RU95120169A - Производные пирролиденметила, способ их получения, промежуточные продукты, фармацевтическая композиция, способ лечения и/или профилактики - Google Patents
Производные пирролиденметила, способ их получения, промежуточные продукты, фармацевтическая композиция, способ лечения и/или профилактикиInfo
- Publication number
- RU95120169A RU95120169A RU95120169/15A RU95120169A RU95120169A RU 95120169 A RU95120169 A RU 95120169A RU 95120169/15 A RU95120169/15 A RU 95120169/15A RU 95120169 A RU95120169 A RU 95120169A RU 95120169 A RU95120169 A RU 95120169A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyrrole
- methyl
- ylidene
- pyrrol
- alkyl
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title 1
- -1 cyano, carboxy Chemical group 0.000 claims 46
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 45
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 45
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 24
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 21
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 19
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 18
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 18
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 18
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 13
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 13
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000002070 alkenylidene group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005116 aryl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 5
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- QOTQPXDMWAAADJ-UHFFFAOYSA-N C1=CC(CCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OCC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 Chemical compound C1=CC(CCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OCC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 QOTQPXDMWAAADJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NGOYICCDYMEFBZ-UHFFFAOYSA-N C1=CC(CCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OC(C)C)C=C(C=2NC=CC=2)N1 Chemical compound C1=CC(CCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OC(C)C)C=C(C=2NC=CC=2)N1 NGOYICCDYMEFBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YVMNQVJJCVTOPO-UHFFFAOYSA-N C1=CC(CCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OCC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 Chemical compound C1=CC(CCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OCC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 YVMNQVJJCVTOPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PSCDIUZPNUZJSG-UHFFFAOYSA-N C1=CC(CCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=C(C=2NC=CC=2)N1 Chemical compound C1=CC(CCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=C(C=2NC=CC=2)N1 PSCDIUZPNUZJSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UGWDXRIDTNFZQW-UHFFFAOYSA-N C1=CC(CCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OCCC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 Chemical compound C1=CC(CCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OCCC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 UGWDXRIDTNFZQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BHNKSCQXWIQZSE-UHFFFAOYSA-N C1=CC(CCCCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 Chemical compound C1=CC(CCCCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 BHNKSCQXWIQZSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CSTAEOUKLWLZLR-UHFFFAOYSA-N C1=CC(CCCCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=C(C=2NC=CC=2)N1 Chemical compound C1=CC(CCCCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=C(C=2NC=CC=2)N1 CSTAEOUKLWLZLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OFVARBDZELGQHT-UHFFFAOYSA-N C=1C=CC=CC=1COC=1C=C(C=2NC=CC=2)NC=1C=C1C=CC=N1 Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC=1C=C(C=2NC=CC=2)NC=1C=C1C=CC=N1 OFVARBDZELGQHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IETVRAREXILCST-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCCCCOC=1C=C(C=2NC=CC=2)NC=1C=C1C=CC(CCCCCCCCCCC)=N1 Chemical compound CCCCCCCCCCCOC=1C=C(C=2NC=CC=2)NC=1C=C1C=CC(CCCCCCCCCCC)=N1 IETVRAREXILCST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BTHQQPKCZCIGEH-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCCCCOC=1C=C(C=2NC=CC=2)NC=1C=C1C=CC=N1 Chemical compound CCCCCCCCCCCOC=1C=C(C=2NC=CC=2)NC=1C=C1C=CC=N1 BTHQQPKCZCIGEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WFCPOAMSZVAZMA-UHFFFAOYSA-N CCCCOC=1C=C(C=2NC=CC=2)NC=1C=C(N=1)C=CC=1CCCCCOC1=CC=CC=C1 Chemical compound CCCCOC=1C=C(C=2NC=CC=2)NC=1C=C(N=1)C=CC=1CCCCCOC1=CC=CC=C1 WFCPOAMSZVAZMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PHRMBVZCTOXTMR-UHFFFAOYSA-N CCOC=1C=C(C=2NC=CC=2)NC=1C=C(N=1)C=CC=1CCCCCOC1=CC=CC=C1 Chemical compound CCOC=1C=C(C=2NC=CC=2)NC=1C=C(N=1)C=CC=1CCCCCOC1=CC=CC=C1 PHRMBVZCTOXTMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OEEZRPSCTJEGEK-UHFFFAOYSA-N CCOc1cc([nH]c1C=C1C=CC(CCCCCCCCCC=C)=N1)-c1ccc[nH]1 Chemical compound CCOc1cc([nH]c1C=C1C=CC(CCCCCCCCCC=C)=N1)-c1ccc[nH]1 OEEZRPSCTJEGEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QLTAIOOHAKTGAL-UHFFFAOYSA-N COC=1C=C(C=2NC=CC=2)NC=1C=C1C=CC(CCCCCCF)=N1 Chemical compound COC=1C=C(C=2NC=CC=2)NC=1C=C1C=CC(CCCCCCF)=N1 QLTAIOOHAKTGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NBPPERXMCRYDGI-UHFFFAOYSA-N N=1C(=CC2=C(C=C(N2)C=2NC=CC=2)OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1CCCCCOC1=CC=CC=C1 Chemical compound N=1C(=CC2=C(C=C(N2)C=2NC=CC=2)OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1CCCCCOC1=CC=CC=C1 NBPPERXMCRYDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 3
- OXDMPUXOTWQXGL-UHFFFAOYSA-N C1=CC(CCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OCCCCC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 Chemical compound C1=CC(CCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OCCCCC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 OXDMPUXOTWQXGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ATTIGNWPTYPIAQ-UHFFFAOYSA-N C1=CC(CCCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OCC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 Chemical compound C1=CC(CCCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OCC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 ATTIGNWPTYPIAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DTMYTWAVTJMQKW-UHFFFAOYSA-N C1=CC(CCCCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OCCCC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 Chemical compound C1=CC(CCCCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OCCCC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 DTMYTWAVTJMQKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MGPMHGRDKOQEGO-UHFFFAOYSA-N COC=1C=C(C=2NC=CC=2)NC=1C=C(N=1)C=CC=1CCCCCOC1=CC=CC=C1 Chemical compound COC=1C=C(C=2NC=CC=2)NC=1C=C(N=1)C=CC=1CCCCCOC1=CC=CC=C1 MGPMHGRDKOQEGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KQZNDIWRRFISKK-UHFFFAOYSA-N COC=1C=C(C=2NC=CC=2)NC=1C=C1C=CC(CCCCCCCC#N)=N1 Chemical compound COC=1C=C(C=2NC=CC=2)NC=1C=C1C=CC(CCCCCCCC#N)=N1 KQZNDIWRRFISKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RAHZGNVURKMLJY-UHFFFAOYSA-N COC=1C=C(NC=1C=C1N=C(C=C1)CCCCCCO)C=1NC=CC=1 Chemical compound COC=1C=C(NC=1C=C1N=C(C=C1)CCCCCCO)C=1NC=CC=1 RAHZGNVURKMLJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LNWHBUQXBWAWOJ-UHFFFAOYSA-N COc1cc([nH]c1C=C1C=CC(CCCCCCCCCC=C)=N1)-c1ccc[nH]1 Chemical compound COc1cc([nH]c1C=C1C=CC(CCCCCCCCCC=C)=N1)-c1ccc[nH]1 LNWHBUQXBWAWOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ACDFTSNJHJKSFO-UHFFFAOYSA-N N1=C(C)C(CC)=C(C)C1=CC1=C(OC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 Chemical compound N1=C(C)C(CC)=C(C)C1=CC1=C(OC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 ACDFTSNJHJKSFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BXXMQNCDPMEIHH-UHFFFAOYSA-N N1=C(C)C(CCCCCC)=CC1=CC1=C(OC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 Chemical compound N1=C(C)C(CCCCCC)=CC1=CC1=C(OC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 BXXMQNCDPMEIHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- WKGQSEFBQTWRPT-GVCMXSIQSA-N (2E,5Z)-3-methoxy-2-[(5-methyl-4-pentyl-1H-pyrrol-2-yl)methylidene]-5-pyrrol-2-ylidenepyrrole Chemical compound N1C(C)=C(CCCCC)C=C1\C=C(\N\1)C(OC)=CC/1=C\1N=CC=C/1 WKGQSEFBQTWRPT-GVCMXSIQSA-N 0.000 claims 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- YKYIFUROKBDHCY-ONEGZZNKSA-N (E)-4-ethoxy-1,1,1-trifluorobut-3-en-2-one Chemical group CCO\C=C\C(=O)C(F)(F)F YKYIFUROKBDHCY-ONEGZZNKSA-N 0.000 claims 1
- YCFUTSMOWLQPAE-UHFFFAOYSA-N C1=CC(CCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 Chemical compound C1=CC(CCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 YCFUTSMOWLQPAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QQYAXZJYNXNLIW-UHFFFAOYSA-N C1=CC(CCCCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OCC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 Chemical compound C1=CC(CCCCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OCC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 QQYAXZJYNXNLIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PRPQBJVECMKSEO-UHFFFAOYSA-N C=1C=C(C=2NC=CC=2)NC=1C=C1C=CC=N1 Chemical class C=1C=C(C=2NC=CC=2)NC=1C=C1C=CC=N1 PRPQBJVECMKSEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RNAAMNRYAQBFRL-UHFFFAOYSA-N COC=1C=C(NC=1C=C1N=CC=C1CCCCCOC1=CC=CC=C1)C=1NC=CC=1 Chemical compound COC=1C=C(NC=1C=C1N=CC=C1CCCCCOC1=CC=CC=C1)C=1NC=CC=1 RNAAMNRYAQBFRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005027 hydroxyaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002519 immonomodulatory Effects 0.000 claims 1
- LRPCLTPZMUIPFK-UHFFFAOYSA-L methane;sulfate Chemical compound C.[O-]S([O-])(=O)=O LRPCLTPZMUIPFK-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940113083 morpholine Drugs 0.000 claims 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
Claims (14)
1. Производные 5-[(2Н-пиррол-2- илиден)метил]-2,2' - би-1Н-пиррола, имеющие формулу I
в которой
R1 обозначает водород, фенильную, С1 - С2 0 -алкильную или С2 - С2 0-алкенильную группы, при этом алкильная и алкенильная группы могут быть не замещены или замещены 1 - 3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из галогена, С1 - С6-алкокси, гидрокси-арильной и арилоксигрупп;
R2 обозначает водород, С1 - С6-алкильную, циано-, карбокси- или (С1-С6 -алкокси) карбонильную группы;
R3 обозначает галогеновую, гидрокси- или С1-С1 1-алкоксигруппы, не замещенные или замещенные фенилом;
R4 обозначает водород, С1 - С6-алкил или фенил;
R5 и R6 обозначают каждый независимо друг от друга водород, С2 - С2 0-алканоильную, С3 - С2 0-алкеноильную, фенильную, С1 - С2 0-алкильную или С2 - С2 0-алкенильную группы, при этом алканоильная, алкеноильная, алкильная и алкенильная группы могут быть не замещены или замещены 1 - 3 заместителями, отобранными независимо друг от друга из галогена, С1 - С6-алкокси, гидрокси, арила, арилокси, циано, карбокси, (С1 - С6-алкокси) карбонила, (С3 - С4-алкенил) карбамоила, аралкилкарбамоила, арилкарбамоила и CONRc Rd, в котором каждый из Rc и Rd представляет независимо друг от друга водород или С1 - С6-алкил, или Rc и Rd, взятые вместе с атомом азота, с которыми они связаны, образуют морфолиновое или пиперидиновое кольцо;
или два заместителя из R4, R5 и R6, взятые вместе, образуют С4 - С1 2-полиметиленовую цепь, которая может быть не замещена или замещена С1-С1 2-алкильной, С2-С1 2-алкенильной или С1 - С1 2-алкилиденовой группами, при этом алкильная, алкенильная и алкилиденовая группы могут быть в свою очередь не замещены или замещены заместителем, отобранным из галогена, С1 - С6-алкокси, гидрокси, циано, карбокси, (С1 - С6-алкокси) карбонила, арилокси и арила, а остающиеся группы представлены водородом или С1 - С1 2-алкилом;
а также их фармацевтически приемлемые соли, и в которой в случае, если R3 представляет собой метокси, а R1, R2 и R4 и R5 являются водородами, то R6 отличается от водорода, н-нонила или н-ундецила, и в которой в том случае, если R3 представляет собой метоксигруппу, а R1, R2, R4 и R6 являются водородами, то R5 отличается от н-ундецила, и в которой в том случае, если R3 представляет собой метоксигруппу, а R1 и R2 являются водородами, тогда как R4 и R6 обозначают метил, то R5 отличен от водорода или этила, и в которой в том случае, если R3 представляет собой метоксигруппу, а R1, R2 и R5 являются водородами, то R4 и R6, взятые вместе, отличаются от α -этилнонаметиленовой или α -бутил- гептаметиленовой цепи, и в которой в том случае, когда R3 представляет собой метоксигруппу, R6 представляет собой метил, а R1, R2 и R4 являются водородами, то R5 отличается от н-пентила, н-гексила, н-гептила или н-ундецила, и в которой в том случае, если R3 представляет собой метоксигруппу, а R1, R2 и R4 являются водородами, то R5 и R6- взятые вместе, отличаются от α -бутил-гептаметиленовой цепи, или если R5 обозначает метил, то R6 отличается от н-пентила, или если R5 обозначает этил, то R6 отличается от н-бутила, и в которой если R3 представляет собой гидроксигруппу, а R1, R2 и R4 обозначают водород, тогда как R6 обозначает метил, то R5 отличается от н-пентила, и в которой если R3 представляет собой метоксигруппу, а R1 и R2 обозначают водород, тогда как R6 обозначает метил, то R4 и R5, взятые вместе, отличаются от α -метил-тетраметиленовой или β -метил-тетраметиленовой цепи, или если R4 обозначает н-пропил, то R5 отличается от н-гептила.
в которой
R1 обозначает водород, фенильную, С1 - С2 0 -алкильную или С2 - С2 0-алкенильную группы, при этом алкильная и алкенильная группы могут быть не замещены или замещены 1 - 3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из галогена, С1 - С6-алкокси, гидрокси-арильной и арилоксигрупп;
R2 обозначает водород, С1 - С6-алкильную, циано-, карбокси- или (С1-С6 -алкокси) карбонильную группы;
R3 обозначает галогеновую, гидрокси- или С1-С1 1-алкоксигруппы, не замещенные или замещенные фенилом;
R4 обозначает водород, С1 - С6-алкил или фенил;
R5 и R6 обозначают каждый независимо друг от друга водород, С2 - С2 0-алканоильную, С3 - С2 0-алкеноильную, фенильную, С1 - С2 0-алкильную или С2 - С2 0-алкенильную группы, при этом алканоильная, алкеноильная, алкильная и алкенильная группы могут быть не замещены или замещены 1 - 3 заместителями, отобранными независимо друг от друга из галогена, С1 - С6-алкокси, гидрокси, арила, арилокси, циано, карбокси, (С1 - С6-алкокси) карбонила, (С3 - С4-алкенил) карбамоила, аралкилкарбамоила, арилкарбамоила и CONRc Rd, в котором каждый из Rc и Rd представляет независимо друг от друга водород или С1 - С6-алкил, или Rc и Rd, взятые вместе с атомом азота, с которыми они связаны, образуют морфолиновое или пиперидиновое кольцо;
или два заместителя из R4, R5 и R6, взятые вместе, образуют С4 - С1 2-полиметиленовую цепь, которая может быть не замещена или замещена С1-С1 2-алкильной, С2-С1 2-алкенильной или С1 - С1 2-алкилиденовой группами, при этом алкильная, алкенильная и алкилиденовая группы могут быть в свою очередь не замещены или замещены заместителем, отобранным из галогена, С1 - С6-алкокси, гидрокси, циано, карбокси, (С1 - С6-алкокси) карбонила, арилокси и арила, а остающиеся группы представлены водородом или С1 - С1 2-алкилом;
а также их фармацевтически приемлемые соли, и в которой в случае, если R3 представляет собой метокси, а R1, R2 и R4 и R5 являются водородами, то R6 отличается от водорода, н-нонила или н-ундецила, и в которой в том случае, если R3 представляет собой метоксигруппу, а R1, R2, R4 и R6 являются водородами, то R5 отличается от н-ундецила, и в которой в том случае, если R3 представляет собой метоксигруппу, а R1 и R2 являются водородами, тогда как R4 и R6 обозначают метил, то R5 отличен от водорода или этила, и в которой в том случае, если R3 представляет собой метоксигруппу, а R1, R2 и R5 являются водородами, то R4 и R6, взятые вместе, отличаются от α -этилнонаметиленовой или α -бутил- гептаметиленовой цепи, и в которой в том случае, когда R3 представляет собой метоксигруппу, R6 представляет собой метил, а R1, R2 и R4 являются водородами, то R5 отличается от н-пентила, н-гексила, н-гептила или н-ундецила, и в которой в том случае, если R3 представляет собой метоксигруппу, а R1, R2 и R4 являются водородами, то R5 и R6- взятые вместе, отличаются от α -бутил-гептаметиленовой цепи, или если R5 обозначает метил, то R6 отличается от н-пентила, или если R5 обозначает этил, то R6 отличается от н-бутила, и в которой если R3 представляет собой гидроксигруппу, а R1, R2 и R4 обозначают водород, тогда как R6 обозначает метил, то R5 отличается от н-пентила, и в которой если R3 представляет собой метоксигруппу, а R1 и R2 обозначают водород, тогда как R6 обозначает метил, то R4 и R5, взятые вместе, отличаются от α -метил-тетраметиленовой или β -метил-тетраметиленовой цепи, или если R4 обозначает н-пропил, то R5 отличается от н-гептила.
2. Соединение формулы I по п.1, в которой
R1 обозначает водород, С1 - С1 2-алкил или С2 - С1 2 -алкенил, при этом упомянутые алкильная и алкенильная группы могут быть не замещены или замещены арилом или арилокси; R2 обозначает водород, циано, карбокси или (С1 - С4-алкокси) карбонил; R3 обозначает гидрокси или С1 - С1 1-алкоксигруппы, не замещенные или замещенные фенилом; R4 обозначает водород или С1 - С4-алкил; каждый из R5 или R6 обозначает независимо друг от друга водород, С3 - С1 4-алкил или С3 - С1 4-алкенил, при этом алкильная и алкенильная группы могут быть не замещены или замещены заместителем, выбранным из галогена, С1 - С4-алкокси, гидрокси, арила, арилокси, циано, карбокси, (С1 - С4-алкокси) карбонила, аралкилкарбамоила, арилкарбамоила и CONRcRd, в котором каждый из Rc и Rd представляет собой независимо друг от друга водород или С1 - С4-алкил или Rc и Rd вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют морфолиновое или пиперидиновое кольцо; или две группы из R4, R5 и R6 вместе образуют С4 - С9-полиметиленовую цепь, которая может быть не замещена или замещена С1 - С6-алкильной, С3 - С6-алкенильной или С1 - С8-алкилиденовой группами, при этом алкильная, алкенильная и алкилиденовая группы могут быть в свою очередь не замещены или замещены заместителем, выбранным из галогена, C1 - С4-алкокси, гидрокси, циано, карбокси, (С1 - С4 алкокси) карбонила, арилокси и арила, тогда как оставшиеся группы являются водородом или C1 - С6 -алкилом, или их фармацевтически приемлемые соли.
R1 обозначает водород, С1 - С1 2-алкил или С2 - С1 2 -алкенил, при этом упомянутые алкильная и алкенильная группы могут быть не замещены или замещены арилом или арилокси; R2 обозначает водород, циано, карбокси или (С1 - С4-алкокси) карбонил; R3 обозначает гидрокси или С1 - С1 1-алкоксигруппы, не замещенные или замещенные фенилом; R4 обозначает водород или С1 - С4-алкил; каждый из R5 или R6 обозначает независимо друг от друга водород, С3 - С1 4-алкил или С3 - С1 4-алкенил, при этом алкильная и алкенильная группы могут быть не замещены или замещены заместителем, выбранным из галогена, С1 - С4-алкокси, гидрокси, арила, арилокси, циано, карбокси, (С1 - С4-алкокси) карбонила, аралкилкарбамоила, арилкарбамоила и CONRcRd, в котором каждый из Rc и Rd представляет собой независимо друг от друга водород или С1 - С4-алкил или Rc и Rd вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют морфолиновое или пиперидиновое кольцо; или две группы из R4, R5 и R6 вместе образуют С4 - С9-полиметиленовую цепь, которая может быть не замещена или замещена С1 - С6-алкильной, С3 - С6-алкенильной или С1 - С8-алкилиденовой группами, при этом алкильная, алкенильная и алкилиденовая группы могут быть в свою очередь не замещены или замещены заместителем, выбранным из галогена, C1 - С4-алкокси, гидрокси, циано, карбокси, (С1 - С4 алкокси) карбонила, арилокси и арила, тогда как оставшиеся группы являются водородом или C1 - С6 -алкилом, или их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение формулы I по п.1, выбранное из 4-метокси-5-{[5-(ундец-10-ен-1-ил)-2Н-пирол-2-илиден] метил} -2,2'-би-1Н-пиррол; 4-этокси-5-[(5-децил-2Н-пиррол-2-илиден)метил] -2,2'-би-1Н-пиррол; 4-этокси-5-[5-додецил-2Н-пиррол-2-илиден)метил] -2,2'-би-1Н-пиррол; 4-этокси-5-[(3,5-нонаметилен-2Н-пиррол-2-илиден)метил] -2,2'-би-1Н-пиррол; 4-этокси-5-[(5-ундецил-2Н-пиррол-2-илиден)метил] -2,2'-би-1Н-пиррол; 4 - пропокси-5-[(5-ундецил-2Н-пиррол-2-илиден)метил] -2,2' - би-1Н-пиррол; 4 - этокси - 5 - {[5-(ундец - 10-ен-1-ил)-2Н - пиррол-2-илиден]метил}-2,2'-би-1Н - пиррол; 4 - изопропокси- 5-[(5-ундецил-2Н- пиррол-2-илиден)метил]-2,2'- би-1Н-пиррол; 4 - амилокси-5-[(5-ундецил-2Н- пирро-2-илиден) метил]-2,2'-би-1Н-пиррол; 4-ундецилокси-5-[(5-ундецил-2Н-пиррол-2-илиден) метил]-2,2'-би- 1Н-пиррол; 4-бензилокси-5 - [(5-ундецил-2Н-пиррол2-илиден)метил] 2,2'-би-1Н-пиррол; 4- бензилокси-5-[(2Н-пиррол-2-илиден)метил] -2,2'-би-1Н-пиррол; 4- ундецилокси-5-[(2Н-пиррол-2-илиден)метил] -2,2'-би-1Н-пиррол; 4- метокси-5-[(5-тридецил-2Н-пиррол-2-илиден) метил] -2,2'-би1Н-пиррол; 4-этокси-5 - [(5-тридецил-2Н-пиррол-2-илиден)] - 2,2'-би- 1Н-пиррол; 4-бутокси-5 -[(5-тридецеил-2Н-пиррол-2-илиден)метил] -2,2'-би-1Н-пиррол; 4- бензилокси-5-[(5-тридецил-2Н-пиррол- 2-илиден) метил] -2,2'- би-1Н-пиррол; 4-метокси-5-{[(5-фенокси - пент-1-ил)-2Н-пиррол-2-илиден] метил} -2,2' би-1Н-пиррол; 4-этокси-5 -[[5-(5-фенокси-пент-1-ил)-2Н-пиррол 2-илиден] метил]-2,2'-би-1Н-пиррол; 4-бутокси-5-[[5-(5-фенокси-пент-1-ил)- 2Н-пиррол -2-илиден]метил]-2,2'-би-1Н-пиррол; 4-бензилокси-5-[[5-(5-фенокси-пент-1-ил)-2Н-пиррол-2 -илиден] метил]-2,2'-би-1Н-пиррол; 4-метокси-5- [[5-(6-фтор-гекс-1-ил)-2Н-пиррол-2-илиден]метил] -2,2'-би-1Н-пиррол; 4 - метокси-5-[[5-(6-гидрокси-гекс-1-ил)-2Н-пиррол- 2-илиден] метил]- 2,2'-би-1Н-пиррол; 4-метокси-5- [[5-(5-морфолинокарбоксамидо-пент-1-ил)-2Н-пиррол-2-илиден] метил] -2,2'-пиррол, и 4-метокси-5-[[5-(7-циано-гепт-1-ил)- 2Н-пиррол-2-илиден]метил]-2,2'-би-1Н-пиррол и их фармацевтически приемлемые соли.
4. Соль соединения по п.3, отличающаяся тем, что представляет собой гидрохлорид, гидробромид или метансульфат.
5. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель в смеси с эффективным количеством активного ингредиента, представляющего собой соединение формулы I, определенное в п.1, или его соль.
6. Способ получения соединения формулы I, отличающийся тем, что упомянутый способ включает
А) реакцию соединения формулы II
в которой R1, R2 и R3 определены в п.1,
с соединением формулы III
в которой R4, R5 и R6 определены в п.1; или
Б) реакцию соединения формулы IV
в которой Ra соответствует R1, за исключением водорода, а R2 и R3 определены в п.1,
с соединением формулы V
в которой R4, R5 и R6 определены в п.1, с получением соединения формулы I, определенного в п. 1, в котором R1 отличен от водорода, и, если нужно, превращение соединения формулы I в другое соединение формулы I и/или, при необходимости, превращения соединения формулы I в его фармацевтически приемлемую соль, и/или, при необходимости, превращения соли в свободное соединение и/или, при необходимости, разделения смеси изомеров соединения формулы I и получения единичного изомера.
А) реакцию соединения формулы II
в которой R1, R2 и R3 определены в п.1,
с соединением формулы III
в которой R4, R5 и R6 определены в п.1; или
Б) реакцию соединения формулы IV
в которой Ra соответствует R1, за исключением водорода, а R2 и R3 определены в п.1,
с соединением формулы V
в которой R4, R5 и R6 определены в п.1, с получением соединения формулы I, определенного в п. 1, в котором R1 отличен от водорода, и, если нужно, превращение соединения формулы I в другое соединение формулы I и/или, при необходимости, превращения соединения формулы I в его фармацевтически приемлемую соль, и/или, при необходимости, превращения соли в свободное соединение и/или, при необходимости, разделения смеси изомеров соединения формулы I и получения единичного изомера.
7. Использование соединения формулы IB
в которой R'1 обозначает водород, фенильную, C1 - C2 0-алкильную или C2 - C2 0-алкенильную группы, при этом алкильная и алкенильная группы могут быть или не замещены или замещены 1 - 3 заместителями, выбранными независимо из галогена, C1 - C6-алкокси, гидрокси, арила и арилокси;
R'2 обозначает водород, C1 - C6-алкил, циано, карбокси или (C1 - C6-алкокси) карбонил;
R'3 обозначает галоген, гидрокси или C1 - C1 1-алкоксигруппы, не замещенные или замещенные фенилом;
R'4 обозначает водород, C1 - C6-алкил или фенил;
каждый из R'5 и R'6 представляет собой независимо друг от друга водород; C2 - C2 0-алканоил, C3 - C2 0-алкеноил, фенил, C1 - C2 0-алкил или C2 - C2 0-алкенил, при этом алканоильная, акеноильная, алкильная и алкенильная группы могут быть не замещены или замещены 1 - 3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из галогена, C1 - C6-алкокси, гидрокси, арила, арилокси, циано, карбокси, (C1 - C6-алкокси) карбонила, (C3 - C4-алкенил) карбамоила, аралкилкарбамоила, арилкарбамоила и - CONHRcRd, в котором каждый из Rc и Rd представляет собой независимо друг от друга водород или C1 - C6-алкил, или Rc и Rd вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют морфолиновое или пиперидиновое кольцо; или
две группы из R'4, R'5 и R'6 вместе образуют C4 - C1 2-полиметиленовую цепь, которая может быть не замещенной или может быть замещена C1 - C1 2-алкильной, C2 - C1 2-алкенильной или C1 - C1 2 алкилиденовой группой, при этом алкильная, алкенильная и алкилиденовая группы могут быть, в свою очередь, не замещены или замещены заместителем, выбранным из галогена, C1 - C6-алкокси, гидрокси, циано, карбокси, (C1 - C6-алкокси) карбонила, арилокси и арила, тогда как остающиеся группы представляют собой водород или C1 - C1 2-алкил, или их фармацевтически приемлемые соли;
и в которой
в том случае, если R'3 представляет собой метоксигруппу, а R'1, R'2, R'4 и R'5 являются водородами, то R'6 отличен от н-нонила или н-ундецила; и в которой
в том случае, если R'3 представляет собой метокси, а R'1, P'2 и R'5 являются водородами, то R'4 и R'6 вместе не должны представлять собой α -этил-нонаметиленовую цепь; и в которой
в том случае, если R'3 представляет собой метоксигруппу, R'6 обозначает метил, а R'1, R'2 и R'4 являются водородами, то R'5 отличен от н-пентила; и в которой
в том случае, если R'3 представляет собой метоксигруппу, а R'1, R'2 и R'4 являются водородами, то R'5 и R'6 вместе отличаются от α -бутил-гептаметиленовой цепи; и в которой
в том случае, если R'3 представляет собой гидроксигруппу, а R'1, R'2 и R'4 обозначают водород, и R'6 обозначает метил, то R'5 отличен от н-пентила, и в которой
в том случае, если R'3 представляет собой метоксигруппу, а R'1 и R'2 являются водородами и R'6 является метилом, то R'4 и R'5 взятые вместе, отличаются от α -метил-тетраметиленовой цепи для лечения человека или животного.
в которой R'1 обозначает водород, фенильную, C1 - C2 0-алкильную или C2 - C2 0-алкенильную группы, при этом алкильная и алкенильная группы могут быть или не замещены или замещены 1 - 3 заместителями, выбранными независимо из галогена, C1 - C6-алкокси, гидрокси, арила и арилокси;
R'2 обозначает водород, C1 - C6-алкил, циано, карбокси или (C1 - C6-алкокси) карбонил;
R'3 обозначает галоген, гидрокси или C1 - C1 1-алкоксигруппы, не замещенные или замещенные фенилом;
R'4 обозначает водород, C1 - C6-алкил или фенил;
каждый из R'5 и R'6 представляет собой независимо друг от друга водород; C2 - C2 0-алканоил, C3 - C2 0-алкеноил, фенил, C1 - C2 0-алкил или C2 - C2 0-алкенил, при этом алканоильная, акеноильная, алкильная и алкенильная группы могут быть не замещены или замещены 1 - 3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из галогена, C1 - C6-алкокси, гидрокси, арила, арилокси, циано, карбокси, (C1 - C6-алкокси) карбонила, (C3 - C4-алкенил) карбамоила, аралкилкарбамоила, арилкарбамоила и - CONHRcRd, в котором каждый из Rc и Rd представляет собой независимо друг от друга водород или C1 - C6-алкил, или Rc и Rd вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют морфолиновое или пиперидиновое кольцо; или
две группы из R'4, R'5 и R'6 вместе образуют C4 - C1 2-полиметиленовую цепь, которая может быть не замещенной или может быть замещена C1 - C1 2-алкильной, C2 - C1 2-алкенильной или C1 - C1 2 алкилиденовой группой, при этом алкильная, алкенильная и алкилиденовая группы могут быть, в свою очередь, не замещены или замещены заместителем, выбранным из галогена, C1 - C6-алкокси, гидрокси, циано, карбокси, (C1 - C6-алкокси) карбонила, арилокси и арила, тогда как остающиеся группы представляют собой водород или C1 - C1 2-алкил, или их фармацевтически приемлемые соли;
и в которой
в том случае, если R'3 представляет собой метоксигруппу, а R'1, R'2, R'4 и R'5 являются водородами, то R'6 отличен от н-нонила или н-ундецила; и в которой
в том случае, если R'3 представляет собой метокси, а R'1, P'2 и R'5 являются водородами, то R'4 и R'6 вместе не должны представлять собой α -этил-нонаметиленовую цепь; и в которой
в том случае, если R'3 представляет собой метоксигруппу, R'6 обозначает метил, а R'1, R'2 и R'4 являются водородами, то R'5 отличен от н-пентила; и в которой
в том случае, если R'3 представляет собой метоксигруппу, а R'1, R'2 и R'4 являются водородами, то R'5 и R'6 вместе отличаются от α -бутил-гептаметиленовой цепи; и в которой
в том случае, если R'3 представляет собой гидроксигруппу, а R'1, R'2 и R'4 обозначают водород, и R'6 обозначает метил, то R'5 отличен от н-пентила, и в которой
в том случае, если R'3 представляет собой метоксигруппу, а R'1 и R'2 являются водородами и R'6 является метилом, то R'4 и R'5 взятые вместе, отличаются от α -метил-тетраметиленовой цепи для лечения человека или животного.
8. Использование соединения формулы (IB) по п.7, в котором R'1 обозначает водород, C1 - C1 2-алкил или C2 - C1 2-алкенил, при этом упомянутые алкильная и алкенильная группы могут быть не замещены или замещены арилом или арилокси; R'2 обозначает водород, циано, карбокси или (C1 - C4-алкокси) карбонил; R'3 обозначает водород или C1 - C1 1-алкоксигруппу, не замещенную или замещенную фенилом; R'4 обозначает водород или C1 - C4-алкил; каждый из R'5 и R'6 обозначают независимо друг от друга водород, C3 - C1 4-алкил или C3 - C1 4-алкенил, при этом алкильная и алкенильная группы могут быть не замещены или замещены заместителем, выбранным из галогена, C1 - C4-алкокси, гидрокси, арила, арилокси, циано, карбокси, (C1 - C4-алкокси) карбонила, аралкилкарбамоила, арилкарбамоила и - CONRcRd, в котором каждый из Rc и Rd представляет собой независимо друг от друга водород или C1 - C4-алкил, или Rc и Rd, взятые вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют морфолиновое или пиперидиновое кольцо; или две группировки из R'4, R'5 и R'6, взятые вместе, образуют C4 - C9-полиметиленовую цепь, которая может быть не замещена или замещена C1 - C6-алкильной, C3 - C6-алкенильной или C1 - C8-алкилиденовой группами, при этом алкильная, алкенильная или и алкилиденовая группы могут быть в свою очередь не замещены или замещены заместителем, выбранным из галогена, C1 - C4-алкокси, гидрокси, циано, карбокси, (C1 - C4-алкокси) карбонила, арилокси и арила, тогда как оставшиеся группы являются водородом или C1 - C6-алкилом или их фармацевтически приемлемые соли.
9. Использование соединения формулы (IB) по п.7, отличающееся тем, что соединение выбрано из: 4 - метокси - 5 -{[5-(ундец-10-ен- 1-ил) - 2Н-пиррол-2- илиден] метил}-2,2'- би-1Н-пиррол; 4 - этокси - 5 - [(5-децил-2Н-пиррол- 2-илиден) метил] - 2,2'-би-1Н-пиррол; 4 - этокси - 5 - [(5-додецил-2Н-пиррол- 2 -илиден) метил]-2,2'-би- 1Н-пиррол; 4 - этокси - 5 - [(3,5-нонаметилен-2Н-пиррол -2- илиден) метил] - 2,2'-би-1Н-пиррол; 4 - этокси - 5 - [(5-ундецил-2Н-пиррол-2-илиден) метил] -2,2'- би-1Н-пиррол; 4 - пропокси -5-[(5-ундецил-2Н-пиррол-2-илиден) метил] -2,2'-би-1Н- пиррол; 4 - этокси -5-{ [5-(ундец-10- ен-1-ил)-2Н- пиррол-2-илиден] метил} - 2,2'-би-1Н-пиррол; 4 - метокси -5-[(4-этил-3,5-диметил-2Н-пиррол-2- илиден) метил]-2,2'- би-1Н-пиррол; 4 - метокси-5-[(4-гексил-5-метил-2Н-пиррол-2-илиден) метил]-2,2'-би- 1Н-пиррол; 4 - метокси-5-[(5-метил -4-ундецил-2Н-пиррол-2-илиден] -2,2'-би-1Н- пиррол; 4 - изопропокси-5-[(5-ундецил-2Н- пиррол-2-илиден) метил] -2,2'-би-1Н-пиррол; 4 - амилокси-5-[(5-ундецил-2Н-пиррол-2-илиден) метил] -2,2'- би-1Н-пиррол; 4 - ундецилокси-5- [(5-ундецил-2Н-пиррол-2- илиден) метил] -2,2'-би- 1Н-пиррол; 4 - бензилокси-5-[(5- ундецил-2Н-пиррол-2-илиден) метил] 2,2'-би-1Н-пиррол; 4 - бензилокси-5-[(2Н-пиррол-2-илиден) метил] -2,2' -би-1Н-пиррол; 4 - ундецилокси-5-[(2Н-пиррол-2-илиден) метил] -2,2'- би-1Н-пиррол; 4 - метокси-5-[(5-тридецил2Н-пиррол-2-илиден) метил] -2,2'- би-1Н-пиррол; 4 - этокси-5-[(5-тридецил-2Н-пиррол-2-илиден) метил] - 2,2'-би-1Н-пиррол; 4 - бутокси-5-[(5-тридецил-2Н-пиррол-2-илиден) метил] -2,2'-би-1Н-пиррол; 4 - бензилокси-5-[(5-тридецил-2Н-пиррол-2-илиден) метил] - 2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - метокси-5-[[5-(5-фенокси-пент1-ил)-2Н-пиррол-2-илиден]метил]-2,2'- би-1Н-пиррол; 4 - этокси-5-[[5-(5-фенокси-пент-1-ил)-2Н-пиррол -2-илиден] метил] -2,2'-би-1Н-пиррол; 4 - бутокси-5-[[5-(5-фенокси-пент-1-ил)-2Н-пиррол-2-илиден] метил] - 2,2'-би-1Н- пиррол; 4 - бензилокси-5-[[5-(5-фенокси - пент-1-ил)-2Н-пиррол-2-илиден] метил] -2,2'- би-1Н-пиррол; 4 - метокси-5-[[5-(6-фтор-гекc-1-ил)-2Н-пиррол-2-илиден] метил] - 2,2'-би-1Н-пиррол; 4 - метокси-5-[[5-(6-гидрокси-гекс1-ил)-2Нпиррол-2-илиден] метил]-2,2'- би-1Н-пиррол; 4 - метокси-5-[[5-(5-формолинокарбоксамидо - пент-1-ил) - 2Н-пиррол-2-илиден] метил] -2,2' -1Н-пиррол; и 4 - метокси-5-[[5-(7-циано-гепт-1-ил)- 2Н-пиррол-2-илиден] метил]-2,2'-би- 1Н-пиррол и их фармацевтически приемлемых солей.
4 - метокси-5-[[5-(5-фенокси-пент1-ил)-2Н-пиррол-2-илиден]метил]-2,2'- би-1Н-пиррол; 4 - этокси-5-[[5-(5-фенокси-пент-1-ил)-2Н-пиррол -2-илиден] метил] -2,2'-би-1Н-пиррол; 4 - бутокси-5-[[5-(5-фенокси-пент-1-ил)-2Н-пиррол-2-илиден] метил] - 2,2'-би-1Н- пиррол; 4 - бензилокси-5-[[5-(5-фенокси - пент-1-ил)-2Н-пиррол-2-илиден] метил] -2,2'- би-1Н-пиррол; 4 - метокси-5-[[5-(6-фтор-гекc-1-ил)-2Н-пиррол-2-илиден] метил] - 2,2'-би-1Н-пиррол; 4 - метокси-5-[[5-(6-гидрокси-гекс1-ил)-2Нпиррол-2-илиден] метил]-2,2'- би-1Н-пиррол; 4 - метокси-5-[[5-(5-формолинокарбоксамидо - пент-1-ил) - 2Н-пиррол-2-илиден] метил] -2,2' -1Н-пиррол; и 4 - метокси-5-[[5-(7-циано-гепт-1-ил)- 2Н-пиррол-2-илиден] метил]-2,2'-би- 1Н-пиррол и их фармацевтически приемлемых солей.
10. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель в смеси с эффективным количеством активного соединения формулы (IB), определен в п.7, или его соль.
11. Использование соединения формулы (IC)
в которой R''1 обозначает водород, фенильную, C1 - C2 0-алкильную или C2 - C2 0-алкенильную группы, при этом алкильная и алкенильная группы могут быть или не замещены или замещены от 1 до 3 заместителями, выбранными из галогена C1 - C6-алкокси, гидрокси, арила и арилокси;
R''2 обозначает водород, C1 - C6-алкил, циано, карбокси или (C1 - C6-алкокси) карбонил;
R''3 обозначает галоген, гидрокси или C1 - C1 1-алкоксигруппы, не замещенные или замещенные фенилом;
R''4 обозначает водород, C1 - C6-алкил или фенил;
каждый из R''5 и R''6 независимо представляет собой водород, C2 - C2 0-алканоил, C3 - C2 0-алкеноил, фенил, C1 - C2 0-алкил или C2 - C2 0-алкенил, при этом алканоильная, алкеноильная, алкильная и алкенильная группы могут быть не замещены или замещены от 1 до 3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из галогена, C1 - C6-алкокси, гидрокси, арила, арилокси, циано, карбокси, (C1 - C6-алкокси) карбонила, (C3 - C4-алкенил) карбамоила, аралкилкарбамоила, арилкарбамоила и - CONRcRd, в котором каждый из Rc и Rd независимо представляет собой водород или C1 - C6-алкил, или Rc и Rd, взятые вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют морфолиновое или пиперидиновое кольцо; или
две группы из R''4, R''5 и R''6 вместе образуют C4 - C1 2-полиметиленовую цепь, которая может быть незамещенной или может быть замещена C1 - C1 2-алкильной, C2 - C1 2-алкенильной или C1 - C1 2-алкилиденовой группой, при этом алкильная, алкенильная и алкилиденовая группы могут быть в свою очередь не замещены или замещены заместителем, отобранным из галогена, C1 - C5-алкокси, гидрокси, циано, карбокси, (C1 - C6-алкокси) карбонила, арилокси и арила, тогда как оставшиеся группы представляют собой водород или C1 - C1 2-алкил, или их фармацевтически приемлемые соли; и в которой
в том случае, если R''3 представляет собой метоксигруппу, а R''1, R''2, R''4 и R''5 являются водородами, то R''6 отличен от н-ундецила; и в которой
в том случае, если R''3 представляет собой метокси, а R''1, R''2 и R''5 являются водородами, то R''4 и R''6 вместе не должны представлять собой α --этил-нонаметиленовую цепь; и в которой
в том случае, если R''3 представляет собой метоксигруппу, а R''1, R''2 и R''4 являются водородами, то R''5 и R''6 взятые вместе, отличаются от α --бутил-гептаметиленовой цепи
для приготовления лекарственного средства, обладающего иммуномодулирующей активностью.
в которой R''1 обозначает водород, фенильную, C1 - C2 0-алкильную или C2 - C2 0-алкенильную группы, при этом алкильная и алкенильная группы могут быть или не замещены или замещены от 1 до 3 заместителями, выбранными из галогена C1 - C6-алкокси, гидрокси, арила и арилокси;
R''2 обозначает водород, C1 - C6-алкил, циано, карбокси или (C1 - C6-алкокси) карбонил;
R''3 обозначает галоген, гидрокси или C1 - C1 1-алкоксигруппы, не замещенные или замещенные фенилом;
R''4 обозначает водород, C1 - C6-алкил или фенил;
каждый из R''5 и R''6 независимо представляет собой водород, C2 - C2 0-алканоил, C3 - C2 0-алкеноил, фенил, C1 - C2 0-алкил или C2 - C2 0-алкенил, при этом алканоильная, алкеноильная, алкильная и алкенильная группы могут быть не замещены или замещены от 1 до 3 заместителями, выбранными независимо друг от друга из галогена, C1 - C6-алкокси, гидрокси, арила, арилокси, циано, карбокси, (C1 - C6-алкокси) карбонила, (C3 - C4-алкенил) карбамоила, аралкилкарбамоила, арилкарбамоила и - CONRcRd, в котором каждый из Rc и Rd независимо представляет собой водород или C1 - C6-алкил, или Rc и Rd, взятые вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют морфолиновое или пиперидиновое кольцо; или
две группы из R''4, R''5 и R''6 вместе образуют C4 - C1 2-полиметиленовую цепь, которая может быть незамещенной или может быть замещена C1 - C1 2-алкильной, C2 - C1 2-алкенильной или C1 - C1 2-алкилиденовой группой, при этом алкильная, алкенильная и алкилиденовая группы могут быть в свою очередь не замещены или замещены заместителем, отобранным из галогена, C1 - C5-алкокси, гидрокси, циано, карбокси, (C1 - C6-алкокси) карбонила, арилокси и арила, тогда как оставшиеся группы представляют собой водород или C1 - C1 2-алкил, или их фармацевтически приемлемые соли; и в которой
в том случае, если R''3 представляет собой метоксигруппу, а R''1, R''2, R''4 и R''5 являются водородами, то R''6 отличен от н-ундецила; и в которой
в том случае, если R''3 представляет собой метокси, а R''1, R''2 и R''5 являются водородами, то R''4 и R''6 вместе не должны представлять собой α --этил-нонаметиленовую цепь; и в которой
в том случае, если R''3 представляет собой метоксигруппу, а R''1, R''2 и R''4 являются водородами, то R''5 и R''6 взятые вместе, отличаются от α --бутил-гептаметиленовой цепи
для приготовления лекарственного средства, обладающего иммуномодулирующей активностью.
12. Использование по п.11, отличающееся тем, что в упомянутом соединении формулы (IC) R''1 обозначает водород, C1 - C1 2-алкил или C2 - C1 2-алкенил, при этом упомянутые алкильная и алкенильная группы могут быть не замещены или замещены арилом или арилокси; R''2 обозначает водород, циано, карбокси или (C1 - C4-алкокси) карбонил; R''3 обозначает галоген, гидрокси или C1 - C4-алкоксигруппы, не замещенные или замещенные фенилом; R''4 обозначает водород или C1 - C4-алкил; каждый из R''5 и R''6 обозначает независимо водород, C3 - C1 4-алкил или C3 - C1 4-алкенил, при этом алкильная и алкенильная группы могут быть не замещены или замещены заместителем, выбранным из галогена, C1 - C4-алкокси, гидрокси, арила, арилокси, циано, карбокси, (C1 - C4-алкокси) карбонила, аралкилкарбамоила, арилкарбамоила и - CONRcRd, в котором каждый из Rc и Rd представляет собой независимое друг от друга водород или C1 - C4-алкил или Rc и Rd, взятые вместе, образуют морфолиновое или пиперидиновое кольцо; или две группировки из R''4, R''5 и R''6, взятые вместе, образуют C4 - C9-полиметиленовую цепь, которая может быть не замещена или замещена C1 - C6-алкильной, C3- C6- алкенильной или C1 - C8-алкилиденовой группой, при этом алкильная, алкенильная или алкилиденовая группы могут быть в свою очередь не замещены или замещены заместителем, отобранным из галогена, C1 - C4-алкокси, гидрокси, циано, карбокси, (C1 - C4-алкокси) карбонила, арилокси и арила, при этом остающиеся группы представляют собой водород или C1 - C6-алкил.
13. Использование по п.11, отличающееся тем, что упомянутые соединения формулы (IC) выбираются из:
4 - метокси-5-{ [5-(унден-10-ен-1-ил) - 2Н-пиррол-2-илиден] метил} -2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - этокси-5-[(5-децил-2Н-пиррол -2-илиден) метил]-2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - этокси-5-[(5-додецил-2Н-пиррол-2-илиден) метил]-2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - этокси-5-[(3,5- нонаметилен-2Н-пиррол- 2-илиден) метил]-2,2'- би-1Н-пиррол;
4 - этокси-5-[(5-ундецил-2Н-пиррол 2-илиден) метил]-2,2'- би-1Н-пиррол;
4 - пропокси-5-[(5-ундецил - 2Н-пиррол-2-илиден) метил] - 2,2'-би-1Н- пиррол;
4 - этокси-5-{ [5-(ундец-10-ен- 1-ил) - 2Н-пиррол-2- илиден] метил}-2,2'-би- 1Н-пиррол;
4 - метокси-5-[(4-этил - 3,5-диметил-2Н-пиррол-2-илиден) метил] - 2,2'-би-1Н- пиррол;
4 - метокси-5-[(4-гексил-5- метил-2Н-пиррол-2- илиден) метил]-2,2'- би-1Н-пиррол;
4 - метокси-5-[(5-метил-4-ундецил-2Н-пиррол-2-илиден] - 2,2'-би-1Н -пиррол;
4 - метокси-5-[(5-нонил-2Н-пиррол-2-илиден) метил] - 2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - метокси-5-[(5-метил-4- пентил-2Н-пиррол-2-илиден) метил]- 2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - изопропокси-5-[(5-ундецил-2Н-пиррол -2-илиден) метил] - 2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - амилокси-5-[(5-ундецил-2Н-пиррол-2-илиден) метил]-2,2'- би-1Н-пиррол;
4 - ундецилокси-5-[(5-ундецил-2Н-пиррол-2-илиден) метил] - 2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - бензилокси-5-[(5-ундецил-2Н-пиррол -2-илиден) метил] 2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - бензилокси-5-[(2Н-пиррол-2-илиден) метил]-2,2' -би-1Н-пиррол;
4 - ундецилокси-5-[(2Н-пиррол - 2-илиден) метил]-2,2'- би-1Н-пиррол;
4 - метокси-5-[(5-тридецил-2Н- пиррол-2-илиден) метил] - 2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - этокси-5-[(5-тридецил-2Н- пиррол-2-илиден] - 2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - бутокси-5-[(5-тридецил-2Н-пиррол-2-илиден) метил) - 2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - бензилокси-5-[(5-тридецил-2Н-пиррол-2-илиден) метил]-2,2'- би-1Н-пиррол;
4 - метокси-5-[[5-(5-фенокси-пент -1-ил)-2Н-пиррол -2-илиден] метил] - 2,2'-би-1Н- пиррол;
4 - этокси-5-[[5-(5-фенокси-пент -1-ил) - 2Н-пиррол-2-илиден] метил] - 2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - бутокси-5-[[5-(5-фенокси - пент-1-ил)-2Н-пиррол -2-илиден] метил] - 2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - бензилокси-5-[[5-(5-фенокси - пент-1-ил)-2Н-пиррол-2- илиден] метил] -2,2'-би-1Н- пиррол;
4 - метокси-5-[[5-(6-фтор- гекс-1-ил) -2Н-пиррол-2- илиден] метил]-2,2'- би-1Н-пиррол;
4 - метокси-5-[[5-(6-гидрокси-гекс- 1-ил)-2Н-пиррол - 2-илиден] метил] -2,2'- би-1Н-пиррол;
4 - метокси-5-[[5-(5-морфолинокарбоксамидо - пент-1-ил) - 2Н-пиррол-2-илиден] метил]-2,2'-би-1Н- пиррол и
- 4 - метокси-5-[[5-(7-циано - гепт-1-ил)-2Н- пиррол-2-илиден] метил] - 2,2'-би-1Н-пиррол
и их фармацевтически приемлемых солей.
4 - метокси-5-{ [5-(унден-10-ен-1-ил) - 2Н-пиррол-2-илиден] метил} -2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - этокси-5-[(5-децил-2Н-пиррол -2-илиден) метил]-2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - этокси-5-[(5-додецил-2Н-пиррол-2-илиден) метил]-2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - этокси-5-[(3,5- нонаметилен-2Н-пиррол- 2-илиден) метил]-2,2'- би-1Н-пиррол;
4 - этокси-5-[(5-ундецил-2Н-пиррол 2-илиден) метил]-2,2'- би-1Н-пиррол;
4 - пропокси-5-[(5-ундецил - 2Н-пиррол-2-илиден) метил] - 2,2'-би-1Н- пиррол;
4 - этокси-5-{ [5-(ундец-10-ен- 1-ил) - 2Н-пиррол-2- илиден] метил}-2,2'-би- 1Н-пиррол;
4 - метокси-5-[(4-этил - 3,5-диметил-2Н-пиррол-2-илиден) метил] - 2,2'-би-1Н- пиррол;
4 - метокси-5-[(4-гексил-5- метил-2Н-пиррол-2- илиден) метил]-2,2'- би-1Н-пиррол;
4 - метокси-5-[(5-метил-4-ундецил-2Н-пиррол-2-илиден] - 2,2'-би-1Н -пиррол;
4 - метокси-5-[(5-нонил-2Н-пиррол-2-илиден) метил] - 2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - метокси-5-[(5-метил-4- пентил-2Н-пиррол-2-илиден) метил]- 2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - изопропокси-5-[(5-ундецил-2Н-пиррол -2-илиден) метил] - 2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - амилокси-5-[(5-ундецил-2Н-пиррол-2-илиден) метил]-2,2'- би-1Н-пиррол;
4 - ундецилокси-5-[(5-ундецил-2Н-пиррол-2-илиден) метил] - 2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - бензилокси-5-[(5-ундецил-2Н-пиррол -2-илиден) метил] 2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - бензилокси-5-[(2Н-пиррол-2-илиден) метил]-2,2' -би-1Н-пиррол;
4 - ундецилокси-5-[(2Н-пиррол - 2-илиден) метил]-2,2'- би-1Н-пиррол;
4 - метокси-5-[(5-тридецил-2Н- пиррол-2-илиден) метил] - 2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - этокси-5-[(5-тридецил-2Н- пиррол-2-илиден] - 2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - бутокси-5-[(5-тридецил-2Н-пиррол-2-илиден) метил) - 2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - бензилокси-5-[(5-тридецил-2Н-пиррол-2-илиден) метил]-2,2'- би-1Н-пиррол;
4 - метокси-5-[[5-(5-фенокси-пент -1-ил)-2Н-пиррол -2-илиден] метил] - 2,2'-би-1Н- пиррол;
4 - этокси-5-[[5-(5-фенокси-пент -1-ил) - 2Н-пиррол-2-илиден] метил] - 2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - бутокси-5-[[5-(5-фенокси - пент-1-ил)-2Н-пиррол -2-илиден] метил] - 2,2'-би-1Н-пиррол;
4 - бензилокси-5-[[5-(5-фенокси - пент-1-ил)-2Н-пиррол-2- илиден] метил] -2,2'-би-1Н- пиррол;
4 - метокси-5-[[5-(6-фтор- гекс-1-ил) -2Н-пиррол-2- илиден] метил]-2,2'- би-1Н-пиррол;
4 - метокси-5-[[5-(6-гидрокси-гекс- 1-ил)-2Н-пиррол - 2-илиден] метил] -2,2'- би-1Н-пиррол;
4 - метокси-5-[[5-(5-морфолинокарбоксамидо - пент-1-ил) - 2Н-пиррол-2-илиден] метил]-2,2'-би-1Н- пиррол и
- 4 - метокси-5-[[5-(7-циано - гепт-1-ил)-2Н- пиррол-2-илиден] метил] - 2,2'-би-1Н-пиррол
и их фармацевтически приемлемых солей.
14. Соединение формулы (IV)
в которой R2 и R3 определены в п.1, а Ra определен в п.6.
в которой R2 и R3 определены в п.1, а Ra определен в п.6.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB93262848 | 1993-12-23 | ||
| GB939326284A GB9326284D0 (en) | 1993-12-23 | 1993-12-23 | Pyrrolydenemethyl-derivatives and process for their preparation |
| GB9326284.8 | 1993-12-23 | ||
| PCT/EP1994/004006 WO1995017381A1 (en) | 1993-12-23 | 1994-12-02 | Novel 2,2'-bi-1h-pyrrole derivatives with immunosuppressant activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95120169A true RU95120169A (ru) | 1997-09-10 |
| RU2145957C1 RU2145957C1 (ru) | 2000-02-27 |
Family
ID=10747089
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95120169A RU2145957C1 (ru) | 1993-12-23 | 1994-12-02 | Производные 5-[(2h-пиррол-2-илиден)метил]-2,2'-би-1h-пиррола, обладающие иммуномоделирующей активностью, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5691334A (ru) |
| EP (2) | EP0686147B1 (ru) |
| JP (1) | JP3594311B2 (ru) |
| KR (1) | KR100365057B1 (ru) |
| CN (1) | CN1120153C (ru) |
| AT (1) | ATE224874T1 (ru) |
| AU (1) | AU689169B2 (ru) |
| CA (1) | CA2155096A1 (ru) |
| DE (1) | DE69431429T2 (ru) |
| DK (1) | DK0686147T3 (ru) |
| ES (1) | ES2184786T3 (ru) |
| FI (1) | FI109688B (ru) |
| GB (1) | GB9326284D0 (ru) |
| HU (1) | HUT73663A (ru) |
| IL (1) | IL112022A (ru) |
| MY (1) | MY113304A (ru) |
| NO (1) | NO305796B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ276716A (ru) |
| PL (1) | PL183112B1 (ru) |
| PT (1) | PT686147E (ru) |
| RU (1) | RU2145957C1 (ru) |
| TW (1) | TW285670B (ru) |
| UA (1) | UA57697C2 (ru) |
| WO (1) | WO1995017381A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA9410203B (ru) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE1009856A5 (fr) * | 1995-07-14 | 1997-10-07 | Sandoz Sa | Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule. |
| GB9603212D0 (en) * | 1996-02-15 | 1996-04-17 | Pharmacia Spa | Process for the preparation of 2,2'-bipyrrolyl-pyrromethane derivatives |
| GB9619706D0 (en) * | 1996-09-20 | 1996-11-06 | Pharmacia Spa | Synergistic immunosuppressant composition containing a 2,2'-bi-1H-pyrrole comp und |
| GB9705035D0 (en) * | 1997-03-11 | 1997-04-30 | Pharmacia & Upjohn Spa | Indolyl-pyrrolydenemethylpyrrole derivatives and process for their preparation |
| US5989591A (en) * | 1997-03-14 | 1999-11-23 | American Home Products Corporation | Rapamycin formulations for oral administration |
| KR100252197B1 (ko) * | 1997-09-20 | 2000-04-15 | 박호군 | 세라시아 마르세센스 균주의 배양액으로 부터 분리한 면역억제제용 프로디지오신 |
| GB9802745D0 (en) | 1998-02-09 | 1998-04-08 | Pharmacia & Upjohn Spa | Benzyloxy prodigiosine compounds |
| US6407244B1 (en) | 2000-01-26 | 2002-06-18 | Gemin X Biotechnologies Inc. | Pyrrole-type compounds, compositions, and methods for treating cancer or viral diseases |
| US20040014987A1 (en) * | 2000-01-26 | 2004-01-22 | Gemin X Biotechnologies Inc. | Pyrrole-Type compounds, compositions, and methods for treating cancer or viral diseases |
| KR20010081515A (ko) * | 2000-02-15 | 2001-08-29 | 복성해 | 프로디지오신의 당뇨병 예방 및 치료용 조성물 |
| KR100392225B1 (ko) * | 2001-04-19 | 2003-07-22 | 한국생명공학연구원 | 류머티스 관절염 치료용 프로디지오신 조성물 |
| US7144912B2 (en) | 2001-07-18 | 2006-12-05 | Gemin X Biotechnologies Inc. | Pyrrole-type compounds, compositions, and methods for treating cancer, treating viral diseases and causing immunosuppression |
| SI1644363T1 (sl) | 2003-05-30 | 2012-07-31 | Gemin X Pharmaceuticals Canada Inc | Triheterociklične spojine sestavki in postopki za zdravljenje raka |
| US20110104186A1 (en) | 2004-06-24 | 2011-05-05 | Nicholas Valiante | Small molecule immunopotentiators and assays for their detection |
| WO2006089397A1 (en) * | 2005-02-22 | 2006-08-31 | Gemin X Biotechnologies Inc. | Methods for treating arthritis using triheterocyclic compounds |
| KR100674222B1 (ko) * | 2005-07-11 | 2007-01-24 | 한국생명공학연구원 | 세라시아 마르세센스 ｂ-1231 ｋｃｔｃ 0386ｂｐ로부터분리한 프로디지오신을 유효성분으로 포함한 급성이식편대숙주병의 예방 및 치료용 조성물 |
| KR101294014B1 (ko) | 2006-01-06 | 2013-08-09 | 선오비온 파마슈티컬스 인코포레이티드 | 모노아민 재흡수 저해제로서의 시클로알킬아민 |
| US8053603B2 (en) | 2006-01-06 | 2011-11-08 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Tetralone-based monoamine reuptake inhibitors |
| PT2816024T (pt) | 2006-03-31 | 2017-10-20 | Sunovion Pharmaceuticals Inc | Aminas quirais |
| US7884124B2 (en) | 2006-06-30 | 2011-02-08 | Sepracor Inc. | Fluoro-substituted inhibitors of D-amino acid oxidase |
| US20080051400A1 (en) * | 2006-07-06 | 2008-02-28 | Gemin X Biotechnologies Inc. | Methods for treating or preventing anemia or thrombocytopenia using a triheterocyclic compound |
| US7902252B2 (en) | 2007-01-18 | 2011-03-08 | Sepracor, Inc. | Inhibitors of D-amino acid oxidase |
| RU2470011C2 (ru) | 2007-05-31 | 2012-12-20 | Сепракор Инк. | Циклоалкиламины, содержащие в качестве заместителя фенил, как ингибиторы обратного захвата моноаминов |
| CN103387529B (zh) * | 2013-07-30 | 2016-03-30 | 中国农业科学院烟草研究所 | 抗tmv的三吡咯环类化合物及其制备方法和用途 |
| ES2615077B1 (es) * | 2015-12-02 | 2018-03-14 | Universidad De Burgos | Una nueva familia de compuestos, procedimiento de obtención de los mismos y sus usos en el tratamiento y/o profilaxis de enfermedades |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61280429A (ja) * | 1985-06-06 | 1986-12-11 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 免疫抑制剤 |
| SU1409276A1 (ru) * | 1985-11-10 | 1988-07-15 | Донецкий медицинский институт им.М.Горького | Способ лечени острых кишечных инфекций |
| JPH02250828A (ja) * | 1989-03-23 | 1990-10-08 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規免疫抑制剤 |
-
1993
- 1993-12-23 GB GB939326284A patent/GB9326284D0/en active Pending
-
1994
- 1994-02-12 UA UA95094273A patent/UA57697C2/ru unknown
- 1994-12-02 AU AU11090/95A patent/AU689169B2/en not_active Ceased
- 1994-12-02 EP EP95902113A patent/EP0686147B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-02 CN CN94191273A patent/CN1120153C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-02 DE DE69431429T patent/DE69431429T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-02 EP EP02077192A patent/EP1241162A1/en not_active Withdrawn
- 1994-12-02 HU HU9502782A patent/HUT73663A/hu unknown
- 1994-12-02 WO PCT/EP1994/004006 patent/WO1995017381A1/en active IP Right Grant
- 1994-12-02 JP JP51712595A patent/JP3594311B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-02 ES ES95902113T patent/ES2184786T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-02 AT AT95902113T patent/ATE224874T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-12-02 US US08/505,292 patent/US5691334A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-02 PL PL94310387A patent/PL183112B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1994-12-02 NZ NZ276716A patent/NZ276716A/en unknown
- 1994-12-02 DK DK95902113T patent/DK0686147T3/da active
- 1994-12-02 KR KR1019950703548A patent/KR100365057B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-12-02 CA CA002155096A patent/CA2155096A1/en not_active Abandoned
- 1994-12-02 RU RU95120169A patent/RU2145957C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-12-02 PT PT95902113T patent/PT686147E/pt unknown
- 1994-12-19 IL IL11202294A patent/IL112022A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-12-19 TW TW083111857A patent/TW285670B/zh active
- 1994-12-21 ZA ZA9410203A patent/ZA9410203B/xx unknown
- 1994-12-22 MY MYPI94003486A patent/MY113304A/en unknown
-
1995
- 1995-08-21 FI FI953919A patent/FI109688B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-08-21 NO NO953280A patent/NO305796B1/no unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU95120169A (ru) | Производные пирролиденметила, способ их получения, промежуточные продукты, фармацевтическая композиция, способ лечения и/или профилактики | |
| RU2002107975A (ru) | Глюкопиранозилоксипиразольные производные, лекарственные композиции, содержащие эти производные, и промежуточные соединения для их получения | |
| RU2336275C2 (ru) | Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция | |
| RU2214400C2 (ru) | Производные 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества | |
| RU2330661C2 (ru) | Комбинации, включающие антидиарейный агент и эпотилон или производные эпотилона | |
| RU2225404C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРАЗИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ФАКТОРА Хa | |
| RU94016183A (ru) | Производные пиперазина | |
| KR960701009A (ko) | 면역억제 작용을 갖는 신규한 2, 2'-비-1H- 피롤 유도체(Novel 2,2'-bi-1H-pyrrole derivatives with immunosuppressant activity) | |
| RU2004130488A (ru) | Пиримидиновые производные | |
| RU95108329A (ru) | Замещенные производные тиазолидиндиона, способ их получения, фармкомпозиция | |
| RU97112858A (ru) | Замещенные имиды в качестве ингибиторов | |
| IL92632A0 (en) | Substituted 2-pyridones and pyrid-2-thiones,their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| EA200601235A1 (ru) | Производные тиазола | |
| RU98111511A (ru) | Трициклические производные пиразола и фармацевтическая композиция | |
| RU2008125158A (ru) | Гетероциклические соединения, обладающие ингибирующей активностью по отношению к 11-гидроксистероиддегидрогеназе 1 типа | |
| KR950010885A (ko) | 골 손실의 억제 방법 | |
| KR960701878A (ko) | 수용성 캄프토테신 유도체, 이의 제조 방법 및 항종양제로서의 이의 용도(Water-soluble camptothecin derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents) | |
| RU94030812A (ru) | Производные фосфоноянтарной кислоты, способ их получения и содержащие эти соединения фармацевтические композиции | |
| RU95112484A (ru) | Производные 2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензотиазепинов, фармацевтическая композиция, способ лечения неврологических расстройств, припадков, способ защиты нервной системы, способ получения, использование | |
| ES2185790T3 (es) | Sintesis en un solo recipiente de derivados de 2-oxazolidinona. | |
| KR900016196A (ko) | 테트라하이드로벤즈[c, d]인돌 세로토닌 효능제 | |
| KR910009672A (ko) | 피리다진 유도체, 이의 제조방법 및 이것을 함유하는 약학 조성물 | |
| RU94012934A (ru) | Производные 5-ациламино-1,2,4-тиадиазолов, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| DE3889987D1 (de) | N-[(2-Oxopyrrolidin-1-yl)acetyl]piperazin-Derivate und Arzneimittel gegen senile Dementia. | |
| KR930006024A (ko) | 이미다조 인돌리진 유도체 및 그의 제조방법 |