RU97110062A - Ингибиторы матричных металлопротеаз - Google Patents
Ингибиторы матричных металлопротеазInfo
- Publication number
- RU97110062A RU97110062A RU97110062/04A RU97110062A RU97110062A RU 97110062 A RU97110062 A RU 97110062A RU 97110062/04 A RU97110062/04 A RU 97110062/04A RU 97110062 A RU97110062 A RU 97110062A RU 97110062 A RU97110062 A RU 97110062A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- phenyl
- formula
- salt
- carboxy
- Prior art date
Links
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title claims 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- -1 mercapto, acetylthio, carboxy, hydroxycarbamoyl Chemical group 0.000 claims 63
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 53
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 27
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 27
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 12
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 9
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 9
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 7
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 claims 4
- CUJPFPXNDSIBPG-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediyl Chemical group [CH2]C[CH2] CUJPFPXNDSIBPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 3
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 3
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 2
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 claims 2
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004350 aryl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005349 heteroarylcycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 2
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- BSDBRFAGCUJYJG-UHFFFAOYSA-N 2-(4-phenylphenoxy)ethanamine Chemical group C1=CC(OCCN)=CC=C1C1=CC=CC=C1 BSDBRFAGCUJYJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004042 4-aminobutyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 1
- BPMBNLJJRKCCRT-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbenzonitrile Chemical group C1=CC(C#N)=CC=C1C1=CC=CC=C1 BPMBNLJJRKCCRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010003246 Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 claims 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 claims 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 claims 1
- XYEOALKITRFCJJ-UHFFFAOYSA-N O-benzylhydroxylamine Chemical compound NOCC1=CC=CC=C1 XYEOALKITRFCJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N Sodium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([Na])[Si](C)(C)C WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims 1
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- YXVFYQXJAXKLAK-UHFFFAOYSA-N biphenyl-4-ol Chemical group C1=CC(O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 YXVFYQXJAXKLAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 230000001808 coupling Effects 0.000 claims 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003106 haloaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005216 haloheteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 claims 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- BNWCETAHAJSBFG-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-bromoacetate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CBr BNWCETAHAJSBFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 claims 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims 1
- 0 CC(*)C(C(*)NC(C(C*I)**)=O)=O Chemical compound CC(*)C(C(*)NC(C(C*I)**)=O)=O 0.000 description 2
Claims (34)
1. Соединение формулы
где R1 обозначает меркапто, ацетилтио, карбокси, гидроксикарбамоил, N-гидроксиформиламино, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, бензилоксикарбамоил или группу формулы
где R6 обозначает арил или гетероарил;
R2 обозначает алкил, циклоалкил, арил, гетероциклоалкил или гетероарил;
R3 обозначает алкил, циклоалкил, аралкил или гетероаралкил;
R7 обозначает арил, гетероарил или гетероциклоалкил;
X обозначает группу формулы -(CH2)m-Y-(CH2)n-, где
Y обозначает O, S или простую связь,
m обозначает целое число от 0 до 4,
n обозначает целое число от 0 до 4, и
m + n обозначает целое число от 0 до 4;
p обозначает целое число от 0 до 4 при условии, что R2-X обозначает бифенилалкил, когда p не равно 0;
или его фармацевтически приемлемая соль.
где R1 обозначает меркапто, ацетилтио, карбокси, гидроксикарбамоил, N-гидроксиформиламино, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, бензилоксикарбамоил или группу формулы
где R6 обозначает арил или гетероарил;
R2 обозначает алкил, циклоалкил, арил, гетероциклоалкил или гетероарил;
R3 обозначает алкил, циклоалкил, аралкил или гетероаралкил;
R7 обозначает арил, гетероарил или гетероциклоалкил;
X обозначает группу формулы -(CH2)m-Y-(CH2)n-, где
Y обозначает O, S или простую связь,
m обозначает целое число от 0 до 4,
n обозначает целое число от 0 до 4, и
m + n обозначает целое число от 0 до 4;
p обозначает целое число от 0 до 4 при условии, что R2-X обозначает бифенилалкил, когда p не равно 0;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение или соль по п. 1, где R1 обозначает карбокси; R3 обозначает циклогексил; R7 обозначает необязательно замещенный фенил или N-морфолино; X обозначает пропан-1,3-диил; и p равно 2 или 3.
3. Соединение или соль по п. 2, где R7 обозначает 4-(аминосульфонил)фенил или N-морфолино.
4. Соединение или соль по п. 1, где R2 обозначает алкил, необязательно замещенный фенил или группу формулы
где A обозначает CH2, O, NH, S, CH2-CH2 или NH-CH2;
R10 обозначает H, алкил, алкокси, алкиламино или ациламино; и
R11 обозначает H или галоген;
R7 обозначает 4-пиридил или необязательно замещенный фенил; и
p равно 0.
где A обозначает CH2, O, NH, S, CH2-CH2 или NH-CH2;
R10 обозначает H, алкил, алкокси, алкиламино или ациламино; и
R11 обозначает H или галоген;
R7 обозначает 4-пиридил или необязательно замещенный фенил; и
p равно 0.
5. Соединение или соль по п. 4, где R1 обозначает карбокси, гидроксикарбамоил или N-гидроксиформиламино; R2 обозначает фенил, бифенил, 4-(пиридил)фенил или 2-метилпропил; R3 обозначает трет-бутил, 4-аминобутил, диметиламинобутил, 4-(N, N'-диэтилгуанидо)бутил, пропил, 2-метилпропил, 1-гидроксиизопропил, 1-гидроксиэтил или циклогексил; и X обозначает простую связь, этилен или пропан-1,3-диил.
6. Соединение или соль по п. 4, где R2 обозначает бифенил.
7. Соединение или соль по п. 6, где R1 обозначает карбокси, N-гидроксиформиламино или гидроксикарбамоил; R3 обозначает алкил; и R7 обозначает 4-пиридил.
8. Соединение или соль по п. 7, где R3 обозначает трет-бутил и X обозначает пропан-1,3-диил.
9. Соединение или соль по п. 8, где R1 обозначает карбокси, N-гидроксиформиламино или гидроксикарбамоил.
10. Соединение или соль по п. 4, где R2 обозначает группу формулы
где A обозначает CH2;
R10 обозначает H или ациламино;
R11 обозначает H;
R7 обозначает необязательно замещенный фенил; и
X обозначает пропан-1,3-диил.
где A обозначает CH2;
R10 обозначает H или ациламино;
R11 обозначает H;
R7 обозначает необязательно замещенный фенил; и
X обозначает пропан-1,3-диил.
11. Соединение или соль по п. 10, где R1 обозначает карбокси, гидроксикарбамоил или N-гидроксиформиламино; R3 обозначает алкил; и R7 обозначает алкоксикарбонилфенил.
12. Соединение или соль по п. 11, где R1 обозначает карбокси; R3 обозначает 2-метилпропил; и R7 обозначает 4-(метоксикарбонил)фенил.
13. Соединение или соль по п. 6, где R7 обозначает необязательно замещенный фенил.
14. Соединение или соль по п. 13, где R1 обозначает карбокси; R3 обозначает алкил или циклоалкил; и X обозначает пропан-1,3-диил.
15. Соединение или соль по п. 14, где R3 обозначает циклогексил; и R7 обозначает 4-(гидроксиэтиламиносульфонил)фенил или 4-(диметиламиноэтиламиносульфонил)фенил; или R3 обозначает 4-(амино)бутил или 4-(изопропиламино)бутил; и R7 обозначает 4-(этоксикарбонил)фенил; или R3 обозначает 1-гидроксиизопропил; и R7 обозначает фенил; или R3 обозначает трет-бутил.
16. Соединение или соль по п. 15, где R7 обозначает 4-(N-морфолинопропиламиносульфонил)фенил, 4-(метиламиносульфонил)фенил, 4-(гидроксиэтиламиносульфонил)фенил или 4-(метилсульфинил)фенил.
17. Соединение или соль по п. 4, где R1 обозначает карбокси; R2 обозначает фенил; R3 обозначает алкил или циклоалкил; и R7 обозначает необязательно замещенный фенил.
18. Соединение или соль по п. 17, где R3 обозначает 4-(амино)бутил; R7 обозначает 4-(этоксикарбонил)фенил; и X обозначает пропан-1,3-диил; или R3 обозначает (N,N'-диэтилгуанидино)-N-бутил; R7 обозначает 4-(этоксикарбонил)фенил; и X обозначает пропилен; или R3 обозначает циклогексил; R7 обозначает 4-(N'',N''-диметиламиноэтиламиносульфонил)фенил; и X обозначает этилен.
19. Соединение или соль по п. 4, где R1 обозначает меркапто, карбокси, гидроксикарбамоил или N-гидроксиформиламино; R2 обозначает 2-метилпропил; R3 обозначает алкил, циклоалкил или гетероалкил; R7 обозначает необязательно замещенный фенил; и X обозначает простую связь.
20. Соединение или соль по п. 19, где R1 обозначает гидроксикарбамоил; R3 обозначает пропил, 2-метилпропил, циклогексил или 3-метилиндолил; R7 обозначает 4-(метокси)фенил, 4-(карбокси)фенил, 4-(метоксикарбонил)фенил или 4-(диметиламиноэтилкарбамоил)фенил.
21. Соединение или соль по п. 20, где R7 обозначает 4-(диметиламиноэтилкарбамоил)фенил или R7 обозначает 4-(метоксикарбонил)фенил.
22. Соединение или соль по п. 19, где R1 обозначает N-гидроксиформиламино; R3 обозначает 2-метилпропил; и R7 обозначает 4-(метоксикарбоил)фенил; или R1 обозначает карбокси; R3 обозначает циклогексил или 2-метилпропил; и R7 обозначает 4-(метоксикарбонил)фенил; или R1 обозначает меркапто; R3 обозначает 2-метилпропил; и R7 обозначает 4-(метоксикарбонил)фенил.
23. Соединение или соль по п. 4, где R1 обозначает карбокси; R2 обозначает 4-(2-гидроксиэтил)фенил, 4-(2-гидроксипропил)фенил, 4-(2-гидроксибутил)фенил, 4-пиридилфенил, бифенил, 4'-(аминоэтокси)бифенил, 4'-(циан)бифенил или 4'-(гидрокси)бифенил; R3 обозначает 2-метилпропил; R7 обозначает 4-(метоксикарбонил)фенил; и X обозначает пропан-1,3-диил.
24. Соединение или соль по п. 23, где R2 обозначает 4-(пиридил)фенил.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или соль по п. 1 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
26. Способ ингибирования активности матричных металлопротеаз у млекопитающего, включающий введение млекопитающему при необходимости терапевтически эффективного количества соединения или соли по п. 1.
27. Способ лечения медиируемых матричными металлопротеазами расстройств, выбранных из группы, включающей артриты, патологическое заживление ран, изъязвление ткани, болезнь, связанную с резорбцией кости, диабет, разрастание опухоли, метастаз опухоли, периодонтит, состоящий во введении млекопитающему при необходимости терапевтически эффективного количества соединения или соли по п. 1.
28. Соединение формулы
где R2 обозначает алкил, арил или гетероарил; и
X обозначает группу формулы -(CH2)m-Y-(CH2)n-, где
Y обозначает O, S или простую связь,
m обозначает целое число от 0 до 4,
n обозначает целое число от 0 до 4 и
m + n обозначает целое число от 0 до 4;
или же R2 и X вместе обозначают низший алкенил.
где R2 обозначает алкил, арил или гетероарил; и
X обозначает группу формулы -(CH2)m-Y-(CH2)n-, где
Y обозначает O, S или простую связь,
m обозначает целое число от 0 до 4,
n обозначает целое число от 0 до 4 и
m + n обозначает целое число от 0 до 4;
или же R2 и X вместе обозначают низший алкенил.
29. Способ получения соединения формулы
где R2 обозначает арил или гетероарил, включающий гидрирование соединения формулы
в присутствии палладия на угле в качестве катализатора.
где R2 обозначает арил или гетероарил, включающий гидрирование соединения формулы
в присутствии палладия на угле в качестве катализатора.
30. Способ по п. 29, где соединение формулы
получают взаимодействием N-(2R-(трет-бутоксикарбонил)метил-4-пентеноил)-4S-фенилметил-2- оксазолидинона с R2-галогенидом в присутствии основания и палладиевого катализатора.
получают взаимодействием N-(2R-(трет-бутоксикарбонил)метил-4-пентеноил)-4S-фенилметил-2- оксазолидинона с R2-галогенидом в присутствии основания и палладиевого катализатора.
31. Способ получения соединения формулы
где R2 обозначает арил или гетероарил, включающий взаимодействие соединения формулы
с гексаметилдисилазидом натрия и трет-бутилбромацетатом.
где R2 обозначает арил или гетероарил, включающий взаимодействие соединения формулы
с гексаметилдисилазидом натрия и трет-бутилбромацетатом.
32. Соединение формулы
где R2 обозначает арил или гетероарил.
где R2 обозначает арил или гетероарил.
33. Способ получения соединения формулы
где R2 обозначает арил или гетероарил, включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы
где R2 обозначает водород, арил или гетероарил, с избытком мезилхлорида в пиридине с последующим кипячением с обратным холодильником в основных условиях и
(б) когда R2 обозначает водород, на стадии (а) взаимодействие продукта со стадии (а) с галоидарилом или галоидгетероарилом в присутствии основания и палладиевого катализатора.
где R2 обозначает арил или гетероарил, включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы
где R2 обозначает водород, арил или гетероарил, с избытком мезилхлорида в пиридине с последующим кипячением с обратным холодильником в основных условиях и
(б) когда R2 обозначает водород, на стадии (а) взаимодействие продукта со стадии (а) с галоидарилом или галоидгетероарилом в присутствии основания и палладиевого катализатора.
34. Способ получения соединения формулы (I)
где R1 обозначает меркапто, ацетилтио, карбокси, бензилоксикарбамоил, гидроксикарбамоил, N-гидроксиформиламино, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, бензилоксикарбамоил или тиометилфосфиноильную группу формулы
где R6 обозначает арил или гетероарил;
R2 обозначает алкил, арил или гетероарил;
R3 обозначает алкил, циклоалкил, аралкил или гетероаралкил;
X обозначает группу формулы -(CH2)m-Y-(CH2)n-, где
Y обозначает O, S или простую связь,
m обозначает целое число от 0 до 4,
n обозначает целое число от 0 до 4, и
m + n обозначает целое число от 0 до 4;
R7 обозначает арил, гетероарил или гетероциклоалкил; и
p обозначает целое число от 0 до 4; включающий
(А) взаимодействие соединения формулы (D)
с соединением формулы (F),
где R1 обозначает алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, арил- или гетероарилтиометилфосфиноил или ацетилтио, в присутствии основания и реагента амидного сочетания с получением соответствующего соединения формулы (I); или
(Б) каталитическое гидрирование соответствующего соединения, где X и R2 вместе обозначают алкенил, необязательно замещенный арилом или гетероарилом; или
(В) обработку соединения формулы (I), где R1 обозначает алкоксикарбонил или аралкоксикарбонил, в слабокислой среде с получением соответствующего соединения формулы (I), где R1 обозначает карбокси; или
(Г) взаимодействие соединения формулы (I), где R1 обозначает карбокси, с O-бензилгидроксиамином с получением соединения формулы (I), где R1 обозначает бензилоксикарбамоил; или
(Д) каталитическое гидрирование соединения формулы (I), где R1 обозначает бензилоксикарбамоил, с получением соответствующего соединения формулы (I), где R1 обозначает гидроксикарбамоил; или
(Е) взаимодействие соединения формулы (I), где R1 обозначает карбокси, с гидроксиламином с получением соответствующего соединения формулы (I), где R1 обозначает гидроксикарбамоил; или
(Ж) каталитическое гидрирование соединения формулы
где BnO обозначает бензилокси, с получением соответствующего соединения формулы (I), где R1 обозначает N-гидроксиформиламино; или
(З) взаимодействие соединения формулы (I), где R1 обозначает ацетилтио, с гидроксидом аммония в протонном растворителе с получением соответствующего соединения формулы (I), где R1 обозначает меркапто.
где R1 обозначает меркапто, ацетилтио, карбокси, бензилоксикарбамоил, гидроксикарбамоил, N-гидроксиформиламино, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, бензилоксикарбамоил или тиометилфосфиноильную группу формулы
где R6 обозначает арил или гетероарил;
R2 обозначает алкил, арил или гетероарил;
R3 обозначает алкил, циклоалкил, аралкил или гетероаралкил;
X обозначает группу формулы -(CH2)m-Y-(CH2)n-, где
Y обозначает O, S или простую связь,
m обозначает целое число от 0 до 4,
n обозначает целое число от 0 до 4, и
m + n обозначает целое число от 0 до 4;
R7 обозначает арил, гетероарил или гетероциклоалкил; и
p обозначает целое число от 0 до 4; включающий
(А) взаимодействие соединения формулы (D)
с соединением формулы (F),
где R1 обозначает алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, арил- или гетероарилтиометилфосфиноил или ацетилтио, в присутствии основания и реагента амидного сочетания с получением соответствующего соединения формулы (I); или
(Б) каталитическое гидрирование соответствующего соединения, где X и R2 вместе обозначают алкенил, необязательно замещенный арилом или гетероарилом; или
(В) обработку соединения формулы (I), где R1 обозначает алкоксикарбонил или аралкоксикарбонил, в слабокислой среде с получением соответствующего соединения формулы (I), где R1 обозначает карбокси; или
(Г) взаимодействие соединения формулы (I), где R1 обозначает карбокси, с O-бензилгидроксиамином с получением соединения формулы (I), где R1 обозначает бензилоксикарбамоил; или
(Д) каталитическое гидрирование соединения формулы (I), где R1 обозначает бензилоксикарбамоил, с получением соответствующего соединения формулы (I), где R1 обозначает гидроксикарбамоил; или
(Е) взаимодействие соединения формулы (I), где R1 обозначает карбокси, с гидроксиламином с получением соответствующего соединения формулы (I), где R1 обозначает гидроксикарбамоил; или
(Ж) каталитическое гидрирование соединения формулы
где BnO обозначает бензилокси, с получением соответствующего соединения формулы (I), где R1 обозначает N-гидроксиформиламино; или
(З) взаимодействие соединения формулы (I), где R1 обозначает ацетилтио, с гидроксидом аммония в протонном растворителе с получением соответствующего соединения формулы (I), где R1 обозначает меркапто.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/343.158 | 1994-11-22 | ||
| US08/343,158 US6037472A (en) | 1993-11-04 | 1994-11-22 | Matrix metalloprotease inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97110062A true RU97110062A (ru) | 1999-05-20 |
| RU2163232C2 RU2163232C2 (ru) | 2001-02-20 |
Family
ID=23344942
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97110062/04A RU2163232C2 (ru) | 1994-11-22 | 1995-11-21 | Карбоксамиды, способ их получения и фармацевтическая композиция |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6037472A (ru) |
| EP (1) | EP0793643A1 (ru) |
| JP (1) | JPH10509719A (ru) |
| KR (1) | KR100432602B1 (ru) |
| CN (1) | CN1111520C (ru) |
| AR (1) | AR001999A1 (ru) |
| AU (1) | AU705439B2 (ru) |
| BR (1) | BR9509802A (ru) |
| CZ (1) | CZ156597A3 (ru) |
| FI (1) | FI972160A (ru) |
| HU (1) | HUT77533A (ru) |
| NO (1) | NO972307L (ru) |
| NZ (1) | NZ297676A (ru) |
| PL (1) | PL182639B1 (ru) |
| RU (1) | RU2163232C2 (ru) |
| TR (1) | TR199501472A2 (ru) |
| UA (1) | UA58488C2 (ru) |
| WO (1) | WO1996016027A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA959948B (ru) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6037472A (en) * | 1993-11-04 | 2000-03-14 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Matrix metalloprotease inhibitors |
| GB9514867D0 (en) * | 1995-07-20 | 1995-09-20 | British Biotech Pharm | Metalloproteinase inhibitors |
| GB2318353B (en) * | 1995-07-20 | 1999-10-06 | British Biotech Pharm | Metalloproteinase inhibitors |
| US6500948B1 (en) | 1995-12-08 | 2002-12-31 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Metalloproteinase inhibitors-compositions, uses preparation and intermediates thereof |
| DK0874830T3 (da) * | 1995-12-08 | 2003-04-22 | Agouron Pharma | Metalloproteinaseinhibitor, farmaceutisk præparat indeholdende denne og den farmaceutiske anvendelse samt en fremgangsmåde til fremstilling deraf |
| US6174915B1 (en) | 1997-03-25 | 2001-01-16 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses |
| US6008243A (en) * | 1996-10-24 | 1999-12-28 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and their use |
| US5840974A (en) * | 1996-12-04 | 1998-11-24 | Britisch Biotech Pharmaceuticals, Ltd. | Metalloproteinase inhibitors |
| US5985911A (en) * | 1997-01-07 | 1999-11-16 | Abbott Laboratories | C-terminal ketone inhibitors of matrix metalloproteinases and TNFα secretion |
| US5952320A (en) * | 1997-01-07 | 1999-09-14 | Abbott Laboratories | Macrocyclic inhibitors of matrix metalloproteinases and TNFα secretion |
| PL335378A1 (en) * | 1997-02-26 | 2000-04-25 | Glaxo Group Ltd | Derivatives of inverse hydroxamates as metaloprotease inhibitors |
| US5985900A (en) * | 1997-04-01 | 1999-11-16 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses |
| GB9707333D0 (en) * | 1997-04-11 | 1997-05-28 | British Biotech Pharm | Metalloproteinase inhibitors |
| GB9710490D0 (en) | 1997-05-21 | 1997-07-16 | British Biotech Pharm | Metalloproteinase inhibitors |
| US6300514B1 (en) | 1997-06-25 | 2001-10-09 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Aryl (sulfide, sulfoxide and sulfone) derivatives and drugs containing the same as the active ingredient |
| SK10112000A3 (sk) * | 1998-01-09 | 2002-02-05 | Pfizer Inc. | Inhibítory matričných metaloproteináz, spôsoby ich výroby a farmaceutické kompozície na ich báze |
| CN1298299A (zh) | 1998-02-07 | 2001-06-06 | 英国生物技术药物有限公司 | 抗菌剂 |
| US6172064B1 (en) | 1998-08-26 | 2001-01-09 | Glaxo Wellcome Inc. | Formamides as therapeutic agents |
| US6329400B1 (en) | 1998-08-26 | 2001-12-11 | Glaxo Wellcome Inc. | Formamide compounds as therapeutic agents |
| GB9818605D0 (en) | 1998-08-26 | 1998-10-21 | Glaxo Group Ltd | Formamide compounds as therepeutic agents |
| JP2002523454A (ja) * | 1998-08-26 | 2002-07-30 | グラクソ グループ リミテッド | 治療剤としてのホルムアミド類 |
| US6288261B1 (en) * | 1998-12-18 | 2001-09-11 | Abbott Laboratories | Inhibitors of matrix metalloproteinases |
| US6329550B1 (en) | 1998-12-31 | 2001-12-11 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Amidomalonamides useful as inhibitors of MMP of matrix metalloproteinase |
| JP2001055327A (ja) * | 1999-06-11 | 2001-02-27 | Fuji Chemical Industries Ltd | 新規なヒドロキサム酸誘導体を含む医薬 |
| US6797820B2 (en) * | 1999-12-17 | 2004-09-28 | Vicuron Pharmaceuticals Inc. | Succinate compounds, compositions and methods of use and preparation |
| AR032920A1 (es) * | 2001-03-01 | 2003-12-03 | Smithkline Beecham Corp | Compuestos inhibidores de las peptido-deformilasas y medios para tratar infecciones bacterianas utilizando dichos inhibidores |
| UY27813A1 (es) * | 2002-05-31 | 2003-12-31 | Smithkline Beecham Corp | Inhibidores de la peptido-desformilasa |
| JP2004101849A (ja) * | 2002-09-09 | 2004-04-02 | Mitsubishi Gas Chem Co Inc | 洗浄剤組成物 |
| BR0317715A (pt) * | 2002-12-27 | 2005-11-22 | Angiotech Int Ag | Composições e processos de uso de collajolie |
| CA2511521C (en) | 2002-12-30 | 2012-02-07 | Angiotech International Ag | Drug delivery from rapid gelling polymer composition |
| EP1613269B1 (en) | 2003-04-04 | 2015-02-25 | Incyte Corporation | Compositions, methods and kits relating to her-2 cleavage |
| EP1660661A2 (en) | 2003-08-08 | 2006-05-31 | Arriva Pharmaceuticals, Inc. | Methods of protein production in yeast |
| US8423114B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-04-16 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| EP1737499A4 (en) | 2004-03-09 | 2009-07-22 | Arriva Pharmaceuticals Inc | TREATMENT OF CHRONIC OBSTRUCTIVE LUNG DISEASE BY INHALATION OF LOW DOSES OF A PROTEASE HEMMER |
| KR20060116552A (ko) * | 2005-05-10 | 2006-11-15 | 연세대학교 산학협력단 | 매트릭스 메탈로프로테이나제 저해제로서 엔-포르밀히드록실아민 유도체 |
| UA108596C2 (xx) * | 2007-11-09 | 2015-05-25 | Інгібітори пептиддеформілази | |
| JP5546947B2 (ja) * | 2010-05-13 | 2014-07-09 | 高砂香料工業株式会社 | 含硫カルボン酸エステル類の製造方法 |
| EP3018123B1 (en) * | 2013-07-03 | 2023-05-10 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Amide compound |
| WO2020127685A1 (en) | 2018-12-19 | 2020-06-25 | Leo Pharma A/S | Amino-acid anilides as small molecule modulators of il-17 |
Family Cites Families (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5142056A (en) * | 1989-05-23 | 1992-08-25 | Abbott Laboratories | Retroviral protease inhibiting compounds |
| FR2489319A1 (fr) * | 1980-08-27 | 1982-03-05 | Clin Midy | Derives de l'acide amino-4 butyrique et les medicaments, actifs notamment sur le systeme nerveux central, en contenant |
| US4558034A (en) * | 1984-01-31 | 1985-12-10 | The Board Of Trustees Of The University Of Kentucky | Inhibitors of bacterial collagenase |
| US4576941A (en) * | 1984-02-29 | 1986-03-18 | Usv Pharmaceutical Corp. | Compounds for treating hypertension |
| US4696939A (en) * | 1984-02-29 | 1987-09-29 | Usv Pharmaceutical Corporation | Benzothiadiazole compounds for treating hypertension |
| EP0210545A3 (en) * | 1985-07-24 | 1988-07-20 | Merck & Co. Inc. | Phosphorous containing enzyme inhibitors |
| DK77487A (da) * | 1986-03-11 | 1987-09-12 | Hoffmann La Roche | Hydroxylaminderivater |
| US4801609B1 (en) * | 1987-03-27 | 1993-11-09 | Mercapto-acylamino acid antihypertensives | |
| EP0254032A3 (en) * | 1986-06-20 | 1990-09-05 | Schering Corporation | Neutral metalloendopeptidase inhibitors in the treatment of hypertension |
| ZW23187A1 (en) * | 1986-12-15 | 1988-06-29 | Hoffmann La Roche | Phosphinic acid derivatives |
| FR2609289B1 (fr) * | 1987-01-06 | 1991-03-29 | Bellon Labor Sa Roger | Nouveaux composes a activite d'inhibiteurs de collagenase, procede pour les preparer et compositions pharmaceutiques contenant ces composes |
| JPH02209861A (ja) * | 1988-05-06 | 1990-08-21 | Ono Pharmaceut Co Ltd | アミノ酸誘導体及び該誘導体を有効成分として含有するエンケファリナーゼ阻害剤 |
| GB8814813D0 (en) * | 1988-06-22 | 1988-07-27 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| GB8827308D0 (en) * | 1988-11-23 | 1988-12-29 | British Bio Technology | Compounds |
| CA2010531A1 (en) * | 1989-03-06 | 1990-09-06 | Werner Neidhart | Amino acid derivatives |
| GB8919251D0 (en) * | 1989-08-24 | 1989-10-04 | British Bio Technology | Compounds |
| GB9000846D0 (en) * | 1990-01-15 | 1990-03-14 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| GB9008078D0 (en) * | 1990-04-10 | 1990-06-06 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| GB9022117D0 (en) * | 1990-10-11 | 1990-11-21 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| US5189178A (en) * | 1990-11-21 | 1993-02-23 | Galardy Richard E | Matrix metalloprotease inhibitors |
| US5268384A (en) * | 1990-11-21 | 1993-12-07 | Galardy Richard E | Inhibition of angiogenesis by synthetic matrix metalloprotease inhibitors |
| US5892112A (en) * | 1990-11-21 | 1999-04-06 | Glycomed Incorporated | Process for preparing synthetic matrix metalloprotease inhibitors |
| US5239078A (en) * | 1990-11-21 | 1993-08-24 | Glycomed Incorporated | Matrix metalloprotease inhibitors |
| US5183900A (en) * | 1990-11-21 | 1993-02-02 | Galardy Richard E | Matrix metalloprotease inhibitors |
| US5114953A (en) * | 1990-11-21 | 1992-05-19 | University Of Florida | Treatment for tissue ulceration |
| DE69108363T2 (de) * | 1990-12-03 | 1995-08-31 | Celltech Ltd | Peptidylderivate. |
| CA2058797A1 (en) * | 1991-02-01 | 1992-08-02 | Michael John Broadhurst | Amino acid derivatives |
| GB9102635D0 (en) * | 1991-02-07 | 1991-03-27 | British Bio Technology | Compounds |
| EP0586537A4 (en) * | 1991-05-28 | 1997-06-25 | Merck & Co Inc | Substituted n-carboxyalkylpeptidyl derivatives as antidegenerative active agents |
| JPH05125029A (ja) * | 1991-11-06 | 1993-05-21 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 新規なアミド化合物又はその塩 |
| EP0623143A1 (en) * | 1992-01-15 | 1994-11-09 | Merck & Co. Inc. | Substituted phosphinic acid-containing peptidyl derivatives as antidegenerative agents |
| GB9211707D0 (en) * | 1992-06-03 | 1992-07-15 | Celltech Ltd | Peptidyl derivatives |
| GB9211706D0 (en) * | 1992-06-03 | 1992-07-15 | Celltech Ltd | Peptidyl derivatives |
| WO1994007481A1 (en) * | 1992-10-02 | 1994-04-14 | Merck & Co., Inc. | N-(mercaptoacyl)peptidyl derivatives as antidegenerative agents |
| EP0692931A4 (en) * | 1993-04-07 | 1996-03-20 | Glycomed Inc | SYNTHETIC INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEASE AND USES |
| GB9307956D0 (en) * | 1993-04-17 | 1993-06-02 | Walls Alan J | Hydroxamic acid derivatives |
| GB9308695D0 (en) * | 1993-04-27 | 1993-06-09 | Celltech Ltd | Peptidyl derivatives |
| JPH08500124A (ja) * | 1993-04-27 | 1996-01-09 | セルテック セラピューティックス リミテッド | メタロプロテイナーゼインヒビターとしてのペプチジル誘導体 |
| US6037472A (en) * | 1993-11-04 | 2000-03-14 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Matrix metalloprotease inhibitors |
| UA48121C2 (ru) * | 1993-11-04 | 2002-08-15 | Сінтекс (С.Ш.А.) Інк. | Ингибиторы матричных металлопротеаз и фармацевтическая композиция на их основе |
| ATE165817T1 (de) * | 1994-01-20 | 1998-05-15 | British Biotech Pharm | Metalloproteinaseinhibitoren |
| CA2181709A1 (en) * | 1994-01-22 | 1995-07-27 | Raymond Paul Beckett | Hydroxamic acid derivatives as metalloproteinase inhibitors |
| US5514716A (en) * | 1994-02-25 | 1996-05-07 | Sterling Winthrop, Inc. | Hydroxamic acid and carboxylic acid derivatives, process for their preparation and use thereof |
-
1994
- 1994-11-22 US US08/343,158 patent/US6037472A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-11-21 JP JP8517109A patent/JPH10509719A/ja not_active Ceased
- 1995-11-21 CZ CZ971565A patent/CZ156597A3/cs unknown
- 1995-11-21 AR ARP950100248A patent/AR001999A1/es not_active Application Discontinuation
- 1995-11-21 UA UA97052347A patent/UA58488C2/ru unknown
- 1995-11-21 PL PL95321024A patent/PL182639B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-11-21 RU RU97110062/04A patent/RU2163232C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-11-21 BR BR9509802A patent/BR9509802A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-11-21 CN CN95197409A patent/CN1111520C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-21 KR KR1019970703394A patent/KR100432602B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-11-21 NZ NZ297676A patent/NZ297676A/en unknown
- 1995-11-21 AU AU42897/96A patent/AU705439B2/en not_active Ceased
- 1995-11-21 HU HU9701970A patent/HUT77533A/hu unknown
- 1995-11-21 EP EP95941493A patent/EP0793643A1/en not_active Withdrawn
- 1995-11-21 WO PCT/US1995/015530 patent/WO1996016027A1/en not_active Application Discontinuation
- 1995-11-22 TR TR95/01472A patent/TR199501472A2/xx unknown
- 1995-11-22 ZA ZA959948A patent/ZA959948B/xx unknown
-
1997
- 1997-05-21 FI FI972160A patent/FI972160A/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-05-21 NO NO972307A patent/NO972307L/no unknown
-
1999
- 1999-12-21 US US09/468,762 patent/US6579890B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-04-16 US US10/418,012 patent/US20030212067A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU97110062A (ru) | Ингибиторы матричных металлопротеаз | |
| KR970707083A (ko) | 매트릭스 메탈로프로테아제 억제제(Matrix metalloprotease inhibitors) | |
| RU97110875A (ru) | Сульфамиды и их применение | |
| RU2265599C2 (ru) | Кристаллические соли 7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-[метил (метилсульфонил) амино]пиримидин-5-ил]-(3r,5s)-3,5-дигидроксигепт-6-еновой кислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция | |
| ES2353020T3 (es) | (piridinil)alquil-amidas o -ureas como inhibidores de la producción del tnf-alfa. | |
| RU99111492A (ru) | N-замещенные 2-цианопирролидины | |
| RU2002101935A (ru) | Аминовые и амидные производные как лиганды для рецептора Y5 нейропептида Y, используемые для лечения ожирения и других расстройств | |
| RU2005118409A (ru) | Новые гидроксииндолы, их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 и способ их получения | |
| KR20000068248A (ko) | 아릴설포닐아미노 하이드록삼산 유도체 | |
| CA2339761A1 (en) | Arylpiperazines and their use as metalloproteinase inhibiting agents (mmp) | |
| KR970042507A (ko) | 세포간질 메탈로프로티에이즈 억제제 | |
| RU96112785A (ru) | Матричные ингибиторы металлопротеаз | |
| DE69718634T2 (de) | Hydroxamsäurederivate zur verwendung in der behandlung von bindegewebserkrankungen | |
| EP2565178A1 (en) | LPA Receptor Antagonists | |
| EA200101134A1 (ru) | Одно- и двузамещенные 3-пропил-гамма-аминомасляные кислоты | |
| RU95122612A (ru) | 4-аминопиридины, способ их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства | |
| PE20021081A1 (es) | Aril y biaril piperidinas con actividad moduladora mch | |
| JP2005503327A5 (ru) | ||
| JP2001523222A (ja) | スルファミド−メタロプロテアーゼ阻害剤 | |
| RU96120211A (ru) | Применение производных имидазола для приготовления фармкомпозиций, активных к рецепторам ат1 и ат2 ангиотензина, некоторые из этих соединений, способ получения производных имидазола и фармацевтические композиции на их основе | |
| RU96104354A (ru) | Ингибиторы матричных металлопротеаз | |
| SU728713A3 (ru) | Способ получени производных салициланилида | |
| NZ336305A (en) | Bis-sulfonomides hydroxamic acids as matrix metalloproteinase (MMP) inhibitors | |
| FR2800735B1 (fr) | Nouvelles aralkyle-1,2-diamines possedant une activite calcimimetique et leur mode de preparation | |
| KR20010012321A (ko) | 신규의 시스테인 유도체, 이의 제조 방법 및 이를 함유한약제 |