ‎VAY)‏ ٠ر١‏ مول ) مع ن » ن - ‎JE‏ ميثيل
و الفورماميد ( ‎٠‏ ؟ ملليلتر ) قد تم معالحته بواسطة ‎١ 6 ١‏ - كربونيل مكرر ‎١ ٠‏ يد - اينيدازول
‎eye TV)‏ مول ) و تقليب الخليط لمدة ‎VY‏ ساعة فى درجة حرارة الغرفة . وتم عمل
‏فقاعات للمركب يد , كب من خلال الخليط لمدة من ‎vo‏ إل ‎3٠‏ دقيقة و قدتم بعد ذلك
‏تقليب خليط التفاعل لمدة ؟ ساعة و صبه فى ماء مثلج ( محلول ملحي ) و استخلاصه ‎SMS‏
‏: مرات مع أيثيل الأسيتات . و الطبقات العضوية المشتركة قد تم غسيلها ‎J ghost.‏ ملحي و تحفيفها
‎٠‏ و ترشيحها و تبخير المذيب و قد تم تبخير الرواسب ثلاث مرات بواسطة التيولين ؛ و كانت
‏درجة الخضوع ١جرام‏ (100 96 ) من الوسيط ( ؟ ) ( ‎A MS (ES+)m/z 551 [MH]‏
‏( ج ) محلول من ؟ - برومو ‎JU‏ هيدرو - ؟ ( 7 يد ) - فيورانون ( ‎١‏ مللي مول ) فى د
‏ن - ثنائي مثيل فورماميد ( ؟ ‎(Ale‏ قد تم إضافتهم بالتنقيط علي معلق تُلبحي بارد من
‏الوسيط 7 ( 51ر١‏ مللي مول ) مع نا يد ك أ ( ‎١‏ مللي مول ) فى ن ) ن - ثنائي مهيل
‏و١‏ فورماميد ( 5 ملليلتر ) . و قدتم تقليب خليط التفاعل لمدة ‎vo‏ دقيقة ؛ ثم شطفه بالماء (
‎( ‏ملليلتر ) و قد تم فصل الطبقة العضوية و غسيلها بالماء‎ Yo ( ‏ملليلتر ) و أثيل الأسيتات‎ Yo ‏و يحفيفها و ترشيحها و تبخير المذيب . و قد تم ترشيح الرواسب عن طريق ل‎ (A Yo XY
‏: الكروماتوجراف علي سيليكا جل ( مخفف : أسيتات الأيثيل / هكسان من 30 - .م إلي 80 -0 70 90 ( بالوزن ) . و قد تم تجميع الأجزاء النقية و تبخير المذيب و كانت درجة الخضوع ‎cover 0-0!‏ جرام ( 47 96 ) من المركب ‎MSESH)mz635 [MH] [ ) ١(‏ { .
‏| - مثال أ ؟ ا 0 ‎Chevy | 0‏ fo ‏ل‎ LL. ‏ل‎ ‎cl c Na 7 C Xr 0 0 ‏بل‎ J 0 ‏جم‎ ad ‏جب‎ al ‏ااا سس‎
A AN AS
‏مك‎ CL, Sou 3 “0 intermediate 3 intermediate 4 intermediate 5 0
H oH 0 ‏ا‎ ْ : H
QO ao LY
CX “ s ® ‏ل‎ ‎CC — x _ a
Na ‏مراص‎ ‎N ‎© ( CLO 0
N
‏بل‎ H intermediate 6 intermediate 7 compound 2 ‏و تقلييه‎ (ere) 7 ‏كل‎ TS ‏مول ) فى‎ Yo) ‏أ ) خليط من الوسيط‎ i> p> ‏التولين 3 كات‎ a ‏و إذابة الوراسب‎ add ‏ساعتين . و قد 9 تبخير‎ sd ‏انحساره‎ 3 . 7 ‏الخضوع 1,80 جم من الوسيط‎ . r ‏مول ) و إضافته بالتنقيط لمدة 80 دقيقة علي خليط من الوسيط‎ fa) ‏ب ) ناب يد‎ ِ - . ‏دي وكسان ( . .2 ملليلتر ) » و تقليبه ق درجة الحرارة العادية‎ - 4 + ١ ‏(5/اءر. مول ) فى‎ : ‏ساعة فى درجة الحرارة العادية و تبريدها فى حمام تلج .و قد‎ (A ‏و الخليط الناتج يتم تقليه لمدة‎ ‏بالتنقيط ( حتى تركيز أيون الهيدروجين = ؟ ) مع استخلاص خليط‎ (OY) ‏تم إضافة يد كل‎ . ‏و قد تم تخفيف الطبقة العضوية و فصلها و ترشيحها و تبخير اللذيب‎ . JS , ‏مع ك يد‎ ٠ ‏جل علي مرشح زجاجي ( مخفف / ك يد , كل ,/ ك يدم‎ Sl ‏و قد تم تنقية الرواسب علي‎ ‏و الأجزاء النقية قد تم تجميعها و تبخير المذيب و كانت درجة الخضوع ؟ر؟‎ . ) © AY ‏أ يد‎ : . . 4 ‏جم من الوسيط‎ ١عمالا‎ :
ج ) خليط من الوسيط 4 (4 00ر١‏ مول ) و ‎PH‏ أثيلامين (5..ر. ‎cA BG (Jaa‏ كل , ( 40 ملليلتر ) قد تم تقلييها فى درجة حرارة من صفر إلي 0 .م . و محلول من ‎Jt‏ ‏سلفونيل الكلوريد ( 05 ٠ر١‏ مول ) فى ك يد , ‎٠١ JS‏ ملليلتر ) قد تم إضافتها بالتنقيط لمدة ‎V0‏ دقيقة فى درجة حرارة من صفر ‎J)‏ © "م و تقليب خليط التفاعل الناتج لمدة ساعة فى ‎Ter,‏ تم أضافه ثلاني ايثيلامين ‎vey‏ ملليلتر ) وتم تقليب ناتج خليط التفاعل لمدة ساعة في درجة حرارة صر م للحصول علي ‎Y,¢‏ جم من الوسيط م د ) محلول من ‎١‏ - أسيتيل - بيبرازين ‎(Jae YATE)‏ من ك يد ‎JS‏ ( 30 ملليلتر ) قد تم إضافته بالتنقيط علي محلول من الوسيط 5# ‎NYA)‏ مول ) ثلاني أيثيلامين : (7١7.ر.‏ مول ) في ك يد , ‎(JS‏ 156 مل ) و تقلييه ق درجة حرارة صفر م .£95 ‎٠‏ تقليب خليط التفاعل فى درجة الحرارة العادية و غسيله و تشبعه بمادة نا يدكأم وحلول كروماتوجراف علي سيليكا جل ( مخفف : ك يد , كل , / ك يدم أ يد متحدرة من 8 / ؟ ‎o / a0 J!‏ ( .3 الأجزاء النقية قد 9 تجميعها و تبخير ‎oll)‏ . و توحيد إيثيل الأسيتات الى تم تبخيرها . و تم تقليب الرواسب فى ؟ - ميثوكسي - ؟ - ميثيل البروبان و ترشيحه و ‎iid‏ ‎Vo‏ للحصول علي ١4ر١‏ جم ‎(YY)‏ من الوسيط 6 . ا ه )ثم إذابة الوسيط +7 (0771 ‎(Jr)‏ مع 460 - ديوكسان ‎Fy (Adee‏ إضافة يد كل ‎Oy‏ ( 9١ر٠‏ مول ) و تقليب خليط التفاعل و انحساره لمدة ‎١7‏ ساعة. وتم تبريد خليط التفاعل و صبه ‎shy‏ علي محلول سائلي مشبع من نا يدك أ ( 150 مليلتر ) + ثلج ( ‎٠‏ جم ) و استخلاص هذا الخليط مع ك يد ‎J‏ ل ‎(Ve Jaya‏ ‎٠.١ :‏ وْ € غسيل الطبقات العضوية المشتركة بواسطة محلول ملحي و تحغيفها 3 ترشيحها و تبخير الملذيب ثم تبخيرهم بالاشتراك مع أيثيل الأسيتات . و أثناء إضافة أيئيل الأسيتات للمرة الثانية ؛ فأنه ينتج حدوث الترسب حيث يتم ترشيح نواتج الترسب و غسيلها بواسطة ثنائي أيزوبروريل الأيثر 3 تحفيفها للحصول علي قرا جم ) ‎vi‏ % ( من الوسيط ف : : ل ‎١‏
بل و ) خليط من الوسيط 9 ‎TE)‏ 0ر١‏ مول ) فى ك يد ك ن ( 10 مللي ) قد تم تقللميه فى درجة الحرارة العادية . و ثلاني الإيثيلامين ( 47ر١‏ مللي ) قد تم إضافته » تم إضافة حمض بروماسيت بالتنقيط و أملاح الأيثيلين ‎TE)‏ ٠ر١‏ مول ) و تقليب خليط التفاعل لمدة 4 دفيقة 3ق درجحة حرارة الغرفة .و قد 5 تبخير ‎add‏ و سحب الرواسب مع 4 يذ ,' كل ‎oy‏ و ‎٠‏ قد تم غسيل الطبقة العضوية بالماء و استخلاص الطبقة المائية مع ك يد , كل ,/ك يد,أيد ‎٠ / a.‏ ؟ ) . و الطبقة العضوية قد تم غسيلها بالماء و خلطها بطبقة عضوية ¢ و تحغيفها و ترشيحها و تبخير المذيب . كما تم تنقيه المركب بواسطة عمود الكروماتوجراف علي جل السيليكا ( مخفف : ك يد كل , / ك يد م أ يد 44 / ‎١‏ ) . و قد تم تجميع الأجحزاء النقية و تبخير المذيب . كما تم تبخير الرواسب بواسطة ‎JT‏ الأسيتات و تقليب الرواسب فى ‎Sl‏ ‎١‏ أيزو بروبيل الأثر و ترشيحه و غسيله 3 بحفيفه ( وكانت ‎Wy)‏ الخضوع 24 ره حممن المر كب ‎XY‏ . } ‎ride‏ ‏: 8 ‎H N‏ ‎NY aaa k‏ ' بلا 0 0 ‘ ‎Ih ox al‏ " > 0 > ‎al - OK‏ ‎intermediate 8 -intermediate 9 ©‏ ل ‎ry‏ مالي . ‎NS © _— NS ©‏ ‎CG‏ امه ‎x N = 0‏ ) هال ‎H‏ 1 ‎intermediate 10 compound 3 :‏ ‎YEYY - :‏
أ) ك يد , كل , 3 20 ‎(AL‏ قد تم تقلييها فى درجة حرارة الغرفة . يد كل (غاز ) قدتم عمل فقاقيع لها عبر المحلول لمدة ‎Vo‏ دقيقة و إضافة المحلول بالتنقيط علي محلول من الوسيط 4 ‎uN)‏ مول ) فى ك يد » ‎١ (JS‏ ملليلتر ) . و قد تم امتصاص يد كل و إضافة كب أ ‎ee) JS‏ مول ) علي الخليط و تقليبه فى درجة الانحسار لمدة ؟ ساعة و تبريد الخليط . ‎٠‏ وتم إضافة كب أ كل , ‎(ALY)‏ و تقليب خليط التفاعل لمدة ؟ ساعة و تبريد الخليط . قد تم بعد ذلك ترشيح الخليط من المواد الصلبة و تبخير المذيب . و قد تم إضافة مزيد من ك يد , ‎2٠ ( JS‏ ملليلتر ) » كب أ كل , ( 1ر32 ملليلتر ) قد تم إضافتهم و تقليب الخليط و انحساره لمدة ؟ ساعات و تبريده و ترشيحه و غسيله بواسطة ثنائي أيزو بروبيل الأثر و يحفيفها و إخضاع 4 جرام من الوسيط ‎CA‏ ‎٠ |‏ ب )ثم إضافة محلول من 4 - مثيل امينو - ‎١‏ - بيريدين كربو كسيليك + ‎ON‏ - ثنائي ميثيل . الأثر ‎y‏ 4 مول ) فى ك يد م كان ‎Ye)‏ ملليلتر ) قد تم إضافتها علي المحلول بالبديل ‎A‏ ‎YEA)‏ بر مول )ق قي كن 2 ملليلتر ) كما أن خليط التفاعل الناتج قد تم تقلبيه لمدة ؟ ساعات فى درجة حرارة ‎Ve‏ درجة مئوية و تركه لمدة ليلة واحدة قى درجة حرارة الغرفة وتم تبخير المذيب و تقليب الرواسب فى أيثيل الأسيتات المغلية ثم ترشيحها و سحبها مع ك يد , ‎ve‏ كل , / ك يدم أ يد 8 / * . وتم غسيل المحلول العضوي بواسطة محلول ملحي و بتحفيفه و ترشيحه و تبخير المذيب . و تم تنقية الرواسب بواسطة ‎HPLC‏ علي السيليكا ( مخفف : ك يد ؟ كل , / جك يد كل , / كيد أيد ‎iw) intend (Vela‏ دقيقة) ‎٠‏ صفر | صفر ( 4 دقيقة ) 5 / ‎[vo‏ صفر ‎٠ (١‏ دقيقة ) 30 / صفر ‎Evy) eo]‏ دقيقة ) صفر | صفر / ‎1٠١‏ 7ر46 - 10 دقيقة ) ‎٠٠١‏ / صفر / صفر ) . و قدتم تجميع 0 ‎٠‏ الاجزاء النقية و تبخير المذيب . وتم تقليب الرواسب مع ‎JU‏ أيزوبروبيل الأيثر و ترشيحه و ‎aiid‏ للحصول علي 47ر7 جم ( 14 70 ) من الوسيط 4 . - ج ) خليط من الوسيط 4 ‎ese E08)‏ مول ) فى الميثانول ‎an (Ar)‏ كل / ؟. : بروبانول ( 4 ملليلتر ) قد تم تقليبه فى درجة حرارة العادية . و قد تم إضافة المزيد من يد كل / " بروبانول ( ؟ ملليلتر ) و تقليبه لمدة ؟ ساعة . و خليط التفاعل قد تم صبه فى الماء ‎Foo)‏ ‎(AL Te‏ إضافة ك يد , كل , / ك يدم أ يد 4001/86 ملليلتر ) و قدت إجراء ‏ ْ ل ‎١‏
تعادل لخليط التفاعل عن طريق الإضافة بالتنقيط لمحلول من سائل مشبع من نا يد ك أم . و قد تم فصل الطبقات و استخلاص الطبقة المائية مع ك يد , كل , / ك يد أ يد 80 / ‎٠١‏ . وقد تم تحفيف الطبقات العضوية المشتركة و ترشيحها و تبخير الذيب . و قد تم إضافة ‎Jaf‏ ‎١‏ الأسيتات و الأزوتروبت و تقليب الرواسب فى درجة الغليان ك يد م ك ن و تبريده و ترشيحه ‎٠‏ و غسيله بواسطة ‎JU‏ أيزوبروبيل الأيثان و تحفيفه و كانت درجة الخضوع ‎YTV‏ جم )0 0 ) من الوسيط ‎٠١‏ . د ) تم إضافة ‎SH‏ أيئيل الأمين ( 47ر١‏ ملليلتر ) على الوسيط ‎eee Tet) Ve‏ مول ) فى ثنائي ميثيل السلفو كسيد ‎٠٠١(‏ ملليلتر ) . و قد تم تقليب الخليط فى درجة حرارة 60 درجة مئوية تم إضافة برومو حمض الأستيسك (4 70 0 مول ) مع السماح للمحلول الناتج ‎٠‏ بالتبريد فى درجة الحرارة العادية و ‎lis‏ . و قد تم صب خليط التفاعل فى الماء ( 00 © ملليلتر ) و استخلاص الخليط مع الطولوين . و قد تم خلط طبقات الطولوين و تخفيفها و ترشيحها 3 تبخير ‎As و٠ add‏ 9 تنقية الرواسب ب ‎HPLC‏ علي سيليكا جل ) ‎Naas‏ يذ كل ¥ / ك يدأ يد منحدر )وتم تجميع الأجزاء النقية و تبخير المذيب » و تم إذابة الجزء الرغوب فى أثيل الأسيتات و ترشيحها من خلال ورق الترشيح و تبخير المذيب و تقليب الرواسب فى ن - ‎٠‏ هكسان و ترشيحه و تحفيفها و كانت درجة الخضوع ‎SAY‏ جم ( 41 ‎(Yo‏ من المركب ‎.٠9‏ ‎Jus‏ أ + : ض ‎Sg‏ بل م ٍ اده :0 ‎Cl ci f‏ ا 3 0 0 0 ‎Mey?‏ 0 © 0 . —_— | هب ‎MNS OT § a‏ ‎oT i LY 0‏ للم ‎H intermediate 13‏ : :0 : : ‎intermediate 11 intermediate 12‏ . : 0 العا
> الب 0 ‎c c he 2 cl cl Cy‏ 7 ‎Ve j‏ | © ‎oI “A‏ ‎intermediate 14 oo compound 4‏ أ) خليط من ؟ - ‎eT]‏ * - ثنائي كلورو - 4 - [ 9 4 - كلورو فينيل ) هيدروكسي ‎Je‏ ‏] فينيل ] - ‎١‏ 6 4 تريازين - 7 5 ( 1 يد 4 يد ) - ديون ( #«ر مول ) [ كاس 441 1 ؟ - 46 - ‎]١‏ و 2 - ميركابتو - © - حمض بيريدين كرب وكسيليك ( 5٠ر2‏ مول ). هو قد تم إضافتها بالتنقيط لمدة ساعة علي حمض ميثان سلفونيك ( ‎٠٠١‏ ملليلتر ) و تقليبه فى درجة الحرارة العادية . و قد تم تقليب الخليط طول الليل ف درجة حرارة الغرفة و صبه فى ماء ‎elt‏ ‏و استخلاص الخليط مع أيثيل الاسيتات . و الطبقة العضوية تم فصلها و ‎Licks?‏ ترشيحها و تبخير ‎lll‏ كانت نسبة الخضوع ‎YA‏ جم من الوسيط ‎١١‏ . ب ) تم تقليب خليط من الوسيط ‎sro) 1١‏ مول ) فى كبا كل ‎(dye),‏ ‎٠‏ و انحساره لمدة ؟ ساعة و تبخير المذيب . و تم إذابة الرواسب 3 الطولوين و تبخير امنيب و كانت نسبة الخضوع لارلا؟ جم من الوسيط ‎CNY‏ ‏ج ) تم بالتنقيط إضافة نا بر يد , ‎TT)‏ مول ) ‎Teal‏ دقيقة علي خليط من الوسيط ‎١"‏ ‏( فر مول ) فق ‎+١‏ 4 - ديوكسان ( ‎١‏ 22 ملليلتر ) و تقليبه فى درجة الحرارة العادية . وتم تقليب الخليط الناتج لمدة ؟ ساعة فى درجة الحرارة العادية و تبريده فى مام تلج ‎(conc)‏ ‎HPLC. ٠‏ و تم بالتنقيط إضافة يد كل تم الماء و استخلاص الخليط مع ك يد , كل , . و قدتم ‎Cid |‏ الطبقة العضوية و ترشيحها و تبخير ‎alll‏ و تم تنقية الرواسب علي سيليكا جل ‎Ce‏ ‏مرشح زجاجي ( مخفف : ك يد , كل , / ك يدم من 8 / ‎(r/ AWAY‏ .وتم تجميع الأجزاء النقية و تبخير اللذيب و كانت الخضوع ‎ry‏ بالوسيط ‎١١‏ . : ِ ع ‎١‏
‎51١ ٍ‏ د ) تم تقليب خليط من كب أ كل ‎YTV)‏ مول ) فى ك يد , كل , 00 5 مليلتر ) فى درجة حرارة الغرفة . و تم إضافة الوسيط ‎١١‏ (475.ر. مول )ىك يد,+,كل,(.. مليلتر ) . و قد تم تقليب خليط التفاعل لمدة ؟ ساعة فى درجة حرارة الغرفة » و تبخير المذيب . : وتم تقليب الرواسب فى ثنائي أيزو بروبيل الأثر و ترشيحه و تحفيفه و كانت نسبة الخقوع : م آلمرآ؟ جم بالوسيط ‎V8‏ ‏ه )تم إضافة ‎SW‏ أيثيل الأمين ( 0017384 مول ) علي محلول الوسيط ‎٠4‏ ‎TEV)‏ 00ر١‏ مول ) و ‎١-3‏ حمض أزيتيدينيل كرب وكسيليك ‎oper TAN)‏ مول ) فى ك ْ يد م ك ن 4 مليلتر ) . وتم تقليب خليط التفاعل لمدة ‎VY‏ ساعة فى درجة حرارة ‎Ne‏ درجة مثوية . و قد تم عزل المركب المطلوب و تنقيته بواسطة ‎HPLC‏ ( مخفف متحدر : ك يدم كن ‎٠‏ / يد ,أ ) وتم تجميع الأجزاء المطلوبة و تبخير المذيب و كانت نسبة الخضوع 008 جم ( ‎o‏ 046 ) من المركب ¢ . مثال ‎oi‏ ‏0 د ‎Oy‏ ‏ض ‎or‏ بان ض ‎On‏ ‎I H‏ ‎compound 5‏ - سيالا > تم تقليب خليط من الوسيط 5 (4 0٠ر١‏ مول ) جليسين » أملاح ‎fa‏ هيدرو ‎٠‏ كلوريد ( 44 0٠ر١‏ مول ) و ثلاني أيثيلامين ‎on)‏ مول ) فى ك يد ك ن ( 0 مليلتر ) لمدة ‎YE‏ ساعة فى درجة حرارة ‎5*٠‏ درجة مثوية و تبخير المذيب وتم تقليب الرواسب ‎Cel US‏ و استخلاص الخليط مع ك يد , كل , . و تم تحفيف الطبقة العضوية و ترشيحها و تبخير : المذيب . وتم تنقية الرواسب بواسطة عمود الكروماتوجراف علي السيليكا جل ( المخفف : ك : يد , كل , / ك يد م أ يد من #رة ‎of‏ إلي 448 / ؟ ) . و قد تم تجميع الرواسب و تبخير ‎VERY oo : . |‏
‎or |‏ : الملذيب . كما تم مرة أخري ترشيح الرواسب ب 110106 مخفف : در ء % نا يد ؛ أ فى يد , أ) / ك يدم ك ن / ك يدم أ يد متحدر ) . وتم تجميع الأجزاء النقية و تبخير المذيب كماتم تجفيف الرواسب و كانت نسبة الخضوع ١١رء‏ جم ( 5ر4 90 ) المركب ‎Lo‏ ‏المثال أ > ; مايه 1 5 ‎compound 6‏ 0 تم إضافة محلول من 4 - ( برومو ميثيل ) - © - ميثيل - ‎JE - 7 + ١‏ الاكسول -
‏" - واحد ‎pr IY)‏ مول ) فى ن » ن - ثنائي ميثيل فروماميد ( 5 مليلتر ) عن طريق التنقيط من محلول ( ‎١‏ ) ( 0773 0ر١‏ مول ) و ‎١‏ يد ن - أبميدازول ‎eV)‏ مول ) في ف د - ‎JU‏ ميثيل فروماميد ‎(Ad Yo)‏ و قد تم ‎CAB‏ الخليط فى درجة حرارة ‎1١‏ درجة مثوية
‎٠١‏ طول الليل . و قد تم تبخير المذيب و سحب الرواسب و غسيلها مع يد , أ و تشبيعها بمحلول نا كل ‎PE‏ 93 فصل الطبقة العضوية 3 تحفيفها و ترشيحها و تبخير ‎ms A‏ . كما 9 تنقية الرواسب بعمود الكروماتوجراف علي السيليكا جل ( التخفيف : هكسان / اسيتات ‎dW‏ ‎(Yo [Ve‏ و قد تم تجميع الأجزاء المطلوبة و تبخير المذيب و تنقية الرواسب مرة أخري علي © السيليكا جل علي مرشح زجاجي ( التخقيف هكسان / اسيتات ‎٠١ dive ve Js‏ /
‎0١ ١٠‏ ) .و قدثم تجميع الأجزاء النقية و تبخير المذيب و تقليب الرواسب في ثنائي أيزو بروريل الأثر . وتم تزشيح الرواسب و غسيلها بواسطة ‎JU‏ أيزو بروبيل الأثير و تحفيقها و كانت ‎ed‏ ّ ‏الخضوع 040+ جم ) 8؟ 90 من المركب ‎١‏ . َ : ٍِ باع ‎١‏

Claims (1)

  1. ‎١ ١‏ - مركب مشتار من المجموعة المتكونة من : ض ‎opt‏ ‎oy‏ ‎Ory‏ ‎po‏ ‎oo‏ ‏ ‎a Tou‏ ‎et‏ ‎wt‏ ‎oo‏ لين ل“ ‎ooo‏ ‎Lo Se‏
    وه - و/أو ‎N-oxide‏ ؛ ملح إضافة مقبول صيدلانياً ‎٠‏ أو صورة أيزومرية ‎isomeric‏ ‏£ مجسمة كيميائياً منه. ‎١‏ *- تركيب يتضمن على حامل مقبول صيدلانياً وكمادة فعالة؛ كمية فعالة علاجياً من ‎Y‏ المركب كما ذكر في العنصر ‎.١‏ ‎١‏ *- استخدام المركب وفقاً لعنصر الحماية ‎١‏ ؛ لعلاج الربو الشقشسببي ‎bronchial asthma‏ في مريض. ‎١‏ ؛- عملية لتعليم ‎marking‏ مستقبل ‎receptor‏ يتضمن على الخطوات " أ) التعليم الإشعاعي ‎radiolabeling‏ للمركب كما عرف في العنصر ١؛‏ ¥ 0( إعطاء المركب المذكور المعلم إشعاعياً لمادة بيولوجية ‎biological‏ « و ¢ ج) الكشف عن الإنبعاثات ‎emissions‏ من المركب المعلم إشعاعياً ‎radiolabelling‏ . ‎١‏ «- عملية لتصوير عضوء تتضمن على إعطاء كمية كافية من المركب معلم إشعاعياً "في الصيغة )1( كما عرف بواسطة العنصر ١؛‏ والكشف عن الانبعاثات من المركب النشط إشعاعيا ‎radioactive‏ .
    ا
SA00201030A 1998-12-18 2000-03-05 مشتقات 6- أزا يوراسيل azauracil التي تثبط 5-il SA00201030B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP98204336 1998-12-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA00201030B1 true SA00201030B1 (ar) 2006-10-11

Family

ID=8234494

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA00201030A SA00201030B1 (ar) 1998-12-18 2000-03-05 مشتقات 6- أزا يوراسيل azauracil التي تثبط 5-il

Country Status (35)

Country Link
US (1) US6803364B1 (ar)
EP (1) EP1140873B1 (ar)
JP (1) JP2002533331A (ar)
KR (1) KR100635721B1 (ar)
CN (1) CN100343239C (ar)
AR (1) AR021887A1 (ar)
AT (1) ATE365723T1 (ar)
AU (1) AU773780B2 (ar)
BG (1) BG105602A (ar)
BR (1) BR9916366A (ar)
CA (1) CA2354511A1 (ar)
CO (1) CO5150147A1 (ar)
CZ (1) CZ20012062A3 (ar)
DE (1) DE69936396T2 (ar)
DK (1) DK1140873T3 (ar)
EA (1) EA004806B1 (ar)
EE (1) EE200100320A (ar)
ES (1) ES2289835T3 (ar)
HK (1) HK1042491A1 (ar)
HR (1) HRP20010455A2 (ar)
HU (1) HUP0104641A3 (ar)
ID (1) ID28880A (ar)
IL (1) IL143766A (ar)
MY (1) MY125808A (ar)
NO (1) NO319814B1 (ar)
NZ (1) NZ512748A (ar)
PL (1) PL198205B1 (ar)
PT (1) PT1140873E (ar)
SA (1) SA00201030B1 (ar)
SK (1) SK8152001A3 (ar)
TR (1) TR200101729T2 (ar)
TW (1) TWI249530B (ar)
UA (1) UA73107C2 (ar)
WO (1) WO2000037451A1 (ar)
ZA (1) ZA200104942B (ar)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8466096B2 (en) * 2007-04-26 2013-06-18 Afton Chemical Corporation 1,3,2-dioxaphosphorinane, 2-sulfide derivatives for use as anti-wear additives in lubricant compositions
RU2523651C2 (ru) * 2012-05-22 2014-07-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Владивостокский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ВГМУ Минздравсоцразвития России) Способ дифференцированного контроля базисного противовоспалительного лечения бронхиальной астмы у детей и подростков
RU2506045C1 (ru) * 2012-09-05 2014-02-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Сибирского отделения РАМН Способ прогнозирования достижения контроля бронхиальной астмы

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2149645A1 (de) 1970-10-07 1972-09-14 Pfizer 2-Phenyl-as-triazin-3.5-(2H,4H)-dione und die Verwendung dieser Verbindungen zur Bekaempfung der Coccidiose
US3912723A (en) 1971-03-29 1975-10-14 Pfizer 2-Phenyl-as-triazine-3,5(2H,4H)diones
US3883528A (en) 1974-04-19 1975-05-13 Pfizer Preparation of 2(aryl)-as-triazine-3,5(2H,4H)-dione coccidiostats
US4631278A (en) 1984-08-01 1986-12-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Anti-protozoal α-aryl-4-(4,5-dihydro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl)-benzeneacetonitrile derivatives, pharmaceutical compositions, and method of use therefor
CA1244024A (en) 1984-08-01 1988-11-01 Gustaaf M. Boeckx .alpha.- ARYL-4-(4,5-DIHYDRO-3,5-DIOXO-1,2,4-TRIAZIN- 2(3H)-YL)BENZENEACETONITRILES
GB8602342D0 (en) 1986-01-30 1986-03-05 Janssen Pharmaceutica Nv 5 6-dihydro-2-(substituted phenyl)-1 2 4-triazine-3 5(2h 4h)-diones
CA1331757C (en) 1988-02-29 1994-08-30 Janssen Pharmaceutica Naamloze Vennootschap 5-lipoxygenase inhibiting 4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenols
EP0476439A1 (de) 1990-09-18 1992-03-25 Bayer Ag Substituierte 1,2,4-Triazindione, Verfahren zu ihrer Herstellung, Zwischenprodukte dafür und ihre Verwendung
DE4120138A1 (de) 1991-06-19 1992-12-24 Bayer Ag Substituierte hexahydro-1,2,4-triazindione, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte dafuer und ihre verwendung
TW263495B (ar) 1992-12-23 1995-11-21 Celltech Ltd
GB9304920D0 (en) 1993-03-10 1993-04-28 Celltech Ltd Chemical compounds
RU2146674C1 (ru) 1993-10-15 2000-03-20 Такеда Кемикал Индастриз, Лтд. Производные триазина, способы их получения, антипротозойная композиция, добавка в пищу животных, способ ингибирования протозои у животных
TW332201B (en) 1995-04-06 1998-05-21 Janssen Pharmaceutica Nv 1,3-Dihydro-1-(phenylalkyl)-2H-imidazol-2-one derivatives
EP0737672B1 (en) 1995-04-14 2001-10-04 Takeda Schering-Plough Animal Health K.K. Method of producing triazine derivatives
KR19980019182A (ko) * 1996-08-30 1998-06-05 다께다 구니오 1,2,4-트리아진-3,5-디온 유도체, 그의 생성법 및 그의 용도(1,2,4-triazine-3,5-dione derivatives, their production a nd use thereof)
TR199903249T2 (xx) * 1997-07-10 2000-09-21 Janssen Pharmaceutica N.V. �l-5 inhibit�rleri olarak 6-Azaurasil t�revleri.
SK183999A3 (en) * 1997-07-10 2000-08-14 Janssen Pharmaceutica Nv Il-5 inhibiting 6-azauracil derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
CA2354511A1 (en) 2000-06-29
KR20010080617A (ko) 2001-08-22
DK1140873T3 (da) 2007-10-15
PL198205B1 (pl) 2008-06-30
EE200100320A (et) 2002-10-15
HUP0104641A2 (hu) 2002-04-29
ID28880A (id) 2001-07-12
CO5150147A1 (es) 2002-04-29
EA200100677A1 (ru) 2001-12-24
PT1140873E (pt) 2007-10-10
EP1140873B1 (en) 2007-06-27
TWI249530B (en) 2006-02-21
EP1140873A1 (en) 2001-10-10
AU773780B2 (en) 2004-06-03
HK1042491A1 (zh) 2002-08-16
ES2289835T3 (es) 2008-02-01
KR100635721B1 (ko) 2006-10-17
DE69936396T2 (de) 2008-06-19
CZ20012062A3 (cs) 2002-03-13
NZ512748A (en) 2004-05-28
TR200101729T2 (tr) 2001-10-22
NO319814B1 (no) 2005-09-19
BG105602A (en) 2002-01-31
US6803364B1 (en) 2004-10-12
EA004806B1 (ru) 2004-08-26
CN1330643A (zh) 2002-01-09
JP2002533331A (ja) 2002-10-08
NO20012987D0 (no) 2001-06-15
DE69936396D1 (de) 2007-08-09
SK8152001A3 (en) 2002-04-04
UA73107C2 (en) 2005-06-15
MY125808A (en) 2006-08-30
ATE365723T1 (de) 2007-07-15
IL143766A0 (en) 2002-04-21
CN100343239C (zh) 2007-10-17
WO2000037451A1 (en) 2000-06-29
HUP0104641A3 (en) 2003-01-28
BR9916366A (pt) 2001-09-18
HRP20010455A2 (en) 2002-06-30
NO20012987L (no) 2001-08-17
AR021887A1 (es) 2002-08-07
IL143766A (en) 2005-11-20
AU2100100A (en) 2000-07-12
ZA200104942B (en) 2002-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Huang et al. Ligand recognition and gating mechanism through three ligand-binding sites of human TRPM2 channel
IJzerman et al. International union of basic and clinical pharmacology. CXII: adenosine receptors: a further update
North et al. P2X receptors as drug targets
Adlere et al. Modulators of CXCR4 and CXCR7/ACKR3 function
Johnson et al. Structural basis of nucleoside and nucleoside drug selectivity by concentrative nucleoside transporters
Gerlach et al. Molecular interactions of cyclam and bicyclam non-peptide antagonists with the CXCR4 chemokine receptor
Fantoni et al. Design, synthesis and evaluation in an LPS rodent model of neuroinflammation of a novel 18 F-labelled PET tracer targeting P2X7
CN1642551B (zh) 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂
JP6275846B2 (ja) 求電子性官能基を有するヘテロアリールピリドン及びアザ−ピリドン化合物
Dal Ben et al. Purinergic P2X receptors: structural models and analysis of ligand-target interaction
UA123767C2 (uk) Фармацевтичні композиції з вмістом n-(3,5-диметоксифеніл)-n&#39;-(1-метилетил)-n-[3-(1-метил-1н-піразол-4-іл)хіноксалін-6-іл]етан-1,2-діаміну
KR20100092424A (ko) 다형체를 포함하는, ｍｅｋ의 억제제로서의 ｎ-(아릴아미노) 술폰아미드의 유도체 및 조성물, 사용 방법 및 이의 제조 방법
Comeo et al. Subtype-selective fluorescent ligands as pharmacological research tools for the human adenosine A2A receptor
Jacobson et al. Molecular structure of P2Y receptors: mutagenesis, modeling, and chemical probes
Espinosa-Bustos et al. State of the art of Smo antagonists for cancer therapy: Advances in the target receptor and new ligand structures
Lowe et al. A New Class of Fluorinated A2A Adenosine Receptor Agonist with Application to Last‐Step Enzymatic [18F] Fluorination for PET Imaging
Müller et al. Medicinal chemistry of A 2B adenosine receptors
Jacobson et al. John Daly Lecture: Structure-guided drug design for adenosine and P2Y receptors
ES2906992T3 (es) Compuesto de bifenilo como antagonista del receptor CCR2/CCR5
US9238034B2 (en) FN14 antagonists and therapeutic uses thereof
ES2627338T3 (es) Derivados de triazol útiles como antagonistas de receptores nicotínicos
US7749984B2 (en) Computer-based model for identification and characterization of non-competitive inhibitors of nicotinic acetylcholine receptors and related ligand-gated ion channel receptors
SA00201030B1 (ar) مشتقات 6- أزا يوراسيل azauracil التي تثبط 5-il
US20220305149A1 (en) Novel theranostic agents for psma positive cancers
Guo et al. Cryo-EM structure of DNA polymerase θ helicase domain in complex with inhibitor novobiocin