RU2707195C1 - Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione - Google Patents

Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione Download PDF

Info

Publication number
RU2707195C1
RU2707195C1 RU2019119733A RU2019119733A RU2707195C1 RU 2707195 C1 RU2707195 C1 RU 2707195C1 RU 2019119733 A RU2019119733 A RU 2019119733A RU 2019119733 A RU2019119733 A RU 2019119733A RU 2707195 C1 RU2707195 C1 RU 2707195C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
hydroxy
diazaspiro
thia
nona
Prior art date
Application number
RU2019119733A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Андрей Николаевич Масливец
Александр Иванович Кобелев
Екатерина Евгеньевна Степанова
Светлана Юрьевна Баландина
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority to RU2019119733A priority Critical patent/RU2707195C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2707195C1 publication Critical patent/RU2707195C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/10—Spiro-condensed systems

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to a method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-dien-4,7-dione , which can be used as initial products for synthesis of novel heterocyclic systems and in pharmacology. 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-diones represented by formula (II), where Ar=Ph, R=Cl (a); Ar=C6H4Cl-4, R=H (b), Ar=C6H4Me-4, R=H (c) is obtained by reacting 3-aroylpyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-triones of formula (I) with thiourea in a medium of an inert aprotic solvent, followed by separation of desired products.
Figure 00000006
EFFECT: synthesis of 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-diones, having antimicrobial activity.
1 cl, 1 tbl, 4 ex
а - a
в - c

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений класса 2-амино-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дионов, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.The invention relates to the field of organic chemistry, and in particular to a method for producing new individual compounds of the class 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6- (2-hydroxyphenyl) -1-thia-3,6-diazaspiro [4.4] non- 2,8-diene-4,7-diones, which can be used as starting materials for the synthesis of new heterocyclic systems and in pharmacology.

Известны структурные аналоги заявленных соединений, получаемые из индол-2,3-диона (ARKIVOC, Volume 2009, Issue 14, pp. 100-108). Синтез структурных аналогов осуществляется по следующей схеме:Structural analogues of the claimed compounds are known which are obtained from indole-2,3-dione (ARKIVOC, Volume 2009, Issue 14, pp. 100-108). The synthesis of structural analogues is carried out according to the following scheme:

Figure 00000001
Figure 00000001

К недостаткам данного способа относится невозможность получения 2-амино-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дионов.The disadvantages of this method include the inability to obtain 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6- (2-hydroxyphenyl) -1-thia-3,6-diazaspiro [4.4] nona-2,8-diene-4,7 dions.

Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 2-амино-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дионов.The objective of the invention is to develop a simple method for the synthesis of 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6- (2-hydroxyphenyl) -1-thia-3,6-diazaspiro [4.4] nona-2,8-diene 4.7 diones.

Поставленная задача осуществляется путем выдерживания 3-ароилпирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов (Ia-в) с тиомочевиной в среде инертных апротонных растворителей по следующей схеме:The task is carried out by maintaining 3-aroylpyrrolo [2,1- s ] [1,4] benzoxazine-1,2,4-triones (Ia-b) with thiourea in an inert aprotic solvent according to the following scheme:

Figure 00000002
Figure 00000002

I и II: Ar=Ph, R=Cl (a); Ar=C6H4Cl-4, R=Н (б); Ar=С6Н4Ме-4, R=Н (в).I and II: Ar = Ph, R = Cl (a); Ar = C 6 H 4 Cl-4, R = H (b); Ar = C 6 H 4 Me-4, R = H (c).

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 2-амино-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дионов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно, не использовались исходные продукты, растворитель, в котором проходит реакция, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».From the patent and technical literature, no methods for the preparation of 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6- (2-hydroxyphenyl) -1-thia-3,6-diazaspiro [4.4] nona-2,8-diene 4,7-dione having similar characteristics with the claimed method, namely, the starting products were not used, the solvent in which the reaction takes place, on the basis of which we can conclude that the claimed technical solution meets the criteria of "novelty" and "inventive step".

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. 2-Амино-9-бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидрокси-5-хлорфенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дион (IIа).Example 1. 2-amino-9-benzoyl-8-hydroxy-6- (2-hydroxy-5-chlorophenyl) -1-thia-3,6-diazaspiro [4.4] nona-2,8-diene-4,7 dione (IIa).

К раствору 1.0 ммоль соединения (Iа) в 15 мл сухого этилацетата добавляли 1.0 ммоль тиомочевины, перемешивали при комнатной температуре в течение 2-4 ч (до исчезновения фиолетовой окраски), выпавший осадок отфильтровывали. Выход 87%, т.пл. 182-184°С (разл.). Соединение (IIа) C19H12ClN3O5S.To a solution of 1.0 mmol of compound (Ia) in 15 ml of dry ethyl acetate was added 1.0 mmol of thiourea, stirred at room temperature for 2-4 h (until the violet color disappeared), and the precipitate was filtered off. Yield 87%, mp. 182-184 ° C (decomp.). Compound (IIa) C 19 H 12 ClN 3 O 5 S.

Найдено, %:С 57.74; Н 3.29; N 10.65.Found,%: C 57.74; H 3.29; N, 10.65.

Вычислено, %: С 57.72, Н 3.31, N 10.63.Calculated,%: C 57.72, H 3.31, N 10.63.

Соединение (IIа) - белое высокоплавкое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, растворимое в ацетоне, хлороформе, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, труднорастворимое в ароматических углеводородах, четыреххлористом углероде, этилацетате, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIa) is a white, high-melting crystalline substance, melting with decomposition, readily soluble in DMSO and DMF, soluble in acetone, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,4-dioxane, insoluble in aromatic hydrocarbons, carbon tetrachloride, ethyl acetate, insoluble in alkanes and water. Stable under normal storage conditions.

В ИК спектре соединения (IIа), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний групп ОН и NH2 при 3283 см-1, карбонильных групп тиазольного и пиррольного циклов (С4=O, С7=O) при 1714 см-1, кетонной карбонильной группы C(Ph)=O при 1639 см-1.The IR spectrum of compound (IIa), shot as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibration bands of OH and NH 2 groups at 3283 cm -1 , carbonyl groups of the thiazole and pyrrole rings (C 4 = O, C 7 = O) at 1714 cm -1 , ketone carbonyl group C (Ph) = O at 1639 cm -1 .

В спектре ЯМР 1Н соединения (IIа), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов ароматических протонов присутствуют сигналы протонов аминогруппы при 8.92 и 9.94 м.д., синглет протона фенольной ОН группы при 9.22 м.д.In the 1 H NMR spectrum of compound (IIa), taken in a DMSO-d 6 solution, in addition to aromatic proton signals, there are amino proton signals at 8.92 and 9.94 ppm, a proton singlet of the phenolic OH group at 9.22 ppm.

Пример 2. 2-Амино-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-9-(4-хлорбензоил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дион (IIб).Example 2. 2-amino-8-hydroxy-6- (2-hydroxyphenyl) -9- (4-chlorobenzoyl) -1-thia-3,6-diazaspiro [4.4] nona-2,8-diene-4.7 dione (IIb).

К раствору 1.0 ммоль соединения (Iб) в 15 мл сухого этилацетата добавляли 1.0 ммоль тиомочевины, перемешивали при комнатной температуре в течение 2-4 ч (до исчезновения фиолетовой окраски), выпавший осадок отфильтровывали. Выход 68%, т.пл. 195-198°С (разл.) Соединение (IIб) C19H12ClN3O5S.To a solution of 1.0 mmol of compound (IB) in 15 ml of dry ethyl acetate, 1.0 mmol of thiourea was added, stirred at room temperature for 2-4 h (until the violet color disappeared), and the precipitate was filtered off. Yield 68%, mp. 195-198 ° C (decomp.) Compound (IIb) C 19 H 12 ClN 3 O 5 S.

Найдено, %: С 53.11, Н 2.83, N 9.80.Found,%: C 53.11, H 2.83, N 9.80.

Вычислено, %: С 53.09, Н 2.81, N 9.78.Calculated,%: С 53.09, Н 2.81, N 9.78.

Соединение (IIб) - белое высокоплавкое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, растворимое в ацетоне, хлороформе, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, труднорастворимое в ароматических углеводородах, четыреххлористом углероде, этилацетате, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIb) is a white, high-melting crystalline substance, melting with decomposition, readily soluble in DMSO and DMF, soluble in acetone, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,4-dioxane, insoluble in aromatic hydrocarbons, carbon tetrachloride, ethyl acetate, insoluble in alkanes and water. Stable under normal storage conditions.

В ИК спектре соединения (IIб), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний групп ОН и NH2 при 3250 см-1, карбонильной группы тиазольного цикла (С4=0) при 1711 см-1 и карбонильной группы пиррольного цикла (С7=O) при 1695 см-1, кетонной карбонильной группы С(Ar)=O при 1661 см-1.The IR spectrum of compound (IIb), shot as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibrations of OH and NH 2 groups at 3250 cm -1 , the thiazole carbonyl group (C 4 = 0) at 1711 cm -1 and the pyrrole carbonyl group cycle (C 7 = O) at 1695 cm -1 , ketone carbonyl group C (Ar) = O at 1661 cm -1 .

В спектре ЯМР 1Н соединения (IIб), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов ароматических протонов присутствуют сигналы протонов аминогруппы при 8.84 и 9.52 м.д., синглет протона фенольной ОН группы при 9.10 м.д.In the 1 H NMR spectrum of compound (IIb), taken in a DMSO-d 6 solution, in addition to aromatic proton signals, there are amino proton signals at 8.84 and 9.52 ppm, a proton singlet of the phenolic OH group at 9.10 ppm.

Пример 3. 2-Амино-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-9-(4-метилбензоил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дион (IIв).Example 3. 2-Amino-8-hydroxy-6- (2-hydroxyphenyl) -9- (4-methylbenzoyl) -1-thia-3,6-diazaspiro [4.4] nona-2,8-diene-4.7 dione (IIc).

К раствору 1.0 ммоль соединения (Iв) в 15 мл сухого этилацетата добавляли 1.0 ммоль тиомочевины, перемешивали при комнатной температуре в течение 2-4 ч (до исчезновения фиолетовой окраски), выпавший осадок отфильтровывали. Выход 89%, т.пл. 192-194°С (разл.). Соединение (IIв) C20H15N3O5S.To a solution of 1.0 mmol of compound (Ic) in 15 ml of dry ethyl acetate, 1.0 mmol of thiourea was added, stirred at room temperature for 2-4 h (until the violet color disappeared), and the precipitate was filtered off. Yield 89%, mp. 192-194 ° C (decomp.). Compound (IIc) C 20 H 15 N 3 O 5 S.

Найдено, %: С 58.69, Н 3.67; N 10.28.Found,%: C 58.69, H 3.67; N 10.28.

Вычислено, %: С 58.67, Н 3.69, N 10.26.Calculated,%: C 58.67, H 3.69, N 10.26.

Соединение (IIв) - белое высокоплавкое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, растворимое в ацетоне, хлороформе, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, труднорастворимое в ароматических углеводородах, четыреххлористом углероде, этилацетате, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIc) is a white, high-melting crystalline substance, melting with decomposition, readily soluble in DMSO and DMF, soluble in acetone, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,4-dioxane, insoluble in aromatic hydrocarbons, carbon tetrachloride, ethyl acetate, insoluble in alkanes and water. Stable under normal storage conditions.

В ИК спектре соединения (IIв), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний групп ОН и NH2 при 3280 см-1, карбонильных групп тиазольного и пиррольного циклов (С4=O, С7=O) при 1708 см-1, кетонной карбонильной группы С(Ar)=O при 1674 см-1.The IR spectrum of compound (IIc), shot as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibrations of OH and NH 2 groups at 3280 cm -1 , thiazole and pyrrole carbonyl groups (C 4 = O, C 7 = O) at 1708 cm -1 , ketone carbonyl group C (Ar) = O at 1674 cm -1 .

В спектре ЯМР 1Н соединения (IIв), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов ароматических протонов присутствуют сигналы протонов метальной группы при 2.41 м.д., протона фенольной ОН группы при 9.84 м.д., синглеты аминогруппы при 10.16 и 11.92 м.д.In the 1 H NMR spectrum of compound (IIc), taken in a DMSO-d 6 solution, in addition to signals of aromatic protons, there are signals of protons of the metal group at 2.41 ppm, protons of the phenolic OH group at 9.84 ppm, singlets of the amino group at 10.16 and 11.92 ppm

Пример 4. Фармакологическое исследование 2-амино-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро [4.4]нона-2,8-диен-4,7-дионов (IIа, б) на наличие противомикробной активности.Example 4. Pharmacological study of 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6- (2-hydroxyphenyl) -1-thia-3,6-diazaspiro [4.4] nona-2,8-diene-4,7-dione (IIa, b) for the presence of antimicrobial activity.

Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Фисенко В.П. (ред.). - М.: ИИА Ремедиум, 2000. - С. 264-273]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME. Микробная нагрузка соответствовала 2,5*105 микробных тел в 1 мл. Микробную взвесь вносили в изготовленные разведения препаратов в питательной среде. Предварительно все соединения растворяли в 0,5 мл диметилсульфоксида.For studies used the generally accepted method of double serial dilutions [Guide to the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances / Fisenko V.P. (ed.). - M .: IIA Remedium, 2000. - S. 264-273]. Initial dilutions of microorganisms in physiological saline were prepared from daily agar culture according to the optical turbidity standard (TOC) of 5 ME. The microbial load corresponded to 2.5 * 10 5 microbial bodies in 1 ml. Microbial suspension was introduced into the prepared dilutions of the preparations in a nutrient medium. Previously, all compounds were dissolved in 0.5 ml of dimethyl sulfoxide.

Противомикробные свойства химических веществ изучали на 2-х музейных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906) и Escherichia coli (штамм 1257) полученных в ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России. Факт ингибирования (торможения роста) микробных клеток в разведениях препаратов отмечали после 20-ти часового термостатирования при 37°С. Окончательные результаты фиксировали через 7 суток после высева на скошенный агар РПА. Максимально испытанная концентрация соединений соответствовала 1000,0 мкг/мл. Противомикробную (ингибирующую, бактерицидную) активность оценивали по минимально действующей концентрации.The antimicrobial properties of chemicals were studied on 2 museum opportunistic strains of microorganisms: Staphylococcus aureus (strain 906) and Escherichia coli (strain 1257) obtained at the Scientific Center for the Study of Medical Utilities, Russian Ministry of Health and Social Development. The fact of inhibition (growth inhibition) of microbial cells in drug dilutions was noted after 20 hours of incubation at 37 ° C. The final results were recorded 7 days after plating on RPA mowed agar. The maximum tested concentration of the compounds corresponded to 1000.0 μg / ml. Antimicrobial (inhibitory, bactericidal) activity was evaluated by the minimum effective concentration.

Анализ полученных данных показал:Analysis of the data showed:

- соединения IIа и IIб обладают ингибирующим действием в концентрации 31,2 и 62,5 мкг/мл соответственно в отношении штамма Staphylococcus aureus.- compounds IIa and IIb have an inhibitory effect at a concentration of 31.2 and 62.5 μg / ml, respectively, with respect to the Staphylococcus aureus strain.

- выявлен ингибирующий эффект в отношении Staphylococcus aureus в концентрации 62,5 мкг/мл у соединения IIб, бактерицидные свойства достигнуты в концентрации 250,0 мкг/мл.

Figure 00000003
- an inhibitory effect was detected against Staphylococcus aureus at a concentration of 62.5 μg / ml in compound IIb, bactericidal properties were achieved at a concentration of 250.0 μg / ml.
Figure 00000003

Claims (4)

Способ получения 2-амино-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дионов, отличающийся тем, что 3-ароилпирроло[2,1-c] [1,4]бензоксазин-1,2,4-трионы подвергают взаимодействию с тиомочевиной в среде инертного апротонного растворителя по следующей схеме:The method of obtaining 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6- (2-hydroxyphenyl) -1-thia-3,6-diazaspiro [4.4] nona-2,8-diene-4,7-dione, characterized in that 3-aroylpyrrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazine-1,2,4-trions are reacted with thiourea in an inert aprotic solvent according to the following scheme:
Figure 00000004
Figure 00000004
 где I и II: Ar=Ph, R=Cl (a); Ar=C6H4Cl-4, R=Н (б), Ar=С6Н4Ме-4, R=Н (в),where I and II: Ar = Ph, R = Cl (a); Ar = C 6 H 4 Cl-4, R = H (b), Ar = C 6 H 4 Me-4, R = H (c), с последующим выделением целевых продуктов.followed by the allocation of target products.
RU2019119733A 2019-06-24 2019-06-24 Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione RU2707195C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019119733A RU2707195C1 (en) 2019-06-24 2019-06-24 Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019119733A RU2707195C1 (en) 2019-06-24 2019-06-24 Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2707195C1 true RU2707195C1 (en) 2019-11-25

Family

ID=68653083

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019119733A RU2707195C1 (en) 2019-06-24 2019-06-24 Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2707195C1 (en)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2752079C1 (en) * 2020-12-01 2021-07-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (e)-(6-(2-hydroxyphenyl)-2-iminio-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]nonan-9-ylidene)(4-methoxyphenyl)methanoate with antimicrobial activity and its preparation method
RU2758865C1 (en) * 2021-03-05 2021-11-02 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Method for preparing 8-(alkylamino)-9-aroyl-6-(2-hydroxyphenyl)-1,3-dicyclohexyl-1,3,6-triazaspiro [4.4]nona-8-ene-2,4,7-triones
RU2763739C1 (en) * 2021-06-28 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) (z)-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-(((z)-2-oxoindolin-3-ylidene)hydrazono)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4 ]non-8-en-4,7-diones with antimicrobial activity
RU2763731C1 (en) * 2021-06-17 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-dialkyl-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4 non-8-ene-4,7-diones as agents with antimicrobial activity
RU2790479C1 (en) * 2022-07-20 2023-02-21 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2627276C1 (en) * 2016-05-25 2017-08-04 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Process for the preparation of 4-aroyl-3-hydroxy-1- (2-hydroxyphenyl) -8-thioxo-1,7-diazaspiro [4,4] non-3-ene-2,6-diones
RU2631432C1 (en) * 2016-07-11 2017-09-22 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Method for preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-2,8-diene-4,7-diones

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2627276C1 (en) * 2016-05-25 2017-08-04 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Process for the preparation of 4-aroyl-3-hydroxy-1- (2-hydroxyphenyl) -8-thioxo-1,7-diazaspiro [4,4] non-3-ene-2,6-diones
RU2631432C1 (en) * 2016-07-11 2017-09-22 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Method for preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-2,8-diene-4,7-diones

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2752079C1 (en) * 2020-12-01 2021-07-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (e)-(6-(2-hydroxyphenyl)-2-iminio-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]nonan-9-ylidene)(4-methoxyphenyl)methanoate with antimicrobial activity and its preparation method
RU2758865C1 (en) * 2021-03-05 2021-11-02 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Method for preparing 8-(alkylamino)-9-aroyl-6-(2-hydroxyphenyl)-1,3-dicyclohexyl-1,3,6-triazaspiro [4.4]nona-8-ene-2,4,7-triones
RU2763731C1 (en) * 2021-06-17 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-dialkyl-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4 non-8-ene-4,7-diones as agents with antimicrobial activity
RU2763739C1 (en) * 2021-06-28 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) (z)-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-(((z)-2-oxoindolin-3-ylidene)hydrazono)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4 ]non-8-en-4,7-diones with antimicrobial activity
RU2790482C1 (en) * 2022-04-18 2023-02-21 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-[2-(hydroxymethyl)phenyl]-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-dione as an agent having antimicrobial activity
RU2790479C1 (en) * 2022-07-20 2023-02-21 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity
RU2791043C1 (en) * 2022-07-20 2023-03-01 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Use of 9-benzoyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]none-2,8-dien-4,7-dione as an antifungal drug

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2707195C1 (en) Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione
RU2631432C1 (en) Method for preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-2,8-diene-4,7-diones
RU2665060C1 (en) Method for producing (r*)-3-aroyl-2-hydroxy-2-((s*)-2-oxocycloalkyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,4(2h,5h)-diones
RU2668969C1 (en) 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles]
RU2627276C1 (en) Process for the preparation of 4-aroyl-3-hydroxy-1- (2-hydroxyphenyl) -8-thioxo-1,7-diazaspiro [4,4] non-3-ene-2,6-diones
RU2806038C1 (en) Application of 3'-(4-bromobenzoyl)-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1 'h,4h)-dione as agent with antimicrobial activity against s. aureus culture
RU2767555C1 (en) Method of producing 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-triones, having antimicrobial activity
RU2294330C1 (en) 5-methyl-2-oxo-1-phenyl-4-ethoxycarbonyl-2,3-dihydro-1h-pyrrole-3-spiro-2-(3-benzoyl-4-hydroxy-1-ortho-hydroxyphenyl-5-oxo-2,5-dihydropyrroles) eliciting antimicrobial activity with respect to gram-positive microflora and method for their preparing
RU2790479C1 (en) Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity
RU2767558C1 (en) Method of producing 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-3-phenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-triones having antimicrobial activity
RU2790379C1 (en) The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus
RU2783264C1 (en) 3-(4-CHLOROBENZOYL)-2-HYDROXY-3a-(2-HYDROXY-4,4-DIMETHYL-6-OXOCYCLOHEX-1-en-1-yl)PYRROLO[1,2-a]QUINOXALIN-1,4 (3aH,5H)-DIONE WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY AND METHOD FOR ITS PRODUCTION
RU2806039C1 (en) METHOD FOR PRODUCING 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYARYL)-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PYRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4', 5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY
RU2806041C1 (en) Method for producing methyl 3-benzoyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-2-(1h-indol-3-yl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrole-2-carboxylate having antimicrobial activity
RU2806037C1 (en) Application of 3-(2,4-dihydroxy-1-(2-hydroxypropyl)-5-oxo-2-(4-chlorophenyl)-2,5-dihydro-1h-pyrrol-3-yl)quinoxalin-2(1h)-one as an agent with antimicrobial activity against cultures of s. aureus and c. albicans
RU2785345C1 (en) APPLICATION OF 1-(2-HYDROXY-5-CHLOROPHENYL)-4-PHENYL-6-THIOXO-5,6-DIHYDRO-1H-PYRROLO[3,2-c]PYRIDINE-2,3-DIONE AS AN ANTIMICROBIAL ACTIVITY
RU2759006C1 (en) (z)-5-substituted-3-(hydroxy(aryl)methylene)-3-(phenylthio)-3,3а-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5h)triones with antimicrobial activity
RU2643372C1 (en) METHOD FOR PREPARATION OF ETHYL 3-(3-HYDROXY-1,4-DIOXO-1,4-DIHYDRONAPHTHALEN-2-YL)-2,5,10-TRIOXO-10b-PHENYL-1,2,3,5,10,10b -HEXAGYDRO-3aH-NAPHTO [2',3':4,5]FURO[3,2-b]PYRROL-3a-CARBOXYLATES
RU2791043C1 (en) Use of 9-benzoyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]none-2,8-dien-4,7-dione as an antifungal drug
RU2763731C1 (en) Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-dialkyl-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4 non-8-ene-4,7-diones as agents with antimicrobial activity
RU2803888C1 (en) Application of 8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-9-(4-methylbenzoyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-4,7-dione as an agent with antimicrobial activity against the s. aureus culture
RU2806040C1 (en) Method for producing 4-aroyl-1-(2-hydroxyaryl)-5-(1h-indol-3-yl)-1,3-dihydro-2h-pyrrole-2,3-diones with antimicrobial activity
RU2763730C1 (en) Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3-(2-oxo-indolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazin-1,4(3аh)-dione as an agent with antimicrobial activity
RU2763739C1 (en) (z)-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-(((z)-2-oxoindolin-3-ylidene)hydrazono)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4 ]non-8-en-4,7-diones with antimicrobial activity
RU2813484C1 (en) Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-triones agents with antimicrobial activity against s. aureus culture