RU2790482C1 - Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-[2-(hydroxymethyl)phenyl]-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-dione as an agent having antimicrobial activity - Google Patents
Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-[2-(hydroxymethyl)phenyl]-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-dione as an agent having antimicrobial activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2790482C1 RU2790482C1 RU2022110398A RU2022110398A RU2790482C1 RU 2790482 C1 RU2790482 C1 RU 2790482C1 RU 2022110398 A RU2022110398 A RU 2022110398A RU 2022110398 A RU2022110398 A RU 2022110398A RU 2790482 C1 RU2790482 C1 RU 2790482C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- triazaspiro
- thioxo
- hydroxymethyl
- hydroxy
- phenyl
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области фармакологии и медицины, а именно к применению индивидуальных соединений класса тиогидантоинов - 9-ароил-8-гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)фенил]-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов как соединений, обладающих противомикробной активностью, которые могут найти применение в фармакологии и медицине в качестве противомикробного средства.The invention relates to the field of pharmacology and medicine, namely to the use of individual compounds of the class of thiohydantoins - 9-aroyl-8-hydroxy-6-[2-(hydroxymethyl)phenyl]-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4] non-8-en-4,7-diones as compounds with antimicrobial activity, which can be used in pharmacology and medicine as an antimicrobial agent.
Заявленные соединения 9-ароил-8-гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)фенил]-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы (1) и способ их синтеза известны (Синтез гидантоинов, спиро-аннелированных пиррольным циклом, реакцией пирроло[1,2-с][4,1]бензоксазепинтрионов с мочевиной и тиомочевиной / А.А. Масливец, А.А. Андреева, М.В. Дмитриев, А.Н. Масливец // ЖОрХ. - 2022. - Т. 58 (№2). - С. 1-6. DOI: 10.31857/S0514749222020124). Соединения (1а-г) являются продуктами взаимодействия 3-ароилпирроло[1,2-а][4,1]бензоксазепин-1,2,4-трионов 2а-г с тиомочевиной, согласно схеме, представленной ниже:Claimed compounds 9-aroyl-8-hydroxy-6-[2-(hydroxymethyl)phenyl]-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones (1) and the method of their synthesis is known (Synthesis of hydantoins spiro-annelated by the pyrrole ring, the reaction of pyrrolo[1,2-c][4,1]benzoxazepintriones with urea and thiourea / A.A. Maslivets, A.A. Andreeva, M.V. Dmitriev, A. N. Maslivets // JORKh. - 2022. - V. 58 (No. 2), - P. 1-6. DOI: 10.31857/S0514749222020124). Compounds (1a-d) are reaction products of 3-aroylpyrrolo[1,2-a][4,1]benzoxazepin-1,2,4-triones 2a-2d with thiourea, according to the scheme below:
где 1, 2: Ar = 4-BrC6H4 (а), 4-ClC6H4 (б), 4-МеС6Н4(в), 4-МеОС6Н4(г)where 1, 2: Ar = 4-BrC 6 H 4 (a), 4-ClC 6 H 4 (b), 4-MeC 6 H 4 (c), 4-MeOS 6 H 4 (d)
Противомикробные свойства 9-ароил-8-гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)фенил]-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов (1) ранее не изучены.Antimicrobial properties of 9-aroyl-8-hydroxy-6-[2-(hydroxymethyl)phenyl]-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones (1) previously not studied.
Техническая задача изобретения заключается в изыскании новых соединений, обладающих противомикробной активностью в отношении Staphylococcus aureus и Candida albicans, что позволит расширить ассортимент потенциальных противомикробных препаратов.The technical objective of the invention is to find new compounds with antimicrobial activity against Staphylococcus aureus and Candida albicans, which will expand the range of potential antimicrobials.
Поставленная задача решается изучением противомикробной активности 9-ароил-8-гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)фенил]-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов (1a-г), в результате которого было установлено, что указанные соединения обладают противомикробной активностью: минимальная ингибирующая концентрация (МИК) в отношении Staphylococcus aureus (штамм 906) и Candida albicans (PKПГY 1353/1277) составляет 125.0 мкг/мл и 500 мкг/мл соответственно.The problem is solved by studying the antimicrobial activity of 9-aroyl-8-hydroxy-6-[2-(hydroxymethyl)phenyl]-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones (1a-d), as a result of which it was found that these compounds have antimicrobial activity: the minimum inhibitory concentration (MIC) against Staphylococcus aureus (strain 906) and Candida albicans (PKPGY 1353/1277) is 125.0 μg / ml and 500 μg /ml, respectively.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Получение 9-(4-Бромбензоил)-8-гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)фенил]-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-диона (1а).Example 1 Preparation of 9-(4-Bromobenzoyl)-8-hydroxy-6-[2-(hydroxymethyl)phenyl]-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7 -dione (1a).
Раствор 1.0 ммоль (Z)-2-[2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]-1,5-дигидробензо[е][1,4]оксазепин-3(2Н)-она (2а) и 1.0 ммоль тиомочевины в 3 мл этилацетата выдерживали при перемешивании при комнатной температуре 24 ч (до исчезновения яркокрасной окраски исходного соединения 2а), отогнали растворитель, затерли дихлорметаном, образовавшийся осадок отфильтровали. Соединение (1а) C20H14BrN3O5S. Устойчиво при хранении в обычных условиях.A solution of 1.0 mmol (Z)-2-[2-(4-bromophenyl)-2-oxoethylidene]-1,5-dihydrobenzo[e][1,4]oxazepin-3(2H)-one (2а) and 1.0 mmol thiourea in 3 ml of ethyl acetate was kept under stirring at room temperature for 24 h (until the bright red color of starting compound 2a disappeared), the solvent was distilled off, triturated with dichloromethane, and the precipitate formed was filtered off. Compound (1a) C 20 H 14 BrN 3 O 5 S. Stable when stored under normal conditions.
Получен из 0.41 г 2а. Выход 0.42 г (86%), т.пл. 225-228°С.Obtained from 0.41 g of 2a. Yield 0.42 g (86%), mp. 225-228°C.
ИК спектр, v, см-1: 3184 ш (NH, ОН), 1717 ш, 1624 ш (С=O).IR spectrum, v, cm -1 : 3184 br (NH, OH), 1717 br, 1624 br (C=O).
Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 4.40-4.56 м (2Н, СН2), 7.01 д (1Н, ОН, J 7.9 Hz), 7.311-7.73 гр.с (8Наром), 10.33 с, 10.47 с (Σ1Н, N1H), 11.83 с, 12.13 с (Σ1Н, N3H). Спектр ЯМР 13С (101 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д.: 59.15, 81.30, 127.72, 127.85, 127.98, 128.66, 129.56, 129.83, 130.42, 131.22, 131.37, 131.64, 137.27, 142.67, 164.60, 172.90, 184.42, 187.18. 1Н NMR spectrum (DMSO-d6), δ, ppm: 4.40-4.56 m (2Н, CH2), 7.01 d (1Н, ОН, J 7.9 Hz), 7.311-7.73 gr.s (8Harom), 10.33 s, 10.47 s (Σ1Н, N1H), 11.83 s, 12.13 s (Σ1Н, N3H). The spectrum of JAMR 13 s (101 MHz, DMSO-D6), δ, MD: 59.15, 81.30, 127.72, 127.85, 127.98, 128.66, 129.56, 129.83, 130.42, 131.22, 131.37, 131.64, 137.27, 142.67, 164.60, 164.60, 164.60, 164.60, 164.60, 164.60, 164.60, 164.60, 164.60, 164.60, 164.60, 164.60, 164.60, 164.60, 164.60, 164.60, 164.60, 164. 172.90, 184.42, 187.18.
Пример 2. Получение 8-Гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)фенил]-9-(4-хлоробензоил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-диона (1б).Example 2 Preparation of 8-Hydroxy-6-[2-(hydroxymethyl)phenyl]-9-(4-chlorobenzoyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7 -dione (1b).
Раствор 1.0 ммоль (Z)-2-[2-(4-Хлорфенил)-2-оксоэтилиден]-1,5-дигидробензо[е][1,4]оксазепин-3(2Н)-он (26) и 1.0 ммоль тиомочевины в 3 мл этилацетата выдерживали при перемешивании при комнатной температуре 23 ч (до исчезновения яркокрасной окраски исходного соединения 26), отогнали растворитель, затерли дихлорметаном, образовавшийся осадок отфильтровали. Соединение (1б) C20H14ClN3O5S. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Solution of 1.0 mmol (Z)-2-[2-(4-Chlorophenyl)-2-oxoethylidene]-1,5-dihydrobenzo[e][1,4]oxazepin-3(2Н)-one (26) and 1.0 mmol thiourea in 3 ml of ethyl acetate was kept under stirring at room temperature for 23 h (until the bright red color of starting compound 26 disappeared), the solvent was distilled off, triturated with dichloromethane, and the precipitate formed was filtered off. Compound (1b) C 20 H 14 ClN 3 O 5 S. Stable when stored under normal conditions.
Получен из 0.37 г 26. Выход 0.39 г (88%), т.пл. 227-230°С.Prepared from 0.37 g of 26. Yield 0.39 g (88%), mp. 227-230°C.
ИК спектр, v, см-1: 3196 ш (NH, ОН), 1716 ш, 1621 ш (С=O).IR spectrum, v, cm -1 : 3196 br (NH, OH), 1716 br, 1621 br (C=O).
Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 4.41-4.60 м (2Н, СН2), 7.02 д (1Н, ОН, J 8.0 Hz), 7.31-7.81 гр.с (8Наром), 10.37 с, 10.51 с (Σ1Н, N1H), 11.92 с, 12.19 с (Σ1Н, N3H). Спектр ЯМР 13С (101 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д.: 59.14, 81.23, 127.45, 127.84, 128.03, 128.80, 129.92, 130.27, 131.10, 131.27, 136.67, 138.08, 142.68, 164.32, 172.68, 184.51, 187.37. 1Н NMR spectrum (DMSO-d6), δ, ppm: 4.41-4.60 m (2Н, CH2), 7.02 d (1Н, ОН, J 8.0 Hz), 7.31-7.81 gr.s (8Harom), 10.37 s, 10.51 s (Σ1Н, N1H), 11.92 s, 12.19 s (Σ1Н, N3H). The spectrum of JAMR 13 s (101 MHz, DMSO-D6), Δ, MD: 59.14, 81.23, 127.45, 127.84, 128.03, 128.80, 129.92, 130.27, 131.10, 131.27, 136.67, 138.08, 142.68, 164.32, 172.68, 172.68, 172.68 184.51, 187.37.
Пример 3. Получение 8-Гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)фенил]-9-(4-метилбензоил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-диона (1в).Example 3 Preparation of 8-Hydroxy-6-[2-(hydroxymethyl)phenyl]-9-(4-methylbenzoyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7 -dione (1c).
Раствор 1.0 ммоль (Z)-2-[2-(4-Толил)-2-оксоэтилиден]-1,5-дигидробензо[е][1,4]оксазепин-3(2Н)-она (2в) и 1.0 ммоль тиомочевины в 3 мл этилацетата выдерживали при перемешивании при комнатной температуре 24 ч (до исчезновения яркокрасной окраски исходного соединения 2в), отогнали растворитель, затерли дихлорметаном, образовавшийся осадок отфильтровали. Соединение (1в) C21H17N3O5S. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Solution of 1.0 mmol (Z)-2-[2-(4-Tolyl)-2-oxoethylidene]-1,5-dihydrobenzo[e][1,4]oxazepin-3(2H)-one (2c) and 1.0 mmol thiourea in 3 ml of ethyl acetate was kept under stirring at room temperature for 24 h (until the bright red color of starting compound 2c disappeared), the solvent was distilled off, triturated with dichloromethane, and the precipitate formed was filtered off. Compound (1c) C21H17N3O5S. Stable under normal storage conditions.
Получен из 0.35 г 2в. Выход 0.36 г (86%), т.пл. 220-222°С.Obtained from 0.35 g 2c. Yield 0.36 g (86%), m.p. 220-222°C.
ИК спектр, v, см-1: 3288 ш, 3192 ш (NH, ОН), 1763, 1711 ш, 1678, 1617 (С=О).IR spectrum, v, cm -1 : 3288 br, 3192 br (NH, OH), 1763, 1711 br, 1678, 1617 (C=O).
Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2.40 с (3Н, СН3), 4.42-4.61 м (2Н, СН2), 7.02 д (1Н, ОН, J 8.0 Hz), 7.29-7.71 гр.с (8Наром), 10.40 с, 10.54 с (Σ1Н, N1H), 11.91 с, 12.17 с (Σ1Н, N3H). Спектр ЯМР 13С (101 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д.: 20.20, 59.14, 81.23, 127.76, 128.00, 128.60, 129.56, 129.82, 130.50, 131.17, 131.29, 136.50, 138.09, 142.60, 164.40, 172.63, 184.63, 187.29. 1H NMR spectrum (DMSO-d6), δ, ppm: 2.40 s (3H, CH3), 4.42–4.61 m (2H, CH2), 7.02 d (1H, OH, J 8.0 Hz), 7.29–7.71 gr.s (8Harom), 10.40 s, 10.54 s (Σ1Н, N1H), 11.91 s, 12.17 s (Σ1Н, N3H). The spectrum of JAMR 13 s (101 MHz, DMSO-D6), δ, MD: 20.20, 59.14, 81.23, 127.76, 128.00, 128.60, 129.56, 129.82, 130.50, 131.17, 131.29, 136.50, 138.09, 142.60, 164.40, 172.63, 184.63, 187.29.
Пример 4. Получение 8-Гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)фенил]-9-(4-метоксибензоил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-диона (1г). Раствор 1.0 ммоль (2)-2-[2-(4-Метоксифенил)-2-оксоэтилиден]- 1,5-дигидробензо[е][1,4]оксазепин-3(2Н)-он (2 г) и 1.0 ммоль тиомочевины в 3 мл этилацетата выдерживали при перемешивании при комнатной температуре 25 ч (до исчезновения яркокрасной окраски исходного соединения 2 г), отогнали растворитель, затерли дихлорметаном, образовавшийся осадок отфильтровали. Соединение (1г) C21H17N3O6S. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Example 4 Preparation of 8-Hydroxy-6-[2-(hydroxymethyl)phenyl]-9-(4-methoxybenzoyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7 -dione (1g). A solution of 1.0 mmol (2)-2-[2-(4-Methoxyphenyl)-2-oxoethylidene]- 1,5-dihydrobenzo[e][1,4]oxazepin-3(2H)-one (2 g) and 1.0 mmol of thiourea in 3 ml of ethyl acetate was kept under stirring at room temperature for 25 h (until the bright red color of the starting compound (2 g) disappeared), the solvent was distilled off, triturated with dichloromethane, and the precipitate formed was filtered off. Compound (1g) C 21 H 17 N 3 O 6 S. Stable under normal storage conditions.
Получен из 0.37 г 2 г. Выход 0.37 г (84%), т.пл. 221-223°С.Prepared from 0.37 g 2 g. Yield 0.37 g (84%), m.p. 221-223°C.
ИК спектр, v, см-1: 3187 ш (NH, ОН), 1716 ш, 1671, 1596 ш (С=О).IR spectrum, v, cm -1 : 3187 br (NH, OH), 1716 br, 1671, 1596 br (C=O).
Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 3.87 с (3Н, ОСН3), 4.38-4.60 м (2Н, СН2), 7.01-7.81 гр.с (9Н, СНаром + ОН), 10.38 с, 10.54 с (Σ1Н, N1H), 11.91 с, 12.16 с (Σ1Н, N3H). Спектр ЯМР 13С (101 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д.: 56.05, 59.13, 81.40, 127.46, 127.85, 128.01, 128.70, 129.36, 129.67, 130.33, 131.88, 132.03, 142.71, 163.77, 172.69, 184.52, 187.03. 1H NMR spectrum (DMSO-d6), δ, ppm: 3.87 s (3H, OCH3), 4.38-4.60 m (2H, CH2), 7.01-7.81 gr.s (9H, CHArom + OH), 10.38 s, 10.54 s (Σ1Н, N1H), 11.91 s, 12.16 s (Σ1Н, N3H). The spectrum of JAMR 13 s (101 MHz, DMSO-D6), Δ, MD: 56.05, 59.13, 81.40, 127.46, 127.85, 128.01, 128.70, 129.36, 129.67, 130.33, 131.88, 132.03, 142.71, 163.77, 172.69, 172.69, 172.69, 172.69, 172.69 184.52, 187.03.
Пример 5.Example 5
Фармакологическое исследование 9-ароил-8-гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)фенил]-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов 1а-г на наличие противомикробной активности.Pharmacological study of 9-aroyl-8-hydroxy-6-[2-(hydroxymethyl)phenyl]-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones 1а-d on the presence of antimicrobial activity.
Противомикробные свойства химических веществ изучали на 2-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906) и Candida albicans(PKПГY 1353/1277).The antimicrobial properties of chemicals were studied on 2 collection opportunistic strains of microorganisms: Staphylococcus aureus (strain 906) and Candida albicans (PKPGY 1353/1277).
Для исследования противомикробного действия использовали общепринтый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: И-во Медицина, 2005. - 832 с]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2.5×105 клеток/мл. В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в бульоне РПБ, Сабуро. В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000.0 мкг/мл, минимальная - 1.0 мкг/мл. Факт ингибирования (торможения роста) микробных клеток в разведениях препаратов отмечали после 20-часового термостатирования при 37°С с последующим высевом на твердую питательную среду. Окончательные результаты фиксировали через 7 суток после высева на скошенный агар. Противомикробную активность оценивали по минимально действующей концентрации.To study the antimicrobial action, the general print method of two-fold serial dilutions in a liquid nutrient medium by the micromethod was used [Khabriev R.U. Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. - M.: Institute of Medicine, 2005. - 832 s]. Initial dilutions of microorganisms in physiological saline were prepared from daily agar culture according to the optical turbidity standard (OCO) for 5 ME using a densitometer. After a series of dilutions, the final concentration of cells in the experiment was 2.5×10 5 cells/ml. In the wells of a sterile 96 well flat-bottomed microplate, two parallel rows of 2-fold serial dilutions of the chemical compounds were prepared in RPB broth, Saburo. Each well contained 150 µl of the determined concentration of the test substance and 150 µl of the culture inoculum. The last rows contained nutrient medium and culture in equal volumes (control). The maximum tested concentration corresponded to 1000.0 μg/ml, the minimum - 1.0 μg/ml. The fact of inhibition (inhibition of growth) of microbial cells in dilutions of preparations was noted after 20-hour incubation at 37°C, followed by inoculation on a solid nutrient medium. The final results were recorded 7 days after inoculation on agar slant. Antimicrobial activity was evaluated by the minimum effective concentration.
Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 спектрофотометра для микропланшет Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.The results were evaluated using Epoch microplate Gen 5 spectrophotometer software. The last well of the row with growth retardation and OD values equal to the optical density of the control well corresponds to the minimum inhibitory concentration of the compound.
Соединения 1а-г подавляют рост бактерий S. aureus в концентрации 125,0 - 250,0 мкг/мл, гибель наступает от воздействия концентрации в 1000,0 мкг/мл, (искл. 1 г), проявляют фунгистатическое действие в отношении С.albicans в концентрации 500,0 -1000,0 мкг/мл (искл. 1а).Compounds 1a-d inhibit the growth of S. aureus bacteria at a concentration of 125.0 - 250.0 μg/ml, death occurs from exposure to a concentration of 1000.0 μg/ml (excl. 1 g), exhibit a fungistatic effect on C. albicans at a concentration of 500.0 -1000.0 µg/ml (excl. 1a).
Примечание: *МИК - минимальная ингибирующая концентрация; **МБК - минимальная бактерицидная концентрация; «+++» - рост микроорганизмов.Note: *MIC - minimum inhibitory concentration; **MBC - minimum bactericidal concentration; "+++" - growth of microorganisms.
Предлагаемые соединения 9-ароил-8-гидрокси-6-[2-(гидроксиметил)фенил]-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы (1а-г) обладают противомикробной активностью и могут найти применение в фармакологии в качестве потенциального лекарственного средства.Proposed compounds 9-aroyl-8-hydroxy-6-[2-(hydroxymethyl)phenyl]-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones (1a-d ) have antimicrobial activity and can be used in pharmacology as a potential drug.
Claims (4)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2790482C1 true RU2790482C1 (en) | 2023-02-21 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2803888C1 (en) * | 2023-03-17 | 2023-09-21 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Application of 8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-9-(4-methylbenzoyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-4,7-dione as an agent with antimicrobial activity against the s. aureus culture |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2707195C1 (en) * | 2019-06-24 | 2019-11-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione |
| RU2763140C1 (en) * | 2021-06-29 | 2021-12-27 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 4-[2-(hydroxymethyl)-phenylamino] -6',6'-dimethyl-1'-(2-fluorophenyl)-3-(4-chlorobenzoyl)-6 ',7'-dihydro-5h-spiro[furan -2,3'-indole]-2 ', 4',5(1'h,5'h)-trione as antimicrobial agent |
| RU2763733C1 (en) * | 2021-06-23 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 8-hydroxy-6-(2-(hydroxymethyl) phenyl)-9-(chlorobenzoyl)-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-trione having analgesic activity and method for receiving it |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2707195C1 (en) * | 2019-06-24 | 2019-11-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione |
| RU2763733C1 (en) * | 2021-06-23 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 8-hydroxy-6-(2-(hydroxymethyl) phenyl)-9-(chlorobenzoyl)-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-trione having analgesic activity and method for receiving it |
| RU2763140C1 (en) * | 2021-06-29 | 2021-12-27 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | 4-[2-(hydroxymethyl)-phenylamino] -6',6'-dimethyl-1'-(2-fluorophenyl)-3-(4-chlorobenzoyl)-6 ',7'-dihydro-5h-spiro[furan -2,3'-indole]-2 ', 4',5(1'h,5'h)-trione as antimicrobial agent |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KOBELEV, ALEKSANDR I et al. Facile regiodivergent synthesis of spiro pyrrole-substituted pseudothiohydantoins and thiohydantoins via reaction of [e]-fused 1H-pyrrole-2,3-diones with thiourea. Beilstein Journal of Organic Chemistry, 15, 2019, c.2864-2871. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2803888C1 (en) * | 2023-03-17 | 2023-09-21 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Application of 8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-9-(4-methylbenzoyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-4,7-dione as an agent with antimicrobial activity against the s. aureus culture |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2707195C1 (en) | Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione | |
| RU2743922C1 (en) | 2'-amino-2,5'-dioxo-5-phenyl-1,2,5',6',7',8'-hexahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-quinolines] | |
| RU2668969C1 (en) | 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles] | |
| RU2790482C1 (en) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-[2-(hydroxymethyl)phenyl]-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-dione as an agent having antimicrobial activity | |
| RU2790479C1 (en) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity | |
| RU2790379C1 (en) | The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus | |
| RU2742883C1 (en) | (1's*,2'r*,3r*,7a's*)-2'-nitro-1',2',5',6',7',7a'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolisin]-2(1h)-ones | |
| RU2763731C1 (en) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-dialkyl-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4 non-8-ene-4,7-diones as agents with antimicrobial activity | |
| RU2763140C1 (en) | 4-[2-(hydroxymethyl)-phenylamino] -6',6'-dimethyl-1'-(2-fluorophenyl)-3-(4-chlorobenzoyl)-6 ',7'-dihydro-5h-spiro[furan -2,3'-indole]-2 ', 4',5(1'h,5'h)-trione as antimicrobial agent | |
| RU2759006C1 (en) | (z)-5-substituted-3-(hydroxy(aryl)methylene)-3-(phenylthio)-3,3а-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5h)triones with antimicrobial activity | |
| RU2758379C1 (en) | METHOD FOR OBTAINING 3-ARYL-7-PHENYLSPIRO[FURO [3',4':2,3]PYRROLO[1,2-a]QUINOXALINE-5,3'-INDOLINE]-1,2,2',6(7H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2763739C1 (en) | (z)-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-(((z)-2-oxoindolin-3-ylidene)hydrazono)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4 ]non-8-en-4,7-diones with antimicrobial activity | |
| RU2758383C1 (en) | Method for producing 2-(dialkylamino)-4-aryl-7,7a-dihydropyrrolo[2,3-d][1,3]oxazine-5,6-diones annelated on the side of [1,2] getaren fragment | |
| RU2784741C1 (en) | Ethyl (3r*,3ar*,6ar*)-6-benzyl-4-(dicyanomethylene)-5-oxo-2,3,6a-triphenylhexahydro-3ah-pyrrolo[3,2-d]isoxazole-3a-carboxylate, antimicrobial | |
| RU2806039C1 (en) | METHOD FOR PRODUCING 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYARYL)-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PYRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4', 5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2798463C1 (en) | 7-benzyl-9-benzoyl-3-(4-bromophenyl)-8-phenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-dien-6-one with antimicrobial activity | |
| RU2806038C1 (en) | Application of 3'-(4-bromobenzoyl)-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1 'h,4h)-dione as agent with antimicrobial activity against s. aureus culture | |
| RU2763734C1 (en) | Ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylates with anti-microbial activity | |
| RU2781380C1 (en) | 5-hydroxy-4-{ [(4-methoxyphenyl)(4-nitrophenyl)amino]methylidene} -5-(trifluoromethyl)dihydrofuran-2,3-dione, exhibiting antimicrobial activity | |
| RU2752079C1 (en) | (e)-(6-(2-hydroxyphenyl)-2-iminio-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]nonan-9-ylidene)(4-methoxyphenyl)methanoate with antimicrobial activity and its preparation method | |
| RU2810336C1 (en) | 3-ARYL-5-((TOSYLMETHYL)IMINO)-5H,6H-BENZO[b]FURO[3',4':2,3]PYRROLO[1,2-d][1,4]OXAZINE-1,2,6-TRIONES | |
| RU2776064C1 (en) | 2'-OXO-1',2'-DIHYDRO-9aN-SPIRO[PYRIDO[2,1-b][1,3]OXAZINE-2,3'-PYRROLE] | |
| RU2806041C1 (en) | Method for producing methyl 3-benzoyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-2-(1h-indol-3-yl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrole-2-carboxylate having antimicrobial activity | |
| RU2806194C1 (en) | USE OF 3-ARYL-6H-SPIRO[BENZO[b]FURO[3',4':2,3]PYRROLO[1,2-d][1,4]OXAZINE-5,3'-INDOLINE]-1, 2,2',6-TETRAONES AS AGENTS WITH ANTIBACTERIAL AND ANTIFUNGAL ACTIVITIES | |
| RU2763141C1 (en) | Ethyl (3r*, 3a'r*, 8a'r*,8b's*)-1', 2,3'-trioxo-2',5-diphenyl-1-(4-chlorophenyl)-1,2,2',3',3a',6 ',7',8',8a',8b'-decahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-pyrrolo[3,4-a]pyrrolisine]-4-carboxylate with anti-microbial activity |