RU2759008C1 - 4-(aroyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(phenylthio)-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-ones exhibiting antimicrobial activity - Google Patents

4-(aroyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(phenylthio)-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-ones exhibiting antimicrobial activity Download PDF

Info

Publication number
RU2759008C1
RU2759008C1 RU2021105087A RU2021105087A RU2759008C1 RU 2759008 C1 RU2759008 C1 RU 2759008C1 RU 2021105087 A RU2021105087 A RU 2021105087A RU 2021105087 A RU2021105087 A RU 2021105087A RU 2759008 C1 RU2759008 C1 RU 2759008C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrol
hydroxyphenyl
dihydro
hydroxy
phenylthio
Prior art date
Application number
RU2021105087A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ирина Владимировна Машевская
Максим Викторович Дмитриев
Светлана Юрьевна Баландина
Джамиля Наильевна Лукманова
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority to RU2021105087A priority Critical patent/RU2759008C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2759008C1 publication Critical patent/RU2759008C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/402—1-aryl substituted, e.g. piretanide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/38—2-Pyrrolones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/20—Spiro-condensed systems

Abstract

FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to 4-(aroyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(phenylthio)-1,5-dihydro-2H-pyrrole-2-ones exhibiting antimicrobial activity.EFFECT: synthesis of new compounds exhibiting antimicrobial activity, usable in pharmacology as potential medicinal products with antimicrobial properties.1 cl, 4 ex, 1 tbl

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным 4-(ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-онам формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, namely to new biologically active 4- (aroyl) -3-hydroxy-1- (2-hydroxyphenyl) -5- (phenylthio) -1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-ones formulas:

Figure 00000001
Figure 00000001

обладающим противомикробной активностью, что позволяет предположить их использование в фармакологии и в медицине в качестве лекарственных средств с противомикробным эффектом.possessing antimicrobial activity, which suggests their use in pharmacology and medicine as drugs with antimicrobial effect.

Известны структурные аналоги заявленных соединений - 3-гидрокси-1-N-фенил-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-оны (Kocharyan S.Т., Churkina N.P., Razina Т.L., Karapetyan V.Е., Ogandzanyan S. М., Voskanyan V. S., Babayan A. T. New method for synthesis of 3-perrolin-2-one derivatives // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1994. - T. 30. - №. 10. - С. 1165-1169) формулы:Known structural analogs of the claimed compounds - 3-hydroxy-1-N-phenyl-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-ones (Kocharyan S.T., Churkina NP, Razina T.L., Karapetyan V.E. , Ogandzanyan S. M., Voskanyan VS, Babayan AT New method for synthesis of 3-perrolin-2-one derivatives // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1994. - T. 30. - No. 10. - P. 1165- 1169) formulas:

Figure 00000002
Figure 00000002

где R=Me, Phwhere R = Me, Ph

Эталонами сравнения противомикробной эффективности выбраны антибактериальный препарат диоксидин [Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции // Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. - №. 5. - С. 105-155] и противогрибковый препарат флуконазол [Shilova I.B., Gus'kova Т.А., Glushkov R.G. Modern drugs for treating dermatomycosis // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2004. - T. 38. - №. 4. - C. 175-180.], которые широко применяются в лечебной практике и являются аналогами по действию.The standards for comparison of antimicrobial efficacy are the antibacterial drug dioxidin [Padeyskaya E.N. Antibacterial drug dioxidine: features of biological action and significance in the treatment of various forms of purulent infection // Infections and antimicrobial therapy. - 2001. - No. 5. - S. 105-155] and the antifungal drug fluconazole [Shilova I.B., Gus'kova TA, Glushkov R.G. Modern drugs for treating dermatomycosis // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2004. - T. 38. - No. 4. - C. 175-180.], Which are widely used in medical practice and are analogous in action.

Задачей изобретения является поиск в ряду производных 1,5-дигидро-2H-пиррол-2-онов веществ с выраженным противомикробным действием и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.The objective of the invention is to search among the derivatives of 1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-ones for substances with a pronounced antimicrobial effect and to expand the arsenal of means of influencing a living organism.

Поставленная задача достигается получением 4-(ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-онов, которые обладают противомикробной активностью.The task is achieved by obtaining 4- (aroyl) -3-hydroxy-1- (2-hydroxyphenyl) -5- (phenylthio) -1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-ones, which have antimicrobial activity.

Заявляемые соединения синтезируют путем взаимодействия 3-ароил-2,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с] [1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов (I) с тиофенолом в соотношении 1:1 в среде безводного растворителя с последующим добавлением 5 экв Н2О и выделением целевых продуктов (II) по представленной схеме:The claimed compounds are synthesized by reacting 3-aroyl-2,4-dihydro-1H-pyrrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazine-1,2,4-triones (I) with thiophenol in a 1: 1 ratio in medium of anhydrous solvent, followed by the addition of 5 equiv of H 2 O and the isolation of the target products (II) according to the presented scheme:

Figure 00000003
Figure 00000003

где R=Н (a), OEt (b), NO2 (с).where R = H (a), OEt (b), NO 2 (c).

Процесс ведут при кипячении, а в качестве растворителя используют безводный ацетонитрил.The process is carried out by boiling, and anhydrous acetonitrile is used as a solvent.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. Получение (4-(бензоил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-она (IIa).Example 1. Obtaining (4- (benzoyl) -3-hydroxy-1- (2-hydroxyphenyl) -5- (phenylthio) -1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one (IIa).

К раствору 1.0 ммоль 3-бензоил-1H-бензо[6]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-триона (Ia) в 2 мл безводного ацетонитрила добавляли 1.0 ммоль тиофенола. Реакционную массу кипятили в течение 2 минут. Добавляли 5.0 ммоль воды, образовавшийся спустя сутки осадок отфильтровывали. Выход 83%, т.пл. 176-178°С. Соединение (IIa) C23H17NO4S.To a solution of 1.0 mmol of 3-benzoyl-1H-benzo [6] pyrrolo [1,2-d] [1,4] oxazine-1,2,4-trione (Ia) in 2 ml of anhydrous acetonitrile was added 1.0 mmol of thiophenol. The reaction mixture was boiled for 2 minutes. 5.0 mmol of water was added, the precipitate formed after a day was filtered off. Yield 83%, m.p. 176-178 ° C. Compound (IIa) C 23 H 17 NO 4 S.

Найдено, %:Found,%:

Вычислено, %: С 68.47; Н 4.25; N 3.47; О 15.86; S 7.95.Calculated,%: C 68.47; H 4.25; N 3.47; About 15.86; S 7.95.

Соединение (IIa) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, трудно растворимое в дихлорметане, хлороформе, ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIa) is a yellow crystalline substance, readily soluble in DMSO, DMF, hardly soluble in dichloromethane, chloroform, acetone, alcohols, and insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.

В ИК спектре соединения (IIa), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний гидроксильных групп гидроксифенила и пиррол-2-она 3147, 3081 см-1, карбонильных групп пиррол-2-она и бензоила 1694, 1661 см-1.In the IR spectrum of compound (IIa), recorded as a paste in liquid paraffin, there are bands of stretching vibrations of hydroxyl groups of hydroxyphenyl and pyrrol-2-one 3147, 3081 cm -1 , carbonyl groups of pyrrol-2-one and benzoyl 1694, 1661 cm - 1 .

Спектр ЯМР 1H (400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 11.63 с (1Н), 9.97 с (1Н), 7.63-7.56 м (1H), 7.56-7.51 м (2Н), 7.48-7.39 м (3Н), 7.38-7.32 м (1Н), 7.28-7.20 м (3Н), 7.18-7.09 м (2Н), 7.06-6.89 м (2Н), 6.47 с (1Н). 1 H NMR spectrum (400 MHz, DMSO-d 6 , δ, ppm): 11.63 s (1H), 9.97 s (1H), 7.63-7.56 m (1H), 7.56-7.51 m (2H), 7.48 -7.39 m (3H), 7.38-7.32 m (1H), 7.28-7.20 m (3H), 7.18-7.09 m (2H), 7.06-6.89 m (2H), 6.47 s (1H).

Пример 2. Получение (4-(4-этоксибензоил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-она (IIb).Example 2. Obtaining (4- (4-ethoxybenzoyl) -3-hydroxy-1- (2-hydroxyphenyl) -5- (phenylthio) -1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one (IIb).

К раствору 1.0 ммоль 3-(4-этоксибензоил)-1H-бензо[6]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-триона (Ib) в 2 мл безводного ацетонитрила добавляли 1.0 ммоль тиофенола. Реакционную массу кипятили в течение 5 минут.1.0 mmol of 3- (4-ethoxybenzoyl) -1H-benzo [6] pyrrolo [1,2-d] [1,4] oxazine-1,2,4-trione Ib mmol of thiophenol. The reaction mixture was boiled for 5 minutes.

Добавляли 5.0 ммоль воды, образовавшийся спустя сутки осадок отфильтровывали. Выход 68%, т.пл. 177-179°С. Соединение (IIb) C25H21NO5S.5.0 mmol of water was added, the precipitate formed after a day was filtered off. Yield 68%, m.p. 177-179 ° C. Compound (IIb) C 25 H 21 NO 5 S.

Найдено, %:Found,%:

Вычислено, %: С 67.10; Н 4.73; N 3.13; S 7.16Calculated,%: C 67.10; H 4.73; N 3.13; S 7.16

Соединение (IIb) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, трудно растворимое в дихлорметане, хлороформе, ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIb) is a yellow crystalline substance, readily soluble in DMSO, DMF, hardly soluble in dichloromethane, chloroform, acetone, alcohols, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.

В ИК спектре соединения (IIb), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний гидроксильных групп пиррол-2-она и гидроксифенила 3186, 3085 см-1, карбонильных групп пиррол-2-она и бензоила 1685, 1626 см-1.In the IR spectrum of compound (IIb), recorded as a paste in liquid paraffin, there are bands of stretching vibrations of hydroxyl groups of pyrrol-2-one and hydroxyphenyl 3186, 3085 cm -1 , carbonyl groups of pyrrol-2-one and benzoyl 1685, 1626 cm - 1 .

Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, DMSO-d5, δ, м.д.): 11.70 с (1Н), 9.94 с (1Н), 7.62-7.53 м (2Н), 7.42-7.30 м (2Н), 7.23 кв.д (J=7.5, 6.7, 1.6 Hz, 3Н), 7.11 д.т (J=7.1, 1.3 Hz, 2Н), 6.99-6.90 м (2Н), 6.46 с (1H), 4.14 кв (J=6.9 Hz, 2Н), 1.36 т (J=6.9 Hz, 3Н) 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 5, δ, ppm): 11.70 s (1H), 9.94 s (1H), 7.62-7.53 m (2H), 7.42-7.30 m (2H), 7.23 qd (J = 7.5, 6.7, 1.6 Hz, 3H), 7.11 dt (J = 7.1, 1.3 Hz, 2H), 6.99-6.90 m (2H), 6.46 s (1H), 4.14 q (J = 6.9 Hz, 2H), 1.36 t (J = 6.9 Hz, 3H)

Пример 3. Получение 3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-(4-(4-нитробензоил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-она (IIc).Example 3. Obtaining 3-hydroxy-1- (2-hydroxyphenyl) - (4- (4-nitrobenzoyl) -5- (phenylthio) -1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one (IIc).

К раствору 1.0 ммоль 3-(4-нитробензоил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,4-триона (Ic) в 2 мл безводного ацетонитрила добавляли 1.0 ммоль тиофенола. Реакционную массу кипятили в течение 10 минут. Добавляли 5.0 ммоль воды, образовавшийся спустя сутки осадок отфильтровывали. Выход 56%, т.пл. 182-184°С. Соединение (Пс) C23H16N2O6S.1.0 mmol of 3- (4-nitrobenzoyl) -1H-benzo [b] pyrrolo [1,2-d] [1,4] oxazine-1,2,4-trione (Ic) mmol of thiophenol. The reaction mixture was boiled for 10 minutes. 5.0 mmol of water was added, the precipitate formed after a day was filtered off. Yield 56%, m.p. 182-184 ° C. Compound (Ps) C 23 H 16 N 2 O 6 S.

Найдено, %:Found,%:

Вычислено, %: С 61.60; Н 3.60; N 6.25; О 21.41; S 7.15. Соединение (IIc) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, трудно растворимое в дихлорметане, хлороформе, ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условияхCalculated,%: C 61.60; H 3.60; N 6.25; About 21.41; S 7.15. Compound (IIc) is a yellow crystalline substance, readily soluble in DMSO, DMF, hardly soluble in dichloromethane, chloroform, acetone, alcohols, insoluble in water and alkanes. Stable when stored under normal conditions

В ИК спектре соединения (IIc), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний гидроксильных групп гидроксифенила и пиррол-2-она 3107, 3090 см-1, карбонильных групп пиррол-2-она и бензоила 1686, 1634 см-1.In the IR spectrum of compound (IIc), recorded as a paste in liquid paraffin, there are bands of stretching vibrations of hydroxyl groups of hydroxyphenyl and pyrrol-2-one 3107, 3090 cm -1 , carbonyl groups of pyrrol-2-one and benzoyl 1686, 1634 cm - 1 .

Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 11.65 с (1Н), 10.00 с (1Н), 8.32-8.21 м (2Н), 7.67-7.62 м (2Н), 7.49-7.34 м (2Н), 7.32-7.22 м (3Н), 7.17 д (J=7.4 Hz, 2Н), 7.03-6.91 м (2Н), 6.45 с (1H). 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6, δ, ppm): 11.65 s (1H), 10.00 (1H), 8.32-8.21 m (2H), 7.67-7.62 m (2H), 7.49 -7.34 m (2H), 7.32-7.22 m (3H), 7.17 d (J = 7.4 Hz, 2H), 7.03-6.91 m (2H), 6.45 s (1H).

Пример 4. Фармакологическое исследование 4-(ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-онов (IIa-с) на наличие противомикробной активности.Example 4. Pharmacological study of 4- (aroyl) -3-hydroxy-1- (2-hydroxyphenyl) -5- (phenylthio) -1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-ones (IIa-c) for the presence of antimicrobial activity.

Противомикробные свойства химических веществ изучали на 2-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906) и Candida albicans, 1353.The antimicrobial properties of chemicals were studied on 2 collectible opportunistic strains of microorganisms: Staphylococcus aureus (strain 906) and Candida albicans, 1353.

Для исследования противомикробного действия использовали общепринтый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новыхTo study the antimicrobial action used the generally accepted method of two-fold serial dilutions in a liquid nutrient medium by the micro method [Khabriev R.U. Guidelines for experimental (preclinical) study of new

фармакологических веществ. - М.: И-во Медицина, 2005. - 832 с.]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2.5×105 клеток/мл. В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в бульоне РПБ, Сабуро. В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000.0 мкг/мл, минимальная - 1.0 мкг/мл. Факт ингибирования (торможения роста) микробных клеток в разведениях препаратов отмечали после 20-ти часового термостатирования при 37°C с последующим высевом на твердую питательную среду. Окончательные результаты фиксировали через 7 суток после высева на скошенный агар. Противомикробную активность оценивали по минимально действующей концентрации.pharmacological substances. - M .: Institute of Medicine, 2005. - 832 p.]. Initial dilutions of microorganisms were prepared in physiological solution from an overnight agar culture according to an optical turbidity standard (OSS) at 5 IU using a densitometer. After a series of dilutions, the final concentration of cells in the experiment was 2.5 × 10 5 cells / ml. In the wells of a sterile 96-well flat-bottomed microplate, two parallel rows of two-fold serial dilutions of chemical compounds in RPB broth, Sabouraud were prepared. Each well contained 150 μl of a certain concentration of the test substance and 150 μl of culture inoculum. The last rows contained the nutrient medium and culture in equal volumes (control). The maximum tested concentration corresponded to 1000.0 μg / ml, the minimum - 1.0 μg / ml. The fact of inhibition (growth inhibition) of microbial cells in dilutions of preparations was noted after 20 hours of incubation at 37 ° C, followed by sowing on a solid nutrient medium. The final results were recorded 7 days after plating on agar slant. Antimicrobial activity was assessed by the minimum effective concentration.

Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 спектрофотометра для микропланшет Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.The results were evaluated using the Gen 5 spectrophotometer software for Epoch microplates. The last well of the row with growth retardation and OD values equal to the optical density of the control well corresponds to the minimum inhibitory concentration of the compound.

Проведенные исследования показали (см. таблицу), что соединения (IIa-с) проявляют ингибирующее действие относительно штамма Staphylococcus aureus в интервале концентраций - 31.2-62.5 мкг/мл, бактерицидное действие наступает в концентрациях 125.0-250.0 мкг/мл. В отношении культуры Candida albicans соединения (IIa-с) проявляют фунгистатическое действие в концентрациях 125.0-500.0 мкг/мл, губительное действие наступает от концентрации в 1000.0 мкг/мл.Studies have shown (see table) that compounds (IIa-c) exhibit an inhibitory effect against the Staphylococcus aureus strain in the concentration range - 31.2-62.5 μg / ml, bactericidal action occurs at concentrations of 125.0-250.0 μg / ml. In relation to the culture of Candida albicans, compounds (IIa-c) exhibit a fungistatic effect at concentrations of 125.0-500.0 μg / ml, the destructive effect occurs from a concentration of 1000.0 μg / ml.

Figure 00000004
Figure 00000004

Figure 00000005
Figure 00000005

Заявляемые ранее неописанные в литературе 4-(ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-оны могут найти применение в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств с противомикробными свойствами.4- (aroyl) -3-hydroxy-1- (2-hydroxyphenyl) -5- (phenylthio) -1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-ones, previously undescribed in the literature, can find application in pharmacology as potential medicines with antimicrobial properties.

Claims (4)

4-(Ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-оны общей формулы4- (Aroyl) -3-hydroxy-1- (2-hydroxyphenyl) -5- (phenylthio) -1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-ones of general formula
Figure 00000006
Figure 00000006
 где R=Н (a), OEt (b), NO2 (с),where R = Н (a), OEt (b), NO 2 (с), обладающие противомикробной активностью.having antimicrobial activity.
RU2021105087A 2021-02-25 2021-02-25 4-(aroyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(phenylthio)-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-ones exhibiting antimicrobial activity RU2759008C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021105087A RU2759008C1 (en) 2021-02-25 2021-02-25 4-(aroyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(phenylthio)-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-ones exhibiting antimicrobial activity

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021105087A RU2759008C1 (en) 2021-02-25 2021-02-25 4-(aroyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(phenylthio)-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-ones exhibiting antimicrobial activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2759008C1 true RU2759008C1 (en) 2021-11-08

Family

ID=78466702

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021105087A RU2759008C1 (en) 2021-02-25 2021-02-25 4-(aroyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(phenylthio)-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-ones exhibiting antimicrobial activity

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2759008C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2781135C1 (en) * 2022-02-18 2022-10-06 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Benzylammonium salt of 4-ethoxycarbonyl-5-oxo-2-(2-oxo-2-phenylethylidene)-2,5-dihydro-1h-pyrrole-3-olate, showing antimicrobial activity

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5656591A (en) * 1992-01-23 1997-08-12 Morinaga Milk Industry Co., Ltd. Antimicrobial agents and method for treating products therewith
RU2180222C2 (en) * 2000-02-29 2002-03-10 Чухаджян Ара Гарникович Antibacterial agent
RU2278669C1 (en) * 2004-11-09 2006-06-27 Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) Agent possessing antibacterial activity

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5656591A (en) * 1992-01-23 1997-08-12 Morinaga Milk Industry Co., Ltd. Antimicrobial agents and method for treating products therewith
RU2180222C2 (en) * 2000-02-29 2002-03-10 Чухаджян Ара Гарникович Antibacterial agent
RU2278669C1 (en) * 2004-11-09 2006-06-27 Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) Agent possessing antibacterial activity

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Kocharyan S. T. et al. "NEW METHOD FOR SYNTHESIS OF 3-PYRROLIN-2-ONE DERIVATIVES", Chemistry of Heterocyclic Compound, 1994, Vol. 30, No. 10, P. 1165-1169. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2781135C1 (en) * 2022-02-18 2022-10-06 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Benzylammonium salt of 4-ethoxycarbonyl-5-oxo-2-(2-oxo-2-phenylethylidene)-2,5-dihydro-1h-pyrrole-3-olate, showing antimicrobial activity

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2743922C1 (en) 2'-amino-2,5'-dioxo-5-phenyl-1,2,5',6',7',8'-hexahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-quinolines]
RU2668969C1 (en) 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles]
RU2742883C1 (en) (1's*,2'r*,3r*,7a's*)-2'-nitro-1',2',5',6',7',7a'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolisin]-2(1h)-ones
RU2759008C1 (en) 4-(aroyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(phenylthio)-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-ones exhibiting antimicrobial activity
RU2759006C1 (en) (z)-5-substituted-3-(hydroxy(aryl)methylene)-3-(phenylthio)-3,3а-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5h)triones with antimicrobial activity
RU2763739C1 (en) (z)-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-(((z)-2-oxoindolin-3-ylidene)hydrazono)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4 ]non-8-en-4,7-diones with antimicrobial activity
RU2790422C1 (en) (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-BENZYL-4-BENZOYL-1'-NITRO-2',5-DIPHENYL-1',2',5',6',7',7a'-HEXAHYDROSPIRO[PYRROL-3,3'-PYRROLYSIN]-2(1H)-one
RU2763141C1 (en) Ethyl (3r*, 3a'r*, 8a'r*,8b's*)-1', 2,3'-trioxo-2',5-diphenyl-1-(4-chlorophenyl)-1,2,2',3',3a',6 ',7',8',8a',8b'-decahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-pyrrolo[3,4-a]pyrrolisine]-4-carboxylate with anti-microbial activity
RU2783288C1 (en) 3a-(4-r-phenyl)-2-hydroxy-3-(3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)benzo[d]pyrrolo[2,1-b]thiazol-1(3ah)-on
RU2781220C1 (en) 6-(p-TOLYL)-2-PHENYL-5-(2,2,2-TRICHLORACETIL)-4H-1,3-DIOXIN-4-OH, SHOWING ANTIMICROBIAL ACTIVITY
RU2783263C1 (en) 4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyphenyl)-3'-(4-r-benzoyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'( 1'h,4h)-dione
RU2813548C1 (en) (2R*,5R*)-2-ARYL-5-HYDROXY-8,8-DIMETHYL-3-PHENYL-2,3,5,7,8,9-HEXAHYDRO-2,5-METHANOBENZO[f][1,3]OXAZEPINE-4,6-DIONES
RU2781380C1 (en) 5-hydroxy-4-{ [(4-methoxyphenyl)(4-nitrophenyl)amino]methylidene} -5-(trifluoromethyl)dihydrofuran-2,3-dione, exhibiting antimicrobial activity
RU2783242C1 (en) 4-[(4-bromophenyl)((4-nitrophenyl)amino)methylidene]-5-hydroxy-5-(trichloromethyl)dihydrofuran-2,3-dione with antimicrobial activity
RU2776064C1 (en) 2'-OXO-1',2'-DIHYDRO-9aN-SPIRO[PYRIDO[2,1-b][1,3]OXAZINE-2,3'-PYRROLE]
RU2790479C1 (en) Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity
RU2817115C1 (en) 5-substituted 5-trichloroacetyl-2-phenyl-4h-1,3-dioxin-4-ones, having antimicrobial activity
RU2770598C1 (en) Application of antifungal agent based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophene-2-il)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-eno acids in relation to candida aldicans
RU2763140C1 (en) 4-[2-(hydroxymethyl)-phenylamino] -6',6'-dimethyl-1'-(2-fluorophenyl)-3-(4-chlorobenzoyl)-6 ',7'-dihydro-5h-spiro[furan -2,3'-indole]-2 ', 4',5(1'h,5'h)-trione as antimicrobial agent
RU2790379C1 (en) The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus
RU2785749C1 (en) Methyl 9-benzoyl-6-oxo-1,3,7-triphenyl-4-oxa-1,2,7-triazaspiro[4.4]non-2,8-diene-8-carboxylate
RU2806095C1 (en) 8-(2,2,2-TRICHLOROACETYL)-9-(p-CHLOROPHENYL)-6,10-DIOXOSPIRO[4,5]DEC-8-EN-7-ONE, EXHIBITS ANTI-MICROBIAL ACTIVITY
RU2784741C1 (en) Ethyl (3r*,3ar*,6ar*)-6-benzyl-4-(dicyanomethylene)-5-oxo-2,3,6a-triphenylhexahydro-3ah-pyrrolo[3,2-d]isoxazole-3a-carboxylate, antimicrobial
RU2738405C1 (en) Amide (e)-2-amino-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1-(3-ethoxycarbonyl)-4,5,6-7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylic acid, having antimicrobial activity
RU2763734C1 (en) Ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylates with anti-microbial activity