RU97103195A - Новые производные имидазола, способ их получения, новые промежуточные вещества и фармацевтические композиции на основе производных имидазола - Google Patents
Новые производные имидазола, способ их получения, новые промежуточные вещества и фармацевтические композиции на основе производных имидазолаInfo
- Publication number
- RU97103195A RU97103195A RU97103195/04A RU97103195A RU97103195A RU 97103195 A RU97103195 A RU 97103195A RU 97103195/04 A RU97103195/04 A RU 97103195/04A RU 97103195 A RU97103195 A RU 97103195A RU 97103195 A RU97103195 A RU 97103195A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- radicals
- radical
- carbon atoms
- alkyl
- formula
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 4
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N Imidazole Chemical class C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 229940041158 antibacterial for systemic use Imidazole derivatives Drugs 0.000 title 2
- 229940042051 antimycotic for systemic use Imidazole derivatives Drugs 0.000 title 2
- 229940093910 gyncological antiinfectives Imidazole derivatives Drugs 0.000 title 2
- 229940079865 intestinal antiinfectives Imidazole derivatives Drugs 0.000 title 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 64
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 51
- -1 alkoxy radical Chemical class 0.000 claims 36
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 35
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 35
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 35
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 34
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 32
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 28
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 28
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 26
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 24
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 21
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 21
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 17
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 15
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 15
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 14
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 11
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 11
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 10
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 10
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 10
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 10
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N Amino radical Chemical compound [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 7
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 7
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl radical Chemical class [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 7
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- ABADUMLIAZCWJD-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxole Chemical compound C1OC=CO1 ABADUMLIAZCWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 5
- XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 3H-dioxole Chemical compound C1OOC=C1 XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 125000004995 haloalkylthio group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 4
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 4
- 125000005035 acylthio group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 3
- 125000003431 oxalo group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 3
- BNJMRELGMDUDDB-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-sulfanylbenzene Chemical compound [S]C1=CC=CC=C1 BNJMRELGMDUDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N Azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 2
- 229960000539 carbamide Drugs 0.000 claims 2
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 claims 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002720 diazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000005544 phthalimido group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003457 sulfones Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 claims 2
- 230000001131 transforming Effects 0.000 claims 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- VWONFRVRDZPBFC-UHFFFAOYSA-N 3-[(6-chloro-1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-5-[(4-methoxyphenyl)methylsulfanyl]-2-phenylsulfanylimidazole-4-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CSC1=C(C(O)=O)N(CC=2C(=CC=3OCOC=3C=2)Cl)C(SC=2C=CC=CC=2)=N1 VWONFRVRDZPBFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N Carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 claims 1
- JEVCWSUVFOYBFI-UHFFFAOYSA-N Cyano radical Chemical compound N#[C] JEVCWSUVFOYBFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 claims 1
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 claims 1
- 102000010180 Endothelin Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108050001739 Endothelin Receptors Proteins 0.000 claims 1
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N Endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 208000010125 Myocardial Infarction Diseases 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010038435 Renal failure Diseases 0.000 claims 1
- 206010047163 Vasospasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 claims 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005108 alkenylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005109 alkynylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims 1
- OWBTYPJTUOEWEK-ZXZARUISSA-N meso-butane-2,3-diol Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](C)O OWBTYPJTUOEWEK-ZXZARUISSA-N 0.000 claims 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940113083 morpholine Drugs 0.000 claims 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M oxidooxomethyl Chemical compound [O-][C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000002071 phenylalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- PIZNQHDTOZMVBH-UHFFFAOYSA-N thionylimide Chemical compound N=S=O PIZNQHDTOZMVBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005034 trifluormethylthio group Chemical group FC(S*)(F)F 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- OLZLMERWEXHDEZ-UHFFFAOYSA-N CCC(C(C1)NC)N=C1[IH2] Chemical compound CCC(C(C1)NC)N=C1[IH2] OLZLMERWEXHDEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
Claims (15)
1. Соединения формулы (1):
в которой R1 является атомом водорода, гидроксилом, алкокси радикалом, формилом, диоксолом, арилом, арилкабонилом, арилтиорадикалом, алкилкарбонилом, где алкильный радикал, линейный или разветвленный, содержит не более 6 атомов углерода, причем арил и алкил во всех радикалах, описывающих R1, возможно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, свободного карбокси-радикала, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного, циано, нитро, амино-радикала, возможно замещенного одним или двумя идентичными или разными алкильными радикалами, содержащими не более 6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего от 3 до 7 атомов углерода, алкила, алкенила и алкокси, содержащих не более 6 атомов углерода, галоалкила, алкилтио, галоалкилтио, галоалкокси, фенокси, фенилалкокси, карбамоила, возможно замещенного, ацила, ацилокси, тетразолила, возможно превращенного в соль, и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкила и алкокси радикалов, содержащих не более 4 атомов углерода, трифторметила, циано, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, и тетразолила;
R2 и R3 идентичные или различные, выбирают из а) атомов галогена, радикалов меркапто, свободного карбоксила, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного, нитро, циано и радикала -Р(О) (OR)2, где R является атомом водорода, алкилом или фенилом, б) радикалов R4 и -OR4, где или R4 является радикалом -(CH2)m1-S(O)m2-X-R10 где m1 - целое число от 0 до 4, m2 - целое число от 0 до 2 и либо X-R10 является аминорадикалом, либо Х является простой связью или радикалами -NR11-NR11-CO-, -NR11-CO-O-, -NR11-CO-NR12- и -N=CR11-HR12-, a R10 является алкилом, алкенилом или арилом, причем эти радикалы возможно замещены одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксила, циклоалкила, содержащего от 3 до 7 атомов углерода, радикалов алкила, алкокси, галоалкила, алкилтио, галоалкилтио или галоалкокси, линейных или разветвленных, содержащих не более 6 атомов углерода, фенокси, фенилалкокси радикалов, карбамоила возможно замещенного, ацила, ацилокси, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, тетразолила, циано, нитро, амино радикала, возможно замещенного одним или двумя идентичными или различными алкильными радикалами, содержащими не более 6 атомов углерода, и арила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкила и алкокси радикалов, содержащих не более 4 атомов углерода, трифторметила, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, и тетразолила, a R11 и R12 идентичные или различные, выбирают из атома водорода и значений, определенных для R10; или R4 является атомом водорода; алкилом, алкенилом, алкинилом и ацилом, причем эти радикалы, линейные или разветвленные, содержат не более 6 атомов углерода, и могут быть прерваны одним или несколькими гетероатомами, выбираемыми из атомов серы, кислорода или азота; аминорадикалом или карбамоилрад, при необходимости, замещенным одним или двумя алкильными или алкенильными радикалами, идентичными или различными, содержащими не более 6 атомов углерода; или радикалом -(СН2)m1-S(O)m2 -X -R10 определенным выше; циклоалкилом, содержащим от 3 до 6 атомов углерода или алкилом, причем алкил, алкенил и арил всех радикалов, описывающих R4, при необходимости замещены одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, меркапто, циано, азидо, нитро, SO3Н, свободного карбоксила, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного, радикалов алкила, алкенила, алкокси, галоалкила, алкилтио, алкенилтио, алкинилтио, ацила, ацилокси, ацилтио, галоалкилтио, галоалкокси, причем эти радикалы содержат не более 6 атомов углерода, а также арила, арилалкила, арилалкенила, арилтио, арилокси или арилалкокси радикалов, где арил возможно замещен одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкила и алкокси радикалов, содержащих не более 6 атомов углерода, галоалкила, алкилтио, галоалкилтио, галоалкокси, карбамоила, при необходимости замещенного, ацила, ацилокси, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, циано, нитро, амино радикала, возможно замещенного одним или двумя идентичными или различными алкильными радикалами, содержащими не более 6 атомов углерода, тетразолила, и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкила и алкокси, радикалов содержащих не более 4 атомов углерода, трифторметила, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, и тетразолила, и -радикалов
где или R6 и R7 или R8 и R9, идентичные или различные, выбирают из атома водорода; аминокислот; алкила и алкенила, содержащих не более 6 атомов углерода и возможно замещенных одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила или алкокси-радикалов, содержащих не более 6 атомов углерода, арила, арилалкила и арилалкенила, где алкил и алкенил, линейные или разветвленные, содержат не более 6 атомов углерода, причем эти арильные, арилалкильные и арилалкенильные радикалы могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, нитро, циано-радикалов, алкила, алкенила, галоалкила, алкокси и ацила, причем эти радикалы содержат не более 6 атомов углерода, амино радикала, при необходимости замещенного одним или двумяы идентичными или различными алкильными радикалами, содержащими не более 6 атомов углерода, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, арила и арилалкила, причем последние два радикала выбирают из атомов галогена, радикалов гидроксила, трифторметила, нитро, циано, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, и тетразолила, радикала -(СН2)m1-S(O)m2-Х-R10, определенного выше, или R6 и R7 или R8 и R9 образуют, соответственно, с атомом азота, с которым они связаны, моноциклический радикал, содержащий 5,6 или 7 звеньев, или радикал, состоящий из конденсированных циклов, содержащий 8-14 звеньев, причем эти радикалы, идентичные или различные, могут содержать один или несколько других гетероатомов, выбираемых из атомов кислорода, азота или серы, и могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, нитро, циано радикалов, алкила, алкенила, галоалкила, алкокси и ацила, причем эти радикалы содержат не более 6 атомов углерода, амино радикала, возможно замещенного одним или двумя идентичными или различными алкильными радикалами, содержащими не более 6 атомов углерода, радикалов свободного карбоксила, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного, арила и арилалкила, причем два последних радикала возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксила, трифторметила, нитро, циано, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, и тетразолила,
или R8 и R9, идентичные или различные, являются ацилом, или один из них, R8 или R9, является карбамоилом, алкоксикарбонилом или бензилокси-карбонилом, а другой выбирают из вышеприведенных значений для R8 и R9, или R8 и R9 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, фталимидо или сукцинимидо радикал,
У является радикалом -Y1-В-Y2, где Y1 является арилом, возможно замещенным одним или несколькими радикалами, выбираемыми из радикалов диоксола и радикалов, которые могут определять R3 и R2,
В является простой связью между Y1 и Y2 или одним из бивалентных радикалов: -СО-, -О-, -NН-СО-, -CO-NH- или -O-(СН2)p, где р равно 1,2 или 3,
Y2 имеет следующие значения: либо, вне зависимости от значения В и если Y2 идентично или отлично от Y1, то Y2 выбирают из значений, определенных для Y1, либо, если В является простой связью, то Y2 является атомом водорода, атомом галогена, алкокси, циано, карбокси радикалом или свободным карбокси-карбонилом, превращенным в соль, этерифицированным или амидированным, тетразолилом или радикалом -(СН2)m1- S(O)m2 -X-R10, определенным выше, причем соединения формулы (I) представлены во всех возможных формах рацемических изомеров, энантиомеров и диастереоизомеров, а также в виде аддитивных солей с неорганической или органической кислотой или с неорганическим или органическим основанием.
в которой R1 является атомом водорода, гидроксилом, алкокси радикалом, формилом, диоксолом, арилом, арилкабонилом, арилтиорадикалом, алкилкарбонилом, где алкильный радикал, линейный или разветвленный, содержит не более 6 атомов углерода, причем арил и алкил во всех радикалах, описывающих R1, возможно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, свободного карбокси-радикала, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного, циано, нитро, амино-радикала, возможно замещенного одним или двумя идентичными или разными алкильными радикалами, содержащими не более 6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего от 3 до 7 атомов углерода, алкила, алкенила и алкокси, содержащих не более 6 атомов углерода, галоалкила, алкилтио, галоалкилтио, галоалкокси, фенокси, фенилалкокси, карбамоила, возможно замещенного, ацила, ацилокси, тетразолила, возможно превращенного в соль, и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкила и алкокси радикалов, содержащих не более 4 атомов углерода, трифторметила, циано, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, и тетразолила;
R2 и R3 идентичные или различные, выбирают из а) атомов галогена, радикалов меркапто, свободного карбоксила, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного, нитро, циано и радикала -Р(О) (OR)2, где R является атомом водорода, алкилом или фенилом, б) радикалов R4 и -OR4, где или R4 является радикалом -(CH2)m1-S(O)m2-X-R10 где m1 - целое число от 0 до 4, m2 - целое число от 0 до 2 и либо X-R10 является аминорадикалом, либо Х является простой связью или радикалами -NR11-NR11-CO-, -NR11-CO-O-, -NR11-CO-NR12- и -N=CR11-HR12-, a R10 является алкилом, алкенилом или арилом, причем эти радикалы возможно замещены одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксила, циклоалкила, содержащего от 3 до 7 атомов углерода, радикалов алкила, алкокси, галоалкила, алкилтио, галоалкилтио или галоалкокси, линейных или разветвленных, содержащих не более 6 атомов углерода, фенокси, фенилалкокси радикалов, карбамоила возможно замещенного, ацила, ацилокси, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, тетразолила, циано, нитро, амино радикала, возможно замещенного одним или двумя идентичными или различными алкильными радикалами, содержащими не более 6 атомов углерода, и арила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкила и алкокси радикалов, содержащих не более 4 атомов углерода, трифторметила, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, и тетразолила, a R11 и R12 идентичные или различные, выбирают из атома водорода и значений, определенных для R10; или R4 является атомом водорода; алкилом, алкенилом, алкинилом и ацилом, причем эти радикалы, линейные или разветвленные, содержат не более 6 атомов углерода, и могут быть прерваны одним или несколькими гетероатомами, выбираемыми из атомов серы, кислорода или азота; аминорадикалом или карбамоилрад, при необходимости, замещенным одним или двумя алкильными или алкенильными радикалами, идентичными или различными, содержащими не более 6 атомов углерода; или радикалом -(СН2)m1-S(O)m2 -X -R10 определенным выше; циклоалкилом, содержащим от 3 до 6 атомов углерода или алкилом, причем алкил, алкенил и арил всех радикалов, описывающих R4, при необходимости замещены одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, меркапто, циано, азидо, нитро, SO3Н, свободного карбоксила, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного, радикалов алкила, алкенила, алкокси, галоалкила, алкилтио, алкенилтио, алкинилтио, ацила, ацилокси, ацилтио, галоалкилтио, галоалкокси, причем эти радикалы содержат не более 6 атомов углерода, а также арила, арилалкила, арилалкенила, арилтио, арилокси или арилалкокси радикалов, где арил возможно замещен одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкила и алкокси радикалов, содержащих не более 6 атомов углерода, галоалкила, алкилтио, галоалкилтио, галоалкокси, карбамоила, при необходимости замещенного, ацила, ацилокси, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, циано, нитро, амино радикала, возможно замещенного одним или двумя идентичными или различными алкильными радикалами, содержащими не более 6 атомов углерода, тетразолила, и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкила и алкокси, радикалов содержащих не более 4 атомов углерода, трифторметила, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, и тетразолила, и -радикалов
где или R6 и R7 или R8 и R9, идентичные или различные, выбирают из атома водорода; аминокислот; алкила и алкенила, содержащих не более 6 атомов углерода и возможно замещенных одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила или алкокси-радикалов, содержащих не более 6 атомов углерода, арила, арилалкила и арилалкенила, где алкил и алкенил, линейные или разветвленные, содержат не более 6 атомов углерода, причем эти арильные, арилалкильные и арилалкенильные радикалы могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, нитро, циано-радикалов, алкила, алкенила, галоалкила, алкокси и ацила, причем эти радикалы содержат не более 6 атомов углерода, амино радикала, при необходимости замещенного одним или двумяы идентичными или различными алкильными радикалами, содержащими не более 6 атомов углерода, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, арила и арилалкила, причем последние два радикала выбирают из атомов галогена, радикалов гидроксила, трифторметила, нитро, циано, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, и тетразолила, радикала -(СН2)m1-S(O)m2-Х-R10, определенного выше, или R6 и R7 или R8 и R9 образуют, соответственно, с атомом азота, с которым они связаны, моноциклический радикал, содержащий 5,6 или 7 звеньев, или радикал, состоящий из конденсированных циклов, содержащий 8-14 звеньев, причем эти радикалы, идентичные или различные, могут содержать один или несколько других гетероатомов, выбираемых из атомов кислорода, азота или серы, и могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, нитро, циано радикалов, алкила, алкенила, галоалкила, алкокси и ацила, причем эти радикалы содержат не более 6 атомов углерода, амино радикала, возможно замещенного одним или двумя идентичными или различными алкильными радикалами, содержащими не более 6 атомов углерода, радикалов свободного карбоксила, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного, арила и арилалкила, причем два последних радикала возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксила, трифторметила, нитро, циано, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, и тетразолила,
или R8 и R9, идентичные или различные, являются ацилом, или один из них, R8 или R9, является карбамоилом, алкоксикарбонилом или бензилокси-карбонилом, а другой выбирают из вышеприведенных значений для R8 и R9, или R8 и R9 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, фталимидо или сукцинимидо радикал,
У является радикалом -Y1-В-Y2, где Y1 является арилом, возможно замещенным одним или несколькими радикалами, выбираемыми из радикалов диоксола и радикалов, которые могут определять R3 и R2,
В является простой связью между Y1 и Y2 или одним из бивалентных радикалов: -СО-, -О-, -NН-СО-, -CO-NH- или -O-(СН2)p, где р равно 1,2 или 3,
Y2 имеет следующие значения: либо, вне зависимости от значения В и если Y2 идентично или отлично от Y1, то Y2 выбирают из значений, определенных для Y1, либо, если В является простой связью, то Y2 является атомом водорода, атомом галогена, алкокси, циано, карбокси радикалом или свободным карбокси-карбонилом, превращенным в соль, этерифицированным или амидированным, тетразолилом или радикалом -(СН2)m1- S(O)m2 -X-R10, определенным выше, причем соединения формулы (I) представлены во всех возможных формах рацемических изомеров, энантиомеров и диастереоизомеров, а также в виде аддитивных солей с неорганической или органической кислотой или с неорганическим или органическим основанием.
2. Соединения формулы (I) по п. 1 и отвечающие формуле IA
в которой R1A является атомом водорода, гидрокси-, алкокси радикалом, формилом, диоксолом, арилом, арилкарбонилом, арилтио, алкилкарбонилом, где алкил, линейный или разветвленный, содержит не более 6 атомов углерода, причем арил или алкил во всех радикалах, описывающих R1, возможно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкокси и алкилтио, содержащих не более 6 атомов углерода, радикалов ацило, карбокси свободного, превращенного в соль, в сложный эфир или амид, циано, нитро, амино, возможно замещенного одним или двумя идентичными или разными алкильными радикалами, содержащими не более 6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего от 3 до 7 атомов углерода, и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксила, алкила и алкокси, содержащих не более 4 атомов углерода, трифторметила, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, циано радикала и тетразолила,
R2А и R3A идентичны или различны, выбирают из: а) атомов галогена, радикалов меркапто, ацила, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, нитро, циано радикалов, б) радикалов R4A и -OR4A, где или R4A является радикалом -(СH2)m3-S(O)m2-Xa-R10a, где m3- означает О или 1, m2 - целое число от 0 до 2 и либо Xa-R10a является амино радикалом, либо Ха является простой связью или одним из радикалов -NH, -NНСО-, -NHCO-O-, -NHCO-NH- и -N-= СН-NR11A, а R10а является алкилом, алкенилом или арилом, причем эти радикалы возможно замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкила и алкокси, содержащих не более 4 атомов углерода, радикалов трифторметила, нитро, циклогексила, циклопентила, арила, возможно замещенного одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкила, алкокси радикалов, содержащих не более 6 атомов углерода, трииформетила, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, радикалов циано, нитро, амино возможно замещенного одним или двумя идентичными или различными алкильными радикалами, содержащими не более 4 атомов углерода, а R11A является атомом водорода иди имеет значения, определенные для R10a, или R4A является атомом водорода; алкилом, алкенилом и ацилом, причем эти радикалы, линейные или разветвленные, содержат не более 6 атомов углерода, и могут быть прерваны одним или несколькими гетероатомами, выбираемыми из атомов серы, кислорода или азота; аминорадикалом, возможно, замещенным одним или двумя алкильными радикалами, идентичными или различными, содержащими не более 6 атомов углерода; циалоалкилом, содержащим от 3 до 6 атомов углерода или арилом, причем алкил, алкенил и арил всех радикалов, описывающих R4, возможно замещены одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из: атомов галогена, гидроксила, меркапто, циано, азидо, нитро, SO3Н, свободного карбоксила, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного, алкила, алкенила, алкокси, галоалкила, алкилтио, ацила, ацилокси, ацилтио, галоалкилтио, галоалкокси радикалов, причем эти радикалы содержат не более 6 атомов углерода, а также арила, арилалкила, арилалкенила, арилтио, арилокси или арилалкокси, где арил возможно замещен одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкила и алкокси радикалов, содержащих не более 6 атомов углерода, трифторметила, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, радикалов циано, нитро, амино, возможно замещенного одним или двумя идентичными или различными алкильными радикалами, содержащими не более 4 атомов углерода, тетразолила, и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкила и алкокси радикалов, содержащих не более 4 атомов углерода, трифторметила, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного,
где или R6A и R7A или R8A и R9A идентичные или различные, выбирают из атома водорода, алкильных радикалов, содержащих не более 4 атомов углерода и возможно замещенных одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила или алкокси-радикалов, содержащих не более 4 атомов углерода, арила и арилалкила, где алкильные радикалы, линейные или разветвленные, содержат не более 4 атомов углерода, причем арил и арилалкил возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксила, нитро, циано, трифторметила, причем алкил, алкокси и ацил содержат не более 6 атомов углерода, амино радикала, возможно замещенного одним или двумя идентичными или различными алкильными радикалами, содержащими не более 4 атомов углерода, карбокси радикала, свободного, превращенного в соль или этерифицированного, тетразолила и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, трифторметила, нитро, циано, карбоксила, свободного, превращенного в соль или этерифицированного, и тетразолила,
или R6A и R7A или R8A и R9A образуют, соответственно, с атомом азота, с которым они связаны, моноциклический радикал, содержащий 5,6 или 7 звеньев, или радикал, состоящий из сконденсированных циклов, содержащих 8-14 звеньев, причем эти радикалы, идентичные или различные, возможно содержат один или несколько других гетероатомов, выбираемых из атомов кислорода, азота или серы, и могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксила, нитро, циано, трифторметила, радикалов алкила, алкокси и ацила, содержащих не более 6 атомов углерода, амино радикала, возможно замещенного одним или двумя идентичными или различными алкильными радикалами, содержащими не более 4 атомов углерода, свободного карбоксила, превращенн ого в соль, этерифицированного или аминированного, тетразолила, оксазолила и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксила, трифторметила, нитро, циано, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, и тетразолила,
или R8A и R9A, идентичные или различные, являются ацилом, или один из них, R8A или R9A является карбамоилом, алкоксикарбонилом или бензилоксикарбонилом, а другой выбирают из вышеприведенных значений для R8A и R9A, или R8A и R9A образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, фталимидо или сукцинимидо радикал,
УA является радикалом -У1A-B-У2A, где У1A является арилом, возможно, замещенным одним или несколькими радикалами, выбираемыми из радикалов диоксола и радикалов, которые могут определять R2A и R3A,
В является простой связью между Y1A и Y2A или одним из бивалентных радикалов: -СО-, -О-, -NН-СО-, -СО-NН- или -O-(СН2)p-, где р равно 1,2 или 3, Y2A имеет следующие значения: либо, вне зависимости от значения В и если Y2A идентичен или отличен от Y1A то Y2A выбирают из значений, определенных для Y1A либо, если В является простой связью, то Y2A является атомом водорода, атомом галогена, радикалом алкокси, циано, карбоксилом или карбокси-карбонилом, свободным, превращенным в соль, этерифицированным или амидированным, тетразолилом или радикалом -(СН2)m3-S(O)m2-Xa-R10a, определенным выше, причем соединения формулы (IA) представлены во всех возможных рацемических формах изомеров, энантиомеров, и диастереоизомеров, а также в виде аддитивных солей с неорганической или органической кислотой или с неорганическим или органическим основанием.
в которой R1A является атомом водорода, гидрокси-, алкокси радикалом, формилом, диоксолом, арилом, арилкарбонилом, арилтио, алкилкарбонилом, где алкил, линейный или разветвленный, содержит не более 6 атомов углерода, причем арил или алкил во всех радикалах, описывающих R1, возможно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкокси и алкилтио, содержащих не более 6 атомов углерода, радикалов ацило, карбокси свободного, превращенного в соль, в сложный эфир или амид, циано, нитро, амино, возможно замещенного одним или двумя идентичными или разными алкильными радикалами, содержащими не более 6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего от 3 до 7 атомов углерода, и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксила, алкила и алкокси, содержащих не более 4 атомов углерода, трифторметила, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, циано радикала и тетразолила,
R2А и R3A идентичны или различны, выбирают из: а) атомов галогена, радикалов меркапто, ацила, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, нитро, циано радикалов, б) радикалов R4A и -OR4A, где или R4A является радикалом -(СH2)m3-S(O)m2-Xa-R10a, где m3- означает О или 1, m2 - целое число от 0 до 2 и либо Xa-R10a является амино радикалом, либо Ха является простой связью или одним из радикалов -NH, -NНСО-, -NHCO-O-, -NHCO-NH- и -N-= СН-NR11A, а R10а является алкилом, алкенилом или арилом, причем эти радикалы возможно замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкила и алкокси, содержащих не более 4 атомов углерода, радикалов трифторметила, нитро, циклогексила, циклопентила, арила, возможно замещенного одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкила, алкокси радикалов, содержащих не более 6 атомов углерода, трииформетила, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, радикалов циано, нитро, амино возможно замещенного одним или двумя идентичными или различными алкильными радикалами, содержащими не более 4 атомов углерода, а R11A является атомом водорода иди имеет значения, определенные для R10a, или R4A является атомом водорода; алкилом, алкенилом и ацилом, причем эти радикалы, линейные или разветвленные, содержат не более 6 атомов углерода, и могут быть прерваны одним или несколькими гетероатомами, выбираемыми из атомов серы, кислорода или азота; аминорадикалом, возможно, замещенным одним или двумя алкильными радикалами, идентичными или различными, содержащими не более 6 атомов углерода; циалоалкилом, содержащим от 3 до 6 атомов углерода или арилом, причем алкил, алкенил и арил всех радикалов, описывающих R4, возможно замещены одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из: атомов галогена, гидроксила, меркапто, циано, азидо, нитро, SO3Н, свободного карбоксила, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного, алкила, алкенила, алкокси, галоалкила, алкилтио, ацила, ацилокси, ацилтио, галоалкилтио, галоалкокси радикалов, причем эти радикалы содержат не более 6 атомов углерода, а также арила, арилалкила, арилалкенила, арилтио, арилокси или арилалкокси, где арил возможно замещен одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкила и алкокси радикалов, содержащих не более 6 атомов углерода, трифторметила, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, радикалов циано, нитро, амино, возможно замещенного одним или двумя идентичными или различными алкильными радикалами, содержащими не более 4 атомов углерода, тетразолила, и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкила и алкокси радикалов, содержащих не более 4 атомов углерода, трифторметила, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного,
где или R6A и R7A или R8A и R9A идентичные или различные, выбирают из атома водорода, алкильных радикалов, содержащих не более 4 атомов углерода и возможно замещенных одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила или алкокси-радикалов, содержащих не более 4 атомов углерода, арила и арилалкила, где алкильные радикалы, линейные или разветвленные, содержат не более 4 атомов углерода, причем арил и арилалкил возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксила, нитро, циано, трифторметила, причем алкил, алкокси и ацил содержат не более 6 атомов углерода, амино радикала, возможно замещенного одним или двумя идентичными или различными алкильными радикалами, содержащими не более 4 атомов углерода, карбокси радикала, свободного, превращенного в соль или этерифицированного, тетразолила и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, трифторметила, нитро, циано, карбоксила, свободного, превращенного в соль или этерифицированного, и тетразолила,
или R6A и R7A или R8A и R9A образуют, соответственно, с атомом азота, с которым они связаны, моноциклический радикал, содержащий 5,6 или 7 звеньев, или радикал, состоящий из сконденсированных циклов, содержащих 8-14 звеньев, причем эти радикалы, идентичные или различные, возможно содержат один или несколько других гетероатомов, выбираемых из атомов кислорода, азота или серы, и могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксила, нитро, циано, трифторметила, радикалов алкила, алкокси и ацила, содержащих не более 6 атомов углерода, амино радикала, возможно замещенного одним или двумя идентичными или различными алкильными радикалами, содержащими не более 4 атомов углерода, свободного карбоксила, превращенн ого в соль, этерифицированного или аминированного, тетразолила, оксазолила и фенила, возможно замещенного одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксила, трифторметила, нитро, циано, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, и тетразолила,
или R8A и R9A, идентичные или различные, являются ацилом, или один из них, R8A или R9A является карбамоилом, алкоксикарбонилом или бензилоксикарбонилом, а другой выбирают из вышеприведенных значений для R8A и R9A, или R8A и R9A образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, фталимидо или сукцинимидо радикал,
УA является радикалом -У1A-B-У2A, где У1A является арилом, возможно, замещенным одним или несколькими радикалами, выбираемыми из радикалов диоксола и радикалов, которые могут определять R2A и R3A,
В является простой связью между Y1A и Y2A или одним из бивалентных радикалов: -СО-, -О-, -NН-СО-, -СО-NН- или -O-(СН2)p-, где р равно 1,2 или 3, Y2A имеет следующие значения: либо, вне зависимости от значения В и если Y2A идентичен или отличен от Y1A то Y2A выбирают из значений, определенных для Y1A либо, если В является простой связью, то Y2A является атомом водорода, атомом галогена, радикалом алкокси, циано, карбоксилом или карбокси-карбонилом, свободным, превращенным в соль, этерифицированным или амидированным, тетразолилом или радикалом -(СН2)m3-S(O)m2-Xa-R10a, определенным выше, причем соединения формулы (IA) представлены во всех возможных рацемических формах изомеров, энантиомеров, и диастереоизомеров, а также в виде аддитивных солей с неорганической или органической кислотой или с неорганическим или органическим основанием.
3. Соединения формулы (I) по п. 1, отвечающих формуле Iв
в которой R18 является атомом водорода, радикалами алкокси, диоксолом, фенилом, бензоилом и фенилтио, где фенил может быть замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкила и алкокси радикалов, содержащих не более 4 атомов углерода, трифторметила, циано, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, и тетразолила,
R2B и R3B идентичны или различны, выбирают из а) атомов галогена, меркапто радикалов, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного; гидроксила; алкокси и ацила, содержащих не более 6 атомов углерода; нитро; циано и бензоила; б) радикалов R4B и -OR4B, где или R4B является радикалом (CH2)m3-S(O)m2-XB-R10B, где m3 - число 0 или 1, m2 - целое число от 0 до 2 и либо XB-R10B является аминорадикалом, либо ХB является простой связью или радикалами -NН, -NHCO-, -NH-CO-O-, -NH-CO-NH- и -H=CH-HR11B, а R10B является метилом, этилом, пропилом, винилом, аллилом, пиридилом, фенилом, пиримидинилом, тетразолилом, тиазолилом, диазолилом, хинолилом или фурилом, причем радикалы алкил и алкенил возможно замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила и алкокси, содержащего не более 4 атомов углерода, радикалов трифторметила, нитро, циклогексила, циклопентила, пиридила, пиримидинила, тиенила, тетразолила и фенила, причем фенильные радикалы могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, гидрокси и алкокси, содержащего не более 4 атомов углерода, циано и тетразолила, а R11B является атомом водорода или имеет значения R10B,
или R4B является атомом водорода, или алкильным или алкенильным радикалом, линейным или разветвленным, содержащим не более 6 атомов углерода, циклогексилом, фенилом, пиридилом, пиримидинилом, тетразолилом или имидазолилом, причем эти радикалы могут быть замещены одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из: атомов галогена, гидроксила, меркапто, ацилтио, трифторметила, трифторметилтио, трифторметокси, циано, азидо, нитро, формила, -SO3Н, свободного карбоксила, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного, радикалов алкила, алкилтио, ацила, ацилокси и алкокси, содержащих не более 6 атомов углерода, а также фенила и фенилтио, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкоксирадикалов, содержащих не более 4 атомов углерода, свободного карбоксила, превращенного в соль, этерифицированного или амидированого, нитрорадикала и фенила, изоксазолила, пирролидинила, пирролидинилкарбонила, пиридила, пиримидила, тиазолила, диазолила, пиперидинила, тетразолила, тетрагидрофуранила, причем все эти радикалы возможно замещены метилом, этилом или нитрорадикалом,
где или R6B, R7B, R8B и R9B идентичные или различные, выбирают из атома водорода, алкильных радикалов, содержащих не более 4 атомов углерода и возможно замещенных одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила или алкоксирадикалов, содержащих не более 4 атомов углерода, радикалов фенила, бензила, фенетила, азепина, пиперидила, морфолина, пирролидинила, пиперазинила,
или R6B и R7B, с одной стороны, и R8B и R9B с другой стороны, образуют, соответственно, с атомом азота, с которым они связаны, гетероциклический радикал, причем эти радикалы, идентичные или различные, выбирают из имидазолила, пирролила, пирролинила, пирролидинила, пиридила, пиперидинила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, пиперазинила, фенилпиперазинила, пиперидила, оксазолила, морфолинила и тиоморфолинила, азепина, индолила, причем эти радикалы могут быть замещены одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксила, нитро, циано, ацила, трифторметила, алкила и алкокси, содержащих не более 4 атомов углерода, свободного карбоксила, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного, и тетразолила, оксазолила и фенила,
УB является фенилом, возможно замещением одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов диоксола, циано, карбоксила или карбоксикарбонила, свободного, превращенного в соль или этерифицированного, тетразолила и радикала -(CH2)m3-S(O)m2-XB-R10B определенного выше, причем соединения формулы (IB) представлены во всех возможных формах рацемических изомеров, энантиомеров и диастереоизомеров, а также в виде аддитивных солей с неорганической или органической кислотой или с неорганическим или органическим основанием.
в которой R18 является атомом водорода, радикалами алкокси, диоксолом, фенилом, бензоилом и фенилтио, где фенил может быть замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкила и алкокси радикалов, содержащих не более 4 атомов углерода, трифторметила, циано, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, и тетразолила,
R2B и R3B идентичны или различны, выбирают из а) атомов галогена, меркапто радикалов, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного; гидроксила; алкокси и ацила, содержащих не более 6 атомов углерода; нитро; циано и бензоила; б) радикалов R4B и -OR4B, где или R4B является радикалом (CH2)m3-S(O)m2-XB-R10B, где m3 - число 0 или 1, m2 - целое число от 0 до 2 и либо XB-R10B является аминорадикалом, либо ХB является простой связью или радикалами -NН, -NHCO-, -NH-CO-O-, -NH-CO-NH- и -H=CH-HR11B, а R10B является метилом, этилом, пропилом, винилом, аллилом, пиридилом, фенилом, пиримидинилом, тетразолилом, тиазолилом, диазолилом, хинолилом или фурилом, причем радикалы алкил и алкенил возможно замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила и алкокси, содержащего не более 4 атомов углерода, радикалов трифторметила, нитро, циклогексила, циклопентила, пиридила, пиримидинила, тиенила, тетразолила и фенила, причем фенильные радикалы могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, гидрокси и алкокси, содержащего не более 4 атомов углерода, циано и тетразолила, а R11B является атомом водорода или имеет значения R10B,
или R4B является атомом водорода, или алкильным или алкенильным радикалом, линейным или разветвленным, содержащим не более 6 атомов углерода, циклогексилом, фенилом, пиридилом, пиримидинилом, тетразолилом или имидазолилом, причем эти радикалы могут быть замещены одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из: атомов галогена, гидроксила, меркапто, ацилтио, трифторметила, трифторметилтио, трифторметокси, циано, азидо, нитро, формила, -SO3Н, свободного карбоксила, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного, радикалов алкила, алкилтио, ацила, ацилокси и алкокси, содержащих не более 6 атомов углерода, а также фенила и фенилтио, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, алкоксирадикалов, содержащих не более 4 атомов углерода, свободного карбоксила, превращенного в соль, этерифицированного или амидированого, нитрорадикала и фенила, изоксазолила, пирролидинила, пирролидинилкарбонила, пиридила, пиримидила, тиазолила, диазолила, пиперидинила, тетразолила, тетрагидрофуранила, причем все эти радикалы возможно замещены метилом, этилом или нитрорадикалом,
где или R6B, R7B, R8B и R9B идентичные или различные, выбирают из атома водорода, алкильных радикалов, содержащих не более 4 атомов углерода и возможно замещенных одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила или алкоксирадикалов, содержащих не более 4 атомов углерода, радикалов фенила, бензила, фенетила, азепина, пиперидила, морфолина, пирролидинила, пиперазинила,
или R6B и R7B, с одной стороны, и R8B и R9B с другой стороны, образуют, соответственно, с атомом азота, с которым они связаны, гетероциклический радикал, причем эти радикалы, идентичные или различные, выбирают из имидазолила, пирролила, пирролинила, пирролидинила, пиридила, пиперидинила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, пиперазинила, фенилпиперазинила, пиперидила, оксазолила, морфолинила и тиоморфолинила, азепина, индолила, причем эти радикалы могут быть замещены одним или несколькими идентичными или различными радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксила, нитро, циано, ацила, трифторметила, алкила и алкокси, содержащих не более 4 атомов углерода, свободного карбоксила, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного, и тетразолила, оксазолила и фенила,
УB является фенилом, возможно замещением одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов диоксола, циано, карбоксила или карбоксикарбонила, свободного, превращенного в соль или этерифицированного, тетразолила и радикала -(CH2)m3-S(O)m2-XB-R10B определенного выше, причем соединения формулы (IB) представлены во всех возможных формах рацемических изомеров, энантиомеров и диастереоизомеров, а также в виде аддитивных солей с неорганической или органической кислотой или с неорганическим или органическим основанием.
4. Соединения формулы (1) по п. 1, отвечающие формуле (IB) по п. 3, в которых выполняются одно или два следующих условия: либо У является фенилом, возможно замещенным двумя радикалами, образующими вместе диоксол, и возможно замещенным одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена и алкокси радикалов, карбокси и карбоксикарбонила, свободного, превращенного в соль или этерифицированного, либо, по крайней мере, один из R2B и R3B выбирают из следующих радикалов: -(СН2)m3-S(O)m2-ХB-R10B определенного в п. 3, алкила, замещенного свободным карбоксирадикалом, превращенным в соль, этерифицированным или амидированным, формила; свободного карбоксила, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного, и арила, причем указанные соединения формулы (IB) представлены во всех возможных формах рацемических изомеров, энантиомеров и диастереоизомеров, а также в виде аддитивных солей с неорганической или органической кислотой или с неорганическим или органическим основанием.
5. Соединения формулы (I) по пп. 1-4, отвечающие формуле (Ic), в которой R1 является атомом водорода, алкокси радикалом, диоксолом, фенилом, бензоилом и фенилтио радикалом, где фенил может быть замещен гидроксирадикалом или алкокси радикалом, содержащими не более 4 атомов углерода; R2 и R3 идентичные или различные выбирают из атомов галогена, свободного карбокси радикала, превращенного в соль или этерифицированного алкильным радикалом, содержащим не более 4 атомов углерода; формила; тетразолила, фенила, фенилтио, фенилсульфонила, фенилсульфинила, алкила, содержащего не более 4 атомов углерода, алкилтио, алкилсульфонила и алкилсульфинила, причем все эти радикалы могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидрокси и алкокси, содержащего не более 4 атомов углерода, свободного карбоксила, превращенного в соль или этерифицированного, и фенила, который сам может быть замещен радикалом гидрокси или алкокси, содержащим не более 4 атомов углерода; Y является фенилом, замещенным двумя радикалами, образующими вместе диоксол, и замещенным одним или несколькими атомами галогена, причем указанные соединения формулы (I) представлены во всех возможных формах рацемических изомеров, энантиомеров и диастереоизомеров, а также в виде аддитивных солей с неорганической или органической кислотой или с неорганическим или органическим основанием.
6. Соединения формулы (I) по пп.1 - 5, отвечающие формуле (ID), в которой, R1 является атомом водорода, 1,3-диоксоланом, фенилом, бензоилом и фенилтио, где фенил возможно замещен радикалом гидрокси или радикалом алкокси, содержащим не более 4 атомов углерода, R2 является атомом галогена; алкилтио радикалом, в котором алкильный радикал, линейный или разветвленный, содержащий не более 4 атомов углерода, может быть замещен фенилом, который может быть сам замещен алкоксирадикалом, и фенилтиорадикалом, где фенил возможно замещен алкоксирадикалом; R3 является формилом или свободным карбоксирадикалом, этерифицированным, превращенным в соль или амидированным, а Y является фенилом, возможно замещенным атомом галогена или двумя радикалами, образующими вместе диоксол, причем указанные соединения формулы (I) представлены во всех возможных формах рацемических изомеров, энантиомеров и диастереоизомеров, а также в виде аддитивных солей с неорганической или органической кислотой или с неорганическим или органическим основанием.
7. Соединения формулы (I), отвечающие следующим формулам:
-1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)-4-(((4-метоксифенил)метил)тио)-2-(фенилтио)-1H-имидазол-5-карбоксальдегид,
-4-бром-1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)-2-фенил-1H-имидазол-5-карбоновая кислота,
1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)-4-(((4-метоксифенил)метил)тио)-2-(фенилтио)-1H-имидазол-5-карбоновая кислота,
-1-((6-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)-4-(((4-метоксифенил)тио)-2-(фенилтио)-1H-имидазол-5-карбоновая кислота,
-1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)-2,4-бис(4-метоксифенил)тио)-1H-имидазол-5-карбоновая кислота,
-1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)-4-(3,4-диметоксифенил)тио)-2-(1,3-диоксолан-2-ил)-1H-имидазол-5-карбоновая кислота,
а также их аддитивные соли с неорганической или органической кислотой или с неорганическим или органическим основанием.
-1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)-4-(((4-метоксифенил)метил)тио)-2-(фенилтио)-1H-имидазол-5-карбоксальдегид,
-4-бром-1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)-2-фенил-1H-имидазол-5-карбоновая кислота,
1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)-4-(((4-метоксифенил)метил)тио)-2-(фенилтио)-1H-имидазол-5-карбоновая кислота,
-1-((6-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)-4-(((4-метоксифенил)тио)-2-(фенилтио)-1H-имидазол-5-карбоновая кислота,
-1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)-2,4-бис(4-метоксифенил)тио)-1H-имидазол-5-карбоновая кислота,
-1-((6-хлор-1,3-бензодиоксол-5-ил)метил)-4-(3,4-диметоксифенил)тио)-2-(1,3-диоксолан-2-ил)-1H-имидазол-5-карбоновая кислота,
а также их аддитивные соли с неорганической или органической кислотой или с неорганическим или органическим основанием.
8. Способ получения соединений формулы (I), описанной в п.1, отличающийся тем, что либо осуществляют взаимодействие соединения формулы II
где R'1 имеют значения, указанные в п.1 для R1, где возможные реакционные функции при необходимости защищены защитными группами, с соединением формулы III
где Hal является атомом галогена, а Y' имеет значения, указанные в п.1 для Y, где возможные реакционные функции при необходимости защищены защитными группами, для получения соединения формулы IV1
где R'1 и Y' имеют указанные выше значения, полученное соединение формулы (IV1) подвергают галогенированию для получения соединения формулы IV2
где R'1, Hal и Y' имеют указанные выше значения,
либо соединение формулы VIII
где Hal имеет указанные выше значения,
либо вводят в реакцию взаимодействия с вышеописанным соединением формулы (III), либо защищают защитной группой P, для получения соединения формулы (IX)
где Hal имеет указанные выше значения, а W означает или группу -CH2-Y' , где Y' определен выше, или группу P, которая является защитной группой атома азота, полученное соединение формулы (IX) подвергают реакции обмена галогенметалл, затем реакции взаимодействия с электрофильным соединением формулы (X), (X'), (XI), (XII), или (XII'):
L1 - CHO (X)
L1 - CO - Cl (X')
(-S - L1)2 (XI)
L1SO2 - S - L'1 (XII)
L1SO2 - Cl (XII')
где L1 и L'1 идентичны или различны, являются алкилом, алкенилом или арилом, определенными выше, для получения соединения формулы (XIII):
где Hal и W имеют указанные выше значения, R"1 означает арил- или алкил-карбонил, арил- или алкил-гидроксиметил или арилтио радикал, где арильные и алкильные радикалы имеют указанные выше значения и где возможные реакционные функции при необходимости защищены защитными группами, полученное соединение формулы (IV2) или (XIII) подвергают реакции обмена галоген-металл на одном из атомов галогена, затем реакции взаимодействия с CO2 или ДМФ или с электрофильным соединением формулы (Va), (Vb), (VIa), (VIb), или (VIc): (-S- Z1)2 (Va), или MeSO2SZ1 (Vb), или
где Z1 является алкилом, алкенилом или арилом, при необходимости замещенными, в которых возможные реакционные функции при необходимости защищены защитными группами, а alk является алкильным радикалом, содержащим не более 4 атомов углерода,
для получения, соответственно, соединения формулы (I1):
или соединения формулы (XIV):
в которых R'1, R''1, Hal, Y' и W имеют указанные выше значения, а Z3 являются карбокси-радикалом, формилом, S - Z1, как определено выше, или радикалом K - O - alk, где k является радикалом
а alk имеет указанные выше значения, полученное соединение формулы (I1) или (XIV), когда Z3 является формилом или этерифицированным карбокси-радикалом, подвергают реакции взаимодействия с соединением формулы (VII):
Z2 -S -M,
где S является атомом серы, М является металлом, таким как натрий, калий или медь, а Z2 является алкилом, алкенилом или арилом, возможно замещенным, в которых возможные реакционные функции при необходимости защищены защитными группами, для получения, соответственно, соединения формулы (I2):
или соединения формулы (XV):
в которых R1', R"1, Y', Z2 и W имеют указанные выше значения, а Z4 является формилом или этерифицированным карбокси-радикалом, полученное соединение формулы (I2) или (XV), когда Z4 является формилом, окисляют или восстанавливают до, соответственно, соединения формулы (I3):
или соединения формулы (I4):
где R1', R"1, Z2, Y' и W имеют указанные выше значения, а Z5 являются радикалом CH2OH или карбокси-радикалом свободным или этерифицированным, алкилом, линейным или разветвленным, содержащим не более 6 атомов углерода; полученное соединение формулы (XV) или (I4), когда W является определенным выше P, и после высвобождения блокированной P аминофункции, подвергают реакции взаимодействия с вышеописанным соединением формулы (III) с получением соединения формулы (I5):
где R"1 и Y' имеют указанные выше значения, а R"2 и R"3 являются, независимо друг от друга, один Z4 или Z5, как определено выше, а другой S - Z2, как определено выше,
либо соединение формулы (XVI):
где R'1 имеет указанные выше значения, а R'2 и R'3 имеют значения, указанные в п. 1 соответственно для R2 и R3, где возможные реакционные функции при необходимости защищены защитными группами,
подвергают реакции взаимодействия с вышеописанным соединением формулы (III) с получением соединения формулы (I'):
где R'1, R"1, R'3 и Y' имеют вышеуказанные значения, соединения формул (I1), (I2), (I3), (I4), (XIV), (XV), (I5) и (I') или являются соединениями формулы (I) или для получения других соединений формулы (I) их подвергают, при желании и при необходимости, одной или нескольким следующим реакциям преобразования, в любом порядке: а) этерификации кислотной функции, б) омылению эфирной функции до кислотной, в) реакции преобразования эфирной функции в ацильную, г) реакции преобразования цианофункции в кислотную, д) реакции преобразования кислотной функции в амидофункцию, затем при необходимости в тиоамидофункцию, е) восстановлению карбоксифункции до спиртовой функции, ж) реакции преобразования алкоксифункции в гидроксифункцию или гидроксифункции в алкоксифункцию, и) окислению спиртовой функции до альдегидной, кислотной или кетофункции, к) реакции преобразования формила в карбамоил, л) реакции преобразования карбамоила в нитрил, м) реакции преобразования нитрила в тетразолил, н) окислению алкилтио- или арилтиогруппы до сульфоксида или сульфона, соответственно, о) реакции преобразования сульфида, сульфоксида или сульфона в соответствующий сульфоксимин, п) реакции преобразования оксофункции до тиоксофункции, p) реакции преобразования радикала
в радикал
затем при необходимости снова в радикал
где L1 определен выше, с) реакции преобразования кислотной функции в функцию
т) реакции преобразования β-кето-сульфоксидной функции в α-кето-тиоэфирную функцию, у) реакции преобразования карбамата в карбамид и, в частности, сульфонилкарбамата в сульфонилкарбамид, ф) удалению защитных групп с защищенных реакционных функций, х) образованию солей с неорганической или органической кислотой или основанием, ц) реакции разделения рацемических форм, причем полученные соединения формулы (I) представлены во всех возможных рацемических формах изомеров, энантиомеров и диастереоизомеров.
где R'1 имеют значения, указанные в п.1 для R1, где возможные реакционные функции при необходимости защищены защитными группами, с соединением формулы III
где Hal является атомом галогена, а Y' имеет значения, указанные в п.1 для Y, где возможные реакционные функции при необходимости защищены защитными группами, для получения соединения формулы IV1
где R'1 и Y' имеют указанные выше значения, полученное соединение формулы (IV1) подвергают галогенированию для получения соединения формулы IV2
где R'1, Hal и Y' имеют указанные выше значения,
либо соединение формулы VIII
где Hal имеет указанные выше значения,
либо вводят в реакцию взаимодействия с вышеописанным соединением формулы (III), либо защищают защитной группой P, для получения соединения формулы (IX)
где Hal имеет указанные выше значения, а W означает или группу -CH2-Y' , где Y' определен выше, или группу P, которая является защитной группой атома азота, полученное соединение формулы (IX) подвергают реакции обмена галогенметалл, затем реакции взаимодействия с электрофильным соединением формулы (X), (X'), (XI), (XII), или (XII'):
L1 - CHO (X)
L1 - CO - Cl (X')
(-S - L1)2 (XI)
L1SO2 - S - L'1 (XII)
L1SO2 - Cl (XII')
где L1 и L'1 идентичны или различны, являются алкилом, алкенилом или арилом, определенными выше, для получения соединения формулы (XIII):
где Hal и W имеют указанные выше значения, R"1 означает арил- или алкил-карбонил, арил- или алкил-гидроксиметил или арилтио радикал, где арильные и алкильные радикалы имеют указанные выше значения и где возможные реакционные функции при необходимости защищены защитными группами, полученное соединение формулы (IV2) или (XIII) подвергают реакции обмена галоген-металл на одном из атомов галогена, затем реакции взаимодействия с CO2 или ДМФ или с электрофильным соединением формулы (Va), (Vb), (VIa), (VIb), или (VIc): (-S- Z1)2 (Va), или MeSO2SZ1 (Vb), или
где Z1 является алкилом, алкенилом или арилом, при необходимости замещенными, в которых возможные реакционные функции при необходимости защищены защитными группами, а alk является алкильным радикалом, содержащим не более 4 атомов углерода,
для получения, соответственно, соединения формулы (I1):
или соединения формулы (XIV):
в которых R'1, R''1, Hal, Y' и W имеют указанные выше значения, а Z3 являются карбокси-радикалом, формилом, S - Z1, как определено выше, или радикалом K - O - alk, где k является радикалом
а alk имеет указанные выше значения, полученное соединение формулы (I1) или (XIV), когда Z3 является формилом или этерифицированным карбокси-радикалом, подвергают реакции взаимодействия с соединением формулы (VII):
Z2 -S -M,
где S является атомом серы, М является металлом, таким как натрий, калий или медь, а Z2 является алкилом, алкенилом или арилом, возможно замещенным, в которых возможные реакционные функции при необходимости защищены защитными группами, для получения, соответственно, соединения формулы (I2):
или соединения формулы (XV):
в которых R1', R"1, Y', Z2 и W имеют указанные выше значения, а Z4 является формилом или этерифицированным карбокси-радикалом, полученное соединение формулы (I2) или (XV), когда Z4 является формилом, окисляют или восстанавливают до, соответственно, соединения формулы (I3):
или соединения формулы (I4):
где R1', R"1, Z2, Y' и W имеют указанные выше значения, а Z5 являются радикалом CH2OH или карбокси-радикалом свободным или этерифицированным, алкилом, линейным или разветвленным, содержащим не более 6 атомов углерода; полученное соединение формулы (XV) или (I4), когда W является определенным выше P, и после высвобождения блокированной P аминофункции, подвергают реакции взаимодействия с вышеописанным соединением формулы (III) с получением соединения формулы (I5):
где R"1 и Y' имеют указанные выше значения, а R"2 и R"3 являются, независимо друг от друга, один Z4 или Z5, как определено выше, а другой S - Z2, как определено выше,
либо соединение формулы (XVI):
где R'1 имеет указанные выше значения, а R'2 и R'3 имеют значения, указанные в п. 1 соответственно для R2 и R3, где возможные реакционные функции при необходимости защищены защитными группами,
подвергают реакции взаимодействия с вышеописанным соединением формулы (III) с получением соединения формулы (I'):
где R'1, R"1, R'3 и Y' имеют вышеуказанные значения, соединения формул (I1), (I2), (I3), (I4), (XIV), (XV), (I5) и (I') или являются соединениями формулы (I) или для получения других соединений формулы (I) их подвергают, при желании и при необходимости, одной или нескольким следующим реакциям преобразования, в любом порядке: а) этерификации кислотной функции, б) омылению эфирной функции до кислотной, в) реакции преобразования эфирной функции в ацильную, г) реакции преобразования цианофункции в кислотную, д) реакции преобразования кислотной функции в амидофункцию, затем при необходимости в тиоамидофункцию, е) восстановлению карбоксифункции до спиртовой функции, ж) реакции преобразования алкоксифункции в гидроксифункцию или гидроксифункции в алкоксифункцию, и) окислению спиртовой функции до альдегидной, кислотной или кетофункции, к) реакции преобразования формила в карбамоил, л) реакции преобразования карбамоила в нитрил, м) реакции преобразования нитрила в тетразолил, н) окислению алкилтио- или арилтиогруппы до сульфоксида или сульфона, соответственно, о) реакции преобразования сульфида, сульфоксида или сульфона в соответствующий сульфоксимин, п) реакции преобразования оксофункции до тиоксофункции, p) реакции преобразования радикала
в радикал
затем при необходимости снова в радикал
где L1 определен выше, с) реакции преобразования кислотной функции в функцию
т) реакции преобразования β-кето-сульфоксидной функции в α-кето-тиоэфирную функцию, у) реакции преобразования карбамата в карбамид и, в частности, сульфонилкарбамата в сульфонилкарбамид, ф) удалению защитных групп с защищенных реакционных функций, х) образованию солей с неорганической или органической кислотой или основанием, ц) реакции разделения рацемических форм, причем полученные соединения формулы (I) представлены во всех возможных рацемических формах изомеров, энантиомеров и диастереоизомеров.
9. Соединения формулы (I) по п.1, и их возможные рацемические изомеры, энантиомеры и диастереоизомеры, а также фармацевтически приемлемые аддитивные соли с неорганическими или органическими кислотами или с неорганическими или органическими основаниями в качестве медикаментов.
10. Соединения формулы (IA) и (IB) по пп.2 и 3, а также их фармацевтически приемлемые соли с неорганическими или органическими кислотами или с неорганическими или органическими основаниями в качестве медикаментов.
11. Соединения формулы (I) по пп. 4 - 7, а также их фармацевтически приемлемые соли с неорганическими или органическими кислотами или неорганическими или органическими основаниями, в качестве медикаментов.
12. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве активного начала по крайней мере один медикамент по пп.9 - 11.
13. Промышленные продукты формул (IV1), (IV2), (XIII), (XIV) и (XV), в которых Y', является фенилом, возможно замещенным одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена и диоксола, где возможные реакционные функции при необходимости защищены защитными группами.
14. Использование соединений формулы (I) по п.1 для получения фармацевтических композиций, предназначенных для лечения заболеваний, вызванных анормальной стимуляцией рецепторов эндотелина.
15. Использование соединений формулы (I) по п.1 для получения фармацевтических композиций, предназначенных для лечения гипертонии, вызванной эндотелином, а также любых сосудистых спазмов и состояний после кровоизлияния в мозг, почечной недостаточности, инфаркта миокарда и профилактики пост-ангиопластических рестенозов.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9409565A FR2723369B1 (fr) | 1994-08-02 | 1994-08-02 | Nouveaux derives de l'imidazole, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| FR9409565 | 1994-08-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97103195A true RU97103195A (ru) | 1999-04-27 |
| RU2171257C2 RU2171257C2 (ru) | 2001-07-27 |
Family
ID=9465985
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97103195/04A RU2171257C2 (ru) | 1994-08-02 | 1995-08-01 | Производные имидазола, способы их получения, промежуточные вещества и фармацевтические композиции на основе производных имидазола |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5856509A (ru) |
| EP (1) | EP0804435B1 (ru) |
| JP (1) | JP3950475B2 (ru) |
| CN (1) | CN1083838C (ru) |
| AT (1) | ATE261442T1 (ru) |
| AU (1) | AU703078B2 (ru) |
| BR (1) | BR9508482A (ru) |
| CA (1) | CA2196219A1 (ru) |
| DE (1) | DE69532684T2 (ru) |
| ES (1) | ES2214504T3 (ru) |
| FI (1) | FI970423A (ru) |
| FR (1) | FR2723369B1 (ru) |
| HU (1) | HU221463B (ru) |
| IL (1) | IL114663A0 (ru) |
| MX (1) | MX9700820A (ru) |
| RU (1) | RU2171257C2 (ru) |
| WO (1) | WO1996004275A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA956450B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2740774B1 (fr) * | 1995-11-08 | 1997-12-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives d'imidazole n-benzyldioxole, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation |
| AU742881B2 (en) * | 1997-05-22 | 2002-01-17 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Bisaryl compounds and cancer remedies containing the same |
| EP2095819A1 (en) * | 2008-02-28 | 2009-09-02 | Maastricht University | N-benzyl imidazole derivatives and their use as aldosterone synthase inhibitors |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2862340D1 (en) * | 1978-02-01 | 1983-11-24 | Wellcome Found | Imidazole derivatives and salts thereof, their synthesis, and pharmaceutical formulations thereof |
| JPH07509465A (ja) * | 1992-07-17 | 1995-10-19 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | エンドセリン受容体アンタゴニスト |
-
1994
- 1994-08-02 FR FR9409565A patent/FR2723369B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-07-19 IL IL11466395A patent/IL114663A0/xx unknown
- 1995-08-01 BR BR9508482A patent/BR9508482A/pt unknown
- 1995-08-01 ES ES95927003T patent/ES2214504T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-01 MX MX9700820A patent/MX9700820A/es unknown
- 1995-08-01 AU AU31178/95A patent/AU703078B2/en not_active Ceased
- 1995-08-01 JP JP50626096A patent/JP3950475B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-01 CA CA002196219A patent/CA2196219A1/fr not_active Abandoned
- 1995-08-01 US US08/776,954 patent/US5856509A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-01 HU HU9700294A patent/HU221463B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-08-01 EP EP95927003A patent/EP0804435B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-01 RU RU97103195/04A patent/RU2171257C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-08-01 DE DE69532684T patent/DE69532684T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-01 CN CN95195444A patent/CN1083838C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-01 WO PCT/FR1995/001033 patent/WO1996004275A1/fr active IP Right Grant
- 1995-08-01 AT AT95927003T patent/ATE261442T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-08-02 ZA ZA956450A patent/ZA956450B/xx unknown
-
1997
- 1997-01-31 FI FI970423A patent/FI970423A/fi unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1553075B1 (en) | Lpa receptor antagonists | |
| RU2326869C2 (ru) | Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения | |
| RU2001114978A (ru) | N-ариламиды антраниловой кислоты и тиоантраниловой кислоты | |
| RU96123974A (ru) | Ингибиторы матричных металлопротеаз | |
| RU96120211A (ru) | Применение производных имидазола для приготовления фармкомпозиций, активных к рецепторам ат1 и ат2 ангиотензина, некоторые из этих соединений, способ получения производных имидазола и фармацевтические композиции на их основе | |
| RU2003134544A (ru) | Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| JP2004516285A5 (ru) | ||
| RU2001108591A (ru) | Арилпиперазины и их применение в качестве агентов-ингибиторов металлопротеиназ (ммр) | |
| RU99105119A (ru) | Производные пурина и их применение в качестве антикоагулянтов | |
| RU2001105955A (ru) | Трифторметилпирролкарбоксамиды | |
| KR970042507A (ko) | 세포간질 메탈로프로티에이즈 억제제 | |
| PT87454A (pt) | Heterocyclic ketones | |
| RU2004134564A (ru) | Химические соединения | |
| JP2004520302A5 (ru) | ||
| RU2008122712A (ru) | Комбинация органических соединений | |
| JP2003515560A5 (ru) | ||
| RU96112771A (ru) | Соединения с проконвертин-опиатагонистической активностью, содержащие их композиции, способ их получения, способ лечения | |
| RU98117078A (ru) | Производные бензамидина, замещенные производными аминокислот и гидроксикислот, и их применение в качестве антикоагулятов | |
| RU96113098A (ru) | Производные 5,6-дигидропирона в качестве ингибитора протеазы и антивирусные средства | |
| RU2001119461A (ru) | Гидроксаматы сульфонамидов | |
| RU96119789A (ru) | Четырехзамещенные производные имидазола, способ их получения, полученные новые промежуточные продукты, их применение в качестве медикаментов и содержащие их фармацевтические составы | |
| RU97103195A (ru) | Новые производные имидазола, способ их получения, новые промежуточные вещества и фармацевтические композиции на основе производных имидазола | |
| JP2006508090A5 (ru) | ||
| RU93004569A (ru) | Бифенил-замещенные производные хинолина, фармацевтическая композиция и способ лечения | |
| RU2001111323A (ru) | Производные 2-фенилпиран-4-она |