RU97106347A - Композиции и способы для лечения опосредованных мастоцитами воспалительных заболеваний - Google Patents

Композиции и способы для лечения опосредованных мастоцитами воспалительных заболеваний

Info

Publication number
RU97106347A
RU97106347A RU97106347/04A RU97106347A RU97106347A RU 97106347 A RU97106347 A RU 97106347A RU 97106347/04 A RU97106347/04 A RU 97106347/04A RU 97106347 A RU97106347 A RU 97106347A RU 97106347 A RU97106347 A RU 97106347A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cis
piperazinecarboxylate
bis
cyclooctylene
trans
Prior art date
Application number
RU97106347/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2159229C2 (ru
Inventor
Д.Райс Кен
М.Денер Джеффри
Р.Гэнглофф Энтони
И-Лин Куо Элайн
Original Assignee
Аррис Фармасьютикал Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аррис Фармасьютикал Корпорейшн filed Critical Аррис Фармасьютикал Корпорейшн
Publication of RU97106347A publication Critical patent/RU97106347A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2159229C2 publication Critical patent/RU2159229C2/ru

Links

Claims (1)

1. Соединение формулы
R2-Y-R3,
где R2 и R3, независимо, обозначают
Z-X1-X2-X3-X4-X5-,
где Z обозначает амино, гуанидино или амидино;
Y обозначает необязательно замещенный цикло(C3-14)алкилен или необязательно замещенный гетероцикло(C3-14)алкилен;
X1 обозначает необязательно замещенный (C3-6)алкилен, необязательно замещенный окса(C4-6)алкилен или -X6-X7-X8-, где X7 обозначает необязательно замещенный фенилен, необязательно замещенный цикло(C3-6)алкилен или необязательно замещенный гетероцикло(C3-6)алкилен и X6 и X8 обозначают необязательно замещенный (Cn6)алкилен и необязательно замещенный (Cn8)алкилен соответственно, где сумма n6 и n8 = 1, 2, 3 или 4, при условии, что когда Z обозначает амино, n6 ≠ 0;
X2 и X4, независимо, обозначают -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R1)-, -N(R1)C(O)-, -OC(O)N(R1)-, -N(R1)C(O)O-, -N(R1)C(O)N(R1) или -OC(O)O-, где каждый R1 независимо обозначает водород, необязательно замещенный (C1-8)алкил или необязательно замещенный цикло(C3-8)алкил;
X3 необязательно замещенный (C1-8)алкилен, -X9-X10- или -X10-X9-, где X9 обозначает необязательно замещенный (Cn9)алкилен, где n9 = 0, 1 или 2, и X10 обозначает необязательно замещенный цикло(C3-8)алкилен или необязательно замещенный гетероцикло(C3-8)алкилен, при условии, что нет ковалентных связей между гетероатомами, содержащимися в X10, и гетероатомами, содержащимися или в X2, или X4; и
X5 обозначает необязательно замещенный (Cn5)алкилен, где n5 = 0, 1 или 2, при условии, что R2 и R3 неодинаковы,
и его фармацевтически приемлемые соли и пролекарства.
2. Соединение по п.1, в котором X2 обозначает -C(O)NH-, -NHC(O)- или -NHC(O)O- и X4 обозначает -C(O)- или -C(O)O-.
3. Соединение по п.2, в котором Y обозначает циклооктилен, циклогексилен, циклопентилен, цис-декагидронафтилен, транс-декагидронафтилен, пергидрофенантрен, бицикло[2,2,1] гептилен, бицикло[2,2,2] октилен, диоксабицикло[3,3,0]октилен или тетрацикло[3,3,1,13,7]децилен.
4. Соединение по п. 3, в котором X3 представляет 1,4-пиперазинилен. 1,4-пиперидилен, 1,4-пергидро-7H-1,4-диазепинилен или -X9-X10-, где X9 обозначает метилен и X10 обозначает 1,4-пиперидилен и X4 представляет -C(O)- или -C(O)O-, или X3 представляет (C1-4)алкилен и X4 представляет -N(R1)C(O)O-, где R1 обозначает водород или метил.
5. Соединение по п.4, в котором n8 и n5 независимо равны 0 или 1.
6. Соединение по п.5, в котором n5 = 0 и Y обозначает циклооктилен.
7. Соединение по п.6, в котором R2 представляет собой 4-(4-гуанидинобензилкарбамоил)пиперазин-1-илформилокси, R3 представляет 4-(4-транс-аминометилциклогесилметилкарбамоил)пиперазин-1-илформилокси и Y представляет цис-1,5-циклооктилен, а именно, цис-5-[4-(4-транс-аминометилциклогексилметилкарбамоил)-пиперазин-1-илформилокси)] циклооктил-4-(4-гуанидинобензилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат, и его фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение по п.7, выбранное из группы, включающей:
цис-5-[4-(5-аминопентилкарбамоил)пиперазин-1-илформилокси] -циклооктил-4-(4-гуанидинобензилкарбамоил)-1-пиперазин-карбоксилат;
цис-5-[4-(4-аминобутилкарбамоил)пиперазин-1-илформилокси] -циклооктил-4-(4-гуанидинобензилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат;
цис-5-[4-(3-аминопропилкарбамоил)пиперазин-1-илформилокси] циклооктил-4-(4-гуанидинобензилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат;
цис-5-[4-(6-аминогексилкарбамоил)пиперазин-1-илформилокси] -циклооктил-4-(4-гуанидинобензилкарбамоил)-1-пиперазин-карбоксилат,
и его фармацевтически приемлемые соли.
9. Соединение по п.1, представленное формулой
[Z-X1-X2-X3-X4-X5]2Y,
где Z обозначает амино, гуанидино или амидино;
Y обозначает необязательно замещенный цикло(C3-14)алкилен или необязательно замещенный гетероцикло(C3-14)алкилен;
X1 обозначает необязательно замещенный (C3-6)алкилен, необязательно замещенный окса(C4-6)алкилен или -X6-X7-X8-, где X7 обозначает необязательно замещенный фенилен, необязательно замещенный цикло(C3-6)алкилен или необязательно замещенный гетероцикло(C3-6)алкилен и X6 и X8 обозначают необязательно замещенный (Cn6)алкилен и необязательно замещенный гетероцикло(Cn8)алкилен соответственно, где сумма n6 и n8 = 1, 2, 3 или 4, при условии, что когда Z обозначает амино, n6 ≠ 0;
X2 и X4, независимо, обозначают -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)N(R1)-, -N(R1)C(O)-, -OC(O)N(R1)-, -N(R1)C(O)O-, -N(R1)C(O)N(R1) или -OC(O)O-, где каждый R1, независимо, обозначает водород, необязательно замещенный (C1-8)алкил или необязательно замещенный цикло(C3-8)алкил; X3 обозначает необязательно замещенный (C1-8)алкилен, -X9-X10- или -X10-X9-, где X9 обозначает необязательно замещенный (Cn9)алкилен, где n9 = 0, 1 или 2, и X10 обозначает необязательно замещенный цикло(C3-8)алкилен или необязательно замещенный гетероцикло(C3-8)алкилен, при условии, что ковалентные связи не присутствуют между гетероатомами, содержащимися в X10, и гетероатомами, содержащимися в X2 или X4; и
X5 обозначает необязательно замещенный (Cn5)алкилен где n5 = 0, 1 или 2,
и его фармацевтически приемлемые соли и пролекарства.
10. Соединение по п.9, в котором X2 представляет -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)- или -NHC(O)O- и X4 представляет -C(O)- или -C(O)O-.
11. Соединение по п.10, в котором Y представляет циклооктилен, циклогексилен, циклопентилен, цис-декагидронафтилен, транс-декагидронафтилен, пергидрофенантрен, бицикло[2,2,1]гептилен, бицикло[2,2,2]октилен, диоксабицикло[3,3,0]октилен или тетрацикло[3,3,1,13,7]децилен.
12. Соединение по п. 11, в котором X3 представляет 1,4-пиперазинилен. 1,4-пиперидилен, 1,4-пергидро-7H-1,4-диазепинилен или -X9-X10-, где X9 обозначает метилен и X10 обозначает 1,4-пиперидилен и X4 представляет -C(O)- или -C(O)O-, или X3 представляет (C1-4)алкилен и X4 представляет -N(R1)C(O)O-, где R1 обозначает водород или метил.
13. Соединение по п.12, в котором n8 и n5 независимо равны 0 или 1.
14. Соединение по п.13, в котором n5 = 0 и Y обозначает циклооктилен.
15. Соединение по п.14, в котором Z представляет гуанидино, X1 представляет -X6-X7-X8-, где n6 = 0, n8 = 1 и X7 обозначает 1,4-фенилен, X2 представляет -NHC(O)O-, X3 представляет 1,4-пиперазинилен, X4 представляет -C(O)O- и Y представляет цис-1,5-циклооктилен, а именно, цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-гуанидинобензилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат] , и его фармацевтически приемлемые соли.
16. Соединение по п.14, в котором Z представляет амино, X1 представляет -X6-X7-X8-, где n6 = 1, n8 = 1 и X7 обозначает транс-1,4-циклогексилен, X2 представляет -NHC(O)O-, X3 представляет 1,4-пиперазинилен, X4 представляет -C(O)O- и Y представляет цис-1,5-циклооктилен, а именно, цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(транс-4-аминометилциклогексилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат] , и его фармацевтически приемлемые соли.
17. Соединение по п.14, в котором Z представляет гуанидино, X1 представляет -X6-X7-X8-, где n6 = 0, n8 = 1 и X7 обозначает 1,4-фенилен, X2 представляет -NHC(O)-, X3 представляет метилен, X4 представляет -NHC(O)O- и Y представляет цис-1,5-циклооктилен, а именно, цис-1,5-циклооктилен-бис(4-гуанидинобензилкарбамоилметиламинокарбоксилат), и его фармацевтически приемлемые соли.
18. Соединение по п.14, в котором Z представляет гуанидино, X1 представляет -X6-X7-X8-, где n6 = 0, n8 = 1 и X7 обозначает 1,4-фенилен, X2 представляет -C(O)O-, X3 представляет 1,4-пиперазинилен, X4 представляет -C(O)O- и Y представляет цис-циклооктилен, а именно, цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-гуанидинофенилацетил)-1-пиперазинкарбоксилат] , и его фармацевтически приемлемые соли.
19. Соединение по п.14, выбранное из группы, включающей:
цис-1,5-циклооктилен-бис{ 4-[4-(2-аминоэтил)бензилкарбамоил]-1-пиперазинкарбоксилат};
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(5-аминопентилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат];
цис-1,5-циклооктилен-бис{ 4-[4-(аминометил)пиперид-1-илкарбониламино] бутиламинокарбоксилат};
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(6-аминогексилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат];
цис-1,5-циклооктилен-бис{ 4-[4-(аминометил)пиперид-1-илкарбониламинометил]-1-пиперидинкарбоксилат};
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(транс-4-аминометилциклогексилметилкарбамоил)-1-(пергидро-7H-1,4-диазепин)карбоксилат];
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-аминометилбицикло[2,2,2] окт-1-илметилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат];
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(5-амино-2-пентенилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат];
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-аминобутилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат];
цис-1,5-циклооктилен-бис{ 4-[2-(2-аминоэтокси)этилкарбамоил]-1-пиперазинкарбоксилат};
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(транс-4-аминометилциклогексиламиноформилокси)-1-пиперазинкарбоксилат];
цис-1,5-циклооктилен-бис{ N-2-(транс-4-аминометилциклогексиламиноформилокси)этил-N-метиламинокарбоксилат};
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-аминометилбензилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат];
цис-1,5-циклооктилен-бис{ N-2-(транс-4-аминометилциклогексилметиламиноформилокси)этил-N-метиламинокарбоксилат};
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(транс-4-аминометилциклогексилметиламиноформилокси)-1-пиперидинкарбоксилат];
цис-1,5-циклооктилен-бис{ 4-[3-(4-гуанидинофенил)пропионил]-1-пиперазинкарбоксилат};
цис-1,5-циклооктилен-бис{ 4-[2-(1-амидинопиперид-4-ил)этилкарбамоил]-1-пиперазинкарбоксилат};
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(транс-4-аминометилциклогексилкарбонил)-1-пиперидинкарбоксилат];
цис-1,5-циклооктилен-бис{ 4-[4-(2-аминоэтил)фенилацетил]-1-пиперазинкарбоксилат};
цис-1,5-циклооктилен-бис{ 4-[4-(2-аминоэтил)бензоил] -1-пиперазинкарбоксилат};
цис-1,5-циклооктилен-бис{4-[4-(1-аминопроп-2-ил)бензоил]-1-пиперазинкарбоксилат};
цис-1,5-циклооктилен-бис{ 4-[3-(1-амидинопиперид-4-ил)пропионил]-1-пиперазинкарбоксилат};
цис-1,5-циклооктилен-бис{4-[3-(4-амидинофенил)пропионил]-1-пиперазинкарбоксилат};
цис-1,5-циклооктилен-бис{4-[4-(2-аминоэтил)пиперед-1-ил]-1-пиперазинкарбоксилат};
цис-1,5-циклооктилен-бис{ 4-[транс-4-(2-аминоэтил)циклогексилкарбонил]-1-пиперазинкарбоксилат};
цис-1,5-циклооктилен-бис{ 4-[транс-4-(2-аминоэтил)циклогексилацетил]-1-пиперазинкарбоксилат};
цис-1,5-циклооктилен-бис{ 4-[2-(4-амидинофенил)этилкарбамоил] -1-пиперазинкарбоксилат};
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(1-амидинопиперид-4-илацетил)-1-пиперазинкарбоксилат];
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(1-амидинопиперид-4-илметилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат];
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-амидинофенилацетил)-1-пиперазинкарбоксилат];
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-амидинобензилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат];
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-амидинобензоиламинометил)-1-пиперидинкарбоксилат];
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-амидинопиперид-1-илкарбониламинометил)-1-пиперидинкарбоксилат];
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-гуанидинофенилкарбониламинометил)-1-пиперидинкарбоксилат];
и их фармацевтически приемлемые соли.
20. Соединение по п.13, в котором n5 = 1 и Y обозначает циклогексилен.
21. Соединение по п.20, в котором Z представляет гуанидино, X1 представляет -X6-X7-X8-, где n6 = 0, n8 = 1 и X7 обозначает 1,4-фенилен, X2 представляет -NHC(O)-, X3 представляет метилен, X4 представляет -NHC(O)O- и Y представляет транс-1,4-циклогексилендиметилен, а именно, транс-1,4-циклогексилендиметилен-бис(4-гуанидинобензилкарбамоилметиламинокарбоксилат),
и его фармацевтически приемлемые соли.
22. Соединение по п.20, выбранное из группы, включающей:
транс-1,4-циклогексилендиметилен-бис[4-(транс-4-аминометилциклогексилметилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат];
транс-1,4-циклогексилендиметилен-бис{ 4-[4-(4-аминометил)пиперид-1-илкарбониламинометил]-1-пиперидинкарбоксилат};
цис-1,4-циклогексилендиметилен-бис[4-(4-гуанидинобензилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат];
и их фармацевтически приемлемые соли.
23. Соединение по п.13, в котором n5 = 0 и Y обозначает циклогексилен.
24. Соединение по п.23, выбранное из группы, включающей:
транс-1,4-циклогексилен-бис[4-(гуанидинобензилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксальдегид];
транс-1,4-циклогексилен-бис{ 4-[4-(2-аминоэтил)бензоил] -1-пиперазинкарбоксальдегид};
1,2-циклогексилен-бис[4-(4-гуанидинобензилкарбамоил)-1-пиперазин-карбоксальдегид];
и их фармацевтически приемлемые соли.
25. Соединение по п.13, в котором n5 = 0 и Y обозначает 4,8-диоксабицикло[3,3,0]октилен.
26. Соединение по п.25, в котором Z представляет гуанидино, X1 представляет -X6-X7-X8-, где n6 = 0, n8 = 1 и X7 обозначает 1,4-фенилен, X2 представляет -NHC(O)-, X3 представляет 1,4-пиперазинилен, X4 представляет -C(O)O- и Y представляет транс-2,6-(4,8-диоксабицикло[3,3,0] октилен), а именно, транс-2,6-(4,8-диоксабицикло[3,3,0]октилен)-бис[4-(4-гуанидинобензилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат],
и его фармацевтически приемлемые соли.
27. Соединение по п.13, в котором n5 = 1 и Y обозначает бицикло[2,2,2] окт-5-енилен.
28. Соединение по п.27, в котором Z представляет гуанидино, X1 представляет -X6-X7-X8-, где n6 = 0, n8 = 1 и X7 обозначает 1,4-фенилен, X2 представляет -NHC(O)-, X3 представляет 1,4-пиперазинилен, X4 представляет -C(O)O- и Y представляет транс-2,3-бицикло[2,2,2]окт-5-енилендиметилен, а именно, транс-2,3-бицикло[2,2,2] окт-5-енилендиметилен-бис[4-(4-гуанидинобензилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат] , и его фармацевтически приемлемые соли.
29. Соединение по п. 13, в котором n5 = 1 и Y обозначает тетрацикло[3,3,1,13,7]децилен.
30. Соединение по п.29, выбранное из группы, включающей:
цис-1,5-тетрацикло[3,3,1,13,7] децилендиметилен-бис[4-(4-гуанидинобензилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат],
цис-1,5-тетрацикло[3,3,1,13,7] децилендиметилен-бис[4-(4-гуанидинобензилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксальдегид];
и его фармацевтически приемлемые соли.
31. Соединение по п.13, в котором n5 = 1 и Y обозначает бицикло[2,2,2] октилен.
32. Соединение по п.31, в котором Z представляет гуанидино, X1 представляет -X6-X7-X8-, где n6 = 0, n8 = 1 и X7 обозначает 1,4-фенилен, X2 представляет -NHC(O)-, X3 представляет 1,4-пиперазинилен, X4 представляет -C(O)O- и Y представляет 1,4-бицикло[2,2,2]октилендиметилен, а именно, 1,4-бицикло[2,2,2] -октилендиметилен-бис[4-(4-гуанидинобензил-карбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат],
и его фармацевтически приемлемые соли.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
34. Фармацевтическая композиция по п.33, где соединение выбрано из группы, включающей:
транс-1,4-циклогексилендиметилен-бис(4-гуанидинобензилкарбамоилметиламинокарбоксилат);
цис-1,5-циклооктилен-бис(4-гуанидинобензилкарбамоилметиламинокарбоксилат);
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-гуанидинобензилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат];
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(транс-4-аминометилциклогексилметилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат]; и
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-гуанидинофенилацетил)-1-пиперазинкарбоксилат];
35. Композиция по п.33, где указанная фармацевтическая композиция содержит фармацевтически приемлемый носитель для наружного нанесения.
36. Фармацевтическая композиция по п.33 для лечения иммуноопосредованных воспалительных заболеваний, где композиция представлена в виде аэрозольной композиции, содержащей соединение по п. 1 в фармацевтически приемлемом растворе-носителе или сухом порошке, приготовленных в виде аэрозоля.
37. Аэрозольная композиция по п.36, где соединение выбрано из группы, включающей:
транс-1,4-циклогексилендиметилен-бис(4-гуанидинобензилкарбамоилметиламинокарбоксилат);
цис-1,5-циклооктилен-бис(4-гуанидинобензилкарбамоилметиламинокарбоксилат);
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-гуанидинобензилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат];
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(транс-4-аминометилциклогексилметилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат]; и
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-гуанидинофенилацетил)-1-пиперазинкарбоксилат].
38. Аэрозольная композиция по п. 36, где воспалительным заболеванием является астма.
39. Аэрозольная композиция по п. 36, где воспалительным заболеванием является аллергический ринит.
40. Аэрозольная композиция по п.36, где указанное соединение представлено в фармацевтически приемлемом растворе-носителе в концентрации около 0,01 - 30 мг/мл.
41. Аэрозольная композиция по п.36, содержащая дополнительно производное β-адренергического агониста.
42. Фармацевтическая композиция по п.33 для лечения иммуноопосредованных воспалительных заболеваний, где композиция представлена в виде пероральной композиции.
43. Пероральная композиция по п.42. где соединение выбрано из группы, включающей:
транс-1,4-циклогексилендиметилен-бис(4-гуанидинобензилкарбамоилметиламинокарбоксилат);
цис-1,5-циклооктилен-бис(4-гуанидинобензилкарбамоилметиламинокарбоксилат);
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-гуанидинобензилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат];
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(транс-4-аминометилциклогексилметилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат]; и
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-гуанидинофенилацетил)-1-пиперазинкарбоксилат].
44. Композиция по п.43, где соединением является цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-гуанидинобензилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат].
45. Аэрозольное устройство, содержащее соединение по п.1 в фармацевтически приемлемом растворе-носителе или сухом порошке и приспособление для превращения этого раствора или порошка в аэрозольную форму, пригодную для ингаляции.
46. Аэрозольное устройство по п.45, где соединение выбрано из группы, включающей:
транс-1,4-циклогексилендиметилен-бис(4-гуанидинобензилкарбамоилметиламинокарбоксилат);
цис-1,5-циклооктилен-бис(4-гуанидинобензилкарбамоилметиламинокарбоксилат);
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-гуанидинобензилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат];
[цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(транс-4-аминометилциклогексилметилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат]; и
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-гуанидинофенилацетил)-1-пиперазинкарбоксилат].
47. Аэрозольное устройство по п.45, дополнительно содержащее производные β-адренергического агониста.
48. Аэрозольное устройство по п.45, где указанное производное β-адренергического агониста выбрано из группы, включающей албутерол, тербуталин, формотерол, фенотерол и преналин.
49. Способ лечения иммуноопосредованного воспалительного заболевания дыхательных путей, или ревматоидного артрита, или конъюнктивита, или инфекций синцитиального вируса, или иммуноопосредованных кожных состояний у млекопитающего, заключающийся во введении указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или композиции, содержащей соединение по п.1 в фармацевтически приемлемом носителе или разбавителе.
50. Способ по п.49 лечения иммуноопосредованного воспалительного заболевания дыхательных путей млекопитающего, где композицией является аэрозольная ингалируемая композиция по п.36.
51. Способ по п.50, где соединение выбрано из группы, включающей:
транс-1,4-циклогексилендиметилен-бис(4-гуанидинобензилкарбамоилметиламинокарбоксилат);
цис-1,5-циклооктилен-бис(4-гуанидинобензилкарбамоилметиламинокарбоксилат);
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-гуанидинобензилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат];
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(транс-4-аминометилциклогексилметилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат]; и
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-гуанидинофенилацетил)-1-пиперазинкарбоксилат].
52. Способ по п. 51, дополнительно включающий введение производного β-адренергического агониста.
53. Способ по п.52, где указанное производное β-адренергического агониста выбрано из группы, включающей албутерол, тербуталин, формотерол, фенотерол и преналин.
54. Способ по п.49 лечения иммуноопосредованных кожных состояний у млекопитающего, где введение осуществляют наружно с помощью композиции для наружного введения по п.35.
55. Способ лечения по п.49 ревматоидного артрита у млекопитающего, где вводимым соединением является соединение по п.9 и терапевтически эффективным количеством является количество, необходимое для ослабления указанного ревматоидного артрита.
56. Способ лечения по п.49 конъюнктивита у млекопитающего, где вводимым соединением является соединение по п.9 и терапевтически эффективным количеством является количество, необходимое для ослабления указанного конъюнктивита.
57. Способ лечения по п.49 инфекций синцитиального вируса у млекопитающего, где вводимым соединением является соединение по п.9.
58 Способ по п.57, где указанное соединение выбрано из группы, включающей:
транс-1,4-циклогексилендиметилен-бис(4-гуанидинобензилкарбамоилметиламинокарбоксилат);
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-гуанидинобензилкарбамоилметиламинокарбоксилат);
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-гуанидинобензилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат];
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(транс-4-аминометилциклогексилметилкарбамоил)-1-пиперазинкарбоксилат]; и
цис-1,5-циклооктилен-бис[4-(4-гуанидинофенилацетил)-1-пиперазинкарбоксилат].
RU97106347/04A 1994-09-23 1995-09-14 Производные циклоалкилена или гетероциклоалкилена, фармацевтическая композиция, аэрозольное устройство и способ лечения RU2159229C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31226994A 1994-09-23 1994-09-23
US08/312,269 1994-09-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97106347A true RU97106347A (ru) 1999-04-20
RU2159229C2 RU2159229C2 (ru) 2000-11-20

Family

ID=23210670

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97106347/04A RU2159229C2 (ru) 1994-09-23 1995-09-14 Производные циклоалкилена или гетероциклоалкилена, фармацевтическая композиция, аэрозольное устройство и способ лечения

Country Status (25)

Country Link
US (2) US6022969A (ru)
EP (1) EP0782571A1 (ru)
JP (1) JPH10506390A (ru)
KR (1) KR970706267A (ru)
CN (1) CN1160398A (ru)
AU (1) AU694275B2 (ru)
CA (1) CA2200561A1 (ru)
CZ (1) CZ87097A3 (ru)
EE (1) EE03525B1 (ru)
FI (1) FI971171A (ru)
HR (1) HRP950499B1 (ru)
HU (1) HUT77770A (ru)
IL (1) IL115405A (ru)
LT (1) LT4234B (ru)
LV (1) LV11865B (ru)
MX (1) MX9702125A (ru)
NO (1) NO309605B1 (ru)
NZ (1) NZ294392A (ru)
PL (1) PL183552B1 (ru)
RU (1) RU2159229C2 (ru)
SI (1) SI9520101A (ru)
SK (1) SK37997A3 (ru)
TW (1) TW442478B (ru)
WO (1) WO1996009297A1 (ru)
ZA (1) ZA958028B (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ29799A3 (cs) * 1996-07-30 1999-06-16 Arris Pharmaceutical Corporation Disubstituovaná cyklická sloučenina, způsob její výroby, farmaceutický přípravek a způsob léčení onemocnění živočicha
WO1998024886A1 (en) * 1996-12-04 1998-06-11 Brigham And Women's Hospital, Inc. Mast cell protease that cleaves fibrinogen
US5955431A (en) * 1997-02-05 1999-09-21 Brigham And Women's Hospital, Inc. Mast cell protease peptide inhibitors
AU8997498A (en) * 1997-09-05 1999-03-29 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Tryptase inhibitor
AU1208999A (en) * 1997-11-10 1999-05-31 Array Biopharma, Inc. Compounds which inhibit tryptase activity
US6221914B1 (en) * 1997-11-10 2001-04-24 Array Biopharma Inc. Sulfonamide bridging compounds that inhibit tryptase activity
WO1999040083A2 (de) * 1998-02-06 1999-08-12 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Bifunktionelle tryptase-inhibitoren
US6613769B1 (en) 1998-02-06 2003-09-02 Max-Planck-Gesellschaft zur Föderung der Wissenschaften. e.V. Tryptase inhibitors
EP1115731A2 (de) * 1998-09-04 2001-07-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH Neue pyranosen
US6362216B1 (en) 1998-10-27 2002-03-26 Array Biopharma Inc. Compounds which inhibit tryptase activity
AU3731400A (en) * 1999-03-05 2000-09-21 Trustees Of University Technology Corporation, The Methods and compositions useful in inhibiting apoptosis
US6849605B1 (en) * 1999-03-05 2005-02-01 The Trustees Of University Technology Corporation Inhibitors of serine protease activity, methods and compositions for treatment of viral infections
US6673786B1 (en) * 1999-08-10 2004-01-06 Altana Pharma Ag Tryptase inhibitors
AU778965B2 (en) * 1999-09-14 2004-12-23 Altana Pharma Ag Tryptase inhibitors
GB9923710D0 (en) * 1999-10-08 1999-12-08 Proteus Molecular Design Chemical compounds
WO2001036386A1 (fr) * 1999-11-17 2001-05-25 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Traitement du diabete contenant un derive de dipiperazine
CA2392121A1 (en) * 1999-12-20 2001-06-28 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Tryptase inhibitors
US6815557B2 (en) 1999-12-20 2004-11-09 Altana Pharma Ag Tryptase inhibitors
AU2001231030A1 (en) * 2000-01-20 2001-07-31 Amgen Inc Inhibitors of protease-activated receptor-2 (par-2) as novel asthma therapeutics
US20020045613A1 (en) * 2000-04-27 2002-04-18 Heinz Pauls 1-aroyl-piperidinyl benzamidines
ATE273302T1 (de) * 2001-01-31 2004-08-15 Altana Pharma Ag Diazocinderivate und deren verwendung als tryptase inhibitoren
WO2002066420A2 (en) * 2001-02-21 2002-08-29 Altana Pharma Ag Tryptase inhibitors
WO2002066430A1 (en) 2001-02-21 2002-08-29 Altana Pharma Ag Tryptase inhibitors
WO2002074733A2 (en) * 2001-03-15 2002-09-26 Altana Pharma Ag Tryptase-inhibitors
WO2002074732A2 (en) * 2001-03-15 2002-09-26 Altana Pharma Ag Tryptase-inhibitors
US6818787B2 (en) * 2001-06-11 2004-11-16 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US8048917B2 (en) 2005-04-06 2011-11-01 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US7186855B2 (en) * 2001-06-11 2007-03-06 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US7232924B2 (en) * 2001-06-11 2007-06-19 Xenoport, Inc. Methods for synthesis of acyloxyalkyl derivatives of GABA analogs
CA2450659A1 (en) 2001-06-19 2002-12-27 Altana Pharma Ag Tryptase inhibitors
JP2005523883A (ja) * 2001-12-13 2005-08-11 興和株式会社 遅延型過敏症予防・治療用医薬組成物
WO2003075853A2 (en) 2002-03-08 2003-09-18 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
TW200524849A (en) * 2003-07-02 2005-08-01 Hoffmann La Roche Hydroxyalkylamide derivatives
US20050255154A1 (en) * 2004-05-11 2005-11-17 Lena Pereswetoff-Morath Method and composition for treating rhinitis
TW200815351A (en) * 2006-05-02 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
TWI414527B (zh) * 2010-10-06 2013-11-11 Ind Tech Res Inst 異山梨糖醇衍生物及包含該衍生物之液晶顯示器
CN102453037B (zh) * 2010-10-25 2014-06-25 财团法人工业技术研究院 异山梨糖醇衍生物及包含该衍生物的液晶显示器

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR208414A1 (es) * 1974-11-07 1976-12-27 Rhone Poulenc Ind Procedimiento para obtener nuevos derivados de la((acil-4piperazinil-1)carboniloxi-5 pirrolinona-2)
US4746737A (en) * 1985-07-26 1988-05-24 Kowa Co., Ltd. Phenyl guanidinobenzoate derivatives which have protease inhibitory activity
KR100309616B1 (ko) * 1993-03-12 2002-02-28 추후제출 면역중재된염증질환의치료를위한조성물및방법
US5525623A (en) * 1993-03-12 1996-06-11 Arris Pharmaceutical Corporation Compositions and methods for the treatment of immunomediated inflammatory disorders
EP0763016B1 (en) * 1994-06-01 2000-01-26 Axys Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating mast-cell mediated conditions

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU97106347A (ru) Композиции и способы для лечения опосредованных мастоцитами воспалительных заболеваний
KR970706267A (ko) 비만 세포 염증성 질환 치료용 조성물 및 방법(compositions and methods for treating mast-cell inflammatory condition)
ES2260036T3 (es) Derivados de urea como inhibidores del receptor ccr-3.
EA029099B1 (ru) Замещенные циклофаны для использования при лечении инфекции вгс
US8440720B2 (en) Methods of use of antiviral compounds
CA2472149A1 (en) New fluorenecarboxylic acid esters, process for the manufacture thereof and use thereof as medicaments
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
JPS5924144B2 (ja) 抗ウイルス剤
KR20050021497A (ko) 피페리딘 유도체 및 ＭＩＰ-1α 수용체 ＣＣＲ1에결합하는 ＭＩＰ-1α의 선택적 길항제로서의 그들의 용도
TW200948791A (en) Inhibitors of the chemokine receptor CxCR3
JP2007523868A (ja) ウイルス複製の阻害薬として有用な置換アリールチオウレア誘導体類
US20240059654A1 (en) Inhibitors of the wnt/beta-catenin pathway
CA1336503C (en) Use of 5-heteroaryl- or 5-aryl-substituted imidazo[2,1-a] isoquinolines
JP2005532397A5 (ru)
JP2022507117A (ja) 呼吸器疾患の処理のための新規な化合物
US6951950B2 (en) Quaternary ammonium compounds
US11319273B2 (en) Lipophilic curcumin analogs and methods of inhibiting HIV-1, treating latent HIV in the brain, and preventing HIV-mediated cognitive decline and HIV dementia
US5945419A (en) Method for treating allergic rhinitis
WO2004052863A1 (ja) 抗炎症剤
JPS5927880A (ja) 複素環式誘導体、その製法及びそれらを含む医薬組成物
JPS62129271A (ja) ピリジン化合物およびその製法
US10428022B2 (en) Iminosugars useful for the treatment of viral diseases
US4689213A (en) Method and composition for treating bronchospastic airway diseases
Shakya et al. Synthesis and biological evaluation of 2-[substituted acetyl] amino-5-alkyl-1, 3, 4-thiadiazoles
US3150139A (en) Nu-methylpiperazinocyclohexanol derivatives