RU99122686A - Модифицированные молекулы фно альфа, днк, кодирующие эти модифицированные молекулы фно альфа, и вакцины, включающие эти модифицированные молекулы фно альфа и днк - Google Patents
Модифицированные молекулы фно альфа, днк, кодирующие эти модифицированные молекулы фно альфа, и вакцины, включающие эти модифицированные молекулы фно альфа и днкInfo
- Publication number
- RU99122686A RU99122686A RU99122686/13A RU99122686A RU99122686A RU 99122686 A RU99122686 A RU 99122686A RU 99122686/13 A RU99122686/13 A RU 99122686/13A RU 99122686 A RU99122686 A RU 99122686A RU 99122686 A RU99122686 A RU 99122686A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tnfα
- modified
- molecule according
- modified human
- molecule
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccines Drugs 0.000 title claims 10
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 title claims 8
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 claims 58
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 58
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims 7
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims 7
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 4
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 210000001124 Body Fluids Anatomy 0.000 claims 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 3
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 3
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 108010042708 Acetylmuramyl-Alanyl-Isoglutamine Proteins 0.000 claims 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K Aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K Aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 claims 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 claims 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 206010011401 Crohn's disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 1
- 206010021972 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 claims 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 108010061543 Neutralizing Antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H Tricalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims 1
- 229960000070 antineoplastic Monoclonal antibodies Drugs 0.000 claims 1
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 1
- 108060003523 dnaK Proteins 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 102000037240 fusion proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 230000002458 infectious Effects 0.000 claims 1
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 1
- 230000002934 lysing Effects 0.000 claims 1
- 229960000060 monoclonal antibodies Drugs 0.000 claims 1
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N muramyl dipeptide Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@@H]1NC(C)=O BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N 0.000 claims 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 230000001177 retroviral Effects 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 claims 1
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 claims 1
- 201000006704 ulcerative colitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000003612 virological Effects 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Модифицированная молекула ФНОα человека, способная повышать концентрацию нейтрализующих антител к человеческому ФНОα дикого типа после введения вышеуказанной модифицированной молекулы ФНОα человеку-реципиенту, в которой, по меньшей мере, один пептидный фрагмент молекулы ФНОα человека был заменен на, по меньшей мере, один пептид, про который известно, что он содержит иммунодоминантный эпитоп для Т-клетки, или усеченная форма вышеуказанной молекулы, содержащая иммунодоминатный эпитоп для Т-клетки и одну или обе фланговых области молекулы ФНОα человека, включающие, по меньшей мере, один эпитоп ФНОα для В-клетки, при этом замена вызывает существенное изменение аминокислотной последовательности в любой из цепей переднего β-слоя, в любой из соединительных петель и/или в любой из В', 1 или D-цепей заднего β-слоя.
2. Модифицированная молекула ФНОα человека по п.1, отличающаяся тем, что вышеуказанная модифицированная молекула ФНОα в значительной мере лишена активности ФНОα
3. Модифицированная молекула ФНОα человека по п.2, отличающаяся тем, что при тестировании в биоанализе L929 она в значительной мере лишена ФНОα активности, при этом антитела к модифицированной молекуле ФНОα накопленные у подходящего реципиента, значительно ингибируют активность нативного ФНОα в анализе L929, и/или значительно ингибируют связывание ФНОα человека дикого типа с ФНОα рецептором 1 (ФНО-R55) с молекулярной массой 55 кД или с ФНОα рецептором (ФНО-R75) с молекулярной массой 75 кД.
3. Модифицированная молекула ФНОα человека по п.2, отличающаяся тем, что при тестировании в биоанализе L929 она в значительной мере лишена ФНОα активности, при этом антитела к модифицированной молекуле ФНОα накопленные у подходящего реципиента, значительно ингибируют активность нативного ФНОα в анализе L929, и/или значительно ингибируют связывание ФНОα человека дикого типа с ФНОα рецептором 1 (ФНО-R55) с молекулярной массой 55 кД или с ФНОα рецептором (ФНО-R75) с молекулярной массой 75 кД.
4. Модифицированная молекула ФНОα человека по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что замена произведена в областях молекулы ФНОα так, чтобы в высокой степени сохранить структуру β-слоя В и G-цепей.
5. Модифицированная молекула ФНОα человека по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что замена произведена в областях молекулы ФНОα, которые включают цепи переднего β-слоя и/или соединительные петли, так, чтобы в высокой степени сохранить структуру β-слоя любой из цепей заднего β-слоя.
6. Модифицированная молекула ФНОα человека по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что замена произведена в областях молекулы ФНОα которые включают сегмент D-цепи заднего β-слоя.
7. Модифицированная молекула ФНОα человека по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что замена включает, по меньшей мере, сегмент Н-цепи переднего β-слоя и соединительной петли к 1-цепи, предпочтительно аминокислоты с 132 по 146.
8. Модифицированная молекула ФНОα человека по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что замена включает сегменты Н и 1-цепей и всю соединительную петлю, предпочтительно аминокислоты со 132 по 152.
9. Модифицированная молекула ФНОα человека по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что замена включает сегмент D-цепи, по меньшей мере, сегмент Е-цепи и всю соединительную петлю, предпочтительно аминокислоты с 65 по 79 или с 64 по 84.
10. Модифицированная молекула ФНОα человека по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что замена включает полностью С' и С цепи и сегмент D-цепи, предпочтительно аминокислоты с 40 по 60.
11. Модифицированная молекула ФНОα человека по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что замена включает, по меньшей мере, сегмент Е-цепи и одной или обеих соединительных петель переднего β-слоя, предпочтительно аминокислоты с 76 по 90.
12. Модифицированная молекула ФНОα человека по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что она имеет аминокислотную последовательность, показаную в SEQ ID NO:8.
13. Модифицированная молекула ФНОα человека по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что она имеет аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:10.
14. Модифицированная молекула ФНОα человека по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что она имеет аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:4 или в SEQ ID NO:16.
15. Модифицированная молекула ФНОα человека из пп.1-4, отличающаяся тем, что она имеет аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:20.
16. Модифицированная молекула ФНОα человека по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что она имеет аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:14.
17. Модифицированная молекула ФНОα человека по любому из пп.1-11, отличающаяся тем, что встроенный эпитоп для Т-клетки является неоднородным и известно, что он является иммуногенным для большинства типов HLA человека II класса.
18. Модифицированная молекула ФНОα человека по п.17, отличающаяся тем, что эпитоп, предпочтительно эпитоп Р2 и/или Р30, получен из столбнячного анатоксина.
19. Димеры, олигомеры или мультимеры модифицированной молекулы ФНОα человека по любому из пп.1-18.
20. Изолированная молекула ДНК, которая кодирует модифицированную молекулу ФНОα по любому из пп.1-18.
21. Вектор, который включает изолированную молекулу ДНК по п.20.
22. Вектор экспрессии, который содержит изолированную молекулу ДНК по п. 20, оперативно присоединенную к последовательности, контролирующей экспрессию.
23. Реципиент, который трансформирован вектором экспресии по п.22.
24. Реципиент по п.23, который выбран из штаммов бактерий, дрожжей или других грибков, и клеточных линий насекомых, млекопитающих или птиц.
25. Способ получения модифицированной молекулы ФНОα человека по любому из пп.1-18, который включает выращивание клеток-реципиентов по п.23 или п.24 при подходящих условиях, обеспечивающих продукцию модифицированного ФНОα, выделение модифицированного ФНОα, полученного таким образом.
26. Модифицированная молекула ФНОα человека по любому из пп.1-18 в форме белка слияния с молекулой адъюванта, предпочтительно иммунологически активного адъюванта, такого как GM-CSF, HSP70 или интерлейкина.
27. Вакцина против ФНОα, включающая иммуногенное количество одной или более модифицированных молекул ФНОα человека по любому из пп.1-18 или 26 и, по выбору, фармацевтически приемлемый адъювант, такой как фосфат алюминия, гидроокись алюминия, фосфат кальция, мурамиловый дипептид или Иском.
28. Вакцина по п.27 для профилактики или лечения заболеваний, которым способствует выделение или активность ФНОα, таких как хронические воспалительные заболевания, такие как ревматоидный артрит и воспалительные заболевания кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит, а также рак, рассеянный склероз, диабет, псориаз, остеопороз и астма.
29. Вакцина против ФНОα, включающая изолированную ДНК, которая кодирует модифицированную молекулу ФНОα человека по любому из пп.1-18 или 26, встроенную в подходящий вектор экспрессии.
30. Вакцина по п.29, отличающаяся тем, что содержит конструкцию, включающую неинфекционную неинтегрированную последовательность нуклеотидов ДНК, кодирующую модифицированную молекулу ФНОα по любому из пп.1-18 или 26, оперативно присоединенную к промоторной последовательности, которая может контролировать экспрессию вышеуказанной последовательности нуклеотидов ДНК у людей, в количестве, достаточном для того, чтобы происходил захват вышеуказанной конструкции, и происходила экспрессия, достаточная для того, чтобы индуцировать реакцию нейтрализующих антител против ФНОα.
31. Вакцина по п.29, отличающаяся тем, что содержит вектор вирусной экспрессии, такой как ретровирусный вектор экспрессии,
32. Вакцина по любому из пп.27-31 для орального или парентерального, например, подкожного, внутримышечного или внутрикожного введения.
31. Вакцина по п.29, отличающаяся тем, что содержит вектор вирусной экспрессии, такой как ретровирусный вектор экспрессии,
32. Вакцина по любому из пп.27-31 для орального или парентерального, например, подкожного, внутримышечного или внутрикожного введения.
33. Применение антител, накопленных против модифицированной молекулы ФНОα по любому из пп.1-18 или 26, при введении вакцины по из пп.27-32, в диагностическом тесте на ФНОα.
34. Применение по п.33, где антитела являются моноклональными антителами.
34. Применение по п.33, где антитела являются моноклональными антителами.
35. Способ тестирования жидкостей тела человека на присутствие ФНОα, включающий контакт прописи, содержащей антитела, накопленные против модифицированной молекулы ФНОα по любому из пп.1-18 или 26, с пробой жидкости тела человека и определение того, связываются ли вышеуказанные антитела с ФНОα в вышеуказанной пробе.
36. Способ диагностики связанных с ФНОα заболеваний, использующий иммунологический анализ in vitro для обнаружения ФНОα в жидкостях тела человека путем использовании антител, накопленных против модифицированной молекулы ФНОα по любому из пп.1-18 или 26.
37. Способ по п. 35 или 36, отличающийся тем, что включает применение пробы сандвича, анализа ELISA или эквивалентного анализа, который может быть неамплифицированым или амплифицированным, например, с применением авидин/биотиновой технологии.
38. Способ лечения или предотвращения заболеваний человека, патофизиология которых, по меньшей мере, частично связана с выделением или активностью ФНОα, включающий введение человеку эффективного количества, по меньшей мере, одной модифицированной молекулы ФНОα по любому из пп.1-18 или 26, или вакцины по любому из п.27-32, предпочтительно в комбинации с подходящим адъювантом или молекулой переносчика.
39. Применение модифицированной молекулы ФНОα по любому из пп.1-18 или 26 для приготовления медикамента для лечения или предотвращения заболеваний, патофизиология которых, по меньшей мере, частично связана с выделением или активностью ФНОα.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK0418/97 | 1997-04-15 | ||
| DK41897 | 1997-04-15 | ||
| US4418797P | 1997-04-24 | 1997-04-24 | |
| US60/044,187 | 1997-04-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99122686A true RU99122686A (ru) | 2001-10-10 |
| RU2241715C2 RU2241715C2 (ru) | 2004-12-10 |
Family
ID=8093298
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99122686/13A RU2241715C2 (ru) | 1997-04-15 | 1998-04-15 | МОДИФИЦИРОВАННАЯ МОЛЕКУЛА ФНОα ЧЕЛОВЕКА, СПОСОБНАЯ ИНДУЦИРОВАТЬ ОБРАЗОВАНИЕ НЕЙТРАЛИЗУЮЩИХ АНТИТЕЛ К ЧЕЛОВЕЧЕСКОМУ ФНОα, ДНК, ЕЕ КОДИРУЮЩАЯ, ВЕКТОР (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ, ВАКЦИНА ПРОТИВ ФНОα (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ТЕСТИРОВАНИЯ НА ПРИСУТСТВИЕ ФНОα, СПОСОБ ТЕСТИРОВАНИЯ ЖИДКОСТЕЙ ТЕЛА ЧЕЛОВЕКА, СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ, МЕДИКАМЕНТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7118750B1 (ru) |
| EP (1) | EP0975668B1 (ru) |
| JP (1) | JP2001521386A (ru) |
| KR (1) | KR100522289B1 (ru) |
| CN (1) | CN1178955C (ru) |
| AR (1) | AR012427A1 (ru) |
| AT (1) | ATE326481T1 (ru) |
| AU (1) | AU743400B2 (ru) |
| BR (1) | BR9811462A (ru) |
| CA (1) | CA2289476A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ9903657A3 (ru) |
| DE (1) | DE69834556T2 (ru) |
| DK (1) | DK0975668T3 (ru) |
| EE (1) | EE9900461A (ru) |
| ES (1) | ES2264569T3 (ru) |
| HK (1) | HK1022918A1 (ru) |
| HR (1) | HRP980203B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0001930A3 (ru) |
| IL (1) | IL132281A0 (ru) |
| NO (1) | NO995002L (ru) |
| NZ (1) | NZ337955A (ru) |
| PL (1) | PL194221B1 (ru) |
| RU (1) | RU2241715C2 (ru) |
| SI (1) | SI0975668T1 (ru) |
| SK (1) | SK285639B6 (ru) |
| TR (1) | TR199902562T2 (ru) |
| TW (1) | TW510921B (ru) |
| UA (1) | UA72440C2 (ru) |
| WO (1) | WO1998046642A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA983148B (ru) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI239847B (en) | 1997-12-02 | 2005-09-21 | Elan Pharm Inc | N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease |
| US20080050367A1 (en) | 1998-04-07 | 2008-02-28 | Guriq Basi | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| US6913749B2 (en) | 1998-11-02 | 2005-07-05 | Resistentia Pharmaceuticals Ab | Immunogenic polypeptides for inducing anti-self IgE responses |
| PT1159003E (pt) * | 1999-03-02 | 2011-02-22 | Centocor Inc | Anti-tnf alfa na terapêutica da asma resistente a esteróides |
| US20040220103A1 (en) | 1999-04-19 | 2004-11-04 | Immunex Corporation | Soluble tumor necrosis factor receptor treatment of medical disorders |
| WO2000067777A1 (en) * | 1999-05-07 | 2000-11-16 | Biofan Pty Ltd | A method of prophylaxis and treatment and agents useful therefor |
| EA005248B1 (ru) | 1999-07-20 | 2004-12-30 | Фармекса А/С | Способ отрицательной регуляции активности gdf-8 |
| JP2003535905A (ja) * | 2000-06-21 | 2003-12-02 | フェリング ベスローテン フェンノートシャップ | 可溶化されたタンパク質ワクチン |
| AU2003208314A1 (en) * | 2002-03-11 | 2003-09-22 | Pharmexa A/S | Novel application of vaccination against tnf-alpha |
| FR2844514B1 (fr) * | 2002-09-16 | 2007-10-19 | Neovacs | Produit immunogene stable comprenant des heterocomplexes antigeniques, compositions les contenant et procede de preparation |
| US8034831B2 (en) | 2002-11-06 | 2011-10-11 | Celgene Corporation | Methods for the treatment and management of myeloproliferative diseases using 4-(amino)-2-(2,6-Dioxo(3-piperidyl)-isoindoline-1,3-dione in combination with other therapies |
| US7563810B2 (en) * | 2002-11-06 | 2009-07-21 | Celgene Corporation | Methods of using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for the treatment and management of myeloproliferative diseases |
| AU2004209981B2 (en) * | 2003-02-01 | 2009-02-26 | Janssen Sciences Ireland Uc | Active immunization to generate antibodies to soluble A-beta |
| WO2005084198A2 (en) | 2004-02-27 | 2005-09-15 | Vaxconsulting | Peptides of il1 beta and tnf alpha and method of treatment using same |
| JP2008523815A (ja) | 2004-12-15 | 2008-07-10 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | 認知の改善における使用のためのヒト化アミロイドβ抗体 |
| CN102961746B (zh) | 2005-05-16 | 2016-06-15 | 艾伯维生物技术有限公司 | TNFα抑制剂治疗腐蚀性多关节炎的用途 |
| US9605064B2 (en) | 2006-04-10 | 2017-03-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Methods and compositions for treatment of skin disorders |
| KR20100084623A (ko) * | 2007-09-25 | 2010-07-27 | 인터벳 인터내셔널 비.브이. | 골관절염 치료용 백신 |
| JO3076B1 (ar) | 2007-10-17 | 2017-03-15 | Janssen Alzheimer Immunotherap | نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe |
| US9067981B1 (en) | 2008-10-30 | 2015-06-30 | Janssen Sciences Ireland Uc | Hybrid amyloid-beta antibodies |
| KR20120101050A (ko) | 2009-11-05 | 2012-09-12 | 더 유에이비 리서치 파운데이션 | 기저형 유전자형 암의 치료 방법 |
| WO2011116344A2 (en) | 2010-03-18 | 2011-09-22 | The Uab Research Foundation | Targeting cancer stem cells |
| US8907053B2 (en) * | 2010-06-25 | 2014-12-09 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Immunosuppression modulating compounds |
| CA2820837A1 (en) | 2010-12-08 | 2012-06-14 | Neovacs | Strongly inactivated and still highly immunogenic vaccine and process of manufacturing thereof |
| EP2462950A1 (en) | 2010-12-08 | 2012-06-13 | Neovacs | Strongly inactivated and still highly immunogenic vaccine, and process of manufacturing thereof |
| CN102539778A (zh) * | 2010-12-24 | 2012-07-04 | 北京义翘神州生物技术有限公司 | 一种检测人肿瘤坏死因子-α的酶联免疫试剂盒 |
| JP2011201902A (ja) * | 2011-05-19 | 2011-10-13 | Wyeth Llc | 可溶性Ａ−βに対する抗体を生成させるための能動免疫 |
| CN103376327A (zh) * | 2012-04-28 | 2013-10-30 | 通用电气公司 | 检测抗体或融合蛋白的浓度的方法 |
| EP3292140B1 (en) | 2015-05-05 | 2022-04-20 | Rubicon Biotechnology LLC | Cancer immunotherapeutic |
| CN106279403B (zh) * | 2016-08-16 | 2019-06-11 | 长春市海兰深生物医学技术有限公司 | 一种检测天然肺癌相关抗体的组合物、试剂盒和方法 |
| CN106478802B (zh) * | 2016-10-11 | 2019-08-09 | 浙江省人民医院 | TNF-α蛋白B细胞表位，含此表位的多抗原肽及应用 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3750056T2 (de) | 1986-06-20 | 1995-04-06 | Dainippon Pharmaceutical Co | Polypeptid-Mutanten des menschlichen TNF und für diese Mutanten codierende DNS. |
| DE3843534A1 (de) * | 1988-12-23 | 1990-07-12 | Basf Ag | Neue tnf-polypeptide |
| US5703055A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
| AU634379B2 (en) | 1991-04-29 | 1993-02-18 | Csl Limited | Recombinant immunocastration vaccine |
| SE9102808L (sv) * | 1991-09-26 | 1993-03-27 | Lars T Hellman Inst F Immunolo | Vaccin, foer humant bruk, vars avsedda effekt aer att lindra symptomen eller foerhindra uppkomsten av ige-medierade allergiska reaktioner |
| CA2119089A1 (en) | 1993-03-29 | 1994-09-30 | David Banner | Tumor necrosis factor muteins |
| DK96493D0 (da) * | 1993-08-26 | 1993-08-26 | Mouritsen Og Elsner Aps | Fremgangsmaade til at inducere antistofresponser mod selvproteiner og autovaccine fremstillet ved fremgangsmaaden |
-
1998
- 1998-04-15 PL PL98336295A patent/PL194221B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-04-15 ES ES98916866T patent/ES2264569T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-15 EP EP98916866A patent/EP0975668B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-15 AU AU70303/98A patent/AU743400B2/en not_active Ceased
- 1998-04-15 AT AT98916866T patent/ATE326481T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-04-15 HR HR980203A patent/HRP980203B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-04-15 EE EEP199900461A patent/EE9900461A/xx unknown
- 1998-04-15 IL IL13228198A patent/IL132281A0/xx unknown
- 1998-04-15 DK DK98916866T patent/DK0975668T3/da active
- 1998-04-15 ZA ZA9803148A patent/ZA983148B/xx unknown
- 1998-04-15 RU RU99122686/13A patent/RU2241715C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-04-15 CN CNB988042142A patent/CN1178955C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-15 HU HU0001930A patent/HUP0001930A3/hu unknown
- 1998-04-15 AR ARP980101722A patent/AR012427A1/es unknown
- 1998-04-15 US US09/060,294 patent/US7118750B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-15 CA CA002289476A patent/CA2289476A1/en not_active Abandoned
- 1998-04-15 JP JP54338798A patent/JP2001521386A/ja active Pending
- 1998-04-15 WO PCT/DK1998/000157 patent/WO1998046642A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-04-15 BR BR9811462-0A patent/BR9811462A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-04-15 CZ CZ19993657A patent/CZ9903657A3/cs unknown
- 1998-04-15 DE DE69834556T patent/DE69834556T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-15 SI SI9830845T patent/SI0975668T1/sl unknown
- 1998-04-15 NZ NZ337955A patent/NZ337955A/xx unknown
- 1998-04-15 KR KR10-1999-7009504A patent/KR100522289B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-04-15 TR TR1999/02562T patent/TR199902562T2/xx unknown
- 1998-04-15 UA UA99116210A patent/UA72440C2/uk unknown
- 1998-04-15 SK SK1409-99A patent/SK285639B6/sk unknown
- 1998-07-20 TW TW087111808A patent/TW510921B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-10-14 NO NO995002A patent/NO995002L/no not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-03-23 HK HK00101819A patent/HK1022918A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU99122686A (ru) | Модифицированные молекулы фно альфа, днк, кодирующие эти модифицированные молекулы фно альфа, и вакцины, включающие эти модифицированные молекулы фно альфа и днк | |
| US7056512B1 (en) | Method for down-regulating GDF-8 activity | |
| US7981431B2 (en) | Consensus dengue virus envelope protein domain III polypeptides (cED III) and their methods of use | |
| US20040115199A1 (en) | Method for down-regulating osteoprotegerin ligand activity | |
| JPH09505723A (ja) | ４３ｋｄヒトガン抗原からの免疫反応性ペプチド配列 | |
| AU623106B2 (en) | Diagnostic system | |
| JPH09512172A (ja) | 保護的免疫応答及びｉｌ−１２産生の刺激及び促進のための化合物及び方法 | |
| CN111925432B (zh) | 一种心肌肌钙蛋白i重组抗原及其单克隆抗体的制备方法 | |
| CN101495636A (zh) | 锦鲤疱疹病毒（khv）病用dna疫苗 | |
| WO1991013632A1 (en) | Idiotypic vaccination against b cell lymphoma | |
| JP2002512800A5 (ru) | ||
| CA1327096C (en) | Peptides corresponding to antigenic and immunogenic determinants of major neutralizing proteins of rotaviruses | |
| CA2609865A1 (en) | Modulation of cholesteryl ester transfer protein (cetp) activity | |
| CA2557654A1 (en) | Peptides of il1 beta and tnf alpha and method of treatment using same | |
| EP0486106A2 (en) | Marek's disease virus vaccine | |
| CN1322250A (zh) | 呼吸合胞病毒的吸附(g)蛋白衍生的肽 | |
| US20080253993A1 (en) | Immunogenic Egfr Peptides Comprising Foreign T Cell Stimulating Epitope | |
| JPH089636B2 (ja) | Ｈｔｌｖ−ｉｉｉ／ｌａｖウイルス関連ペプチド | |
| US20070092936A1 (en) | Severe acute respiratory syndrome | |
| Brown et al. | Genetic control and fine specificity of the immune response to a synthetic peptide of influenza virus hemagglutinin | |
| CN102241776B (zh) | Rankl-tnf样区融合蛋白及其制备方法和应用 | |
| CN1082053A (zh) | 合成多肽 | |
| Tate et al. | Epitope analysis of T-and B-cell response against the human β1-adrenoceptor | |
| EP0358485A2 (en) | Human rhinovirus peptides | |
| CN115322247A (zh) | 一种新型冠状病毒受体结合区电荷突变体抗原及应用 |