RU2806039C1 - METHOD FOR PRODUCING 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYARYL)-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PYRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4', 5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY - Google Patents
METHOD FOR PRODUCING 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYARYL)-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PYRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4', 5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY Download PDFInfo
- Publication number
- RU2806039C1 RU2806039C1 RU2023106451A RU2023106451A RU2806039C1 RU 2806039 C1 RU2806039 C1 RU 2806039C1 RU 2023106451 A RU2023106451 A RU 2023106451A RU 2023106451 A RU2023106451 A RU 2023106451A RU 2806039 C1 RU2806039 C1 RU 2806039C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyrrolo
- dimethylspiro
- aroyl
- pyrrole
- pyrimidine
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способам получения новых индивидуальных соединений класса 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиарил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'Н)-тетраонов, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.The invention relates to the field of organic chemistry, namely to methods for obtaining new individual compounds of the class 3-aroyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyaryl)-1',3'-dimethylspiro[pyrrole-2,5'-pyrrolo[2 ,3-d]pyrimidine]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-tetraones, which can be used as starting products for the synthesis of new heterocyclic systems and in pharmacology.
Известны структурные аналоги заявленных соединений, получаемые из 3-ароилпирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов и 3-амино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-онов (Рачева Н.Л., Шуров С.Н., Алиев З.Г., Масливец А.Н. / Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. LI. Взаимодействие 3-ароил-2,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c][1,4]-бензоксазин-1,2,4-трионов с 3-амино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-онами // ЖОрХ. - 2007. - Т. 43. - №1. - С.103-110. [Russ J Org Chem, 2007. V. 43. №1. P. 108-116. DOI: 108-116. 10.1134/S1070428007010149]). Синтез структурных аналогов осуществляется по следующей схеме:Structural analogs of the claimed compounds are known, obtained from 3-aroylpyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazin-1,2,4-triones and 3-amino-5,5-dimethyl-2-cyclohexen-1-ones (Racheva N.L., Shurov S.N., Aliev Z.G., Maslivets A.N. / Five-membered 2,3-dioxoheterocycles. LI. Interaction of 3-aroyl-2,4-dihydro-1H-pyrrolo[2 ,1-c][1,4]-benzoxazine-1,2,4-triones with 3-amino-5,5-dimethyl-2-cyclohexen-1-ones // ZhORKh. - 2007. - T. 43. - No. 1. - P. 103-110. [Russ J Org Chem, 2007. V. 43. No. 1. P. 108-116. DOI: 108-116. 10.1134/S1070428007010149]). The synthesis of structural analogues is carried out according to the following scheme:
Ar=Ph, 4-MeOC6H4, 4-BrC6H4; R=H, PhCH2, сусlо-С6Н11, CH2-CH-CH2, Ph, 4-MeOC6H4, 4-ClC6H4 Ar=Ph, 4-MeOC 6 H 4 , 4-BrC 6 H 4 ; R=H, PhCH 2 , suslo-C 6 H 11 , CH 2 -CH-CH 2 , Ph, 4-MeOC 6 H 4 , 4-ClC 6 H 4
К недостаткам данного способа относится невозможность получения и 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиарил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло [2,3-d] пиримидин]-2'4',5,6'(1Н,1'H,3'H,7'H)-тетраонов.The disadvantages of this method include the impossibility of obtaining 3-aroyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyaryl)-1',3'-dimethylspiro[pyrrole-2,5'-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine]- 2'4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-tetraones.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиарил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью.The objective of the invention is to develop a simple method for the synthesis of 3-aroyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyaryl)-1',3'-dimethylspiro[pyrrole-2,5'-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine, not described in the literature ]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-tetraones with antimicrobial activity.
Технический результат - разработан способ синтеза 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиарил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло [2,3-d]пиримидин]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраонов, выявлена ранее неизвестная противомикробная активность.Technical result - a method for the synthesis of 3-aroyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyaryl)-1',3'-dimethylspiro[pyrrole-2,5'-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine]-2' has been developed ,4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-tetraones, previously unknown antimicrobial activity was revealed.
Технический результат достигается получением соединения путем взаимодействия 3-ароилпирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов 1а-б с 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1H,3H)-дионом в этилацетате при комнатной температуре, с последующим выделением целевого продукта по следующей схеме:The technical result is achieved by obtaining a compound by reacting 3-aroylpyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4-triones 1a-b with 6-amino-1,3-dimethylpyrimidine-2,4(1H ,3H)-dione in ethyl acetate at room temperature, followed by isolation of the target product according to the following scheme:
Процесс ведут при комнатной температуре, при перемешивании, а в качестве растворителя используют безводный этилацетат.The process is carried out at room temperature, with stirring, and anhydrous ethyl acetate is used as a solvent.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиарил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраонов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно, не использовались исходные продукты, растворители, в которых проходит реакция, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».No methods for the preparation of 3-aroyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyaryl)-1',3'-dimethylspiro[pyrrole-2,5'-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine have been identified from the patent and technical literature ]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-tetraones, having similar characteristics to the claimed method, namely, the starting products and solvents in which the reaction, on the basis of which one can conclude that the claimed technical solution meets the criteria of “novelty” and “inventive step”.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами:The invention is illustrated by the following examples:
Пример 1. 3-Бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5',6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраон (2а).Example 1. 3-Benzoyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-1',3'-dimethylspiro[pyrrole-2,5'-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine]-2',4' ,5',6'(1H,1'H,3'H,7'H)-tetraone (2a).
К раствору 1.0 ммоль пирролдиона (1а) в 5 мл сухого этилацетата добавляли 1.0 ммоль 6-амино-1,3-диметилурацила перемешивали в течение суток при комнатной температуре (до исчезновения фиолетовой окраски исходного пирролдиона 1а), образовавшийся осадок соединения 2а отфильтровывали. Выход 75%, т.пл. 213-215°С (разл., этилацетат). Соединение (2а) C24H18N4O7.To a solution of 1.0 mmol of pyrroledione (1a) in 5 ml of dry ethyl acetate, 1.0 mmol of 6-amino-1,3-dimethyluracil was added and stirred for 24 hours at room temperature (until the violet color of the starting pyrroledione 1a disappeared), the resulting precipitate of compound 2a was filtered off. Yield 75%, mp. 213-215°C (dec., ethyl acetate). Compound (2a) C 24 H 18 N 4 O 7 .
Найдено, %: С, 60.75; Н, 3.83; N, 11.82.Found, %: C, 60.75; N, 3.83; N, 11.82.
Вычислено, %: С, 60.76; Н, 3.82; N, 11.81.Calculated, %: C, 60.76; N, 3.82; N, 11.81.
Соединение (2а) - бесцветное кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, растворимое в ацетоне, 1,4-диоксане, труднорастворимое в этилацетате, хлороформе, 1,2-дихлорэтане, ароматических углеводородах, четыреххлористом углероде, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (2a) is a colorless crystalline substance that melts with decomposition, readily soluble in DMSO and DMF, soluble in acetone, 1,4-dioxane, sparingly soluble in ethyl acetate, chloroform, 1,2-dichloroethane, aromatic hydrocarbons, carbon tetrachloride, insoluble in alkanes and water. Stable when stored under normal conditions.
В ИК-спектре соединения (2а), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний групп ОН и NH при 3433, 3319, 3197 см-1, карбонильных групп (С2'=O, С5=O, С4'=O, С6'=O) при 1781, 1734, 1712, 1687 см-1, бензоильной карбонильной группы (COPh) при 1677 см-1.In the IR spectrum of compound (2a), removed as a paste in vaseline oil, there are bands of stretching vibrations of OH and NH groups at 3433, 3319, 3197 cm -1 , carbonyl groups (C 2 '=O, C 5 =O, C 4 '=O, C 6 '=O) at 1781, 1734, 1712, 1687 cm -1 , benzoyl carbonyl group (COPh) at 1677 cm -1 .
В спектре ЯМР 1Н соединения (2а), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов алифатических заместителей, ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют синглеты протона NH группы при 9.34 м.д., фенольной группы ОН в области 11.88 м.д. и уширенный синглет протона енольной группы при 12.13 м.д.In the 1H NMR spectrum of compound (2a), taken in a solution of DMSO- d6 , in addition to the signals of protons of aliphatic substituents, aromatic rings and associated groups, there are singlets of the proton of the NH group at 9.34 ppm, the phenolic group OH in the region of 11.88 m.d. and a broadened singlet of the proton of the enol group at 12.13 ppm.
Пример 2. 4-Гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-3-(4-фторбензоил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5',6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраон (2б)Example 2. 4-Hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-3-(4-fluorobenzoyl)-1',3'-dimethylspiro[pyrrole-2,5'-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine]-2 ',4',5',6'(1H,1'H,3'H,7'H)-tetraone (2b)
К раствору 1.0 ммоль пирролдиона (16) в 5 мл сухого этилацетата добавляли 1.0 ммоль 6-амино-1,3-диметилурацила перемешивали в течение суток при комнатной температуре (до исчезновения фиолетовой окраски исходного пирролдиона 16), образовавшийся осадок соединения 26 отфильтровывали. Выход 83%, т.пл. 211-213°С (разл., этилацетат). Соединение (26) C24H17FN4O7.To a solution of 1.0 mmol of pyrroledione (16) in 5 ml of dry ethyl acetate, 1.0 mmol of 6-amino-1,3-dimethyluracil was added and stirred for 24 hours at room temperature (until the violet color of the starting pyrroledione 16 disappeared), the resulting precipitate of compound 26 was filtered off. Yield 83%, mp. 211-213°C (dec., ethyl acetate). Compound (26) C 24 H 17 FN 4 O7.
Найдено, %: С, 58.52; Н, 3.50; N, 11.35.Found, %: C, 58.52; N, 3.50; N, 11.35.
Вычислено, %: С, 58.54; Н, 3.48; N, 11.38.Calculated, %: C, 58.54; N, 3.48; N, 11.38.
Соединение (2б) - бесцветное кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, растворимое в ацетоне, хлороформе, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, этилацетате, труднорастворимое в ароматических углеводородах, четыреххлористом углероде, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (2b) is a colorless crystalline substance that melts with decomposition, readily soluble in DMSO and DMF, soluble in acetone, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,4-dioxane, ethyl acetate, sparingly soluble in aromatic hydrocarbons, carbon tetrachloride, insoluble in alkanes and water. Stable when stored under normal conditions.
В ИК-спектре соединения (2б), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний групп ОН и NH при 3425, 3227 см-1, карбонильных групп (С2'=O, С5=O, С4'=O, С6'=O) при 1781, 1739, 1711, 1691 см-1, ароильной карбонильной группы (COC6H4F-4) при 1676 см-1.In the IR spectrum of compound (2b), removed as a paste in petroleum jelly, there are bands of stretching vibrations of OH and NH groups at 3425, 3227 cm -1 , carbonyl groups (C 2 '=O, C 5 =O, C 4 ' =O, C 6 '=O) at 1781, 1739, 1711, 1691 cm -1 , aroyl carbonyl group (COC 6 H 4 F-4) at 1676 cm -1 .
В спектре ЯМР 1Н соединения (2б), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов алифатических заместителей, ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют синглеты протона NH группы при 9.35 м.д., фенольной группы ОН в области 11.88 м.д. и уширенный синглет протона енольной группы при 12.35 м.д.In the 1H NMR spectrum of compound (2b), taken in a solution of DMSO- d6 , in addition to the signals of protons of aliphatic substituents, aromatic rings and associated groups, there are singlets of the proton of the NH group at 9.35 ppm, the phenolic group OH in the region of 11.88 m.d. and a broadened singlet of the proton of the enol group at 12.35 ppm.
Пример 3. Фармакологическое исследование 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраонов (2а-б) на наличие противомикробной активности.Example 3. Pharmacological study of 3-aroyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-1',3'-dimethylspiro[pyrrole-2,5'-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine]-2', 4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-tetraones (2a-b) for the presence of antimicrobial activity.
Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М: И-во Медицина, 2005]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.For research, we used the generally accepted method of two-fold serial dilutions in a liquid nutrient medium using the micromethod [Guide to the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances - M: Institute of Medicine, 2005]. Initial dilutions of microorganisms were prepared in physiological solution from a daily agar culture according to the optical turbidity standard (OTS) at 5 IU using a densitometer. After a series of dilutions, the final cell concentration in the experiment was 2.5 × 105 cells/ml.
Противомикробные свойства химических веществ изучали на 3-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906), Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans, 1353.The antimicrobial properties of chemicals were studied on 3 collection opportunistic strains of microorganisms: Staphylococcus aureus (strain 906), Escherichia coli (strain 1257), Candida albicans, 1353.
В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в бульоне РПБ, Сабуро. В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000,0 мкг/мл, минимальная - 1,0 мкг/мл. Микропланшет помещали в термостат спектрофотометра Epoch и замеряли оптическую плотности (ОП) при длине волны 540 нм. Через 24 часа и 7 суток вновь регистрировали ОП культуральной жидкости.In the wells of a sterile 96-well flat-bottomed microplate, two parallel rows of two-fold serial dilutions of chemical compounds were prepared in RPB broth, Sabouraud. Each well contained 150 μl of a certain concentration of the test substance and 150 μl of culture inoculum. The last rows contained nutrient medium and culture in equal volumes (control). The maximum concentration tested was 1000.0 μg/ml, the minimum was 1.0 μg/ml. The microplate was placed in the thermostat of an Epoch spectrophotometer and the optical density (OD) was measured at a wavelength of 540 nm. After 24 hours and 7 days, the OD of the culture liquid was again recorded.
Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 спектрофотометра для микропланшет Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.Results were evaluated using Epoch Microplate Spectrophotometer Gen 5 software. The last well of the row with growth retardation and OD values equal to the optical density of the control well corresponds to the minimum inhibitory concentration of the compound.
Анализ полученных данных показал:Analysis of the data obtained showed:
- соединения 2а-б обладают ингибируюшим действием в концентрации 1000,0 мкг/мл соответственно в отношении штамма Staphylococcus aureus.- compounds 2a-b have an inhibitory effect at a concentration of 1000.0 μg/ml, respectively, against the Staphylococcus aureus strain.
- соединение 26 обладает ингибируюшим действием в концентрации 1000,0 мкг/мл в отношении штамма Candida albicans.- compound 26 has an inhibitory effect at a concentration of 1000.0 μg/ml against the Candida albicans strain.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2806039C1 true RU2806039C1 (en) | 2023-10-25 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2365592C1 (en) * | 2008-06-07 | 2009-08-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | (z)-1'-r-6',6'-dimethyl-3-(phenyl(arylamino)methylene)-6',7'-dihydro-3h-spiro[furane-2,3'-indol]-2',4,4',5(1'h,5'h)tetraons and method of their obtaining |
| US10899932B2 (en) * | 2014-10-24 | 2021-01-26 | Basf Se | Non-amphoteric, quaternisable and water-soluble polymers for modifying the surface charge of solid particles |
| RU2758379C1 (en) * | 2021-03-11 | 2021-10-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | METHOD FOR OBTAINING 3-ARYL-7-PHENYLSPIRO[FURO [3',4':2,3]PYRROLO[1,2-a]QUINOXALINE-5,3'-INDOLINE]-1,2,2',6(7H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2365592C1 (en) * | 2008-06-07 | 2009-08-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | (z)-1'-r-6',6'-dimethyl-3-(phenyl(arylamino)methylene)-6',7'-dihydro-3h-spiro[furane-2,3'-indol]-2',4,4',5(1'h,5'h)tetraons and method of their obtaining |
| US10899932B2 (en) * | 2014-10-24 | 2021-01-26 | Basf Se | Non-amphoteric, quaternisable and water-soluble polymers for modifying the surface charge of solid particles |
| RU2758379C1 (en) * | 2021-03-11 | 2021-10-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | METHOD FOR OBTAINING 3-ARYL-7-PHENYLSPIRO[FURO [3',4':2,3]PYRROLO[1,2-a]QUINOXALINE-5,3'-INDOLINE]-1,2,2',6(7H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Третьяков Никита Алексеевич, Синтез 8-ароил-3,4-дигидропирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7(1Н)-трионов и исследование их химических превращений / Дисс. канд. хим. Наук Екатеринбург, дата поступления в библиотеку 08.07.2022. Kuo, R. Y., Antiplatelet activity of synthetic pyrrolo-benzylisoquinolines / Bioorg. Med. Chem. Lett., Vol. 13, N 5, P. 821-823, 2003. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2707197C1 (en) | 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-trions, having analgesic activity, and a method for production thereof | |
| RU2707195C1 (en) | Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione | |
| RU2665060C1 (en) | Method for producing (r*)-3-aroyl-2-hydroxy-2-((s*)-2-oxocycloalkyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,4(2h,5h)-diones | |
| RU2806039C1 (en) | METHOD FOR PRODUCING 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYARYL)-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PYRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4', 5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2742883C1 (en) | (1's*,2'r*,3r*,7a's*)-2'-nitro-1',2',5',6',7',7a'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolisin]-2(1h)-ones | |
| RU2806041C1 (en) | Method for producing methyl 3-benzoyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-2-(1h-indol-3-yl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrole-2-carboxylate having antimicrobial activity | |
| RU2790379C1 (en) | The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus | |
| RU2806038C1 (en) | Application of 3'-(4-bromobenzoyl)-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1 'h,4h)-dione as agent with antimicrobial activity against s. aureus culture | |
| RU2767555C1 (en) | Method of producing 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-triones, having antimicrobial activity | |
| RU2790479C1 (en) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity | |
| RU2810336C1 (en) | 3-ARYL-5-((TOSYLMETHYL)IMINO)-5H,6H-BENZO[b]FURO[3',4':2,3]PYRROLO[1,2-d][1,4]OXAZINE-1,2,6-TRIONES | |
| RU2806040C1 (en) | Method for producing 4-aroyl-1-(2-hydroxyaryl)-5-(1h-indol-3-yl)-1,3-dihydro-2h-pyrrole-2,3-diones with antimicrobial activity | |
| RU2767558C1 (en) | Method of producing 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-3-phenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-triones having antimicrobial activity | |
| RU2810316C1 (en) | 2A-METHOXYCARBONYL-8-CHLORO-1H,4H-SPIRO[BENZO[b]CYCLOPROPA[2,3]PYRROLO[1,2-d][1,4]OXAZINE-3,3'-INDOLINE]-1,2,2',4(2aH)-TETRAONE | |
| RU2783264C1 (en) | 3-(4-CHLOROBENZOYL)-2-HYDROXY-3a-(2-HYDROXY-4,4-DIMETHYL-6-OXOCYCLOHEX-1-en-1-yl)PYRROLO[1,2-a]QUINOXALIN-1,4 (3aH,5H)-DIONE WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY AND METHOD FOR ITS PRODUCTION | |
| RU2813484C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-triones agents with antimicrobial activity against s. aureus culture | |
| RU2806037C1 (en) | Application of 3-(2,4-dihydroxy-1-(2-hydroxypropyl)-5-oxo-2-(4-chlorophenyl)-2,5-dihydro-1h-pyrrol-3-yl)quinoxalin-2(1h)-one as an agent with antimicrobial activity against cultures of s. aureus and c. albicans | |
| RU2763731C1 (en) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-1,3-dialkyl-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4 non-8-ene-4,7-diones as agents with antimicrobial activity | |
| RU2803888C1 (en) | Application of 8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-9-(4-methylbenzoyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-4,7-dione as an agent with antimicrobial activity against the s. aureus culture | |
| RU2798463C1 (en) | 7-benzyl-9-benzoyl-3-(4-bromophenyl)-8-phenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-dien-6-one with antimicrobial activity | |
| RU2752079C1 (en) | (e)-(6-(2-hydroxyphenyl)-2-iminio-4,7,8-trioxo-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]nonan-9-ylidene)(4-methoxyphenyl)methanoate with antimicrobial activity and its preparation method | |
| RU2785749C1 (en) | Methyl 9-benzoyl-6-oxo-1,3,7-triphenyl-4-oxa-1,2,7-triazaspiro[4.4]non-2,8-diene-8-carboxylate | |
| RU2763140C1 (en) | 4-[2-(hydroxymethyl)-phenylamino] -6',6'-dimethyl-1'-(2-fluorophenyl)-3-(4-chlorobenzoyl)-6 ',7'-dihydro-5h-spiro[furan -2,3'-indole]-2 ', 4',5(1'h,5'h)-trione as antimicrobial agent | |
| RU2817793C1 (en) | 5-hydroxy-3-(3-((4-methoxyphenyl)amino)-1-oxo-1h-indene-2-yl)-1,5-diphenyl-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-one, having antimicrobial activity, and method for its preparation | |
| RU2763141C1 (en) | Ethyl (3r*, 3a'r*, 8a'r*,8b's*)-1', 2,3'-trioxo-2',5-diphenyl-1-(4-chlorophenyl)-1,2,2',3',3a',6 ',7',8',8a',8b'-decahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-pyrrolo[3,4-a]pyrrolisine]-4-carboxylate with anti-microbial activity |