RU2752079C1 - (e)-(6-(2-hydroxyphenyl)-2-iminio-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]nonan-9-ylidene)(4-methoxyphenyl)methanoate with antimicrobial activity and its preparation method - Google Patents
(e)-(6-(2-hydroxyphenyl)-2-iminio-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]nonan-9-ylidene)(4-methoxyphenyl)methanoate with antimicrobial activity and its preparation method Download PDFInfo
- Publication number
- RU2752079C1 RU2752079C1 RU2020139576A RU2020139576A RU2752079C1 RU 2752079 C1 RU2752079 C1 RU 2752079C1 RU 2020139576 A RU2020139576 A RU 2020139576A RU 2020139576 A RU2020139576 A RU 2020139576A RU 2752079 C1 RU2752079 C1 RU 2752079C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- triazaspiro
- trioxo
- ylidene
- methoxyphenyl
- hydroxyphenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D247/00—Heterocyclic compounds containing rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, according to more than one of groups C07D229/00 - C07D245/00
- C07D247/02—Heterocyclic compounds containing rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, according to more than one of groups C07D229/00 - C07D245/00 having the nitrogen atoms in positions 1 and 3
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения нового индивидуального соединения (Е)-(6-(2-гидроксифенил)-2-иминио-4,7,8-триоксо-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нонан-9-илиден)(4-метоксифенил)метаноата, который может быть использован в качестве исходного продукта для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.The invention relates to the field of organic chemistry, namely to a method for producing a new individual compound (E) - (6- (2-hydroxyphenyl) -2-imino-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3, 6-triazaspiro [4.4] nonan-9-ylidene) (4-methoxyphenyl) methanate, which can be used as a starting product for the synthesis of new heterocyclic systems and in pharmacology.
Известны структурные аналоги заявленного соединения - 6-арил-9-ароил-8-гидрокси-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионы, получаемые из 5-алкоксикарбонил-1H-пиррол-2,3-дионов (Dubovtsev A.Y. et al. Synthesis of spiro [imidazole-2, 2'-pyrroles] by reaction of 4,5-dioxo-4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylates with urea //Russian Journal of Organic Chemistry. - 2016. - V. 52. - №. 12. - PP. 1779-1783.). Синтез структурных аналогов осуществляется по следующей схеме:Known structural analogs of the claimed compound - 6-aryl-9-aroyl-8-hydroxy-1,3,6-triazaspiro [4.4] non-8-ene-2,4,7-triones, obtained from 5-alkoxycarbonyl-1H- pyrrole-2,3-diones (Dubovtsev AY et al. Synthesis of spiro [imidazole-2, 2'-pyrroles] by reaction of 4,5-dioxo-4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylates with urea // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2016. - V. 52. - No. 12. - PP. 1779-1783.). The synthesis of structural analogs is carried out according to the following scheme:
К недостаткам данного способа относится невозможность получения (E)-(6-(2-гидроксифенил)-2-иминио-4,7,8-триоксо-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нонан-9-илиден)(4-метоксифенил)метаноата.The disadvantages of this method include the inability to obtain (E) - (6- (2-hydroxyphenyl) -2-imino-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro [4.4] nonane- 9-ylidene) (4-methoxyphenyl) metanoate.
Задачей изобретения является получение индивидуального соединения неописанного в литературе (E)-(6-(2-гидроксифенил)-2-иминио-4,7,8-триоксо-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нонан-9-илиден) (4-метоксифенил)метаноата, обладающего противомикробной активностью и разработка простого способа его синтеза.The object of the invention is to obtain an individual compound not described in the literature (E) - (6- (2-hydroxyphenyl) -2-imino-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro [4.4] nonan-9-ylidene) (4-methoxyphenyl) metanoate with antimicrobial activity and the development of a simple method for its synthesis.
Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия 3-(4-метоксибензоил)пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-триона Iа с дифенилгуанидином в среде инертного апротонного растворителя по следующей схеме:The task is accomplished by the interaction of 3- (4-methoxybenzoyl) pyrrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazine-1,2,4-trione Iа with diphenylguanidine in an inert aprotic solvent according to the following scheme:
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения (Е)-(6-(2-гидроксифенил)-2-иминио-4,7,8-триоксо-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нонан-9-илиден)(4-метоксифенил)метаноата, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно, не использовались исходные продукты, растворитель, в котором проходит реакция, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».From the patent and technical literature were not identified methods of obtaining (E) - (6- (2-hydroxyphenyl) -2-imino-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro [4.4 ] nonan-9-ylidene) (4-methoxyphenyl) metanoate, having similar characteristics with the claimed method, namely, the starting products, the solvent in which the reaction takes place were not used, on the basis of which it can be concluded that the claimed technical solution meets the criterion "novelty "And" inventive step ".
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Синтез (E)-(6-(2-гидроксифенил)-2-иминио-4,7,8-триоксо-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нонан-9-илиден)(4-метоксифенил)метаноата (IIа).Example 1. Synthesis of (E) - (6- (2-hydroxyphenyl) -2-imino-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro [4.4] nonan-9-ylidene ) (4-methoxyphenyl) methanoate (IIa).
К раствору 1.0 ммоль соединения (Iа) в 15 мл сухого этилацетата добавляли 1.0 ммоль дифенилгуанидина, перемешивали при комнатной температуре в течение суток (до исчезновения фиолетовой окраски), выпавший осадок отфильтровывали. Выход 90%, т. пл. 213-215°С (разл.). Соединение (IIа) C32H24N4O6.To a solution of 1.0 mmol of compound Ia in 15 ml of dry ethyl acetate, 1.0 mmol of diphenylguanidine was added, the mixture was stirred at room temperature for a day (until the violet color disappeared), and the precipitate formed was filtered off. Yield 90%, m.p. 213-215 ° C (decomp.). Compound (IIа) C 32 H 24 N 4 O 6 .
Найдено, %: С 70.16, Н 4.19, N 10.58.Found,%: C 70.16, H 4.19, N 10.58.
Вычислено, %: С 70.18, Н 4.18, N 10.56.Calculated,%: C 70.18, H 4.18, N 10.56.
Соединение (IIа) - бесцветное высокоплавкое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, растворимое в ацетоне, хлороформе, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, труднорастворимое в ароматических углеводородах, четыреххлористом углероде, этилацетате, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIa) is a colorless high-melting crystalline substance melting with decomposition, readily soluble in DMSO and DMF, soluble in acetone, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,4-dioxane, hardly soluble in aromatic hydrocarbons, carbon tetrachloride, ethyl acetate, insoluble alkanes and water. Stable under normal storage conditions.
В ПК спектре соединения (IIа), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний групп N+H2 и ОН при 3182 см-1, карбонильных групп имидазольного и пиррольного циклов (С4=O, С7=O) при 1787 см-1, кетонной карбонильной группы С(Аr)=O при 1684 см-1.In the PC spectrum of compound (IIа), taken as a paste in liquid paraffin, there are bands of stretching vibrations of N + H 2 and OH groups at 3182 cm -1 , carbonyl groups of imidazole and pyrrole rings (C 4 = O, C 7 = O) at 1787 cm -1 , ketone carbonyl group C (Ar) = O at 1684 cm -1 .
В спектре ЯМР 1H соединения (IIа), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов ароматических протонов присутствуют сигналы протонов иминиогруппы (N+Н2) при 9.21 м.д., синглет протона фенольной группы ОН при 9.99 м.д. In the 1 H NMR spectrum of compound (IIа), recorded in a DMSO-d 6 solution, in addition to the signals of aromatic protons, there are signals of the protons of the imino group (N + Н 2 ) at 9.21 ppm, the singlet of the proton of the phenolic OH group at 9.99 ppm.
Пример 2. Фармакологическое исследование (E)-(6-(2-гидроксифенил)-2-иминио-4,7,8-триоксо-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нонан-9-илиден)(4-метоксифенил)метаноата (IIа) на наличие противомикробной активности.Example 2. Pharmacological study (E) - (6- (2-hydroxyphenyl) -2-imino-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro [4.4] nonane-9- ylidene) (4-methoxyphenyl) methanate (IIa) for antimicrobial activity.
Для изучения антимикробной активности заявляемого соединения (IIа) использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: И-во Медицина, 2005].To study the antimicrobial activity of the claimed compound (IIa), a conventional method of two-fold serial dilutions in a liquid nutrient medium was used by the micro method [Guidelines for experimental (preclinical) study of new pharmacological substances - M .: Medicine, 2005].
В качестве тест-микроорганизмов использовали Staphylococcus aureus (штамм 906), Escherichia coli (штамм 1257), полученных в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» (ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, г. Москва); Candida albicans, РКПГY 1353/1277, полученный в НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.As test microorganisms used Staphylococcus aureus (strain 906), Escherichia coli (strain 1257), obtained in the Federal State Budgetary Institution "Scientific Center for the Expertise of Medicinal Products" (FGBU "SCESMP" of the Ministry of Health of Russia, Moscow); Candida albicans, RKPGY 1353/1277, obtained at the N.N. P.N. Kashkin Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education of the North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov of the Ministry of Health of Russia.
Культуры выращивали в пробирках на скошенной питательной среде (мясопептонный агар, Сабуро). Для приготовления рабочей взвеси микроорганизмов производили смыв выросшей культуры изотоническим раствором хлорида натрия и устанавливали плотность по стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5x105 клеток/мл.The cultures were grown in test tubes on a nutrient slant (mesopatamia agar, Sabouraud). To prepare a working suspension of microorganisms, the grown culture was washed off with an isotonic sodium chloride solution and the density was set according to the turbidity standard (OSS) at 5 IU using a densitometer. After a series of dilutions, the final concentration of cells in the experiment was 2.5x105 cells / ml.
В качестве стандартной навески изучаемого соединения (1) брали 20 мг. Растворяли в 1 мл ДМСО, а затем добавляли 9 мл дистиллированной воды, таким образом, получая концентрацию в 2000,0 мкг/мл испытуемого вещества. Далее в лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений заявляемого соединения (IIа) в бульоне МПБ, Сабуро. В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000,0 мкг/мл, минимальная - 1,0 мкг/мл. Микропланшет помещали в термостат спектрофотометра Epoch и замеряли оптическую плотности (ОП) при длине волны 540 нм. Через 24 часа и 7 суток вновь регистрировали ОП культуральной жидкости.As a standard weighed portion of the studied compound (1), 20 mg was taken. Dissolved in 1 ml of DMSO, and then 9 ml of distilled water was added, thus obtaining a concentration of 2000.0 μg / ml of the test substance. Then, in the wells of a sterile 96-well flat-bottomed microplate, two parallel rows of two-fold serial dilutions of the claimed compound (IIa) were prepared in the broth of MPB, Sabouraud. Each well contained 150 μl of a certain concentration of the test substance and 150 μl of culture inoculum. The last rows contained the nutrient medium and culture in equal volumes (control). The maximum tested concentration corresponded to 1000.0 μg / ml, the minimum - 1.0 μg / ml. The microplate was placed in a thermostat of an Epoch spectrophotometer and the optical density (OD) was measured at a wavelength of 540 nm. After 24 hours and 7 days, the OD of the culture fluid was again recorded.
Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 спектрофотометра для микропланшет Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.The results were evaluated using the Gen 5 spectrophotometer software for Epoch microplates. The last well of the row with growth retardation and OD values of equal optical density of the control well corresponds to the minimum inhibitory concentration of the compound.
Анализ полученных данных показал, что соединение IIа обладает противомикробным действием в отношении всех исследуемых культур.Analysis of the data obtained showed that compound IIa has an antimicrobial effect against all studied cultures.
Торможение роста культуры S. aureus от воздействия соединения (IIа) наступает в концентрации 125,0 мкг/мл, бактерицидный эффект достигнут в концентрации 250,0 мкг/мл.Inhibition of the growth of S. aureus culture from the action of compound (IIa) occurs at a concentration of 125.0 μg / ml, the bactericidal effect is achieved at a concentration of 250.0 μg / ml.
Противомикробные свойства в отношении Е. coli были проявлены в следующих концентрациях: МИК - 250,0 мкг/мл, МБК - 1000,0 мкг/мл.Antimicrobial properties against E. coli were shown at the following concentrations: MIC - 250.0 μg / ml, MBC - 1000.0 μg / ml.
Ингибирующее действие заявленного соединения Па на дрожжевые грибы С. albicans наблюдалось в концентрации 15,6 мкг/мл, фунгицидное - в концентрации 125,0 мкг/мл.The inhibitory effect of the claimed compound PA on the yeast fungi C. albicans was observed at a concentration of 15.6 μg / ml, the fungicidal effect at a concentration of 125.0 μg / ml.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020139576A RU2752079C1 (en) | 2020-12-01 | 2020-12-01 | (e)-(6-(2-hydroxyphenyl)-2-iminio-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]nonan-9-ylidene)(4-methoxyphenyl)methanoate with antimicrobial activity and its preparation method |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020139576A RU2752079C1 (en) | 2020-12-01 | 2020-12-01 | (e)-(6-(2-hydroxyphenyl)-2-iminio-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]nonan-9-ylidene)(4-methoxyphenyl)methanoate with antimicrobial activity and its preparation method |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2752079C1 true RU2752079C1 (en) | 2021-07-22 |
Family
ID=76989479
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020139576A RU2752079C1 (en) | 2020-12-01 | 2020-12-01 | (e)-(6-(2-hydroxyphenyl)-2-iminio-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]nonan-9-ylidene)(4-methoxyphenyl)methanoate with antimicrobial activity and its preparation method |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2752079C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2785344C1 (en) * | 2022-02-28 | 2022-12-06 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Application of 8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1,3-diphenyl-9-(4-chlorobenzoyl)-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-2,4,7-trione as an agent with anti-tuberculosis activity |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2269528C2 (en) * | 2001-03-19 | 2006-02-10 | Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. | Derivative of triazaspiro[5,5]undecane and pharmaceutical composition comprising its as active component |
| RU2631432C1 (en) * | 2016-07-11 | 2017-09-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Method for preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-2,8-diene-4,7-diones |
| WO2017214367A1 (en) * | 2016-06-10 | 2017-12-14 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of the menin-mll interaction |
| RU2707195C1 (en) * | 2019-06-24 | 2019-11-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione |
-
2020
- 2020-12-01 RU RU2020139576A patent/RU2752079C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2269528C2 (en) * | 2001-03-19 | 2006-02-10 | Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. | Derivative of triazaspiro[5,5]undecane and pharmaceutical composition comprising its as active component |
| WO2017214367A1 (en) * | 2016-06-10 | 2017-12-14 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of the menin-mll interaction |
| RU2631432C1 (en) * | 2016-07-11 | 2017-09-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Method for preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-2,8-diene-4,7-diones |
| RU2707195C1 (en) * | 2019-06-24 | 2019-11-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Krolenko, K.Y., Silin, O.V., Vlasov, S.V. et al. An Efficient Synthesis of 1,3,7-Triazaspiro[4.4]Nonane-2,4-Dione Derivatives and Antimicrobial Activity Thereof. Chem Heterocycl Comp 51, 472-477 (2015). * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2785344C1 (en) * | 2022-02-28 | 2022-12-06 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Application of 8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1,3-diphenyl-9-(4-chlorobenzoyl)-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-2,4,7-trione as an agent with anti-tuberculosis activity |
| RU2785749C1 (en) * | 2022-07-05 | 2022-12-12 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Methyl 9-benzoyl-6-oxo-1,3,7-triphenyl-4-oxa-1,2,7-triazaspiro[4.4]non-2,8-diene-8-carboxylate |
| RU2810196C1 (en) * | 2023-03-30 | 2023-12-22 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Use of (e)-(4-bromophenyl)(6-(2-hydroxyphenyl)-2-iminio-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]nonane-9 -ylidene)methanoate as agent with anti-tuberculosis activity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2631432C1 (en) | Method for preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-2,8-diene-4,7-diones | |
| RU2707195C1 (en) | Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione | |
| RU2665060C1 (en) | Method for producing (r*)-3-aroyl-2-hydroxy-2-((s*)-2-oxocycloalkyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,4(2h,5h)-diones | |
| RU2668969C1 (en) | 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles] | |
| RU2743922C1 (en) | 2'-amino-2,5'-dioxo-5-phenyl-1,2,5',6',7',8'-hexahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-quinolines] | |
| RU2752079C1 (en) | (e)-(6-(2-hydroxyphenyl)-2-iminio-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]nonan-9-ylidene)(4-methoxyphenyl)methanoate with antimicrobial activity and its preparation method | |
| RU2806039C1 (en) | METHOD FOR PRODUCING 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYARYL)-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PYRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4', 5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2758383C1 (en) | Method for producing 2-(dialkylamino)-4-aryl-7,7a-dihydropyrrolo[2,3-d][1,3]oxazine-5,6-diones annelated on the side of [1,2] getaren fragment | |
| RU2803936C1 (en) | 6'-phenyl-5'-(2,2,2-trichloracetil)-4'h-spiro[adamantane-2,2'-[1,3]dioxin]-4'-oh, showing antimicrobial activity | |
| RU2758379C1 (en) | METHOD FOR OBTAINING 3-ARYL-7-PHENYLSPIRO[FURO [3',4':2,3]PYRROLO[1,2-a]QUINOXALINE-5,3'-INDOLINE]-1,2,2',6(7H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2806038C1 (en) | Application of 3'-(4-bromobenzoyl)-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1 'h,4h)-dione as agent with antimicrobial activity against s. aureus culture | |
| RU2806041C1 (en) | Method for producing methyl 3-benzoyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-2-(1h-indol-3-yl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrole-2-carboxylate having antimicrobial activity | |
| RU2817115C1 (en) | 5-substituted 5-trichloroacetyl-2-phenyl-4h-1,3-dioxin-4-ones, having antimicrobial activity | |
| RU2790479C1 (en) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity | |
| RU2767558C1 (en) | Method of producing 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-3-phenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-triones having antimicrobial activity | |
| RU2763141C1 (en) | Ethyl (3r*, 3a'r*, 8a'r*,8b's*)-1', 2,3'-trioxo-2',5-diphenyl-1-(4-chlorophenyl)-1,2,2',3',3a',6 ',7',8',8a',8b'-decahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-pyrrolo[3,4-a]pyrrolisine]-4-carboxylate with anti-microbial activity | |
| RU2806040C1 (en) | Method for producing 4-aroyl-1-(2-hydroxyaryl)-5-(1h-indol-3-yl)-1,3-dihydro-2h-pyrrole-2,3-diones with antimicrobial activity | |
| RU2785345C1 (en) | APPLICATION OF 1-(2-HYDROXY-5-CHLOROPHENYL)-4-PHENYL-6-THIOXO-5,6-DIHYDRO-1H-PYRROLO[3,2-c]PYRIDINE-2,3-DIONE AS AN ANTIMICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2790379C1 (en) | The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus | |
| RU2813484C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-triones agents with antimicrobial activity against s. aureus culture | |
| RU2763140C1 (en) | 4-[2-(hydroxymethyl)-phenylamino] -6',6'-dimethyl-1'-(2-fluorophenyl)-3-(4-chlorobenzoyl)-6 ',7'-dihydro-5h-spiro[furan -2,3'-indole]-2 ', 4',5(1'h,5'h)-trione as antimicrobial agent | |
| RU2781220C1 (en) | 6-(p-TOLYL)-2-PHENYL-5-(2,2,2-TRICHLORACETIL)-4H-1,3-DIOXIN-4-OH, SHOWING ANTIMICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2763731C1 (en) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-dialkyl-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4 non-8-ene-4,7-diones as agents with antimicrobial activity | |
| RU2798463C1 (en) | 7-benzyl-9-benzoyl-3-(4-bromophenyl)-8-phenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-dien-6-one with antimicrobial activity | |
| RU2784741C1 (en) | Ethyl (3r*,3ar*,6ar*)-6-benzyl-4-(dicyanomethylene)-5-oxo-2,3,6a-triphenylhexahydro-3ah-pyrrolo[3,2-d]isoxazole-3a-carboxylate, antimicrobial |