RU2785749C1 - Methyl 9-benzoyl-6-oxo-1,3,7-triphenyl-4-oxa-1,2,7-triazaspiro[4.4]non-2,8-diene-8-carboxylate - Google Patents
Methyl 9-benzoyl-6-oxo-1,3,7-triphenyl-4-oxa-1,2,7-triazaspiro[4.4]non-2,8-diene-8-carboxylate Download PDFInfo
- Publication number
- RU2785749C1 RU2785749C1 RU2022118284A RU2022118284A RU2785749C1 RU 2785749 C1 RU2785749 C1 RU 2785749C1 RU 2022118284 A RU2022118284 A RU 2022118284A RU 2022118284 A RU2022118284 A RU 2022118284A RU 2785749 C1 RU2785749 C1 RU 2785749C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- benzoyl
- triazaspiro
- oxa
- triphenyl
- diene
- Prior art date
Links
- -1 Methyl 9-benzoyl-6-oxo-1,3,7-triphenyl-4-oxa-1,2,7-triazaspiro[4.4]non 2,8-diene-8-carboxylate Chemical compound 0.000 title claims abstract description 14
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IUSCIWAUZVKPPY-UHFFFAOYSA-N N-phenylbenzenecarbohydrazonoyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Cl)=NNC1=CC=CC=C1 IUSCIWAUZVKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 229940099259 Vaseline Drugs 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 230000000078 anti-malarial Effects 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- JYEDPLXBJZTAMB-UHFFFAOYSA-N methyl 3-benzoyl-4,5-dioxo-1-phenylpyrrole-2-carboxylate Chemical compound O=C1C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)OC)=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 JYEDPLXBJZTAMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000004866 oxadiazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000004095 oxindolyl group Chemical class N1(C(CC2=CC=CC=C12)=O)* 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005429 turbidity Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому биологически активному индивидуальному соединению класса спиро[пиррол-оксадиазолов], а именно к метил 9-бензоил-6-оксо-1,3,7-трифенил-4-окса-1,2,7-триазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-8-карбоксилату (1) формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, namely to a new biologically active individual compound of the class of spiro[pyrrole-oxadiazoles], namely methyl 9-benzoyl-6-oxo-1,3,7-triphenyl-4-oxa-1,2 ,7-triazaspiro[4.4]non-2,8-diene-8-carboxylate (1) formula:
обладающему противомикробной активностью, что позволяет предположить его использование в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем, в фармакологии и в медицине в качестве лекарственного средства с противомикробным эффектом.possessing antimicrobial activity, which suggests its use as starting products for the synthesis of new heterocyclic systems, in pharmacology and in medicine as a drug with an antimicrobial effect.
Известны структурные аналоги заявляемого соединения - спиро[индолин-3,2'-[1,3,4]оксадиазолы] (2) [Discovery of spirooxadiazoline oxindoles with dual-stage antimalarial activity /Е. A. Lopes et al. // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2022. - V. 236. - P. 114324] общей формулы:Known structural analogues of the claimed compound - spiro[indoline-3,2'-[1,3,4]oxadiazoles] (2) [Discovery of spirooxadiazoline oxindoles with dual-stage antimalarial activity /E. A. Lopes et al. // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2022. - V. 236. - P. 114324] of the general formula:
R1=H, Cl, Br; R2=t-Bu, Ph, C6H4-Cl-4, C6H4-Cl-3, C6H4-OMe; R3=Ph, C6H4-Cl-4, C6H4-Cl-3, C6H4-Cl-2.R 1 =H, Cl, Br; R 2 =t-Bu, Ph, C 6 H 4 -Cl-4, C 6 H 4 -Cl-3, C 6 H 4 -OMe; R 3 =Ph, C 6 H 4 -Cl-4, C 6 H 4 -Cl-3, C 6 H 4 -Cl-2.
Эталоном сравнения противомикробной эффективности выбран антибактериальный препарат диоксидин [Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции // Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. - №. 5. - С.105-155], который широко применяется в лечебной практике и является аналогом по действию.The standard for comparing antimicrobial efficacy is the antibacterial drug dioxidine [Padeyskaya E.N. Antibacterial drug dioxidine: features of biological action and significance in the treatment of various forms of purulent infection // Infections and antimicrobial therapy. - 2001. - no. 5. - S.105-155], which is widely used in medical practice and is similar in action.
Задачей изобретения является поиск в ряду производных спиро[пиррол-оксадиазолов] веществ с противомикробным действием и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.The objective of the invention is to search for a number of derivatives of spiro[pyrrole-oxadiazoles] substances with antimicrobial activity and to expand the arsenal of agents for influencing a living organism.
Поставленная задача достигается получением метил 9-бензоил-6-оксо-1,3,7-трифенил-4-окса-1,2,7-триазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-8-карбоксилата, который обладает противомикробной активностью.The task is achieved by obtaining methyl 9-benzoyl-6-oxo-1,3,7-triphenyl-4-oxa-1,2,7-triazaspiro[4.4]non-2,8-diene-8-carboxylate, which has antimicrobial activity.
Заявляемое соединение синтезируют путем взаимодействия 4-бензоил-5-метоксикарбонил-1-фенил-1H-пиррол-2,3-дио на (3) N-фенилбензогидразоноил хлорида (4) в присутствии 1 эквивалента Et3N в среде растворителя с последующим выделением целевого продукта, по следующей схеме:The claimed compound is synthesized by reacting 4-benzoyl-5-methoxycarbonyl-1-phenyl-1H-pyrrole-2,3-dione on (3) N-phenylbenzohydrazonoyl chloride (4) in the presence of 1 equivalent of Et 3 N in a solvent medium, followed by isolation target product, according to the following scheme:
Процесс ведут при комнатной температуре, а в качестве растворителя используют безводный ацетонитрил либо другие инертные апротонные растворители.The process is carried out at room temperature, and anhydrous acetonitrile or other inert aprotic solvents are used as a solvent.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Получение метил 9-бензоил-6-оксо-1,3,7-трифенил-4-окса-1,2,7-триазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-8-карбоксилата (1).Example 1 Preparation of methyl 9-benzoyl-6-oxo-1,3,7-triphenyl-4-oxa-1,2,7-triazaspiro[4.4]non-2,8-diene-8-carboxylate (1).
К раствору 1.0 ммоль 4-бензоил-5-метоксикарбонил-1-фенил-1Н-пиррол-2,3-диона (3) в 10 мл безводного ацетонитрила добавляли 1.0 ммоль N-фенилбензогидразоноил хлорида (4) и 1.0 ммоль Et3N. Реакционную массу выдерживали при комнатной температуре в течение 24 ч. Растворитель упаривали, образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из этилового спирта. Выход 46%, т.пл. 185-187°С.To a solution of 1.0 mmol of 4-benzoyl-5-methoxycarbonyl-1-phenyl-1Н-pyrrole-2,3-dione (3) in 10 ml of anhydrous acetonitrile was added 1.0 mmol of N-phenylbenzohydrazonoyl chloride (4) and 1.0 mmol of Et 3 N. The reaction mass was kept at room temperature for 24 h. The solvent was evaporated, the precipitate formed was filtered off and recrystallized from ethyl alcohol. Yield 46%, m.p. 185-187°C.
Соединение (1) C32H23N3O5.Compound (1) C 32 H 23 N 3 O 5 .
Найдено, %: С 72.71; Н 4.23; N 7.82.Found, %: С 72.71; H 4.23; N 7.82.
Вычислено, %: С 72.58; Н 4.38; N 7.94.Calculated, %: С 72.58; H 4.38; N 7.94.
Соединение (1) - красное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, хлороформе, дихлорметане, трудно растворимое в ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (1) is a red crystalline substance, easily soluble in DMSO, DMF, chloroform, dichloromethane, sparingly soluble in acetone, alcohols, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.
ИК спектр (в вазелиновом масле), v, см-1: 1766, 1742, 1644, 1639, 1619.IR spectrum (in vaseline oil), v, cm -1 : 1766, 1742, 1644, 1639, 1619.
Спектр 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ, м.д.: 7.81 - 7.76 м (2Н, Наром), 7.54 -7.41 м (7Н, Наром), 7.41 - 7.35 м (2Н, Наром), 7.35 - 7.26 м (6Н, Наром), 7.05 - 7.00 м (2Н, Наром), 6.99 - 6.92 м (1Н, Наром), 3.07 с (3Н, ОСН3). Спектр 13С ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ, м.д.: 188.36, 170.12, 158.69, 151.80, 146.29, 141.50, 137.77, 132.83, 132.74, 131.13, 129.54 (2С), 129.43 (2С), 129.13, 128.92 (2С), 128.41 (2С), 127.32 (2С), 126.33 (2С), 126.03 (2С), 123.73, 122.29, 115.89, 114.99 (1С), 96.76, 52.84. 1 H NMR spectrum (400 MHz, CDCl 3 ) δ, ppm: 7.81 - 7.76 m (2H, H arom ), 7.54 -7.41 m (7H, H arom ), 7.41 - 7.35 m (2H, H arom ) , 7.35 - 7.26 m (6Н, Нarom ), 7.05 - 7.00 m (2Н, Нarom ), 6.99 - 6.92 m (1Н, Нarom ), 3.07 s (3Н, OCH3 ). 13C NMR spectrum (101 MHz, CDCl 3 ) δ, ppm: 188.36, 170.12, 158.69, 151.80, 146.29, 141.50, 137.77, 132.83, 132.74, 131.13, 129.54 (2C), 229. 128.92 (2C), 128.41 (2C), 127.32 (2C), 126.33 (2C), 126.03 (2C), 123.73, 122.29, 115.89, 114.99 (1C), 96.76, 52.84.
Пример 2. Фармакологическое исследование метил 9-бензоил-6-оксо-1,3,7-трифенил-4-окса-1,2,7-триазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-8-карбоксилата (1) на наличие противомикробной активности.Example 2 Pharmacological study of methyl 9-benzoyl-6-oxo-1,3,7-triphenyl-4-oxa-1,2,7-triazaspiro[4.4]non-2,8-diene-8-carboxylate (1) for antimicrobial activity.
Противомикробные свойства химического вещества изучали на 2-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906) и Escherichia coli (штамм 1257).The antimicrobial properties of the chemical were studied on 2 collection opportunistic strains of microorganisms: Staphylococcus aureus (strain 906) and Escherichia coli (strain 1257).
Противомикробное действие выявляли методом двукратных серийных разведений в соответствии с методическими указаниями по изучению противомикробной активности препаратов [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Изд-во Медицина, 2005. - 832 с]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2.5×105 клеток/мл. В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в бульоне РПБ. В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000.0 мкг/мл, минимальная - 2.0 мкг/мл.The antimicrobial effect was detected by the method of two-fold serial dilutions in accordance with the guidelines for the study of the antimicrobial activity of drugs [Khabriev R.U. Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. - M.: Publishing House of Medicine, 2005. - 832 s]. Initial dilutions of microorganisms in physiological saline were prepared from daily agar culture according to the optical turbidity standard (OCO) for 5 ME using a densitometer. After a series of dilutions, the final concentration of cells in the experiment was 2.5×10 5 cells/ml. In the wells of a sterile 96-well flat-bottomed microplate, two parallel rows of two-fold serial dilutions of chemical compounds were prepared in RPB broth. Each well contained 150 µl of the determined concentration of the test substance and 150 µl of the culture inoculum. The last rows contained nutrient medium and culture in equal volumes (control). The maximum tested concentration corresponded to 1000.0 μg/ml, the minimum - 2.0 μg/ml.
Микропланшет помещали в термостат спектрофотометра Epoch и замеряли оптическую плотность (ОП) при длине волны 540 нм. Через 24 часа вновь регистрировали ОП культуральной жидкости.The microplate was placed in an Epoch spectrophotometer thermostat and the optical density (OD) was measured at a wavelength of 540 nm. After 24 hours, the OD of the culture liquid was again recorded.
Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 микропланшетного спектрофотометра Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.The results were evaluated using Epoch microplate spectrophotometer Gen 5 software. The last well of the row with growth retardation and OD values equal to the optical density of the control well corresponds to the minimum inhibitory concentration of the compound.
Проведенные исследования показали (см. таблицу), что соединение (1) проявляет выраженное ингибирующее действие относительно штаммов Staphylococcus aureus и Escherichia coli в концентрации - 125.0 мкг/мл и 500.0 мкг/мл соответственно.Studies have shown (see table) that compound (1) exhibits a pronounced inhibitory effect on strains of Staphylococcus aureus and Escherichia coli at a concentration of 125.0 µg/ml and 500.0 µg/ml, respectively.
Заявляемый ранее неописанный в литературе метил 9-бензоил-6-оксо-1,3,7-трифенил-4-окса-1,2,7-триазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-8-карбоксилат может найти применение в качестве исходного продукта для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциального лекарственного средства с противомикробными свойствами.The previously claimed methyl 9-benzoyl-6-oxo-1,3,7-triphenyl-4-oxa-1,2,7-triazaspiro[4.4]non-2,8-diene-8-carboxylate, not previously described in the literature, can find application as a starting product for the synthesis of heterocyclic systems and in pharmacology as a potential drug with antimicrobial properties.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2785749C1 true RU2785749C1 (en) | 2022-12-12 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2813486C1 (en) * | 2023-06-13 | 2024-02-12 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Use of ethyl 5-aryl-4-oxo-2,2,6-triphenyl-1-oxa-5-azaspiro[2.4]hept-6-ene-7-carboxylates as agents with antioxidant activity |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2752079C1 (en) * | 2020-12-01 | 2021-07-22 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | (e)-(6-(2-hydroxyphenyl)-2-iminio-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]nonan-9-ylidene)(4-methoxyphenyl)methanoate with antimicrobial activity and its preparation method |
| RU2763731C1 (en) * | 2021-06-17 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-dialkyl-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4 non-8-ene-4,7-diones as agents with antimicrobial activity |
| RU2767555C1 (en) * | 2021-06-24 | 2022-03-17 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Method of producing 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-triones, having antimicrobial activity |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2752079C1 (en) * | 2020-12-01 | 2021-07-22 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | (e)-(6-(2-hydroxyphenyl)-2-iminio-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]nonan-9-ylidene)(4-methoxyphenyl)methanoate with antimicrobial activity and its preparation method |
| RU2763731C1 (en) * | 2021-06-17 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-dialkyl-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4 non-8-ene-4,7-diones as agents with antimicrobial activity |
| RU2767555C1 (en) * | 2021-06-24 | 2022-03-17 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Method of producing 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-triones, having antimicrobial activity |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| LOPES Е. A. et al., Discovery of spirooxadiazoline oxindoles with dual-stage antimalarial activity, EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 2022, Vol. 236, p. 114324. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2813486C1 (en) * | 2023-06-13 | 2024-02-12 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Use of ethyl 5-aryl-4-oxo-2,2,6-triphenyl-1-oxa-5-azaspiro[2.4]hept-6-ene-7-carboxylates as agents with antioxidant activity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2743922C1 (en) | 2'-amino-2,5'-dioxo-5-phenyl-1,2,5',6',7',8'-hexahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-quinolines] | |
| RU2668969C1 (en) | 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles] | |
| RU2785749C1 (en) | Methyl 9-benzoyl-6-oxo-1,3,7-triphenyl-4-oxa-1,2,7-triazaspiro[4.4]non-2,8-diene-8-carboxylate | |
| RU2742883C1 (en) | (1's*,2'r*,3r*,7a's*)-2'-nitro-1',2',5',6',7',7a'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolisin]-2(1h)-ones | |
| RU2763734C1 (en) | Ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylates with anti-microbial activity | |
| RU2784741C1 (en) | Ethyl (3r*,3ar*,6ar*)-6-benzyl-4-(dicyanomethylene)-5-oxo-2,3,6a-triphenylhexahydro-3ah-pyrrolo[3,2-d]isoxazole-3a-carboxylate, antimicrobial | |
| RU2790422C1 (en) | (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-BENZYL-4-BENZOYL-1'-NITRO-2',5-DIPHENYL-1',2',5',6',7',7a'-HEXAHYDROSPIRO[PYRROL-3,3'-PYRROLYSIN]-2(1H)-one | |
| RU2813548C1 (en) | (2R*,5R*)-2-ARYL-5-HYDROXY-8,8-DIMETHYL-3-PHENYL-2,3,5,7,8,9-HEXAHYDRO-2,5-METHANOBENZO[f][1,3]OXAZEPINE-4,6-DIONES | |
| RU2798463C1 (en) | 7-benzyl-9-benzoyl-3-(4-bromophenyl)-8-phenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-dien-6-one with antimicrobial activity | |
| RU2803936C1 (en) | 6'-phenyl-5'-(2,2,2-trichloracetil)-4'h-spiro[adamantane-2,2'-[1,3]dioxin]-4'-oh, showing antimicrobial activity | |
| RU2776064C1 (en) | 2'-OXO-1',2'-DIHYDRO-9aN-SPIRO[PYRIDO[2,1-b][1,3]OXAZINE-2,3'-PYRROLE] | |
| RU2763739C1 (en) | (z)-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-(((z)-2-oxoindolin-3-ylidene)hydrazono)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4 ]non-8-en-4,7-diones with antimicrobial activity | |
| RU2759006C1 (en) | (z)-5-substituted-3-(hydroxy(aryl)methylene)-3-(phenylthio)-3,3а-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5h)triones with antimicrobial activity | |
| RU2781220C1 (en) | 6-(p-TOLYL)-2-PHENYL-5-(2,2,2-TRICHLORACETIL)-4H-1,3-DIOXIN-4-OH, SHOWING ANTIMICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2806039C1 (en) | METHOD FOR PRODUCING 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYARYL)-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PYRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4', 5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2759008C1 (en) | 4-(aroyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(phenylthio)-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-ones exhibiting antimicrobial activity | |
| RU2763141C1 (en) | Ethyl (3r*, 3a'r*, 8a'r*,8b's*)-1', 2,3'-trioxo-2',5-diphenyl-1-(4-chlorophenyl)-1,2,2',3',3a',6 ',7',8',8a',8b'-decahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-pyrrolo[3,4-a]pyrrolisine]-4-carboxylate with anti-microbial activity | |
| RU2790479C1 (en) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity | |
| RU2817115C1 (en) | 5-substituted 5-trichloroacetyl-2-phenyl-4h-1,3-dioxin-4-ones, having antimicrobial activity | |
| RU2790379C1 (en) | The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus | |
| RU2783263C1 (en) | 4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyphenyl)-3'-(4-r-benzoyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'( 1'h,4h)-dione | |
| RU2803888C1 (en) | Application of 8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-9-(4-methylbenzoyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-4,7-dione as an agent with antimicrobial activity against the s. aureus culture | |
| RU2767558C1 (en) | Method of producing 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-3-phenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-triones having antimicrobial activity | |
| RU2785345C1 (en) | APPLICATION OF 1-(2-HYDROXY-5-CHLOROPHENYL)-4-PHENYL-6-THIOXO-5,6-DIHYDRO-1H-PYRROLO[3,2-c]PYRIDINE-2,3-DIONE AS AN ANTIMICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2806095C1 (en) | 8-(2,2,2-TRICHLOROACETYL)-9-(p-CHLOROPHENYL)-6,10-DIOXOSPIRO[4,5]DEC-8-EN-7-ONE, EXHIBITS ANTI-MICROBIAL ACTIVITY |