RU2631432C1 - Method for preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-2,8-diene-4,7-diones - Google Patents

Method for preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-2,8-diene-4,7-diones Download PDF

Info

Publication number
RU2631432C1
RU2631432C1 RU2016127941A RU2016127941A RU2631432C1 RU 2631432 C1 RU2631432 C1 RU 2631432C1 RU 2016127941 A RU2016127941 A RU 2016127941A RU 2016127941 A RU2016127941 A RU 2016127941A RU 2631432 C1 RU2631432 C1 RU 2631432C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diazaspiro
thia
hydroxy
diene
phenyl
Prior art date
Application number
RU2016127941A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Екатерина Евгеньевна Степанова
Андрей Николаевич Масливец
Александр Иванович Кобелев
Светлана Юрьевна Баландина
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority to RU2016127941A priority Critical patent/RU2631432C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2631432C1 publication Critical patent/RU2631432C1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

FIELD: pharmacology.
SUBSTANCE: invention relates to a method for preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-4,7-diones represented by general formula II (a-c), where Ar = C6H4Br-4 (a), C6H4Cl-4 (b), Ph (c), X = H (a, b), Cl (c). A method for preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-4,7-diones is implemented by interaction of 3-aroylpyrrolo[2,1-c][1,4] benzoxazine-1,2,4-triones with thiobenzamide in an inert aprotic solvent, followed by isolation of the desired products. Dry toluene is used as the solvent.
EFFECT: preparation of these compounds, which can be used as raw products for synthesis of new heterocyclic systems and in pharmacology.
2 cl, 1 tbl, 4 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений класса 1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нонана, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.The invention relates to the field of organic chemistry, and in particular to a method for producing new individual compounds of the class 1-thia-3,6-diazaspiro [4.4] nonane, which can be used as starting materials for the synthesis of new heterocyclic systems and in pharmacology.

Известны структурные аналоги заявленных соединений, получаемые из индол-2,3-диона (A. Dandia, G. Sharma, R. Singh, A. Laxkar ARKIVOC, Volume 2009, Issue 14, pp. 100-108). Синтез структурных аналогов осуществляется по следующей схеме:Known structural analogues of the claimed compounds obtained from indole-2,3-dione (A. Dandia, G. Sharma, R. Singh, A. Laxkar ARKIVOC, Volume 2009, Issue 14, pp. 100-108). The synthesis of structural analogues is carried out according to the following scheme:

Figure 00000001
Figure 00000001

К недостаткам данного способа относится невозможность получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]-нон-2,8-диен-4,7-дионов.The disadvantages of this method include the inability to obtain 9-aroyl-8-hydroxy-6- (2-hydroxyphenyl) -2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro [4.4] non-2,8-diene-4, 7-dione.

Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов.The objective of the invention is to develop a simple method for the synthesis of 9-aroyl-8-hydroxy-6- (2-hydroxyphenyl) -2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro [4.4] non-2,8-diene 4.7 diones.

Поставленная задача осуществляется путем кипячения 3-ароилпирроло[2,1-c][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов (Ia-в) с тиобензамидом в среде инертных апротонных растворителей по следующей схеме:The task is carried out by boiling 3-aroylpyrrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazine-1,2,4-triones (Ia-b) with thiobenzamide in an inert aprotic solvent according to the following scheme:

Figure 00000002
Figure 00000002

I и II: Ar=С6Н4Br-4 (а), С6Н4Cl-4 (б), Ph (в), X=Н (а, б), Cl (в).I and II: Ar = C 6 H 4 Br-4 (a), C 6 H 4 Cl-4 (b), Ph (c), X = H (a, b), Cl (c).

Процесс ведут при температуре 110°С, а в качестве растворителя используют сухой толуол.The process is carried out at a temperature of 110 ° C, and dry toluene is used as a solvent.

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно не использовались исходные продукты, растворитель, в котором проходит реакция, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».From the patent and technical literature, no methods for the preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6- (2-hydroxyphenyl) -2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro [4.4] non-2,8-diene 4,7-dione having similar characteristics with the claimed method, namely, the starting products were not used, the solvent in which the reaction takes place, on the basis of which we can conclude that the claimed technical solution meets the criteria of "novelty" and "inventive step".

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. 9-(4-Бромбензоил)-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дион (IIа).Example 1. 9- (4-Bromobenzoyl) -8-hydroxy-6- (2-hydroxyphenyl) -2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro [4.4] non-2,8-diene-4.7 dione (IIa).

К раствору 1.0 ммоль 3-(4-бромбензоил)пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-триона (Iа) в 25 мл сухого толуола добавляли раствор 1.0 ммоль тиобензамида в 5 мл сухого толуола, кипятили 10 мин, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 83%, т.пл. 189-190°С (разл., толуол). Соединение (IIа) C25H15BrN2O5S.To a solution of 1.0 mmol of 3- (4-bromobenzoyl) pyrrolo [2,1-s] [1,4] benzoxazine-1,2,4-trion (Ia) in 25 ml of dry toluene was added a solution of 1.0 mmol of thiobenzamide in 5 ml of dry toluene, boiled for 10 min, cooled, the precipitate was filtered off. Yield 83% mp. 189-190 ° C (decomp., Toluene). Compound (IIa) C 25 H 15 BrN 2 O 5 S.

Найдено, %: С 56.15; Н 2.73; N 5.18.Found,%: C 56.15; H 2.73; N, 5.18.

Вычислено, %: С 56.09; Н 2.82; N 5.23.Calculated,%: C 56.09; H 2.82; N, 5.23.

Соединение (IIа) - светло-желтое высокоплавкое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, растворимое в водно-спиртовых смесях, ацетоне, хлороформе, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, этилацетате, труднорастворимое в ароматических углеводородах, четыреххлористом углероде, нерастворимое в алканах и воде, дающее положительную пробу (вишневое окрашивание) на наличие енольной гидроксильной группы со спиртовым раствором хлорида железа (III). Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIa) is a light yellow, high-melting crystalline substance, melting with decomposition, readily soluble in DMSO and DMF, soluble in water-alcohol mixtures, acetone, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,4-dioxane, ethyl acetate, hardly soluble in aromatic hydrocarbons, carbon tetrachloride, insoluble in alkanes and water, giving a positive test (cherry staining) for the presence of an enol hydroxyl group with an alcoholic solution of iron (III) chloride. Stable under normal storage conditions.

В ИК спектре соединения (IIа), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН при 3516 см-1, лактамных карбонильных групп (С4=O, С7=O) при 1746 и 1699 см-1, кетонной карбонильной группы С(C6Н4Br-4)=O при 1672 см-1.The IR spectrum of compound (IIa), shot as a paste in paraffin oil, contains stretching vibrations of the OH group at 3516 cm -1 , lactam carbonyl groups (C 4 = O, C 7 = O) at 1746 and 1699 cm -1 ketone carbonyl group C (C 6 H 4 Br-4) = O at 1672 cm -1 .

В спектре ЯМР 1Н соединения (IIа), снятом в растворе ДМСО-d6, присутствуют сигналы протонов ароматических колец в области 6.75-8.01 м.д. и синглет енольного протона ОН группы при 9.79 м.д.The 1 H NMR spectrum of compound (IIa), taken in a DMSO-d 6 solution, contains signals of protons of aromatic rings in the region of 6.75–8.01 ppm. and singlet of the enol proton of the OH group at 9.79 ppm

Пример 2. 8-Гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-фенил-9-(4-хлорбензоил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дион (IIб).Example 2. 8-Hydroxy-6- (2-hydroxyphenyl) -2-phenyl-9- (4-chlorobenzoyl) -1-thia-3,6-diazaspiro [4.4] non-2,8-diene-4.7 dione (IIb).

К раствору 1.0 ммоль 3-(4-хлорбензоил)пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-триона (Iб) в 25 мл сухого толуола добавляли раствор 1.0 ммоль тиобензамида в 5 мл сухого толуола, кипятили 10 мин, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 82%, т.пл. 198-199°С (разл., толуол). Соединение (IIб) C25H15ClN2O5S.To a solution of 1.0 mmol of 3- (4-chlorobenzoyl) pyrrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazine-1,2,4-trion (Ib) in 25 ml of dry toluene was added a solution of 1.0 mmol of thiobenzamide in 5 ml of dry toluene, boiled for 10 min, cooled, the precipitate was filtered off. Yield 82%, mp. 198-199 ° C (decomp., Toluene). Compound (IIb) C 25 H 15 ClN 2 O 5 S.

Найдено, %: С 61.07; Н 3.15; N 5.62.Found,%: C 61.07; H 3.15; N, 5.62.

Вычислено, %: С 61,17; Н 3.08; N 5.71.Calculated,%: C 61.17; H 3.08; N, 5.71.

Соединение (IIб) - желтое высокоплавкое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, растворимое в водно-спиртовых смесях, ацетоне, хлороформе, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, этилацетате, труднорастворимое в ароматических углеводородах, четыреххлористом углероде, нерастворимое в алканах и воде, дающее положительную пробу (вишневое окрашивание) на наличие енольной гидроксильной группы со спиртовым раствором хлорида железа (III). Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIb) is a yellow, high-melting crystalline substance, melting with decomposition, readily soluble in DMSO and DMF, soluble in water-alcohol mixtures, acetone, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,4-dioxane, ethyl acetate, hardly soluble in aromatic hydrocarbons, carbon tetrachloride, insoluble in alkanes and water, giving a positive test (cherry staining) for the presence of an enol hydroxyl group with an alcoholic solution of iron (III) chloride. Stable under normal storage conditions.

В ИК спектре соединения (IIб), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН при 3514 см-1, лактамных карбонильных групп (С4=O, С7=O) при 1747 и 1690 см-1, кетонной карбонильной группы С(С6Н4Cl-4)=O при 1674 см-1.The IR spectrum of compound (IIb), shot as a paste in liquid paraffin, contains bands of stretching vibrations of the OH group at 3514 cm -1 , lactam carbonyl groups (C 4 = O, C 7 = O) at 1747 and 1690 cm -1 ketone carbonyl group C (C 6 H 4 Cl-4) = O at 1674 cm -1 .

В спектре ЯМР 1Н соединения (IIб), снятом в растворе ДМСО-d6, присутствуют сигналы протонов ароматических колец в области 6.76-8.01 м.д. и синглет енольного протона ОН группы при 9.83 м.д.The 1 H NMR spectrum of compound (IIb), taken in DMSO-d 6 solution, contains signals of protons of aromatic rings in the region of 6.76–8.01 ppm. and singlet of the enol proton of the OH group at 9.83 ppm

Пример 3. 9-Бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидрокси-5-хлорофенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дион (IIв).Example 3. 9-Benzoyl-8-hydroxy-6- (2-hydroxy-5-chlorophenyl) -2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro [4.4] non-2,8-diene-4.7 dione (IIc).

К раствору 1.0 ммоль 3-бензоил-8-хлорпирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-триона (Iв) в 25 мл сухого толуола добавляли раствор 1.0 ммоль тиобензамида в 5 мл сухого толуола, кипятили 10 мин, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 91%, т.пл. 201-202°С (разл., толуол). Соединение (IIв) C25H15ClN2O5S.To a solution of 1.0 mmol of 3-benzoyl-8-chloropyrrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazine-1,2,4-trion (Ic) in 25 ml of dry toluene was added a solution of 1.0 mmol of thiobenzamide in 5 ml of dry toluene , boiled for 10 min, cooled, the precipitate was filtered off. Yield 91%, mp. 201-202 ° C (decomp., Toluene). Compound (IIc) C 25 H 15 ClN 2 O 5 S.

Найдено, %: С 61.21; Н 3.17; N 5.61.Found,%: C 61.21; H 3.17; N, 5.61.

Вычислено, %: С 61.17; Н 3.08; N 5.71.Calculated,%: C 61.17; H 3.08; N, 5.71.

Соединение (IIв) - желтое высокоплавкое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, растворимое в водно-спиртовых смесях, ацетоне, хлороформе, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, этилацетате, труднорастворимое в ароматических углеводородах, четыреххлористом углероде, нерастворимое в алканах и воде, дающее положительную пробу (вишневое окрашивание) на наличие енольной гидроксильной группы со спиртовым раствором хлорида железа (III). Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIc) is a yellow, high-melting crystalline substance, melting with decomposition, readily soluble in DMSO and DMF, soluble in water-alcohol mixtures, acetone, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,4-dioxane, ethyl acetate, hardly soluble in aromatic hydrocarbons, carbon tetrachloride, insoluble in alkanes and water, giving a positive test (cherry staining) for the presence of an enol hydroxyl group with an alcoholic solution of iron (III) chloride. Stable under normal storage conditions.

В ИК спектре соединения (IIв), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН при 3236 см-1, лактамных карбонильных групп (С4=O, С7=O) при 1744 и 1709 см-1, кетонной карбонильной группы C(Ph)=O при 1668 см-1 The IR spectrum of compound (IIc), shot as a paste in liquid paraffin, contains bands of stretching vibrations of the OH group at 3236 cm -1 , lactam carbonyl groups (C 4 = O, C 7 = O) at 1744 and 1709 cm -1 ketone carbonyl group C (Ph) = O at 1668 cm -1

В спектре ЯМР 1Н соединения (IIв), снятом в растворе ДМСО-d6, присутствуют сигналы протонов ароматических колец в области 6.93-8.05 м.д. и синглет енольного протона ОН группы при 10.21 м.д.The 1 H NMR spectrum of compound (IIc), taken in a DMSO-d 6 solution, contains signals of protons of aromatic rings in the range of 6.93–8.05 ppm. and singlet of the enol proton of the OH group at 10.21 ppm

Пример 4. Фармакологическое исследование 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов. (IIа-в) на наличие противомикробной активности.Example 4. Pharmacological study of 9-aroyl-8-hydroxy-6- (2-hydroxyphenyl) -2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro [4.4] non-2,8-diene-4,7-dione . (IIa-c) for the presence of antimicrobial activity.

Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Фисенко В.П. (ред.). - М.: ИИА Ремедиум, 2000. - С. 264-273]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME. Микробная нагрузка соответствовала 2,5*105 микробных тел в 1 мл. Микробную взвесь вносили в изготовленные разведения препаратов в питательной среде. Предварительно все соединения растворяли в 0,5 мл диметилсульфоксида.For research, we used the generally accepted method of double serial dilutions [Guide to the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances / Fisenko V.P. (ed.). - M .: IIA Remedium, 2000. - S. 264-273]. Initial dilutions of microorganisms in physiological saline were prepared from daily agar culture according to the optical turbidity standard (TOC) of 5 ME. The microbial load corresponded to 2.5 * 10 5 microbial bodies in 1 ml. Microbial suspension was introduced into the prepared dilutions of the preparations in a nutrient medium. Previously, all compounds were dissolved in 0.5 ml of dimethyl sulfoxide.

Противомикробные свойства химических веществ изучали на 2-х музейных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906) и Escherichia coli (штамм 1257) полученных в ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России. Факт ингибирования (торможения роста) микробных клеток в разведениях препаратов отмечали после 20-часового термостатирования при 37°С. Окончательные результаты фиксировали через 7 суток после высева на скошенный агар РПА. Максимально испытанная концентрация соединений соответствовала 1000,0 мкг/мл. Противомикробную (ингибирующую, бактерицидную) активность оценивали по минимально действующей концентрации.The antimicrobial properties of chemicals were studied on 2 museum opportunistic strains of microorganisms: Staphylococcus aureus (strain 906) and Escherichia coli (strain 1257) obtained at the Scientific Center for Expertise in Medical Devices, Ministry of Health and Social Development of Russia. The fact of inhibition (growth inhibition) of microbial cells in drug dilutions was noted after 20 hours of incubation at 37 ° C. The final results were recorded 7 days after plating on RPA mowed agar. The maximum tested concentration of the compounds corresponded to 1000.0 μg / ml. Antimicrobial (inhibitory, bactericidal) activity was evaluated by the minimum effective concentration.

Анализ полученных данных показал:Analysis of the data showed:

- соединения IIа и IIб обладают бактериостатическим действием в концентрации 15,6 мкг/мл в отношении штамма Staphylococcus aureus, бактерицидный эффект наступает от концентраций в 62,5 мкг/мл,- compounds IIa and IIb have a bacteriostatic effect at a concentration of 15.6 μg / ml in relation to the Staphylococcus aureus strain, the bactericidal effect occurs from concentrations of 62.5 μg / ml,

- выявлен ингибирующий эффект в отношении Staphylococcus aureus в концентрации 7,8 мкг/мл у соединения IIв, бактерицидные свойства достигнуты в концентрации 62,5 мкг/мл.- the inhibitory effect against Staphylococcus aureus at a concentration of 7.8 μg / ml in compound IIc was revealed, bactericidal properties were achieved at a concentration of 62.5 μg / ml.

Figure 00000003
Figure 00000003

Claims (4)

1. Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов отличающийся тем, что 3-ароилпирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионы подвергают взаимодействию с тиобензамидом в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов1. The method of obtaining 9-aroyl-8-hydroxy-6- (2-hydroxyphenyl) -2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro [4.4] non-2,8-diene-4,7-dione different the fact that 3-aroylpyrrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazine-1,2,4-trions are reacted with thiobenzamide in an inert aprotic solvent followed by isolation of the desired products
Figure 00000004
Figure 00000004
 где Ar=C6H4Br-4 (а), C6H4Cl-4 (б), Ph (в), X=Н (а, б), Cl (в).where Ar = C 6 H 4 Br-4 (a), C 6 H 4 Cl-4 (b), Ph (c), X = H (a, b), Cl (c). 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют сухой толуол.2. The method according to p. 1, characterized in that dry toluene is used as a solvent.
RU2016127941A 2016-07-11 2016-07-11 Method for preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-2,8-diene-4,7-diones RU2631432C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016127941A RU2631432C1 (en) 2016-07-11 2016-07-11 Method for preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-2,8-diene-4,7-diones

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016127941A RU2631432C1 (en) 2016-07-11 2016-07-11 Method for preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-2,8-diene-4,7-diones

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2631432C1 true RU2631432C1 (en) 2017-09-22

Family

ID=59931219

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016127941A RU2631432C1 (en) 2016-07-11 2016-07-11 Method for preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-2,8-diene-4,7-diones

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2631432C1 (en)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2707195C1 (en) * 2019-06-24 2019-11-25 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione
RU2752079C1 (en) * 2020-12-01 2021-07-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (e)-(6-(2-hydroxyphenyl)-2-iminio-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]nonan-9-ylidene)(4-methoxyphenyl)methanoate with antimicrobial activity and its preparation method
RU2758865C1 (en) * 2021-03-05 2021-11-02 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Method for preparing 8-(alkylamino)-9-aroyl-6-(2-hydroxyphenyl)-1,3-dicyclohexyl-1,3,6-triazaspiro [4.4]nona-8-ene-2,4,7-triones
RU2763734C1 (en) * 2021-06-23 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylates with anti-microbial activity
RU2763733C1 (en) * 2021-06-23 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) 8-hydroxy-6-(2-(hydroxymethyl) phenyl)-9-(chlorobenzoyl)-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-trione having analgesic activity and method for receiving it
RU2767558C1 (en) * 2021-06-24 2022-03-17 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Method of producing 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-3-phenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-triones having antimicrobial activity
RU2790377C1 (en) * 2022-07-05 2023-02-17 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Application of 9-benzoyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxy-5-chlorophenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione as an antifungal agent against cryptococcus neoformans

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2435777C1 (en) * 2010-05-04 2011-12-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" 16-alkoxy-14-aryl-3,15-dioxa-10-azatetracyclo [8,7,0,01,13.04,9] heptadeca-4,6,8,13-tetraene-2,11,12-triones and synthesis methods thereof
RU2537999C1 (en) * 2013-07-15 2015-01-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Method of producing methyl 1,7-diaryl-9-aroyl-4-benzoyl-3-hydroxy-2,6-dioxo-1,7-diazaspiro[4,4]none-3,8-diene-8-carboxylates, exhibiting analgesic activity

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2435777C1 (en) * 2010-05-04 2011-12-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" 16-alkoxy-14-aryl-3,15-dioxa-10-azatetracyclo [8,7,0,01,13.04,9] heptadeca-4,6,8,13-tetraene-2,11,12-triones and synthesis methods thereof
RU2537999C1 (en) * 2013-07-15 2015-01-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Method of producing methyl 1,7-diaryl-9-aroyl-4-benzoyl-3-hydroxy-2,6-dioxo-1,7-diazaspiro[4,4]none-3,8-diene-8-carboxylates, exhibiting analgesic activity

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
СТЕПАНОВА Е.Е. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 4-АЦИЛЗАМЕЩЕННЫХ ГЕТАРЕНО[e]ПИРРОЛ-2,3-ДИОНОВ С ДИЕНОФИЛАМИ. Авто дисертации на соискание ученой степени кандидата химических наук. ЕКАТЕРИНБУРГ. 2016. *
СТЕПАНОВА Е.Е. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 4-АЦИЛЗАМЕЩЕННЫХ ГЕТАРЕНО[e]ПИРРОЛ-2,3-ДИОНОВ С ДИЕНОФИЛАМИ. Автореферат дисертации на соискание ученой степени кандидата химических наук. ЕКАТЕРИНБУРГ. 2016. *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2707195C1 (en) * 2019-06-24 2019-11-25 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione
RU2752079C1 (en) * 2020-12-01 2021-07-22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (e)-(6-(2-hydroxyphenyl)-2-iminio-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]nonan-9-ylidene)(4-methoxyphenyl)methanoate with antimicrobial activity and its preparation method
RU2758865C1 (en) * 2021-03-05 2021-11-02 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Method for preparing 8-(alkylamino)-9-aroyl-6-(2-hydroxyphenyl)-1,3-dicyclohexyl-1,3,6-triazaspiro [4.4]nona-8-ene-2,4,7-triones
RU2763734C1 (en) * 2021-06-23 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylates with anti-microbial activity
RU2763733C1 (en) * 2021-06-23 2021-12-30 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) 8-hydroxy-6-(2-(hydroxymethyl) phenyl)-9-(chlorobenzoyl)-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-trione having analgesic activity and method for receiving it
RU2767558C1 (en) * 2021-06-24 2022-03-17 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) Method of producing 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-3-phenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-triones having antimicrobial activity
RU2790377C1 (en) * 2022-07-05 2023-02-17 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Application of 9-benzoyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxy-5-chlorophenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione as an antifungal agent against cryptococcus neoformans
RU2791043C1 (en) * 2022-07-20 2023-03-01 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Use of 9-benzoyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]none-2,8-dien-4,7-dione as an antifungal drug

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2631432C1 (en) Method for preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-2,8-diene-4,7-diones
RU2707195C1 (en) Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione
El-Mekabaty et al. Synthesis and evaluation of some novel 3-hetarylindole derivatives as antimicrobial and antioxidant agents
RU2668969C1 (en) 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles]
Nadeem et al. Synthesis and in vitro biological activities of 4, 5-disubstituted 1, 2, 4-triazole-3-thiols
RU2627276C1 (en) Process for the preparation of 4-aroyl-3-hydroxy-1- (2-hydroxyphenyl) -8-thioxo-1,7-diazaspiro [4,4] non-3-ene-2,6-diones
Ortiz et al. Synthesis and antifungal activity of diaryl hydrazones from 2, 4-dinitrophenylhydrazine
RU2383550C1 (en) Intermediate products - methyl 7-aryl-4, 9-diaroyl-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-2,6-dioxo-1, 7-diazaspiro[4,4]none-3, 8-diene-8-carboxylates; methyl 6, 9-diaryl-11-aroyl-2-(o-hydroxyphenyl)-3, 4,10-trioxo-7-oxa-2, 9-diazatricyclo[6.2.1.01,5]undec-5-ene-8-carboxylates; method of producing methyl 6, 9-diaryl-11-aroyl-2-(o-hydroxyphenyl)-3, 4, 10-trioxo-7-oxa-2, 9-diazatricyclo [6.2.1.01,5]undec-5-ene-8-carboxylates; methyl 11-benzoyl-2-o-hydroxyphehyl-3, 4, 10-trioxo-9-p-tolyl-6-phenyl-7-oxa-2, 9-diazatricyclo [6.2.1.01,5]undec-5-ene-8-carboxylate having antimicrobial activity
RU2806038C1 (en) Application of 3'-(4-bromobenzoyl)-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1 'h,4h)-dione as agent with antimicrobial activity against s. aureus culture
RU2767555C1 (en) Method of producing 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-triones, having antimicrobial activity
RU2603958C1 (en) Substituted 2-(1,3-benzothiazol-2-yl)-3-phenyl-1h-1,2,4-triazol-5-yl) propanoic acids and synthesis method thereof
RU2806041C1 (en) Method for producing methyl 3-benzoyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-2-(1h-indol-3-yl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrole-2-carboxylate having antimicrobial activity
RU2790479C1 (en) Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity
RU2783264C1 (en) 3-(4-CHLOROBENZOYL)-2-HYDROXY-3a-(2-HYDROXY-4,4-DIMETHYL-6-OXOCYCLOHEX-1-en-1-yl)PYRROLO[1,2-a]QUINOXALIN-1,4 (3aH,5H)-DIONE WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY AND METHOD FOR ITS PRODUCTION
RU2294330C1 (en) 5-methyl-2-oxo-1-phenyl-4-ethoxycarbonyl-2,3-dihydro-1h-pyrrole-3-spiro-2-(3-benzoyl-4-hydroxy-1-ortho-hydroxyphenyl-5-oxo-2,5-dihydropyrroles) eliciting antimicrobial activity with respect to gram-positive microflora and method for their preparing
RU2790379C1 (en) The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus
RU2758379C1 (en) METHOD FOR OBTAINING 3-ARYL-7-PHENYLSPIRO[FURO [3',4':2,3]PYRROLO[1,2-a]QUINOXALINE-5,3'-INDOLINE]-1,2,2',6(7H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY
RU2810336C1 (en) 3-ARYL-5-((TOSYLMETHYL)IMINO)-5H,6H-BENZO[b]FURO[3',4':2,3]PYRROLO[1,2-d][1,4]OXAZINE-1,2,6-TRIONES
RU2752079C1 (en) (e)-(6-(2-hydroxyphenyl)-2-iminio-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]nonan-9-ylidene)(4-methoxyphenyl)methanoate with antimicrobial activity and its preparation method
RU2643372C1 (en) METHOD FOR PREPARATION OF ETHYL 3-(3-HYDROXY-1,4-DIOXO-1,4-DIHYDRONAPHTHALEN-2-YL)-2,5,10-TRIOXO-10b-PHENYL-1,2,3,5,10,10b -HEXAGYDRO-3aH-NAPHTO [2',3':4,5]FURO[3,2-b]PYRROL-3a-CARBOXYLATES
RU2806037C1 (en) Application of 3-(2,4-dihydroxy-1-(2-hydroxypropyl)-5-oxo-2-(4-chlorophenyl)-2,5-dihydro-1h-pyrrol-3-yl)quinoxalin-2(1h)-one as an agent with antimicrobial activity against cultures of s. aureus and c. albicans
RU2767558C1 (en) Method of producing 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-3-phenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-triones having antimicrobial activity
RU2829462C1 (en) Method of producing n,n-diethyl-3-benzoyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-2-(1h-indol-3-yl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrole-2-carboxamide having antimicrobial activity
RU2806040C1 (en) Method for producing 4-aroyl-1-(2-hydroxyaryl)-5-(1h-indol-3-yl)-1,3-dihydro-2h-pyrrole-2,3-diones with antimicrobial activity
RU2763731C1 (en) Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-dialkyl-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4 non-8-ene-4,7-diones as agents with antimicrobial activity

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190712