RU2668969C1 - 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles] - Google Patents

10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles] Download PDF

Info

Publication number
RU2668969C1
RU2668969C1 RU2017137650A RU2017137650A RU2668969C1 RU 2668969 C1 RU2668969 C1 RU 2668969C1 RU 2017137650 A RU2017137650 A RU 2017137650A RU 2017137650 A RU2017137650 A RU 2017137650A RU 2668969 C1 RU2668969 C1 RU 2668969C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
imidazo
benzo
tetrahydrospiro
oxo
benzyl
Prior art date
Application number
RU2017137650A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Андрей Николаевич Масливец
Максим Викторович Дмитриев
Светлана Юрьевна Баландина
Анна Андреевна Мороз
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority to RU2017137650A priority Critical patent/RU2668969C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2668969C1 publication Critical patent/RU2668969C1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/537—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to a compound of 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrrole] of the general formula in which R= Ph; R= Ph, R= CHPh (a); R= OEt; R= Ph; R= 4-CHCl (b), Ph (c); R= Ph; R= COOMe; R= 4-CHMe (d), 4-CHOMe (e), 4-CHBr (f)..EFFECT: new compounds with a pronounced antimicrobial activity have been obtained which can be used as starting materials for the synthesis of heterocyclic systems and in pharmacology as potential drugs with antimicrobial properties.1 cl, 1 tbl, 3 ex

Description

10-Бензил-3,4-дибензоил-2'-оксо-1',2',10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3'-пирролы] 10-Benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1 ', 2', 10,10a-tetrahydrospiro [benzo [4,5] imidazo [2,1-b] [1,3] oxazin-2, 3'-pyrroles]

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным индивидуальным соединениям класса спиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3'-пирролов], а именно к 10-бензил-3,4-дибензоил-2'-оксо-1',2',10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3'-пирролам] формулыThe invention relates to the field of organic chemistry, namely to new biologically active individual compounds of the spiro [benzo [4,5] imidazo [2,1-b] [1,3] oxazine-2,3'-pyrroles] class, namely 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1 ', 2', 10,10a-tetrahydrospiro [benzo [4,5] imidazo [2,1-b] [1,3] oxazin-2, 3'-pyrrolam] formulas

Figure 00000001
Figure 00000001

обладающим противомикробной активностью, что позволяет предположить их использование в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем, в фармакологии и в медицине в качестве лекарственных средств с противомикробным эффектом.possessing antimicrobial activity, which suggests their use as starting products for the synthesis of new heterocyclic systems, in pharmacology and in medicine as medicines with antimicrobial effect.

Известны структурные аналоги заявленных соединений – бензимидазол[2,1-b][1,3]оксазин спирооксиндолы (Li-Juan Zhang, Chao-Guo Yan. Synthesis of benzimidazole[2.1-b][1,3]oxazine spirooxindoles via three-component reaction of N-benzylbenzimidazole, acetylenedicarboxylates, and N-alkylisatins // Molecular Diversity, 2014, 787–796) формулыKnown structural analogues of the claimed compounds are benzimidazole [2,1-b] [1,3] oxazine spirooxindoles (Li-Juan Zhang, Chao-Guo Yan. Synthesis of benzimidazole [2.1-b] [1,3] oxazine spirooxindoles via three- component reaction of N-benzylbenzimidazole, acetylenedicarboxylates, and N-alkylisatins // Molecular Diversity, 2014, 787–796) formulas

Figure 00000002
Figure 00000002

R1 = Me, Et; R2 = H, Me, Cl, F; R3 = Bn, BuR 1 = Me, Et; R 2 = H, Me, Cl, F; R 3 = Bn, Bu

Эталоном сравнения противомикробной эффективности был выбран диоксидин, который широко применяется в лечебной практике и является аналогом по действию [Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции // Инфекции и антимикробная терапия, 2001, №5, с.105-155].Dioxidine, which is widely used in medical practice and is an analogue in action, was chosen as a reference standard for antimicrobial efficacy [Padeiskaya E.N. The antibacterial drug dioxidine: features of the biological effect and significance in the treatment of various forms of purulent infection // Infections and antimicrobial therapy, 2001, No. 5, pp. 105-155].

Задачей изобретения является поиск в ряду производных спиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3'-пирролов] веществ с выраженным противомикробным действием и расширения арсенала средств воздействия на живой организм.The objective of the invention is to search for a number of derivatives of spiro [benzo [4,5] imidazo [2,1-b] [1,3] oxazine-2,3'-pyrroles] substances with a pronounced antimicrobial effect and expanding the arsenal of means of exposure to a living organism .

Поставленная задача достигается получением 10-бензил-3,4-дибензоил-2'-оксо-1',2',10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3'-пирролов], которые обладают выраженной противомикробной активностью.The problem is achieved by obtaining 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1 ', 2', 10,10a-tetrahydrospiro [benzo [4,5] imidazo [2,1-b] [1,3] oxazine-2,3'-pyrroles], which have a pronounced antimicrobial activity.

Заявляемые соединения синтезируют путем трехкомпонентного взаимодействия 1Н-пиррол-2,3-дионов (I) с дибензоилацетиленом и N-бензилбензимидазолом в соотношении 1:1:1 в среде растворителя с последующим выделением целевых продуктов, по следующей схеме:The claimed compounds are synthesized by three-way interaction of 1H-pyrrole-2,3-diones (I) with dibenzoylacetylene and N-benzylbenzimidazole in a 1: 1: 1 ratio in a solvent medium, followed by isolation of the target products according to the following scheme:

Figure 00000003
Figure 00000003

где I, II: R1= Ph; R2 = Ph, R3 = CH2Ph (а); R1 = OEt; R2 = Ph; R3= 4-C6H4Cl (б), Ph (в); R1 = Ph; R2 = СOOMe; R3 = 4-C6H4Me (г), 4-C6H4OMe (д), 4-C6H4Br (е).where I, II: R 1 = Ph; R 2 = Ph, R 3 = CH 2 Ph (a); R 1 = OEt; R 2 = Ph; R 3 = 4-C 6 H 4 Cl (b), Ph (c); R 1 = Ph; R 2 = COOMe; R 3 = 4-C 6 H 4 Me (g), 4-C 6 H 4 OMe (d), 4-C 6 H 4 Br (e).

Процесс ведут при комнатной температуре, а в качестве растворителя используют абсолютный хлороформ либо другие инертные апротонные растворители.The process is carried out at room temperature, and absolute chloroform or other inert aprotic solvents are used as a solvent.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. Получение 1',10-дибензил-3,4,4'-трибензоил-2'-оксо-5'-фенил-1',2',10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3'-пиррола] (IIа). Example 1. Obtaining 1 ', 10-dibenzyl-3,4,4'-tribenzoyl-2'-oxo-5'-phenyl-1', 2 ', 10,10a-tetrahydrospiro [benzo [4,5] imidazo [ 2,1-b] [1,3] oxazin-2,3'-pyrrole] (IIa).

К раствору 1.0 ммоль 1-бензил-4-бензоил-5-фенил-1H-пиррол-2,3-диона (Iа) в 10 мл абсолютного хлороформа добавляли 1.0 дибензоилацетилена и 1.0 ммоль N-бензилбензимидазола. Реакционную массу перемешивали в течение 5 ч. при комнатной температуре. Образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из этилового спирта. Выход 89%, т.пл. 168-170°С. Соединение (IIа) C54H39N3O5.To a solution of 1.0 mmol of 1-benzyl-4-benzoyl-5-phenyl-1H-pyrrole-2,3-dione (Ia) in 10 ml of absolute chloroform was added 1.0 dibenzoylacetylene and 1.0 mmol of N-benzylbenzimidazole. The reaction mass was stirred for 5 hours at room temperature. The precipitate formed was filtered off and recrystallized from ethanol. Yield 89%, mp. 168-170 ° C. Compound (IIa) C 54 H 39 N 3 O 5 .

Найдено, %: C 80.20; H 4.69; N 5.45.Found,%: C 80.20; H 4.69; N, 5.45.

Вычислено, %: C 80.08; H 4.85; N 5.19.Calculated,%: C 80.08; H 4.85; N, 5.19.

Соединение (IIа) – красное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, хлороформе, дихлорметане, трудно растворимое в ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIa) is a red crystalline substance, readily soluble in DMSO, DMF, chloroform, dichloromethane, sparingly soluble in acetone, alcohols, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.

В ИК спектре соединения (IIа), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний лактамной карбонильной группы С2'=О при 1735 см-1 и кетонных карбонильных групп при 1671, 1614 см-1.The IR spectrum of compound (IIa), recorded as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibrations of the lactam carbonyl group C 2 ' = O at 1735 cm -1 and ketone carbonyl groups at 1671, 1614 cm -1 .

Спектр ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3) δ 4.44 (д, J = 15.8 Гц, 1H), 4.69 (д, J = 14.8 Гц, 1H), 5.09 (д, J = 15.8 Гц, 1H), 4.74 (д, J = 15.8 Гц, 1H), 6.33 (д, J = 7.9 Гц, 1H), 6.49 (д, J = 7.4 Гц, 2H), 7.62 – 6.68 (м, 32H). 1 H NMR spectrum (400 MHz, CDCl 3 ) δ 4.44 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 4.74 ( d, J = 15.8 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.62 - 6.68 (m, 32H).

Пример 2. Получение этил 10-бензил-3,4-дибензоил-2'-оксо-5'-фенил-1'-(4-хлорфенил)-1',2',10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3'-пиррол]-4'-карбоксилата (IIб).Example 2. Obtaining ethyl 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-5'-phenyl-1 '- (4-chlorophenyl) -1', 2 ', 10,10a-tetrahydrospiro [benzo [4, 5] imidazo [2,1-b] [1,3] oxazine-2,3'-pyrrole] -4'-carboxylate (IIb).

К раствору 1.0 ммоль 5-фенил-1-(4-хлорфенил)-4-этоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-диона (Iб) в 10 мл абсолютного хлороформа добавляли 1.0 дибензоилацетилена и 1.0 ммоль N-бензилбензимидазола. Реакционную массу перемешивали в течение 5 ч при комнатной температуре. Образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из этилового спирта. Выход 60%, т.пл. 175-177°С.To a solution of 1.0 mmol of 5-phenyl-1- (4-chlorophenyl) -4-ethoxycarbonyl-1H-pyrrole-2,3-dione (IB) in 10 ml of absolute chloroform, 1.0 dibenzoylacetylene and 1.0 mmol of N-benzylbenzimidazole were added. The reaction mass was stirred for 5 hours at room temperature. The precipitate formed was filtered off and recrystallized from ethanol. Yield 60%, mp. 175-177 ° C.

Соединение (IIб) C49H36СlN3O6.Compound (IIb) C 49 H 36 ClN 3 O 6 .

Найдено, %: C 73.58; H 4.35; N 5.43.Found,%: C 73.58; H 4.35; N, 5.43.

Вычислено, %: C 73.72; H 4.55; N 5.26.Calculated,%: C 73.72; H 4.55; N, 5.26.

Соединение (IIб) – красное кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, хлороформе, дихлорметане, трудно растворимое в ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIb) is a red crystalline substance, readily soluble in DMSO, DMF, chloroform, dichloromethane, sparingly soluble in acetone, alcohols, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.

В ИК спектре соединения (IIб), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний лактамной карбонильной группы С2'=О и сложноэфирной карбонильной группы при 1759 см-1, а также кетонных карбонильных групп при 1680 см-1.The IR spectrum of compound (IIb), recorded as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibrations of the lactam carbonyl group C 2 ′ = O and the ester carbonyl group at 1759 cm −1 , as well as ketone carbonyl groups at 1680 cm −1 .

Спектр ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3) δ 0.76 (т, J = 7.1 Гц, 3H), 3.81 – 3.71 (м, 2H), 4.69 (д, J = 15.7 Гц, 1H), 4.74 (д, J = 15.5 Гц, 1H), 6.30 (д, J = 7.9 Гц, 1H), 6.61 – 6.43 (м, 2H), 6.81 (т, J = 7.8 Гц, 1H), 7.01 (с, 1H), 7.68 – 7.07 (м, 24H). 1 H NMR spectrum (400 MHz, CDCl 3 ) δ 0.76 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 3.81 - 3.71 (m, 2H), 4.69 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 4.74 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.61 - 6.43 (m, 2H), 6.81 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 7.68 - 7.07 (m, 24H).

Соединения (IIв-е) синтезированы способом, аналогичным описанному в примере 1. Compounds (IIc-e) were synthesized by a method similar to that described in example 1.

Пример 3. Фармакологическое исследование 10-бензил-3,4-дибензоил-2'-оксо-1',2',10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3'-пирролов] (IIа-в) на наличие противомикробной активности.Example 3. Pharmacological study of 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1 ', 2', 10,10a-tetrahydrospiro [benzo [4,5] imidazo [2,1-b] [1,3 ] oxazine-2,3'-pyrroles] (IIa-b) for the presence of antimicrobial activity.

Исследование противомикробной активности заявляемых соединений проводили на грамположительных микроорганизмах Staphylococcus aureus (штамм 906).The study of the antimicrobial activity of the claimed compounds was carried out on gram-positive microorganisms Staphylococcus aureus (strain 906).

Противомикробное действие выявляли методом двукратных серийных разведений в соответствии с методическими указаниями по изучению противомикробной активности препаратов [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. – М.: И-во Медицина, 2005. – 832 с.]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в изотоническом растворе натрия хлорида из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 МЕ. Для определения противомикробного действия микробную взвесь (микробная нагрузка равна 2.5·105 микробных тел в 1 мл питательной среды) вносили в приготовленные разведения препарата в питательной среде. Факт ингибирования микробных клеток в разведениях препаратов отмечали после 20-ти часового термостатирования при 37°С. Окончательные результаты фиксировали через 7 суток после высева на скошенный агар РПА.The antimicrobial effect was detected by the method of double serial dilutions in accordance with the guidelines for the study of antimicrobial activity of drugs [Khabriev R.U. Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. - M .: I-in Medicine, 2005. - 832 p.]. Initial dilutions of microorganisms in an isotonic sodium chloride solution were prepared from daily agar culture according to the optical turbidity standard (TOC) of 5 IU. To determine the antimicrobial effect, microbial suspension (microbial load is 2.5 · 105 microbial bodies in 1 ml of culture medium) was added to the prepared dilutions of the drug in a culture medium. The fact of inhibition of microbial cells in drug dilutions was noted after 20 hours of incubation at 37 ° C. The final results were recorded 7 days after plating on RPA mowed agar.

Противомикробную активность оценивали по минимально действующей концентрации. Максимально испытанная концентрация соединения соответствовала 1000 мкг/мл. За действующую минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) препарата принимали разведение в последней пробирке ряда, в которой визуально отсутствовал рост культуры. Минимальной бактерицидной концентрацией (МБК) считали минимальное разведение соединения в пробирке с визуально отсутствующим ростом культуры, высев из которой на плотную питательную среду не сопровождался ростом клеток. Противомикробный эффект исследуемых соединений сравнивали с действием диоксидина [Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции // Инфекции и антимикробная терапия, 2001, №5, с.105-155].Antimicrobial activity was evaluated by the minimum effective concentration. The maximum tested concentration of the compound corresponded to 1000 μg / ml. For the current minimum inhibitory concentration (MIC) of the drug, a dilution in the last test tube of a row in which culture growth was visually absent was taken. The minimum bactericidal concentration (MBC) was considered the minimum dilution of the compound in a test tube with a visually absent culture growth, plating from which on a solid nutrient medium was not accompanied by cell growth. The antimicrobial effect of the studied compounds was compared with the action of dioxidine [Padeiskaya E.N. The antibacterial drug dioxidine: features of the biological effect and significance in the treatment of various forms of purulent infection // Infections and antimicrobial therapy, 2001, No. 5, pp. 105-155].

Проведенные исследования показали (см. таблицу), что соединения (IIа-в) проявляют выраженное ингибирующее действие относительно штаммов золотистого стафилококка в интервале концентраций – 15.6-500 мкг/мл, что активнее диоксидина в несколько раз.The studies showed (see table) that compounds (IIa-c) show a pronounced inhibitory effect against Staphylococcus aureus strains in the concentration range of 15.6-500 μg / ml, which is several times more active than dioxidine.

Таблица. Противомикробная активность соединений (IIа-в).Table. Antimicrobial activity of compounds (IIa-b).

№ соединенияConnection No. Противомикробная активность, мкг/млAntimicrobial activity, mcg / ml St. АureusSt. Aureus *МИК* MIC **МБК** MBK IIаIIa 62,562.5 500,0500,0 IIбIIb 15,615.6 ── IIвIIc 500,0500,0 500,0500,0 ДиоксидинDioxidine 62.562.5 1000.01000.0 КонтрольThe control РостHeight РостHeight

Примечание: Все препараты растворяли в диметилсульфоксиде; "−" – отсутствие противомикробного действия в испытанных концентрациях; *МИК – минимальная ингибирующая концентрация; **МБК – минимальная бактерицидная концентрация.Note: All preparations were dissolved in dimethyl sulfoxide; "-" - lack of antimicrobial action in tested concentrations; * MIC - the minimum inhibitory concentration; ** MBK - minimum bactericidal concentration.

Заявляемые ранее неописанные в литературе 10-бензил-3,4-дибензоил-2'-оксо-1',2',10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3'-пирролы] могут быть синтезированы с хорошими выходами и могут найти применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств с противомикробными свойствами.10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1 ', 2', 10,10a-tetrahydrospiro [benzo [4,5] imidazo [2,1-b] [1,3] ] oxazine-2,3'-pyrroles] can be synthesized in good yields and can be used as starting materials for the synthesis of heterocyclic systems and in pharmacology as potential drugs with antimicrobial properties.

Claims (4)

10-Бензил-3,4-дибензоил-2'-оксо-1',2',10,10а-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3'-пирролы] общей формулы10-Benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1 ', 2', 10,10a-tetrahydrospiro [benzo [4,5] imidazo [2,1-b] [1,3] oxazin-2, 3'-pyrroles] of the general formula
Figure 00000004
,
Figure 00000004
, где I, II: R1 = Ph; R2 = Ph, R3 = CH2Ph (a); R1 = OEt; R2 = Ph; R3 = 4-C6H4Cl (б), Ph (в); R1 = Ph; R2 = COOMe; R3 = 4-C6H4Me (г), 4-C6H4OMe (д), 4-C6H4Br (e),where I, II: R 1 = Ph; R 2 = Ph, R 3 = CH 2 Ph (a); R 1 = OEt; R 2 = Ph; R 3 = 4-C 6 H 4 Cl (b), Ph (c); R 1 = Ph; R 2 = COOMe; R 3 = 4-C 6 H 4 Me (g), 4-C 6 H 4 OMe (d), 4-C 6 H 4 Br (e), обладающие противомикробной активностью.possessing antimicrobial activity.
RU2017137650A 2017-10-28 2017-10-28 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles] RU2668969C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017137650A RU2668969C1 (en) 2017-10-28 2017-10-28 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles]

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017137650A RU2668969C1 (en) 2017-10-28 2017-10-28 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles]

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2668969C1 true RU2668969C1 (en) 2018-10-05

Family

ID=63798228

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017137650A RU2668969C1 (en) 2017-10-28 2017-10-28 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles]

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2668969C1 (en)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2758379C1 (en) * 2021-03-11 2021-10-28 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) METHOD FOR OBTAINING 3-ARYL-7-PHENYLSPIRO[FURO [3',4':2,3]PYRROLO[1,2-a]QUINOXALINE-5,3'-INDOLINE]-1,2,2',6(7H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY
RU2763730C1 (en) * 2021-06-23 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3-(2-oxo-indolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazin-1,4(3аh)-dione as an agent with antimicrobial activity
RU2763735C1 (en) * 2021-06-29 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids
RU2763732C1 (en) * 2021-06-23 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Application (r*)-3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3а-(r*)-2-oxoindolin-3-yl)-5-phenylpyrrolo [1,2-a]quinoxalin-1,4(3аh,5h)-dione as antimicrobial agent
RU2776071C1 (en) * 2021-06-29 2022-07-13 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Application of 13,15- dimethoxy-4,7,14-trimethyl-7-(5-methyl-2-furyl)-3,11-dioxatetracyclo[8.7.0.0 2,6.012,17]heptadec-2(6),4,12,14,16- pentaene as a drug with antimicrobial activity

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020103170A1 (en) * 2000-07-12 2002-08-01 Turner Steven Ronald Oxazinoquinolones useful for the treatment of viral infections
RU2381229C2 (en) * 2007-10-17 2010-02-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) 11b-(HET)ARYL-2,3,611b-TETRAHYDROOXAZOLO[2',3':2,1]PYRROLO[3,4-b]QUINOLIN-5,11-DIONES AND SYNTHESIS METHOD THEREOF

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020103170A1 (en) * 2000-07-12 2002-08-01 Turner Steven Ronald Oxazinoquinolones useful for the treatment of viral infections
RU2381229C2 (en) * 2007-10-17 2010-02-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) 11b-(HET)ARYL-2,3,611b-TETRAHYDROOXAZOLO[2',3':2,1]PYRROLO[3,4-b]QUINOLIN-5,11-DIONES AND SYNTHESIS METHOD THEREOF

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
/s11030-014-9538-2. *
LI-JUAN ZHANG ET AL, Molecular Diversity, 2014, pp.787-796, *
LI-JUAN ZHANG ET AL, Molecular Diversity, 2014, pp.787-796, DOI 10.1007/s11030-014-9538-2. US 20020103170 A1 (STEVEN TURNER ET AL), 01.08.2002. *

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2758379C1 (en) * 2021-03-11 2021-10-28 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) METHOD FOR OBTAINING 3-ARYL-7-PHENYLSPIRO[FURO [3',4':2,3]PYRROLO[1,2-a]QUINOXALINE-5,3'-INDOLINE]-1,2,2',6(7H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY
RU2776064C1 (en) * 2021-05-24 2022-07-13 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) 2'-OXO-1',2'-DIHYDRO-9aN-SPIRO[PYRIDO[2,1-b][1,3]OXAZINE-2,3'-PYRROLE]
RU2763730C1 (en) * 2021-06-23 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3-(2-oxo-indolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazin-1,4(3аh)-dione as an agent with antimicrobial activity
RU2763732C1 (en) * 2021-06-23 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Application (r*)-3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3а-(r*)-2-oxoindolin-3-yl)-5-phenylpyrrolo [1,2-a]quinoxalin-1,4(3аh,5h)-dione as antimicrobial agent
RU2763735C1 (en) * 2021-06-29 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids
RU2776071C1 (en) * 2021-06-29 2022-07-13 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Application of 13,15- dimethoxy-4,7,14-trimethyl-7-(5-methyl-2-furyl)-3,11-dioxatetracyclo[8.7.0.0 2,6.012,17]heptadec-2(6),4,12,14,16- pentaene as a drug with antimicrobial activity
RU2783287C1 (en) * 2022-02-28 2022-11-11 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3a-(2-oxo-5-fluoroindolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazine -1,4(3ah)-dione as an agent with antibacterial and antifungal activity
RU2783288C1 (en) * 2022-02-28 2022-11-11 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 3a-(4-r-phenyl)-2-hydroxy-3-(3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)benzo[d]pyrrolo[2,1-b]thiazol-1(3ah)-on
RU2806194C1 (en) * 2023-03-28 2023-10-27 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" USE OF 3-ARYL-6H-SPIRO[BENZO[b]FURO[3',4':2,3]PYRROLO[1,2-d][1,4]OXAZINE-5,3'-INDOLINE]-1, 2,2',6-TETRAONES AS AGENTS WITH ANTIBACTERIAL AND ANTIFUNGAL ACTIVITIES
RU2809002C1 (en) * 2023-04-29 2023-12-05 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Use of 1-acetyl-2-(2-oxobutyl)-6-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2668969C1 (en) 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles]
RU2631432C1 (en) Method for preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-2,8-diene-4,7-diones
RU2707195C1 (en) Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione
RU2743922C1 (en) 2'-amino-2,5'-dioxo-5-phenyl-1,2,5',6',7',8'-hexahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-quinolines]
RU2627276C1 (en) Process for the preparation of 4-aroyl-3-hydroxy-1- (2-hydroxyphenyl) -8-thioxo-1,7-diazaspiro [4,4] non-3-ene-2,6-diones
RU2383550C1 (en) Intermediate products - methyl 7-aryl-4, 9-diaroyl-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-2,6-dioxo-1, 7-diazaspiro[4,4]none-3, 8-diene-8-carboxylates; methyl 6, 9-diaryl-11-aroyl-2-(o-hydroxyphenyl)-3, 4,10-trioxo-7-oxa-2, 9-diazatricyclo[6.2.1.01,5]undec-5-ene-8-carboxylates; method of producing methyl 6, 9-diaryl-11-aroyl-2-(o-hydroxyphenyl)-3, 4, 10-trioxo-7-oxa-2, 9-diazatricyclo [6.2.1.01,5]undec-5-ene-8-carboxylates; methyl 11-benzoyl-2-o-hydroxyphehyl-3, 4, 10-trioxo-9-p-tolyl-6-phenyl-7-oxa-2, 9-diazatricyclo [6.2.1.01,5]undec-5-ene-8-carboxylate having antimicrobial activity
RU2294330C1 (en) 5-methyl-2-oxo-1-phenyl-4-ethoxycarbonyl-2,3-dihydro-1h-pyrrole-3-spiro-2-(3-benzoyl-4-hydroxy-1-ortho-hydroxyphenyl-5-oxo-2,5-dihydropyrroles) eliciting antimicrobial activity with respect to gram-positive microflora and method for their preparing
RU2643372C1 (en) METHOD FOR PREPARATION OF ETHYL 3-(3-HYDROXY-1,4-DIOXO-1,4-DIHYDRONAPHTHALEN-2-YL)-2,5,10-TRIOXO-10b-PHENYL-1,2,3,5,10,10b -HEXAGYDRO-3aH-NAPHTO [2',3':4,5]FURO[3,2-b]PYRROL-3a-CARBOXYLATES
RU2790379C1 (en) The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus
RU2790479C1 (en) Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity
RU2763730C1 (en) Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3-(2-oxo-indolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazin-1,4(3аh)-dione as an agent with antimicrobial activity
RU2783287C1 (en) Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3a-(2-oxo-5-fluoroindolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazine -1,4(3ah)-dione as an agent with antibacterial and antifungal activity
RU2763141C1 (en) Ethyl (3r*, 3a'r*, 8a'r*,8b's*)-1', 2,3'-trioxo-2',5-diphenyl-1-(4-chlorophenyl)-1,2,2',3',3a',6 ',7',8',8a',8b'-decahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-pyrrolo[3,4-a]pyrrolisine]-4-carboxylate with anti-microbial activity
RU2759006C1 (en) (z)-5-substituted-3-(hydroxy(aryl)methylene)-3-(phenylthio)-3,3а-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5h)triones with antimicrobial activity
RU2763140C1 (en) 4-[2-(hydroxymethyl)-phenylamino] -6',6'-dimethyl-1'-(2-fluorophenyl)-3-(4-chlorobenzoyl)-6 ',7'-dihydro-5h-spiro[furan -2,3'-indole]-2 ', 4',5(1'h,5'h)-trione as antimicrobial agent
RU2776064C1 (en) 2'-OXO-1',2'-DIHYDRO-9aN-SPIRO[PYRIDO[2,1-b][1,3]OXAZINE-2,3'-PYRROLE]
RU2763731C1 (en) Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-dialkyl-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4 non-8-ene-4,7-diones as agents with antimicrobial activity
RU2783264C1 (en) 3-(4-CHLOROBENZOYL)-2-HYDROXY-3a-(2-HYDROXY-4,4-DIMETHYL-6-OXOCYCLOHEX-1-en-1-yl)PYRROLO[1,2-a]QUINOXALIN-1,4 (3aH,5H)-DIONE WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY AND METHOD FOR ITS PRODUCTION
RU2803936C1 (en) 6'-phenyl-5'-(2,2,2-trichloracetil)-4'h-spiro[adamantane-2,2'-[1,3]dioxin]-4'-oh, showing antimicrobial activity
RU2759008C1 (en) 4-(aroyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(phenylthio)-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-ones exhibiting antimicrobial activity
RU2806037C1 (en) Application of 3-(2,4-dihydroxy-1-(2-hydroxypropyl)-5-oxo-2-(4-chlorophenyl)-2,5-dihydro-1h-pyrrol-3-yl)quinoxalin-2(1h)-one as an agent with antimicrobial activity against cultures of s. aureus and c. albicans
RU2806041C1 (en) Method for producing methyl 3-benzoyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-2-(1h-indol-3-yl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrole-2-carboxylate having antimicrobial activity
RU2781220C1 (en) 6-(p-TOLYL)-2-PHENYL-5-(2,2,2-TRICHLORACETIL)-4H-1,3-DIOXIN-4-OH, SHOWING ANTIMICROBIAL ACTIVITY
RU2763732C1 (en) Application (r*)-3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3а-(r*)-2-oxoindolin-3-yl)-5-phenylpyrrolo [1,2-a]quinoxalin-1,4(3аh,5h)-dione as antimicrobial agent
RU2806095C1 (en) 8-(2,2,2-TRICHLOROACETYL)-9-(p-CHLOROPHENYL)-6,10-DIOXOSPIRO[4,5]DEC-8-EN-7-ONE, EXHIBITS ANTI-MICROBIAL ACTIVITY

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191029