RU98116259A - Усовершенствованный способ получения предшественника инсулина с правильно соединенными цистиновыми мостиками - Google Patents
Усовершенствованный способ получения предшественника инсулина с правильно соединенными цистиновыми мостикамиInfo
- Publication number
- RU98116259A RU98116259A RU98116259/04A RU98116259A RU98116259A RU 98116259 A RU98116259 A RU 98116259A RU 98116259/04 A RU98116259/04 A RU 98116259/04A RU 98116259 A RU98116259 A RU 98116259A RU 98116259 A RU98116259 A RU 98116259A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- cysteine
- insulin
- stage
- residue
- Prior art date
Links
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 27
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 title claims 11
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 title claims 11
- 229960003067 Cystine Drugs 0.000 title claims 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 23
- 230000003196 chaotropic Effects 0.000 claims 11
- 229960002433 Cysteine Drugs 0.000 claims 10
- 229960001305 Cysteine Hydrochloride Drugs 0.000 claims 10
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 10
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 10
- QIJRTFXNRTXDIP-JIZZDEOASA-N [(1R)-1-carboxy-2-sulfanylethyl]azanium;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.SC[C@H](N)C(O)=O QIJRTFXNRTXDIP-JIZZDEOASA-N 0.000 claims 10
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 10
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 8
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 5
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N phenylalanine group Chemical group N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 5
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 3
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 229960001230 Asparagine Drugs 0.000 claims 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 2
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N Guanidinium chloride Chemical group [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 claims 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims 2
- 125000000267 glycino group Chemical group [H]N([*])C([H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 2
- 101500016573 human Insulin B chain Proteins 0.000 claims 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea group Chemical group NC(=O)N XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HTCSFFGLRQDZDE-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-2-phenylpropanoate Chemical group OC(=O)C(N)(C)C1=CC=CC=C1 HTCSFFGLRQDZDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 claims 1
- 229960000789 Guanidine Hydrochloride Drugs 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims 1
- 125000000511 arginine group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 claims 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 1
- 125000003372 histidine group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 claims 1
- 239000004026 insulin derivative Substances 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 1
Claims (13)
1. Способ получения предшественника инсулинов или производных инсулина с правильно соединенными цистиновыми мостиками в присутствии цистеина или цистеингидрохлорида и хаотропного вспомогательного вещества, отличающийся тем, что проводят следующие друг за другом стадии: (а) смешивание водной суспензии предшественника инсулинов или производных инсулина с количеством цистеина или цистеингидрохлорида, которое дает 1 - 15 SH-остатков цистеина или цистеингидрохлорида на один цистеиновый остаток предшественника, (б) внесение цистеин- или цистеингидрохлоридсодержащей суспензии предшественника в 4 - 9-молярный раствор хаотропного вспомогательного вещества при рН от приблизительно 8 до приблизительно 11,5 и температуре от приблизительно 15 до приблизительно 55oC, выдерживание полученной смеси в течение около 10 до 60 мин при этой температуре и (в) внесение смеси при рН от приблизительно 8 до приблизительно 11,5 и температуре от приблизительно 5 до приблизительно 30oC в количество воды, которое дает разбавление концентрации цистеина или цистеингидрохлорида в смеси на приблизительно 1 - 5 мм и хаотропного вспомогательного вещества на 0,2 - 1,0 М.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии (а) количество цистеина или цистеингидрохлорида соответствует количеству, которое дает 1 - 6 SH-остатков цистеина или цистеингидрохлорида на один цистеиновый остаток предшественника, на стадии (б) цистеин- или цистеингидрохлоридсодержащую суспензию предшественника вносят в 4 - 9-молярный раствор хаотропного вспомогательного вещества при рН 8 - 11 и температуре 30 - 45oC, полученную смесь выдерживают при этой температуре в течение 20 - 40 мин и на стадии (в) внесение смеси осуществляют при рН 8 - 11 и температуре 15 - 20oC в количество воды, которое дает разбавление концентрации цистеина или цистеингидрохлорида в смеси на приблизительно 1 - 5 мм и концентрацию хаотропного вспомогательного вещества 0,2 - 1,0 М.
3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что хаотропным вспомогательным веществом является гуанидин или гуанидингидрохлорид.
4. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что хаотропным вспомогательным веществом является мочевина.
5. Способ по одному из нескольких пп.1 - 4, отличающийся тем, что концентрация хаотропного вспомогательного вещества на стадии (б) составляет 7,0 - 9 М.
6. Способ по одному из нескольких пп.1 - 5, отличающийся тем, что температура на стадии (б) составляет 40oC.
7. Способ по одному из нескольких пп.1 - 6, отличающийся тем, что рН на стадии (σ) составляет 10 - 11.
8. Способ по одному из нескольких пп.1 - 7, отличающийся тем, что рН на стадии (в) составляет 10 - 11.
9. Способ по одному из нескольких пп.1 - 8, отличающийся тем, что на стадии (в) количество воды дает разбавление концентрации цистеина или цистеингидрохлорида в смеси на 2,5 - 3 мм, и концентрации хаотропного вспомогательного вещества на 0,2 - 1,0 М.
10. Способ по одному из нескольких пп.2 - 9, отличающийся тем, что концентрация хаотропного вспомогательного вещества на стадии (б) составляет около 8 М, температура на стадии (б) около 40 oC, рН на стадии (б) около 10,6 рН на стадии (в) около 10,6 и количество воды на стадии (в) обеспечивает разбавление концентрации цистеина или цистеингидрохлорида в смеси на около 2,5 - 3 мм и концентрацию хаотропного вспомогательного вещества 0,5 М.
11. Способ по одному из нескольких пп.1 - 10, отличающийся тем, что предшественник инсулинов или производных инсулина имеет последовательность согласно общей формуле II
R2 - R1 - (B2 - B29) - Y - X - Gly - (A2 - A20) - R3
где обозначают R2 а) атом водорода, б) аминокислотный остаток из группы лизин (Lys) или аргинин (Arg) или в) пептид с 2 - 45 аминокислотными остатками, содержащий аминокислотный остаток лизин (Lys) или аргини (Arg) на карбоксильном конце пептида, R1 фенилаланиновый остаток (Phe) или ковалентную связь, (В2 - В29) аминокислотные остатки в положения В2 - В29 В-цепи человеческого инсулина, животного инсулина или, в случае необходимости модифицированного в одном или нескольких на этих положений производного инсулина, Y генетически кодируемый аминокислотный остаток, Х а) аминокислотный остаток из группы лизин (Lys) или аргини (Arg) или б) пептид с 2 - 35 аминокислотными остатками, содержащий аминокислотный остаток лизин (Lys) или аргинин (Arg) на N-терминальном и на карбоксильном конце пептида, или в) пептид с 2 - 35 генетически кодируемыми аминокислотами, содержащий 1 - 5 гистидиновых остатков, (А2 - А20) аминокислотные остатки в положениях А2 - А20 В-цепи человеческого инсулина, животного инсулина или, в случае необходимости модифицированного в одном или нескольких из этих положений производного инсулина и R3 генетически кодируемый аминокислотный остаток.
R2 - R1 - (B2 - B29) - Y - X - Gly - (A2 - A20) - R3
где обозначают R2 а) атом водорода, б) аминокислотный остаток из группы лизин (Lys) или аргинин (Arg) или в) пептид с 2 - 45 аминокислотными остатками, содержащий аминокислотный остаток лизин (Lys) или аргини (Arg) на карбоксильном конце пептида, R1 фенилаланиновый остаток (Phe) или ковалентную связь, (В2 - В29) аминокислотные остатки в положения В2 - В29 В-цепи человеческого инсулина, животного инсулина или, в случае необходимости модифицированного в одном или нескольких на этих положений производного инсулина, Y генетически кодируемый аминокислотный остаток, Х а) аминокислотный остаток из группы лизин (Lys) или аргини (Arg) или б) пептид с 2 - 35 аминокислотными остатками, содержащий аминокислотный остаток лизин (Lys) или аргинин (Arg) на N-терминальном и на карбоксильном конце пептида, или в) пептид с 2 - 35 генетически кодируемыми аминокислотами, содержащий 1 - 5 гистидиновых остатков, (А2 - А20) аминокислотные остатки в положениях А2 - А20 В-цепи человеческого инсулина, животного инсулина или, в случае необходимости модифицированного в одном или нескольких из этих положений производного инсулина и R3 генетически кодируемый аминокислотный остаток.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что в формуле II обозначают R2 а) атом водорода или б) пептид с 2 - 25 аминокислотным остатками, содержащий аминокислотный остаток аргинин (Arg) на карбоксильном конце пептида, R2 фенилаланиновый остаток (Phe), (В2 - В29) аминокислотные остатки в положениях В2 - В29 В-цепи человеческого инсулина, Y аминокислотный остаток из группы аланин (Ala), треонин (Thr) или серии (Ser), Х аминокислотный остаток аргинин (Arg) или пептид с аминокислотной последовательностью С-цепи человеческого инсулина, (А2 - А20) аминокислотные остатки в положениях А2 - А20 В-цепи человеческого инсулина и R3 аминокислотный остаток из группы аспарагин (Asn), серии (Ser) или глицин (Gly).
13. Способ по п.11, отличающийся тем, что в формуле II обозначают R2 а) атом водорода или б) пептид с 2 - 15 аминокислотными остатками, на карбоксильном конце которого находится аргининовый остаток (Arg), R1 фенилаланиновый остаток (Phe), (В2 - В29) аминокислотные остатки в положениях В2 - В29 В-цепи целовеческого инсулина, Y треониновый остаток (Thr) Х аминокислотный остаток аргинин (Arg) или пептид с 2 - 35 аминокислотными остатками, причем в начале и в конце пептида стоят два основных аминокислотных остатков, в частности аргинин (Arg) и/или лизин (Lys), (А2 - А20) аминокислотные остатки в положениях А2 - А20 В-цепи человеческого инсулина и R3 аминокислотный остаток аспарагин (Asn) или глицин (Gly).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19735711.3 | 1997-08-18 | ||
| DE19735711A DE19735711C2 (de) | 1997-08-18 | 1997-08-18 | Verfahren zur Herstellung eines Vorläufers von Insulin oder Insulinderivaten mit korrekt verbundenen Cystinbrücken |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002126598/15A Division RU2302882C2 (ru) | 1997-08-18 | 2002-10-07 | Способ получения инсулина или производных инсулина с правильно соединенными цистиновыми мостиками |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98116259A true RU98116259A (ru) | 2000-06-10 |
| RU2205836C2 RU2205836C2 (ru) | 2003-06-10 |
Family
ID=7839275
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98116259/04A RU2205836C2 (ru) | 1997-08-18 | 1998-08-17 | Усовершенствованный способ получения предшественника инсулина с правильно соединенными цистиновыми мостиками |
| RU2002126598/15A RU2302882C2 (ru) | 1997-08-18 | 2002-10-07 | Способ получения инсулина или производных инсулина с правильно соединенными цистиновыми мостиками |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002126598/15A RU2302882C2 (ru) | 1997-08-18 | 2002-10-07 | Способ получения инсулина или производных инсулина с правильно соединенными цистиновыми мостиками |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5986048A (ru) |
| EP (2) | EP0980874B1 (ru) |
| JP (1) | JP4291900B2 (ru) |
| KR (2) | KR100537842B1 (ru) |
| CN (3) | CN1132845C (ru) |
| AR (1) | AR016821A1 (ru) |
| AT (2) | ATE217012T1 (ru) |
| AU (1) | AU744824B2 (ru) |
| BR (2) | BR9803755A (ru) |
| CA (1) | CA2245151C (ru) |
| CZ (1) | CZ295679B6 (ru) |
| DE (3) | DE19735711C2 (ru) |
| DK (2) | DK0980874T3 (ru) |
| ES (2) | ES2176870T3 (ru) |
| HK (3) | HK1018464A1 (ru) |
| HU (2) | HU228161B1 (ru) |
| ID (1) | ID20717A (ru) |
| PL (1) | PL191901B1 (ru) |
| PT (2) | PT906918E (ru) |
| RU (2) | RU2205836C2 (ru) |
| TR (1) | TR199801587A2 (ru) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19735711C2 (de) * | 1997-08-18 | 2001-04-26 | Aventis Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines Vorläufers von Insulin oder Insulinderivaten mit korrekt verbundenen Cystinbrücken |
| DE19930676B4 (de) * | 1999-07-02 | 2006-01-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Verfahren zur Stabilisierung von Insulin, Insulinderivaten und/oder deren Vorläufer in komplexen Mischungen bei deren Lagerung in wäßrigen Lösungsmitteln |
| WO2001046453A1 (en) * | 1999-12-22 | 2001-06-28 | Novo Nordisk A/S | Method for extractive refolding of scrambled single-chain polypeptides |
| EP1303532A2 (en) * | 2000-07-12 | 2003-04-23 | Eli Lilly And Company | Process to increase protein stability |
| DE10235168A1 (de) * | 2002-08-01 | 2004-02-12 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Verfahren zur Reinigung von Preproinsulin |
| DE102004015965A1 (de) * | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Aventis Pharma Gmbh | Verfahren zur Gewinnung von Insulinen durch verbesserte Luftbegasung der Faltung |
| ATE497973T1 (de) | 2005-12-22 | 2011-02-15 | Genentech Inc | Rekombinante produktion heparinbindender proteine |
| SG162834A1 (en) | 2006-07-14 | 2010-07-29 | Genentech Inc | Refolding of recombinant proteins |
| CA2692585A1 (en) * | 2007-07-03 | 2010-01-04 | Amgen Inc. | Measurement of protein using inclusion body dry weight |
| RU2451750C2 (ru) * | 2007-09-24 | 2012-05-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Герофарм" | Способ получения рекомбинантного с-пептида проинсулина человека |
| BRPI0907371A2 (pt) | 2008-01-09 | 2015-11-24 | Sanofi Aventis Deutschland | derivados de insulina com um perfil de tempo-ação muito retardado |
| CA2724510C (en) * | 2008-04-30 | 2015-10-27 | Wockhardt Research Centre | Processes for refolding of insulin |
| HUE037449T2 (hu) | 2008-10-17 | 2018-08-28 | Sanofi Aventis Deutschland | Egy inzulin és egy GLP-1 agonista kombinációja |
| RU2537239C2 (ru) | 2009-11-13 | 2014-12-27 | Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх | Фармацевтическая композиция, включающая агонист glp-1, инсулин и метионин |
| PE20121316A1 (es) | 2009-11-13 | 2012-10-05 | Sanofi Aventis Deutschland | Composicion farmaceutica que comprende un agonista de glp-1 y metionina |
| PT2611458T (pt) | 2010-08-30 | 2016-12-16 | Sanofi Aventis Deutschland | Utilização de ave0010 para o fabrico de um medicamento para o tratamento da diabetes mellitus tipo 2 |
| US9821032B2 (en) | 2011-05-13 | 2017-11-21 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pharmaceutical combination for improving glycemic control as add-on therapy to basal insulin |
| TWI559929B (en) | 2011-09-01 | 2016-12-01 | Sanofi Aventis Deutschland | Pharmaceutical composition for use in the treatment of a neurodegenerative disease |
| US20180282405A1 (en) * | 2012-08-05 | 2018-10-04 | Absci, Llc | Cytoplasmic expression system |
| EP2931301B2 (en) | 2012-12-17 | 2021-09-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Process for purifying insulin and analogues thereof |
| TWI755579B (zh) * | 2013-02-26 | 2022-02-21 | 南韓商韓美藥品股份有限公司 | 新穎胰島素類似物及其用途 |
| CN103694339B (zh) * | 2013-12-04 | 2017-10-13 | 珠海联邦制药股份有限公司 | 一种甘精胰岛素前体的复性方法 |
| US10407483B2 (en) | 2014-03-14 | 2019-09-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Purifying insulin using cation exchange and reverse phase chromatography in the presence of an organic modifier and elevated temperature |
| CA2970200A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Insulin glargine/lixisenatide fixed ratio formulation |
| TWI748945B (zh) | 2015-03-13 | 2021-12-11 | 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 第２型糖尿病病患治療 |
| TW201705975A (zh) | 2015-03-18 | 2017-02-16 | 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 第２型糖尿病病患之治療 |
| CN104911203A (zh) * | 2015-06-30 | 2015-09-16 | 成都易胜科生物科技有限公司 | 一种重组人胰岛素的工业制备方法 |
| WO2017040363A1 (en) | 2015-09-02 | 2017-03-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | A process for obtaining insulin with correctly formed disulfide bonds |
| EP3463413A4 (en) | 2016-05-25 | 2020-03-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | PARTIAL INSULIN RECEPTOR AGONISTS |
| WO2018018613A1 (zh) | 2016-07-29 | 2018-02-01 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种提高抗体纯度的细胞培养基和培养方法 |
| CN113773400B (zh) * | 2020-06-09 | 2023-08-18 | 宁波鲲鹏生物科技有限公司 | 一种门冬胰岛素衍生物及其应用 |
| CN113773391B (zh) * | 2020-06-09 | 2023-10-20 | 宁波鲲鹏生物科技有限公司 | 一种门冬胰岛素的制备方法 |
| CN113773396A (zh) * | 2020-06-10 | 2021-12-10 | 宁波鲲鹏生物科技有限公司 | 一种地特胰岛素衍生物及其应用 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ199391A (en) * | 1981-01-02 | 1985-12-13 | Genentech Inc | Chimeric polypeptides comprising a proinsulin sequence,and preparation by recombinant dna technique;production of human insulin |
| DE3501641A1 (de) * | 1985-01-19 | 1986-07-24 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur gewinnung von insulin-vorlaeufern aus reaktionsgemischen, die bei der faltung von insulin-vorlaeufern aus den entsprechenden s-sulfonaten anfallen |
| IL95495A (en) * | 1989-08-29 | 1996-10-16 | Hoechst Ag | Fusion proteins their preparation and use |
| EP0600372B1 (de) * | 1992-12-02 | 1997-02-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verfahren zur Gewinnung von Proinsulin mit korrekt verbundenen Cystinbrücken |
| DE4405179A1 (de) * | 1994-02-18 | 1995-08-24 | Hoechst Ag | Verfahren zur Gewinnung von Insulin mit korrekt verbundenen Cystinbrücken |
| JP4624495B2 (ja) * | 1994-12-29 | 2011-02-02 | フェリング・インターナショナル・センター・エス．・エー． | ヒト・インスリンの生成 |
| DE19735711C2 (de) | 1997-08-18 | 2001-04-26 | Aventis Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines Vorläufers von Insulin oder Insulinderivaten mit korrekt verbundenen Cystinbrücken |
-
1997
- 1997-08-18 DE DE19735711A patent/DE19735711C2/de not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-08-11 ES ES98115048T patent/ES2176870T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 DE DE59803985T patent/DE59803985D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 DK DK99115386T patent/DK0980874T3/da active
- 1998-08-11 ES ES99115386T patent/ES2177178T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 EP EP99115386A patent/EP0980874B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 EP EP98115048A patent/EP0906918B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 AT AT99115386T patent/ATE217012T1/de active
- 1998-08-11 DK DK98115048T patent/DK0906918T3/da active
- 1998-08-11 AT AT98115048T patent/ATE217636T1/de active
- 1998-08-11 DE DE59804121T patent/DE59804121D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 PT PT98115048T patent/PT906918E/pt unknown
- 1998-08-11 PT PT99115386T patent/PT980874E/pt unknown
- 1998-08-14 AR ARP980104052A patent/AR016821A1/es active IP Right Grant
- 1998-08-14 CA CA002245151A patent/CA2245151C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-14 ID IDP981136A patent/ID20717A/id unknown
- 1998-08-17 CZ CZ19982598A patent/CZ295679B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 HU HU9801886A patent/HU228161B1/hu unknown
- 1998-08-17 TR TR1998/01587A patent/TR199801587A2/xx unknown
- 1998-08-17 HU HU0600287A patent/HU228203B1/hu unknown
- 1998-08-17 CN CN98117909A patent/CN1132845C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-17 BR BR9803755-2A patent/BR9803755A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-08-17 BR BRPI9816233A patent/BRPI9816233B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 JP JP23036898A patent/JP4291900B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-17 RU RU98116259/04A patent/RU2205836C2/ru active
- 1998-08-17 CN CN031523307A patent/CN1483831B/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-17 AU AU80763/98A patent/AU744824B2/en not_active Expired
- 1998-08-17 CN CN2006101000625A patent/CN101186940B/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-17 US US09/134,836 patent/US5986048A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-18 KR KR1019980033384A patent/KR100537842B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-08-18 PL PL328108A patent/PL191901B1/pl unknown
-
1999
- 1999-08-06 HK HK99103399A patent/HK1018464A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-08-31 US US09/386,303 patent/US6380355B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-09-07 US US09/947,563 patent/US6727346B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-10-07 RU RU2002126598/15A patent/RU2302882C2/ru active
-
2004
- 2004-07-06 HK HK04104835.7A patent/HK1061870A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-05-27 KR KR1020050044974A patent/KR100574580B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-07-18 HK HK08107963.0A patent/HK1119449A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98116259A (ru) | Усовершенствованный способ получения предшественника инсулина с правильно соединенными цистиновыми мостиками | |
| RU2205836C2 (ru) | Усовершенствованный способ получения предшественника инсулина с правильно соединенными цистиновыми мостиками | |
| RU2002126598A (ru) | Способ получения инсулина или производных инсулина с правильно соединенными цистиновыми мостиками | |
| US5846936A (en) | Growth hormone releasing factor analogs | |
| JPH0532696A (ja) | 副甲状腺ホルモン誘導体 | |
| Pierce et al. | Structure and structure-function relationships in glycoprotein hormones | |
| JPH03502329A (ja) | 成長ホルモン放出活性を有するポリペプチド化合物類 | |
| JPH03502326A (ja) | 成長ホルモン放出活性を有するポリペプチド化合物類 | |
| DK167361B1 (da) | Grf-analoge peptider, farmaceutisk acceptable salte heraf og fremgangsmaader til fremstilling af disse | |
| Ramachandran et al. | Adrenocorticotropins. XXXIV. Aspects of Structure—Activity Relationships of the ACTH Molecule. Synthesis of a Heptadecapeptide Amide, an Octadecapeptide Amide, and a Nonadecapeptide Amide Possessing High Biological Activities | |
| US5623050A (en) | Stable polypeptides having c-AMP production enhancing activity and the use thereof | |
| US4237046A (en) | Polypeptides and methods of preparation | |
| EP0417165B1 (en) | Polypeptide compounds having growth hormone releasing activity | |
| Yamasaki et al. | Amino acid sequence of a biologically active fragment of bovine growth hormone | |
| US4880777A (en) | Synthetic peptides having growth hormone releasing activity | |
| Giudice et al. | Studies on the disulfide bonds of glycoprotein hormones. Complete reduction and reoxidation of the disulfide bonds of the alpha subunit of bovine luteinizing hormone. | |
| EP0181121B1 (en) | Novel polypeptide and process for producing the same | |
| US5322931A (en) | Process for synthesizing peptides - fragment condensation | |
| NO312299B1 (no) | Motilin-lignende polypeptider med mave-tarm-motorstimulerende aktivitet | |
| Doonan et al. | Specific enzymic cleavage of polypeptides at cysteine residues | |
| KATSOYANNIS | Synthetic insulins | |
| EP0478775B1 (en) | Peptide derivatives | |
| Fauchere et al. | Differential protection and selective deprotection in peptide synthesis | |
| DK163247B (da) | Gonadolibeinderivater, farmaceutisk acceptable syreadditionssalte og complexer heraf samt en fremgangsmaade til fremstilling af disse og et farmaceutisk praeparat indeholdende disse | |
| Blake et al. | ADRENOCORTICOTROPIN. 48. SYNTHESIS AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF [15, 16‐D‐LYSINE, 17, 18‐D‐ARGININE]‐ADRENOCORTICOTROPIN‐(1–19) AND AN ALL‐D‐RETROPEPTIDE RELATED TO THE AMINO TERMINAL OCTADECAPEPTIDE OF ADRENOCORTICOTROPIN |