RU98119067A - Хроматографический способ получения высокочистого циклоспорина a и родственных циклоспоринов - Google Patents
Хроматографический способ получения высокочистого циклоспорина a и родственных циклоспориновInfo
- Publication number
- RU98119067A RU98119067A RU98119067/12A RU98119067A RU98119067A RU 98119067 A RU98119067 A RU 98119067A RU 98119067/12 A RU98119067/12 A RU 98119067/12A RU 98119067 A RU98119067 A RU 98119067A RU 98119067 A RU98119067 A RU 98119067A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chromatography
- target fraction
- acetonitrile
- stage
- water
- Prior art date
Links
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 title claims 8
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N (3S,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,30S,33S)-30-ethyl-33-[(E,1R,2R)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17 Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 title claims 3
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 title claims 3
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 title claims 3
- 108010036941 Cyclosporins Proteins 0.000 title claims 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims 3
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 claims 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 2
- 229940119017 Cyclosporine Drugs 0.000 claims 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 claims 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 claims 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (6)
1. Способ очистки циклоспорина А и родственных циклоспоринов из циклоспоринсодержащего сырого экстракта хроматографическими способами с использованием силикагеля в качестве адсорбента, отличающийся тем, что на первой стадии хроматографии посредством препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии (НРLС) или метода подвижного слоя сырой экстракт разделяют путем деления на фракции с определенным профилем концентраций на целевую фракцию 1, содержащую более неполярные примеси, и на целевую фракцию 2, содержащую более полярные примеси, целевую фракцию 1 (рафинат) и целевую фракцию 2 (экстракт) подвергают на последующей второй стадии хроматографии дополнительной очистке посредством метода подвижного слоя (SМВ-метода).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что как первую стадию хроматографии, так и вторую стадию хроматографии проводят в системе нормальная фаза/этилацетат или инверсная фаза, ацетонитрил/вода, целевую фракцию 1 (рафинат) обрабатывают согласно SМВ-методу в системе инверсная фаза, ацетонитрил/вода и целевую фракцию 2 (экстракт) подвергают второй стадии хроматографии в системе нормальная фаза/этилацетат, целевую фракцию 2 (экстракт) обрабатывают согласно SМВ-методу в системе инверсная фаза, ацетонитрил/вода и целевую фракцию 1 (рафинат) подвергают второй стадии хроматографии в системе нормальная фаза/этилацетат.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при введении пятой зоны проводят промывку сначала спиртом, затем проточным средством и при наличии нескольких колонок в пятой зоне их протекание осуществляется по параллельной схеме.
4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что разделение на второй стадии хроматографии проводят в системе инверсная фаза, ацетонитрил/вода при соотношении ацетонитрил/вода от 40:80 до 20:60, предпочтительно 60:40 об.%.
5. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что температуру в колонках и температуру проточного средства в установке согласно методу подвижного слоя поддерживают в диапазоне 40 - 80°С, предпочтительно при 60°С.
6. Способ по п. 2, отличающийся тем, что в системе инверсная фаза/ацетонитрил, вода значение рН проточного средства устанавливают равным от 2 до 5, предпочтительно 3.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19611094.7 | 1996-03-21 | ||
| DE1996111094 DE19611094C2 (de) | 1996-03-21 | 1996-03-21 | Verfahren zur Reinigung von Cyclosporin A und/oder verwandten Cyclosporinen aus einem Cyclosporin-haltigen Rohextrakt unter Anwendung chromatographischer Verfahren mit Kieselgel als Adsorbens |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98119067A true RU98119067A (ru) | 2000-09-10 |
| RU2163607C2 RU2163607C2 (ru) | 2001-02-27 |
Family
ID=7788939
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98119067/12A RU2163607C2 (ru) | 1996-03-21 | 1997-03-14 | Хроматографический способ получения высокочистого циклоспорина а и родственных циклоспоринов |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6306306B1 (ru) |
| EP (1) | EP0888382B1 (ru) |
| JP (1) | JP3408818B2 (ru) |
| KR (1) | KR100467127B1 (ru) |
| CN (1) | CN1196711C (ru) |
| AT (1) | ATE210146T1 (ru) |
| CZ (1) | CZ293243B6 (ru) |
| DE (3) | DE19611094C2 (ru) |
| DK (1) | DK0888382T3 (ru) |
| ES (1) | ES2169384T3 (ru) |
| HK (1) | HK1015382A1 (ru) |
| HU (1) | HU222200B1 (ru) |
| IL (1) | IL125807A (ru) |
| NO (1) | NO321570B1 (ru) |
| PL (1) | PL187763B1 (ru) |
| PT (1) | PT888382E (ru) |
| RU (1) | RU2163607C2 (ru) |
| SK (1) | SK282836B6 (ru) |
| WO (1) | WO1997034918A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19858892A1 (de) | 1998-12-19 | 2000-06-21 | Merck Patent Gmbh | Kontinuierliches Verfahren zur Trennung von Stoffen nach Molekülgröße |
| DE69939335D1 (de) | 1998-12-30 | 2008-09-25 | Dexcel Ltd | Dispergierbares konzentrat zur verabreichung von cyclosporin |
| US7732404B2 (en) | 1999-12-30 | 2010-06-08 | Dexcel Ltd | Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin |
| PL210841B1 (pl) | 2001-10-19 | 2012-03-30 | Isotechnika Inc | Sposób wytwarzania mieszaniny izomerów (E) i (Z) ISATX247 |
| US6843854B2 (en) | 2002-05-31 | 2005-01-18 | Purdue Research Foundation | Method and apparatus for separating a component from a mixture |
| CA2498725C (en) * | 2002-09-13 | 2014-07-08 | Biogen Idec Inc. | Method of purifying polypeptides by simulated moving bed chromatography |
| CN1763084B (zh) * | 2005-10-11 | 2010-04-21 | 山东新时代药业有限公司 | 高纯度环孢菌素a的制备方法 |
| EP2151450A1 (de) | 2008-07-29 | 2010-02-10 | Sandoz AG | Verfahren zur Aufarbeitung von mikrobiologisch hergestellten zyklischen Oligopeptiden |
| CN102086226B (zh) * | 2009-12-04 | 2012-10-10 | 山东新时代药业有限公司 | 一种制备环孢菌素a的方法 |
| US9428711B2 (en) | 2013-05-07 | 2016-08-30 | Groupe Novasep | Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids |
| US8802880B1 (en) | 2013-05-07 | 2014-08-12 | Group Novasep | Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids |
| EP3118186B1 (fr) | 2013-12-11 | 2022-02-09 | Novasep Process | Installation chromatographique de production d acides gras polyinsatures |
| BR112016015718B1 (pt) | 2014-01-07 | 2021-12-07 | Novasep Process Solutions | Processo de purificação de aminoácidos aromáticos |
| HUP1500502A2 (en) * | 2015-10-26 | 2017-04-28 | Rotachrom Tech Kft | Process for the purification of cyclosporin-a |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB568698A (en) | 1943-05-26 | 1945-04-17 | M O Valve Co Ltd | Improvements in the capping of thermionic valves, electric lamps and like devices |
| US2985589A (en) * | 1957-05-22 | 1961-05-23 | Universal Oil Prod Co | Continuous sorption process employing fixed bed of sorbent and moving inlets and outlets |
| US4117118A (en) | 1976-04-09 | 1978-09-26 | Sandoz Ltd. | Organic compounds |
| US4215199A (en) | 1978-06-05 | 1980-07-29 | Sandoz Ltd. | Antibiotic production |
| SE448386B (sv) | 1978-10-18 | 1987-02-16 | Sandoz Ag | Nya cyklosporinderivat, forfarande for framstellning av dem samt farmaceutisk komposition innehallande dem |
| US4402832A (en) * | 1982-08-12 | 1983-09-06 | Uop Inc. | High efficiency continuous separation process |
| US4923616A (en) * | 1987-09-24 | 1990-05-08 | Mitsubishi Petrochemical Company, Ltd. | Method of separating chemical components in simulated moving bed |
| HU201577B (en) | 1988-12-20 | 1990-11-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for producing cyclosporin antibiotics |
| WO1992013094A1 (fr) | 1991-01-25 | 1992-08-06 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Procede pour produire de la cyclosporine a et/ou c |
| HU213553B (en) | 1992-05-25 | 1997-07-28 | Biogal Gyogyszergyar | Process for isolating of cyclosporin-a |
| US5709797A (en) * | 1996-06-05 | 1998-01-20 | Poli Industria Chimica S.P.A. | Method of isolating cyclosporins |
-
1996
- 1996-03-21 DE DE1996111094 patent/DE19611094C2/de not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-03-14 DK DK97920517T patent/DK0888382T3/da active
- 1997-03-14 EP EP97920517A patent/EP0888382B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-14 ES ES97920517T patent/ES2169384T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-14 RU RU98119067/12A patent/RU2163607C2/ru active
- 1997-03-14 JP JP53303697A patent/JP3408818B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-14 AT AT97920517T patent/ATE210146T1/de active
- 1997-03-14 PT PT97920517T patent/PT888382E/pt unknown
- 1997-03-14 WO PCT/DE1997/000525 patent/WO1997034918A1/de active IP Right Grant
- 1997-03-14 HU HU9901801A patent/HU222200B1/hu active IP Right Grant
- 1997-03-14 CZ CZ19982999A patent/CZ293243B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-03-14 IL IL12580797A patent/IL125807A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-03-14 SK SK1222-98A patent/SK282836B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-03-14 DE DE59705670T patent/DE59705670D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-14 KR KR10-1998-0707580A patent/KR100467127B1/ko active IP Right Grant
- 1997-03-14 PL PL32911397A patent/PL187763B1/pl unknown
- 1997-03-14 CN CNB971927049A patent/CN1196711C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-21 US US08/821,823 patent/US6306306B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-18 DE DE19716167A patent/DE19716167C2/de not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-09-08 NO NO19984133A patent/NO321570B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-02-10 HK HK99100547A patent/HK1015382A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98119067A (ru) | Хроматографический способ получения высокочистого циклоспорина a и родственных циклоспоринов | |
| US5679806A (en) | Process for the isolation and purification of isoflavones | |
| Zhou et al. | Large-scale isolation and purification of geniposide from the fruit of Gardenia jasminoides Ellis by high-speed counter-current chromatography | |
| Peng et al. | Application of preparative high-speed counter-current chromatography for isolation and separation of schizandrin and gomisin A from Schisandra chinensis | |
| AU2009200842A1 (en) | Method of purifying polypeptides by simulated moving bed chromatography | |
| RU2163607C2 (ru) | Хроматографический способ получения высокочистого циклоспорина а и родственных циклоспоринов | |
| DK1106602T3 (da) | Kromatografisk simulated moving bed-oprensning af aminosyrer | |
| CN106008341A (zh) | 一种苯磺酸顺曲库铵的纯化方法 | |
| Shin et al. | Improved high‐performance liquid chromatography of vitamin E vitamers on normal‐phase columns | |
| KR960022971A (ko) | 들깨유로부터 α-리놀렌산(ALA)을 분리, 정제하는 방법 | |
| Vanhaelen et al. | Countercurrent chromatography for isolation of flavonol glycosides from Ginkgo biloba leaves | |
| CN1394870A (zh) | 一种分离纯化丹参酮的方法 | |
| Reeve et al. | Purification of plant hormone extracts by gel permeation chromatography | |
| Simpson et al. | Structures and transformations of the bacteriochlorophylls e and their bacteriopheophorbides | |
| NO20005937L (no) | Fremgangsmåte for separering og/eller isolering av plasmaproteiner ved annulær kromatografi | |
| Küsters et al. | Purification of an ascomycin derivative with simulated moving bed chromatography. A case study | |
| RU98123499A (ru) | Способ очистки сырого продукта, содержащего циклоспориновый комплекс, циклоспорин а высокой чистоты и способ промышленного масштаба для очистки циклоспорина а | |
| Costa et al. | Isolation of phenolics from Rhizophora mangle by combined counter-current chromatography and gel-filtration | |
| Báthori et al. | 5‐Alpha‐and 5‐beta‐2‐deoxyintegristerone A, a 5‐alpha and 5‐beta isomer pair of ecdysteroids isolated from the Silene genus | |
| Ohtsu et al. | Application of a new capsule-type silica gel coated with hydrophobic polymer to preparative liquid chromatography on an industrial scale | |
| RU2005118102A (ru) | Фармакологически активное соединение нового дауэр-ферона спящего состояния для контролирования стрессов и процессов старения, способ для его выделения и определения (характеризации) | |
| Strickler et al. | Strategy for the preparative-scale high-performance liquid chromatographic isolation of kadsurenone and futoquinol from the medicinal plant Piper futokadsura | |
| Báthori et al. | Preparative scale purification of shidasterone, 2-deoxy-polypodine B and 9α, 20-dihydroxyecdysone from Silene italica ssp. nemoralis | |
| Ernstsen et al. | High Performance Liquid Chroma Tography of Cytokinins | |
| Alonso et al. | HPLC separation of flavonol glycosides in wines |