JPS5927880A - 複素環式誘導体、その製法及びそれらを含む医薬組成物 - Google Patents
複素環式誘導体、その製法及びそれらを含む医薬組成物Info
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- JPS5927880A JPS5927880A JP58124554A JP12455483A JPS5927880A JP S5927880 A JPS5927880 A JP S5927880A JP 58124554 A JP58124554 A JP 58124554A JP 12455483 A JP12455483 A JP 12455483A JP S5927880 A JPS5927880 A JP S5927880A
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- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はヒスタミン受容体に作用を有する新規な複素環
代読導体、それらの製法、それらを含む製薬組成物及び
治療上のそれらの使用に関する。
代読導体、それらの製法、それらを含む製薬組成物及び
治療上のそれらの使用に関する。
成る新規な複素環式銹導体がＲ２−拮抗剤として強力な
活性を有することが知られている。これらの化合物は一
層詳しく下記において記載されるが、例えばこれがヒス
タミン受容体を通して刺激されたときに胃酸の分泌の抑
制を示す（Ａｓｈ及び５ｃｈｉｌｄ％Ｂｒ１ｔ、Ｊ、Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ、Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ。
活性を有することが知られている。これらの化合物は一
層詳しく下記において記載されるが、例えばこれがヒス
タミン受容体を通して刺激されたときに胃酸の分泌の抑
制を示す（Ａｓｈ及び５ｃｈｉｌｄ％Ｂｒ１ｔ、Ｊ、Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ、Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ。
１’９６６゜２７゜４２７）。そのようなことを行うそ
れらの能力はウレタンの代りに麻酔剤としてナトリウム
ベンドパルビトン（５０ｍ９／ｋｇ）を用いることによ
り変更された英国特許第１５６５９６６号に記載された
方法を用いて潅流されたラットの胃において示されそし
てＢｌａｃｋ ｅｔ担、Ｎａｔｕｒｅ １９７２２８６
゜８８５ により記載された方法を用いてＨｅｉｄｅ
ｎｈａｉｎのポーチを備えた意識のある犬で示された。
れらの能力はウレタンの代りに麻酔剤としてナトリウム
ベンドパルビトン（５０ｍ９／ｋｇ）を用いることによ
り変更された英国特許第１５６５９６６号に記載された
方法を用いて潅流されたラットの胃において示されそし
てＢｌａｃｋ ｅｔ担、Ｎａｔｕｒｅ １９７２２８６
゜８８５ により記載された方法を用いてＨｅｉｄｅ
ｎｈａｉｎのポーチを備えた意識のある犬で示された。
その上化合物は単離されたモルモットの右心房の収縮周
期に対するヒスタミンの効果を拮抗する。
期に対するヒスタミンの効果を拮抗する。
ヒスタミン均一遮断活性を有する化合物は、外科手術に
おける予防手段として胃の酸度特に胃及び腸の潰瘍の形
成における胃の酸度の低下に有利である状態の治療にそ
してヒスタミンが公知のメゾイエイタ−であるアレルギ
ー及び炎症の状態の治療に用いられる。それ故、それら
は例えば皮膚のアレルギー又は炎症の状態の治療に単独
又は他の活性成分と一緒に用いられる。
おける予防手段として胃の酸度特に胃及び腸の潰瘍の形
成における胃の酸度の低下に有利である状態の治療にそ
してヒスタミンが公知のメゾイエイタ−であるアレルギ
ー及び炎症の状態の治療に用いられる。それ故、それら
は例えば皮膚のアレルギー又は炎症の状態の治療に単独
又は他の活性成分と一緒に用いられる。
本発明は一般式（１）
（式中Ｒ１は水素、Ｃｌ−１４アルキル、シクロアルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アルアルキル、トリフル
オロアルキル、ヘテロアルアルキルであるか又はシクロ
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキル
アミノ又はジアルキルアミノにより置換されたアルキル
であり；そしてＲ８は水素又はＣ１４アルキル基であり
；又はＲ１及びＲ２はそれらが結合しているｇ Ｓ原子
と一緒になって５〜１０員環を形成しそれは飽和してい
てもよく又は少くとも１個の二重結合を含んでいてもよ
く、未置換でもよく又は１個又はそれ以上のＣ１３アル
キル基例えばメチル又はヒドロキシ基により置換されて
いてもよく及び／又は＃素又は硫黄から選ばれた他のへ
テロ原子を含んでいてもよく； 、ｉｔＫは１〜３個の炭素原子の直鎖又は枝分れ鎖のア
ルキレン鎖であり； Ｑは分子の残りへの導入が１−及び８−又は１−及び４
−位における結合を経るベンゼン環であり；ｆＬ５は水
素又はアシルであり； ｎ及びｍは同−又は異なりそれぞれ１又は２であり
； Ｒ３は水素又はアルキルであり； Ｒ４は水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、
アルキニル、フェニル、ピリジル、アルアルキル、ヘテ
ロアルアルキルであるが又はヒドロキシ、Ｃｌ−３フル
コキシ、アミノ、Ｃｌ−３アルキルアミノ又はＣｌ−ｓ
ジアルキルアミノにより置換されたアルキルてあり又は
Ｒ３及びＲ１４はそれらが結合している窒素原子と一緒
になって他のへテロ原子例えば吊索を含んでいてもよい
５〜７員瑣を形成し；そしで ｒは１又は２である＠数である）の化合物及びその生理
学上許容しうる塩、溶媒和物及び水和物を提供する。
ル、アルケニル、アルキニル、アルアルキル、トリフル
オロアルキル、ヘテロアルアルキルであるか又はシクロ
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキル
アミノ又はジアルキルアミノにより置換されたアルキル
であり；そしてＲ８は水素又はＣ１４アルキル基であり
；又はＲ１及びＲ２はそれらが結合しているｇ Ｓ原子
と一緒になって５〜１０員環を形成しそれは飽和してい
てもよく又は少くとも１個の二重結合を含んでいてもよ
く、未置換でもよく又は１個又はそれ以上のＣ１３アル
キル基例えばメチル又はヒドロキシ基により置換されて
いてもよく及び／又は＃素又は硫黄から選ばれた他のへ
テロ原子を含んでいてもよく； 、ｉｔＫは１〜３個の炭素原子の直鎖又は枝分れ鎖のア
ルキレン鎖であり； Ｑは分子の残りへの導入が１−及び８−又は１−及び４
−位における結合を経るベンゼン環であり；ｆＬ５は水
素又はアシルであり； ｎ及びｍは同−又は異なりそれぞれ１又は２であり
； Ｒ３は水素又はアルキルであり； Ｒ４は水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、
アルキニル、フェニル、ピリジル、アルアルキル、ヘテ
ロアルアルキルであるが又はヒドロキシ、Ｃｌ−３フル
コキシ、アミノ、Ｃｌ−３アルキルアミノ又はＣｌ−ｓ
ジアルキルアミノにより置換されたアルキルてあり又は
Ｒ３及びＲ１４はそれらが結合している窒素原子と一緒
になって他のへテロ原子例えば吊索を含んでいてもよい
５〜７員瑣を形成し；そしで ｒは１又は２である＠数である）の化合物及びその生理
学上許容しうる塩、溶媒和物及び水和物を提供する。
基又は基の一部どしての「アルキル」とは、基が直鎖又
は枝分れ鎖でありそして別に述べていなければ１〜６個
の炭素原子特に１〜４個の炭素原子例えばメチル又はエ
チルを有しており、「アルケニル」及び「アルキニル」
とは基が８〜６個の炭素原子を含むことを意味する。「
シクロアルキル」とは基が８〜８個の炭素原子を有する
ことを意味する。「アリール」とは基ＦＬ１へ適用され
たとき基の一部として好ましくはフェニルであるか又は
置換フェニル例えば１個又はそれ以上のＣ８−３アルキ
ル又はアルコキシ基又はハロゲン原子例えば沸素により
１ｒＪ換されたフェニルを意味ずろ。
は枝分れ鎖でありそして別に述べていなければ１〜６個
の炭素原子特に１〜４個の炭素原子例えばメチル又はエ
チルを有しており、「アルケニル」及び「アルキニル」
とは基が８〜６個の炭素原子を含むことを意味する。「
シクロアルキル」とは基が８〜８個の炭素原子を有する
ことを意味する。「アリール」とは基ＦＬ１へ適用され
たとき基の一部として好ましくはフェニルであるか又は
置換フェニル例えば１個又はそれ以上のＣ８−３アルキ
ル又はアルコキシ基又はハロゲン原子例えば沸素により
１ｒＪ換されたフェニルを意味ずろ。
「アリール」は基Ｒ４へ適用されるとき基の一部として
好ましくはフェニルを意味する。「アシル」とはアロイ
ル例えばベンツ“イルアルアルカノイル例えばフェニル
アセチル又はＣ１−６アルカノイル基例えばアセチルを
意味する。「ヘテロアリール」は基Ｒ１へ適用されると
き基の一部として酸累、窒素及び硫黄から選ばれた１〜
８個のへテロ原子を含む５〜６４の単環を意味し、例え
ばＣｌ−３アルキル、Ｃｓ−５アルコキシ、ヒドロキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、
ジアルキルアミノアルキル又はハロゲンにより植換され
ていてもよいチェニル、ピロリル、ピリジル、フリル又
はチアゾリルである。「ヘテロアリール」は基几４へ適
用されるとき基の一部として好ましくはピリジル、フリ
ル又はイミダゾリルを意、味する。
好ましくはフェニルを意味する。「アシル」とはアロイ
ル例えばベンツ“イルアルアルカノイル例えばフェニル
アセチル又はＣ１−６アルカノイル基例えばアセチルを
意味する。「ヘテロアリール」は基Ｒ１へ適用されると
き基の一部として酸累、窒素及び硫黄から選ばれた１〜
８個のへテロ原子を含む５〜６４の単環を意味し、例え
ばＣｌ−３アルキル、Ｃｓ−５アルコキシ、ヒドロキシ
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、
ジアルキルアミノアルキル又はハロゲンにより植換され
ていてもよいチェニル、ピロリル、ピリジル、フリル又
はチアゾリルである。「ヘテロアリール」は基几４へ適
用されるとき基の一部として好ましくはピリジル、フリ
ル又はイミダゾリルを意、味する。
ヘテロアル、アルキル基のアルアルキルは直鎖又は枝分
れ鎖のＣ１−４アルキル鎖でありそしてヘテロアリール
環は炭素原子を通してアルキル部分に結合する。
れ鎖のＣ１−４アルキル鎖でありそしてヘテロアリール
環は炭素原子を通してアルキル部分に結合する。
弐〇）の好ましい化合物は式中
Ｒ１がＣｔ ａアルキル（例えばメチル、プロピル、ブ
チル又はヘプチル）、トリフルオロメチル基により置換
されたｃ、 ４アルキル（例えば２，２．２−トリフル
オロエチル）、ヒドロキシ又はジＣ１−３アルキルアミ
ノ基により置換されたＣ２−４アルキル（例えば８−ヒ
ドロキシプロピル又はジメチルアミノエチル）、Ｃ５−
７シクロアルキル（例えばシクロヘキシル）、Ｃｓ−５
アルケニル（例えばアリル）、フェニルＣ１−３アルキ
ル（例えばベンジル）、ヘテロアリール環が１個のへテ
ロ原子を含むヘテロアリールＣ１−３アルキル基（例え
ば２−フリルメチル）であり： 鳥が水素又はメチルであり；又は ＲＩｌｌ、Ｎが二重結合、酸素原子又はアルキル（例え
ばメチル）置換基を含んでいてもよい５〜７員環（例え
ばピペリジノ、モルホリノ、４−メチルピペリジノ、ピ
ロリジノ、ヘキサメチレンイミノ又はテトラヒドロピリ
ジノ）であり； 瓜がメチレンであり、； Ｑが１−及び３−位における結合を通して分子の残りに
導入されたベンゼン環であり； Ｒ３が水素であり； Ｒ４が水素、ｃｌ−６アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、フェニル、フェンＣ１−４アルキル、ピリジルＣｌ
−３アルキノ員フリルｃｉ−ｓアルキノジ又はイミダゾ
リルＣｌ−３アルキルであるか又はヒドロキシ又はＣｌ
−３アルコキシにより置換されたＣｆｆ１−４アルキル
であり； １１ｓが水素又はアルカノイルであり；そしてｎ及びｍ
の合計が２又は８である 化合物である。
チル又はヘプチル）、トリフルオロメチル基により置換
されたｃ、 ４アルキル（例えば２，２．２−トリフル
オロエチル）、ヒドロキシ又はジＣ１−３アルキルアミ
ノ基により置換されたＣ２−４アルキル（例えば８−ヒ
ドロキシプロピル又はジメチルアミノエチル）、Ｃ５−
７シクロアルキル（例えばシクロヘキシル）、Ｃｓ−５
アルケニル（例えばアリル）、フェニルＣ１−３アルキ
ル（例えばベンジル）、ヘテロアリール環が１個のへテ
ロ原子を含むヘテロアリールＣ１−３アルキル基（例え
ば２−フリルメチル）であり： 鳥が水素又はメチルであり；又は ＲＩｌｌ、Ｎが二重結合、酸素原子又はアルキル（例え
ばメチル）置換基を含んでいてもよい５〜７員環（例え
ばピペリジノ、モルホリノ、４−メチルピペリジノ、ピ
ロリジノ、ヘキサメチレンイミノ又はテトラヒドロピリ
ジノ）であり； 瓜がメチレンであり、； Ｑが１−及び３−位における結合を通して分子の残りに
導入されたベンゼン環であり； Ｒ３が水素であり； Ｒ４が水素、ｃｌ−６アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、フェニル、フェンＣ１−４アルキル、ピリジルＣｌ
−３アルキノ員フリルｃｉ−ｓアルキノジ又はイミダゾ
リルＣｌ−３アルキルであるか又はヒドロキシ又はＣｌ
−３アルコキシにより置換されたＣｆｆ１−４アルキル
であり； １１ｓが水素又はアルカノイルであり；そしてｎ及びｍ
の合計が２又は８である 化合物である。
さらに好ましくはＲＩＲ，、ＮがジーＣ１−４アルキル
アミノ（例えばジメチルアミノ）、フリルメチルアミノ
又は５〜７員環例えばピペリジノ又はへキサメチレンイ
ミノであり； Ｒ３が水素であり； Ｒ４が水素、Ｃ１−４アルキル（例えばメチル又はｎ−
ブロビル）、Ｃ３−６アルキニル（例えば２−プロピニ
ル）、フェニル、ピリジルＣ１−３アルキル（例えば８
−ピリジルメチル）、フリルＣ１−５アルキル（例えば
２−フリルメチル）であるが又はヒドロキシ又はＣ１−
５アルコキシによりＭ換されたＣ２−４アルキル（例え
ば２−ヒドロキシエチル又は２−メトキシエチル）であ
りそしてＲ，が水素又はアルカノイル（例えばアセチル
）である。
アミノ（例えばジメチルアミノ）、フリルメチルアミノ
又は５〜７員環例えばピペリジノ又はへキサメチレンイ
ミノであり； Ｒ３が水素であり； Ｒ４が水素、Ｃ１−４アルキル（例えばメチル又はｎ−
ブロビル）、Ｃ３−６アルキニル（例えば２−プロピニ
ル）、フェニル、ピリジルＣ１−３アルキル（例えば８
−ピリジルメチル）、フリルＣ１−５アルキル（例えば
２−フリルメチル）であるが又はヒドロキシ又はＣ１−
５アルコキシによりＭ換されたＣ２−４アルキル（例え
ば２−ヒドロキシエチル又は２−メトキシエチル）であ
りそしてＲ，が水素又はアルカノイル（例えばアセチル
）である。
化合物の特に好ましい群は式（ＩＡ）
（ＩＡ）
〔式中孔ＩＲ１，Ｎはジメチルアミノ又は５，６又は７
員環（例えばピペリジノ又はへキサメチレンイミノ）で
あり；ｎ及びｍの合計は２又は８であり；ｒは１又は２
でありｙ Ｒ８は水素又はアセチルでありｓＲ４は水素
、Ｃ１４アルキル（例えばメチル又はｎ−プロピル）、
プロピニル、ピリジルメチル（例えば８−ピリジルメチ
ル）、ヒドロキシＣ２−４アルキル（例えばヒドロキシ
エチル）又はＣ１−３フルコキシ’ｌ−４アルキル（例
えばメトキシエチル）である〕の化合物及びその生理学
上許容しうる塩、溶媒和物及び水和物である。
員環（例えばピペリジノ又はへキサメチレンイミノ）で
あり；ｎ及びｍの合計は２又は８であり；ｒは１又は２
でありｙ Ｒ８は水素又はアセチルでありｓＲ４は水素
、Ｃ１４アルキル（例えばメチル又はｎ−プロピル）、
プロピニル、ピリジルメチル（例えば８−ピリジルメチ
ル）、ヒドロキシＣ２−４アルキル（例えばヒドロキシ
エチル）又はＣ１−３フルコキシ’ｌ−４アルキル（例
えばメトキシエチル）である〕の化合物及びその生理学
上許容しうる塩、溶媒和物及び水和物である。
特に好ましい化合物は次の通りである。
１−〔（４−アミノ−１ｔ ２ ｐ ５−チアジアゾー
ル−８−イル）アミノ）−８−（８−（１−ピペリジニ
ルメチル）フェノキシ〕−２−プロパツールＳ、Ｓ−ジ
オキシド； １−（（４−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−８
−イル）アミノ）−３−（８−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェノキシ〕−２−プロパツールＳ−オキシド： １−（（４−（メチルアミノ）−１，２，５−チアジア
ゾール−８−イル）アミノ）−３−（３−（１−ピペリ
ジニルメチル）フェノキシ〕−２−プロパノールＳ−オ
キシド； １−（（４−（メチルアミノ）−１，２，５−チアジア
ゾール−８−イル）アミノ：）−８−（３−−（１−ピ
ペリジニルメチル）フェノキシフ−２−プロパツールＳ
、Ｓ−ジオキシド； １−（８−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ）−
８−［（４−（プロピルアミノ）−１゜２．５−チアジ
アゾール−８−イル）アミノコ−２−プロパツールＳ、
Ｓ−ジオキシド；１−（（４−アミノ−１，２，５−チ
アジアゾール−８−イル）アミノ）−４−（３−（１−
ピペリジニルメチル）フェノキシ〕−２−ブタノールＳ
、Ｓ−ジオキシド； １−〔８−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ：］
−３−（（４−（（８−ピリジニルメチル）アミノ）−
１、２、５−チアジアゾール−８−イル）アミノコ−２
−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシド； １−［（４−［： （２−メトキシエチル）アミノ〕−
１、２、５−チアジアゾール−８−イル）アミノ）−８
−（ａ−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシフ−２
−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシド； １−（（＋−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−８
−イル）アミノ）−３−［３−（１−ジメチルアミノメ
チル）フェノキシフ−２−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキ
シド； １−（（４−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−３
−イル）アミン）−３−（８−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェノキシフ−２−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシ
ド、アセテート（エステル）；及び １−Ｃ（４−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−８
−イル）アミノ’ｌ−８−（８−（（ヘキサヒドロ−Ｉ
Ｈ−アセビン−１−イル）メチル）フェノキシフ−２−
プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシド； 及びその生理学上許容しうる塩。
ル−８−イル）アミノ）−８−（８−（１−ピペリジニ
ルメチル）フェノキシ〕−２−プロパツールＳ、Ｓ−ジ
オキシド； １−（（４−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−８
−イル）アミノ）−３−（８−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェノキシ〕−２−プロパツールＳ−オキシド： １−（（４−（メチルアミノ）−１，２，５−チアジア
ゾール−８−イル）アミノ）−３−（３−（１−ピペリ
ジニルメチル）フェノキシ〕−２−プロパノールＳ−オ
キシド； １−（（４−（メチルアミノ）−１，２，５−チアジア
ゾール−８−イル）アミノ：）−８−（３−−（１−ピ
ペリジニルメチル）フェノキシフ−２−プロパツールＳ
、Ｓ−ジオキシド； １−（８−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ）−
８−［（４−（プロピルアミノ）−１゜２．５−チアジ
アゾール−８−イル）アミノコ−２−プロパツールＳ、
Ｓ−ジオキシド；１−（（４−アミノ−１，２，５−チ
アジアゾール−８−イル）アミノ）−４−（３−（１−
ピペリジニルメチル）フェノキシ〕−２−ブタノールＳ
、Ｓ−ジオキシド； １−〔８−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ：］
−３−（（４−（（８−ピリジニルメチル）アミノ）−
１、２、５−チアジアゾール−８−イル）アミノコ−２
−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシド； １−［（４−［： （２−メトキシエチル）アミノ〕−
１、２、５−チアジアゾール−８−イル）アミノ）−８
−（ａ−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシフ−２
−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシド； １−（（＋−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−８
−イル）アミノ）−３−［３−（１−ジメチルアミノメ
チル）フェノキシフ−２−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキ
シド； １−（（４−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−３
−イル）アミン）−３−（８−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェノキシフ−２−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシ
ド、アセテート（エステル）；及び １−Ｃ（４−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−８
−イル）アミノ’ｌ−８−（８−（（ヘキサヒドロ−Ｉ
Ｈ−アセビン−１−イル）メチル）フェノキシフ−２−
プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシド； 及びその生理学上許容しうる塩。
本発明は無機及び有機の酸との生理学上許容しうる塩の
形の式（１）の化合物を含む。特に有用な塩は塩酸塩、
臭化水素塩、硫酸塩、メタンスルホン削塩、酢酸塩、マ
レイン酸塩、こはく酸塩、くえん酸、酒石酸塩、フマー
ル酸塩及び安息香酸塩を含む。式（１）の化合物及びそ
れらの塩は又水和物及び溶媒和物を形成し、それらは有
機溶媒例えばエタノールを含み、これら水和物及び溶媒
和物も本発明の一部と考えられる。式（１）の化合物は
互変異性を示しそして式はすべての互変異性体を包含す
る。光学異性体が存在するとき式はすべてのジアステレ
オ異性体及び光学的鏡像異性体及びそれらの混合物を包
含する。本発明は文武（１）の化合物の生物学的前駆体
を含む。生物学的前駆体は式（１）ゝとは異なる式を有
するか人間又は動物体に投与すると式（＋）の化合物に
変換される化合物である。
形の式（１）の化合物を含む。特に有用な塩は塩酸塩、
臭化水素塩、硫酸塩、メタンスルホン削塩、酢酸塩、マ
レイン酸塩、こはく酸塩、くえん酸、酒石酸塩、フマー
ル酸塩及び安息香酸塩を含む。式（１）の化合物及びそ
れらの塩は又水和物及び溶媒和物を形成し、それらは有
機溶媒例えばエタノールを含み、これら水和物及び溶媒
和物も本発明の一部と考えられる。式（１）の化合物は
互変異性を示しそして式はすべての互変異性体を包含す
る。光学異性体が存在するとき式はすべてのジアステレ
オ異性体及び光学的鏡像異性体及びそれらの混合物を包
含する。本発明は文武（１）の化合物の生物学的前駆体
を含む。生物学的前駆体は式（１）ゝとは異なる式を有
するか人間又は動物体に投与すると式（＋）の化合物に
変換される化合物である。
本発明によれば化合物は好ましくは塩の形で任意の都合
の良いやり方で投与用に処方されそして本発明はその範
囲内に人間又は動物の薬に使用されるようにした本発明
による少くとも１種の化合物を含む医薬組成物を含む。
の良いやり方で投与用に処方されそして本発明はその範
囲内に人間又は動物の薬に使用されるようにした本発明
による少くとも１種の化合物を含む医薬組成物を含む。
この組成物は１種又はそれ以上の製薬上許容しうる担体
又は助剤を用いて通常のやり方で処方される。この組成
１物は又もし必要ならば他の活性成分例えばＨｌ−拮抗
剤を含む。
又は助剤を用いて通常のやり方で処方される。この組成
１物は又もし必要ならば他の活性成分例えばＨｌ−拮抗
剤を含む。
従って本発明による化合物は経口用、バッカル用、局所
用、非経口用又は肛門用の投与に処方される。経口投与
が好ましい。
用、非経口用又は肛門用の投与に処方される。経口投与
が好ましい。
経口投与に当って、製薬組成物は例えば錠剤、カプセル
、粉末、溶液、シロップ又は懸濁液（許容されうる助剤
とともに通常のやり方で作られる）の形をとりうる。バ
ッカル投与に当って組成物は通常のやり方で処方された
錠剤又はトローチの形をとりうる。
、粉末、溶液、シロップ又は懸濁液（許容されうる助剤
とともに通常のやり方で作られる）の形をとりうる。バ
ッカル投与に当って組成物は通常のやり方で処方された
錠剤又はトローチの形をとりうる。
本発明の化合物は大量注射又は連続注入圧よる非経口投
与に処方される。注射用の処方は添加される保存剤とと
もにアンプル又はマルチ投与物コンテナー中の単位投与
物として提供される。本組成物は油状又は水性の媒体中
の懸濁液、溶液又は乳化液の如き形をとり、そして処方
用の剤例えば懸濁用、安定化及び／又は分散用剤を含み
うる。
与に処方される。注射用の処方は添加される保存剤とと
もにアンプル又はマルチ投与物コンテナー中の単位投与
物として提供される。本組成物は油状又は水性の媒体中
の懸濁液、溶液又は乳化液の如き形をとり、そして処方
用の剤例えば懸濁用、安定化及び／又は分散用剤を含み
うる。
一方、活性成分は使泪前適当な媒体例えば滅菌したパイ
ロジエンのない水により再生しうる粉末の形でもよい。
ロジエンのない水により再生しうる粉末の形でもよい。
本発明の化合物は又例えば通常の岸側用基剤例えばココ
アバター又は他のグリセライドを含む岸側又は点定浣腸
剤の如き肛門用組ｔ２．物に処方される。
アバター又は他のグリセライドを含む岸側又は点定浣腸
剤の如き肛門用組ｔ２．物に処方される。
局所用適用では本発明の化合物は通常のやり方で軟１丁
、クリーム、ゲル、ローション、粉末又はスプレィとし
て処方される。
、クリーム、ゲル、ローション、粉末又はスプレィとし
て処方される。
内科的投与では本発明の化合物の都合の良い毎日の投与
法は患者の状態に応じて毎日合計約５ ｍｇ〜１．５
ｇ好ましくは毎日５〜５００■を１〜４回投与すること
であろう。
法は患者の状態に応じて毎日合計約５ ｍｇ〜１．５
ｇ好ましくは毎日５〜５００■を１〜４回投与すること
であろう。
下記の式（１）の化合物を製造する方法において、成る
反応段階について特定の反応に関し原料中の種々の反応
性置換基を保護し次に保護基を除くのが必要であること
が理解されよう。この保護及び次の脱保護は式（１）の
化合物を作るのに用いられる中間体中のＲ１及び／又は
Ｒ２が水車原子であるときに特に適切である。標準的な
保護及び脱保麹が用いられる。
反応段階について特定の反応に関し原料中の種々の反応
性置換基を保護し次に保護基を除くのが必要であること
が理解されよう。この保護及び次の脱保護は式（１）の
化合物を作るのに用いられる中間体中のＲ１及び／又は
Ｒ２が水車原子であるときに特に適切である。標準的な
保護及び脱保麹が用いられる。
例えばアミノ基はフタルイミドの形成により保護されそ
れは次にヒドラジン例えばヒドラジン水和物又は−級ア
ミン例えばメチルアミンによる処理によって開裂される
。
れは次にヒドラジン例えばヒドラジン水和物又は−級ア
ミン例えばメチルアミンによる処理によって開裂される
。
式（１）の化合物又はその製造に有用な中間体を作るの
に用いられろ方法を述べるに当って１モ１〜Ｒ・６、戚
、Ｑ、ｎ、ｍ及びｒは他に述べなければ式（１）におい
て規定された通りである。
に用いられろ方法を述べるに当って１モ１〜Ｒ・６、戚
、Ｑ、ｎ、ｍ及びｒは他に述べなければ式（１）におい
て規定された通りである。
Ｒ１１が水素である式（１）の化合物は式（Ｉｔ）ｔｔ
５ Ｒ１馬憔ｋＱｏ （ＣＪ−１，）。ＣＩ（口（ｚ）。島
（１１）のシアミント式（Ｉｎ） （０）。
５ Ｒ１馬憔ｋＱｏ （ＣＪ−１，）。ＣＩ（口（ｚ）。島
（１１）のシアミント式（Ｉｎ） （０）。
の化合物とを反応させることにより作られる。式中Ｒ６
は−Ｎｌ（、、）Ｌ ４又はそれに変換され５る基であ
りＰは脱離基例えばアルコキシ例えばメトキシ又はエト
キシ、又はアルキルチオ例えばメチルチオである。
は−Ｎｌ（、、）Ｌ ４又はそれに変換され５る基であ
りＰは脱離基例えばアルコキシ例えばメトキシ又はエト
キシ、又はアルキルチオ例えばメチルチオである。
本方法の一つの態様においてジアミン（ＩＮ）はＲ６が
基−Ｎ Ｒ３Ｒ４である式（ＩＴＩ ）の化合物と反応
させられ２）。反応は０〜１００°好ましくは室温で適
当な溶ｆσム例えばアルカノール例えばメタノールの存
イｒ又は不存在下で実施される。
基−Ｎ Ｒ３Ｒ４である式（ＩＴＩ ）の化合物と反応
させられ２）。反応は０〜１００°好ましくは室温で適
当な溶ｆσム例えばアルカノール例えばメタノールの存
イｒ又は不存在下で実施される。
−・方、ジアミン（ＩＩ）はＲ６が基−ＮＲ、Ｒ４に変
換されう石基例えば脱離基例えばアルコキシ（例えばメ
トキシ又はエトキシ）、フェノキシ又はアルキルチオ（
例えばメチルチオ）さらに特にメトキシである式（ＩＩ
Ｉ）の化合物を−８０°〜＋５０°好ましくは一５°〜
＋３０°の範囲の温度で溶媒例えばメタノール又はテト
ラヒドロフランの存在下で反応させ、次に脱離基Ｒ６を
基−Ｎ几３”４に変換させろ。これは０〜１００°好ま
しくは室温の温度で適当な溶媒例えばアルカノール例え
ばメタノールの存在７又は不存在下で適当なアミンＲ３
Ｒ４ＮＨとの反応により達成されろ。
換されう石基例えば脱離基例えばアルコキシ（例えばメ
トキシ又はエトキシ）、フェノキシ又はアルキルチオ（
例えばメチルチオ）さらに特にメトキシである式（ＩＩ
Ｉ）の化合物を−８０°〜＋５０°好ましくは一５°〜
＋３０°の範囲の温度で溶媒例えばメタノール又はテト
ラヒドロフランの存在下で反応させ、次に脱離基Ｒ６を
基−Ｎ几３”４に変換させろ。これは０〜１００°好ま
しくは室温の温度で適当な溶媒例えばアルカノール例え
ばメタノールの存在７又は不存在下で適当なアミンＲ３
Ｒ４ＮＨとの反応により達成されろ。
Ｒ５がアシルである式（１）の化合物は式（ＩＶ）（Ｉ
Ｖ） １ （式中１（・６は基−ＮＲ３Ｔ（，４又はそねに変換さ
れうる基である）の化合物をアシル基Ｒ，に相当する酸
又はその活性化された誘導体（例えば酸無水物又は酸壌
化物）により処理し、Ｒ６が基−ＮＲ，几４に変換され
うる基であるとき基Ｒ６を基−ＮＲ３Ｒ４に変換するこ
とにより作られる。酸との反応は５０°から酸の還流温
度の温度で実施される。階の活性化誘導体との反応は都
合良くけ環基（剥身ばピリジン、トリエチルアミン又は
アルカリ金属炭酸塩例えば炭酸カリウム）の存在下そし
て都合良くは溶媒（例えばピリジン、テトラヒドロフラ
ン、アセトン又はジメチルホルムアミド）の存在下−１
０°〜＋１００°の温度で′Ｊ施される。Ｒ３及びＲ１
４の一つ又は両方が氷菓であるか又はＲ１４がヒドロキ
シ又はＮＨ基を含むときＲ６が基ＮＲ３Ｒ４へ変換され
うる基例えばメトキシである式（ＩＶ）の化合物につい
て上述のアシル化反応を行い、次に基Ｒ６を上述の如く
ＮＲ３１１・４に変換するのが適している。
Ｖ） １ （式中１（・６は基−ＮＲ３Ｔ（，４又はそねに変換さ
れうる基である）の化合物をアシル基Ｒ，に相当する酸
又はその活性化された誘導体（例えば酸無水物又は酸壌
化物）により処理し、Ｒ６が基−ＮＲ，几４に変換され
うる基であるとき基Ｒ６を基−ＮＲ３Ｒ４に変換するこ
とにより作られる。酸との反応は５０°から酸の還流温
度の温度で実施される。階の活性化誘導体との反応は都
合良くけ環基（剥身ばピリジン、トリエチルアミン又は
アルカリ金属炭酸塩例えば炭酸カリウム）の存在下そし
て都合良くは溶媒（例えばピリジン、テトラヒドロフラ
ン、アセトン又はジメチルホルムアミド）の存在下−１
０°〜＋１００°の温度で′Ｊ施される。Ｒ３及びＲ１
４の一つ又は両方が氷菓であるか又はＲ１４がヒドロキ
シ又はＮＨ基を含むときＲ６が基ＮＲ３Ｒ４へ変換され
うる基例えばメトキシである式（ＩＶ）の化合物につい
て上述のアシル化反応を行い、次に基Ｒ６を上述の如く
ＮＲ３１１・４に変換するのが適している。
Ａ１１ｋがＣＨ２でありＲ，が水素である式（１）の化
合物は式（Ｖ） のアルデヒドをアミン几ＩＲ，ＮＨにより溶媒例えばテ
トラヒドロフラン又はアルカノール例えばエタノール中
で処理し次に例えばヒトリッド還元剤例えばアルカリ又
はアルカリ土類金属ポロヒトリッド例えばナトリウムボ
ロヒトリッド又はリチウムアルミニウムヒトリッド又は
水素及び金属触媒例えばパラジウム又は白金を用いて還
元することにより作られる。反応は００〜８００Ｃの温
度で行われる。この方法において基ＮＲ３Ｒ，４は成る
場合（特にＲ３及びＩｔ４がともに水素のとき） ＮＲ
３Ｒ，の規定内の他の基に変換される。
合物は式（Ｖ） のアルデヒドをアミン几ＩＲ，ＮＨにより溶媒例えばテ
トラヒドロフラン又はアルカノール例えばエタノール中
で処理し次に例えばヒトリッド還元剤例えばアルカリ又
はアルカリ土類金属ポロヒトリッド例えばナトリウムボ
ロヒトリッド又はリチウムアルミニウムヒトリッド又は
水素及び金属触媒例えばパラジウム又は白金を用いて還
元することにより作られる。反応は００〜８００Ｃの温
度で行われる。この方法において基ＮＲ３Ｒ，４は成る
場合（特にＲ３及びＩｔ４がともに水素のとき） ＮＲ
３Ｒ，の規定内の他の基に変換される。
式（Ｖ）の中間体は式（■）
ＷＱＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＣＩ−Ｉ２）、ｎＮ）Ｉ２（
■）（式中Ｗは保護されたアルデ°ヒト基例えば環状ア
セタール例えばエチレンアセタールである）から、式（
旧のアミンから式（１’）の化合物を作るのに記載され
た方法に似た方法により荒られる。
■）（式中Ｗは保護されたアルデ°ヒト基例えば環状ア
セタール例えばエチレンアセタールである）から、式（
旧のアミンから式（１’）の化合物を作るのに記載され
た方法に似た方法により荒られる。
式（ｎ ）のジアミン及び式（Ｖｌ）の中間体はヨーロ
ッパ特許公開第００７１４８４号に記載された方法又は
それに類似のやり方により作られる。
ッパ特許公開第００７１４８４号に記載された方法又は
それに類似のやり方により作られる。
式（ＩＶ）の中間体は公知の化合物であるか又はヨーロ
ッパ特許公開第００４０６９６号に記載されたやり方に
類似の方法により作られる。
ッパ特許公開第００４０６９６号に記載されたやり方に
類似の方法により作られる。
任意の上述のガタの生成物が遊離の塩基であり酸付加塩
特に生理学上許容されうる塩が必要なとき塩は通常のや
り方で形成される。従って例えば塩を形成する一般に都
合の良い方法は適当な溶媒例えばアルコール例えばエタ
ノール又はエステル例えば酢酸エチル中で適切な量の遊
離の塩基と酸とを混合することである。本発明は文武（
１）の化合物の１種の塩の他の塩への変換を含む。
特に生理学上許容されうる塩が必要なとき塩は通常のや
り方で形成される。従って例えば塩を形成する一般に都
合の良い方法は適当な溶媒例えばアルコール例えばエタ
ノール又はエステル例えば酢酸エチル中で適切な量の遊
離の塩基と酸とを混合することである。本発明は文武（
１）の化合物の１種の塩の他の塩への変換を含む。
本発明は下記の参考例及び実施例により説明されＺ）が
限定されない。
限定されない。
下記の実施例及び参考例において温度は℃であり下記の
略号が用いられる。
略号が用いられる。
化合物Ａ：３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジア
ゾール１．１−ジオキシド 化合物Ｂ ： ３ 、４−ジメトキシ−１，２，５−チ
アジアゾール１−オキシド 化合物Ｃ：１−アミノ−８−（８−（１−ピペリジニル
メチル）フェノキシフ−２−プ ロノ〈ノール 化合物Ｄ＝１−アミノ−８−（８−（１，８−ジオキソ
ラン−２−イル）フェノキシ〕 −２−プロパツール ｎ 、 ｍ 、 ｒ 、スペクトルにおいて 値が用い
られる。
ゾール１．１−ジオキシド 化合物Ｂ ： ３ 、４−ジメトキシ−１，２，５−チ
アジアゾール１−オキシド 化合物Ｃ：１−アミノ−８−（８−（１−ピペリジニル
メチル）フェノキシフ−２−プ ロノ〈ノール 化合物Ｄ＝１−アミノ−８−（８−（１，８−ジオキソ
ラン−２−イル）フェノキシ〕 −２−プロパツール ｎ 、 ｍ 、 ｒ 、スペクトルにおいて 値が用い
られる。
他に述べてないらばカラムクロマトグラフィは下記の溶
媒系の一つを用いてメルク・キーゼルゲル６０（７７３
４）シリカで行われた。
媒系の一つを用いてメルク・キーゼルゲル６０（７７３
４）シリカで行われた。
系Ａ；メタノール二〇。８８アンモニア（２００： １
）系Ｂ；ジクロロメタン：エタノール＝０．８８アンモ
ニア（１０：８：］） 糸Ｃ；ジクロロメタン：エタノール： ０．８８アンモ
ニア（２５：８：１） 系Ｄ；ジクロロメタン：エタノール： ０．８８アンモ
ニア（５０：８：１） 糸Ｅ；ジクロロメタン：エタノール： ０．８８アンモ
ニア（１００：８：１） 調製用高度液状クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）はデュポ
ン−Ｚｏｒｂａｘ−８ｉｌ ２１．２ｍｍ Ｘ ２５
ｃｍカラムを用いて行われた。
）系Ｂ；ジクロロメタン：エタノール＝０．８８アンモ
ニア（１０：８：］） 糸Ｃ；ジクロロメタン：エタノール： ０．８８アンモ
ニア（２５：８：１） 系Ｄ；ジクロロメタン：エタノール： ０．８８アンモ
ニア（５０：８：１） 糸Ｅ；ジクロロメタン：エタノール： ０．８８アンモ
ニア（１００：８：１） 調製用高度液状クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）はデュポ
ン−Ｚｏｒｂａｘ−８ｉｌ ２１．２ｍｍ Ｘ ２５
ｃｍカラムを用いて行われた。
お前例１
２−（８−（３−（１，８−ジオキソラン−２−イル）
フェノキシ〕−２−ヒドロキシプロピル〕−１旦−イツ
イントール−１、８−（２Ｈ） −ジオン キシレン（３００７ｄ）中の２−（オキシラニルメチル
）−１旦−イツインドール−１、８（２旦）−ジオン（
６０，９６，９）及び８−（１，３−ジオキンラン−２
−イル）フェノール（４９，０ｇ）の混合物を２４時間
窒素下１４ｏ０で加熱した。ナトリウムヒトリッド（０
，５，９）を加え混合物を１４００でさらに２時間加熱
した。混合物を冷却し蒸発さぜ残油をクロロホルムに溶
解し２Ｎ水αψ化ナトリウムで洗い、乾燥し蒸発させて
白色の固体、融点１１４〜１１６°として表題化合物（
６１ｇ）を得た。
フェノキシ〕−２−ヒドロキシプロピル〕−１旦−イツ
イントール−１、８−（２Ｈ） −ジオン キシレン（３００７ｄ）中の２−（オキシラニルメチル
）−１旦−イツインドール−１、８（２旦）−ジオン（
６０，９６，９）及び８−（１，３−ジオキンラン−２
−イル）フェノール（４９，０ｇ）の混合物を２４時間
窒素下１４ｏ０で加熱した。ナトリウムヒトリッド（０
，５，９）を加え混合物を１４００でさらに２時間加熱
した。混合物を冷却し蒸発さぜ残油をクロロホルムに溶
解し２Ｎ水αψ化ナトリウムで洗い、乾燥し蒸発させて
白色の固体、融点１１４〜１１６°として表題化合物（
６１ｇ）を得た。
参考例２
１−アミノ−３−（３−（１，３−ジオキソラン−２−
イル）フェノキシフ−２−プロパツール２−（３−（８
−（１，，３−ジオキソラン−２−イル）フェノキシフ
−２−ヒドロキシプロピル〕−ｌ ｉ（−インインドー
ル−１，８−（２）（）−ジオン（４５，！９）をテト
ラヒドロフラン（５００ｍｌ）に溶解し７２時間室温で
ヒドラジン水和物（２５ｍｌ）とともに加熱した。沈澱
物を濾過しジエチルエーテルにより洗った。ｐ液及び洗
液を合わせ蒸発させると白色固体（２２，９）を得、そ
れを熱ジエチルエーテルにより連続して抽出した。エー
テル溶液を冷却すると白色の結晶が形成し、それを濾過
し乾燥すると白色固体、融点５８〜６３°として表題化
合物（１，４，９）を得た。
イル）フェノキシフ−２−プロパツール２−（３−（８
−（１，，３−ジオキソラン−２−イル）フェノキシフ
−２−ヒドロキシプロピル〕−ｌ ｉ（−インインドー
ル−１，８−（２）（）−ジオン（４５，！９）をテト
ラヒドロフラン（５００ｍｌ）に溶解し７２時間室温で
ヒドラジン水和物（２５ｍｌ）とともに加熱した。沈澱
物を濾過しジエチルエーテルにより洗った。ｐ液及び洗
液を合わせ蒸発させると白色固体（２２，９）を得、そ
れを熱ジエチルエーテルにより連続して抽出した。エー
テル溶液を冷却すると白色の結晶が形成し、それを濾過
し乾燥すると白色固体、融点５８〜６３°として表題化
合物（１，４，９）を得た。
参考例３
８−アミノ−４−メトキシ−１，２，５−チアジアゾー
ル１．１−ジオキシド ヘキサメチルジシラザン（０，４１ｇ）を室温で乾燥ジ
クロロメタン（２，５ｍｌ ）中の化合物Ａ（０，５１
，９）の１’？、拌した溶液に滴下した。反応混合物を
２４時間攪拌し、４・％メタノール／ジクロロメタンを
用いてクロマトグラフィにかげて白色固体として表題化
合物（０，１９、！９ ）を得た。
ル１．１−ジオキシド ヘキサメチルジシラザン（０，４１ｇ）を室温で乾燥ジ
クロロメタン（２，５ｍｌ ）中の化合物Ａ（０，５１
，９）の１’？、拌した溶液に滴下した。反応混合物を
２４時間攪拌し、４・％メタノール／ジクロロメタンを
用いてクロマトグラフィにかげて白色固体として表題化
合物（０，１９、！９ ）を得た。
参考例４
４−メトキシ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−１，２，５−チアジ
アゾルルー３−アミン１．１−ジオキシド乾燥メタノー
ル（２５ｍｌ）中のジメチルアミン（０，７０９）の溶
液を室温で乾燥メタノール（２５ｍｌ）中の化合物Ａ（
２，７９，Ｖ）の攪拌した懸濁液に滴下して無色の溶液
を作った。反応混合物を２時間攪拌し濾過して白色固体
、融点１８８〜１８６゜として表題化合物（２，１０ｇ
）を得た。
アゾルルー３−アミン１．１−ジオキシド乾燥メタノー
ル（２５ｍｌ）中のジメチルアミン（０，７０９）の溶
液を室温で乾燥メタノール（２５ｍｌ）中の化合物Ａ（
２，７９，Ｖ）の攪拌した懸濁液に滴下して無色の溶液
を作った。反応混合物を２時間攪拌し濾過して白色固体
、融点１８８〜１８６゜として表題化合物（２，１０ｇ
）を得た。
実施例１
１−［（４−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−３
−イル）アミノ）−３−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェノキシフ−２−プロパツールＳ・、Ｓ−ジオキ
シド水和物 メタノール（２５ｍｌ）中の化合物Ｃ（１，０６，！ｉ
’）の溶液をメタノール（２０ｍ、ｌ ）中の化合物Ａ
（０，７］、 、？ ）の攪拌した懸濁液に滴下し混合
物を２時間０〜５°で（１シ拌した。無水のアン王ニア
を１０分間溶液に吹き入れ混合物を常温で１７時ＩＸＵ
ｊ４拌した。
−イル）アミノ）−３−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェノキシフ−２−プロパツールＳ・、Ｓ−ジオキ
シド水和物 メタノール（２５ｍｌ）中の化合物Ｃ（１，０６，！ｉ
’）の溶液をメタノール（２０ｍ、ｌ ）中の化合物Ａ
（０，７］、 、？ ）の攪拌した懸濁液に滴下し混合
物を２時間０〜５°で（１シ拌した。無水のアン王ニア
を１０分間溶液に吹き入れ混合物を常温で１７時ＩＸＵ
ｊ４拌した。
溶液な蒸発させて白色の を得、それを系Ａを用いてク
ロマトグラフィしてガムを得た。このものを糸Ｂを用い
てクロマトグラフ・ｒすると淡黄色の、融点約１００°
（軟化）として表題化合物（０゜８８ｇ）を得た。
ロマトグラフィしてガムを得た。このものを糸Ｂを用い
てクロマトグラフ・ｒすると淡黄色の、融点約１００°
（軟化）として表題化合物（０゜８８ｇ）を得た。
Ｎ、ｍ、ｒ 、（ＣＤＣＩ３＋ｄ’ＭｅＯＨ）２．７３
−３．３８ 、ｍ、（４１１）；５．８０ 、ｍ、 （
ＬＨ） ；５．９５ 、ｍ、 （２Ｈ） ；Ｃ６，３０
、ｍ、 （４Ｈ） ；Ｃ７，３０、ｍ、 （４Ｈ） ；
Ｃ８，４０、ｍ、 （６Ｈ） 。
−３．３８ 、ｍ、（４１１）；５．８０ 、ｍ、 （
ＬＨ） ；５．９５ 、ｍ、 （２Ｈ） ；Ｃ６，３０
、ｍ、 （４Ｈ） ；Ｃ７，３０、ｍ、 （４Ｈ） ；
Ｃ８，４０、ｍ、 （６Ｈ） 。
実施例２
ａＨ−〔（４−（メチルアミノ）−１，２，５−チアジ
アゾール−８−イル）アミノ）−８−（８−（１−ピペ
リジニルメチル）フェノキシフ−２−プロパツールｓ、
ｓ−ジオキシド メタノール（２５ｍＡ’）中の化合物Ｃ（１，２ｇ）の
溶液をメタノール（２０ｍｌ）中の化合物Ａ （０゜８
０ｇ）の攪拌した懸濁液に滴下し混合物を８０分間室温
で攪拌した。無水のメチルアミンを１５分間溶液に吹き
込み混合物を１時間常温で擁拌した。溶液を蒸発すると
黄色の泡を得、それを糸Ｃを用いるクロマトグラフィに
がけると白色の泡、融点８５〜９５°（軟化）、１４６
〜１４８°（流動）として表題化合物（１，２７ｇ）を
得た。
アゾール−８−イル）アミノ）−８−（８−（１−ピペ
リジニルメチル）フェノキシフ−２−プロパツールｓ、
ｓ−ジオキシド メタノール（２５ｍＡ’）中の化合物Ｃ（１，２ｇ）の
溶液をメタノール（２０ｍｌ）中の化合物Ａ （０゜８
０ｇ）の攪拌した懸濁液に滴下し混合物を８０分間室温
で攪拌した。無水のメチルアミンを１５分間溶液に吹き
込み混合物を１時間常温で擁拌した。溶液を蒸発すると
黄色の泡を得、それを糸Ｃを用いるクロマトグラフィに
がけると白色の泡、融点８５〜９５°（軟化）、１４６
〜１４８°（流動）として表題化合物（１，２７ｇ）を
得た。
Ｎｅｍ、ｒ 、 （ＣＯＤ、 Ｎ）２．７１ 、 ｔ
、 （ＬＨ） ；２．８８−８．１４．ｍ。
、 （ＬＨ） ；２．８８−８．１４．ｍ。
（８Ｈ） ；５．４６ 、ｍ、 （ＬＨ） ；５．８４
、 ｄ 、 （２Ｈ） ；５．９４−６．２０ 。
、 ｄ 、 （２Ｈ） ；５．９４−６．２０ 。
ＡＢＸ、 （２Ｈ） ；６．４８． ｓ、 （２Ｈ）
； ７．０８． ｓ、 （８Ｈ） ；７．６４゜ｍ、
（４Ｈ）；８，５Ｑ 、ｍ、 （４Ｈ） ；８，６５
、ｍ、 （２Ｈ） −ｂ）粗生成物が系りを用いるクロ
マトグラフィにかけられた以外はこの方法により化合物
Ｃ（１，２，＠）化合物Ａ （０，８，９）及びｎ−プ
ロピルアミンｆに（０，８６ｇ）から同様にして１−［
３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ：］−８−
〔（４−（プロピルアミノ） −１，、ｊ）、 、 ５
−チアジアゾール−８−イル）アミノコ−２−プロパツ
ールＳ。
； ７．０８． ｓ、 （８Ｈ） ；７．６４゜ｍ、
（４Ｈ）；８，５Ｑ 、ｍ、 （４Ｈ） ；８，６５
、ｍ、 （２Ｈ） −ｂ）粗生成物が系りを用いるクロ
マトグラフィにかけられた以外はこの方法により化合物
Ｃ（１，２，＠）化合物Ａ （０，８，９）及びｎ−プ
ロピルアミンｆに（０，８６ｇ）から同様にして１−［
３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ：］−８−
〔（４−（プロピルアミノ） −１，、ｊ）、 、 ５
−チアジアゾール−８−イル）アミノコ−２−プロパツ
ールＳ。
Ｓ−ジオキシド（１，５０ｇ）をクリーム色の固体、融
点２０６〜２０９°として得た。
点２０６〜２０９°として得た。
実測値 Ｃ，５４，６；Ｈ，７，１；Ｎ、１
５．６；Ｓ、 ７．２゜Ｃ３ｏＩＪ８．Ｎ５０４８ と
して Ｃ，５４，９；Ｈ，７，１；Ｎ、 １６．０；Ｓ
、 ７．３％Ｃ）粗生成物を系Ｃを用いて２回クロマト
グラフィした以外はこの方法により４−アミノ−１−（
３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシフ−２−ブ
タノール（０，（３２ｇ）、化合物Ａ（０，４ｇ）及び
アンモニアから同様にして４−［（４−アミノ−１，２
，５−チアジアゾール−８−イル）アミノ）’−１−（
８−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシフ−２−ブ
タノールＳ、Ｓ−ジオキシド（０，’８０ｇ）を白色の
泡、融点８８〜９４°として得た。
５．６；Ｓ、 ７．２゜Ｃ３ｏＩＪ８．Ｎ５０４８ と
して Ｃ，５４，９；Ｈ，７，１；Ｎ、 １６．０；Ｓ
、 ７．３％Ｃ）粗生成物を系Ｃを用いて２回クロマト
グラフィした以外はこの方法により４−アミノ−１−（
３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシフ−２−ブ
タノール（０，（３２ｇ）、化合物Ａ（０，４ｇ）及び
アンモニアから同様にして４−［（４−アミノ−１，２
，５−チアジアゾール−８−イル）アミノ）’−１−（
８−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシフ−２−ブ
タノールＳ、Ｓ−ジオキシド（０，’８０ｇ）を白色の
泡、融点８８〜９４°として得た。
Ｎ、ｍ、ｒ、（ｄ６−ＤＭ８０）２．７０−２３．２０
．ｍ、（４Ｈ）；６．００−６．１５ 、ｍ、 （８Ｈ
） ；６．４０−６．６５．ｍ、（４Ｈ）；７．６０−
７．７５゜ｍ、（４Ｈ）；８．００−８．３０．ｍ、（
２Ｈ）；８．４０−８．７０．ｍ、（６Ｈ） ・ｄ）粗
生成物を系Ｃを用いてクロマトグラフィしそしてエタノ
ール＋０５％０．８８０アンモニアを用いるＨＰＬＣに
よりさらに精製した以外はこの方法によりｌ−アミノ−
４−［：８−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシフ
−２−ブタノール（１，２５！ｉ）、化合物Ａ （０，
８，９）及びアンモニアから同様にして１−（（４−ア
ミノ−１，２，５−チアジアゾール−８−イル）アミノ
）−４−［８−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ
フ−２−ブタノールＳ、Ｓ−ジオキシド（０，４，６ｐ
）を白色の固体、融点１６３°（軟化）として得た。
．ｍ、（４Ｈ）；６．００−６．１５ 、ｍ、 （８Ｈ
） ；６．４０−６．６５．ｍ、（４Ｈ）；７．６０−
７．７５゜ｍ、（４Ｈ）；８．００−８．３０．ｍ、（
２Ｈ）；８．４０−８．７０．ｍ、（６Ｈ） ・ｄ）粗
生成物を系Ｃを用いてクロマトグラフィしそしてエタノ
ール＋０５％０．８８０アンモニアを用いるＨＰＬＣに
よりさらに精製した以外はこの方法によりｌ−アミノ−
４−［：８−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシフ
−２−ブタノール（１，２５！ｉ）、化合物Ａ （０，
８，９）及びアンモニアから同様にして１−（（４−ア
ミノ−１，２，５−チアジアゾール−８−イル）アミノ
）−４−［８−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ
フ−２−ブタノールＳ、Ｓ−ジオキシド（０，４，６ｐ
）を白色の固体、融点１６３°（軟化）として得た。
Ｎ、ｍ、 ｒ、 （ＣｓＤｓＮ） ２．７０ 、 ｔ
、 （１１（） ；２．８４−８．１４ 、ｍ。
、 （１１（） ；２．８４−８．１４ 、ｍ。
（８Ｈ） ；６．５５ ａｍ＋ （ＩＨ） ；ｃ５．７
５ 、ｍ、 （２Ｈ） ；６．０８−６．８３゜ＡＢＸ
、 （２Ｈ） ；６．５５ 、 ｓ 、 （２Ｈ） ；
’１．６Ｂ 、ｍ、 （４Ｈ） ；ｃ７．９８．ｍ、
（２Ｈ） ；８．４８．ｍ、 （４Ｈ） ；８．６４
．ｍ、 （２Ｉ（） ・ｅ）粗生成物を系Ｃを用いてク
ロマトグラフィにかけイソプロパツールから再結晶した
以外はこの方法により化合物Ｃ（１，２ｇ）、化合物Ａ
＜ ｏ、５ｌｌ）及び８−アミノメチルビリジン（０
，５４ｇ＞から１−（：８−（１−ピペリジニルメチル
）フェノキシ）−８−［（４−（（８−ピリジニルメチ
ル）アミノ） −１，、２、５−チアジアゾール−８−
イル）アミノコ−２−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシド
（１，２４ｊｉ ）を白色固体、融点１６４．５〜１６
７、５°として得た。
５ 、ｍ、 （２Ｈ） ；６．０８−６．８３゜ＡＢＸ
、 （２Ｈ） ；６．５５ 、 ｓ 、 （２Ｈ） ；
’１．６Ｂ 、ｍ、 （４Ｈ） ；ｃ７．９８．ｍ、
（２Ｈ） ；８．４８．ｍ、 （４Ｈ） ；８．６４
．ｍ、 （２Ｉ（） ・ｅ）粗生成物を系Ｃを用いてク
ロマトグラフィにかけイソプロパツールから再結晶した
以外はこの方法により化合物Ｃ（１，２ｇ）、化合物Ａ
＜ ｏ、５ｌｌ）及び８−アミノメチルビリジン（０
，５４ｇ＞から１−（：８−（１−ピペリジニルメチル
）フェノキシ）−８−［（４−（（８−ピリジニルメチ
ル）アミノ） −１，、２、５−チアジアゾール−８−
イル）アミノコ−２−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシド
（１，２４ｊｉ ）を白色固体、融点１６４．５〜１６
７、５°として得た。
実測値 Ｃ，Ｆ５６．５；）（，６，８
；Ｎ、１７．１；Ｓ、６．６゜Ｃ２３Ｈ３ＯＮ６０４８
としてＣ，５６，８；Ｈ，６，２；Ｎ、 ］−７，８；
Ｓ、 ６．６％・ｆ）粗生成物を系Ｃを用いてクロマト
グラフィにかけエタノールから結晶した以外はこの方法
により化合物Ｃ（１，２１り、化合物Ａ （０，８９＞
及び２−メトキシエチルアミン（０，８８ｇ）から同様
にして１−［（４−［（２−メトキシエチル）アミノ）
−１、２、５−チアジアゾール−８−イル）アミノ）−
８−（８−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕−
２−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシド（１，２４９）を
白色固体、融点１４６〜１５０°として得た。
；Ｎ、１７．１；Ｓ、６．６゜Ｃ２３Ｈ３ＯＮ６０４８
としてＣ，５６，８；Ｈ，６，２；Ｎ、 ］−７，８；
Ｓ、 ６．６％・ｆ）粗生成物を系Ｃを用いてクロマト
グラフィにかけエタノールから結晶した以外はこの方法
により化合物Ｃ（１，２１り、化合物Ａ （０，８９＞
及び２−メトキシエチルアミン（０，８８ｇ）から同様
にして１−［（４−［（２−メトキシエチル）アミノ）
−１、２、５−チアジアゾール−８−イル）アミノ）−
８−（８−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕−
２−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシド（１，２４９）を
白色固体、融点１４６〜１５０°として得た。
実測値 ｅ、５２．９；Ｈ，６，９；Ｎ
、１５．２；８，６．８゜ＣｚｏＨａＩＮｓＯｓ８
として Ｃ，５８，０；Ｈ，６，９；Ｎ、１５．４；
Ｓ、７．１％・ｇ）粗生成物を糸りを用いてクロマトグ
ラフィしそしてイソプロパツールから再結晶した以外は
この方法により化合物Ｃ（］、、 ２ ｇ ）、化合物
Ａ（０，８ｇ）及びエタノールアミン（０，８０、！ｉ
’ ）から同様にして１−（（４−（（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ）−１、２、５−チアジアゾール−８−
イル）アミノ］−３−４８−（１−ピペリジニルメチル
）フェノキシ〕−２−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシド
（１，０４ｇ）を白色固体、融点１７７〜１．８０’と
して得た。
、１５．２；８，６．８゜ＣｚｏＨａＩＮｓＯｓ８
として Ｃ，５８，０；Ｈ，６，９；Ｎ、１５．４；
Ｓ、７．１％・ｇ）粗生成物を糸りを用いてクロマトグ
ラフィしそしてイソプロパツールから再結晶した以外は
この方法により化合物Ｃ（］、、 ２ ｇ ）、化合物
Ａ（０，８ｇ）及びエタノールアミン（０，８０、！ｉ
’ ）から同様にして１−（（４−（（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ）−１、２、５−チアジアゾール−８−
イル）アミノ］−３−４８−（１−ピペリジニルメチル
）フェノキシ〕−２−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシド
（１，０４ｇ）を白色固体、融点１７７〜１．８０’と
して得た。
実測値 Ｃ、５１，６；Ｈ，６，７；Ｎ
、 １５．７ ；Ｓ 、 ７．２゜Ｃｌ９Ｎ２９Ｎ５０
！１８として Ｃ，５１，９；Ｈ，６，７；Ｎ、１５．
９；Ｓ、７．８％。
、 １５．７ ；Ｓ 、 ７．２゜Ｃｌ９Ｎ２９Ｎ５０
！１８として Ｃ，５１，９；Ｈ，６，７；Ｎ、１５．
９；Ｓ、７．８％。
１１）粗生成物を系Ｃを用いてクロマトグラフィにかけ
さらにクロロホルム：エタノール（３：２）を用いるＨ
Ｐ Ｌ Ｃにより精製した以外はこの方法２、Ｋより
化合物Ｃ（１，２ｇ）、化合物Ａ （０，８、！ｉ＋
）及び２−プロピン−１−アミン（０，３７、！９ ）
から同様にして１−［！ｌ５−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェノキシ〕−３−［（４−（２−プロピニルアミ
ノ）−１，２，５−チアジアゾール−８−イル）アミノ
コ−２−プロパツール５ＩＳ−ジオキシド（０，６８ｇ
）を白色固体、融点約９０°（軟化）、１００〜１０５
°（融解）として得た。
さらにクロロホルム：エタノール（３：２）を用いるＨ
Ｐ Ｌ Ｃにより精製した以外はこの方法２、Ｋより
化合物Ｃ（１，２ｇ）、化合物Ａ （０，８、！ｉ＋
）及び２−プロピン−１−アミン（０，３７、！９ ）
から同様にして１−［！ｌ５−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェノキシ〕−３−［（４−（２−プロピニルアミ
ノ）−１，２，５−チアジアゾール−８−イル）アミノ
コ−２−プロパツール５ＩＳ−ジオキシド（０，６８ｇ
）を白色固体、融点約９０°（軟化）、１００〜１０５
°（融解）として得た。
Ｎ、ｍ、ｒ、（ＣｓＤｓＮ）２．７４＊ ｔ 、 （Ｉ
Ｈ） ；２．９０−＆１８ 、ｍ。
Ｈ） ；２．９０−＆１８ 、ｍ。
１−１）；５．４８．ｍ、（ＬＨ）；５．６５．ｄ、（
２１−Ｉ）； ５．８６．ｄ。
２１−Ｉ）； ５．８６．ｄ。
（２Ｉ−１）； ５．９６−６．２８．ＡＢＸ、（２
Ｈ）； ６．５９．Ｓ、（２）（）；６．８０．ｔ、
（１１１）； ｃ７．６５．ｍ、（４Ｈ）； Ｃ８
，５０，ｍ、（４Ｈ）；Ｃ８，７０、ｍ、 （２Ｈ）
。
Ｈ）； ６．５９．Ｓ、（２）（）；６．８０．ｔ、
（１１１）； ｃ７．６５．ｍ、（４Ｈ）； Ｃ８
，５０，ｍ、（４Ｈ）；Ｃ８，７０、ｍ、 （２Ｈ）
。
ｉ）混合物をアニリンの添加後２日間攪拌しそして系Ｉ
）を用いてクロマトグラフィしさらにエタノール：クロ
ロホルム（２：１）＋０．５％０．８８０アンモニアを
用いてＨＰＬＣにより精製した以外はこの方法により化
合物Ｃ（１，２ｇ）、化合物Ａ（ｏ、 ｓ ｇ ）及び
アニリン（０，６８９’）かも同様にして１−［（４−
（フェニルアミノ）−１，２゜５−チアジアゾール−８
−イル）アミノ〕−８−（３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェノキシフ−２−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシ
ド（０，５９ｇ）を白色固体、融点２０７〜２０９°と
して得た。
）を用いてクロマトグラフィしさらにエタノール：クロ
ロホルム（２：１）＋０．５％０．８８０アンモニアを
用いてＨＰＬＣにより精製した以外はこの方法により化
合物Ｃ（１，２ｇ）、化合物Ａ（ｏ、 ｓ ｇ ）及び
アニリン（０，６８９’）かも同様にして１−［（４−
（フェニルアミノ）−１，２゜５−チアジアゾール−８
−イル）アミノ〕−８−（３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェノキシフ−２−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシ
ド（０，５９ｇ）を白色固体、融点２０７〜２０９°と
して得た。
実測値 Ｃ，５８にＨ，６，８；Ｎ、
１４．７；Ｓ、６．４゜Ｃｔ ａ ）（２９Ｎ ｓ ０
４ Ｓとして Ｃ，５８，６；Ｈ，６，２；Ｎ、１＋、
８；Ｓ、６．８％。
１４．７；Ｓ、６．４゜Ｃｔ ａ ）（２９Ｎ ｓ ０
４ Ｓとして Ｃ，５８，６；Ｈ，６，２；Ｎ、１＋、
８；Ｓ、６．８％。
実施例８
ｌ−（（４−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−８
−イル）アミノ：］−１−（８−（＋−ピペリジニルメ
チル）フェノキシフ−２−プロパツールＳ−オキシド メタノール（２５ｍｌ ）中の化合物Ｃ（１，２＆ ）
の溶液をメタノール（２０ｍＪ）中の化合物Ｂ（０，８
ｇ＞のＩπ拌した懸濁液に滴下し溶液を１，５時間８°
で攪拌した。無水のアンモニアを１０分間溶液に吹き込
み混合物を１８時間常温で攪拌しへ溶液を蒸発させて白
色の泡を得、それを系Ｃを用いてクロマトグラフィにか
げた。得られた泡をクロロホルムから沈澱させて淡クリ
ーム色の粉末、融点約１００°（軟化）として表題化合
物（０，６０ｇ）を得た。
−イル）アミノ：］−１−（８−（＋−ピペリジニルメ
チル）フェノキシフ−２−プロパツールＳ−オキシド メタノール（２５ｍｌ ）中の化合物Ｃ（１，２＆ ）
の溶液をメタノール（２０ｍＪ）中の化合物Ｂ（０，８
ｇ＞のＩπ拌した懸濁液に滴下し溶液を１，５時間８°
で攪拌した。無水のアンモニアを１０分間溶液に吹き込
み混合物を１８時間常温で攪拌しへ溶液を蒸発させて白
色の泡を得、それを系Ｃを用いてクロマトグラフィにか
げた。得られた泡をクロロホルムから沈澱させて淡クリ
ーム色の粉末、融点約１００°（軟化）として表題化合
物（０，６０ｇ）を得た。
Ｎ、＋ｎ、 ｒ （ＣｓＤｓＮ） ２．７１ ｙ ｔ＋
（ｔＨ） ｐ １８５ Ｈｂ ｒ ６Ｓ（ＩＨ） ｐ
２．９４ 、 ｄｍ、 （ＩＨ） ；８．０５ 、 ｄ
ｍ、 （ＬＨ） ；５．２８ 、ｍ、 （ＬＨ）；５．
７４．ｄ、 （２Ｈ） ；５．８５−ａ０７ 、ＡＢＸ
、 （２Ｈ） ；６．５０ 、ｍ。
（ｔＨ） ｐ １８５ Ｈｂ ｒ ６Ｓ（ＩＨ） ｐ
２．９４ 、 ｄｍ、 （ＩＨ） ；８．０５ 、 ｄ
ｍ、 （ＬＨ） ；５．２８ 、ｍ、 （ＬＨ）；５．
７４．ｄ、 （２Ｈ） ；５．８５−ａ０７ 、ＡＢＸ
、 （２Ｈ） ；６．５０ 、ｍ。
（２ＴＩ）；７．６０．ｍ、（４８）； ８．４８−
８．６５．ｍ、（６Ｈ）。
８．６５．ｍ、（６Ｈ）。
実施例４１
１− ［（４−（メチルアミン）−１，２，５−チアジ
アゾール−８−イル）アミノ）−８−（８−（１−ピペ
リジニルメチル）フェノキシフ−２−プロパツールＳ−
オキシド メタノール（２５ｍＪ）中の化合物Ｃ（１，２ｇ）の溶
液をメタノール（２０ｍｌ）中の化合物Ｂ（０゜７２Ｉ
）のｔ４拌した懸濁液に滴下し溶液を８０分間室温でｔ
；・１拌した。無水のメチルアミンを１５分間溶液に吹
き込み混合物を１．５時間常温で攪拌した。溶液を蒸発
させて白色の泡を得、それを２Ｃを用いてクロマトグラ
フィにかけて白色固体、融点１４０〜１４３°（１２４
°軟化）として表題化合物（０，９６！りを得た。
アゾール−８−イル）アミノ）−８−（８−（１−ピペ
リジニルメチル）フェノキシフ−２−プロパツールＳ−
オキシド メタノール（２５ｍＪ）中の化合物Ｃ（１，２ｇ）の溶
液をメタノール（２０ｍｌ）中の化合物Ｂ（０゜７２Ｉ
）のｔ４拌した懸濁液に滴下し溶液を８０分間室温でｔ
；・１拌した。無水のメチルアミンを１５分間溶液に吹
き込み混合物を１．５時間常温で攪拌した。溶液を蒸発
させて白色の泡を得、それを２Ｃを用いてクロマトグラ
フィにかけて白色固体、融点１４０〜１４３°（１２４
°軟化）として表題化合物（０，９６！りを得た。
実測イａ Ｃ，５４，６；Ｈ，７，０
；Ｎ、 １７．７ ；ｓ 、 ８ａ３゜Ｃ，ＩＩ、、Ｎ
ＳＯ，Ｓとして Ｃ，５４，９；Ｈ，６，９；Ｎ、１７
．８；Ｓ、８．２％。
；Ｎ、 １７．７ ；ｓ 、 ８ａ３゜Ｃ，ＩＩ、、Ｎ
ＳＯ，Ｓとして Ｃ，５４，９；Ｈ，６，９；Ｎ、１７
．８；Ｓ、８．２％。
実施例５
１−（（４−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−３
−イル）アミノ）−３−（８−（１−ジメチルアミノメ
チル）フェノキシフ−２−プロパツールＳ＃Ｓ−ジオキ
シド 乾燥メタノール（２０ｍＪ）中の１−アミノ−８−［８
−（１−ジメチルアミノメチル）フェノキシフ−２−プ
ロパツール（０，８８９）の溶液を乾燥メタノール（２
９ｍｇ）中の８−アミノ−４−メトキシ−１，２，５−
チアジアゾール１．１−ジオキシド（０，２８ｇ）の攪
拌した懸濁液に滴下し反応混合物を１時間室温で攪拌し
た。溶液を蒸発させて黄色の泡を得、それをエタノール
：ヘキサン（８：１）＋０６５％ ０．８８０アンモニ
アを用いてＩ−ＩＰＬＣにより精製して白色固体、融点
１１０〜１１８°として表題化合物（０，３２９）を得
た。
−イル）アミノ）−３−（８−（１−ジメチルアミノメ
チル）フェノキシフ−２−プロパツールＳ＃Ｓ−ジオキ
シド 乾燥メタノール（２０ｍＪ）中の１−アミノ−８−［８
−（１−ジメチルアミノメチル）フェノキシフ−２−プ
ロパツール（０，８８９）の溶液を乾燥メタノール（２
９ｍｇ）中の８−アミノ−４−メトキシ−１，２，５−
チアジアゾール１．１−ジオキシド（０，２８ｇ）の攪
拌した懸濁液に滴下し反応混合物を１時間室温で攪拌し
た。溶液を蒸発させて黄色の泡を得、それをエタノール
：ヘキサン（８：１）＋０６５％ ０．８８０アンモニ
アを用いてＩ−ＩＰＬＣにより精製して白色固体、融点
１１０〜１１８°として表題化合物（０，３２９）を得
た。
Ｎ、ｍ、 ｒ、 （ＣｓＤｓＮ） ２．７０−８．１５
、ｍ、 （４Ｈ） ；５．４０ 、ｍ。
、ｍ、 （４Ｈ） ；５．４０ 、ｍ。
（ＩＨ） ；５．８２ 、 ｄ 、 （２Ｈ） ；５．
９Ｏ−ａｌｏ 、ＡＢＸ、 （２Ｈ） ；６．６４．
ｓ 、 （２Ｈ） ；７．８８ 、 Ｓ 、 （６１４
）・実施例６ ｌ−（（４−（ジメチルアミノ）−１，２，５−チアジ
アゾール−８−イル）アミノ）−８−［：８−（１−ピ
ペリジニルメチル）フェノキシ〕−２−プロパツールＳ
、Ｓ−ジオキシド メタノール（２５ｍｌ）中の化合物Ｃ（１，２ｇ’）の
溶液を室温でメタノール（２０ｍｌ ）中の４−メトキ
シ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−１，２，５−チアジアゾール−
８−アミン１，１−ジオキシド（０，８６ｇ）の什）拌
した懸濁液に滴下した。１５分後白色固体が溶液から析
出した。反応混合物をさらに１時間攪拌し２次に涙過し
て表題化合物（１，２７９）を白色同体、融点１４４〜
１４７°として除来しちＮ、Ｉｎ、 ｒ、 （Ｃ，Ｄ、
Ｎ） １５−８．１０ 、Ｉｎ、 （４Ｈ） ；５．１
８ 、ｍ）（ＩＩＩ） ；５．７４．ｄ、 （２Ｈ）
；５．９４．ｄ、 （１０） ；６．１４．ｄ。
９Ｏ−ａｌｏ 、ＡＢＸ、 （２Ｈ） ；６．６４．
ｓ 、 （２Ｈ） ；７．８８ 、 Ｓ 、 （６１４
）・実施例６ ｌ−（（４−（ジメチルアミノ）−１，２，５−チアジ
アゾール−８−イル）アミノ）−８−［：８−（１−ピ
ペリジニルメチル）フェノキシ〕−２−プロパツールＳ
、Ｓ−ジオキシド メタノール（２５ｍｌ）中の化合物Ｃ（１，２ｇ’）の
溶液を室温でメタノール（２０ｍｌ ）中の４−メトキ
シ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−１，２，５−チアジアゾール−
８−アミン１，１−ジオキシド（０，８６ｇ）の什）拌
した懸濁液に滴下した。１５分後白色固体が溶液から析
出した。反応混合物をさらに１時間攪拌し２次に涙過し
て表題化合物（１，２７９）を白色同体、融点１４４〜
１４７°として除来しちＮ、Ｉｎ、 ｒ、 （Ｃ，Ｄ、
Ｎ） １５−８．１０ 、Ｉｎ、 （４Ｈ） ；５．１
８ 、ｍ）（ＩＩＩ） ；５．７４．ｄ、 （２Ｈ）
；５．９４．ｄ、 （１０） ；６．１４．ｄ。
（１’Ｉ） ｇ ６．５ｏ ｇ ＳＨ（２Ｈ） １ ｅ
、ｓａ ＨＳｇ （ａｌｌ） １７．６６４ｍｐ（４Ｈ
） ；８．４（１−８，７０、ｍ、 （６Ｈ） ・実施
例？ １−（（４−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−８
−イル）アミノ）−８−（８−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェノキシフ−２−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシ
ド、アセテート（エステル）氷酢酸（３５ｍＪ）中の１
−（（４−アミノ−１゜２．５−チアジアゾール−３−
イル）アミノ〕−３−（３−（１−ピペリジニルメチル
）フェノキシフ−２−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシド
（１，５ｇ）を還流下７２時間加熱した。溶媒を減圧除
去し得られた黒い油を系りを用いて２回クロマトグラフ
ィにかけ表題化合物（０，１７ｇ）を黄色の泡、融点約
９０°（軟化）として得た。
、ｓａ ＨＳｇ （ａｌｌ） １７．６６４ｍｐ（４Ｈ
） ；８．４（１−８，７０、ｍ、 （６Ｈ） ・実施
例？ １−（（４−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−８
−イル）アミノ）−８−（８−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェノキシフ−２−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシ
ド、アセテート（エステル）氷酢酸（３５ｍＪ）中の１
−（（４−アミノ−１゜２．５−チアジアゾール−３−
イル）アミノ〕−３−（３−（１−ピペリジニルメチル
）フェノキシフ−２−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシド
（１，５ｇ）を還流下７２時間加熱した。溶媒を減圧除
去し得られた黒い油を系りを用いて２回クロマトグラフ
ィにかけ表題化合物（０，１７ｇ）を黄色の泡、融点約
９０°（軟化）として得た。
Ｎ、ｍ６ｒ。（Ｃ，ＤｓＮ）２．７４１ ｔ 、 （Ｉ
Ｈ） ；２．９０−８．２０ 、ｍ。
Ｈ） ；２．９０−８．２０ 、ｍ。
（８Ｈ）； ４．３０．ｍ、（ＩＨ）；５．７Ｂ 、
ｍ、（２Ｈ）；５．９８ 、ＡＢＸ。
ｍ、（２Ｈ）；５．９８ 、ＡＢＸ。
（２Ｈ）；６．６０．ｓ、（２Ｈ）；７．（３９，ｍ、
（４Ｈ）； ｓ、ｏｏｔｓｔ（８Ｈ） ；８．４０−
８．８０ 、ｍ、 （６Ｈ）実施例８ ａ）１−（（４−アミノ−１，２，５−チアジアゾール
−８−イル）アミノ）−８−（８−（（ヘキサヒドロ−
１）（−アゼピン−１−イル）メチル）フェノキシフ−
２−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシド メタノール（２５ｍｌ ）中の化合物Ｄ （１，０ｇ）
の溶液をメタノール（２０ｍｌ）中の化合物Ａ（０，７
４Ｆ）の攪拌した懸濁液に滴下し混合物を８０分間室温
で攪拌した。無水のアンモニアを１０分間溶液に吹き込
み混合物を１時間常温で攪拌した。
（４Ｈ）； ｓ、ｏｏｔｓｔ（８Ｈ） ；８．４０−
８．８０ 、ｍ、 （６Ｈ）実施例８ ａ）１−（（４−アミノ−１，２，５−チアジアゾール
−８−イル）アミノ）−８−（８−（（ヘキサヒドロ−
１）（−アゼピン−１−イル）メチル）フェノキシフ−
２−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシド メタノール（２５ｍｌ ）中の化合物Ｄ （１，０ｇ）
の溶液をメタノール（２０ｍｌ）中の化合物Ａ（０，７
４Ｆ）の攪拌した懸濁液に滴下し混合物を８０分間室温
で攪拌した。無水のアンモニアを１０分間溶液に吹き込
み混合物を１時間常温で攪拌した。
溶液を蒸発させて黄色の泡を得、それをエタノール（２
０ｍ／）に溶解し２Ｎ塩酸（４ｍｌ ）、 Ｋより処理
した。３０分後、ヘキサメチレンイミン（１９８Ｉ）を
反応混合物に加え２時間撹拌を続けた。ナトリウムボロ
ヒトリッド（０，５，９）を少しずつ加え、次洗室濡で
一晩攪拌し水の添加により冷却した。粗生成物を酢醗エ
チルに抽出し濃縮すると黒い泡を得、それを糸Ｃを用い
るクロマトグラフィによりそしてエタノール：クロロホ
ルム（２：１）＋０．５％ ０．８８０アンモニアを用
いてＨＰＬＣにより精製して表題化合物（６０ｍｙ ）
を白色の泡、融点９０°（軟化）として得た。
０ｍ／）に溶解し２Ｎ塩酸（４ｍｌ ）、 Ｋより処理
した。３０分後、ヘキサメチレンイミン（１９８Ｉ）を
反応混合物に加え２時間撹拌を続けた。ナトリウムボロ
ヒトリッド（０，５，９）を少しずつ加え、次洗室濡で
一晩攪拌し水の添加により冷却した。粗生成物を酢醗エ
チルに抽出し濃縮すると黒い泡を得、それを糸Ｃを用い
るクロマトグラフィによりそしてエタノール：クロロホ
ルム（２：１）＋０．５％ ０．８８０アンモニアを用
いてＨＰＬＣにより精製して表題化合物（６０ｍｙ ）
を白色の泡、融点９０°（軟化）として得た。
Ｎ、ｍ、ｒ。（ＣｓＤｓＮ） ５．４０ 、ｍ、 （Ｉ
Ｈ） ；５．８２ 、 ｄ 、 （２Ｈ） ；５．９２
−６．２０．ＡＢＸ、（２Ｈ）；６．４２．ｓ、（２Ｈ
） ；７．４５．ｍ。
Ｈ） ；５．８２ 、 ｄ 、 （２Ｈ） ；５．９２
−６．２０．ＡＢＸ、（２Ｈ）；６．４２．ｓ、（２Ｈ
） ；７．４５．ｍ。
（４Ｈ） ；８．４８ 、ｍ、 （８Ｈ） ＠ｂ）粗生
成物を系Ｅを用いてクロマトグラフィにかける以外はこ
の方法により化合物Ｄ （１，０，９）、化合物Ａ （
０，７４、Ｓ？ ）、アンモニア及びフルフリルアミン
（２，２０９）から同様にして１−（８−（〔（２−フ
ラニルメチル）アミノ〕メチル）フェノ・キシ）−３−
（（４−（（２−フラニルメチル）アミノ）−１，２，
５−チアジアゾール−８−イル）アミノコ−２−プロパ
ツールｓ、ｓ−ジオキシド（０，６５ｊｊ ）を白色固
体、融点１５０〜１５８°として作った。
成物を系Ｅを用いてクロマトグラフィにかける以外はこ
の方法により化合物Ｄ （１，０，９）、化合物Ａ （
０，７４、Ｓ？ ）、アンモニア及びフルフリルアミン
（２，２０９）から同様にして１−（８−（〔（２−フ
ラニルメチル）アミノ〕メチル）フェノ・キシ）−３−
（（４−（（２−フラニルメチル）アミノ）−１，２，
５−チアジアゾール−８−イル）アミノコ−２−プロパ
ツールｓ、ｓ−ジオキシド（０，６５ｊｊ ）を白色固
体、融点１５０〜１５８°として作った。
Ｎ、ｍ、ｒ、（Ｃ５Ｄ５Ｎ）２．４２．ｄ、（ＩＨ）；
２．．６６、ｄ、（ＩＨ）；２．７５．ｔ、Ｄ）Ｊ）；
２．９３．ｍ、（２１１）；８．１６．ｄｄ、（ＩＨ）
；３．５Ｂ−３，８０、２Ｘｔｉ＋２Ｘｄｄ 、 （４
）Ｉ） ；５．８８ 、 Ｓ 、 （２Ｈ） ；５．５
２．ｍ、（ＬＨ）；５．９１．ｄ、（２Ｈ）；６．００
−６．２５．ＡＢＸ。
２．．６６、ｄ、（ＩＨ）；２．７５．ｔ、Ｄ）Ｊ）；
２．９３．ｍ、（２１１）；８．１６．ｄｄ、（ＩＨ）
；３．５Ｂ−３，８０、２Ｘｔｉ＋２Ｘｄｄ 、 （４
）Ｉ） ；５．８８ 、 Ｓ 、 （２Ｈ） ；５．５
２．ｍ、（ＬＨ）；５．９１．ｄ、（２Ｈ）；６．００
−６．２５．ＡＢＸ。
（２Ｈ） ；ｃ６．１６ 、２ｘｓ 、 （４Ｈ）。
製薬組成物の例
錠剤
！ｌ■
活性成分 ２００
微結晶セルローズＵ、８．Ｐ。 １７８．５ステアリン
酸マグネシウムＢＰ １．５圧縮重量
２００．０活性成分を適当なふるいを通して
ふるい、助剤と混合し直径７龍の型を用いて打錠した。
酸マグネシウムＢＰ １．５圧縮重量
２００．０活性成分を適当なふるいを通して
ふるい、助剤と混合し直径７龍の型を用いて打錠した。
他の含量の錠剤を圧縮重量を変えそして適当な型を用い
て作った。
て作った。
錠剤は適当なフィルム形成材料例えばヒドロキシプロピ
ルメチルセルローズにより標準的な手法な用いて破慣さ
れる。一方錠剤は砂糖により被覆されてもよい。
ルメチルセルローズにより標準的な手法な用いて破慣さ
れる。一方錠剤は砂糖により被覆されてもよい。
静脈内投与用の注射剤
％Ｗ／Ｖ
活性成分 ０．２塩化ナトリウ
ム ＢＰ 必要量注射用水 ＢＰ
により １００．００とする塩化ナトリウムを添加し
て溶液の正常な弾力性を調節しそしてｐｉ（を酸又はア
ルカリを用いて最適の安定性のそれに調節し及び／又は
活性成分の溶液化を助けろ。一方適当な緩衝用の塩を用
いてもよい。
ム ＢＰ 必要量注射用水 ＢＰ
により １００．００とする塩化ナトリウムを添加し
て溶液の正常な弾力性を調節しそしてｐｉ（を酸又はア
ルカリを用いて最適の安定性のそれに調節し及び／又は
活性成分の溶液化を助けろ。一方適当な緩衝用の塩を用
いてもよい。
溶液は作られ、透明にされそしてカラスの溶融によりシ
ールされる適当な大きさのアンプルに充填される。注射
は−っの許容しうるサイクルを用いてオートクレーブ内
で加熱することにより滅菌される。一方溶液は濾過によ
り滅菌され無菌状態で滅菌したアンプルに充填される。
ールされる適当な大きさのアンプルに充填される。注射
は−っの許容しうるサイクルを用いてオートクレーブ内
で加熱することにより滅菌される。一方溶液は濾過によ
り滅菌され無菌状態で滅菌したアンプルに充填される。
溶液は窒素又は他の適当な気体の不活性雰囲気下で包装
される。
される。
ヒスタミン誘発胃酸分泌を抑制する本化合物の能力は上
述の曲流されたラットの冑のテストで示された。例えば
実施例１ 、２（ａ） 、 ２（ｈ） 、 ２（Ｃ）
、 ２（ｄ）＋２（ｅ）１２（ｆ）１２（ｇ）＄２（ｈ
）１８１４１５．７及び８（ａ）は曲流されたラットの
胃のテストにおいて０、０２〜０．２ｍｇ／ｋｇの範囲
内のＥＤ、ｏ値を有する。
述の曲流されたラットの冑のテストで示された。例えば
実施例１ 、２（ａ） 、 ２（ｈ） 、 ２（Ｃ）
、 ２（ｄ）＋２（ｅ）１２（ｆ）１２（ｇ）＄２（ｈ
）１８１４１５．７及び８（ａ）は曲流されたラットの
胃のテストにおいて０、０２〜０．２ｍｇ／ｋｇの範囲
内のＥＤ、ｏ値を有する。
一般に、本発明の化合物はそれらが有効に胃酸の分泌を
抑制する投与量で何等不利な効果を示さない。従って例
えば実施例１ 、２（ａ） 、 ２（ｃ３ 、３及び４
の化合物は、それらのＥＤｌ！ｏ値の少くとも５倍の投
与量で麻酔をかけられたラットに静脈注射されたとき何
等か性を示さなかった。
抑制する投与量で何等不利な効果を示さない。従って例
えば実施例１ 、２（ａ） 、 ２（ｃ３ 、３及び４
の化合物は、それらのＥＤｌ！ｏ値の少くとも５倍の投
与量で麻酔をかけられたラットに静脈注射されたとき何
等か性を示さなかった。
代理人 弁理士 秋 沢 政 先
細１名
第１頁の続き
■：Ｉｎｔ、 Ｃ１，３識別記号 庁内整理番号（
Ｃ０７Ｄ ４１７／１２ ２１３１００ ７１３８−４ Ｃ
２８５１００） ７３３０−４Ｃ
［株］ン発 明 者 ロジャー・ヘイズイギリス国ハー
トフォードシャ ー州ポッターズバー・サンドリ ンハムロード５番 ０発 明 者 デビット・エドムンド・ベイズイギリス
国ハートフォードシャ ー州ウェア・ウィンドミルフィ ールビ９番 ０発 明 者 ジョン・ウィルソン・マクファレーン・
マツキンノン イギリス国ハートフォードシャ ー州ウェア・トラップスタイル ロード３１番 昭和りとでＩタ １１．？ｌ＋ 特許庁茶 官 殿 １、小ｆ’ｌの表７Ｊミ ケ斗 １．９ｒｉ昭りｇ−第１−外タタダ 弓７ｔ１＋
−弓石ｔ−ｉ・逐索鵠■物 ３、補止をする者 小（′１との関係 寅ｊｉｌ費人
Ｃ０７Ｄ ４１７／１２ ２１３１００ ７１３８−４ Ｃ
２８５１００） ７３３０−４Ｃ
［株］ン発 明 者 ロジャー・ヘイズイギリス国ハー
トフォードシャ ー州ポッターズバー・サンドリ ンハムロード５番 ０発 明 者 デビット・エドムンド・ベイズイギリス
国ハートフォードシャ ー州ウェア・ウィンドミルフィ ールビ９番 ０発 明 者 ジョン・ウィルソン・マクファレーン・
マツキンノン イギリス国ハートフォードシャ ー州ウェア・トラップスタイル ロード３１番 昭和りとでＩタ １１．？ｌ＋ 特許庁茶 官 殿 １、小ｆ’ｌの表７Ｊミ ケ斗 １．９ｒｉ昭りｇ−第１−外タタダ 弓７ｔ１＋
−弓石ｔ−ｉ・逐索鵠■物 ３、補止をする者 小（′１との関係 寅ｊｉｌ費人
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１） 一般式（１） （式中Ｒ１は水素、ｃ、−１４アルキル、シクロアルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アルアルキル、トリフル
オロアルキル、ヘテロアルアルキルであるか又はシクロ
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキル
アミノ又はジアルキルアミノにより置換されたアルキル
であり；そして Ｒ３は水素又はＣト４アルキル基であり；又はＲ１及び
馬はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５〜
１０員環を形成し該環は飽和されていてもよく又は少く
とも１個の二重結合を含んでいてもよく、未置換でもよ
く又は１個又はそれ以上のＣ，−Ｓアルキル基又はヒド
ロキシ基により置換されていてもよく及び／又は酸素又
は硫黄から選ばれる他のへテロ原子を含んでいてもよく
； Ｍｌ（は１〜８個の炭素原子の直鎖又は枝分れ鎖のフル
キレン鎖であり； Ｑは分子の残りへの導入が１−及び８−又は１−及び４
−位における結合を通してなされるベンゼン環であり； Ｒ５は水素又はアシルであり： ｎ及び−ｎＬは同−又は異なりそれぞれ１又は２であり
； Ｒ３は水素又はアルキルであり； Ｒ４は水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、
アルキニル、フェニル、ヱＪジル、アルアルキル、ヘテ
ロアルアルキルであるか又はヒドロキシ、ｃ、−３アル
コキシ、アミノ、Ｃ１−５アルキルアミノ又はＣ１−３
ジアルキルアミノにより置換されたアルキルであるか又
はＲ３及びＲ４はそれらが結合している窒素原子と一緒
になって他のへテロ原子を含んでいてもよい５〜７員環
を形成し；ｒは１又は２の整数である）の化合物及びそ
の生理学上許容しうる塩、溶媒和物及び水和物。 （２１Ｒｔが０１−８アルキルであるか又はトリフルオ
ロメチル基によりＩｆｊ換されたＣ！−４アルキルであ
るか又はヒドロキシ又はジＣ１−３アルキルアミノ基に
より置換されたＣ２−４アルキルであるか又はＣ５−７
シクロアルキル、Ｃ３−５アルケニル、フェニルＣ１−
３アルキルであるか又はヘテロアリール環が１個のへテ
ロ原子を含むヘテロアリールｃｌ−４アルキル基であり
； ）Ｌ、が水素又はメチルであり；又は 几、Ｒ，Ｎが二重結合、酸素原子又はアルキル置換基を
含んでいてもよい５〜７員環であり；ＡＩＫがメチレン
であり； Ｑが１−及び８−位における結合を通して分子の残りに
導入されたベンゼン環であり；Ｒ３が水素であり； Ｒ４が水素、ｃｌ−６アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、フェニル、フェンＣ１−４アルキル、ピリジルＣ１
−３アルキル、フリルｃｌ−３アルキル又はイミダゾリ
ルＣ１−３アルキルであるか又はヒドロキシ又はＣ１−
アルコキシによりＩＲ換されたＣ２−４アルキルであり
； Ｒ５が水素又はアノシカノイルであり；そしてｎ及びｍ
の合計が２又は８である特許請求の範囲第（１）項記載
の化合物。 （３） Ｒｘ Ｒ２Ｎかジｃｌ、アルキルアミノ、フ
リルメチルアミノ又は５〜６員環であり； Ｒ３が水素であり； Ｒ４が水素、Ｃ１−４アルキル、 Ｃ３−ｅアルキニル
、フェニル、ピリジルＣ１−３アルキル、フリルＣｌ−
３アルキルであるか、又はヒドロキシ又（よＣ１−３ア
ルコキシにより置換されたＣ２−４アルキルであり；そ
して 馬が水素又はアルカノイルである特許請求の範囲第（１
）項記載の化合物。 （４）一般式（ＩＡ） ＮＩＪ几。 （ＩＡ） （式中］（、、Ｒ２Ｈはジメチルアミノ又は５，６又は
７員環であり；ｎ及びｍの合計は２又は３でおり；γは
ｌ又は２であり；凡Ｓは水素又はアセチルであり；Ｒ４
は水素、ｃ、−４アルキル、プロピニル、ピリジルメチ
ル、ヒドロキシＣ２−４アルキル又はＣ＋−３アルコキ
シＣ２−４アルキルである）の化合物及びその生理学−
ヒ許容しうる塩、溶媒和物及び水和物。 （５） １． ［：（４−アミノ−１，２，５−チ
アシアソール−８−イル）アミノ）−３−［：８−（１
−ピペリジニルメチル）フェノキシクー２−プロパツー
ルＳ、Ｓ−ジオキシド； １−４（４−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−３
−イル）アミノ）−８−４：３− （１−ピペリジニル
メチル）フェノキシクー２−プロパツールＳ−オキシド
； １−（（４−（メチルアミノ）−１，２，５−チアシア
ソール−３−イル）アミノ） −３−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フェノキシクー２−プロパツールＳ−
オキシド；及び １−１１４−（メチルアミノ）−１，２，５−チアジア
ゾール−８−イル）アミノ）−８（８−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシクー２−プロパツール５ＩＳ−
ジオキシド；及びそれらの生理学上許容しうる塩である
特許、！１１求の範囲第（１）項記載の化合物。 （６１１−Ｃ−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ
’ｌｌ−３−［： （４−（プロピルアミノ）−１゜２
．５−チアジアゾール−８−イル）アミノコ−２−プロ
パツールＳ、Ｓ−ジオキシド；１−［（４−アミノ−１
，２，５−チアシアソール−８−イル）アミノＪ−４−
（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕−２−
フタノールＳ、Ｓ−ジオキシド； １−［３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ）−
８−［（４−（（８−ピリジニルメチル）アミノコ−１
，２，５−チアジアゾール−８−イル）アミノコ−２−
プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシド； １−（（４−（（２−メトキシエチル）アミノコ−１，
２，５−チアジアゾール−８−イル）アミノ〕−８−［
８−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシフ−２−プ
ロパツールＳ、８−ジオキシド； １−［（４−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−８
−イル）アミノ）−３−（８−（１−ジメチルアミノメ
チル）フェノキシフ−２−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキ
シド；及び １−［［４−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−８
−イル）アミノ”ｌ−８−（８−（１−ピペリジニルメ
チル）フェノキシフ−２−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキ
シド、アセテート（エステル）；及びそれらの生理学上
許容しうる塩である特許請求の範囲第（１）項記載の化
合物。 （７）１−（（４−アミノ−１，２，５−チアジアゾー
ル−８−イル）アミノ）−８−［８（（ヘキサヒドロ−
Ｉ ｌ−１−アゼピン−１−イル）メチル）フェノキシ
フ−２−プロパツールＳ、Ｓ−ジオキシド及びその生理
学上許容しうる塩である特許請求の範囲第（１）項記載
の化合物。 （８）α）Ｒｓが水素である化合物の製造では、式（、
ＩＩ）ＯＲ。 Ｒ１Ｒ２ＮＡＩ ｋＱＯ（ＣＨ，）ｎＣＨ（ＣＨ２）ｍ
ＮＲ２（旧のジアミンと式（ＩＩＩ） （式中Ｒ６は基−ＮＲ，Ｒ４又はそれに変換されう石基
であり、Ｐは脱離基である）の化合物とを反応させ； ｂ） Ｒ５がアシルである化合物の製造では、式（ＩＶ
）′ｆＬ６ （ｆＶ） （式中Ｒ６は基−Ｎ ｎ、３Ｒ４又はそれに変換され５
石基である）の化合物とアシル基Ｒｓ に相当する酸
又はその活性化された訪導体とを反応させ、そしてＩＩ
６が基−Ｎ Ｒ３Ｒ，に変換されうろ基のときは基Ｉｔ
、を基−ＮＲ３Ｒ４に変換し；又はｃ） ＡｌＫｆＪ
″−ＣＨ，でありＲ５が水素である化合物の製造では式
ｍ のアルデヒドを溶媒中でアミンＲＩＩｔ、ＮＨにより処
理し、次に還元し、 そして生成された式（１）の化合物を生理学上許容しう
る塩に変換してもよいことよりなる特許請求の範囲第（
１）項記載の式（１）の化合物を製造する方法。 （９）特許請求の範囲第（１）〜（力項の℃・ずれカ・
一つのに記載された式（１）の少くとも１種の化合物と
少くとも１種の製薬上許容しうる担体又は助剤とよりな
りそして１種又はそれ以上の成分を含んでいてもよい製
薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB19746 | 1982-07-08 | ||
| GB8219746 | 1982-07-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5927880A true JPS5927880A (ja) | 1984-02-14 |
Family
ID=10531541
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58124554A Pending JPS5927880A (ja) | 1982-07-08 | 1983-07-08 | 複素環式誘導体、その製法及びそれらを含む医薬組成物 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5927880A (ja) |
| AU (1) | AU1666583A (ja) |
| BE (1) | BE897247A (ja) |
| DE (1) | DE3324771A1 (ja) |
| DK (1) | DK317283A (ja) |
| FR (1) | FR2532937A1 (ja) |
| GB (1) | GB2124622A (ja) |
| IT (1) | IT8348653A0 (ja) |
| NL (1) | NL8302450A (ja) |
| SE (1) | SE8303913L (ja) |
| ZA (1) | ZA835009B (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4567191A (en) * | 1983-06-07 | 1986-01-28 | Merck & Co., Inc. | Amino-phenyl-thiadiazoledioxides as gastric secretion inhibitors |
| DE3326545A1 (de) * | 1983-07-22 | 1985-01-31 | Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg | Propan-2-ol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3408327A1 (de) * | 1984-03-07 | 1985-09-12 | Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg | Diaminderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| PE20040570A1 (es) | 2002-10-09 | 2004-08-30 | Pharmacopeia Drug Discovery | Tiadiazoldioxidos y tiadiazoloxidos como ligandos del receptor de cxc- y cc-quimiocina |
| US7338968B2 (en) | 2003-12-19 | 2008-03-04 | Schering Corporation | Thiadiazoles AS CXC- and CC- chemokine receptor ligands |
| TW200530231A (en) | 2003-12-22 | 2005-09-16 | Schering Corp | Isothiazole dioxides as CXC-and CC-chemokine receptor ligands |
| WO2007005403A1 (en) | 2005-06-29 | 2007-01-11 | Schering Corporation | 5,6-di-substituted oxadiazolopyrazines and thiadiazolopyrazines as cxc-chemokine receptor ligands |
| CN101253165A (zh) | 2005-06-29 | 2008-08-27 | 先灵公司 | 作为cxc－化学活素受体配体的二取代的二唑 |
| US20230349922A1 (en) | 2020-08-11 | 2023-11-02 | Université De Strasbourg | H2 Blockers Targeting Liver Macrophages for the Prevention and Treatment of Liver Disease and Cancer |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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1983
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