RU2758383C1 - Method for producing 2-(dialkylamino)-4-aryl-7,7a-dihydropyrrolo[2,3-d][1,3]oxazine-5,6-diones annelated on the side of [1,2] getaren fragment - Google Patents

Method for producing 2-(dialkylamino)-4-aryl-7,7a-dihydropyrrolo[2,3-d][1,3]oxazine-5,6-diones annelated on the side of [1,2] getaren fragment Download PDF

Info

Publication number
RU2758383C1
RU2758383C1 RU2021110962A RU2021110962A RU2758383C1 RU 2758383 C1 RU2758383 C1 RU 2758383C1 RU 2021110962 A RU2021110962 A RU 2021110962A RU 2021110962 A RU2021110962 A RU 2021110962A RU 2758383 C1 RU2758383 C1 RU 2758383C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diones
annelated
dihydropyrrolo
oxazine
dialkylamino
Prior art date
Application number
RU2021110962A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Андрей Николаевич Масливец
Светлана Юрьевна Баландина
Екатерина Евгеньевна Храмцова
Александр Денисович Крайнов
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority to RU2021110962A priority Critical patent/RU2758383C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2758383C1 publication Critical patent/RU2758383C1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

FIELD: organic chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to organic chemistry field, specifically to a method for producing 2-(dialkylamino)-4-aryl-7,7a-dihydropyrrolo[2,3-d][1,3]oxazine-5,6-diones annelated on the side of [1,2] by a getarene fragment (IIIa-в, where X = NPh, R = Ph, Y = CH3 (a); X = NPh, R = Ph, Y+Y = -(CH2)5- (б); X = S, R = Ph, Y+Y = -CH2CH2OCH2CH2- (в)). Method is carried out by interaction of getareno[e]pyrrole-2,3-diones (Ia, б, where X = NPh, R = Ph (a); X = S, R = Ph (б).) with substituted cyanamides (IIa-в, where Y = CH3 (a); Y +Y = -(CH2)5- (б); Y+Y = - CH2CH2OCH2CH2- (в)) in inert ambient aprotic solvents with subsequent formation of desired products.
EFFECT: method for synthesis of 2-(dialkylamino)-4-aryl-7,7a-dihydropyrrolo[2,3-d][1,3]oxazine-5,6-diones annelated on the side of [1,2] by a hetaren fragment (IIIa-в) has been developed, which can be used as primary products for synthesis of new heterocyclic systems and in pharmacology.
Figure 00000006
1 cl, 1 tbl, 4 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений класса аннелированных по стороне [1,2] гетареновым фрагментом 2-(диалкиламино)-4-арил-7,7а-дигидропирроло[2,3-d][1,3]оксазин-5,6-дионов, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.The invention relates to the field of organic chemistry, namely to a method for producing new individual compounds of the class annelated on the side [1,2] by the hetarene fragment 2- (dialkylamino) -4-aryl-7,7а-dihydropyrrolo [2,3-d] [1 , 3] oxazine-5,6-diones, which can be used as starting products for the synthesis of new heterocyclic systems and in pharmacology.

Известны структурные аналоги заявленных соединений, получаемые из 4-бензоил-5-фенил-1H-пиррол-2,3-дионов и карбодиимидов (G. Kollenz, G. Perm, W. Ott, K. Peters, E.M. Peters, H.G. von Schnering. Chemische Berichte, 1984, vol. 117, №4, p. 1310-1329). Синтез структурных аналогов осуществляется по следующей схеме:Known structural analogs of the claimed compounds obtained from 4-benzoyl-5-phenyl-1H-pyrrole-2,3-diones and carbodiimides (G. Kollenz, G. Perm, W. Ott, K. Peters, EM Peters, HG von Schnering Chemische Berichte, 1984, vol. 117, no. 4, pp. 1310-1329). The synthesis of structural analogs is carried out according to the following scheme:

Figure 00000001
Figure 00000001

К недостаткам данного способа относится невозможность получения 2-(диалкиламино)-4-арил-7,7а-дигидропирроло[2,3-d][1,3]оксазин-5,6-дионов, аннелированных по стороне [1,2] гетареновым фрагментом.The disadvantages of this method include the impossibility of obtaining 2- (dialkylamino) -4-aryl-7,7а-dihydropyrrolo [2,3-d] [1,3] oxazine-5,6-diones, annelated on the side [1,2] hetarene fragment.

Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 2-(диалкиламино)-4-арил-7,7а-дигидропирроло[2,3-d][1,3]оксазин-5,6-дионов, аннелированных по стороне [1,2] гетареновым фрагментом.The objective of the invention is to develop a simple method for the synthesis of undescribed in the literature 2- (dialkylamino) -4-aryl-7,7а-dihydropyrrolo [2,3-d] [1,3] oxazine-5,6-diones, annelated on the side [1 , 2] hetarene fragment.

Поставленная задача достигается путем выдерживания гетарено[е]пиррол-2,3-дионов (Ia-в) с замещенными цианамидами (IIa-в) в среде инертных апротонных растворителей по следующей схеме:The task is achieved by keeping hetareno [e] pyrrole-2,3-diones (Ia-c) with substituted cyanamides (IIa-c) in inert aprotic solvents according to the following scheme:

Figure 00000002
Figure 00000002

где I: X = NPh, R = Ph (a); X = S, R = Ph (б).where I: X = NPh, R = Ph (a); X = S, R = Ph (b).

II: Y = CH3 (a); Y+Y = -(СН2)5- (б); Y+Y = -СН2СН2ОСН2СН2- (в).II: Y = CH 3 (a); Y + Y = - (CH 2 ) 5 - (b); Y + Y = -CH 2 CH 2 OCH 2 CH 2 - (c).

III: X = NPh, R = Ph, Y = CH3 (a); X = NPh, R = Ph, Y+Y = -(CH2)5- (6); X = S, R = Ph, Y+Y = -CH2CH2OCH2CH2- (в).III: X = NPh, R = Ph, Y = CH 3 (a); X = NPh, R = Ph, Y + Y = - (CH 2 ) 5 - (6); X = S, R = Ph, Y + Y = -CH 2 CH 2 OCH 2 CH 2 - (c).

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 2-(диалкиламино)-4-арил-7,7а-дигидропирроло[2,3-d][1,3]оксазин-5,6-дионов, аннелированных по стороне [1,2] гетареновым фрагментом, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно, не использовались исходные продукты, растворитель, в котором проходит реакция, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».From the patent and technical literature, no methods have been identified for obtaining 2- (dialkylamino) -4-aryl-7,7а-dihydropyrrolo [2,3-d] [1,3] oxazine-5,6-diones annelated at the [1 , 2] hetarene fragment, having similar features with the claimed method, namely, the starting products, the solvent in which the reaction takes place were not used, on the basis of which it can be concluded that the claimed technical solution meets the criteria of "novelty" and "inventive step".

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. 10-(Диметиламино)-8,13-дифенил[1,3]оксазино[4`,5`:2,3]-пирроло[1,2-a]хиноксалин-6,7,12(13H)-трион (IIIa)Example 1. 10- (Dimethylamino) -8,13-diphenyl [1,3] oxazino [4`, 5`: 2,3] -pyrrolo [1,2-a] quinoxaline-6,7,12 (13H) -trione (IIIa)

К суспензии 0.76 ммоль соединения (Ia) в 5 мл безводного ацетонитрила добавляли 0.76 ммоль N,N-диметилцианамида (IIa), перемешивали при температуре 90°С в течение 9 ч (до исчезновения фиолетовой окраски), выпавший осадок отфильтровывали. Выход 68%, т.пл. 220-221°С (разл.) Соединение (IIIa) C27H20N4O4.To a suspension of 0.76 mmol of compound (Ia) in 5 ml of anhydrous acetonitrile, 0.76 mmol of N, N-dimethylcyanamide IIa was added, the mixture was stirred at 90 ° С for 9 h (until the purple color disappeared), and the precipitate formed was filtered off. Yield 68%, m.p. 220-221 ° C (decomp.) Compound (IIIa) C 27 H 20 N 4 O 4 .

Найдено, %: С 70.03, Н 4.35, N 12.42.Found,%: C 70.03, H 4.35, N 12.42.

Вычислено, %: С 69.82, Н 4.34, N 12.06.Calculated,%: C 69.82, H 4.34, N 12.06.

Соединение (IIIa) - желтое высокоплавкое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, растворимое в ДМСО и ДМФА, ацетоне, хлороформе, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, труднорастворимое в ароматических углеводородах, четыреххлористом углероде, этилацетате, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIIa) is a yellow high-melting crystalline substance melting with decomposition, soluble in DMSO and DMF, acetone, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,4-dioxane, sparingly soluble in aromatic hydrocarbons, carbon tetrachloride, ethyl acetate, insoluble in alkanes and water. Stable under normal storage conditions.

В ИК спектре соединения (IIIa), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний амидных карбонильных групп (С6=O, С12=O) при 1725 см-1, кетонной карбонильной группы (С7=O) при 1692 см-1 и иминогруппы (C10=N11) при 1655 см-1.In the IR spectrum of compound (IIIa), taken as a paste in liquid paraffin, there are bands of stretching vibrations of amide carbonyl groups (C 6 = O, C 12 = O) at 1725 cm -1 , ketone carbonyl group (C 7 = O) at 1692 cm -1 and imino groups (C 10 = N 11 ) at 1655 cm -1 .

В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIa), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме присутствуют сигналы: 3.01 с (6Н), 6.41 м (1Н), 7.23 м (4Н), 7.51 м (1Н), 7.62 м (4Н), 7.74 м (1Н), 7.81 м (1Н), 8.08 м (2Н).The NMR spectrum of 1 H compound (IIIa), removed in a solution of DMSO-d 6, except there are signals: 3.01 s (6H), 6.41 m (1H), 7.23 m (4H), 7.51 m (1H), 7.62 m (4H ), 7.74 m (1H), 7.81 m (1H), 8.08 m (2H).

Пример 2. 10-(Пиперидинил)-8,13-дифенил[1,3]оксазино[4`,5`:2,3]-пирроло[1,2-a]хиноксалин-6,7,12(13H)-трион (IIIб)Example 2. 10- (Piperidinyl) -8,13-diphenyl [1,3] oxazino [4`, 5`: 2,3] -pyrrolo [1,2-a] quinoxaline-6,7,12 (13H) -trione (IIIb)

К раствору 0.76 ммоль соединения (Ia) в 3 мл сухого ацетонитрила добавляли 0.76 ммоль пиперидин-1-карбонитрил (II6), перемешивали при температуре 90°С в течение 12 ч (до исчезновения фиолетовой окраски), выпавший осадок отфильтровывали. Выход 86,9%, т.пл. 221-224°С (разл.). Соединение (IIIб) C30H24N4O4.To a solution of 0.76 mmol of compound (Ia) in 3 ml of dry acetonitrile, 0.76 mmol of piperidine-1-carbonitrile (II6) was added, the mixture was stirred at 90 ° С for 12 h (until the purple color disappeared), and the precipitate formed was filtered off. Yield 86.9%, m.p. 221-224 ° C (decomp.). Compound (IIIb) C 30 H 24 N 4 O 4 .

Найдено, %: С 71.21, Н 4.82; N11.10.Found,%: C 71.21, H 4.82; N11.10.

Вычислено, %: С 71.42, Н 4.79; N 11.10.Calculated,%: C 71.42, H 4.79; N 11.10.

Соединение (IIIб) - желтое высокоплавкое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, растворимое в ДМСО и ДМФА, ацетоне, хлороформе, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, труднорастворимое в ароматических углеводородах, четыреххлористом углероде, этилацетате, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIIb) is a yellow high-melting crystalline substance melting with decomposition, soluble in DMSO and DMF, acetone, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,4-dioxane, sparingly soluble in aromatic hydrocarbons, carbon tetrachloride, ethyl acetate, insoluble in alkanes and water. Stable under normal storage conditions.

В ИК спектре соединения (IIIб), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний амидных карбонильных групп (С6=O, С12=O) при 1726 см-1, кетонной карбонильной группы (С7=O) при 1696 см-1 и иминогруппы (C10=N11) при 1650 см-1.In the IR spectrum of compound (IIIb), taken as a paste in liquid paraffin, there are bands of stretching vibrations of amide carbonyl groups (C 6 = O, C 12 = O) at 1726 cm -1 , ketone carbonyl group (C 7 = O) at 1696 cm -1 and imino groups (C 10 = N 11 ) at 1650 cm -1 .

В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIб), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме присутствуют сигналы: 1.57 м (6Н), 3.50 с (4Н), 6.41 м (1Н), 7.23 м (4Н), 7.51 м (1Н), 7.62 м (4Н), 7.74 м (1H), 7.82 м (1Н), 8.04 м (2Н).The 1 H NMR of compound (IIIb), removed in DMSO-d solution 6 except there are signals: 1.57 m (6H), 3.50 (4H), 6.41 m (1H), 7.23 m (4H), 7.51 m (1H ), 7.62 m (4H), 7.74 m (1H), 7.82 m (1H), 8.04 m (2H).

Пример 3. 10-(Морфолин-4-ил)-8-фенил-12H-[1,3]оксазино[4`,5`:2,3]-пирроло[2,1-с][1,4]бензотиазин-6,7,12-трион (IIIв)Example 3. 10- (Morpholin-4-yl) -8-phenyl-12H- [1,3] oxazino [4`, 5`: 2,3] -pyrrolo [2,1-c] [1,4] benzothiazine-6,7,12-trion (IIIc)

К раствору 0.76 ммоль соединения (Iб) в 3 мл сухого ацетонитрила добавляли 0.76 ммоль морфолин-4-карбонитрила (IIв), перемешивали при температуре 90°С в течение 2 ч (до исчезновения фиолетовой окраски), выпавший осадок отфильтровывали. Выход 87,9%, т.пл. 214-217°С. Соединение (IIIв) C23H17N3O5S.To a solution of 0.76 mmol of compound (Ib) in 3 ml of dry acetonitrile, 0.76 mmol of morpholine-4-carbonitrile (IIc) was added, the mixture was stirred at 90 ° С for 2 h (until the purple color disappeared), and the precipitate formed was filtered off. Yield 87.9%, m.p. 214-217 ° C. Compound (IIIc) C 23 H 17 N 3 O 5 S.

Найдено, %: С 61.56, Н 3.77; N 9.42.Found,%: C 61.56, H 3.77; N 9.42.

Вычислено, %: С 61.74, Н 3.83; N 9.39.Calculated,%: C 61.74, H 3.83; N 9.39.

Соединение (IIIв) - желтое высокоплавкое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, растворимое в ДМСО и ДМФА, ацетоне, хлороформе, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, труднорастворимое в ароматических углеводородах, четыреххлористом углероде, этилацетате, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIIc) is a yellow high-melting crystalline substance melting with decomposition, soluble in DMSO and DMF, acetone, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,4-dioxane, sparingly soluble in aromatic hydrocarbons, carbon tetrachloride, ethyl acetate, insoluble in alkanes and water. Stable under normal storage conditions.

В ИК спектре соединения (IIIв), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний амидных карбонильных групп (С6=O, С12=O) при 1730 см-1, кетонной карбонильной группы (С7=O) при 1696 см-1 и иминогруппы (C10=N11) при 1637 см-1.In the IR spectrum of compound (IIIc), taken as a paste in liquid paraffin, there are bands of stretching vibrations of amide carbonyl groups (C 6 = O, C 12 = O) at 1730 cm -1 , ketone carbonyl group (C 7 = O) at 1696 cm -1 and imino groups (C 10 = N 11 ) at 1637 cm -1 .

В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIв), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме присутствуют сигналы: 3.41 м (4Н), 3.61 м (4Н), 7.46 м (2Н), 7.56 м (1H), 7.66 м (2Н), 7.76 м (1Н), 7.82 м (1Н), 8.04 м (2Н).The 1 H NMR of compound (IIIc), removed in DMSO-d solution 6 except there are signals: 3.41 m (4H), 3.61 m (4H), 7.46 m (2H), 7.56 m (1H), 7.66 m (2H ), 7.76 m (1H), 7.82 m (1H), 8.04 m (2H).

Пример 4. Фармакологическое исследование 2-(диалкиламино)-4-арил-7,7а-дигидропирроло[2,3-d][1,3]оксазин-5,6-дионов, аннелированных по стороне [1,2] гетареновым фрагментом (IIIa-в) на наличие противомикробной активностиExample 4. Pharmacological study of 2- (dialkylamino) -4-aryl-7,7а-dihydropyrrolo [2,3-d] [1,3] oxazine-5,6-diones annelated at the [1,2] side with hetarene fragment (IIIa-c) for antimicrobial activity

Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [А.Н. Миронов, Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012, с. 509].For research used the generally accepted method of two-fold serial dilutions in a liquid nutrient medium by the micromethod [A.N. Mironov, Guidelines for conducting preclinical studies of drugs / Part one. - M .: Grif i K, 2012, p. 509].

В качестве тест-микроорганизмов использовали Staphylococcus aureus (штамм 906), Escherichia coli (штамм 1257), полученных в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» (ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, г. Москва); Candida albicans, РКПГУ 1353/1277, полученный в НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.As test microorganisms used Staphylococcus aureus (strain 906), Escherichia coli (strain 1257), obtained in the Federal State Budgetary Institution "Scientific Center for the Expertise of Medicinal Products" (FGBU "SCESMP" of the Ministry of Health of Russia, Moscow); Candida albicans, RKPGU 1353/1277, obtained at the N.I. P.N. Kashkin Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education of the North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov of the Ministry of Health of Russia.

Культуры выращивали в пробирках на скошенной питательной среде (мясопептонный агар, Сабуро). Для приготовления рабочей взвеси микроорганизмов производили смыв выросшей культуры изотоническим раствором хлорида натрия и устанавливали плотность по стандарту McFarland 0,5 Ед с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.The cultures were grown in test tubes on a nutrient slant (mesopatamia agar, Sabouraud). To prepare a working suspension of microorganisms, the grown culture was washed off with isotonic sodium chloride solution and the density was set according to the McFarland standard of 0.5 U using a densitometer. After a series of dilutions, the final cell concentration in the experiment was 2.5 × 10 5 cells / ml.

В качестве стандартной навески изучаемых соединений брали 20 мг. Растворяли в 1 мл ДМСО, а затем добавляли 9 мл дистиллированной воды, таким образом, получая концентрацию в 2000,0 мкг/мл испытуемого вещества. Далее в лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений соединений в бульоне МПБ, Сабуро. В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культуры в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000,0 мкг/мл, минимальная - 0,5 мкг/мл. Микропланшет помещали в термостат спектрофотометра Epoch и замеряли оптическую плотности (ОП) при длине волны 540 нм. Через 24 часа и 7 суток вновь регистрировали ОП культуральной жидкости.As a standard weighed portion of the compounds under study, 20 mg was taken. Dissolved in 1 ml of DMSO, and then 9 ml of distilled water was added, thus obtaining a concentration of 2000.0 μg / ml of the test substance. Then, in the wells of a sterile 96-well flat-bottomed microplate, two parallel rows of two-fold serial dilutions of compounds in the broth of BCH, Sabouraud were prepared. Each well contained 150 μl of a certain concentration of the test substance and 150 μl of culture inoculum. The last rows contained the nutrient medium and cultures in equal volumes (control). The maximum tested concentration corresponded to 1000.0 μg / ml, the minimum - 0.5 μg / ml. The microplate was placed in an Epoch spectrophotometer thermostat and the optical density (OD) was measured at a wavelength of 540 nm. After 24 hours and 7 days, the OD of the culture fluid was again recorded.

Анализ полученных данных показал:Analysis of the data obtained showed:

- соединение (IIIв) ингибирует рост бактерий и дрожжевых грибков, бактериостатическая активность находится в концентрации 250,0 мкг/мл в отношении культур S. aureus и Е. coli, фунгистатическая - в концентрации 500,0 мкг/мл.- compound (IIIc) inhibits the growth of bacteria and yeast, bacteriostatic activity is at a concentration of 250.0 μg / ml in relation to cultures of S. aureus and E. coli, fungistatic - at a concentration of 500.0 μg / ml.

Figure 00000003
Figure 00000003

Claims (5)

Способ получения 2-(диалкиламино)-4-арил-7,7а-дигидропирроло[2,3-d][1,3]оксазин-5,6-дионов, аннелированных по стороне [1,2] гетареновым фрагментом заключающийся в том, что гетарено[е]пиррол-2,3-дионы (Ia, б) подвергают взаимодействию с замещенными цианамидами (IIa-в) в среде инертных апротонных растворителей с последующим выделением целевых продуктов по следующей схемеA method of obtaining 2- (dialkylamino) -4-aryl-7,7а-dihydropyrrolo [2,3-d] [1,3] oxazine-5,6-diones annelated on the [1,2] side with a hetarene fragment, which consists in that hetareno [e] pyrrole-2,3-diones (Ia, b) are reacted with substituted cyanamides (IIa-c) in inert aprotic solvents, followed by isolation of the target products according to the following scheme
Figure 00000004
Figure 00000004
 где I: X = NPh, R = Ph (a); X = S, R = Ph (б).where I: X = NPh, R = Ph (a); X = S, R = Ph (b). II: Y = CH3 (a); Y+Y = -(CH2)5- (6); Y+Y = -CH2CH2OCH2CH2- (в).II: Y = CH 3 (a); Y + Y = - (CH 2 ) 5 - (6); Y + Y = -CH 2 CH 2 OCH 2 CH 2 - (c). III: X = NPh, R = Ph, Y = CH3 (a); X = NPh, R = Ph, Y+Y = -(CH2)5- (б); X = S, R = Ph, Y+Y = -CH2CH2OCH2CH2- (в).III: X = NPh, R = Ph, Y = CH 3 (a); X = NPh, R = Ph, Y + Y = - (CH 2 ) 5 - (b); X = S, R = Ph, Y + Y = -CH 2 CH 2 OCH 2 CH 2 - (c).
RU2021110962A 2021-04-16 2021-04-16 Method for producing 2-(dialkylamino)-4-aryl-7,7a-dihydropyrrolo[2,3-d][1,3]oxazine-5,6-diones annelated on the side of [1,2] getaren fragment RU2758383C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021110962A RU2758383C1 (en) 2021-04-16 2021-04-16 Method for producing 2-(dialkylamino)-4-aryl-7,7a-dihydropyrrolo[2,3-d][1,3]oxazine-5,6-diones annelated on the side of [1,2] getaren fragment

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021110962A RU2758383C1 (en) 2021-04-16 2021-04-16 Method for producing 2-(dialkylamino)-4-aryl-7,7a-dihydropyrrolo[2,3-d][1,3]oxazine-5,6-diones annelated on the side of [1,2] getaren fragment

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2758383C1 true RU2758383C1 (en) 2021-10-28

Family

ID=78466464

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021110962A RU2758383C1 (en) 2021-04-16 2021-04-16 Method for producing 2-(dialkylamino)-4-aryl-7,7a-dihydropyrrolo[2,3-d][1,3]oxazine-5,6-diones annelated on the side of [1,2] getaren fragment

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2758383C1 (en)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2665060C1 (en) * 2018-03-07 2018-08-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Method for producing (r*)-3-aroyl-2-hydroxy-2-((s*)-2-oxocycloalkyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,4(2h,5h)-diones

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2665060C1 (en) * 2018-03-07 2018-08-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Method for producing (r*)-3-aroyl-2-hydroxy-2-((s*)-2-oxocycloalkyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,4(2h,5h)-diones

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Kasatkina S.O. et al.: "Hetero-Diels-Alder Reaction of Aroylpyrrolo[1,2-a]quinoxalinetriones with Styrene", RUSSIAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 2018, vol.54, no.10, p.1515-1518. *
Kollenz G. et al.: "Zur Reaktion heterocyclischer Funfring-2,3-dione mit Carbodiimiden - Eine Synthesemoglichkeit fur hetero-analoge 7-Desazapurin-Systeme", Chemische Berichte, 1984, vol.117, no.4, p.1310-1329. *
Stepanova E.E. et al.: "REACTION OF 3-AROYLPYRROLO[2,1-c][1,4]BENZOXAZINE-1,2,4TRIONES WITH CARBODIIMIDES*", Актуальные вопросы органической химии и биотехнологии, Международная научная конференция, 18-21 ноября 2020, Екатеринбург: *
Stepanova E.E. et al.: "REACTION OF 3-AROYLPYRROLO[2,1-c][1,4]BENZOXAZINE-1,2,4TRIONES WITH CARBODIIMIDES*", Актуальные вопросы органической химии и биотехнологии, Международная научная конференция, 18-21 ноября 2020, Екатеринбург: ИЗДАТЕЛЬСТВО АМБ, 2020, 468 с. (с.62-64). Kasatkina S.O. et al.: "Hetero-Diels-Alder Reaction of Aroylpyrrolo[1,2-a]quinoxalinetriones with Styrene", RUSSIAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 2018, vol.54, no.10, p.1515-1518. Kollenz G. et al.: "Zur Reaktion heterocyclischer Funfring-2,3-dione mit Carbodiimiden - Eine Synthesemoglichkeit fur hetero-analoge 7-Desazapurin-Systeme", Chemische Berichte, 1984, vol.117, no.4, p.1310-1329. *
ИЗДАТЕЛЬСТВО АМБ, 2020, 468 с. (с.62-64). *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2665060C1 (en) Method for producing (r*)-3-aroyl-2-hydroxy-2-((s*)-2-oxocycloalkyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,4(2h,5h)-diones
RU2743922C1 (en) 2'-amino-2,5'-dioxo-5-phenyl-1,2,5',6',7',8'-hexahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-quinolines]
RU2631432C1 (en) Method for preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-2,8-diene-4,7-diones
RU2707195C1 (en) Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione
RU2758383C1 (en) Method for producing 2-(dialkylamino)-4-aryl-7,7a-dihydropyrrolo[2,3-d][1,3]oxazine-5,6-diones annelated on the side of [1,2] getaren fragment
RU2742883C1 (en) (1's*,2'r*,3r*,7a's*)-2'-nitro-1',2',5',6',7',7a'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolisin]-2(1h)-ones
RU2752079C1 (en) (e)-(6-(2-hydroxyphenyl)-2-iminio-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]nonan-9-ylidene)(4-methoxyphenyl)methanoate with antimicrobial activity and its preparation method
RU2763141C1 (en) Ethyl (3r*, 3a'r*, 8a'r*,8b's*)-1', 2,3'-trioxo-2',5-diphenyl-1-(4-chlorophenyl)-1,2,2',3',3a',6 ',7',8',8a',8b'-decahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-pyrrolo[3,4-a]pyrrolisine]-4-carboxylate with anti-microbial activity
RU2767558C1 (en) Method of producing 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-3-phenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-triones having antimicrobial activity
RU2810336C1 (en) 3-ARYL-5-((TOSYLMETHYL)IMINO)-5H,6H-BENZO[b]FURO[3',4':2,3]PYRROLO[1,2-d][1,4]OXAZINE-1,2,6-TRIONES
RU2790479C1 (en) Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity
RU2776064C1 (en) 2'-OXO-1',2'-DIHYDRO-9aN-SPIRO[PYRIDO[2,1-b][1,3]OXAZINE-2,3'-PYRROLE]
RU2790482C1 (en) Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-[2-(hydroxymethyl)phenyl]-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-dione as an agent having antimicrobial activity
RU2763734C1 (en) Ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylates with anti-microbial activity
RU2759006C1 (en) (z)-5-substituted-3-(hydroxy(aryl)methylene)-3-(phenylthio)-3,3а-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5h)triones with antimicrobial activity
RU2798463C1 (en) 7-benzyl-9-benzoyl-3-(4-bromophenyl)-8-phenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-dien-6-one with antimicrobial activity
RU2767555C1 (en) Method of producing 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-triones, having antimicrobial activity
RU2758379C1 (en) METHOD FOR OBTAINING 3-ARYL-7-PHENYLSPIRO[FURO [3',4':2,3]PYRROLO[1,2-a]QUINOXALINE-5,3'-INDOLINE]-1,2,2',6(7H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY
RU2790422C1 (en) (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-BENZYL-4-BENZOYL-1'-NITRO-2',5-DIPHENYL-1',2',5',6',7',7a'-HEXAHYDROSPIRO[PYRROL-3,3'-PYRROLYSIN]-2(1H)-one
RU2806041C1 (en) Method for producing methyl 3-benzoyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-2-(1h-indol-3-yl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrole-2-carboxylate having antimicrobial activity
RU2763140C1 (en) 4-[2-(hydroxymethyl)-phenylamino] -6',6'-dimethyl-1'-(2-fluorophenyl)-3-(4-chlorobenzoyl)-6 ',7'-dihydro-5h-spiro[furan -2,3'-indole]-2 ', 4',5(1'h,5'h)-trione as antimicrobial agent
RU2810316C1 (en) 2A-METHOXYCARBONYL-8-CHLORO-1H,4H-SPIRO[BENZO[b]CYCLOPROPA[2,3]PYRROLO[1,2-d][1,4]OXAZINE-3,3'-INDOLINE]-1,2,2',4(2aH)-TETRAONE
RU2806039C1 (en) METHOD FOR PRODUCING 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYARYL)-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PYRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4', 5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY
RU2806038C1 (en) Application of 3'-(4-bromobenzoyl)-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1 'h,4h)-dione as agent with antimicrobial activity against s. aureus culture
RU2781135C1 (en) Benzylammonium salt of 4-ethoxycarbonyl-5-oxo-2-(2-oxo-2-phenylethylidene)-2,5-dihydro-1h-pyrrole-3-olate, showing antimicrobial activity