RU97118152A - Меченые радиоактивным изотопом пептиды для диагностики и терапии - Google Patents

Меченые радиоактивным изотопом пептиды для диагностики и терапии

Info

Publication number
RU97118152A
RU97118152A RU97118152/14A RU97118152A RU97118152A RU 97118152 A RU97118152 A RU 97118152A RU 97118152/14 A RU97118152/14 A RU 97118152/14A RU 97118152 A RU97118152 A RU 97118152A RU 97118152 A RU97118152 A RU 97118152A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
peptide
amino acid
reagent
rhenium
group
Prior art date
Application number
RU97118152/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2171117C2 (ru
Inventor
Т.Дин Ричард
Э.Пирсон Дэниел
Листер-Джеймс Джон
Р.Сивителло Эдгар
Original Assignee
Диатайд, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/414,424 external-priority patent/US5849261A/en
Application filed by Диатайд, Инк. filed Critical Диатайд, Инк.
Publication of RU97118152A publication Critical patent/RU97118152A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2171117C2 publication Critical patent/RU2171117C2/ru

Links

Claims (1)

1. Реагент для получения радиофармацевтических препаратов, где реагентом является синтетический, рецептор - связывающий вазоактивный кишечный пептид, который ковалентно связан с хелатирующей составляющей, способной хелатировать радиоактивную метку технеция или рения, где упомянутую хелатирующую составляющую вводят в реагент во время синтеза этого реагента, и где технеций - или рений - меченые радиофармацевтические препараты обладают сродством к связыванию рецептора вазоактивного кишечного пептида, которое не меньше, чем около одной десятой сродства радиойодированного природного вазоактивного кишечного пептида.
2. Сцинтиграфический отображающий агент, включающий агент по п. 1, меченый технецием - 99m.
3. Радиотерапевтический агент, включающий реагент по п. 1, меченый цитотоксичным радиоактивным изотопом, выбранный из группы, состоящей из рения - 186 или рения - 188.
4. Комплекс, образованный при взаимодействии реагента по п. 1 с технецием - 99m, рением - 186 или рением - 188 в присутствии восстанавливающего агента.
5. Комплекс по п. 4, где восстанавливающим агентом является ион олова.
6. Комплекс, образованный при мечении реагента по п. 1 технецием - 99m путем обмена лигандов предварительно восстановленного комплекса технеция - 99m.
7. Комплекс, образованный при мечении реагента по п. 1 рением - 186 или рением - 188 путем обмена лигандов предварительно восстановленного рениевого комплекса.
8. Композиция, включающая реагент по п. 1 и ион олова.
9. Набор для получения рентгенофармацевтических препаратов, причем упомянутый набор включает в себя герметичный сосуд, содержащий определенное заранее количество реагента по п. 1 и достаточное количество восстанавливающего агента для мечения реагента технецием - 99m, рением -186 или рением -188.
10. Способ мечения реагента по п. 1, включающий взаимодействие реагента с технецием - 99m, рением - 186 или рением - 188 в присутствии восстанавливающего агента.
11. Способ по п. 10, где восстанавливающим агентом является ион олова.
12. Способ отображения участка внутри тела млекопитающего, включающий введение эффективного диагностического количества реагента по п. 2 и определение технеций - 99m, локализованного на участке в теле млекопитающего.
13. Реагент по п. 1, где пептид химически синтезируют in vitro.
14. Реагент по п. 13, где пептид синтезируют твердофазным пептидным синтезом.
15. Реагент по п. 13, где радиоактивно меченная связывающая составляющая ковалентно связана с пептидом во время химического синтеза in vitro.
16. Реагент по п. 15, где радиоактивно меченная связывающая составляющая ковалентно связана с пептидом во время твердофазного пептидного синтеза.
17. Реагент по п. 1, где хелатирующую составляющую выбирают из группы, состоящей из составляющих, имеющих формулу:
I.
С (рgр)S - (аа) - С(рgр)S
где (рgр)S представляет собой тиольную защитную группу, а (аа) является первичной α- или β- аминокислотой.
II.
A - CZ(B) - {C(R1R1)}n - X
где А - Н, НООС, H2NOC, (аминокислота или пептид) - NНОС, (аминокислота или пептид) - ООС или R4;
B - Н, SH, - NHR3, - N(R3) - (аминокислота или пептид) или R4;
X - Н, SH, - NHR3, - N (R3) - (аминокислота или пептид) или R4;
Z - Н или R4;
R1, R2, R3 и R4 - независимо Н или низшие линейные или с разветвленной цепью или циклическим алкилом;
n равен 0, 1 или 2;
пептид представляет собой пептид, включающий от 2 до 10 аминокислот;
и где В является - NHR3 или - N (R3) - ( аминокислота или пептид ), Х является SH и n равен 1 или 2;
где X является - NHR3 или -N(R3) - (аминокислота или пептид), В является SH и n равен 1 или 2;
где В является Н или R4, А является НООС, Н2NОС, (аминокислота или пептид) - NHOC, (аминокислота или пептид) - ООС, Х является SH и n равен 0 или 1;
где А является Н или R4, тогда где В является SH, Х является - NHR3 или - N(R3) - ( аминокислота или пептид ) и где Х является SH, В является - NHR3 или - N(R3) - (аминокислота или пептид) и n равен 1 или 2;
где Х является Н или R4, А является НООС, H2NOC, (аминокислота или пептид) - NHOC, (аминокислота или пептид) - ООС и В является SH;
где Z является метилом, Х является метилом, А является НООС, H2NOC, (аминокислота или пептид) - NHOC, (аминокислота или пептид) - ООС, В является SH и n равен 0;
и где тиольная составляющая находится в восстановленной форме и (аминокислота) является любой первичной α - или β аминокислотой, не содержащей тиольной группы;
III.
Figure 00000001

где каждый R является независимо Н, СН3, или C2H5;
каждая (pgp)S является независимо тиольной защитной группой или H;
m, n и р равны независимо 2 или 3;
А = линейный или циклический низший алкил, арил, гетероциклил, их комбинации или замещенные производные;
IV.
Figure 00000002

где каждый R является независимо Н, СН3, или C2H5;
m, n и р равны независимо 2 или 3;
А - линейный или циклический низший алкил, арил, гетероциклил, их комбинация или замещенные производные; V представляет собой Н или СО - пептид;
R' - Н или пептид,
и в случае, когда V является Н, R' представляет собой пептид, и когда R' является Н, V представляет собой - СО пептид;
где каждый R является независимо Н, низшим алкилом, имеющим от 1 до 6 атомов углерода, фенилом, или фенилом, замещенным низшим алкилом или низшим алкоксиалкилом, и где каждый n равен независимо 1 или 2; моноаминная, диаминная, монотиольная группы, имеющие формулу:
Figure 00000003

Figure 00000004

где n, m и р является каждое независимо 0 или 1;
каждый R' является независимо Н, низшим алкилом, гидроксиалкилом (C2 - C4), или алкоксиалкилом (C2 - C4),
каждый R является независимо Н или R'', где R'' представляет собой замещенный или незамещенный низший алкил или фенил, не содержащий тиольную группу,
один R или R' является L, в случае, когда R' является L, - NR'2 является любым амином; и L представляет собой двухвалентную связывающую группу, соединяющую меченую связывающую составляющую с пептидом.
18. Реагент по п. 17, где цистеин хелатирующей составляющей, имеющей формулу
C(pgp)S - (aa) - C(pgp)S
имеет тиол - защитную группу формулы:
- СН2 - NH - CO - R
где R является низшим алкилом, имеющим от 1 до 6 атомов углерода, 2 -, 3 -, 4 - пиридил, фенил, или фенил, замещенный низшим алкилом, гидроксилом, низшим алкоксилом, карбоксилом, или низшим алкоксикарбонилом.
19. Реагент по п. 18, где хелатирующая составляющая С(рgр)S - (аа) - С(pgp)S имеет формулу:
Figure 00000005

20. Реагент по п. 17, где одно-тиольную хелатирующую составляющую выбирают из группы, состоящей из хелатирующих составляющих формулы:
IIа. (аминокислота)1 - (аминокислота)2 - {A- CZ(В) - {С(R1R2)}n - X},
IIb. - {A - CZ(В) - {С(R1R2)}n - Х} - (аминокислота)1 - (аминокислота)2,
IIс. - (первичная α,β- или β,γ- диаминокислота) - (аминокислота)1 -
{A - CZ(B) - {C(R1R2)}n - X}, или
IId. - { A - CZ(В)-{С(R1R2)}n - Х} - (аминокислота)1 - (первичная α,β- или β,γ- диаминокислота)
где - (аминокислота)1 и (аминокислота)2 каждая является независимо любой существующей в природе, модифицированной, замещенной или измененной α- или β- аминокислотой, не содержащей тиольной группы;
А - Н, НООС, H2NOC, (аминокислота или пептид) - NНОС, (аминокислота или пептид) - ООС или R4;
В - Н, SH или - NHR3, - N(R3) - (аминокислота или пептид) или R4;
Х - SH или - NHR3, - N(R3) - (аминокислота или пептид) или R4;
Z является Н или R4;
R1, R2, R3, R4 - независимо Н или прямые или разветвленные или циклические низшие алкилы;
(пептид) представляет собой пептид из от 2 до 10 аминокислот;
n - целое число, равное либо 0, 1 либо 2;
и где В является - NHR3 или - N(R3) - (аминокислота или пептид), Х является SH и n равен 1 или 2;
где Х является - NHR3 или - N(R3) - (аминокислота или пептид), В является SH и n равен 1 или 2;
где В является Н или R4, А является НООС, H2NOC, (аминокислота или пептид) - NHOC, (аминокислота или пептид) - ООС, Х является SH и n равен 0 или 1;
где А является Н или R4, когда В является SH, Х является - NHR3 или - N(R3) - (аминокислота или пептид), и где Х является SH, В является - NHR3 или - N(R3) - (аминокислота или пептид) и n равен 1 или 2;
где Х является Н или R4, А является НООС, H2NOC, (аминокислота или пептид) - NHOC, (аминокислота или пептид) - ООС и В является SH;
где Z является метилом, X является метилом, А является НООС, H2NOC, (аминокислота или пептид) - NНОС, (пептид) - ООС и В является SH и n равен 0; и где тиольная составляющая находится в восстановленной форме.
21. Реагент по п. 17, где моноаминная, диамидная, монотиольная хелатирующая составляющая, входящая в реагент, имеет формулу:
Figure 00000006

где R1 и R2 - каждый независимо Н, низший алкил, гидроксиалкил (C2-C4), или алкоксиалкил (C2-C4);
R3, R4, R5 и R6 представляют собой независимо Н, замещенный или незамещенный низший алкил или фенил, не содержащий тиольную группу;
R7 и R8 представляют собой независимо Н, низший алкил, низший гидроксиалкил или низший алкоксиалкил;
L является двухвалентной связывающей группой и Z является пептидом.
22. Реагент по п. 17, где моноаминная, диамидная, монотиольная хелатирующая составляющая, входящая в реагент, имеет формулу:
Figure 00000007

где R1 и R2 являются каждый независимо Н, низшим алкилом, гидроксиалкилом (C2-C4), или алкоксиалкилом (C2-С4);
R3, R4, R5 и R6 представляют собой независимо Н, замещенный или незамещенный низший алкил или фенил, не содержащий тиольную группу и один из R3, R4, R5 и R6 является Z - L - (CR2)n-, где и n -целое число от 1 до 6 и каждый R является независимо Н, низшим алкилом или замещенным низшим алкилом;
R7 и R8 являются каждый независимо Н, низшим алкилом, низшим гидроксиалкилом или низшим алкоксиалкилом; L является двухвалентной связывающей группой;
Z является пептидом;
и Х является - NH2, - NR1R2, или - NR1 - Y, где Y - аминокислота, амид аминокислоты, или пептид, включающий от 2 до 20 аминокислот.
23. Реагент по п. 17, где моноаминная, диамидная, монотиольная хелатирующая составляющая, входящая в реагент, имеет формулу:
Figure 00000008

где R1 и R2 являются каждый независимо Н, низшим алкилом, гидроксиалкилом (C2-C4), или алкоксиалкилом (C2-C4);
R3, R4 являются независимо Н, замещенным или незамещенным низшим алкилом или фенилом, не содержащим тиольной группы;
n является целым числом от 1 до 6;
L является двухвалентной связывающей группой, и Z является пептидом.
24. Реагент по п. 17, где моноаминная, диамидная, монотиольная хелатирующая составляющая, входящая в реагент, имеет формулу:
Figure 00000009

где L является связывающей группой, и Z является пептидом.
25. Реагент по п. 1, где хелатирующую составляющую выбирают из группы, состоящей из:
(аминокислота)1 - (аминокислота)2 - цистеин -,
(аминокислота)1 - (аминокислота)2 - изоцистеин -,
(аминокислота)1 - (аминокислота)2 - гомоцистеин -,
(аминокислота)1 - (аминокислота)2 - пеницилламин -,
(аминокислота)1 - (аминокислота)2 - 2 - меркаптоэтиламин -,
(аминокислота)1 - (аминокислота)2 - 2 - меркаптопропиламин -,
(аминокислота)1 - (аминокислота)2 - 2 - меркапто - 2 - метилпропиламин -(аминокислота)1 - (аминокислота)2 - 3 - меркаптопропиламин -,
где (аминокислота) является первичной α- или β- аминокислотой, не содержащей тиольной группы и где хелатирующая составляющая связана с пептидом через ковалентную связь между терминальной карбоксильной группой хелатирующей составляющей или через боковую цепь одной из аминокислотных групп, входящих в хелатирующую составляющую.
26. Реагент по п. 25, где (аминокислота)1 является либо α,β- либо β,γ- диаминокислотой, где α- или β- амин является свободным амином.
27. Реагент по п. 17, где хелатирующую составляющую выбирают из группы, состоящей из:
- цистеин - (аминокислота) -(α,β- или β,γ- диаминокислоты),
- изоцистеин - (аминокислота) -(α,β- или β,γ- диаминокислоты),
- гомоцистеин - (аминокислота) -(α,β- или β,γ- диаминокислоты),
- пеницилламин - (аминокислота) -(α,β- или β,γ- диаминокислоты),
- 2 - меркаптоуксусная кислота - (аминокислота) -(α,β- или β,γ- диаминокислоты),
- 2 - или 3 - меркаптопропионовая кислота - (аминокислота) -(α,β- или β,γ- диаминокислоты),
- 2 - меркапто - 2 - метилпропионовая кислота - (аминокислота) -(α,β- или β,γ- диаминокислоты),
где (аминокислота) является первичной α- или β- аминокислотой, не содержащей тиольной группы;
и где хелатирующая составляющая связана с пептидом через ковалентную связь между терминальной амино - группой хелатирующей составляющей или через боковую цепь одной из аминокислотных групп, входящих в хелатирующую составляющую.
28. Реагент по п. 1, где хелатирующая составляющая имеет формулу, выбираемую из группы, состоящей из:
Gly - Gly - Cys -
Ala - Gly - Cys -
-(ε- Lys) - Gly - Cys -
-(δ- Orn) - Gly - Cys -
-(γ- Dab) - Gly - Cys -
-(β- Dap) - Gly - Cys -
-(β- Dap) - Lys - Cys -
и - Cys (BAT)
29. Сцинтиграфический отображающий агент, являющийся реагентом по п. 17, меченным технецием - 99m.
30. Радиотерапевтический агент, включающий реагент по п. 29, меченный цитотоксичным изотопом, выбираемым из группы, состоящей из рения - 186 и рения - 188.
31. Комплекс, образованный при взаимодействии реагента по п. 17 с технецием - 99m, рением - 186 или рением - 188 в присутствии восстанавливающего агента.
32. Комплекс по п. 31, где восстанавливающим агентом является ион олова.
33. Комплекс, образованный при мечении реагента по п. 17 технецием - 99m путем обмена лигандов предварительно восстановленного комплекса, технецием - 99m.
34. Комплекс, образованный при мечении реагента по п. 17 рением - 186 или рением - 188 путем обмена лигандов предварительно восстановленного рениевого комплекса.
35. Композиция, включающая реагент по п. 17 и ион олова.
36. Набор для получения радиофармацевтического препарата, причем упомянутый набор включает герметичный сосуд, содержащий определенное заранее количество реагента по п. 17 и достаточное количество восстанавливающего агента для мечения реагента технецием - 99m, рением - 186 или рением - 188.
37. Способ мечения реагента по п. 17, включающий взаимодействие реагента с технецием - 99m, рением - 186 или рением - 188 в присутствии восстанавливающего агента.
38. Способ по п. 37, где восстанавливающим агентом является ион олова.
39. Применение реагента по п. 29 для получения лекарственного средства для отображения участка внутри тела млекопитающего, где лекарственное средство содержит введенный в эффективном диагностическом количестве технеций - 99m, локализованный на участке внутри тела млекопитающего.
40. Применение реагента по п. 30 для получения лекарственного средства с целью получения терапевтического эффекта на животных, страдающих заболеванием, связанным с вазоактивными кишечными пептидами.
41. Реагент по п. 17, где пептид химически синтезируют in vitro.
42. Реагент по п. 41, где пептид синтезируют твердофазным пептидным синтезом.
43. Реагент по п. 41, где хелатирующая составляющая ковалентно связана с пептидом во время химического синтеза in vitro.
44. Реагент по п. 43, где хелатирующая составляющая ковалентно связана с пептидом во время твердофазного пептидного синтеза.
45. Способ получения реагента по п. 1, где хелатирующую составляющую вводят в реагент во время его синтеза в известное положение последовательности аминокислот вазоактивного кишечного рецептор - связывающего пептида, включающего реагент.
46. Реагент по п. 1, где реагент дополнительно содержит поливалентную связывающую составляющую, ковалентно связанную с множеством вазоактивных кишечных рецептор - связывающих пептидов и также ковалентно связанную с множеством хелатирующих составляющих для получения многомерного поливалентного вазоактивного кишечного рецептор - связывающего реагента, где молекулярная масса этого многомерного поливалентного вазоактивного кишечного рецептор - связывающего реагента менее, чем около 20000 дальтонов.
47. Соединение, выбираемое из группы, состоящей из HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILNC(CH2CO, (β-Dap)KCK. амид). амид HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILNC(CH2CO, GGСК. амид).амид HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILNC(CH2CO(δ-Orn)GCK. aмид). aмид HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILNC(BAT). aмид HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILNGGC. aмид HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILNC(CH2CO,GGСЕ.амид).амид и НSDАVFТDNYTRLRКQМАVКKYLNSILN(ε-K)GС.амид.
48. Соединение по п. 47, которое мечено технецием - 99m.
49. Соединение по п. 47, которое мечено рением - 186 или рением - 188.
50. Реагент по п. 1, где хелатирующая составляющая включена в синтетический, вазоактивный кишечный пептид в сайте, находящемся в боковой цепи аминокислоты, содержащей пептид, где аминокислота является природной или заменимой аминокислотой в последовательности пептида:
- SDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN.aмид
или где хелатирующая составляющая включена в пептид по карбоксильной терминальной группе пептида.
51. Реагент по п. 17, где хелатирующая составляющая включена в синтетический, вазоактивный кишечный пептид в сайте, находящемся в боковой цепи аминокислоты, содержащей пептид, где аминокислота является природной или заменимой аминокислотой пептидной последовательности:
- SDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN.aмид
или где хелатирующая составляющая включена в пептид по карбоксильной терминальной группе пептида.
52. Реагент по п. 1, где хелатирующая составляющая включена в синтетический, вазоактивный кишечный пептид в сайте, находящемся на боковой цепи аминокислоты пептида, где аминокислота является природной или заменимой аминокислотой в пептидной последовательности:
- NYTRLRKQMAVKKYLNSILN.aмид
или где хелатирующая составляющая включена в пептид по карбоксильной терминальной группе пептида.
53. Реагент по п. 17, где хелатирующая составляющая включена в синтетический, вазоактивный кишечный пептид в сайте, находящемся на боковой цепи аминокислоты пептида, где аминокислота является природной или заменимой аминокислотой в пептидной последовательности:
- NYTRLRKQMAVKKYLNSILN.aмид
или где хелатирующая составляющая включена в пептид по карбоксильной терминальной группе пептида.
54. Реагент по п. 1, где хелатирующая составляющая включена в синтетический, вазоактивный кишечный пептид в сайте, находящемся на боковой цепи аминокислоты пептида, где аминокислота является природной или заменимой аминокислотой в пептидной последовательности:
- КQМАVККYLNSILN.амид
или где хелатирующая составляющая включена в пептид по карбоксильной терминальной группе пептида.
55. Реагент по п. 17, где хелатирующая составляющая включена в синтетический, вазоактивный кишечный пептид в сайте, находящемся на боковой цепи аминокислоты пептида, где аминокислота является природной или заменимой аминокислотой в пептидной последовательности:
- КQМАVKKYLNSILN.амид
или где хелатирующая составляющая включена в пептид по карбоксильной терминальной группе пептида.
56. Реагент по п. 1, где хелатирующая составляющая включена в синтетический, вазоактивный кишечный пептид по терминальной карбоксильной группе пептида.
57. Реагент по п. 17, где хелатирующая составляющая включена в синтетический, вазоактивный кишечный пептид по терминальной карбоксильной группе пептида.
58. Способ мечения реагента по п. 1, включающий взаимодействие реагента с технецием - 99m путем обмена лигандов предварительно восстановленного технецием - 99m комплекса.
59. Способ мечения реагента по п. 1, включающий взаимодействие реагента с рением - 186 или рением - 188 путем обмена лигандов предварительно восстановленного рениевого комплекса.
60. Реагент по п. 1, где хелатирующая составляющая ковалентно присоединена к рецептор - связывающему вазоактивному кишечному пептиду через тиольную группу пептида.
RU97118152/14A 1995-03-31 1996-03-29 Меченые радиоактивным изотопом пептиды для диагностики и терапии RU2171117C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/414,424 US5849261A (en) 1991-02-08 1995-03-31 Radiolabeled vasoactive intestinal peptides for diagnosis and therapy
US08/414,424 1995-03-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97118152A true RU97118152A (ru) 1999-08-10
RU2171117C2 RU2171117C2 (ru) 2001-07-27

Family

ID=23641398

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97118152/14A RU2171117C2 (ru) 1995-03-31 1996-03-29 Меченые радиоактивным изотопом пептиды для диагностики и терапии

Country Status (19)

Country Link
US (2) US5849261A (ru)
EP (1) EP0820313A2 (ru)
JP (1) JPH11503420A (ru)
KR (1) KR19980703459A (ru)
CN (1) CN1087631C (ru)
AR (1) AR002980A1 (ru)
AU (1) AU710923B2 (ru)
BR (1) BR9607933A (ru)
CA (1) CA2216851C (ru)
HU (1) HUP9801390A3 (ru)
IL (1) IL117725A (ru)
MX (1) MX9707426A (ru)
NO (1) NO974494L (ru)
NZ (1) NZ306677A (ru)
PL (1) PL192734B1 (ru)
RU (1) RU2171117C2 (ru)
TW (1) TW449482B (ru)
WO (1) WO1996030055A2 (ru)
ZA (1) ZA962527B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2445120C2 (ru) * 2006-12-21 2012-03-20 Нихон Меди-Физикс Ко., Лтд. Радиоактивный агент для диагностической визуализации

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5849261A (en) * 1991-02-08 1998-12-15 Diatide, Inc. Radiolabeled vasoactive intestinal peptides for diagnosis and therapy
EP0975374B1 (en) * 1996-07-12 2007-12-05 Immunomedics, Inc. Radiometal-binding peptide analogues
US6083480A (en) * 1997-05-01 2000-07-04 Diatide, Inc. Calcitonin receptor binding reagents
US6395255B1 (en) * 1998-06-15 2002-05-28 Thomas Jefferson University Radiolabeled vasoactive intestinal peptide analogs for imaging and therapy
US6409987B1 (en) 1999-04-07 2002-06-25 Intimax Corporation Targeted agents useful for diagnostic and therapeutic applications
US7175953B2 (en) * 1999-04-09 2007-02-13 Institute Fuer Diagnostik Forschung Short-warp peptide-dye conjugate as contrast agent for optical diagnostic
US6630570B1 (en) 1999-04-09 2003-10-07 Insitut für Diagnostikforschung GmbH Short-chain peptide-dye conjugates as contrast media for optical diagnosis
DE19917713A1 (de) * 1999-04-09 2000-10-19 Diagnostikforschung Inst Kurzkettige Peptid-Farbstoffkonjugate als Konstrastmittel für die optische Diagnostik
US6323313B1 (en) 1999-06-01 2001-11-27 The University Of Washington Annexin derivative with endogenous chelation sites
AU768859B2 (en) * 1999-07-29 2004-01-08 Dyax Corp. Binding moieties for fibrin
AU6909700A (en) * 1999-08-16 2001-03-13 Uab Research Foundation Gene transfer imaging and uses thereof
US6358491B1 (en) * 1999-08-27 2002-03-19 Berlex Laboratories, Inc. Somatostatin analogs
US6489297B1 (en) 2000-02-18 2002-12-03 Dabur Research Foundation Vasoactive intestinal peptide analogs
DE60033697D1 (de) 2000-02-18 2007-04-12 Dabur Res Foundation Sahibabad Radiomarkierte vip-analoge zur diagnose und therapie
KR100430061B1 (ko) * 2000-03-21 2004-05-03 재단법인 아산사회복지재단 글루코스 유도체에 방사성 동위원소가 표지된 착화합물 및이를 생산하기 위한 조성물이 포함된 키트
US6828304B1 (en) 2000-07-31 2004-12-07 Dabur Research Foundation Peptides for treatment of cancer
KR20020023636A (ko) * 2000-09-23 2002-03-29 송영욱 신규한 방사성 레늄 주석 화합물
US6902718B2 (en) * 2000-10-24 2005-06-07 Diatide, Inc. Stabilization of radiopharmaceutical compositions using hydrophilic thioethers
US6984373B2 (en) * 2000-12-23 2006-01-10 Dyax Corp. Fibrin binding moieties useful as imaging agents
GB0105224D0 (en) * 2001-03-02 2001-04-18 Nycomed Amersham Plc Improved peptide-chelate conjugates
IL161332A0 (en) * 2001-10-19 2004-09-27 Univ Jefferson Pacap compositions and methods for tumor imaging and therapy
US8623822B2 (en) 2002-03-01 2014-01-07 Bracco Suisse Sa KDR and VEGF/KDR binding peptides and their use in diagnosis and therapy
US7794693B2 (en) 2002-03-01 2010-09-14 Bracco International B.V. Targeting vector-phospholipid conjugates
US7211240B2 (en) 2002-03-01 2007-05-01 Bracco International B.V. Multivalent constructs for therapeutic and diagnostic applications
AU2003278807A1 (en) 2002-03-01 2004-08-13 Bracco International B.V. Kdr and vegf/kdr binding peptides and their use in diagnosis and therapy
US7261876B2 (en) 2002-03-01 2007-08-28 Bracco International Bv Multivalent constructs for therapeutic and diagnostic applications
SI2301587T1 (sl) 2002-03-01 2014-11-28 Dyax Corp. KDR in VEGF/KDR vezavni peptidi in njihova uporaba pri diagnozi
WO2003096024A1 (en) * 2002-05-08 2003-11-20 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with vasoactive intestinal peptide receptor 2 (vpac2)
WO2004013161A2 (en) * 2002-08-06 2004-02-12 Epix Pharmaceuticals, Inc. Peptide aggregates
HUE039154T2 (hu) 2003-03-03 2018-12-28 Dyax Corp HGF receptort (cMet) specifikusan kötõ peptidek és alkalmazásaik
CN100341582C (zh) * 2005-01-07 2007-10-10 北京肿瘤医院 一种含sn3类配体的血管活性肠肽衍生物药物及其制备方法
EP1700608A1 (en) 2005-03-10 2006-09-13 Schering AG Chelators for radioactively labeled conjugates comprising a stabilizing sidechain
CN101089020B (zh) * 2006-06-13 2011-04-20 中国科学院上海应用物理研究所 血管活性肠肽类似物及其放射性标记物，以及它们的制备方法
US20100016364A1 (en) * 2006-09-28 2010-01-21 Cady Roger K Method of predictive determination of responsiveness to pharmacological intervention
US20080121535A1 (en) * 2006-09-28 2008-05-29 Cady Roger K Biometric Testing and Monitoring Method and Device
US20080160557A1 (en) * 2006-09-28 2008-07-03 Cady Roger K Diagnostic Test for Head and Facial Pain
US10925977B2 (en) * 2006-10-05 2021-02-23 Ceil>Point, LLC Efficient synthesis of chelators for nuclear imaging and radiotherapy: compositions and applications
WO2008076870A2 (en) * 2006-12-14 2008-06-26 Cady Roger K Method and system for interactive cognitive testing
EP2147684A1 (en) 2008-07-22 2010-01-27 Bracco Imaging S.p.A Diagnostic Agents Selective Against Metalloproteases
WO2010108063A1 (en) 2009-03-19 2010-09-23 Wyeth Llc Methods for the preparation of [2-(8,9-dioxo-2,6-diazabicyclo[5.2.0]non-1(7)-en-2-yl)ethyl]phosphonic acid and precursors thereof
WO2010121133A2 (en) 2009-04-17 2010-10-21 The General Hospital Corporation Multimodal imaging of fibrin
WO2011133948A2 (en) * 2010-04-22 2011-10-27 Longevity Biotech, Inc. Highly active polypeptides and methods of making and using the same
WO2014145718A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Longevity Biotech, Inc. Peptides comprising non-natural amino acids and methods of making and using the same
US20150344523A1 (en) 2014-05-05 2015-12-03 California Institute Of Technology Mutant akt-specific capture agents, compositions, and methods of using and making
CN108290927B (zh) 2015-07-15 2022-06-24 加州理工学院 Il-17f-特异性捕获剂、组合物以及使用和制造的方法
KR20180118658A (ko) * 2016-03-01 2018-10-31 고쿠리츠 다이가쿠 호우징 지바 다이가쿠 방사성 표지 약제
CN115109120A (zh) 2016-04-04 2022-09-27 英蒂分子公司 Cd8-特异性捕获剂、组合物及使用和制备方法
JP6959616B2 (ja) * 2016-06-13 2021-11-02 国立大学法人 鹿児島大学 ＩｇＧ結合ペプチドによる部位特異的ＲＩ標識抗体
EP3519425B1 (en) 2016-09-29 2024-02-28 Indi Molecular, Inc. Compositions for detection, inhibition and imaging of indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (ido1) and methods of making and using same
CN110248700A (zh) 2017-01-24 2019-09-17 深圳市奥沃医学新技术发展有限公司 一种用于放射性治疗的定位头钉和一种立体定位装置
WO2018232345A1 (en) 2017-06-15 2018-12-20 Indi Molecular, Inc. Il-17f and il-17a-specific capture agents, compositions, and methods of using and making
US11638764B2 (en) 2018-11-08 2023-05-02 Indi Molecular, Inc. Theranostic capture agents, compositions, and methods of using and making
US20200291391A1 (en) 2019-03-12 2020-09-17 Indi Molecular, Inc. Cross-linked epitopes and methods of use thereof
US20200371101A1 (en) 2019-05-20 2020-11-26 Indi Molecular, Inc. Compositions and methods relating to detection, inhibition, and imaging of indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (ido1)
US11414460B2 (en) 2019-07-19 2022-08-16 Institute For Systems Biology KRAS-specific capture agents, compositions, and methods of making and using
WO2022098743A1 (en) 2020-11-03 2022-05-12 Indi Molecular, Inc. Compositions, imaging, and therapeutic methods targeting folate receptor 1 (folr1)
WO2022098745A1 (en) 2020-11-03 2022-05-12 Indi Molecular, Inc. Compositions, delivery systems, and methods useful in tumor therapy

Family Cites Families (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4444690A (en) * 1982-02-25 1984-04-24 University Patents, Inc. Technetium chelates
US4472509A (en) * 1982-06-07 1984-09-18 Gansow Otto A Metal chelate conjugated monoclonal antibodies
US4668503A (en) * 1982-07-26 1987-05-26 Trustees Of University Of Massachusetts Process for labeling amines with 99m Tc
US4571430A (en) * 1982-11-08 1986-02-18 Medi-Physics, Inc. Homocysteine and homocysteinamide derivatives
US4434151A (en) * 1982-11-08 1984-02-28 Medi-Physics, Inc. Bifunctional chelating agents
US4575556A (en) * 1982-11-08 1986-03-11 Medi-Physics, Inc. Bifunctional chelating agents
US4673562A (en) * 1983-08-19 1987-06-16 The Children's Medical Center Corporation Bisamide bisthiol compounds useful for making technetium radiodiagnostic renal agents
US4493523A (en) * 1983-10-18 1985-01-15 Challenger Circle F, Inc. Adaptive strain relief for wiring devices
DE3577274D1 (de) * 1984-01-23 1990-05-31 Inst Energiteknik Zusammensetzung zur technetium-99m-markierung von proteinhaltigem material.
CA1336076C (en) * 1985-01-14 1995-06-27 Alan R. Fritzberg Metal radionuclide labeled proteins for diagnosis and therapy
GB8525974D0 (en) * 1985-10-22 1985-11-27 Nyegaard & Co As Chemical substance
JPS62155994A (ja) * 1985-12-27 1987-07-10 Mitsubishi Monsanto Chem Co 活性汚泥のバルキング防止剤及びそのバルキング防止方法
US4877868A (en) * 1986-03-12 1989-10-31 Neorx Corporation Radionuclide antibody coupling
US4861869A (en) * 1986-05-29 1989-08-29 Mallinckrodt, Inc. Coupling agents for joining radionuclide metal ions with biologically useful proteins
DE3728599A1 (de) * 1986-12-10 1988-06-23 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung einer mit technetium-99m-markierten organspezifischen substanz
US4939224A (en) * 1987-02-26 1990-07-03 The Salk Institute Biotechnology/Industrial Associates, Inc. Vasoactive intestinal peptide analogs
US5091514A (en) * 1987-03-26 1992-02-25 Neorx Corporation Metal-radionuclide-labeled proteins and glycoproteins for diagnosis and therapy
US4965392A (en) * 1987-03-26 1990-10-23 Neorx Corporation Chelating compounds for metal-radionuclide labeled proteins
EP0354923B1 (en) * 1987-04-02 1994-06-29 Centocor, Inc. Method for labelling antibodies with a metal ion
EP0325639A4 (en) * 1987-07-07 1990-10-24 Cytrx Biopool Ltd. Fibrin-binding compound and method
ATE124269T1 (de) * 1988-02-09 1995-07-15 Mallinckrodt Inc Verfahren zur herstellung eines mit metall- radionuklid-markierten proteins.
US5061641A (en) * 1988-04-01 1991-10-29 Immunomedics, Inc. Method for radiolabeling proteins
AU628357B2 (en) * 1988-05-02 1992-09-17 New England Deaconess Hospital Corporation Synthetic peptides for arterial imaging
US5218128A (en) * 1988-06-15 1993-06-08 Centocor, Inc. Bifunctional coupling agents and radionuclide labeled compositions prepared therefrom
US5180816A (en) * 1988-08-24 1993-01-19 Centocor One vial method for labeling protein/linker conjugates with technetium-99M
US4925650A (en) * 1988-11-16 1990-05-15 Mallinckrodt, Inc. Technetium -99m complex for examining the renal function
WO1990006323A2 (en) * 1988-11-29 1990-06-14 Centocor, Inc. Chimeric proteins incorporating a metal binding protein
MY106120A (en) * 1988-12-05 1995-03-31 Novartis Ag Peptide derivatives.
US5196510A (en) * 1988-12-29 1993-03-23 Cytogen Corporation Molecular recognition units
US4986979A (en) * 1989-03-14 1991-01-22 Neorx Corporation Imaging tissue sites of inflammation
US5248764A (en) * 1989-06-16 1993-09-28 Merck Frosst Canada, Inc. Chelate derivatives of atrial natriuretic factor (ANF)
DE69023394T2 (de) * 1989-06-16 1996-07-04 Merck Frosst Canada Inc Chelat-Derivate von atrialnatriurethischem Faktor (ANF).
US5234907A (en) * 1989-06-30 1993-08-10 Hoffmann-La Roche Inc. Synthetic vasoactive intestinal peptide analogs
JPH04500823A (ja) * 1989-07-20 1992-02-13 ノバルティス・アクチエンゲゼルシャフト ポリペプチド誘導体
US5686410A (en) * 1989-07-20 1997-11-11 Novartis Ag Polypeptide derivatives
FR2650672A1 (fr) * 1989-08-02 1991-02-08 Medgenix Group Sa Procede de marquage de proteines ou polypeptides au technetium-99m, conjugue obtenu, utilisation a titre d'agent d'imagerie, kit de reconstitution desdits conjugues
US5175257A (en) * 1989-12-29 1992-12-29 Neorx Corporation Radiolabeled proteins for diagnostic or therapeutic use
US5112953A (en) * 1989-12-29 1992-05-12 Neorx Corporation Radiolabeled proteins for diagnostic or therapeutic use
DK0463450T3 (da) * 1990-06-26 1994-06-27 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Vasoaktive intestinale polypeptid-analoger og udnyttelsen heraf
JP2860157B2 (ja) * 1990-10-31 1999-02-24 日本メジフィジックス株式会社 腎機能測定用の既放射能標識テクネチウムキレート注射剤の製造方法
US5965107A (en) * 1992-03-13 1999-10-12 Diatide, Inc. Technetium-99m labeled peptides for imaging
US5849261A (en) * 1991-02-08 1998-12-15 Diatide, Inc. Radiolabeled vasoactive intestinal peptides for diagnosis and therapy
US5552525A (en) * 1991-02-08 1996-09-03 Diatech Inc. Technetium-99m labeled peptides for imaging inflammation
US5561220A (en) * 1991-02-08 1996-10-01 Diatech, Inc. Technetium-99m labeled peptides for imaging inflammation
US5443815A (en) * 1991-11-27 1995-08-22 Diatech, Inc. Technetium-99m labeled peptides for imaging
DK0570493T3 (da) * 1991-02-08 2000-06-26 Diatide Inc Technetium-99m-mærkede polypeptider til billeddannelse.
JPH0692991A (ja) * 1991-02-28 1994-04-05 Daicel Chem Ind Ltd 新規活性ペプチド
US5273963A (en) * 1991-03-29 1993-12-28 The George Washington University Compositions and methods for treating small cell and nonsmall cell lung cancers
AU657770B2 (en) * 1991-06-03 1995-03-23 Mallinckrodt Medical, Inc. Radiolabelled somatostatin derivatives, their preparation and use
US5225180A (en) * 1991-09-10 1993-07-06 Diatech, Inc. Technetium-99m labeled somatostatin-derived peptides for imaging
US5186613A (en) * 1991-12-20 1993-02-16 American Standard Inc. Reverse phase and high discharge temperature protection in a scroll compressor
ATE197767T1 (de) * 1992-01-03 2000-12-15 Rhomed Inc Pharmazeutische anwendungen auf der basis von peptid-metall-ionen
ATE203417T1 (de) * 1992-02-05 2001-08-15 Mallinckrodt Inc Radioaktiv markierte somatostatin
DK0630265T3 (da) * 1992-03-13 2003-06-30 Diatide Inc Technetium-99m mærkede peptider til afbildning af inflammation
US5326856A (en) * 1992-04-09 1994-07-05 Cytogen Corporation Bifunctional isothiocyanate derived thiocarbonyls as ligands for metal binding
US5508020A (en) * 1992-06-05 1996-04-16 Diatech, Inc. Technetium-99M labeled peptides for imaging
ATE329624T1 (de) * 1992-05-21 2006-07-15 Diatide Inc Technetium-99m markierte peptide zur bilderzeugung von thrombus
US5716596A (en) * 1992-06-23 1998-02-10 Diatide, Inc. Radioactively labeled somatostatin-derived peptides for imaging and therapeutic uses
US5620675A (en) * 1992-06-23 1997-04-15 Diatech, Inc. Radioactive peptides
DE69332203T2 (de) * 1992-10-02 2003-05-28 Diatide Inc Multimerische mehrzweckwirkstoffe gegen thrombose
FR2701953B1 (fr) * 1993-02-22 1995-05-24 Centre Nat Rech Scient Protéine de fusion multi-VIP et procédé de préparation de VIP recombinant.
DK0693941T3 (da) * 1993-04-08 2002-10-14 Diatide Inc Radiomærkede forbindelser til trombe-billeddannelse
EP1092726B1 (en) * 1993-06-23 2006-08-23 Diatide, Inc. Radioactively-labeled somatostatin derived peptides for imaging and therapeutics uses
CA2167167A1 (en) * 1993-07-19 1995-02-02 Alfred Pollak Hydrazino-type radionuclide chelators having an n3s configuration
US5565424A (en) * 1994-02-07 1996-10-15 Ramot - University Authority For Applied Research And Industrial Development Ltd. Superactive VIP antagonists
US5746996A (en) * 1994-06-03 1998-05-05 Immunomedics, Inc. Thiolation of peptides for radionuclide-based radiodetection and radiotherapy
US5830431A (en) * 1995-06-07 1998-11-03 Mallinckrodt Medical, Inc. Radiolabeled peptide compositions for site-specific targeting

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2445120C2 (ru) * 2006-12-21 2012-03-20 Нихон Меди-Физикс Ко., Лтд. Радиоактивный агент для диагностической визуализации

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU97118152A (ru) Меченые радиоактивным изотопом пептиды для диагностики и терапии
CA2111863C (en) Technetium-99m labeled peptides for imaging
AU697048B2 (en) Technetium-99m labeled peptides for imaging
JP3036602B2 (ja) 撮像用テクネチウム−９９ｍ標識ペプチド
CA2101942C (en) Technetium-99m labeled polypeptides for imaging
EP0804252B1 (en) Monoamine, diamide, thiol-containing metal chelating agents
Dewanjee The chemistry of 99mTc-labeled radiopharmaceuticals
AU683015B2 (en) Technetium-99m labeled peptides for imaging inflammation
JP2954354B2 (ja) 造影用のテクネチウム‐９９ｍ標識ペプチド
AU684294B2 (en) Technetium-99m labeled peptides for imaging inflammation
KR960700758A (ko) 진단 이미지화를 위한 테크네튬-99m 라벨링된 펩티드(TECHNETIUM-99m LABELED PEPTIDES FOR DIAGNOSTIC IMAGING)
EP0329481A2 (en) Anchimeric radiometal chelating compounds
WO1995003330B1 (en) Somatostatin derivatives and their radiolabelled products
PL192734B1 (pl) Reagent do wytwarzania środka radiofarmaceutycznego, sposób jego wytwarzania, środki zawierające ten reagent i ich zastosowania
AU666059B2 (en) New agents for diagnosis of vascular diseases
US5310536A (en) Ligands for improving metal chelate formation kinetics
RU2205187C2 (ru) Пептиды, связывающиеся с рецептором кальцитонина
AU704460B2 (en) Technetium-99m labeled imaging agents
RU99125331A (ru) Пептиды, связывающиеся с рецептором кальцитонина
JPH07500816A (ja) 遷移金属窒化物錯体からなる特に脳向性を有する放射性医薬化合物及びその製造方法
EP0630264A4 (en) LIGANDS TO IMPROVE METAL CHELATE-GENERATION KINETICS.
AU709219B2 (en) Thiolation of peptides for radionuclide-based radiodetection and radiotherapy
AU707040B2 (en) Monoamine, diamide, thiol-containing metal chelating agents
JPH11505852A (ja) 隔離された画像診断剤