RU2763734C1 - Ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylates with anti-microbial activity - Google Patents

Ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylates with anti-microbial activity Download PDF

Info

Publication number
RU2763734C1
RU2763734C1 RU2021119088A RU2021119088A RU2763734C1 RU 2763734 C1 RU2763734 C1 RU 2763734C1 RU 2021119088 A RU2021119088 A RU 2021119088A RU 2021119088 A RU2021119088 A RU 2021119088A RU 2763734 C1 RU2763734 C1 RU 2763734C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diphenyl
diazaspiro
ethyl
dioxa
diene
Prior art date
Application number
RU2021119088A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Максим Викторович Дмитриев
Андрей Николаевич Масливец
Светлана Юрьевна Баландина
Анна Андреевна Мороз
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority to RU2021119088A priority Critical patent/RU2763734C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2763734C1 publication Critical patent/RU2763734C1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems

Abstract

FIELD: organic chemistry.
SUBSTANCE: invention can be applied in organic chemistry, pharmacology and medicine and relates to ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylates of the general formula, in which Ar=С6H4ОМе-4 (a), C6H4Br-4 (b).
EFFECT: invention provides new compounds with antimicrobial activity have been proposed.
Figure 00000007
1 cl, 1 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным соединениям класса 2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диенов, а именно к этил 3-арил-6-оксо-7,8-дифенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-9-карбоксилатам общей формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, namely to new biologically active compounds of the class 2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-dienes, namely ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1 ,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylate of the general formula:

Figure 00000001
Figure 00000001

обладающим противомикробной активностью, что позволяет предположить их использование в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем, в фармакологии и в медицине в качестве лекарственных средств с противомикробным эффектом.possessing antimicrobial activity, which suggests their use as starting products for the synthesis of new heterocyclic systems, in pharmacology and in medicine as drugs with an antimicrobial effect.

Известны структурные аналоги заявленных соединений - спиро[1,4,2-диоксазол-5,3'-индолин]-2'-оны (Bouhfid, R., Joly, N., Essassi, E.M., Lequart, V., Massoui, M., Martin, P. Synthesis of New Spiro[1,4,2-dioxazole-5,3'-indolin]-2'-one by 1,3-Dipolar Cycloaddition // Synthetic Communications. -2011. -V. 41. -№. 14. -P. 2096-2102) формулы:Known structural analogues of the claimed compounds - spiro[1,4,2-dioxazol-5,3'-indoline]-2'-ones (Bouhfid, R., Joly, N., Essassi, EM, Lequart, V., Massoui, M., Martin, P. Synthesis of New Spiro[1,4,2-dioxazole-5,3'-indolin]-2'-one by 1,3-Dipolar Cycloaddition // Synthetic Communications.-2011.-V. 41.-No. 14.-P. 2096-2102) formulas:

Figure 00000002
Figure 00000002

Задачей изобретения является поиск в ряду производных 2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диенов веществ с противомикробным действием и расширения арсенала средств воздействия на живой организм.The objective of the invention is to search in a number of derivatives of 2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-dienes of substances with antimicrobial action and expand the arsenal of agents for influencing a living organism.

Поставленная задача достигается получением этил 3-арил-6-оксо-7,8-дифенил-1,4-диокса-2,7-диазаспирор[4.4]нон-2,8-диен-9-карбоксилатов, которые обладают противомикробной активностью.This task is achieved by obtaining ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiror[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylates, which have antimicrobial activity.

Заявляемые соединения синтезируют путем взаимодействия 1,5-дифенил-4-этоксикарбонил-1H-пиррол-2,3-Диона (I) с нитрилоксидами (III) (образующимися in situ из замещенных N-гидроксибензимидоил хлоридов (II) под действием триэтиламина) в соотношении 1:1 в среде растворителя с последующим выделением целевых продуктов, по следующей схеме:The claimed compounds are synthesized by reacting 1,5-diphenyl-4-ethoxycarbonyl-1H-pyrrole-2,3-Dione (I) with nitrile oxides (III) (formed in situ from substituted N-hydroxybenzimidoyl chlorides (II) under the action of triethylamine) in 1:1 ratio in a solvent medium, followed by isolation of target products, according to the following scheme:

Figure 00000003
Figure 00000003

Процесс ведут при комнатной температуре, а в качестве растворителя используют безводный ацетонитрил либо другие инертные апротонные растворители. Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The process is carried out at room temperature, and anhydrous acetonitrile or other inert aprotic solvents are used as the solvent. The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. Получение этил 3-(4-метоксифенил)-6-оксо-7,8-дифенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4] нон-2,8-диен-9-карбоксилата (IVa).Example 1 Preparation of ethyl 3-(4-methoxyphenyl)-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylate (IVa ).

К раствору 1.0 ммоль 1,5-дифенил-4-этоксикарбонил-1H-пиррол-2,3-диона (I) в 10 мл безводного ацетонитрила последовательно добавляли 1.0 ммоль N-гидрокси-4-метоксибензимидоил хлорида (IIa) и 1.0 ммоль триэтиламина. Реакционную массу выдерживали при комнатной температуре в течение 24 ч. Растворитель упаривали, образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из этилового спирта. Выход 64%, т.пл. 142-144°С.To a solution of 1.0 mmol of 1,5-diphenyl-4-ethoxycarbonyl-1H-pyrrole-2,3-dione (I) in 10 ml of anhydrous acetonitrile, 1.0 mmol of N-hydroxy-4-methoxybenzimidoyl chloride (IIa) and 1.0 mmol of triethylamine were successively added . The reaction mass was kept at room temperature for 24 h. The solvent was evaporated, the precipitate formed was filtered off and recrystallized from ethyl alcohol. Yield 64%, m.p. 142-144°C.

Соединение. (IVa) C27H22N2O6.Compound. (IVa) C 27 H 22 N 2 O 6 .

Найдено, %: С 68.82; Н 4.85; N 5.86.Found, %: С 68.82; H 4.85; N 5.86.

Вычислено, %: С 68.93; Н 4.71; N 5.95.Calculated, %: С 68.93; H 4.71; N 5.95.

Соединение (IVa) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, хлороформе, дихлорметане, трудно растворимое в ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IVa) is a light yellow crystalline substance, easily soluble in DMSO, DMF, chloroform, dichloromethane, sparingly soluble in acetone, alcohols, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.

ИК спектр (в вазелиновом масле), ν, см-1: 1759, 1708, 1627, 1607.IR spectrum (in vaseline oil), ν, cm -1 : 1759, 1708, 1627, 1607.

Спектр 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ, м.д.: 7.83 - 7.79 м (2Н, Наром), 7.38 - 7.32 м (1H, Наром), 7.31 - 7.20 м (7Н, Наром), 7.00 - 6.94 м (4Н, Наром), 4.11 - 3.99 м (2Н, СН 2СН3), 3.86 с (3Н, ОСН 3), 0.98 т (3Н, J=7.1 Гц, CH2CH 3). Спектр 13С ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ, м.д.: 170.0, 162.5, 161.5, 161.3, 158.9, 133.1, 130.8, 129.5 (2С), 129.2 (2С), 129.0 (2С), 128.4, 128.0 (2С), 127.9, 127.7 (2С), 114.9, 114.4 (2С), 107.0, 105.1, 60.4, 55.6, 13.9. 1 H NMR spectrum (400 MHz, CDCl 3 ) δ, ppm: 7.83 - 7.79 m (2H, H arom ), 7.38 - 7.32 m (1H, H arom ), 7.31 - 7.20 m (7H, H arom ) , 7.00 - 6.94 m (4H, H arom ), 4.11 - 3.99 m (2H, C H 2 CH 3 ), 3.86 s (3H, OS H 3 ), 0.98 t (3 H, J=7.1 Hz, CH 2 C H 3 ). 13 C-NMR spectrum (101 MHz, CDCl 3) δ, ppm .: 170.0, 162.5, 161.5, 161.3, 158.9, 133.1, 130.8, 129.5 (2C), 129.2 (2C), 129.0 (2C), 128.4, 128.0 (2С), 127.9, 127.7 (2С), 114.9, 114.4 (2С), 107.0, 105.1, 60.4, 55.6, 13.9.

Пример 2. Получение этил 3-(4-бромфенил)-6-оксо-7,8-дифенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4] нон-2,8-диен-9-карбоксилата (IVb).Example 2 Preparation of ethyl 3-(4-bromophenyl)-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylate (IVb ).

К раствору 1.0 ммоль 1,5-дифенил-4-этоксикарбонил-1H-пиррол-2,3-диона (I) в 10 мл безводного ацетонитрила последовательно добавляли 1.0 ммоль 4-бром-N-гидроксибензимидоил хлорида (IIb) и 1.0 ммоль триэтиламина. Реакционную массу выдерживали при комнатной температуре в течение 24 ч. Растворитель упаривали, образовавшийся осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из этилового спирта. Выход 57%, т.пл. 176-177°С. Соединение (IVb) С26Н19 BrN2O5.1.0 mmol of 4-bromo-N-hydroxybenzimidoyl chloride (IIb) and 1.0 mmol of triethylamine . The reaction mass was kept at room temperature for 24 h. The solvent was evaporated, the precipitate formed was filtered off and recrystallized from ethyl alcohol. Yield 57%, m.p. 176-177°C. Compound (IVb) C 26 H 19 B rN 2 O 5 .

Найдено, %: С 60.22; Н 3.77; N 5.21.Found, %: С 60.22; H 3.77; N 5.21.

Вычислено, %: С 60.13; Н 3.69; N 5.39.Calculated, %: С 60.13; H 3.69; N 5.39.

Соединение (IVb) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, хлороформе, дихлорметане, трудно растворимое в ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IVb) is a light yellow crystalline substance, easily soluble in DMSO, DMF, chloroform, dichloromethane, sparingly soluble in acetone, alcohols, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.

ИК спектр (в вазелиновом масле), ν, см-1: 1773, 1717, 1698, 1633, 1624.IR spectrum (in vaseline oil), ν, cm -1 : 1773, 1717, 1698, 1633, 1624.

Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ, м.д.: 7.77 - 7.73 м (2Н, Наром), 7.64 - 7.59 м (2Н, Наром), 7.40 - 7.21 м (8Н, Наром), 7.01 - 6.97 м (2Н, Наром), 4.11 - 3.99 м (2Н, СН 2СН3), 0.97 т (3Н, J=7.1 Гц, СН2СН 3). Спектр 13С ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ, м.д.: 169.7, 161.8, 161.2, 158.4, 133.0, 132.3 (2С), 130.9, 129.5 (2С), 129.2 (2С), 128.6 (2С), 128.5, 128.0 (2С), 127.8, 127.7 (2С), 126.5, 121.6, 107.5, 104.8, 60.4, 13.9. 1 H NMR spectrum (400 MHz, CDCl 3) δ, ppm .: 7.77 - 7.73 m (2H, H arom), 7.64 - 7.59 m (2H, H arom), 7.40 - 7.21 m (8 H, H arom) , 7.01 - 6.97 m (2H, H arom ), 4.11 - 3.99 m (2H, C H 2 CH 3 ), 0.97 t (3H, J=7.1 Hz, CH 2 C H 3 ). 13 C-NMR spectrum (101 MHz, CDCl 3) δ, ppm .: 169.7, 161.8, 161.2, 158.4, 133.0, 132.3 (2C), 130.9, 129.5 (2C), 129.2 (2C), 128.6 (2C), 128.5, 128.0 (2С), 127.8, 127.7 (2С), 126.5, 121.6, 107.5, 104.8, 60.4, 13.9.

Пример 3. Фармакологическое исследование этил 3-арил-6-оксо-7,8-дифенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-9-карбоксилатов (IVa,b) на наличие противомикробной активности.Example 3 Pharmacological study of ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylates (IVa,b) for antimicrobial activity.

Противомикробные свойства химических веществ изучали на 2-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906), Escherichia coli (штамм 1257).The antimicrobial properties of chemicals were studied on 2 collection opportunistic strains of microorganisms: Staphylococcus aureus (strain 906), Escherichia coli (strain 1257).

Противомикробное действие выявляли методом двукратных серийных разведений в соответствии с методическими указаниями по изучению противомикробной активности препаратов [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Изд-во Медицина, 2005. - 832 с.]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2.5×105 клеток/мл. В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в бульоне РПБ. В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000.0 мкг/мл, минимальная - 2.0 мкг/мл. Микропланшет помещали в термостат спектрофотометра Epoch и замеряли оптическую плотности (ОП) при длине волны 540 нм. Через 24 часа вновь регистрировали ОП культуральной жидкости.The antimicrobial effect was detected by the method of two-fold serial dilutions in accordance with the guidelines for the study of the antimicrobial activity of drugs [Khabriev R.U. Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. - M.: Publishing House of Medicine, 2005. - 832 p.]. Initial dilutions of microorganisms in physiological saline were prepared from daily agar culture according to the optical turbidity standard (OCO) for 5 ME using a densitometer. After a series of dilutions, the final concentration of cells in the experiment was 2.5×10 5 cells/ml. In the wells of a sterile 96-well flat-bottomed microplate, two parallel rows of two-fold serial dilutions of chemical compounds were prepared in RPB broth. Each well contained 150 µl of the determined concentration of the test substance and 150 µl of the culture inoculum. The last rows contained nutrient medium and culture in equal volumes (control). The maximum tested concentration corresponded to 1000.0 μg/ml, the minimum - 2.0 μg/ml. The microplate was placed in an Epoch spectrophotometer thermostat and the optical density (OD) was measured at a wavelength of 540 nm. After 24 hours, the OD of the culture liquid was again recorded.

Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 спектрофотометра для микропланшет Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП, равной оптической плотности контрольной лунки, соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.The results were evaluated using Epoch microplate Gen 5 spectrophotometer software. The last well of a row with growth retardation and OD values equal to the optical density of the control well corresponds to the minimum inhibitory concentration of the compound.

Противомикробную активность оценивали по минимально действующей концентрации. Эталоном сравнения служил известный в медицинской практике фенилсалицилат.Antimicrobial activity was evaluated by the minimum effective concentration. The standard of comparison was phenyl salicylate known in medical practice.

Проведенные исследования показали (см. таблицу), что соединения (IVa,b) проявляют ингибирующее действие относительно штамма Staphylococcus aureus в концентрации - 1000.0 мкг/мл. Соединение (IVb) проявляет ингибирующее действие относительно штамма Escherichia coli в концентрации - 1000.0 мкг/мл.The conducted studies showed (see table) that compounds (IVa,b) exhibit an inhibitory effect on the Staphylococcus aureus strain at a concentration of 1000.0 μg/ml. Compound (IVb) exhibits an inhibitory effect on the Escherichia coli strain at a concentration of 1000.0 µg/ml.

Figure 00000004
Figure 00000004

Заявляемые неописанные ранее в литературе этил 3-арил-6-оксо-7,8-дифенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-9-карбоксилаты могут найти применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств с противомикробными свойствами.The claimed ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylates, not previously described in the literature, can find application as initial products for the synthesis of heterocyclic systems and in pharmacology as potential drugs with antimicrobial properties.

Claims (4)

Этил 3-арил-6-оксо-7,8-дифенил-1,4-диокса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-9-карбоксилаты общей формулы:Ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylates of the general formula:
Figure 00000005
Figure 00000005
 где Аr=С6Н4ОМе-4 (a), C6H4Br-4 (b),where Ar \u003d C 6 H 4 OMe-4 (a), C 6 H 4 Br-4 (b), обладающие противомикробной активностью.having antimicrobial activity.
RU2021119088A 2021-06-23 2021-06-23 Ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylates with anti-microbial activity RU2763734C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021119088A RU2763734C1 (en) 2021-06-23 2021-06-23 Ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylates with anti-microbial activity

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021119088A RU2763734C1 (en) 2021-06-23 2021-06-23 Ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylates with anti-microbial activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2763734C1 true RU2763734C1 (en) 2021-12-30

Family

ID=80040015

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021119088A RU2763734C1 (en) 2021-06-23 2021-06-23 Ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylates with anti-microbial activity

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2763734C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2798463C1 (en) * 2022-02-28 2023-06-23 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 7-benzyl-9-benzoyl-3-(4-bromophenyl)-8-phenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-dien-6-one with antimicrobial activity

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2631432C1 (en) * 2016-07-11 2017-09-22 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Method for preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-2,8-diene-4,7-diones

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2631432C1 (en) * 2016-07-11 2017-09-22 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Method for preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-2,8-diene-4,7-diones

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Bouhfid, R et al., "Synthesis of New Spiro[1,4,2-dioxazole-5,3'-indolin]-2'-one by 1,3-Dipolar Cycloaddition" Synthetic Communications. 2011. v. 41. 14. P. 2096-2102. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2798463C1 (en) * 2022-02-28 2023-06-23 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 7-benzyl-9-benzoyl-3-(4-bromophenyl)-8-phenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-dien-6-one with antimicrobial activity
RU2813486C1 (en) * 2023-06-13 2024-02-12 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Use of ethyl 5-aryl-4-oxo-2,2,6-triphenyl-1-oxa-5-azaspiro[2.4]hept-6-ene-7-carboxylates as agents with antioxidant activity

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2743922C1 (en) 2'-amino-2,5'-dioxo-5-phenyl-1,2,5',6',7',8'-hexahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-quinolines]
RU2707195C1 (en) Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione
RU2665060C1 (en) Method for producing (r*)-3-aroyl-2-hydroxy-2-((s*)-2-oxocycloalkyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,4(2h,5h)-diones
RU2668969C1 (en) 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles]
RU2763734C1 (en) Ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylates with anti-microbial activity
RU2742883C1 (en) (1's*,2'r*,3r*,7a's*)-2'-nitro-1',2',5',6',7',7a'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolisin]-2(1h)-ones
RU2785749C1 (en) Methyl 9-benzoyl-6-oxo-1,3,7-triphenyl-4-oxa-1,2,7-triazaspiro[4.4]non-2,8-diene-8-carboxylate
RU2763141C1 (en) Ethyl (3r*, 3a'r*, 8a'r*,8b's*)-1', 2,3'-trioxo-2',5-diphenyl-1-(4-chlorophenyl)-1,2,2',3',3a',6 ',7',8',8a',8b'-decahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-pyrrolo[3,4-a]pyrrolisine]-4-carboxylate with anti-microbial activity
RU2784741C1 (en) Ethyl (3r*,3ar*,6ar*)-6-benzyl-4-(dicyanomethylene)-5-oxo-2,3,6a-triphenylhexahydro-3ah-pyrrolo[3,2-d]isoxazole-3a-carboxylate, antimicrobial
RU2790422C1 (en) (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-BENZYL-4-BENZOYL-1'-NITRO-2',5-DIPHENYL-1',2',5',6',7',7a'-HEXAHYDROSPIRO[PYRROL-3,3'-PYRROLYSIN]-2(1H)-one
RU2798463C1 (en) 7-benzyl-9-benzoyl-3-(4-bromophenyl)-8-phenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-dien-6-one with antimicrobial activity
RU2759006C1 (en) (z)-5-substituted-3-(hydroxy(aryl)methylene)-3-(phenylthio)-3,3а-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5h)triones with antimicrobial activity
RU2776064C1 (en) 2'-OXO-1',2'-DIHYDRO-9aN-SPIRO[PYRIDO[2,1-b][1,3]OXAZINE-2,3'-PYRROLE]
RU2813548C1 (en) (2R*,5R*)-2-ARYL-5-HYDROXY-8,8-DIMETHYL-3-PHENYL-2,3,5,7,8,9-HEXAHYDRO-2,5-METHANOBENZO[f][1,3]OXAZEPINE-4,6-DIONES
RU2790479C1 (en) Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity
RU2806039C1 (en) METHOD FOR PRODUCING 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYARYL)-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PYRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4', 5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY
RU2803936C1 (en) 6'-phenyl-5'-(2,2,2-trichloracetil)-4'h-spiro[adamantane-2,2'-[1,3]dioxin]-4'-oh, showing antimicrobial activity
RU2767558C1 (en) Method of producing 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-3-phenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-triones having antimicrobial activity
RU2759008C1 (en) 4-(aroyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(phenylthio)-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-ones exhibiting antimicrobial activity
RU2790379C1 (en) The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus
RU2767555C1 (en) Method of producing 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-triones, having antimicrobial activity
RU2806038C1 (en) Application of 3'-(4-bromobenzoyl)-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1 'h,4h)-dione as agent with antimicrobial activity against s. aureus culture
RU2810336C1 (en) 3-ARYL-5-((TOSYLMETHYL)IMINO)-5H,6H-BENZO[b]FURO[3',4':2,3]PYRROLO[1,2-d][1,4]OXAZINE-1,2,6-TRIONES
RU2806194C1 (en) USE OF 3-ARYL-6H-SPIRO[BENZO[b]FURO[3',4':2,3]PYRROLO[1,2-d][1,4]OXAZINE-5,3'-INDOLINE]-1, 2,2',6-TETRAONES AS AGENTS WITH ANTIBACTERIAL AND ANTIFUNGAL ACTIVITIES
RU2758379C1 (en) METHOD FOR OBTAINING 3-ARYL-7-PHENYLSPIRO[FURO [3',4':2,3]PYRROLO[1,2-a]QUINOXALINE-5,3'-INDOLINE]-1,2,2',6(7H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY