RU2784741C1 - Ethyl (3r*,3ar*,6ar*)-6-benzyl-4-(dicyanomethylene)-5-oxo-2,3,6a-triphenylhexahydro-3ah-pyrrolo[3,2-d]isoxazole-3a-carboxylate, antimicrobial - Google Patents
Ethyl (3r*,3ar*,6ar*)-6-benzyl-4-(dicyanomethylene)-5-oxo-2,3,6a-triphenylhexahydro-3ah-pyrrolo[3,2-d]isoxazole-3a-carboxylate, antimicrobial Download PDFInfo
- Publication number
- RU2784741C1 RU2784741C1 RU2022118290A RU2022118290A RU2784741C1 RU 2784741 C1 RU2784741 C1 RU 2784741C1 RU 2022118290 A RU2022118290 A RU 2022118290A RU 2022118290 A RU2022118290 A RU 2022118290A RU 2784741 C1 RU2784741 C1 RU 2784741C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- pyrrolo
- dicyanomethylene
- carboxylate
- oxo
- Prior art date
Links
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 title claims abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- -1 ethyl 1-benzyl-4-(dicyanomethylene)-5-oxo-2-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylate Chemical compound 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- CWGBFIRHYJNILV-UHFFFAOYSA-N (1,4-diphenyl-1,2,4-triazol-4-ium-3-yl)-phenylazanide Chemical compound C=1C=CC=CC=1[N-]C1=NN(C=2C=CC=CC=2)C=[N+]1C1=CC=CC=C1 CWGBFIRHYJNILV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIFCKLPZYYALGY-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole-2,3-dione Chemical class O=C1NC=CC1=O WIFCKLPZYYALGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVFWJVWYRIHHNJ-UHFFFAOYSA-N 2H-pyrrolo[3,2-d][1,2]oxazole Chemical class N1OC2=NC=CC2=C1 PVFWJVWYRIHHNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 238000006736 Huisgen cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N Isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDFHQJTAWCFIB-UHFFFAOYSA-N N-methylidenehydroxylamine Chemical compound ON=C SQDFHQJTAWCFIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099259 Vaseline Drugs 0.000 description 1
- DOIGHQCAQBRSKI-UHFFFAOYSA-N [3-(hydroxymethyl)-1-oxido-4-oxoquinoxalin-4-ium-2-yl]methanol Chemical compound C1=CC=C2N([O-])C(CO)=C(CO)[N+](=O)C2=C1 DOIGHQCAQBRSKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005429 turbidity Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому индивидуальному соединению - этил (3R*,3aR*,6aR*)-6-бензил-4-(дицианометилен)-5-оксо-2,3,6а-трифенилгексагидро-3aH-пирроло[3,2-d]изоксазол-3а-карбоксилату (1) формулыThe invention relates to the field of organic chemistry, namely to a new individual compound - ethyl (3R*,3aR*,6aR*)-6-benzyl-4-(dicyanomethylene)-5-oxo-2,3,6a-triphenylhexahydro-3aH- pyrrolo[3,2-d]isoxazole-3a-carboxylate (1) formula
обладающему противомикробной активностью, который может быть использован в качестве исходного продукта для синтеза новых гетероциклических соединений и в фармакологии.having antimicrobial activity, which can be used as a starting product for the synthesis of new heterocyclic compounds and in pharmacology.
Известны структурные аналоги заявляемого соединения - этил (3R*,3aR*,6aR*)-3-арил-4,5-диоксо-2,6а-дифенилгексагидро-3aH-пирроло[3,2-d]изоксазол-3а-карбоксилаты (2) [Diastereoselective 1,3-Dipolar Cycloaddition of Nitrones to 1H-Pyrrole-2,3-diones. Synthesis of pyrrolo[3,2-d]isoxazoles / A. A. Moroz et al. // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2018. - V. 54. - №. 5. - P. 780-784] общей формулыStructural analogues of the claimed compound are known - ethyl (3R*,3aR*,6aR*)-3-aryl-4,5-dioxo-2,6a-diphenylhexahydro-3aH-pyrrolo[3,2-d]isoxazole-3a-carboxylates ( 2) [Diastereoselective 1,3-Dipolar Cycloaddition of Nitrones to 1H-Pyrrole-2,3-diones. Synthesis of pyrrolo[3,2-d]isoxazoles / A. A. Moroz et al. // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2018. - V. 54. - no. 5. - P. 780-784] of the general formula
R1=Me, Et; R2=Ph, COOMe; R3=Bn, Ph2C=N, C6H4OMe-4, C6H4Me-4, C6H4Br-4; Ar=Ph, C6H4Br-4, C6H4Cl-4, C6H4OMe-4.R 1 = Me, Et; R 2 =Ph, COOMe; R 3 =Bn, Ph 2 C=N, C 6 H 4 OMe-4, C 6 H 4 Me-4, C 6 H 4 Br-4; Ar=Ph, C 6 H4Br-4, C 6 H 4 Cl-4, C 6 H 4 OMe-4.
Эталоном сравнения противомикробной эффективности выбран антибактериальный препарат диоксидин [Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции // Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. - №. 5. - С.105-155], который широко применяется в лечебной практике и является аналогом по действию.The standard for comparing antimicrobial efficacy is the antibacterial drug dioxidine [Padeyskaya E.N. Antibacterial drug dioxidin: features of biological action and significance in the treatment of various forms of purulent infection // Infections and antimicrobial therapy. - 2001. - no. 5. - S.105-155], which is widely used in medical practice and is similar in action.
Задачей изобретения является изыскание новых соединений, обладающих противомикробной активностью, что позволит расширить ассортимент потенциальных противомикробных препаратов.The objective of the invention is to find new compounds with antimicrobial activity, which will expand the range of potential antimicrobials.
Поставленная задача решается получением этил (3R*,3aR*,6aR*)-6-бензил-4-(дицианометилен)-5-оксо-2,3,6а-трифенилгексагидро-3aH-пирроло[3,2-d]изоксазол-3а-карбоксилата (1), который обладает противомикробной активностью.The problem is solved by obtaining ethyl (3R*,3aR*,6aR*)-6-benzyl-4-(dicyanomethylene)-5-oxo-2,3,6a-triphenylhexahydro-3aH-pyrrolo[3,2-d]isoxazol- 3a-carboxylate (1), which has antimicrobial activity.
Заявляемое соединение (1) синтезируют путем взаимодействия этил 1-бензил-4-(дицианометилен)-5-оксо-2-фенил-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоксилата (3) с нитроном (4) в соотношении 1:1 в среде растворителя с последующим выделением целевого продукта, по следующей схеме:The claimed compound (1) is synthesized by reacting ethyl 1-benzyl-4-(dicyanomethylene)-5-oxo-2-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylate (3) with nitrone (4) in the ratio 1:1 in a solvent medium, followed by isolation of the target product, according to the following scheme:
Процесс ведут при кипячении, а в качестве растворителя используют безводный ацетонитрил либо другие инертные апротонные растворители.The process is carried out at boiling, and anhydrous acetonitrile or other inert aprotic solvents are used as a solvent.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Получение этил (3R*,3aR*,6aR*)-6-бензил-4-(дицианометилен)-5-оксо-2,3,6а-трифенилгексагидро-3aH-пирроло[3,2-d]изоксазол-3а-карбоксилата (1).Example 1 Preparation of ethyl (3R*,3aR*,6aR*)-6-benzyl-4-(dicyanomethylene)-5-oxo-2,3,6a-triphenylhexahydro-3aH-pyrrolo[3,2-d]isoxazole- 3а-carboxylate (1).
К раствору 1.0 ммоль этил 1-бензил-4-(дицианометилен)-5-оксо-2-фенил-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоксилата (3) в 4 мл безводного ацетонитрила добавляли 1.0 ммоль нитрона (4). Реакционную массу кипятили в течение 72 ч. Растворители упаривали при пониженном давлении, остаток перекристаллизовывали из этилового спирта. Выход 28%, т.пл. 150-153°С. Соединение (1) C36H28N4O4.Nitron (1.0 mmol) (4 ). The reaction mass was boiled for 72 hours. The solvents were evaporated under reduced pressure, the residue was recrystallized from ethyl alcohol. Yield 28%, m.p. 150-153°C. Compound (1) C 36 H 28 N 4 O 4 .
Найдено, %: С 74.29; Н 4.97; N 9.52.Found, %: С 74.29; H 4.97; No. 9.52.
Вычислено, %: С 74.47; Н 4.86; N 9.65.Calculated, %: С 74.47; H 4.86; No. 9.65.
Соединение (1) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, хлороформе, дихлорметане, трудно растворимое в ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (1) is a yellow crystalline substance, easily soluble in DMSO, DMF, chloroform, dichloromethane, sparingly soluble in acetone, alcohols, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.
ИК спектр (в вазелиновом масле), v, см-1: 2238, 1739, 1711.IR spectrum (in vaseline oil), v, cm -1 : 2238, 1739, 1711.
Спектр 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ, м.д.: 7.74 уш. с (1H, Наром), 7.44 - 7.19 м (9Н, Наром), 7.17 - 7.12 м (3Н, Наром), 7.11 - 6.90 м (5Н, Наром), 6.83 - 6.77 м (2Н, Наром), 5.79 с (1H, СН), 4.88 д (1H, J=14.5 Гц, PhCH2), 4.25 д (1H, J=14.6 Гц, PhCH2), 3.71 дк (1H, J=10.6, 7.1 Гц, СН3СН2), 3.40 дк (1H, J=10.7, 7.2 Гц, СН3СН2), 0.80 т (3Н, J=7.2 Гц, СН3СН2). Спектр 13С ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ, м.д.: 164.88, 161.91, 159.94, 145.32, 135.88, 131.89, 131.49, 131.22, 130.56, 130.05, 129.82 (3С), 129.41,129.10,128.79 (2С), 128.55 (ЗС), 128.24 (2С), 127.94, 127.66, 127.22, 123.07 (2С), 110.37, 109.91, 101.31, 91.84, 78.77, 74.11, 63.53,46.74, 13.44. 1H NMR spectrum (400 MHz, CDCl 3 ) δ, ppm: 7.74 br. s (1H, H arom ), 7.44 - 7.19 m (9H, H arom ), 7.17 - 7.12 m (3H, H arom ), 7.11 - 6.90 m (5H, H arom ), 6.83 - 6.77 m (2H, H arom ), 5.79 s (1H, CH), 4.88 d (1H, J=14.5 Hz, PhCH 2 ), 4.25 d (1H, J=14.6 Hz, PhCH 2 ), 3.71 dc (1H, J=10.6, 7.1 Hz, CH 3 CH 2 ), 3.40 dc (1H, J=10.7, 7.2 Hz, CH 3 CH 2 ), 0.80 t (3H, J=7.2 Hz, CH 3 CH 2 ). 13C NMR spectrum (101 MHz, CDCl 3 ) δ, ppm: 164.88, 161.91, 159.94, 145.32, 135.88, 131.89, 131.49, 131.22, 130.56, 130.05, 129.82 (3С), 129.17, 129.41 ), 128.55 (WS), 128.24 (2С), 127.94, 127.66, 127.22, 123.07 (2С), 110.37, 109.91, 101.31, 91.84, 78.77, 74.11, 63.53,46.74, 13.44.
Пример 2. Фармакологическое исследование этил (3R*,3aR*,6aR*)-6-бензил-4-(дицианометилен)-5-оксо-2,3,6а-трифенилгексагидро-3aH-пирроло[3,2-d]изоксазол-3а-карбоксилата (1) на наличие противомикробной активности.Example 2 Pharmacological study of ethyl (3R*,3aR*,6aR*)-6-benzyl-4-(dicyanomethylene)-5-oxo-2,3,6a-triphenylhexahydro-3aH-pyrrolo[3,2-d]isoxazole -3a-carboxylate (1) for the presence of antimicrobial activity.
Противомикробные свойства химического вещества изучали на 2-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906) л Escherichia coli (штамм 1257).The antimicrobial properties of the chemical were studied on 2 collection opportunistic strains of microorganisms: Staphylococcus aureus (strain 906) and Escherichia coli (strain 1257).
Противомикробное действие выявляли методом двукратных серийных разведений в соответствии с методическими указаниями по изучению противомикробной активности препаратов [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: И-во Медицина, 2005. - 832 с]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2.5×105 клеток/мл. В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в бульоне РПБ. В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000.0 мкг/мл, минимальная - 1.0 мкг/мл. Микропланшет помещали в термостат спектрофотометра Epoch и замеряли оптическую плотность (ОП) при длине волны 540 нм. Через 24 часа вновь регистрировали ОП культуральной жидкости.The antimicrobial effect was detected by the method of two-fold serial dilutions in accordance with the guidelines for the study of the antimicrobial activity of drugs [Khabriev R.U. Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. - M.: Institute of Medicine, 2005. - 832 s]. Initial dilutions of microorganisms in physiological saline were prepared from daily agar culture according to the optical turbidity standard (OCO) for 5 ME using a densitometer. After a series of dilutions, the final concentration of cells in the experiment was 2.5×10 5 cells/ml. In the wells of a sterile 96-well flat-bottomed microplate, two parallel rows of two-fold serial dilutions of chemical compounds were prepared in RPB broth. Each well contained 150 µl of the determined concentration of the test substance and 150 µl of the culture inoculum. The last rows contained nutrient medium and culture in equal volumes (control). The maximum tested concentration corresponded to 1000.0 μg/ml, the minimum - 1.0 μg/ml. The microplate was placed in an Epoch spectrophotometer thermostat and the optical density (OD) was measured at a wavelength of 540 nm. After 24 hours, the OD of the culture liquid was again recorded.
Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 микропланшетного спектрофотометра Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.The results were evaluated using Epoch microplate spectrophotometer Gen 5 software. The last well of the row with growth retardation and OD values equal to the optical density of the control well corresponds to the minimum inhibitory concentration of the compound.
Противомикробную активность оценивали по минимально действующей концентрации. Эталоном сравнения служил известный из клинической практики препарат - диоксидин.Antimicrobial activity was evaluated by the minimum effective concentration. Dioxidine, a well-known drug from clinical practice, served as the standard of comparison.
Проведенные исследования показали (см. таблицу), что соединение (1) проявляет ингибирующее действие относительно штамма Staphylococcus aureus в концентрации - 250.0 мкг/мл и относительно штамма. Escherichia coli в концентрации - 500.0 мкг/мл.Studies have shown (see table) that the compound (1) exhibits an inhibitory effect on the strain of Staphylococcus aureus at a concentration of 250.0 μg/ml and relative to the strain. Escherichia coli at a concentration of 500.0 µg/ml.
Предлагаемое соединение этил (3R*,3aR*,6aR*)-6-бензил-4-(дицианометилен)-5-оксо-2,3,6а-трифенилгексагидро-3аН-пирроло[3,2-d]изоксазол-3а-карбоксилат (1) обладает противомикробной активностью и может найти применение в качестве исходного продукта для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциального лекарственного средства с противомикробными свойствами.Proposed compound ethyl (3R*,3aR*,6aR*)-6-benzyl-4-(dicyanomethylene)-5-oxo-2,3,6a-triphenylhexahydro-3aH-pyrrolo[3,2-d]isoxazole-3a- carboxylate (1) has antimicrobial activity and can be used as a starting product for the synthesis of heterocyclic systems and in pharmacology as a potential drug with antimicrobial properties.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2784741C1 true RU2784741C1 (en) | 2022-11-29 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1556797A (en) * | 2001-07-20 | 2004-12-22 | S.A.L.V.A.T.ʵ��������˾ | Substituted isoxazole compound and its application as antibiotics |
| RU2434853C2 (en) * | 2005-12-15 | 2011-11-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Novel condensed pyrrole derivatives |
| RU2570802C2 (en) * | 2010-11-12 | 2015-12-10 | Фуджифилм Корпорэйшн | PYRAZINO[2,3-d]ISOXAZOLE DERIVATIVE |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1556797A (en) * | 2001-07-20 | 2004-12-22 | S.A.L.V.A.T.ʵ��������˾ | Substituted isoxazole compound and its application as antibiotics |
| RU2434853C2 (en) * | 2005-12-15 | 2011-11-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Novel condensed pyrrole derivatives |
| RU2570802C2 (en) * | 2010-11-12 | 2015-12-10 | Фуджифилм Корпорэйшн | PYRAZINO[2,3-d]ISOXAZOLE DERIVATIVE |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MOROZ A. A. ET AL, Diastereoselective 1,3-Dipolar Cycloaddition of Nitrones to 1H-Pyrrole-2,3-diones. Synthesis of pyrrolo[3,2-d]isoxazoles, RUSSIAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 2018, 54(5), pp. 780-784. doi:10.1134/s1070428018050184. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2743922C1 (en) | 2'-amino-2,5'-dioxo-5-phenyl-1,2,5',6',7',8'-hexahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-quinolines] | |
| RU2668969C1 (en) | 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles] | |
| RU2665060C1 (en) | Method for producing (r*)-3-aroyl-2-hydroxy-2-((s*)-2-oxocycloalkyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,4(2h,5h)-diones | |
| RU2784741C1 (en) | Ethyl (3r*,3ar*,6ar*)-6-benzyl-4-(dicyanomethylene)-5-oxo-2,3,6a-triphenylhexahydro-3ah-pyrrolo[3,2-d]isoxazole-3a-carboxylate, antimicrobial | |
| RU2742883C1 (en) | (1's*,2'r*,3r*,7a's*)-2'-nitro-1',2',5',6',7',7a'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolisin]-2(1h)-ones | |
| RU2785749C1 (en) | Methyl 9-benzoyl-6-oxo-1,3,7-triphenyl-4-oxa-1,2,7-triazaspiro[4.4]non-2,8-diene-8-carboxylate | |
| RU2790422C1 (en) | (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-BENZYL-4-BENZOYL-1'-NITRO-2',5-DIPHENYL-1',2',5',6',7',7a'-HEXAHYDROSPIRO[PYRROL-3,3'-PYRROLYSIN]-2(1H)-one | |
| RU2776064C1 (en) | 2'-OXO-1',2'-DIHYDRO-9aN-SPIRO[PYRIDO[2,1-b][1,3]OXAZINE-2,3'-PYRROLE] | |
| RU2763734C1 (en) | Ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylates with anti-microbial activity | |
| RU2803936C1 (en) | 6'-phenyl-5'-(2,2,2-trichloracetil)-4'h-spiro[adamantane-2,2'-[1,3]dioxin]-4'-oh, showing antimicrobial activity | |
| RU2781220C1 (en) | 6-(p-TOLYL)-2-PHENYL-5-(2,2,2-TRICHLORACETIL)-4H-1,3-DIOXIN-4-OH, SHOWING ANTIMICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2798463C1 (en) | 7-benzyl-9-benzoyl-3-(4-bromophenyl)-8-phenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-dien-6-one with antimicrobial activity | |
| RU2763141C1 (en) | Ethyl (3r*, 3a'r*, 8a'r*,8b's*)-1', 2,3'-trioxo-2',5-diphenyl-1-(4-chlorophenyl)-1,2,2',3',3a',6 ',7',8',8a',8b'-decahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-pyrrolo[3,4-a]pyrrolisine]-4-carboxylate with anti-microbial activity | |
| RU2817115C1 (en) | 5-substituted 5-trichloroacetyl-2-phenyl-4h-1,3-dioxin-4-ones, having antimicrobial activity | |
| RU2813548C1 (en) | (2R*,5R*)-2-ARYL-5-HYDROXY-8,8-DIMETHYL-3-PHENYL-2,3,5,7,8,9-HEXAHYDRO-2,5-METHANOBENZO[f][1,3]OXAZEPINE-4,6-DIONES | |
| RU2763739C1 (en) | (z)-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-(((z)-2-oxoindolin-3-ylidene)hydrazono)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4 ]non-8-en-4,7-diones with antimicrobial activity | |
| RU2790379C1 (en) | The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus | |
| RU2790479C1 (en) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity | |
| RU2759006C1 (en) | (z)-5-substituted-3-(hydroxy(aryl)methylene)-3-(phenylthio)-3,3а-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5h)triones with antimicrobial activity | |
| RU2806095C1 (en) | 8-(2,2,2-TRICHLOROACETYL)-9-(p-CHLOROPHENYL)-6,10-DIOXOSPIRO[4,5]DEC-8-EN-7-ONE, EXHIBITS ANTI-MICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2759008C1 (en) | 4-(aroyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(phenylthio)-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-ones exhibiting antimicrobial activity | |
| RU2763731C1 (en) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-dialkyl-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4 non-8-ene-4,7-diones as agents with antimicrobial activity | |
| RU2806039C1 (en) | METHOD FOR PRODUCING 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYARYL)-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PYRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4', 5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2763140C1 (en) | 4-[2-(hydroxymethyl)-phenylamino] -6',6'-dimethyl-1'-(2-fluorophenyl)-3-(4-chlorobenzoyl)-6 ',7'-dihydro-5h-spiro[furan -2,3'-indole]-2 ', 4',5(1'h,5'h)-trione as antimicrobial agent | |
| RU2806038C1 (en) | Application of 3'-(4-bromobenzoyl)-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1 'h,4h)-dione as agent with antimicrobial activity against s. aureus culture |