RU96102574A - Новые производные /1-фенил-1-гетероциклил/алкана и их применение в качестве нейрозащитных агентов - Google Patents
Новые производные /1-фенил-1-гетероциклил/алкана и их применение в качестве нейрозащитных агентовInfo
- Publication number
- RU96102574A RU96102574A RU96102574/04A RU96102574A RU96102574A RU 96102574 A RU96102574 A RU 96102574A RU 96102574/04 A RU96102574/04 A RU 96102574/04A RU 96102574 A RU96102574 A RU 96102574A RU 96102574 A RU96102574 A RU 96102574A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lower alkyl
- aryl
- general formula
- compound
- acyl
- Prior art date
Links
- 239000004090 neuroprotective agent Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 89
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 25
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 22
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 14
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 14
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 9
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 6
- 125000005002 aryl methyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 230000003287 optical Effects 0.000 claims 5
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 4
- 230000001154 acute Effects 0.000 claims 3
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 210000003061 neural cell Anatomy 0.000 claims 3
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000000750 progressive Effects 0.000 claims 3
- 206010000565 Acquired immunodeficiency syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 claims 2
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 claims 2
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 claims 2
- 208000001183 Brain Injury Diseases 0.000 claims 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims 2
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000008513 Spinal Cord Injury Diseases 0.000 claims 2
- 201000006474 brain ischemia Diseases 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 231100000573 exposure to toxins Toxicity 0.000 claims 2
- 230000001146 hypoxic Effects 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 2
- SKRYIHBZAVFPTD-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-dimethylimidazol-4-yl)-1-phenylethanol Chemical compound CN1C(C)=NC(C(C)(O)C=2C=CC=CC=2)=C1 SKRYIHBZAVFPTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FRDBSJNXMBGYRA-UHFFFAOYSA-N 1-(1,3-thiazol-4-yl)propan-1-one Chemical compound CCC(=O)C1=CSC=N1 FRDBSJNXMBGYRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LJFGULUSUQRFIW-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dimethyl-1,3-oxazol-5-yl)-1-phenylethanol Chemical compound O1C(C)=NC(C)=C1C(C)(O)C1=CC=CC=C1 LJFGULUSUQRFIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MEUWRHCMTDGRPB-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)-1-(4-methoxyphenyl)ethanol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(C)(O)C1=C(C)N=C(C)S1 MEUWRHCMTDGRPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- USHIJHIANLWWLE-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methyl-1,3-oxazol-5-yl)-1-phenylethanol Chemical compound N1=COC(C(C)(O)C=2C=CC=CC=2)=C1C USHIJHIANLWWLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IYYVQWQCMYPJIJ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)-1-phenylethanol Chemical compound N1=CSC(C(C)(O)C=2C=CC=CC=2)=C1C IYYVQWQCMYPJIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YWCYMVSGKUGCRR-UHFFFAOYSA-N 1-(4-tert-butyl-2-methyl-1,3-oxazol-5-yl)-2,2-dimethylpropan-1-one Chemical compound CC1=NC(C(C)(C)C)=C(C(=O)C(C)(C)C)O1 YWCYMVSGKUGCRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUUNLFLMMSXBLG-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoro-1-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)-1-phenylethanol Chemical compound N1=CSC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1C GUUNLFLMMSXBLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IZHBXGNDOBXNST-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-1-(1,3-oxazol-5-yl)propan-1-one Chemical compound CC(C)(C)C(=O)C1=CN=CO1 IZHBXGNDOBXNST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IIHDKFWKHGNLKP-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-1-(1,3-thiazol-5-yl)propan-1-one Chemical compound CC(C)(C)C(=O)C1=CN=CS1 IIHDKFWKHGNLKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NKEVOOIRZOSRNU-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-5-(1-phenylethenyl)-1,3-thiazole Chemical compound N1=CSC(C(=C)C=2C=CC=CC=2)=C1C NKEVOOIRZOSRNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims 1
- 238000006434 Ritter amidation reaction Methods 0.000 claims 1
- SEDZOYHHAIAQIW-UHFFFAOYSA-N Trimethylsilyl azide Chemical compound C[Si](C)(C)N=[N+]=[N-] SEDZOYHHAIAQIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002152 alkylating Effects 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N azide Chemical compound [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims 1
- 230000000171 quenching Effects 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
Claims (14)
1. Соединение с общей формулой I
в которой X - O, S, Se, или NR2;
R1 - одна или несколько групп, выбранных из H, низшего алкила, низшего ацила, галогена, низшего алкокси, CF3, OH, NO2 или NR7R8, где R7 и R8 - независимо H, низший алкил или низший ацил;
R2 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил или CF3;
R9 - H, низший алкил, низший алкокси-алкил, арил-низший алкил, CF3 или NR7R8;
где W - O, S, NH или N-низший алкил;
R3 - H, низший алкил или низший ацил;
R4 - низший алкил, арил-низший алкил или низший перфтороалкил;
R5 и R6 - независимо H, низший алкил, или арил-низший алкил,
при условии, что, если X - N-H или N-(арил-метил), то
и с оговоркой, что исклоючается соединение 1-(1,2-диметил-4-имидазолил)-1-фенилэтанол, его геометрические и оптические изомеры и рацематы, если такие изомеры существуют, а также их фармацевтически приемлемые соли кислотного присоединения и сольваты.
в которой X - O, S, Se, или NR2;
R1 - одна или несколько групп, выбранных из H, низшего алкила, низшего ацила, галогена, низшего алкокси, CF3, OH, NO2 или NR7R8, где R7 и R8 - независимо H, низший алкил или низший ацил;
R2 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил или CF3;
R9 - H, низший алкил, низший алкокси-алкил, арил-низший алкил, CF3 или NR7R8;
где W - O, S, NH или N-низший алкил;
R3 - H, низший алкил или низший ацил;
R4 - низший алкил, арил-низший алкил или низший перфтороалкил;
R5 и R6 - независимо H, низший алкил, или арил-низший алкил,
при условии, что, если X - N-H или N-(арил-метил), то
и с оговоркой, что исклоючается соединение 1-(1,2-диметил-4-имидазолил)-1-фенилэтанол, его геометрические и оптические изомеры и рацематы, если такие изомеры существуют, а также их фармацевтически приемлемые соли кислотного присоединения и сольваты.
2. Соединение по п.1 с общей формулой II
в которой X - O или S;
W - O;
R1, R2, R3, R4 и R9 имеют те же значения, что определены в п.1.
в которой X - O или S;
W - O;
R1, R2, R3, R4 и R9 имеют те же значения, что определены в п.1.
3. Соединение по п.1 с общей формулой III
в которой X - O или S;
R1, R2, R5, R6 и R9 - те же, что определены в п.1.
в которой X - O или S;
R1, R2, R5, R6 и R9 - те же, что определены в п.1.
4. Соединение по п.1, представляющее собой
1-(4-метил -5-оксазолил)-1-фенилэтанол;
1- (4-метил-5-тиазолил)-1-фенилэтанол;
1- (4-метоксифенил)-1- (2,4-диметил-5-тиазолил) этанол;
1- (4-метил-5-тиазолил)-1- фенил-2,2,2-трифтороэтанол;
1- (2,4-диметил-5-оксазолил) -1-фенилэтанол;
1- (4-метил-5-тиазолил)-1-фенилэтен,
или их фармацевтически приемлемые соли кислотного присоединения или сольваты.
1-(4-метил -5-оксазолил)-1-фенилэтанол;
1- (4-метил-5-тиазолил)-1-фенилэтанол;
1- (4-метоксифенил)-1- (2,4-диметил-5-тиазолил) этанол;
1- (4-метил-5-тиазолил)-1- фенил-2,2,2-трифтороэтанол;
1- (2,4-диметил-5-оксазолил) -1-фенилэтанол;
1- (4-метил-5-тиазолил)-1-фенилэтен,
или их фармацевтически приемлемые соли кислотного присоединения или сольваты.
5. Способ получения соединения формулы I в случае, где
(a) реакции соединения общей формулы IV с металлорганическим производным общей формулы V
или (b) реакций соединения общей формулы VI с металлорганическим производным общей формулы VII
или (c) реакции соединения общей формулы VIII с металлорганическим производным общей формулы R4M
и гашения реакционной смеси протонным источником (R3 - H) или алкилирующим (R3 - низший алкил) или ацилирующим (R3 - низший ацил) реагентом,
или (d) реакции соединения общей формулы VIII с производным силила общей формулы
R4SiMe3,
(II) в случае, где R3 - низший алкил или низший ацил, соединение, в котором
и R3 - H, можно вначале получить, как указано выше, и затем преобразовать в соединение, в котором R3 - низший алкил или низший ацил,
(III) в случае, где
посредством (a) отщепления H W R3 от соединения формулы I, в которой
или (b) посредством использования соединения общей формулы VIII в качестве подложки для типичной реакции образования алкена,
или IV в случае, где
посредством
(a) использования соединения общей формулы I, где
в качестве подложки для реакции Риттера,
или (b) использования соединения общей формулы I, в которой
в качестве подложки для реакции типа Мицуноби,
или (c) реакции соединения общей формулы I, в которой
с триметилсилилазидом и кислотой Льюиса и затем восстановления полученного азида.
(a) реакции соединения общей формулы IV с металлорганическим производным общей формулы V
или (b) реакций соединения общей формулы VI с металлорганическим производным общей формулы VII
или (c) реакции соединения общей формулы VIII с металлорганическим производным общей формулы R4M
и гашения реакционной смеси протонным источником (R3 - H) или алкилирующим (R3 - низший алкил) или ацилирующим (R3 - низший ацил) реагентом,
или (d) реакции соединения общей формулы VIII с производным силила общей формулы
R4SiMe3,
(II) в случае, где R3 - низший алкил или низший ацил, соединение, в котором
и R3 - H, можно вначале получить, как указано выше, и затем преобразовать в соединение, в котором R3 - низший алкил или низший ацил,
(III) в случае, где
посредством (a) отщепления H W R3 от соединения формулы I, в которой
или (b) посредством использования соединения общей формулы VIII в качестве подложки для типичной реакции образования алкена,
или IV в случае, где
посредством
(a) использования соединения общей формулы I, где
в качестве подложки для реакции Риттера,
или (b) использования соединения общей формулы I, в которой
в качестве подложки для реакции типа Мицуноби,
или (c) реакции соединения общей формулы I, в которой
с триметилсилилазидом и кислотой Льюиса и затем восстановления полученного азида.
6. Соединение общей формулы IV
в котором X - O, S или Se;
R4 - C2 - C6 алкил;
R2 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил или CF3;
R9 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил, CF3 или NR7R8, где R7 и R8 независимо - H, низший алкил или низший ацил; при условии, что исключаются следующие четыре соединения: этил 4-тиазолил кетон; трет-бутил 5-тиазолил кетон; трет-бутил 5-оксазолил кетон; трет-бутил 4-трет-бутил-2-метил -5-оксазолил кетон.
в котором X - O, S или Se;
R4 - C2 - C6 алкил;
R2 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил или CF3;
R9 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил, CF3 или NR7R8, где R7 и R8 независимо - H, низший алкил или низший ацил; при условии, что исключаются следующие четыре соединения: этил 4-тиазолил кетон; трет-бутил 5-тиазолил кетон; трет-бутил 5-оксазолил кетон; трет-бутил 4-трет-бутил-2-метил -5-оксазолил кетон.
7. Соединение общей формулы VIII
в которой X - O, S или Se;
R1 - одна или несколько групп, выбранных из H, низшего алкила, низшего ацила, галогена, низшего алкокси, CF3, OH, NO2 или NR7R8, где R7 и R8 независимо - H, низший алкил или низший ацил;
R2 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил или CF3;
R9 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил, CF3 или NR7R8, где R7 и R8 независимо - H, низший алкил или низший ацил, при условии, что, если R2 и R9 - оба H, тогда R1 - не H или 4-Br, и что, если R9 - H или R2 - CH3, тогда R1 - не H или 4-OMe.
в которой X - O, S или Se;
R1 - одна или несколько групп, выбранных из H, низшего алкила, низшего ацила, галогена, низшего алкокси, CF3, OH, NO2 или NR7R8, где R7 и R8 независимо - H, низший алкил или низший ацил;
R2 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил или CF3;
R9 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил, CF3 или NR7R8, где R7 и R8 независимо - H, низший алкил или низший ацил, при условии, что, если R2 и R9 - оба H, тогда R1 - не H или 4-Br, и что, если R9 - H или R2 - CH3, тогда R1 - не H или 4-OMe.
8. Фармацевтический препарат, содержащий соединение с общей формулой I
в которой X - O, S, Se или NR2;
R1 - одна или несколько групп, выбранных из H, низшего алкила, низшего ацила, галогена, низшего алкокси, CF3, OH, NO2 или NR7R8, где R7 и R8 независимо - H, низший алкил или низший ацил;
R2 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил или CF3;
R9 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил, CF3 или NR7R8;
где W - O, S, NH или N-низший алкил;
R3 - H, низший алкил или низший ацил;
R4 - низший алкил, арил-низший алкил или низший перфтороалкил;
R5 и R6 независимо - H, низший алкил, или арил-низший алкил,
при условии, что, если X - N-H или N-(арил-метил), тогда A -
его геометрические и оптические изомеры и рацематы, если такие изомеры существуют, а также его фармацевтически приемлемые соли кислотного присоединения и сольваты в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель.
в которой X - O, S, Se или NR2;
R1 - одна или несколько групп, выбранных из H, низшего алкила, низшего ацила, галогена, низшего алкокси, CF3, OH, NO2 или NR7R8, где R7 и R8 независимо - H, низший алкил или низший ацил;
R2 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил или CF3;
R9 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил, CF3 или NR7R8;
где W - O, S, NH или N-низший алкил;
R3 - H, низший алкил или низший ацил;
R4 - низший алкил, арил-низший алкил или низший перфтороалкил;
R5 и R6 независимо - H, низший алкил, или арил-низший алкил,
при условии, что, если X - N-H или N-(арил-метил), тогда A -
его геометрические и оптические изомеры и рацематы, если такие изомеры существуют, а также его фармацевтически приемлемые соли кислотного присоединения и сольваты в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Соединение с общей формулой I
в которой X - O, S, Se или NR2;
R1 - одна или несколько групп, выбранных из H, низшего алкила, низшего ацила, галогена, низшего алкокси, CF3, OH, NO2 или NR7R8, где R7 и R8 независимо - H, низший алкил или низший ацил;
R2 - H низший алкил, низший алкокси-низший алкил; арил-низший алкил или CF3;
R9 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил, CF3 или NR7R8;
где W - O, S, H или N-низший алкил;
R3 - низший алкил, или низший ацил;
R4 - низший алкил, арил-низший алкил или низший перфтороалкил;
R5 и R6 независимо - H, низший алкил, или арил-низший алкил, при условии, что, если X-N-H или N-(арил-метил), тогда A -
его геометрические и оптические изомеры и рацематы, если такие изомеры существуют, а также его фармацевтически приемлемые соли кислотного присоединения и сольваты для использования в лечении.
в которой X - O, S, Se или NR2;
R1 - одна или несколько групп, выбранных из H, низшего алкила, низшего ацила, галогена, низшего алкокси, CF3, OH, NO2 или NR7R8, где R7 и R8 независимо - H, низший алкил или низший ацил;
R2 - H низший алкил, низший алкокси-низший алкил; арил-низший алкил или CF3;
R9 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил, CF3 или NR7R8;
где W - O, S, H или N-низший алкил;
R3 - низший алкил, или низший ацил;
R4 - низший алкил, арил-низший алкил или низший перфтороалкил;
R5 и R6 независимо - H, низший алкил, или арил-низший алкил, при условии, что, если X-N-H или N-(арил-метил), тогда A -
его геометрические и оптические изомеры и рацематы, если такие изомеры существуют, а также его фармацевтически приемлемые соли кислотного присоединения и сольваты для использования в лечении.
10. Соединение по п.9 для использования в качестве агента в лечении острых и хронических нейропсихиатрических расстройств, характеризующихся прогрессивными процессами, которые рано или поздно приводят к дисфункции и гибели нейронных клеток.
11. Соединение по п.10 для лечения инсульта, церебральной ишемии, дисфункций, являющихся результатом травмы головного и/или спинного мозга, гипоксии и аноксии, мультиинфарктного слабоумия, слабоумия вследствие заболевания СПИДом, нейродегенеративных заболеваний, дисфункции мозга в связи с оперативным вмешательством и дисфункций ЦНС как результат воздействия токсинов или радиации.
12. Использование соединения общей формулы I
в которой X - O, S, Se или NR2;
R1 - одна или несколько групп, выбранных из H, низшего алкила, низшего ацила, галогена, низшего алкокси, CF3, OH, NO2 или NR7R8, где R7 и R8 независимо - H, низший алкил или низший ацил; R2 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил или CF3;
R9 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил, CF3 или NR7R8;
где W - O, S, NH или N-низший алкил;
R3 - H, низший алкил или низший ацил;
R4 - низший алкил, арил-низший алкил или низший перфтороалкил;
R5 и R6 независимо - H, низший алкил, или арил-низший алкил,
при условии, что, если X - N-H или N-(арил-метил), тогда A -
его геометрических и оптических изомеров и рацематов, если такие изомеры существуют, а также его фармацевтически приемлемых солей кислотного присоединения и сольватов в приготовлении лекарственного средства для лечения острых и хронических нейропсихиатрических расстройств, характеризующихся прогрессивными процессами, которые рано или поздно ведут к дисфункции и гибели нейронных клеток.
в которой X - O, S, Se или NR2;
R1 - одна или несколько групп, выбранных из H, низшего алкила, низшего ацила, галогена, низшего алкокси, CF3, OH, NO2 или NR7R8, где R7 и R8 независимо - H, низший алкил или низший ацил; R2 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил или CF3;
R9 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил, CF3 или NR7R8;
где W - O, S, NH или N-низший алкил;
R3 - H, низший алкил или низший ацил;
R4 - низший алкил, арил-низший алкил или низший перфтороалкил;
R5 и R6 независимо - H, низший алкил, или арил-низший алкил,
при условии, что, если X - N-H или N-(арил-метил), тогда A -
его геометрических и оптических изомеров и рацематов, если такие изомеры существуют, а также его фармацевтически приемлемых солей кислотного присоединения и сольватов в приготовлении лекарственного средства для лечения острых и хронических нейропсихиатрических расстройств, характеризующихся прогрессивными процессами, которые рано или поздно ведут к дисфункции и гибели нейронных клеток.
13. Использование соединения формулы I по п.12 в приготовлении лекарственного средства для лечения инсульта, церебральной ишемии, дисфункций, являющихся результатом травмы головного и/или спинного мозга, гипоксии и аноксии, мультиинфарктного слабоумия, слабоумия вследствие заболевания СПИДом, нейродегенеративных заболеваний, дисфункции мозга в связи с оперативным вмешательством и дисфункций ЦНС как результат воздействия токсинов или радиации.
14. Метод лечения острых и хронических нейропсихических расстройств, характеризующихся прогрессивными процессами, которые рано или поздно приводят к дисфункции и гибели нейронных клеток, назначением больному, нуждающемуся в таком лечении, достаточного количества соединения с общей формулой I
в которой X - O, S, Se, или NR2;
R1 - одна или несколько групп, выбранных из H, низшего алкила, низшего ацила, галогена, низшего алкокси, CF3, OH, NO2 или NR7R8, где R7 и R8 независимо - H, низший алкил или низший ацил;
R2 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил или CF3;
R9 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил, CF3 или NR7R8;
где W - O, S, NH или N-низший алкил;
R3 - H, низший алкил или низший ацил;
R4 - низший алкил, арил-низший алкил или низший перфтороалкил;
R5 и R6 независимо - H, низший алкил, или арил-низший алкил,
с оговоркой, что, если X - N - N или N-/арил-метил/, тогда
его геометрических и оптических изомеров и рацематов, если такие изомеры существуют, а также их фармацевтически приемлемых солей кислотного присоединения и сольватов.
в которой X - O, S, Se, или NR2;
R1 - одна или несколько групп, выбранных из H, низшего алкила, низшего ацила, галогена, низшего алкокси, CF3, OH, NO2 или NR7R8, где R7 и R8 независимо - H, низший алкил или низший ацил;
R2 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил или CF3;
R9 - H, низший алкил, низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкил, CF3 или NR7R8;
где W - O, S, NH или N-низший алкил;
R3 - H, низший алкил или низший ацил;
R4 - низший алкил, арил-низший алкил или низший перфтороалкил;
R5 и R6 независимо - H, низший алкил, или арил-низший алкил,
с оговоркой, что, если X - N - N или N-/арил-метил/, тогда
его геометрических и оптических изомеров и рацематов, если такие изомеры существуют, а также их фармацевтически приемлемых солей кислотного присоединения и сольватов.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9302333-1 | 1993-07-06 | ||
| SE19939302333A SE9302333D0 (sv) | 1993-07-06 | 1993-07-06 | New compounds |
| PCT/SE1994/000664 WO1995001967A1 (en) | 1993-07-06 | 1994-07-05 | Novel (1-phenyl-1-heterocyclyl)alkane derivatives and their use as neuroprotective agents |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96102574A true RU96102574A (ru) | 1998-05-20 |
| RU2137763C1 RU2137763C1 (ru) | 1999-09-20 |
Family
ID=20390540
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96102574A RU2137763C1 (ru) | 1993-07-06 | 1994-07-05 | Производные (1-фенил-1-гетероциклил)алкана, способ их получения, фармацевтический препарат, обладающий нейрозащитным действием при ишемии головного мозга, способ лечения гипоксических и асфиксических поражений мозга |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5747515A (ru) |
| EP (1) | EP0707573A1 (ru) |
| JP (1) | JPH08512313A (ru) |
| CN (1) | CN1044705C (ru) |
| AU (1) | AU691191B2 (ru) |
| BR (1) | BR9406924A (ru) |
| CA (1) | CA2164876A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ4196A3 (ru) |
| FI (1) | FI960077A0 (ru) |
| HU (1) | HUT74673A (ru) |
| IS (1) | IS1742B (ru) |
| NO (1) | NO305862B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ268690A (ru) |
| PL (1) | PL179021B1 (ru) |
| RU (1) | RU2137763C1 (ru) |
| SE (1) | SE9302333D0 (ru) |
| SK (1) | SK281025B6 (ru) |
| WO (1) | WO1995001967A1 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2774596B1 (fr) * | 1998-02-11 | 2000-03-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Utilisation de composes selenies dans la prevention et le traitement de la maladie d'alzheimer |
| WO1999054309A1 (en) * | 1998-04-23 | 1999-10-28 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Naphthalene derivatives, their production and use |
| US6503935B1 (en) | 1998-08-07 | 2003-01-07 | Abbott Laboratories | Imidazoles and related compounds as α1A agonists |
| US6156775A (en) * | 1999-03-01 | 2000-12-05 | Novartis Ag | Use of fluorinated triazoles in treating affective and attention disorders |
| EP1193258A4 (en) * | 1999-06-22 | 2002-11-13 | Takeda Chemical Industries Ltd | PROCESS FOR THE PREPARATION OF IMIDAZOLE DERIVATIVES |
| SE9904177D0 (sv) * | 1999-11-18 | 1999-11-18 | Astra Ab | Novel compounds |
| WO2008064317A1 (en) * | 2006-11-22 | 2008-05-29 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Lipophilic opioid receptor active compounds |
| EP2751117A4 (en) * | 2011-08-30 | 2015-06-24 | Innocrin Pharmaceuticals Inc | METALLOENZYMHEMMERVERBINDUNGEN |
| CN104932538B (zh) * | 2015-07-03 | 2018-02-23 | 中国计量科学研究院 | 光机旋转装置 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE121520C (ru) * | ||||
| GB2101114B (en) * | 1981-07-10 | 1985-05-22 | Farmos Group Ltd | Substituted imidazole derivatives and their preparation and use |
| US4649146A (en) * | 1983-01-31 | 1987-03-10 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Thiazole derivatives and pharmaceutical composition comprising the same |
| FR2625199B1 (fr) * | 1987-12-23 | 1991-03-22 | Irceba | Derives oxyimino du thiazole, procede de preparation et utilisation en therapeutique |
| JPH01249760A (ja) * | 1988-03-29 | 1989-10-05 | Yamaha Corp | ホトクロミック化合物 |
| JPH0291076A (ja) * | 1988-09-28 | 1990-03-30 | Tokuyama Soda Co Ltd | フォトクロミック性化合物及びその製造方法 |
| TW224461B (ru) * | 1990-09-18 | 1994-06-01 | Ciba Geigy Ag | |
| US5177079A (en) * | 1991-01-31 | 1993-01-05 | Warner-Lambert Company | 2-substituted-4,6-di-tertiarybutyl-5-hydroxy-1,3-pyrimidines useful as antiinflammatory agents |
| US5356898A (en) * | 1991-01-31 | 1994-10-18 | Warner-Lambert Company | Substituted 4,6-di-tertiary-butyl 5-hydroxy-pyrimidines |
| GB9125924D0 (en) * | 1991-06-18 | 1992-02-05 | Orion Yhtymae Oy | Stereoisomers of an imidazole derivative |
-
1993
- 1993-07-06 SE SE19939302333A patent/SE9302333D0/xx unknown
-
1994
- 1994-06-23 IS IS4183A patent/IS1742B/is unknown
- 1994-07-05 US US08/379,467 patent/US5747515A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-05 EP EP94921148A patent/EP0707573A1/en not_active Withdrawn
- 1994-07-05 CA CA002164876A patent/CA2164876A1/en not_active Abandoned
- 1994-07-05 SK SK1599-95A patent/SK281025B6/sk unknown
- 1994-07-05 PL PL94312427A patent/PL179021B1/pl unknown
- 1994-07-05 NZ NZ268690A patent/NZ268690A/en unknown
- 1994-07-05 CZ CZ9641A patent/CZ4196A3/cs unknown
- 1994-07-05 JP JP7503999A patent/JPH08512313A/ja active Pending
- 1994-07-05 RU RU96102574A patent/RU2137763C1/ru active
- 1994-07-05 CN CN94192705A patent/CN1044705C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-05 AU AU71978/94A patent/AU691191B2/en not_active Ceased
- 1994-07-05 BR BR9406924A patent/BR9406924A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-07-05 WO PCT/SE1994/000664 patent/WO1995001967A1/en not_active Application Discontinuation
- 1994-07-05 HU HU9503742A patent/HUT74673A/hu unknown
-
1996
- 1996-01-04 NO NO960029A patent/NO305862B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-01-08 FI FI960077A patent/FI960077A0/fi unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10513525B2 (en) | Methods and compositions for studying, imaging, and treating pain | |
| DE69833224T2 (de) | Benzothiazole als protein tyrosin-kinase inhibitoren | |
| RU95104322A (ru) | Производные дефинила, способы их получения, фармкомпозиция и способ лечения | |
| CN111617078B (zh) | 用于疾病治疗和/或预防的药物组合物、方法及其用途 | |
| DE2318021A1 (de) | Neue krebsmittel | |
| RU94044671A (ru) | Применение непептидных антагонистов рецептора тахикинина | |
| RU96102574A (ru) | Новые производные /1-фенил-1-гетероциклил/алкана и их применение в качестве нейрозащитных агентов | |
| RU96103659A (ru) | Новые производные (1-гетероазолил-1-гетероциклил)алкана и их применение в качестве нейрозащитных средств | |
| RU99127433A (ru) | Эрголиновые производные и их применение в качестве антагонистов рецепторов соматостатина | |
| RU94046322A (ru) | Способ лечения неврологических нарушений, соединения, способ их получения, фармкомпозиция | |
| CA2491612A1 (en) | 4-'7-halo-2-quino(xa-)linyloxy!phenoxy-propionic acid derivatives as antineoplastic agents | |
| RU95113434A (ru) | Диметилбензофураны и диметилбензопираны, их применение в качестве 5-нт*003-антагонистов, способы их получения, фармацевтическая композиция | |
| JPWO2019149164A5 (ru) | ||
| TW202214594A (zh) | 含硫異吲哚啉類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用 | |
| RU2005135850A (ru) | Замещенные изохромановые соединения для лечения метаболических расстройств, рака и другие заболеваний | |
| KR920019762A (ko) | 콜레시스토키닌 길항제 | |
| DE3854981T2 (de) | 1-Pyrrolidinacetamid-Derivate und ihre Verwendung | |
| RU2004126637A (ru) | Производные порфиринплатины, терапевтические активное соединение для получения средства для лечения опухолей, лекарственное средство и способ получения указанного средства | |
| KR920016418A (ko) | Nmda 길항제 | |
| RU97100178A (ru) | Новые производные 1,1-бис (гетероазолил)алканов и их применение в качестве нейрозащитных средств | |
| EP4198017A1 (en) | Benzylamine derivative, preparation method therefor and use thereof | |
| KR20230143611A (ko) | 바이사이클릭 고리를 포함하는 tyk2 억제제 화합물 | |
| KR20090024705A (ko) | 루테늄 ⅱ 화합물 | |
| US8981114B2 (en) | Derivatives of 1-(substituted sulfonyl)-2-aminoimidazoline as antitumor and antiproliferative agents | |
| DE69819192T2 (de) | Neue cyanoaziridine zur behandlung von krebs |